梦想照进现实：疫苗创新横向梳理.pdf

- 1 - 敬请参阅最后一页特别声明  市场数据 (人民币）   市场优化平均市盈率  16.96 国金生物技术指数  6743.95 沪深 300 指数  3879.89 上证指数  3133.72 深证成指  10564.38 中小板综指  10662.38 相关报告  1.详细解读 2017 版中国 II 型糖尿病防治指南：  中 国 糖 尿 病 . ，2018.3.16 2.中国首个 CAR-T 疗法 IND 获批，金斯瑞领跑第一枪 -生物技术 .， 2018.3.13 3. 2017 年血制品供应端分析：回落盘整 -日常生物技术行业行业研 .， 2018.1.29 4. 2017 版糖尿病防治指南即将发布，胰岛素与 GLP-1 激动剂用 .， 2017.11.27 5.体外诊断行业中报分析：稳定中孕育深远变革 -日常生物技术行业行 .， 2017.9.13     袁维  联系人  yuan_weigjzq 李敬雷  分析师  SAC 执业编号： S1130511030026 (8621)60230221 lijinglgjzq  梦想照进现实： 疫苗创新 横向 梳理  投资逻辑   全球疫苗市场 2016 年销售超过 275 亿美元，其中超过 80%市场份额集中到了默沙东、葛兰素史克、辉瑞、赛诺菲巴斯德四家企业。国际市场最大的品类是呼吸系统疫苗（肺炎球菌疫苗、脑膜炎双球菌疫苗、流感疫苗等）、人乳头瘤病毒（ HPV）疫苗、水痘和带状疱疹疫苗、轮状病毒疫苗等。   相比国际市场 ， 国内疫苗市场的主要差距在于 ：重磅品种发展滞后、多联疫苗数量少 且 发展落后。   国内一类苗和传统二类苗品种市场已经基本饱和 ， 供应充足甚至过剩 ， 竞争激烈 ， 除非出现重大政策或医学认识变化 ， 否则难以 取得 突破 。   EV71 病毒疫苗是国产疫苗创新的范例 ， 其成功证明了 国内疫苗行业不缺乏空间，只缺乏创新 ，疫苗创新在投资上也有重要价值。   我们为各位投资者提供了目前二级市场研究缺乏的横向视角 ， 重点梳理了国内目前重点领域的疫苗市场格局和创新机遇 ，   肺炎球菌结合疫苗 （ PCV） ：国际疫苗行业最重磅品种，国内部分企业已经在研发上取得领先，国产 PCV 上市值得期待；   人乳头瘤病毒疫苗 ： 国际市场规模仅次于 PCV，作为成人疫苗拥有庞大的存量人群，研发领先企业有望 最大程度 受益 存量人群的 开发 ；   轮状病毒疫苗、脑膜炎球菌和 B 型流感嗜血杆菌疫苗、流感疫苗等品种的相关情况，供广大投资者参考 。  投资建议   疫苗行业近年随着大量优秀创新品种的进入临床和上市，有望出现盈利能力的整体改善，部分优秀创新企业也将脱颖而出。   我们认为国内疫苗品种的创新机遇主要体现在以下方面：部分国内相对缺失的国际重磅品种 、 多联疫苗 、 自主创新疫苗   疫苗企业中我们看好在上述领域创新品种布局丰富，有良好管线储备的创新领先者。我们认为，创新疫苗研发周期漫长，但上市后规模和弹性突出，参考近年来创新药投资热潮，我们完全有理由认为在疫苗企业估值时应当摆脱市盈率思维，使用现金流折现法对管线价值予以合理的确认。   给予行业“增持”评级。  重点公司   智飞生物、康泰生物、长生生物、沃森生物、华兰生物  风险提示   疫苗行业是医药产业弹性最大，但也是风险和不确定性最大的领域之一。我们认为疫苗行业的风险主要来自于：研发不确定性（研发申报失败或晚于预期）、市场不确定性（销售放量弹性低于预期） 、 政策不确定性 （ 政策监管力度上升，流通销售体制变化，或疫苗生产经营出现道德风险 /质量事故 ）、 产能 /供货能力不足风险 、 应收账款积压 、 竞争 加剧 风险  148215981715183119472063161114170214170514170814171114国金行业  沪深 300 2018年 03月 26 日  医药健康研究中心  生物技术行业 行业研究    增持 （ 维持评级 ）  ) 行业深度研究  证券研究报告  行业深度研究  - 2 - 敬请参阅最后一页特别声明  内容目录  他山之石：国际疫苗市场初步分析  .4 国内传统品种已经基本饱和   空间主要依靠政策和结构变动  .7 狂犬疫苗： Vero 细胞狂苗大概率仍是主流   HDCV 有望提升份额  .7 水痘疫苗：同样基本饱和    一针变两针是机遇 . 11 国产疫苗创新范例： EV71 病毒疫苗 .13 研发进度全球领先  国产 “爆款 ”迅速放量  .13 中国疫苗产业不缺空间   只缺创新  .14 肺炎球菌疫苗： “疫苗之王 ”已在阵中   国产企业蓄势待发 .15 人乳头瘤病毒疫苗：超重磅单品   存量人群规模庞大  .17 轮状病毒疫苗：年终端规模同样可达 50 亿人民币  .19 脑膜炎球菌和 B 型流感嗜血杆菌疫苗：竞争激烈  相对成熟  .20 流感疫苗：总量随疫情波动   四价上市是重要机会  .24 投资建议  .27 重点公司  .27 智飞生物：销售能力强悍   业绩爆发力最大  .27 康泰生物：四联苗放量迅速   研发管线优秀  .29 长生生物：狂犬水痘疫苗为主   有望受益四价流感疫苗上市 .32 沃森生物：多层次多种布局  .33 华兰生物：四价流感疫苗研发领先 .33 风险提示  .34 图表目录  图表 1：全球疫苗市场份额（单位：百万美元） .4 图表 2：世界疫苗市场份额估计（ Karlorama 估计）  .4 图表 3：国际市场疫苗部分 “爆款 ”（样本医院销售额，单位：百万美元）  .5 图表 4：国际主要疫苗品种市场份额（大小饼图比例均为全市场百分比）  .5 图表 5：美国疾病控制与预防中心（ CDC）推荐的儿童与青少年疫苗接种时间表（按接种时间排序）  .6 图表 6：美国疾病控制与预防中心（ CDC）推荐的成人疫苗接种时间表  .6 图表 7：部分国际市场多联疫苗品种  .7 图表 8：狂犬病流行病学的周期性 .8 图表 9：狂犬病流行病学的周期性（二）  .8 图表 10：国内近年有批签发记录的狂犬疫苗企业批签发情况  .9 图表 11：狂犬病疫苗 2017 年批签发格局（按批签发支数）  .10 图表 12：国内狂苗批签发对应销售额估计  .10 行业深度研究  - 3 - 敬请参阅最后一页特别声明  图表 13：国内狂犬病疫苗（人二倍体细胞）研发情况 . 11 图表 14：国内水痘疫苗批签发情况（万支） .12 图表 15：国内 EV71 疫苗申报情况  .13 图表 16： EV71 疫 苗批签发情况（单位：万支） .14 图表 17： EV71 疫苗批签发情况（按企业） .14 图表 18：国际主要肺炎球菌疫苗产品销售额（单位：百万美元）  .15 图表 19： 7 价 /13 价肺炎球菌结合疫苗国内批签发情况（单位：万支） .16 图表 20：国内主要肺炎球菌疫苗注册申报情况  .17 图表 21： PPSV23 国内批签发情况（单位：万支）  .17 图表 22：美国 HPV 相关肿瘤发病情况和各型疫苗保护范围（单位：例） .18 图表 23： HPV 疫苗国内获批以来批签发情况（支）  .19 图表 24： HPV 疫苗市场空间测算  .19 图表 25：全球轮状病毒疫苗销售（单位：百万美元） .20 图表 26：成都所罗特威批签发情况 (单位：万支 ).20 图表 27：国内轮状病毒疫苗研发情况  .20 图表 28：儿童及青少年是流脑的易感者 .21 图表 29：主要脑膜炎球菌疫苗批签发情况（单位：万支） .21 图表 30：国内流脑疫苗申报注册形势  .22 图表 31： 2017 年脑膜炎球菌批签发疫苗价值（按销售额估计）  .22 图表 32：国内嗜血流感杆菌疫苗批签发格局（单位：万支）  .23 图表 33： 2017 年 HIB 疫苗批签发格局（按批签发产品价值）  .23 图表 34：流感疫苗批签发总量变化（单位：万支）  .25 图表 35：国内主要流感疫苗批签发（ 0.25ml 规格，万支）  .25 图表 36：国内主要流感疫苗批签发（ 0.5ml 规格，万支） .26 图表 37：四价流感疫苗国内研发情况  .27 图表 38：智飞生物品种情况  .28 图表 39：智飞代理 HPV 疫苗估值核心假设  .29 图表 40：智飞 AC-Hib 疫苗估值核心假设  .29 图表 41： 21 世纪肺结核发病出现抬头  .29 图表 42：康泰生物品 种情况  .30 图表 43： hib 疫苗批签发情况  .31 图表 44：四联苗估值核心假设 .31 图表 45： PCV13 估值核心假设  .31 图表 46：狂犬疫苗（人二倍体细胞）估值核心假设  .32 图表 47：国内四价流感疫苗注册申报进度  .33 行业深度研究  - 4 - 敬请参阅最后一页特别声明  他山之石 ：国际疫苗市场初步分析   根据 EvaluatePharma 估计， 全球疫苗市场 2016 年销售规模超过 275 亿美元，这一估计与 Kalorama Information 的估计（ 2015 年全球疫苗市场276 亿美元）非常接近 ，且疫苗市场规模增速超过药品市场整体增速 。   国际 市场大部分份额集中到了少数企业手中。从企业结构看，默沙东、辉瑞、赛诺菲、葛兰素史克“四巨头”占据了全球超过 80%的份额 ， 四家主要企业份额和增速也大体相当 。  图表 1：全球疫苗市场份额（单位：百万美元）  来源： EvaluatePharma， 国金证券研究所  图表 2： 世界疫苗市场份额估计（ Karlorama 估计）   6 , 2 1 96 , 7 5 06 , 0 7 15 , 5 6 82 , 9 3 28 , 6 5 77 , 5 4 57 , 1 3 36 , 8 2 54 , 4 7 601 , 0 0 02 , 0 0 03 , 0 0 04 , 0 0 05 , 0 0 06 , 0 0 07 , 0 0 08 , 0 0 09 , 0 0 01 0 , 0 0 0G l a x o Sm i t h Kl i n e M e rc k  & C o Pf i z e r Sa n o f i其他2016 2 0 2 2 E行业深度研究  - 5 - 敬请参阅最后一页特别声明  来源： Karlorama Information， 国金证券研究所  图表 3：国际市场疫苗 部分 “爆款”（ 样本医院 销售额，单位：百万美元）  来源： 药智数据， 国金证券研究所   从品种来看 ， 同样 少数“爆款品种”占据了市场大部分份额。 从品种结构看，国际市场最大的几个品类是呼吸系统疫苗 （肺炎球菌疫苗、脑膜炎双球菌疫苗、流感疫苗等） 、人乳头瘤病毒（ HPV）疫苗、水痘和带状疱疹疫苗、轮状病毒疫苗等。  图表 4：国际主要疫苗品种市场份额（大小饼图比例均为全市场百分比）  来源： Bloomberg，国金证券研究所  疫苗类型 商品名 所属公司 2012 2013 2014 2015 2016肺炎球菌结合疫苗 PREVNAR（ 沛儿） 辉瑞 1812 1854 2202 3501 3042H P V 疫苗 GARDASIL（ 佳达修） 默沙东 1097 1194 1171 1219 1734流感疫苗 VAXIGRIP（ 凡尔灵） 赛诺菲 369 873 980 1150 1340水痘疫苗 VARIVAX 默沙东 1515 1293 1414 1382 1298肺炎球菌多糖疫苗 PNEUMOVAX（ 纽莫法） 默沙东 515 547 659 519 586水痘+ 麻腮风联苗 PROQUAD 默沙东 61 245 387 453 469吸附无细胞百白破联合疫苗 TRIPACEL 赛诺菲 426 350 342 366 371四价流脑结合疫苗 MENACTRA 赛诺菲 294 300 312 344 368流感疫苗 FLUARIX 葛兰素史克 113 120 147 271 364吸附无细胞百白破联合疫苗 BOOSTRIX 葛兰素史克 224 305 321 324 361五价轮状病毒疫苗 ROTATEQ 默沙东 294 325 345 347 349百白破/ I P V / H i b 五联苗 PENTAVAC 赛诺菲 312 274 287 258 277百白破/ I P V / H i b / 乙肝六联苗 INFANRIX HEXA 葛兰素史克 306 368 357 306 272轮状病毒疫苗 ROTARIX 葛兰素史克 244 258 277 264 251麻腮风疫苗 M-M-R II 默沙东 249 223 237 272 250重组乙肝疫苗 ENGERIX B 葛兰素史克 255 250 254 239 246流感疫苗 INFLUVAC Mylan 103 76 133 160 206甲肝乙肝混合疫苗 TWINRIX 葛兰素史克 220 230 221 194 198上述合计 8 , 4 0 8 9 , 0 8 2 1 0 , 0 4 4 1 1 , 5 7 0 1 1 , 9 8 1其他 5 , 2 3 7 4 , 9 2 4 4 , 8 3 1 4 , 4 2 3 4 , 7 1 0行业深度研究  - 6 - 敬请参阅最后一页特别声明  图表 5： 美国疾病控制与预防中心 （ CDC）推荐的儿童与青少年疫苗接种时间表（按接种时间排序）  来源：美国 CDC 官网，国金证券研究所  图表 6： 美国疾病控制与预防中心 （ CDC）推荐的成人疫苗接种时间表  来源：美国 CDC 官网，国金证券研究所   比较 国内外疫苗市场 ，我们认为 二者差别主要在于   重磅品种发展 滞后 ： 一些国际疫苗市场的重要品种在我国仍未上市或比例严重偏低（如 HPV 疫苗， 13 价肺炎球菌多糖结合疫苗、轮状病毒疫苗、四价流脑结合疫苗、四价流感疫苗等）   多联疫苗水平低，数量少 ： 相比国际市场，我国 多联疫苗品种十分有限。 多联疫苗是未来的发展趋势 ，不仅节省疫苗接种的人工和成本，减少就诊时间和注射次数，降低婴幼儿痛苦和伤害，简化接种程序，具有 重要意义。  第一针 第二针 第三针 第四针 第五针乙肝 出生 1 -2 月龄 6 -1 8 月龄单价轮状病毒 ( G SK  R o t ar ix ) 2 月龄 4 月龄五价轮状病毒 ( M SD  R o t aT eq ) 2 月龄 4 月龄 6 月龄百白破（D T aP ） 2 月龄 4 月龄 6 月龄 1 5 -1 8 月龄联苗K in r ix 、Q u ad r ac el 应在4 岁后接种三针型（赛诺菲A c t H IB , G SK  H ib er ix ,  赛诺菲P en t ac el ）2 月龄 4 月龄 1 2 -1 5 月龄四针型（默沙东 P ed v ax H IB ） 2 月龄 4 月龄 6 月龄 1 2 -1 5 月龄1 3 价肺炎结合型肺炎球菌疫苗( P C V 1 3 ) 2 月龄 4 月龄 6 月龄 1 2 -1 5 月龄2 3 价肺炎球菌多糖疫苗（P P SV 2 3 ）脊髓灰质炎灭活疫苗IP V 2 月龄 4 月龄 6 -1 8 月龄 4 -6 周岁脊髓灰质炎减毒活疫苗O P V流感疫苗 年度接种腮腺、麻疹、风疹 1 2 -1 5 月龄 4 -6 周岁水痘疫苗 1 2 -1 5 月龄 4 -6 周岁甲肝A C Y W 型流脑 1 1 -1 2 周岁 1 6 周岁M en v eo 最小接种年龄：2 月龄M en ac t r a最小接种年龄：9 月龄B 型流脑百白破（T d ap ）人乳头瘤病毒（H P V ） 最小接种年龄9 岁，常规1 1 -1 2 周岁如果9 -1 4 岁开始接种，两针，初次接种后6 -1 2 月第二针；如果1 5 岁以后开始接种，三针，初次接种后1 -2 月和第6 月分别接种第二 和第三针要求和时间同IP V ，仅三价O P V 符合美国标准2 岁后高危人群接种，优先级低于P C V 1 31 6 -1 8 周岁，非高风险人群慎用疫苗种类 备注常规接种程序最小接种年龄1 1 岁，每1 0 年加强一针脊髓灰质炎肺炎球菌1 -2 岁间注射2 针轮状病毒疫苗流感嗜血杆菌b （H ib ）疫苗种类 接种说明百 白 破 （ T d a p ）  或破伤风和白喉类毒素（T d ）1 次 白 喉 ， 破 伤 风 ， 非 细 胞 性 百 日 咳 混 合 疫 苗 （ T d a p ） 接 种每 1 0 年 一 次 破 伤 风 和 白 喉 类 毒 素 （ T d ） 加 强麻风腮混合疫苗 6 0 岁 以 下 人 群 ， 根 据 适 应 症 1 - 2 次 接 种水痘 1 9 8 0 年 以 后 出 生 人 群 2 次 接 种带状疱疹5 0 岁 以 上 成 人 接 种 2 次 重 组 带 状 疱 疹 疫 苗 （ 优 先 选 择 ）6 0 岁 以 上 也 可 以 1 次 带 状 疱 疹 减 毒 活 疫 苗 ( Z V L ) 接 种 替 代H P V 女 性 2 6 岁 ， 男 性 2 1 岁 前 完 成 2 或 3 次 接 种 （ 根 据 接 种 开 始 年 龄 ）肺 炎 球 菌 （ P C V 1 3 和 P P S V 2 3 ）6 5 岁 以 上 人 群 接 种 ， 优 先 接 种 P C V 1 3 ， 如 果 没 有 接 种 过 P P S V 2 3 ， 在 P C V 1 3 接 种 1 年 后接 种 P P S V 2 3甲肝 暴露于疾病风险，或想要获得免疫保护的人群接种2 / 3 次（根据疫苗具体种类）乙肝 暴露于疾病风险，或想要获得免疫保护的人群接种3 次A C Y W 脑 炎 风险人群根据风险情况接种1 / 2 次，如果风险持续存在，每5 年加强一次B 型 脑 炎 根据个人需求，1 6 - 2 3 岁青年，接种2 / 3 次，B 型 嗜 血 流 感 菌 （ H ib ） 特 定 人 群 接 种 1 / 3 次行业深度研究  - 7 - 敬请参阅最后一页特别声明  图表 7：部分国际市场多联疫苗品种  来源：中国知网，国金证券研究所  国内传统品种已经基本饱和   空间主要依靠政策和结构变动  狂犬疫苗 ： Vero 细胞狂苗大概率仍是主流   HDCV 有望提升份额   狂犬病是一种侵害中枢神经系统的急性病毒性传染病，多由被染病的动物咬人传播，一旦发病，死亡率几乎为  100%。   我国狂犬病每十年出现一个小流行周期，二十年左右出现一个大流行周期。1990 2007 年是中国狂犬病第  3 个大流行周期，发病率呈先下降后上升的倒抛物线趋势， 2008 2014 年再行走低。这一周期与防疫政策密切相关，如 2001 年流行率大幅提升，主要与浓缩疫苗停止使用代之以价格昂贵的纯化疫苗  ( 比浓缩人用疫苗价格高  6 倍 )有关。   市场上销售的狂犬病疫苗主要分为三类：自 1980 年代我国研制成功地鼠肾原代细胞培养疫苗， 1990 年代后期 Vero 细胞培养疫苗上市，并对疫苗不断改进生产工艺，达到了与国际一致的经浓缩、纯化、冻干的优质细胞培养疫苗。 2015 年，纯化冻干的人二倍体细胞疫苗 国内 上市，利用人二倍体细胞作为病毒培养 基质制备狂犬病疫苗，免疫效果好，副作用少，但培养技术难度较大，生产成本高。  行业深度研究  - 8 - 敬请参阅最后一页特别声明  图表 8： 狂犬病流行病学的周期性  来源： 中国狂犬病防治现状 ， 国金证券研究所  图表 9：狂犬病流行病学的周期性（二）  来源： Wind，国金证券研究所   根据 中国狂犬病防治现状 ， 估计全国（不含港澳台）每年被动物伤害的人数超过 4000 万人，目前国内年批签发量在 1200-1500 余万人份左右，渗透率已经达到 35-40%左右，总批签发量也已经多年缺乏突破。   近年来我国狂犬病发病人数不断走低，表明狂犬病防治和狂犬疫苗接种也已经达到较高水平。除非政策出现重大改变，对狂犬疫苗的需求总量难有高增长空间，狂 犬疫苗批签发增长也会相对平稳 。  24663300194270371590200040006000800050 52 54 56 58 60 62 64 66 68 70 72 74 76 78 80 82 84 86 88 90 92 94 96 98 00 02 04 06 08报告病例数050100150200250300350400450狂犬病发病（每月）行业深度研究  - 9 - 敬请参阅最后一页特别声明  图表 10：国内近年有批签发记录的狂犬疫苗企业批签发情况  来源：中检院官网，国金证券研究所   病毒的生长和繁殖必须在细胞内进行，生产用细胞基质是指培养病毒时所需要的细胞，是生产病毒疫苗必不可少的原材料，其质量的优劣，直接影响疫苗的质量和产量，尤其是疫苗的安全性。目前国际和国内常用的人用狂犬病疫苗，依据细胞基质种属差异可分为两大类：   人二倍体细胞疫苗 (HDCV, human diploid cell vaccine),是采用人源细胞（健康的人胚肺成纤维细胞） 。   动物细胞基质疫苗，采用原代地鼠肾细胞、鸡胚细胞或传代细胞 -Vero（非洲绿猴肾细胞）等动物细胞作为病毒培养基质。   国内目前占主流的依然是 Vero 细胞人 用 狂犬病疫苗（ CPRV），大部分为五针接种法，辽宁成大狂苗产品除了 5 针法外，还获批“ 2-1-1”接种即可完成免疫。  企业 2012 年 2013 年 2014 年 2015 年 2016 年 2017 年人用狂犬疫苗（鸡胚细胞）1.0ml Chiron Behring 122 10 27冻干人用狂犬病疫苗(地 鼠肾细胞)0.5ml 兰州所 27大连汉信 116 93 45吉林亚泰 196 60 9 8河南远大生物 425 439 194 373中科生物制药 112 374 326合计 312 153 479 551 568 707长生生物 41吉林迈丰（长春高新） 375 425 23 22 137 158宁波荣安 30 10大连雅立峰 39合计 445 436 23 22 137 198武汉所 6辽宁成大 3380 2308 2484 3916 1596 2642长生生物 1061 1270 1036 1845辽宁依生 2349 1249 140长春卫尔赛 31合计 5728 3557 3685 5186 2632 4524广州诺诚 1430 596 1504 628 1267 1106宁波荣安 483 1441 1371 1345合计 1430 596 1987 2068 2638 2452人用狂犬疫苗（人二倍体细胞）成都康华 32 120 30 1008064 4741 6174 7827 5985 7907合计规格人用狂犬病疫苗(地 鼠肾细胞)1.0ml人用狂犬病疫苗(Ve ro细 胞)1.0ml冻干人用狂犬病疫苗(Ve ro细 胞)0.5ml1.0ml行业深度研究  - 10 - 敬请参阅最后一页特别声明  图表 11：狂犬病疫苗 2017 年批签发格局 （按批签发支数）  来源：中检院，国金证券研究所  图表 12：国内狂苗批签发对应销售额估计  来源：药智数据，国金证券研究所  狂犬地鼠肾 9%狂犬 v e r o  2%冻干狂犬v e r o 0 .5 m l ,5 7 %冻干狂犬v e r o 1 m l  3 1 %冻干狂犬二倍体 ,  1 %河南远大 5%中科生物 4%吉林迈丰 2%大连雅立峰 1%武汉所 0%辽宁成大33%长春长生 23%长春卫尔赛 0%广州诺诚14%宁波荣安17%成都康华 1%企业 2 0 1 7 批签发 中标均价批签量估计价值（万元）市场份额占比辽宁成大 2642 58 153209 3 2 .3 %长春长生 1845 57 105186 2 2 .2 %宁波荣安 1345 58 78013 1 6 .4 %广州诺诚 1106 53 58644 1 2 .4 %成都康华 100 275 27500 5 .8 %河南远大 373 53 19790 4 .2 %中科生物 326 47 15304 3 .2 %吉林迈丰 158 49 7764 1 .6 %C h iro n 27 198 5297 1 .1 %大连雅立峰 39 49 1924 0 .4 %长春卫尔赛 31 58 1796 0 .4 %吉林亚泰 8 49 408 0 .1 %行业深度研究  - 11 - 敬请参阅最后一页特别声明   目前使用的细胞培养狂犬病疫苗中 ,HDCV（人二倍体狂犬病疫苗） 被公认为最佳疫苗   人二倍体细胞为人源正常组织细胞，使用其作为基质细胞进行狂犬疫苗的生产，避免了生产过程中带入外源致病因子，无致瘤性和异种蛋白过敏源，提高了疫苗安全性。   但因生产条件要求高 ,细胞控制较困难 ,制备工艺较复杂及病毒复制滴度不高 ,故成本昂贵 ，价格较高（ CPRV 单支售价 50 元左右， HDCV 在200 元以上），在国内获批仅成都康华，在申报的是民海生物、昆明所、浙江普康等企业。   但我们认为总的来说，未来可能 Vero 细胞狂苗仍将会是市场主流， HDCV比例有望取得一定提升   我们认为 Vero 细胞狂苗的安全性并没有问题（众多研究表明， Vero细胞用于生产是安全可靠的，其致瘤风险并没有证据支持；我国药典对于疫苗中牛血清蛋白、 Vero 细胞 DNA 残留等也有非常严格的标准，进一步排除了 Vero 细胞狂苗致瘤的可能性）。   Vero 细胞狂苗工业化大规模 生产经济方便 , 具备巨大的价格优势， 故在发展中国家大规模应用此疫苗是有价值的 ， Vero 细胞狂苗今后很长时间仍然会是国内市场的主流。   但随着国内人二倍体细胞狂苗产品的陆续上市，对于高端市场和高端人群来说，这些产品提供了一种新的选择，也有望取得一定市场份额。  图表 13：国内狂犬病疫苗（人二倍体细胞）研发情况  来源：药智数据，国金证券研究所  水痘疫苗： 同样基本饱和    一针变两针是机遇   水痘疫苗过去 也 是国内市场 规模 最大的二类苗之一，目前国内水痘疫苗接种每人份基本为一针，根据当前国内新生儿数量， 如果实现 100%渗透率估计， 市场需求大约 1700 万支。而连续多年国内水痘批签发已经稳定在1500-1900 万支左右，市场需求几近饱和。   目前国内有活跃批签发记录的 ，主要 是长春百克、长生生物、长春祈健、上海所等企业 ，格局也相对稳定 。  成都康华 上市民海生物 上市申请现场检查昆明所 临床智飞龙科马 临床浙江普康 临床成都所 临床辽宁成大 临床申请审评审批中施耐克江苏 临床申请审评审批中行业深度研究  - 12 - 敬请参阅最后一页特别声明  图表 14：国内水痘疫苗批签发情况（万支）  来源：中检院官网，国金证券研究所   2006 年，美国疾病预防控制中心和美国儿科学会即开始推荐接种两针水痘疫苗， 2017 年广东等地也已经下发通知 将 14 岁及以下儿童水痘疫苗接种程序，调整为自愿自费接种 2 剂次。   我们认为水痘市场目前需求和供应已经相对稳定，未来市场的主要弹性，在于 1 针改 2 针的推广范围和 落地速度。  287357 327208 167 219324219 237393 263368309 430544496430488403388427597734585 513310322326211293373429 36953538438102004006008001000120014001600180020002009 年 2010 年 2011 年 2012 年 2013 年 2014 年 2015 年 2016 年 2017 年上海所 长春百兊 长春祈健 长春长生行业深度研究  - 13 - 敬请参阅最后一页特别声明  国产疫苗创新范例： EV71 病毒疫苗  研发进度全球领先  国产“爆款”迅速放量   肠道病毒  71 型（ Enterovirus type 71, EV71）是人类肠