2019年PD-1抑制剂研究报告.pptx

,2019年PD-1抑制剂研究报告,2019年7月29日,吴临平医药生物行业分析师,目录PD-1/PD-L1抑制剂是什么.1I-O的定义及分类.1PD-1/PD-L1抑制剂的原理.1海外市场情况.2国内上市药品情况.74+4格局逐步形成.7风险因素.12表目录表1：肿瘤免疫治疗分类.1表2：部分热门免疫检查点.1表3：FDA批准的PD-1抑制剂.2表4：Opdivo适应症获批情况.3表5：Keytruda适应症获批情况.4表6：2019年Keytruda部分失败临床试验.6表7：国内已上市的PD-1单抗（截至2019年7月）.7表8：已提交上市申请的PD-1/PD-L1单抗.7表9：部分在研PD-1/PD-L1抑制剂.7表10：恒瑞医药艾立妥主要适应症布局.9表11：君实生物拓益主要适应症布局.10表12：信达生物达伯舒主要适应症布局.10表13：部分上市PD-1单抗费用情况.11,图目录图1：PD-1与PD-L1结合，T细胞未激活，肿瘤细胞逃过免疫攻击.2图2：抑制剂阻断结合，T细胞激活，攻击肿瘤细胞.2图3：Opdivo和Keytruda上市以来销售收入（亿美元）.5图4：全球十大畅销药（亿美元）.5图5：Opdivo和Keytruda季度销售额（亿美元）.6图6：2015年中国肿瘤发病数比例.8图7：2015年中国肿瘤死亡数比例.8,百舸争流，PD-1之争谁能胜出？,PD-1抑制剂专题报告,2019年7月29日,本期内容提要:创新药领域最大品种：PD-1/PD-L1抑制剂。PD-1抑制剂由于其广谱性及安全性，是肿瘤创新药领域最大的品种之一。全球市场上，Opdivo和Keytruda均于2014年上市，已获批十余种适应症。PD-1/PD-L1抑制剂的全球市场销售额自2015年的15亿美元增长至2018年的154亿美元，年复合增长率为117%。2018年，Keytruda营收71.71亿美元，增长高达88%；Opdivo的67.35亿美元，增速36%。Keytruda和Opdivo也成为全球十大畅销药。国内市场巨大，4+4格局逐步形成。我国癌症人数持续攀升，市场空间巨大。目前国内已上市的PD-1单抗有BMS的Opdivo、默沙东的Keytruda、君实生物的托益、信达生物的达伯舒、恒瑞医药的艾立妥。除此以外，已经提交上市申请的还有百济神州的BGB-A317，阿斯利康的Imfinzi，和罗氏的Tecentriq。如果3款单抗顺利上市，将形成4+4的格局。已上市PD-1单抗各有优势。进口药的优势在于1）海外上市数年，疗效和安全性有一定的保障，患者认可度高；2）海外批准了众多适应症，医生可能会参考海外适应症获批和临床数据情况，超适应症用药；3）品牌优势强。而国产药的优势在于a）价格相对较低；b）本土企业销售优势强。随着人民生活水平不断提高，医疗保障制度逐渐完善，PD-1/PD-L1单抗有望成为肿瘤最大品种，长期看好PD-1头部公司。恒瑞医药（600276.SH）的艾立妥由于其适应症布局、价格、销售推广等方面优势强劲，有望成为国产PD-1单抗最优产品。风险因素：研发进度不达预期的风险；市场竞争风险；行业监管及政策风险；严重不良反应、负面新闻等突发性事件风险。,PD-1/PD-L1抑制剂是什么I-O的定义及分类肿瘤免疫疗法（immuno-oncology,I-O）是手术、放疗、化疗、靶向治疗以外的另一肿瘤治疗手段，旨在通过重新启动或激活免疫系统，控制或攻击肿瘤。正常情况下，免疫系统可以识别并攻击肿瘤细胞；但是肿瘤细胞为了生存和生长，通过不同的路径，使人体的免疫系统受到抑制。肿瘤免疫治疗可以恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，控制并清除肿瘤。表1：肿瘤免疫治疗分类,分类免疫检查点治疗性抗体癌症疫苗细胞治疗小分子抑制剂免疫系统调节,包括PD-1、CTLA-4、LAG-3、TIM-3、TIGIT等如利妥昔单抗、曲妥珠单抗等预防性疫苗（宫颈癌疫苗）、治疗性疫苗（Provenge）LAK、TIL、CIK、CTL、CAR-T、TCR-T等IDO等细胞因子治疗（IL-2、INF）、免疫佐剂（卡介苗）等,目前免疫治疗的热门方向有免疫检查点抑制剂、细胞治疗（如CAR-T疗法）、治疗性抗体（如利妥昔单抗）、癌症疫苗（如Provenge）等。其中，免疫检查点抑制剂由于适应症较广、副作用小，备受追捧。2018年诺贝尔生理学或医学奖授予美国的詹姆斯艾利森（JamesP。Allison）与日本的庶佑（TasukuHonjo），以表彰他们发现了抑制免疫负调节的癌症疗法“免疫检查点疗法”。目前最常见的免疫检查点有PD-1、CTLA-4、LAG-3、TIM-3、TIGIT等。表2：部分热门免疫检查点,免疫检查点PD-1CTLA-4LAG-3TIM-3TIGIT,简介表达于活化的T细胞，B细胞及髓系细胞表达于活化的T细胞表面的一种跨膜蛋白在活化的CD4+和CD8+T细胞和一部分自然杀伤（NK）细胞中上调主要表达在产生IFN-g的CD4+T辅助细胞1（Th1）和CD8+T细胞毒性1（Tc1）T细胞上在效应和调节性CD4+T细胞，滤泡辅助CD4+T细胞，效应CD8+T细胞和自然杀伤（NK）细胞中高表达。,PD-1/PD-L1抑制剂的原理2018年6月开始，多个PD-1单抗在我国上市，本文将着重介绍PD-1和PD-L1抑制剂。PD-1与PD-L1中PD指程序性细胞死亡蛋白（Programmedcelldeathprotein）。PD-1在存在长期抗原刺激时表达上调，在激活的T细胞、B细胞和骨髓细胞,中均存在表达。PD-1的关键配体主要包括PD-L1和PD-L2，其中PD-L1在多种人体肿瘤细胞中存在表达，被认为与抗肿瘤免疫效应相关。PD-(L)1抑制剂和PD-L1抑制剂能够阻断PD-1与PD-L1的结合，使T细胞和免疫应答发挥正常作用，抑制肿瘤生长。,图1：PD-1与PD-L1结合，T细胞未激活，肿瘤细胞逃过免疫攻击,图2：抑制剂阻断结合，T细胞激活，攻击肿瘤细胞,由于PD-1/PD-L1单抗主要通过自身免疫系统清除肿瘤，安全性良好。最常见的副作用是“流感”样的表现：发热、乏力、头晕、全身肌肉酸痛、嗜睡等，对症处理即可。大约5%-10%的患者，会出现严重的免疫相关的炎症反应。免疫炎性反应如免疫介导肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎等情况中度反应可保守治疗，若出现重度或危及生命的症状则需永久停止。总体来说，副作用仍远小于传统的化疗放疗。海外市场情况百时美施贵宝（BMS）的Opdivo（纳武单抗，俗称“O药”）是全球第一款PD-1单抗，于2014年7月被日本PMDA批准用于晚期黑色素瘤治疗；同年12月被FDA批准用于同适应症。默沙东的Keytruda（帕博利珠单抗，俗称“K药”）是第一个FDA获批的PD-1单抗。目前FDA批准上市了3个PD-1单抗和3个PD-L1单抗。表3：FDA批准的PD-1抑制剂,分类PD-1单抗,药品名帕博利珠单抗Pembrolizumab,商品名可瑞达Keytruda,药企默沙东,FDA批准日期2014/9/4,适应症黑色素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、尿路上皮癌、,规格50mg,用药频率三周一次,纳武单抗Nivolumab,欧狄沃Opdivo,百时美施贵宝,2014/12/22,MSI-H实体瘤、胃癌、宫颈癌、肝细胞癌、默克尔细胞癌、肾癌等黑色素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肾,癌、经典型霍奇金淋巴瘤、鳞状细胞癌、尿路上皮癌、MSI-H或失配修复缺陷结直肠,癌、肝细胞癌等,40mg/4mL、100mg/10mL,两周一次,Cemiplimab-rwlc,Libtayo,赛诺菲&再生元,2018/9/28,皮肤鳞状细胞癌,350mg,三周一次,PD-L1单抗,阿特珠单抗AtezolizumabAvelumab德瓦鲁单抗Durvalumab,TecentriqBavencioImfinzi,罗氏制药默克&辉瑞阿斯利康,2016/5/182017/3/232017/5/1,非小细胞肺癌、尿路上皮癌默克尔细胞癌、尿路上皮癌尿路上皮癌、非小细胞肺癌,1200mg/20mL20mg/mL50mg/mL,三周一次两周一次两周一次,PD-1/PD-L1单抗具有广谱性，可以用于多个适应症。Keytruda和Opdivo均获批用于十余种适应症，尤其是被批准用于确定有高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷（dMMR）的成人和儿童晚期或转移性实体肿瘤患者，这是FDA少有的批准不以肿瘤部位为参考，仅依靠生物标志物进行治疗选择的药物。Keytruda和Opdivo上市较早，上市后不断扩展适应症和联合用药方案，以覆盖更多患者。表4：Opdivo适应症获批情况,FDA批准时间2014年12月2015年3月2015年11月2015年11月2016年1月2016年5月2016年11月2017年2月2017年7月2017年9月,单药/联用单药单药单药单药联用伊匹单抗单药单药单药单药单药,适应症无法切除或转移性黑色素瘤鳞状非小细胞肺癌BRAFV600野生型黑色素瘤肾细胞癌无法切除或转移性黑色素瘤经典型霍奇金淋巴瘤头颈部鳞状细胞癌尿路上皮癌MSI-H或dMMR转移性结直肠癌肝细胞癌,剂量3mg/kg3mg/kg3mg/kg3mg/kg3mg/kg3mg/kg3mg/kg240gm240gm240gm,批准参考CheckMate-037：III期、随机，入组370人；ORR32%，CR3%，PR28%。CheckMate-017&CheckMate-063：III期、开放标签、随机、国际多中心；ORR15%，PR15%。CheckMate-066：III期、随机、双盲，入组418人；ORR34%，CR4%，PR30%。CheckMate-025：开放标签、随机、III期，对照伊维莫司，中位OS25个月vs.19.6个月。CheckMate-067：III期、随机、双盲，入组945人；ORR联用伊匹单抗50%vs.单药40%vs.伊匹单抗单药14%。CheckMate-205&CheckMate-039：入组95人，ORR65%，CR7%，PR58%。CheckMate141：国际多中心、开放标签、随机，入组361人；对照化疗，中位OS7.5月vs5.1月。CheckMate-275：多中心、单臂、开放标签、II期，入组270人；ORR20%，CR3%，PR17%。CheckMate142/CA209142：单臂、多中心、开放标签，入组53人；ORR28%，CR2%，PR26%。CheckMate040：多中心、开放标签，入组154人；ORR14.3%，CR1.9%，PR,12.3%。,2017年12月2018年4月2018年8月,单药联用伊匹单抗单药,黑色素瘤（辅助治疗）一线肾细胞癌小细胞肺癌,3mg/kg3mg/kg3mg/kg,CheckMate-238：随机、双盲、III期，入组906人；RFS34%vs.45.5%。CheckMate214：随机、开放标签，入组847人；ORR41.6%，CR9.4%，PR32.2%CheckMate-032：多中心、开放标签，入组109人；ORR12%,表5：Keytruda适应症获批情况,时间2014年9月2015年10月,单药/联用单药单药,适应症黑色素瘤非小细胞肺癌,剂量2mg/kg2mg/kg,批准参考KEYNOTE-001：多中心、开放标签、随机、剂量比较，入组89人；ORR24%，CR1%，PR23%。KEYNOTE-001：多中心、开放标签、多列队，入组280人；ORR41%，PR41%。,2015年12月,单药,黑色素瘤（一线）,2mg/kg,KEYNOTE-006：多中心、受控、III期，入组834人；患者按111比例随机分为三,组，分别接受10mg/kgKeytruda每2周1次，10mg/kgKeytruda每3周1次，3mg/kg伊匹单抗每3周1次。KeytrudaPFS为47.3%（两周方案）和46.4（三周方案），伊匹,单抗组为26.5%。,2016年8月2016年10月2017年3月2017年5月2017年5月2017年5月2017年9月2018年6月2018年6月,单药单药单药联用培美曲塞及卡帕单药单药单药单药单药,头颈癌非小细胞肺癌（一线）经典型霍奇金淋巴瘤非鳞状非小细胞肺癌（一线）尿路上皮癌（一线）高微卫星不稳定性癌胃癌或胃食管交界癌宫颈癌原发性纵膈大B细胞淋巴瘤,200mg200mg200mg2mg/kg200mg200mg200mg200mg200mg,KEYNOTE-012：多中心、非随机、开放标签、多队列，入组192人；ORR16%，CR5%，PR11%。KEYNOTE-024：随机、开放标签，入组305人；ORR45%，CR4%，PR41%。KEYNOTE-087：多中心、非随机、开放标签，入组210人；ORR69%，CR22%，PR47%。KEYNOTE-021：开放标签、多中心、多队列，入组123人；ORR55%，PR55%。KEYNOTE-052：单臂、多中心、开放式标签，入组370人；ORR29%，CR7%，PR22%。KEYNOTE-016等：非受控、开放标签、多队列、多中心、单臂试验，入组149人；ORR39.6%，CR7.4%，PR32.2%。KEYNOTE-059：全球多中心、非随机、开放标签、多队列，入组259人；ORR13.3%，CR1.4%，PR11.9%。KEYNOTE-158：多中心、非随机、开放标签、多队列，入组98人；ORR14.3%，CR2.6%，PR11.7%。KEYNOTE-170：单臂、多中心、开放标签，入组53人；ORR45%，CR11%，PR34%。,2018年10月,联合化疗,鳞状非小细胞肺癌（一线）200mg,KEYNOTE-407：随机、多中心、双盲、安慰剂对照，入组559人；ORR58%，中位OS15.9个月，中位PFS6.4个月。,2018年11月2018年12月2019年4月,单药单药联用阿西替,肝细胞癌默克尔细胞癌肾细胞癌（一线）,200mg2mg/kg200mg,KEYNOTE-224：单臂、开放标签、多中心，入组104人；ORR17%，CR1%，PR16%。KEYNOTE-017：多中心、非随机、开放标签，入组50人；ORR56%，CR24%。KEYNOTE-426：随机、多中心、开放标签，入组861人；ORR59%，CR6%，PR,尼,2019年6月,联用化疗,头颈部鳞状细胞癌,200mg,53%。KEYNOTE-048：III期，随机、多中心、开放标签、主动对照试验，入组882人；,Keytruda单药组、Keytruda联合化疗组和标准治疗组分别分配了301、300和300例患,者，Keytruda组的总生存期显着长于标准治疗组，mOS分别为14.9vs10.7个月。,2019年6月,单药,小细胞肺癌,200mg,KEYNOTE-158&KEYNOTE-028：多中心、多队列、非随机、开放标签，共入组131人；ORR19%，CR2%，PR17%。,随着多个适应症和联合用药方案获批，Keytruda和Opdivo的销售额大幅增长。PD-1/PD-L1抑制剂的全球市场销售额自2015年的15亿美元增长至2018年的154亿美元，年复合增长率为117%。2018年，Keytruda营收71.71亿美元，增长高达88%；Opdivo的67.35亿美元，增速36%。Keytruda和Opdivo也成为全球十大畅销药。图3：Opdivo和Keytruda上市以来销售收入（亿美元）图4：全球十大畅销药（亿美元）,Opdivo和Keytruda先后于2018年6月、7月在中国批准上市，根据上海医药18年三季报数据，截至18年9月（上市仅1-2个月），Opdivo在国内销售收入1.9亿元，Keytruda销售收入1.5亿元。我们预计随着国内市场不断开拓，Opdivo和Keytruda的销售收入将持续高增长。此外，Opdivo和Keytruda还在开拓新的适应症和联合用药。Keytruda的临床开发包括超过900个临床试验，其中600个是联用Keytruda治疗癌症。Opdivo目前进行到III期临床的适应症包括一线肝癌、二线食管癌、肾癌辅助治疗、胃癌或食管癌辅助治疗等。在临床试验的过程中，也有部分研究未能达到终点。例如2016年8月，Opdivo的CheckMate-026一线治疗NSCLC的研究失败，而同年Keytruda一线单药治疗PD-L1高表达（TPS50%）晚期NSCLC的Keynote024试验成功，疗效明显优于化疗，且不良反应较轻。一定程度上扭转了Opdivo第一名的位臵，从2017年Q1起，Keytruda和Opdivo的差距不断缩小，2018年Q2开始Keytruda销售额就超越了Opdivo。图5：Opdivo和Keytruda季度销售额（亿美元）目前Keytruda和Opdivo的临床研究还在不断推进，持续有临床试验成功或失败，对国外国内的临床试验有一定的借鉴意义。表6：2019年Keytruda部分失败临床试验,时间2019年2月19日2019年4月25日2019年5月20日,编号Keynote240Keynote062Keynote119,适应症肝癌胃癌一线三阴性乳腺癌,临床阶段III期III期III期,实验结果OS和PFS结果表现出改善，但未达到统计学显著差异与化疗组相比，K药联合化疗组的OS和PFS并没有优于化疗组。未能达到主要终点OS。,国内上市药品情况4+4格局逐步形成目前，国内已有5款PD-1单抗上市，分别是进口药Opdivo（BMS）、Keytruda（默沙东），和国产新药拓益（君实生物）、达伯舒（信达生物）、艾立妥（恒瑞医药）。目前国内获批的适应症较少，主要是非小细胞肺癌、黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤。表7：国内已上市的PD-1单抗（截至2019年7月）,药品名纳武单抗帕博利珠单抗特瑞普利单抗信迪利单抗卡瑞丽珠单抗,商品名欧狄沃Opdivo可瑞达Keytruda拓益达伯舒艾立妥,药企百时美施贵宝默沙东制药君实生物信达生物恒瑞医药,上市批准日期2018/6/152018/7/202018/12/172018/12/242019/5/29,适应症非小细胞肺癌黑色素瘤、非小细胞肺癌黑色素瘤经典性霍奇金淋巴瘤经典性霍奇金淋巴瘤,价格（元）9250（规格：10ml:100mg）17918（规格：4ml:100mg）7200（规格：6ml:240mg）7838（规格：10ml:100mg）19800（规格：200mg),除此以外，已经提交上市申请的还有百济神州的BGB-A317，阿斯利康的Imfinzi，和罗氏的Tecentriq。表8：已提交上市申请的PD-1/PD-L1单抗,靶点PD-1PD-L1PD-L1,商品名BGB-A317ImfinziTecentriq,公司百济神州阿斯利康罗氏制药,报产适应症经典性霍奇金淋巴瘤非小细胞肺癌-,如果目前已经提交上市申请的3款单抗顺利上市，将形成4+4的格局。分别是4个进口药Opdivo（BMS）、Keytruda（默克）、Imfinzi（阿斯利康）、Tecentriq（罗氏），和4个国产新药拓益（君实生物）、达伯舒（信达生物）、艾立妥（恒瑞医药）、BGB-A317（百济神州）。目前国内还在临床阶段的产品较多，产品临床数据优异、销售渠道较广的药企将获得一定的市场，但失去了先发优势，将面临较大的竞争压力。表9：部分在研PD-1/PD-L1抑制剂,靶点PD-1PD-1PD-1,编号AK-105HLX-10GLS-010,公司康方天成复宏汉霖哈尔滨誉衡,研发阶段III期III期II期,PD-1PD-1PD-L1PD-L1PD-L1PD-L1PD-L1PD-L1PD-L1,GB226CS-1003KN-035CS-1001SHR-1316TQB2450KL-A167ZKAB001JS003,嘉和生物基石药业康宁杰瑞基石药业恒瑞医药正大天晴科伦集团兆科药业君实生物,II期I期III期III期III期III期II期I期IND获批,适应症布局：由于我国人口老龄化、环境污染等因素影响，我国疾病谱系正从传染性疾病转为慢性疾病，其中肿瘤患者日益高发。根据国家癌症中心数据，全国2015年新发恶性肿瘤病例约392.9万例。近10多年来，恶性肿瘤发病率每年保持约3.9%的增幅，死亡率每年保持2.5%的增幅。随着我国人口老龄化逐渐加剧、工业化和城镇化进程加快、与不健康生活方式、空气污染等因素的累加，恶性肿瘤患病人数将不断提高。我国除了肺癌以外，胃癌、结直肠癌、肝癌、食管癌均是高发病率、高死亡率的病种，对治疗方案需求大，也是药企主要的研发重心。除了获批适应症，各药企均在布局多适应症。,图6：2015年中国肿瘤发病数比例,图7：2015年中国肿瘤死亡数比例,表10：恒瑞医药艾立妥主要适应症布局,适应症晚期肝细胞癌复发转移三阴乳腺癌IV期KRAS突变非鳞非小细胞肺癌胃癌或胃食管交界处癌晚期肝细胞癌晚期泌尿系统肿瘤、妇科肿瘤软组织肉瘤复发或转移性鼻咽癌晚期食管癌非小细胞肺癌IV期鳞状非小细胞肺癌转移性结直肠癌晚期肝细胞癌经二线及以上化疗失败的复发或转移的鼻咽癌患者胃癌或胃食管交界处癌肝细胞癌小细胞肺癌晚期肝细胞癌复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）肝细胞肝癌局部晚期食管鳞癌晚期胃癌和肝细胞癌复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤晚期食管癌非小细胞肺癌复发或转移性鼻咽癌非小细胞肺癌晚期肝癌晚期非小细胞肺癌晚期肝细胞癌黑色素瘤,单药/联合用药联合FOLFOX4联合APTN及氟唑帕利联合阿帕替尼单药联合阿帕替尼联合苹果酸法米替尼联合甲磺酸阿帕替尼联合化疗联合化疗联合BP102单药联合贝伐单抗和XELOX联合FOLFOX4单药单药联合阿帕替尼联合艾坦单药单药联合放疗联合放疗联合阿帕替尼单药单药联合化疗单药单药联合阿帕替尼联合阿帕替尼单药单药,研发阶段III期I期II期III期III期II期II期III期III期II期III期II期III期II期II期II期II期III期II期其它其它其它II期III期III期I期II期II期II期II/IIII期,地区中国中国中国中国国际多中心试验中国中国中国中国中国中国中国中国中国中国中国中国中国中国中国中国中国中国中国中国中国中国中国中国中国中国,表11：君实生物拓益主要适应症布局,适应症黑色素瘤（二线）黑色素瘤（一线）非小细胞肺癌三阴性乳腺癌（TNBC）肝细胞癌（辅助治疗）食管鳞癌鼻咽癌鼻咽癌胃癌尿路上皮癌肝细胞癌（新辅助治疗）淋巴瘤三阴性乳腺癌,单药/联合用药单药单药联合化疗联合白蛋白紫杉醇单药联合化疗联合化疗单药单药单药单药单药单药,研发阶段上市III期III期III期III期III期III期II期II期II期I期I期I期,地区中国中国中国中国中国中国国际多中心中国中国中国中国中国中国,表12：信达生物达伯舒主要适应症布局,适应症非鳞状非小细胞肺癌鳞状非小细胞肺癌非鳞状非小细胞肺癌肝细胞癌食管癌胃及胃食管交界腺癌,单药/联合用药联合化疗单药单药联合IBI305联合TP方案联合XELOX,研发阶段III期III期III期II/III期III期III期,地区中国中国中国中国中国中国,从适应症布局来看，恒瑞布局的适应症覆盖和联合用药方案较广。进口PD-1单抗由于上市已久且布局较为全面，尽管有些适应症目前并未在国内开展，但国外获批适应症可以在提供相应的人种无差异数据后进行申报。进口PD-1单抗从适应症角度分析仍是国产PD-1单抗强有力的竞争对手。市场定价：我国患者支付能力总体相对较弱，价格是重要的参考因素。单抗由于经生物工程方法制备，成本较高，用药费用远高于放疗、,化疗、小分子靶向药。Opdivo和Keytruda为了打开中国市场，在国内的价格几乎是全球最低水平。Opdivo（100mg）在美国的价格约2600美元（约合17850人民币），在日本的价格为278,000日元（约合人民币17680元），在国内仅9250元。Keytruda（100mg）的价格为17918元，也几乎为美国价格的一半。尽管进口药价格已经几乎全球最低，但国产药的价格仅为进口药的一半。目前，君实生物的拓益的价格最低，为7200元/240mg（支），年费用18.72万元，低收入患者若符合赠药条件，年费用仅10.08万元，与进口药相比，价格优势强。恒瑞医药的艾立妥虽然单价较高，但如果符合赠药条件，配合赠药方案，年费用仅11.88万元。表13：部分上市PD-1单抗费用情况,