2020年第一期仿制药行业动态.pdf

科睿唯安仿制药行业动态 年 第一期 . 3 . 5 . 8 . 13 （ 选自科睿唯安 新闻报道 ） 科睿唯安药政法规专家 此前在 新闻中提到：“由于 对一项长期临 床试验中癌症发病率的提高表示担忧， 卫材公司 准备将 （氯卡色林）撤出美国市场。” 对于药品监管机构、 卫材公司 及其合作伙伴、医护人员和曾接受治疗的患者来说，这些严重 （不致命）不良事件风险增加显然是非常令人担忧的。据 中 数据 显示， 于 年底美国首次获批， 年开始上市销售， 年 月至 年 月 间，已向超过 万名患者开具处方，但是连锁反应并不止于此 ： 近十年来，仿制药行业已将 的活性成分氯卡色林作为仿制目标品种，并投入数百万美元仿制该药物，待其保护期失 效，即可将仿制药推向市场。如果市场上根本没有原研药品，几乎可以断定仿制药将永远没 有机会上市。实际上，原研药品的撤市使我们有机会来反思仿制药的商业模式 。 年，氯卡色林首次进入三期临床试验，当时正是该品种首次引起仿制药企业注意的时间， 特别是在美国有业务的仿制药企业。当然，仿制药企业通常会对还处于临床研发阶段的原研 药进行监控，一般会在原研药首次获批前就选定某些品种作为仿制目标。值得注意的是，截 止至 年 最终获批时，至少 有 家仿制药企业正在准备氯卡色林的制剂替代品。而 且，许多原料药（ ）供应商在进行商业化开发。（仿制药 研发通常比制剂产品研发早 年。） 据 情报显示，有 家 生产商与氯卡色林化合物相关，且几乎全部位于印度，其 中： 确认 家生产商已具备可上市处方 家生产商与创新药相关 家处于 的早期研发阶段 家具有未经确认的生产报告 再回过来看制剂生产商，已有多家仿制药企业向 提交了仿制药申请（ ）： 、 和 已向 提交氯卡色林速释片的 ，而 和 则提交了氯卡色林缓 释片的 。另外，其中三家公司已按照 认证程序对 和 专利提出挑战。 从企 业角度来看，这四家企业每家都在该仿制药品种研发和 申请上投入了上百万美元； 然后，每次 专利挑战的诉讼费用还需要数百万美元。保守估计，每家企业需要投入至少 万美元，综合考虑，这意味着，这些企业需要从其他仿制药品种获利来支付这 万美 元的投资。 每家仿制药企业需要多长时间才能收回氯卡色林的研发投入呢？ 的 在其 年 月 举行 的 年 四季度财报电话会议上，提供了一个有帮助的“粗略计算”，将创新药价值换 算为仿制药的销售潜力 ： 创新药销售额 （销量 加权份额） （价格折扣；表示平均 价格比创新药标价低 ）。据 竞争情报显示， 年 的销售额刚刚超 过 万 美元。所以，每家仿制药供应商的年销售额为 万美元 万美元 。这意味着，即使达到 的利润率（极端假设），仍然需要 年 才能达到收支平衡。（每个仿制药品种的利润率会受多种因素影响，具有较大差异；此次财 报电话会议上， 公司 引用的全球业务目标运营利润率 仿制药 创新药 为 ） 。 而且对生产商也有可能产生其他负面影响，如因氯卡色林项目终止导致的产能利用不足（产 能过剩）可能提高工厂的间接成本 。 这就引出了一个问题 ： 这些仿制药企业投资氯卡色林的商业决策是否错误？ 实际上， 资深编辑们早已在 的 分析中列出了一份长长的劣势和风险列表，所以风险早已 众所周知。但是应该注意回顾，在 的临床试验和商业生命周期中的多个时间点，都预 测该品种可能属于重磅炸弹。（华尔街分析师经常宣称 ： “谁不会服药来控制肥胖呢？！” ） 而且很大程度上，仿制药行业的运营策略就是同时开发多个品种，目的是用多数相对成功的 品种（或少数幸运的明星品种）来分散少数失败品种的风险。 请 注意，只有大型仿制药公司 和 生产商在开发氯卡色林，表明该品种的潜在商业风险较高。这些企业有能力承受偶尔的 失败；而小规模企业则无法承受。最终，偶尔的失败就成了仿制药行业的基本运营成本，这 一点与创新药行业相同（只是后者失败的概率更高，耗费的成本也较高，但反过来，成功的 回报也更高）。 总之， 撤市不仅对涉及的患者 而言 是一个不好的消息， 尤其 对仿制药行业来说，强调了 在 年时间范围内决定输赢的挑战。值得庆幸 的 是，这些企业可以信赖科睿唯安团队在管 线选择和管理活动中提供的帮助 。 年 月 ， 美国 仿制药办公室（ ）发布 了 年度仿制药 报告。 在 日历年内， 共批准或者暂时性批准 份简明新药申请（ ），其中 个药品为首次仿制药获批，占比约 。与 年相比，整体数据基本持平 。 数据来源： 仿制药年度报告 首仿药为早前没有或者很少竞争的治疗方案提供了更好的药物可获得性。首仿药的批准对于 公共卫生特别重要， 对于此类申请文件会进行优先审查。本文选取部分 年首仿药进 行分析，从挑战者数量来看， “大品种” 依然是拥有众多 “追随者” ，我们看到明星药阿哌 沙班、芬戈莫德、鲁拉西酮的专利挑战者都达到了近 个，普瑞巴林仅胶囊这一个剂型也到 达了 家挑战者之多，虽然其中不乏采取“跟随”战术的挑战者，但从“参与度”来说已足 以说明“蹭热点”模式的流行程度 。如同本文第一部分提到的，仿制药厂家往往更早的开始 跟踪原研药的 开发和上市情况，从首次递交 声明的 到首仿药批准，通常需要 年 时间。 虽然面对耗时长、竞争激烈、诉讼投入大、 不确定性等诸多变量，依然有很多大 型仿制药公司进行“赌博”，即便不能独占首个 天，也能在第一梯队中分享巨大的市场。 此外，对于一些技术门槛较高、特殊剂型、利基类药品，比如美沙拉嗪、维拉佐酮、米卡芬 净和纳洛酮都分别因为其细分市场、剂型或者是技术，造成专利挑战竞争者相对较少，但是 同时开发和未来市场风险也相对较大，需要中小型企业谨慎评估此类项目。当然，在 年 首仿药清单中，也看到了 尚未出现专利挑战报道的“捡漏”品种。此类产品需要开发者前期 对市场需求充分了解，并对上市后营销做好充分准备。 年首仿药专利挑战情况表（节选） 备注： 挑战者数量包括相同剂型不同规格，数据截止日期 ： 数据来源： 科睿唯安 以普瑞巴林胶囊为例，其原研厂家为辉瑞， 年 月 日获得欧盟批准，同年 月 日 获得 批准，商品名为 。虽然诸多仿制药厂家对辉瑞发起了专利挑战，由于辉瑞针 对普瑞巴林胶囊提起的诉讼引发的 批准暂缓 个月，因此 直到 年 月 日才 暂时性批准 、 和 的 ，这比 年 月 日普瑞巴林新分子实体独 占期到期晚了 个月。另外，根据美国法院对辉瑞与西北制药的裁决书，只有到 年 月 日儿科药独占期过后，才能推出普瑞巴林仿制药。因此， 在 年 月 日同一天 批准了 家仿制药生产商的普瑞巴林胶囊 。 在抢首仿和专利挑战的过程中，原料药厂家往往更早的布局“热点”或者“大”品种。在美 国抢首仿的竞争者中，绝大部分是原料药制剂一体化的企业，比如 、 、 、 、 、 、浙江华海等。一体化的策略更有助于企业更好的把握制剂开发时间、 进度、专利、质量和成本控制。随着市场准入时间临近，越来越多的原料企业也会加入到供 应链中，通过 数据库可以看到，目前可供商业化生产且有激活 的原料药厂家 有 家，绝大部分集中在印度，中国企业仅 家，而 最早收录中国原料药企业具有 开发意向的时间早在 年。 对于中国市场， 年 月 日 ，辉瑞普瑞巴林胶囊在中国获批上市，用于治疗带状疱疹后 神经痛，商品名为乐瑞卡。 年 月 日，齐鲁制药普瑞巴林胶囊国内获批上市，视同通 过一致性评价，为国内首家。同时，国内有诸多企业按照 类或者 类在申报普瑞巴林制剂， 可预见到未来市场竞争将主要集中在质量和成本控制上。 对于仿制药企业来说，除了激烈竞争的市场外，合规是另外一项重要的风险项目。本文回顾 了美国 从 至 年签发的警告信数据，并选取与 相关警告信进行分析。 我 们可以看到，除 了美国本土以外，主要的海外检查国家分别是印度和中国，在经历了 至 年的现场检查和警告信爆发期后， 年警告信数量整体回落，美国本土警告信数量明 显增加，增幅超过整体平均水平，而中国在 年接收到的警告信数量为 封，较 年 下降 接近 （ 年 为 封）。数据的回落部分得益于中国制药出口企业在经历合规阵痛 后不断持续强化的质量体系建设，以及整体制药人员 素质和意识的提高 。 数据来源： 全球药政法规情报 从产品分布上来看，随着生物药和生物类似药申请以及上市数量的增加，在警告信中，生物 制品的占比在 年 有所提升， 年生物制品警告信达到了 封，占总量的 。 可以预期，未来随着美国生物类似药的爆发，涉及生物制品的检查次数会逐步增多。 数据来源： 全球药政法规情报 从警告信引用法规条款（ ）来看，虽然 年警告信总数与 年基本相同，但引 用条款数量增加明显，这表明，单封警告信涉及的缺陷问题较多。 年 警告信中， 在质量系统缺陷项显著增加，组织机构与人员、设施与设备、实验室控制、生产与过程控制、 记录与报告仍是主要缺陷项，值得持续关注。 数据来源： 全球药政法规情报 从中国企业接收的警告信来看，在经历了 年密集检查后， 年，组织机构与人 员、包装标签、生产与过程控制的引用条款数量较上年有所增加。中国制药企业对于设施设 备、记录与报告类的合规性有较明显的提高。我们看到，对于制药企业的 要求来说，硬 件设备和基础性操作合规问题可以通过一些强制或者技术手段加以控制或解决，相对随之上 升的是对整体质量体系搭建、规划和持续改进提出了更高的要求。 数据来源： 全球药政法规情报 同时，我们将 年签发 相关警告信所有缺陷项占比与中国制药企业进行对比分 析，如下图。与上图观察一致的是，中国企业在记录与报告、设施与设备方面做得较好，其 缺陷项占比低于整体水平。而在物料控制、实验室控制方面的缺陷项占比差异明显，人员可 能是其主 要影响因素。包装标签缺陷总数虽然不多，但从占比来看差异较大，也需要在未来 进行关注。而对于印度企业来说，与整体情况差异较大的缺陷项则分别是质量系统、记录与 报告。 数据来源： 全球药政法规情报 综上，我们可以看到，通过近十年中国制药企业 整体水平不断提高，早期“低段位”的 一线操作、硬件方面的问题大大减少，转而对企业的整个质量体系建设和系统性风险管控提 出了更高的要求 。 抢首仿作为大型仿制药企业重要商业策略之一，项目投资回报、风险控制和上市成本控制、 以及拥有同样想法的竞争对手，仿制药企业需要在立项之初，尽可能做好调研工作，以将单 个项目风险控制到最小。即便是这样，也有可能出现信息“盲点”或是失败的项目，大型仿 制药企业常常通过壮大产品线以分担整体商业风险。 通过对 在 年签发的 相关警告信分析，我们欣喜的看到中国制药企业合规水平 不断提高。随着中国制药企业的不断壮大，将会有越来越多的企业和产品进入欧美市场和新 兴市场，配套的药政法规、监管、上市前后的药物警戒和风险管理对于专业团队来说将是巨 大的挑战 。 全文数据来源 ： 全球著名的仿制药、原料药和中间体的研发、销售、商务拓展和专利信息的综合情 报数据库。该数据库收集来自全球仿制药市场的可靠信息，为生产企业在寻找评估新产品项目、制定企 业发展战略的过程中提供权威的分析数据。科睿唯安借助该数据库提供的战略情报和竞 争性分析信息， 为仿制药企业提供最新的报告。 竞争情报 全球最知名的制药行业竞争情报数据库，总结全球在研及 上市新药情况，提供包括药物、临床、公司、专利、交易，疾病领域，文献等全方位信息。利用竞争情 报指导每个药物开发阶段的战略决策，先于竞争对手采取行动。针对您选择的治疗领域获取准确及时的 信息，覆盖全球竞争格局。 全球药政法规 情报 全球药政法规情报是 监控 法规变化、理解 注册路径和本地化实施、对比各国法规要求、进行上市前 后监控的唯一可靠来源 。 提供最具创新性药物研发的动态情报信息，以推动企业的发展，为疾病的治疗提供帮助。 全球记者和编辑实地报道突破性新闻并提供重要的观点，每周报道包括全球数百个药物的研发 进展、支持这些药物开发的公司、推动市场发展的商业交易和有挑战及指导性作用的政策法规。 版权声明： 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