2020-2021中国微球制剂行业综合分析报告.pptx

1,2020-2021中国微球制剂行业综合分析报告,概览标签：新型制剂、药物缓释、高分子材料、亮丙 瑞林,微球制剂指将药物溶解或分散于天然或合成高分子材料中所形成的微小球体或类球体，粒径一般在1-250m范围内。微球将药物包埋或吸附在聚合物分子的表面，通过皮下 或肌肉注射进入体内后，通过载体表面快速释放、药物扩散、聚合物溶蚀降解等方式，实现药物缓慢释放，可延长药物的半衰期。按结构形式划分，微球制剂主要包括成孔 性微球、双层微球及磁性微球三种形式。自2000年日本武田制药的注射用醋酸亮丙瑞林微球抑那通在中国上市以来，现已有8家企业的8款微球制剂产品陆续上市，其中 亮丙瑞林与曲普瑞林是中国微球制剂行业市场份额较大的两类药物。按销售额统计，2015-2019年中国微球制剂行业市场规模由22.3亿元增长到47.4亿元，年复合增长率为 20.8%，预计2024年市场规模将增长至116.1亿元。市场需求持续增长近30年以来，在生活环境变化、社会老龄化、医疗发展及认知观念等多重因素的影响下，中国疾病谱发生较大变化，恶性肿瘤、心血管疾病及糖尿病等大内科 疾病快速增长，而呼吸系统疾病、消化系统疾病呈成下降趋势，恶性肿瘤、心血管疾病及精神疾病等慢性病对医疗资源的消耗将大幅提升。微球制剂具有延长 药物作用时间、增强治疗效果、降低毒副作用等优势，对恶性肿瘤等慢性病临床治疗效果显著，其市场需求将呈上涨趋势。商业价值逐步凸显微球制剂作为改剂型的高端仿制药代表之一，具有独特的技术与市场优势。相较于原研药，微球制剂等改剂型仿制药的研发难度与研发成本更低，研发时间较 短，且产品市场利润可观。相较于普通仿制药，高端仿制药市独占性较长，且部分药物有专利保护，市场竞争格局稳定。因此，微球制剂具有低投入、低风险、 高回报的特点。产品种类逐渐增多随着制剂技术水平提升，微球制剂的产品种类逐步多样化。微球制剂技术多应用于亮丙瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林、罗替戈汀等多肽类药物，目前正逐步向利 培酮、纳曲酮等小分子药物领域应用拓展，其适应症不断扩大，逐步覆盖到恶性肿瘤肿瘤、精神疾病、消化系统疾病、内分泌疾病及糖尿病等多个领域。企业推荐：丽珠制药、绿叶制药、圣兆药物,概览摘要,目录,Contents,透皮给药：一种将药物涂布或敷贴于皮肤表面的给药方法，除作为皮肤患处的局部给药外，还可作为全身性给药。缓控释系统：指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接 近零级速率释放。CDE：Center for Drug Evaluation，国家药品监督管理局药品审评中心，是国家食品药品监督管理局药品注册技术审评机构，为药品注册提供技术支持。GMP：Good Manufacturing Practice，生产质量管理规范，一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质 量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，并加以改善。DA：Dopamine，多巴胺，大脑中含量最丰富的儿茶酚胺类神经递质，具有调控中枢神经系统的多种生理功能。多巴胺系统调节障碍涉及帕金森病、精神分裂症、Tourette综合征、注意力缺陷多动综合征和垂体肿瘤等。FDA：Food and Drug Administration，美国食品药品监督管理局，由美国国会即联邦政府授权，专门从事食品与药品管理的最高执法机关。NMPA：National Medical Products Administration，国家药品监督管理局，隶属于国家市场监督管理总局管理，负责药品、医疗器械和化妆品安全监督管理。CFDA：China Food and Drug Administration，原国家食品药品监督管理总局，监管食品和药品的生产、流通、消费环节。,名词解释,中国微球制剂行业市场综述新型制剂分类概况,按给药途径分，新型制剂包括口服给药、注射给药、肺部给药以及透皮给药四大类， 微球注射制剂是缓控释注射剂的重要分支自20世纪90年代以来，随着人们对疾病的探索逐步深入，及相关基础学科的进步和发展，基因工程类药物得到迅速发展，对新型制剂的研究不断深入。相较于传统制剂，新 型制剂药物释放更稳定、治疗效果更显著，患者依从性更好。根据给药途径的区别，新型制剂可分为口服给药、注射给药、肺部给药以及透皮给药四大类。未来，伴随着中 国医药消费水平提升，及社会老龄化程度加深、社会保障体系不断完善及医药科技的不断发展，新型制剂的研发将逐步取得突破，其临床使用率逐步提升，中国新型制剂市 场空间将呈现爆发式增长。 本报告聚焦微球注射制剂行业发展。常见的新型制剂对比分析（按给药路径）,中国微球制剂行业市场综述定义与分类,作为一种新型制剂，微球制剂将药物包埋或吸附在聚合物分子的表面，实现药物缓慢 释放，可延长药物的半衰期微球制剂指将药物溶解或分散于天然或合成高分子材料中所形成的微小球体或类球体，粒径一般在1250m范围内。微球将药物包埋或吸附在聚合物分子的表面，通过皮下 或肌肉注射进入体内后，通过载体表面快速释放、药物扩散、聚合物溶蚀降解等方式，实现药物缓慢释放，可延长药物的半衰期。按结构形式划分，微球制剂主要包括成孔性微球、双层微球及磁性微球三种形式。微球注射制剂是缓释剂型的重要分支，能显著延长药物作用时间、显著减少用药频次、显 著改善患者的顺应性，且可以保护封装药物，防止药物在体内过早释放，还可以防止药物滥用。,聚合物溶液,经过乳化形成油包 水（ W1/O ）初乳,转移至PVA外水相 溶液中,W1/O/W2乳液, 乳化挥发法, 相分离法, 喷雾干燥法,非溶液,磁性微球制剂,技术原理,结构特性,，,微球制剂的制备流程微球制剂分类情况（按结构形式）药物水溶液成孔性微球制剂双层微球制剂,中国微球制剂行业市场综述制备工艺,技术原理,将原辅料分别溶于两种互不相溶的溶剂中，通过 机械震荡或超声乳化的方法制成乳剂，被分散成 乳滴的液体为内分散相，分散乳滴的液体为外连 续相，然后促使内分散相溶剂在一定条件下挥发,在药物与聚合物载体的环合物中加入无机盐或非 溶剂物质作为凝聚剂，使聚合物的溶解度突然降 低，可从混合溶液中析出，并包裹在药物表面， 经过固化，制得微球制剂,将药物与载体聚合物用有机溶剂溶解成溶液，然 后将溶液用于喷雾器喷至惰性气流中形成无数小 液滴，控制温度使有机溶液迅速蒸发，滴液迅速 固化成微球制剂,技术特性,优势 原理与操作方法简便、重现性好,只需要标准设备，易于分批次制备对亲水性药物成球性好,制备过程中药物活性损失小无外水相的药物损失，包封率高,不足,易受所包载药物的理化性质等因素影响微球罐装与无菌控制等工艺有待提升,包封率剂体外释放等性能影响较大,共聚物与表面活性剂对微球粒径大小、分布、,喷出液滴的粒径难以控制，通常需要过筛， 将造成原料损失高温气流易导致药物失活,常用的微球制剂制备方法包括乳化挥发法、相分离法与喷雾干燥法三种，生产厂商根 据药物性质、临床应用需求，选择合适的制备方法常用的微球制剂制备方法包括乳化挥发法、相分离法与喷雾干燥法三种，生产厂商根据药物性质、临床应用需求，选择合适的制备方法。从制备工艺角度，各种制备技术的 初始制备工艺相似，通常将药物的水相溶液加入有机溶剂和聚合物形成的油相溶液中，经过乳化形成油包水初乳，然后通过乳化挥发法、相分离法或喷雾干燥法，制得不同 类型的微球制剂，最后通过清洗、干燥得到最终成品。三种常用的微球制剂制备方法类别乳化挥发法相分离法喷雾干燥法,中国微球制剂行业市场综述发展历程,微球制剂的概念起源于20世纪80年代，中国微球制剂行业起步相对较晚，自2000年获 批第一个微球制剂产品至今已经历20余年的发展自20世纪80年代，伴随着药物制剂工业快速发展，缓控释制剂、透皮制剂、靶向制剂等新型制剂技术层出不穷，不但有效提高药物效率、增加药物附加价值，还给患者提供 更多样、更便捷的给药方案。微球制剂作为新型制剂的重要分支，在技术、资金及人才等多种因素的影响下，日本武田、AstraZeneca及丽珠制药等企业的微球制剂开发能力 增强，制剂水平不断提高，微球制剂产品加速上市。中国微球制剂行业发展历程,2015年,注射用亮丙瑞林微球 进入中国市场，商品 名为“抑那通”，该药 在中国无专利保护2000年,2005年，Novartis,自主研发的注射用 醋酸奥曲肽微球在,中国获批上市，用 于肢端肥大症、胃 肠胰内分泌肿瘤等,治疗,2009年，丽珠制药、博恩特,丽珠制药与博恩特生 产的注射用亮丙瑞林 微球先后获批上市， 并被纳入国家医保乙 类目录,2010年版附录中 收录微球、微 囊和脂质体指导 原则,2010年，中国药典,2014年，金赛药物开展曲普瑞林长 效缓释微球新药 研发，并获得国 家资助,2019年12月，绿叶制药自主研发的注射用 利培酮缓释微球提 交上市申请，已被 CDE纳入优先审评 程序,2020年5月，丽珠制药,珠海市人民医院医 疗集团与丽珠集团 正式开启医药、医 工、医企合作新模 式，并揭牌“长效微 球联合试验室”,市场导入期,初步发展期,加速发展期,2015年，中国药典2015 年版附录改为微粒制剂指导原 则，针对微球制 剂研发、生产与质 量控制提出了原则 性要求,2009年,2017年，AstraZeneca,中国首个获批上 市的一周一次的 GLP-1靶点降 糖 药 注射用艾 塞那肽微球,2013年，丽珠制药正式引进微球项目平 台，成立研究院化药 研究所微球室，而后 获得“长效微球技术 国家地方联合工程研 究中心”称号,2001年，Ferring德国Ferring 的注射用 曲普瑞林进入中国， 商品名为“达必佳”， 用于用于转移性前列 腺癌治疗,2000年，日本武田,中国微球制剂行业市场综述上市产品分析（1/2）,5,进口,奥曲肽,善龙,2005,Novartis,8,进口,亮丙瑞林,抑那通,2000,日本武田,中国已有8款微球制剂产品上市销售，其中2款为国产产品，由丽珠制药与博恩特研发 生产的亮丙瑞林截止2019年末，中国已上市8款微球制剂产品（不含造影剂与诊断试剂产品），其中进口产品6款，生产厂商分别为AstraZeneca、Janssen、Novartis、日本武田、Ferring、Ipsen，国产微球制剂产品仅亮丙瑞林一种，其生产厂商为丽珠制药与博恩特。中国已上市的微球制剂产品，2019年,中国微球制剂行业市场综述上市产品分析（2/2）,1,895.0,1,874.0,1,830.0,1,683.0,1,639.0,1,402.0,1,372.0,1,364.0,1,380.0,1,281.0,1,435.0,1,612.0,1,432.0,1,427.0,1,291.0,1,200,1,300,1,400,1,500,1,600,1,700,1,800,1,900,2018,2019,元2,000,2017丽珠制药,博恩特,55.0%53.0%,44.0%38.0%,38.0%,25.0%,23.0%,26.0%,30.0%29.0%,24.0%30.0%,32.0%,33.0%,100%90%21.0%80%70%60%50%40%30%20%10%0%,2019,%,20152016日本武田,20172018丽珠制药博恩特,日本武田、丽珠制药与博恩特是中国亮丙瑞林微球制剂市场的主要参与者，国产产品 市场份额逐步增长至62.0%亮丙瑞林是一种由9个氨基酸组成的促性激素释放激素的高活性衍生物，其产品结构式已确定为Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-DLeu-Leu-Arg-Pro-NHEt，主要用于子宫内膜异位、前 列腺癌及停经前乳癌、中枢性性早熟症等疾病治疗。亮丙瑞林是促性腺激素释放激素类似剂药物中份额较大的品种，微球剂型上市后，该剂型市场扩张迅速。目前，中国亮丙瑞林微球制剂市场的主要参与者包括日本武田、丽珠制药与博恩特三家，其中丽珠制药与博恩特两家国产产品市场份额逐步增长至62.0%。从市场价格来看， 近五年亮丙瑞林微球制剂降价幅度在10%左右，降幅较小，伴随市场需求增长，市场渗透率进一步提升，该产品的市场潜力大。中国已上市的亮丙瑞林微球制剂中国亮丙瑞林微球市场招标价格，2015-2019年中国亮丙瑞林微球市场构成（按销售额），2015-2019年,商品名称：抑那通 生产厂商：日本武田 上市时间：2000年,商品名称：贝依生产厂商：丽珠制药 上市时间：2009年,商品名称：博恩诺康 生产厂商：博恩特 上市时间：2009年,20152016 日本武田,中国微球制剂行业市场综述在研产品梳理（1/2）,丽珠制药、绿叶制药、兆科药业、金赛药业及齐鲁药业等多家本土企业纷纷布局微球 制剂行业截止2019年末，在中国从事微球制剂研发的本土企业有丽珠制药、绿叶制药、兆科药业、金赛药业及齐鲁药业等，跨国企业有阿斯利康、日本武田等，其中绿叶制药的在研 微球制剂产品多达5种，包括艾塞那肽、醋酸曲普瑞林、利培酮、罗替戈汀、石杉碱甲。中国临床中的微球制剂产品，2019年临床进展序号登记号药物名称适应症申办单位登记时间 临床前I期期期期,1,CTR20201026,注射用醋酸奥曲肽微球,肢端肥大症,金赛药业,0,2020-06,2,CTR20200641,注射用醋酸亮丙瑞林微球,子宫内膜异位症、子宫肌瘤、绝经前乳腺,5,CTR20192720,注射用醋酸戈舍瑞林缓释 微球,前列腺癌,绿叶制药,3,2020-01,6,CTR20191984,注射用醋酸曲普瑞林缓释,乳腺癌、前列腺癌、性早熟、子宫内膜异,绿叶制药,1,2019-10,中国微球制剂行业市场综述在研产品梳理（2/2）,11CTR20180698,注射用醋酸亮丙瑞林缓释,前列腺癌,兆科药业,0,2018-07,丽珠制药、绿叶制药、兆科药业、金赛药业及齐鲁药业等多家本土企业纷纷布局微球 制剂行业截止2019年末，在中国从事微球制剂研发的本土企业有丽珠制药、绿叶制药、兆科药业、金赛药业及齐鲁药业等，跨国企业有阿斯利康、日本武田等，其中绿叶制药的在研 微球制剂产品多达5种，包括艾塞那肽、醋酸曲普瑞林、利培酮、罗替戈汀、石杉碱甲。中国临床中的微球制剂产品，2019年（续）临床进展序号登记号药物名称适应症申办单位登记时间 临床前I期期期期,中国微球制剂行业市场规模测算,目前亮丙瑞林与曲普瑞林是中国微球制剂行业市场两个主要药物，随着国产微球制剂 产品加速上市，中国微球制剂行业市场规模将持续快速增长自2000年日本武田制药的注射用醋酸亮丙瑞林微球抑那通在中国上市以来，现已有8家企业的8款微球制剂产品陆续上市，其中亮丙瑞林与曲普瑞林是中国微球制剂行业 市场份额较大的两类药物。按销售额统计，2015-2019年中国微球制剂行业市场规模由22.3亿元增长到47.4亿元，年复合增长率为20.8%。未来，伴随着多个原研药专利过期， 本土企业加紧布局微球制剂领域，促进微球制剂技术水平大幅提升，国产微球制剂产品加速上市，中国微球制剂市场规模将呈现快速增长趋势。据推算，2024年中国微球制 剂行业市场规模将增长至116.1亿元，年复合增长率19.7%。,28.0,33.4,39.3,47.4,55.6,65.4,79.0,95.7,116.1,0,22.320,40,60,80,100,120,2015,2016,2017,2018,2019,2022预测,2023预测,2024预测,亿元140,亮丙瑞林,曲普瑞林,2020预测2021预测利培酮+奥曲肽+艾塞那肽,中国微球制剂行业市场规模,年复合增长率,2015-2019年,20.8%,2019-2024年预测,19.7%,中国微球制剂行业市场规模（以销售额计），2015-2024预测,中国微球制剂行业驱动因素市场需求持续增长,1990年以来，中国疾病谱逐渐向恶性肿瘤与心血管等慢性病集中，微球制剂等新型制 剂的出现促进慢性病患者服药方式革新近30年以来，在生活环境变化、社会老龄化、医疗发展及认知观念等多重因素的影响下，中国疾病谱发生较大变化，恶性肿瘤、心血管疾病及糖尿病等大内科疾病快速增长， 而呼吸系统疾病、消化系统疾病呈成下降趋势，恶性肿瘤、心血管疾病及精神疾病等慢性病对医疗资源的消耗将大幅提升。微球制剂具有延长药物作用时间、增强治疗效果、 降低毒副作用等优势，对恶性肿瘤等慢性病临床治疗效果显著，其市场需求将呈上涨趋势。,21.8%,21.9%,24.4%,22.7%,26.3%,26.4%,26.5%,20.8%,22.2%,21.3%,20.2%,20.2%,20.6%,20.9%,15.3%,17.7%,17.9%,20.9%,22.0%,22.1%,15.8%,15.7%,13.3%,12.6%,11.0%,11.8%,13.4%,1.0%,3.3%,3.1%,3.3%,2.7%,2.3%,2.6%,0%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,2010,2015,%,1990恶性肿瘤,19952000脑血管疾病,2005心血管疾病,呼吸疾病,2020E消化疾病,中国城市居民主要疾病死亡率，1995-2020年,中国疾病谱变化与医药需求变化,认识 观念,生活 环境,年龄 结构,医疗 发展,感染性疾病,抗感染药物,临床手术 ,健康体检 ,麻醉药 ,骨科耗材 ,心血管药物 ,肿瘤药物 ,抗精神病药物 ,慢性疾病 （恶行肿瘤、糖尿病、高血压等）,精神疾病,生活压力与 生活方式,老年病,疾病谱影响因素及变化情况,医药需求, 代表增长潜力微球制剂应用领域,中国微球制剂行业驱动因素商业价值逐步凸显,临床前研究,1-3年,1-2年,无,临床研究,8-15年,5-8年,无,必要研究,安全性与有效性,生物等效性,上市时间,长,安全性与有效性，可使用已 有文献或FDA结论中长中,短,研发成本,市场独占期,14年,3-5年,180天,专利保护,（2.2类新药）,无,毛利率,市场竞争,微球制剂作为高端仿制药的典型剂型，相较于原研药与普通仿制药，具有良好的临床 应用价值与商业价值微球制剂作为改剂型的高端仿制药代表之一，具有独特的技术与市场优势。相较于原研药，微球制剂等改剂型仿制药的研发难度与研发成本更低，研发时间较短，且产品市 场利润可观。相较于普通仿制药，高端仿制药市独占期较长，且部分药物有专利保护，市场竞争格局稳定。因此，微球制剂具有低投入、低风险、高回报的特点。此外，微球作为新型的药物载体，具有稳定药性、靶向性、缓控释及降低刺激性等作用，微球制备技术的提升，促进微球制剂的临床应用价值提高，其商业价值随之凸显。原研药、高端仿制药及普通仿制药商业价值对比微球药物载体的优势与作用类型原研药高端仿制药普通仿制药技术优势具体内容应用举例,稳定药性,防止药物在胃部失活,胰岛素,提高药物的稳定性,易挥发的油类药物,包裹生物活性物质，使之不变性,破伤风类毒素,靶向性,提高生物利用度,促肝细胞生产素,将药物浓度集于靶器官、把组织,肺靶向汉防己甲素微球,缓控释,延长药物半衰期,亮丙瑞林、曲普瑞林等,控制药物释放速率,促肝细胞生长素,降低刺激性,减少药物刺激,氯化钾,掩盖药物不良气味和口味,氯贝丁酯,中国微球制剂行业政策法规,关于改革药品医疗器械审评 审评制度的意见,2018-08,国务院,明确对创新药实行特殊审评审批制度，加快审评审批防治艾滋病、恶性肿瘤、重大传染病、罕见病等疾 病的创新药，列入国家科技重大专项和国家重点研发计划的药品，转移到境内生产的创新药和儿童用药， 以及使用先进制剂技术、创新治疗手段、具有明显治疗优势的创新药,知识产权重点支持产品目录,2018-01,国家知识 产权局,将生物药、化学药新品种，长效、缓控释、靶向等新型制剂，免疫治疗、基因治疗、细胞治疗等纳入国 家重点发展和亟需知识产权支持的重点产业，有利于高效配置生物医药知识产权资源，推动产业转型升 级和创新发展,关于深化审评审批制度改革 鼓励药品医疗器械创新的意见,2017-10,国务院,为促进药品医疗器械产业结构调整和技术创新，提高产业竞争力，满足公众临床需要，不断深化审评审 批制度改革鼓励药品医疗器械创新，针对使用先进制剂技术、创新治疗手段、具有明显治疗优势的药品 注册可申请优先审评审批,“十三五”中医药科技创新专项,2017-05,科技部、国家,明确重点发展缓控释给药系统、靶向给药系统、基于新型纳米技术的释药系统、新型透皮给药系统、新,和安全性评价技术，加快高端药物产业化速度变药物剂型、给药途径或改酸根碱基成酯类等新药进行区分，大力支持创新制剂的发展,政策鼓励发展长效、缓控释、靶向等新型制剂，允许新型制剂申请优先审评审批，给 予微球制剂等新型制剂行业发展新动力近五年，国务院、科技部、发改委及NMPA等部门制定了一系列的相关政策，鼓励长效、缓控释、靶向等新型制剂研发，加快创新药的审评审批，将创新药、临床急需用药 等药品列入国家重点研发计划。在政策推动下，含微球制剂在内的新型制剂行业不断发展，技术研究和临床应用研究持续深入，推动国产产品加速上市。中国微球制剂行业相关政策法规政策名称颁布日期颁布主体主要内容及影响,中国微球制剂行业发展趋势制备技术推陈出新,物理药剂学时代（1950-1959年）,用化学和物理学基础来设计、生产和评价剂型，并用 客观体外科学指标评定质量,生物药剂学时代（1960-1979年）口服缓控释制剂、植入剂、凝胶制剂与透皮制剂等剂 型先后出现，同时药品质量评定由体外扩展至体内,临床药学时代（1980-1989年）,明确药物在疾病治疗中的作用和相互作用，并指导合 理用药，微针透皮、脂质体等剂型陆续出现,新型给药系统时代（1990年后）药物设计和生产，逐渐解决剂型与病变细胞亲和性的 问题，微球、纳米粒、脂质体等技术被应用到制剂中,药剂学不断发展 制剂水平持续提升微球制剂等新型制剂应运 而生,药物制剂发展趋势新型给药形式不断出现药物制剂形式多样化药物疗效更好发挥,早期的微球制备技术包括乳化挥发法、相分离法及喷雾干燥法， 促使微球制剂产业化，同时存在诸多不足，经过优化升级，新型 微球制备技术出现,复合微球,采用温和方式将药物包载于粒径 较小材料微粒中，为药物提供保 护结构，再将PLGA等高分子包裹,微粒制备微球，可减少药物失活，,延长药物释放时间,利用超临界流体吸收溶液中的有 机溶剂，使有机溶剂所溶解的载 体材料因操作条件温和，微粒粒 径分布窄，有机溶剂残留少，可 增加药物的包封率,超临界流体法,在氮气压力作用下缓慢压入膜孔，,当形成的乳液滴达到一定大小后，,在各种力的作用下，脱离膜孔表 面进入到连续相，可制得粒径均 匀的乳状液,膜乳化技术,随着药剂学蓬勃发展，微球制剂等新型制剂陆续出现，其制备技术不断优化升级，产 品质量得到更好保障自20世纪50年代以来，随着细胞药物化学、药物分子传递学及系统工程学等科学的发展，药剂学快速发展，制剂技术水平提高，微球制剂等新剂型陆续出现。尽管早期微球 制剂制备技术有效地解决了产业化问题，但仍然存在分散相容易挥发、重现性低及包封率低等不足。近年来，复合微球、超临界流体法、膜乳化技术及微流体法等新型技术 被用于制备微球，促使微球制剂产品品质不断提升。药剂学发展历程，1950年至今三种新型微球制备技术,中国微球制剂行业发展趋势产品种类逐渐增多,促 性 激 素 药 物,曲普瑞林,戈舍瑞林,肠 促 胰 素,奥曲肽,生 长 抑 素,微球制剂作为一种典型的新型制剂，伴随制剂技术水平提升，微球制剂产品品类逐步 多样化，其适应症随之扩大随着制剂技术水平提升，微球制剂产品种类逐步多样化。20世纪90年代以来，药物制剂逐步进入药物传输系统时代，可以根据药物在体内吸收、分布、排泄过程中的变化， 患者、病因、器官组织细胞的生理特点及药物分子关系等多种因素设计药物剂型。微球制剂技术早期多应用于亮丙瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林、罗替戈汀等多肽类药物，目 前正逐步向利培酮、纳曲酮等小分子药物领域应用拓展，其适应症随应用药物增多而不断扩大，逐步覆盖到恶性肿瘤肿瘤、精神疾病、消化系统疾病、内分泌疾病及糖尿病 等多个领域。微球制剂产品种类及研发梳理，2019年亮丙瑞林 罗替戈汀 艾塞那肽,抗 精 神 病 药 物,阿立哌唑,利培酮,化学式：C61H88N16O14特性：能有效地抑制垂体-性腺系统代表产品：抑那通、贝依、博恩诺康,化学式：C64H82N18O13特性：可有效抑制促性激素分泌在研厂商：丽珠制药,化学式：C59H84N18O14特性：长期使用可抑制促性激素分泌在研厂商：丽珠制药、绿叶制药,化学式：C59H84N18O14特性：用于早期原发性帕金森病代表产品：丽珠制药、绿叶制药,化学式：C23H27N302Cl2特性：对DA能神经系统具有双向调节作用在研厂商：丽珠制药,化学式：C23H27FN402特性：用于治疗急性和慢性精神分裂症代表产品：恒德（Janssen）,化学式：C149H234N40O47S特性：腿部、腹部或上臂皮下注射，用于 改善2型糖尿病患者的血糖控制代表产品：百达扬（AstraZeneca）在研厂商：绿叶制药、圣兆药物及齐鲁制 药等,化学式：C49H66N10O10S2特性：需2-8冰箱内贮存，主要用于治 疗重型胰腺炎、胃肠道瘘管 治疗代表产品：善龙（Novartis）在研厂商：金赛药业、丽珠制药,中国微球制剂行业竞争格局,大型跨国企业主导全球微球制剂行业发展，本土企业积极开展微球制剂研发，国产微 球制剂相继上市，借助政策扶持与价格等优势，未来市场前景可期,由于微球制剂的技术壁垒高，生产工艺复杂，参与企业凭借技术优势构建行业护城河， 促使整体市场竞争格局较为稳定。,跨国企业技术创新力显著自1986年法国制药龙头Ipsen生产的注射用曲普瑞林微球Decapeptyl上市以来，全 球约有十多个注射用微球制剂先后上市。经历30余年的发展，获批上市的微球制剂药 物逐步由多肽类药物扩展至大分子药物，法国Ipsen 、英国AstraZeneca 、瑞士 Novartis及日本武田等全球性生物制药企业在微球制剂产品研发与推广中处于行业领,先地位，研发能力强，技术创新力显著。,国产仿制微球市场前景大亮丙瑞林是唯一有国产上市微球制剂的药物。以亮丙瑞林为例，其原研厂商日本武田， 在中国市场销售的亮丙瑞林微球共有两周、1个月、3个月三种缓释剂型，2019年丽珠 制药的贝依和博恩特的博恩诺康两款国产仿制药上市后，凭借其价格优势，逐步取代 日本武田的市场份额。数据显示，2019年丽珠制药的亮丙瑞林微球销售额高达9.3亿 元，丽珠制药与博恩特合计占据中国亮丙瑞林微球市场份额约62.0%。,本土企业加紧布局该领域相较于原研药，微球制剂属于改良剂型，研发难度与资金投入相对较小，加之微球制 剂具有药效稳定、生物利用度高及患者依从性好等优势，临床应用效果显著，进而吸 引绿叶制药、丽珠制药、金赛药业、圣兆药物及齐鲁制药等本土企业加速布局微球治 理领域，未来2-3年将有多款国产微球制剂产品陆续上市。,中国微球制剂研发、生产厂商竞争格局，2019年,研 发 能 力,第三梯队,高,低,低,第二梯队第一梯队业务能力高,注：研发能力主要考核企业研发投入、知识产权及人才资源三大因素；业务能力主要考核企业上市产品销售能 力、在研产品研发阶段、销售团队及销售网络搭建三大因素,中国微球制剂行业投资企业推荐丽珠制药（1/2）,产品图示,适应症,用于子宫内膜异位症、子宫肌 瘤、绝经前乳腺癌、前列腺癌 及中枢性性早熟等疾病治疗,用于消化性溃疡出血治疗,用于治疗十二指肠溃疡及反 流性食管炎治疗,用于不排卵（包括多囊卵巢 综合征）且对枸橼酸克罗米 芬治疗无效者，或辅助生殖 技术超促排卵者,用于肺脾气虚引起的神疲乏 力，少气懒言，自汗眩晕； 肺癌、胃癌见上述证候者的 辅助治疗,用于免疫缺陷患者中进行性 的、可能威胁生命的感染疾 病治疗,丽珠制药成立于1995年4月，是一家从事注射用长效缓释制剂、生化提取药物剂多肽药 物开发、生产与销售的生物医药企业公司名称：上海丽珠制药有限公司成立时间：1995年4月中国公司总部：中国上海企业概况上海丽珠制药有限公司（以下简称“丽珠制药”）是丽珠医药集团的控股子公司，成立于1995年4月，注册资本8,732.9万元人民币，座落于中国（上海）自由贸易试验区，是 一家从事注射用长效缓释制剂、生化提取药物剂多肽药物开发、生产与销售的生物医药企业。重点产品丽珠制药已拥有生化原料、多肽原料、片剂、胶囊剂、粉针剂、小容量注射剂等多个产品线，其中注射用长效缓释微球制剂是核心业务。2009年，丽珠制药成功研发并上市 中国第一个缓释微球制剂注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球。2011年始，丽珠制药对微球制剂共性关键技术问题进行深入研究，并着手开发注射用醋酸曲普瑞林微球、注射 用罗替戈汀缓释微球等一系列新品种。丽珠制药已上市重点产品（部分），2019年产品名称注射用醋酸亮丙瑞林微球注射用艾普拉唑钠艾普拉唑肠溶片注射用尿促卵泡素参芪扶正注射液注射用伏立康唑,中国微球制剂行业投资企业推荐丽珠制药（2/2）,投资亮点（1）产品研发优势：丽珠医药集团通过整合研发资源，加大研发投入，形成以丽珠研究院、丽珠微球、丽珠单抗、丽珠原料药研发中心、丽珠中药事业部研发中心为核心的 研发平台，现已拥有国家中药现代化工程技术研究中心、国家认定企业技术中心、长效微球技术国家地方联合工程研究中心3个国家级研发平台，在广东省拥有广东省高新技 术企业、广东省重点工程技术研究开发中心、广东省数字化中药工程技术研究开发中心、 广东省头孢菌素药物工程技术研究中心4个省级研发平台。（2）市场销售优势：丽珠医药集团已构建了覆盖中国市场的营销网络及商业主渠道，辐射中国31个省的400多个城市，并针对不同治疗领域建立学术交流的专家网络。其中 丽珠原料药事业部销售中心建立了中国和国际销售网络，其中阿卡波糖、硫酸妥布霉素、赛拉菌素、米尔贝肟、莫西克汀、卡拉系列产品、美伐他汀、洛伐他汀、霉芬酸等 14个产品全球市场占有率第一。凭借全国性的产品销售网络优势，丽珠制药的微球制剂产品市场渗透率不断提升。,在微球制剂领域，丽珠制药已形覆盖“瑞林类+阿立哌唑+奥曲肽”产品管线，其中曲普 瑞林和奥曲肽预计最快2021年可报产微球制剂产品研发丽珠制药已形覆盖“瑞林类+阿立哌唑+奥曲肽”的微球制剂产品管线。截至2019年末，丽珠制药在研的微球制剂品种有8个，其中2个蛋白微球制剂处于临床前研发阶段，而曲 普瑞林（1个月）、亮丙瑞林（3个月）、奥曲肽（1个月）、阿立哌唑（2个月）等产品正集中进入临床阶段，其中曲普瑞林和奥曲肽预计最快2021年可报产。丽珠制药微球制剂研究进展，截止2020年3月,中国微球制剂行业投资企业推荐绿叶制药（1/2）,产品图示,适应症,用于卵巢癌的一线化疗及后卵 巢转移性癌的治疗,中国唯一获批的肿瘤放疗增 敏剂药物，可将射线双肿瘤 乏氧细胞DNA的损伤固定， 抑制其DNA损伤的修复,用于晚期卵巢癌或非小细胞 肺癌治疗，可降低顺铂对肾 脏的蓄积性毒性，而不降低 治疗效果,用于精神分裂症与双相情感 障碍治疗，部分地区获批用 于抑郁症及广泛性焦虑症,用于酒精性及某些药物导致的中毒或肝损伤的辅助治疗， 用于脑水肿、创伤或手术所 或电离射线的治疗性损伤的致肿胀、静脉回流辅助治疗,绿叶制药成立于1994年6月，属于绿叶生命科学集团旗下，是一家创新药物研发、生产 和销售的国际化制药企业公司名称：山东绿叶制药有限公司成立时间：1994年6月中国公司总部：中国烟台企业概况山东绿叶制药有限公司（以下简称“绿叶制药”）成立于1994年6月，属于绿叶生命科学集团旗下，注册资本11.7亿元人名币，是一家创新药物研发、生产和销售的国际化制药 企业，以全球研发、全球制造、全球市场为三大战略重心，聚焦中枢神经、肿瘤等疾病领域，已在中国、美国和欧洲等地设立研发中心，在香港、新加坡和马来西亚设有分 支机构，全球员工近4,000名。重点产品绿叶制药现有30余个上市产品，产品覆盖抗肿瘤、中枢神经系统、心血管、消化及代谢等规模最大及增长速度最快的治疗领域，其重点产包括注射用紫杉醇脂质体、注射用 甘氨双唑钠、注射用氨磷汀、富马酸喹硫平缓释片、注射用谷胱甘肽、注射用七叶皂苷钠等。绿叶制药已上市的重点产品（部分），2019年产品名称注射用紫杉醇脂质体注射用甘氨双唑钠注射用氨磷汀富马酸喹硫平缓释片注射用谷胱甘肽注射用七叶皂苷钠,中国微球制剂行业投资企业推荐绿叶制药（2/2）,在微球制剂领域，绿叶制药已有罗替戈汀、戈舍瑞林、利培酮、曲普瑞林及艾塞那肽 等多个在研产品陆陆续进入临床试验阶段微球制剂产品研发,投资亮点（1）产品研发与生产优势：绿叶制药高度重视产品研发与制造，且具有明显优势。截止2020年3月，绿叶制药在中国有已授权专利224项，有效在申请专利75项，国际已授 权专利666项，有效在申请专利106项。此外，绿叶制药在中国拥有7个生产基地，分别位于烟台、北京、南京、泸州、成都等地，其中微球制剂车间通过美国FDA的上市批 准前检查、欧盟GMP检查，外用/口服制剂车间通过澳大利亚TGA GMP检查，德国生产基地通过欧盟GMP检查、美国FDA GMP检查及日本GMP检查。（2）市场销售优势：绿叶制药坚持集团化运营管理，不断优化组织架构及市场能力，积极强化零售和商务领域，按治疗领域分设市场和销售部门，统一制定销售和市场推广 策略，并通过内部销售团队和第三方推广人员执行。目前，绿叶制药业务遍及全球80多个国家和地区，包括中国、美国、欧洲、日本等全球主要医药市场，以及高速增长的 国际新兴市场。,