医药外包行业系列研究报告之二：CRO，创新药浪潮下的“力量倍增器”.pdf

请阅读正文后的免责声明 Table_MainInfo 证券研究报告 |医药生物 CRO,创新药浪潮下的 “力量倍增器” 强于大市（维持）医药外包行业系列研究报告之二日期： 2018 年 03 月 16 日 Table_Summary 行业核心观点： CRO 作为新药研发外包产业链中的重要一环，凭借专业高效的研发服务能力，在缩短新药研发时间、提升研发效率方面发挥了不可替代的作用。未来一段时间，在新药研发压力不断加大、商业模式不断更新升级的背景下， CRO 在新药研发过程中的重要性将日益凸显。在 CRO 行业趋势性转移、国内创新药产业爆发、仿制药一致性评价等多重利好因素共振下，国内 CRO 行业将迎来快速成长期。投资要点：新药研发外包产业链的重要一环，成长逻辑长期看好在新药研发成本逐渐上升、投资回报率逐渐下降的背景下， CRO凭借专业高效的研发服务能力已成为新药研发产业链中不可或缺的一环， 2017 年行业市场规模已达 430 亿美元。未来相当一段时间内， CRO 将受益于行业趋势性变化、专利悬崖压力等行业因素，成长空间和行业渗透率将进一步提升。商业模式不断升级，并购和战略合作趋势仍将持续目前，全球主流 CRO 公司的商业服务模式已从最初的单一项目收费和里程碑收费模式逐渐向 “ 风险共担型 ” 模式转变升级，同时 CRO 服务商通过不断并购来扩展服务范围、提高客户粘度并提高市场占有率。制药客户也倾向与 CRO 公司形成战略合作关系，有利于供应商管理和合作的深入。未来一段时间，行业内并购和战略合作等趋势仍将持续。国内 CRO 行业受益于多重利好因素，成长空间广阔国内 CRO 行业起步时间较晚，同时受国内创新药发展进程影响，行业格局与海外市场稍有不同。经过多年发展，部分行业龙头已经具备较强的综合实力和海外业务拓展能力。未来一段时间，国内 CRO 行业将受益于行业趋势性转移、国内创新药产业崛起、仿制药一致性评价等几方面因素共振， CRO 行业正处在高景气度成长期的起点。相关个股推荐： 1.泰格医药（国内临床 CRO 龙头，充分受益于创新药临床和仿制药一致性评价带来的行业红利，未来三年保将持业绩高成长）； 2.昭衍新药（专注于临床前安全性评价业务的特色型 CRO，细分领域准入门槛高，受益于创新药发展和产能的逐渐扩大释放）；关注药明康德（预披露，贯穿新药研发全周期的综合性 CRO）风险提示：新药研发失败、市场竞争加剧的风险证券研究报告行业研究报告行业研究 Table_ProfitEst 盈利预测和投资评级股票简称 17A 18E 18PE 评级泰格医药 0.61 0.9 49 买入昭衍新药 0.93 1.29 44 增持 Table_IndexPic 医药生物行业相对沪深 300指数表数据来源： WIND,万联证券研究所数据截止日期： 2018 年 03 月 16 日 Table_DocReport 相关研究万联证券研究所 20180306_公司点评报告 _AAA_凯莱英（ 002821）点评报告万联证券研究所 20180305_行业研究报告_AAA_2018 年 “ 两会 ” 医药行业点评万联证券研究所 20170623_行业研究报告_AAA_CMO 行业投资策略报告 Table_AuthorInfo 分析师 : 沈赟执业证书编号： S0270514050001 电话： 02160883480 邮箱： shenyunwlzq Table_AssociateInfo 研究助理：姚文电话： 02160883489 邮箱： yaowenwlzq -10%-3%5%12%19%26%医药生物沪深 300 证券研究报告 |医药生物万联证券研究所 wlzq 第 2 页共 23 页目录 1、 CRO，创新药浪潮下的行业“力量倍增器 ” . 4 1.1 生物医药外包定义和服务范围 . 4 1.1.1 外包行业已渗透到药物全生命周期 . 4 1.1.2 CRO 行业主要服务范围 . 4 1.1.3 多重因素制约新药研发， CRO 应运而生 . 5 1.1.4 未来 CRO 市场发展的驱动因素 . 6 2、全球 CRO 市场现状与趋势展望 . 7 2.1 CRO 行业市场规模与竞争格局 . 7 2.2 海外 CRO 透视昆泰（ IQVIA）， CRO 创新模式的引领者 . 9 2.3 CRO 行业未来趋势展望 . 12 2.3.1 行业并购整合、全球业务布局仍在持续 . 12 2.3.2 商业模式、战略合作不断升级 . 13 3、中国 CRO 市场成长迅速，前景广阔 . 15 3.1 国内 CRO 仍处快速成长期，海外业务比重较大 . 15 3.2 药明康德国内领先的开放式、一体化新药研发服务平台 . 17 3.3 多重利好共振，国内 CRO 行业爆发可期 . 18 3.3.1 CRO 行业向新兴地区持续转移 . 18 3.3.2 药审制度不断完善，创新药产业迎来重要机遇期 . 19 3.3.3 一致性评价：仿制药供给侧改革带来的 CRO 增量机遇 . 20 图 1.不同阶段医药外包在药物生命周期中的所处位置 . 4 图 2.CRO 主要服务范围及内容 . 5 图 3.不同时期新药研发成本（ $,百万美元） . 5 图 4.药物研发效率明显下降 . 5 图 5.2010-17 年 12 家在研药物平均预期销售（ $,M 美元） . 6 图 6.大型制药公司 2010-2017 年研发投资回报率 . 6 图 7.新药研发各环节费用比例 . 6 图 8.临床试验执行时间对比（周） . 6 图 9.08 年 -2022 年全球新药研发总支出（ $,bn）及增速 . 7 图 10.全球在研新药研发管线规模（ 2001-2017 年 1 月） . 7 图 11.全球药物因专利到期造成的销售损失额（ $,bn） . 7 图 12.小型制药公司占研发公司规模比重 . 7 图 13.全球 CRO 市场规模及增速（ $,bn） . 7 图 14.CRO 整体渗透率（ CRO 市场容量 /全球研发支出） . 7 图 15.CRO 市场不同业务占比（ 2017） . 8 图 16.CRO 市场地区分布 . 8 图 17.主要大型 CRO 企业所占市场份额 . 8 图 18.CRO 市场竞争格局 . 9 图 19.CRO 商业模式发展演变 . 9 图 20.昆泰公司发展过程时间轴 . 9 证券研究报告 |医药生物万联证券研究所 wlzq 第 3 页共 23 页图 21.2011-2014 年昆泰投资并购商业事件 . 10 图 22.公司三大主要业务板块 . 10 图 23.药物研发与商业化综合业务范围 . 10 图 24.2010-2017 年公司净营收和净利润（亿美元） . 11 图 25. IQVIA 公司 2017 年业务收入构成 . 11 图 26.昆泰全球业务布局网络 . 13 图 27.昆泰 2016 年不同地区收入结构 . 13 图 28.我国 CRO 市场规模及增速（市场规模为本土企业销售额，包括其海外业务） . 15 图 29.中国 CRO 市场不同业务占比 . 15 图 30.国内主要 CRO 公司市场份额占比（ CRO 业务） . 15 图 31.公司小分子药物业务研发服务平台 . 17 图 32.药明康德全球化研发服务平台 . 17 图 33.药明康德拟募投的主要项目 . 18 图 34.国内外临床试验成本比较（美元） . 18 图 35.CDE 受理的 MRCT 数 . 18 图 36.2013-2017CDE 受理的国产化药 1 类申请数 . 19 图 37.2013-2017CDE 受理的国产生物 1 类申请数 . 19 图 38.首批一致性评价品种拥有批文分布区间 . 20 图 39.首批仿制药一致性评价品种中批文最多 TOP10 . 20 图 40.289 品种参比制剂公布情况（截止 18 年 2 月底） . 20 图 41.临床试验平台一致性 BE 登记情况（截止 03/15） . 20 表 1.“ 风险共担 ” 模式下昆泰的战略合作项目（不完全统计） . 11 表 2.近几年 CRO 行业部分并购商业案例（不完全统计，不含 IQVIA） . 12 表 3.部分 CRO 龙头公司业务覆盖范围（颜色标记为覆盖业务） . 13 表 4.CRO 公司与制药企业之间的战略合作案例 . 14 表 5.国内主要 CRO 公司情况（按主要业务划分） . 16 表 6.海外 CRO 公司中国区业务布局情况 . 16 表 7.近几年出台的部分重要药审改革意见政策 . 19 证券研究报告 |医药生物万联证券研究所 wlzq 第 4 页共 23 页 1、 CRO，创新药浪潮下的行业“力量倍增器 ” 1.1生物医药外包定义和服务范围 1.1.1外包行业已渗透到药物全生命周期医药合同外包是指医药企业通过引入第三方服务的形式，承包方负责合同范围内的研发、生产或销售业务部分，并承担相应业务投资风险。近年来，随着新药研发的不断深入，医药企业同时面临研发成本攀升、专利悬崖压力、监管政策趋严以及药品降价压力等一系列问题，因此从药物的筛选和研发、临床试验、委托生产代加工、注册审批乃至市场销售的全业务环节，已渐渐由新兴研发、生产甚至于销售的专业服务厂商提供相关的配套服务，透过利润共享与风险共担的理念，渐渐形成了一个完整的产业价值链。医药外包组织应运而生，目前其服务范围涵盖药物生命周期的各个主要阶段，主要包括合同研发（ CRO）、定制生产 (CMO)、合同销售（ CSO）等。图 1.不同阶段医药外包在药物生命周期中的所处位置数据来源：万联证券研究所 1.1.2CRO行业主要服务范围 CRO（合同研发组织） ,是指通过合同形式向制药企业提供涉及药物研发各个领域的服务内容来获得商业报酬的一类学术性 /商业性研究机构。主要服务内容包括新药产品发现、研发、开发等临床前研究及临床数据管理、新药注册申请等专业技术服务。从不同服务阶段划分， CRO业务主要包括临床前CRO和临床 CRO两部分临床前 CRO：主要从事化合物研究服务和临床前研究服务，主要包括新药发现、先导化合物和活性药物中间体的合成及工艺开发、安全性评价研究服务、药代动力学、药理毒理学、动物模型的构建等；临床 CRO：主要针对临床试验阶段的研究提供服务，主要涵盖临床 I-IV期技术服务、临床数据管理和统计分析、新药注册申报等。 CRO源于上世纪 80年代美国，作为医药产业链社会化分工的产物， CRO凭借自身专业、高效的业务模式，大大缩短了新药项目的研发周期，降低研发活动的风险。目前覆盖领域及相关服务已经涵盖了研发服务的整个过程，成为整个医药产业链中不可缺少的一部分。证券研究报告 |医药生物万联证券研究所 wlzq 第 5 页共 23 页图 2.CRO主要服务范围及内容数据来源：万联证券研究所 1.1.3多重因素制约新药研发， CRO应运而生当前，受靶点开发难度增加、分子结构日益复杂、安全性要求以及监管压力加大等多种因素影响，创新药的研发成本急剧攀升，平均开发一个新药的成本已由上世纪 90年代的 10亿美元上升至本世纪第一个十年的 26亿美元。预计未来新药的研发成本仍会进一步提高。与此同时，新药研发整体成功率也在逐渐下滑：以临床到审批阶段为例，临床 1期和 II期的研发成功率已由 12%和 25%分别下降至 4%和 12%； III期和审批阶段成功率也出现不同程度下滑。新药研发成本不断攀升和新药项目研发成功率下降促使制药公司不断改变研发策略，加大研发外包力度。图 3.不同时期新药研发成本（ $,百万美元）图 4.药物研发效率明显下降数据来源： PhRMA,万联证券研究所数据来源： Frost & Sullivan，万联证券研究所另一方面，随着个性化治疗、精准医疗模式在行业的渗透不断加深，上市新药中出现重磅药物的概率不断降低。据德勤对全球 12家大型上市生物制药公司调查分析，企业在研药物的平均预期销售额不断减少，平均预期销售额已从 2010年的 8亿美元减少到 2017年的 4亿多美元。研发成本攀升、平均预期销售额减少等因素也使得制药企业研发投资收益率不断走低：全球 12家大型制药企业的研发投资回报率由 2010年的 10%下降至 2017年的 3.2%左右。因此，为了为了应对新药开发上面临的各种压力，制药公司更倾向于开放合作研发模式，因而越来越依赖与医药外包公司合作，充分利用外部资源。证券研究报告 |医药生物万联证券研究所 wlzq 第 6 页共 23 页图 5.2010-17年 12家在研药物平均预期销售（ $,M美元）图 6.大型制药公司 2010-2017年研发投资回报率数据来源： Deloitte,万联证券研究所数据来源： Deloitte,万联证券研究所 CRO行业正是通过承接新药项目研发中的部分环节，使得新药研发风险在整个产业链中得以有效分散。一方面，可以使制药公司减少固定成本开支，降低成本，同时 CRO企业凭借自身专业高效的项目执行，能够有效地缩短新药研发周期，提升整体研发效率。以临床试验环节为例：作为新药研发中开支最大的环节部分，临床试验的开展涉及试验方案设计、临床医疗机构选择、病人招募入组、临床监察及数据统计分析等诸多专业事务， CRO的参与介入可以使得整体临床研究时间缩短 30%左右，为创新药商业化赢得宝贵时间。图 7.新药研发各环节费用比例图 8.临床试验执行时间对比（周）数据来源： Frost & Sullivan，万联证券研究所数据来源： Frost & Sullivan，万联证券研究所 1.1.4未来 CRO市场发展的驱动因素未来几年，全球新药研发支出和在研新药项目预计仍将保持增长态势：经过了 08年金融危机带来的短期波动，全球新药研发支出整体呈现稳步增长势头，特别近几年随着基础前沿学科不断取得进展、针对新型药物（ ADC、 PD-1等）及新型治疗技术（ CAR-T等）各大制药公司纷纷加大研发投入，预计从 2016年至 2022年，全球新药研发投入将从 1500亿增至 1800多亿，复合增速约为2.4%。与此相对应的是全球在研新药管线数不断丰富：研发项目数已由 2013年约 1.05万个增至 2017年的近 1.5万个（截止 17.1），新药研发支出的增长和在研新药项目的不断增多将直接使得 CRO行业从中受益。证券研究报告 |医药生物万联证券研究所 wlzq 第 7 页共 23 页图 9.08年 -2022年全球新药研发总支出（ $,bn）及增速图 10.全球在研新药研发管线规模（ 2001-2017年 1月）数据来源： Evaluate pharma,万联证券研究所数据来源： Pharma projects,万联证券研究所此外，专利悬崖带来的销售压力和研发主体结构的改变也有利于 CRO市场渗透率的提升：据 Evaluate pharma调查统计， 2012-2017年间，共有 1330亿美元专利药市场份额被侵蚀，其中包括一批重磅品种。同时预计在 2018-2022年里，仍将有高达 820亿美元专利药市场被侵蚀。在新药研发主体上，中小型制药公司占据越来越高的比重：从 2013年 -2017年，小型制药公司（研发管线数不超 2个）数量已由 1475家增加至 2200多家，占所在群体比重也由 53.7%提升至 56.4%，小型制药企业囿于自身资金及可调用资源等因素制约，相比大型企业倾向于更加灵活开放的研发策略，外包业务比重相对更高。图 11.全球药物因专利到期造成的销售损失额（ $,bn）图 12.小型制药公司占研发公司规模比重数据来源： Evaluate pharma,万联证券研究所数据来源： Pharma projects,万联证券研究所 2、全球 CRO 市场现状与趋势展望 2.1CRO行业市场规模与竞争格局近十年来，受益于全球医药研发支出的不断增长以及外包比例不断加大，全球 CRO市场容量已由 07年的 150亿美元快速增长至 2017年的约 430亿美元，复合增速高达 11%，远超同期全球研发费用增速，预计未来几年仍将保持 8%-10%左右的增速。与此同时， CRO的行业整体渗透率也由 08年的 13.5%提升至 2017年的 27%，其中临床研究作为研发费用占比最大部分，研究专业性和复杂程度更高，其外包渗透率高于 CRO整体比重， 2017年临床 CRO渗透率约为 41%。图 13.全球 CRO市场规模及增速（ $,bn）图 14.CRO整体渗透率（ CRO市场容量 /全球研发支出）证券研究报告 |医药生物万联证券研究所 wlzq 第 8 页共 23 页数据来源： Frost & Sullivan，万联证券研究所数据来源： Frost & Sullivan，万联证券研究所细分来看， CRO市场主要由临床前 CRO、临床 CRO、独立实验室等几部分组成，其中临床 CRO所占市场份额最高为 67%，当前细分市场容量约为 290亿美元；临床前 CRO和独立实验室分别拥有 13%、 12%的市场份额，对应市场容量分别为 56亿、 52亿美金。地域分布上，作为传统的新药研发集中地，欧美地区贡献了绝大部分 CRO市场份额，合计拥有 90%左右。此外，以中印为代表的亚太新兴地区由于拥有较大的人口基数、快速成长的医药消费市场和新药研发市场，逐渐在 CRO市场中占据一定份额。图 15.CRO市场不同业务占比（ 2017）图 16.CRO市场地区分布数据来源： Clinical Leader，万联证券研究所数据来源 :ISR，万联证券研究所全球 CRO 行业是一个充分竞争的市场，据 Business Insights 统计及相关公开信息显示：截至 15 年底全球共有存续 CRO 公司达 1000 多家，其中大型的CRO 公司主要集中在欧美地区，主要的市场参与者包括 QuintilesIMS（昆泰艾美仕）、 Covance（科文斯，被 LabCorp 收购）、 Parexel（精鼎）、 Inventive Health（已和 INC 合并）、 Charles River（查尔斯河实验室）、 ICON（爱科恩）以及国内龙头企业药明康德等，这些企业大多成立时间较长，凭借多年业务累积经验、自身规模和资源优势，一方面通过不断并购整合进行业务链延伸，同时也逐渐将将研发业务范围拓展至人才充足、成本较低、资源丰富的新兴市场地区，行业集中度不断提升。截止 2016 年底，前十大 CRO 企业总计拥有 56%市场份额。图 17.主要大型 CRO企业所占市场份额证券研究报告 |医药生物万联证券研究所 wlzq 第 9 页共 23 页数据来源：各大公司年报（ PPD是行业估计数值），万联证券研究所整理目前在主流 CRO卖方服务市场体系中，可大致分为三个竞争层次： 1.具备深厚业务积累经验、具有全球业务网点以及国际多中心临床研究能力的跨国CRO龙头，以昆泰、科文斯、精鼎等为典型代表； 2.大型或特色型 CRO:在某地区或