精准医疗：现状与未来.pdf

精准医疗：现状与未来火石创造2018年3月 一，精准医疗概况二，基因测序领域最新进展三，抗体领域最新进展四，其他精准医疗领域最新进展 2017年，精准医疗领域不断有突破性产品出现首款不基于肿瘤发病位置的癌症疗法 首款CAR-T面世 首款矫正基因缺陷的药物上市2017年5月23日，默沙东Keytruda用于携带高度微卫星不稳定性（MSI-H）或者错配修复缺陷（dMMR）实体瘤患者的治疗，是全球成为首款不是基于肿瘤发病位置，而是基于肿瘤标记物的癌症治疗方法 2017年8月30日，FDA批准了诺华的Kymriah上市，用于治疗25岁以下青少年难治或复发急性淋巴白血病（ALL),是全球首款上市的CAR-T疗法。 2017年12月19日，FDA提前批准Spark Therapeutics的基因疗法Luxturna（voretigene neparvovec-rzyl）上市，用于治疗遗传性视网膜病变。Luxturna直接在患者体内矫正基因，属于真正意义上的基因 疗法国内首款PD-1抗体申请上市 首个伴随诊断ctDNA检测试剂盒亚洲首款三代测序仪 2018年1月19日，艾德生物Super-ARMS EGFR基因突变检测试剂盒获批，这是我国首个以伴随诊断试剂标准评审的ctDNA检测试剂盒获批2017年7月31日，瀚海基因自主研发的第三代基因测序仪GenoCare正式投产 2017年12月13日，信达生物提交抗PD-1单克隆抗体注射液“信迪单抗”的上市申请2017年4月6日，FDA批准了23andMe自主研发的个人基因组服务遗传健康风险测试，用于检测与帕金森、迟发性阿尔兹海默症等10种疾病风险，这也是FDA批准的首个直接面向消费者的基因检测首款面向消费者的基因检测 国内审评加速：多个国产创新产品被纳入特别审批/优先审评通道2017年创新基因检测产品特别审批 创新药品优先审评产品 企业名称抗CD19分子嵌合抗原受体修饰的自体T淋巴细胞注射液 北京马力喏生物科技有限公司靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3嵌合抗原受体修饰的自体T细胞 科济生物医药（上海）有限公司 重组人源化抗人白介素6受体单克隆抗体注射液 百奥泰生物科技（广州）有限公司重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液 苏州君盟生物医药科技有限公司LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂（简称：LCAR-B38M细胞制剂） 南京传奇生物科技有限公司马来酸吡咯替尼片 江苏恒瑞医药股份有限公司呋喹替尼胶囊 和记黄埔医药（上海）有限公司盐酸安罗替尼胶囊 正大天晴药业集团股份有限公司产品 公司人类SDC2基因甲基化检测试剂盒（荧光PCR法） 广州市康立明生物科技有限责任公司人类EGFR基因突变检测试剂盒（多重荧光PCR法） 厦门艾德生物医药科技股份有限公司人类癌症多基因突变联合检测试剂盒（可逆末端终止测序法） 厦门艾德生物医药科技股份有限公司肺癌靶向药物基因突变检测试剂盒（高通量测序法） 南京世和医疗器械有限公司人EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1基因突变检测试剂盒（半导体测序法） 天津诺禾致源生物信息科技有限公司胃癌甲基化基因检测试剂盒（PCR荧光探针法） 博尔诚（北京）科技有限公司胚胎植入前染色体非整倍体检测试剂盒（半导体测序法） 序康医疗科技（苏州）有限公司人类肿瘤多基因变异检测试剂盒（半导体测序法） 厦门飞朔生物技术有限公司胚胎植入前染色体非整倍体检测试剂盒（联合探针锚定聚合测序法） 华大生物科技（武汉）有限公司脑炎/脑膜炎多重病原体核酸联合检测试剂盒（封闭巢式多重PCR熔解曲线法） BioFire Diagnostics, LLC细粒棘球蚴和多房棘球蚴核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法） 青海知光精准医学科技有限公司人EGFR基因T790M突变检测试剂盒（数字PCR法） 天津诺禾致源生物信息科技有限公司 医保落地：多个小分子靶向药及抗体药物列入医保名单埃克替尼达沙替尼吉非替尼 伊马替尼重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白巴利昔单抗 曲妥珠单抗贝伐珠单抗尼妥珠单抗利妥昔单抗 厄洛替尼索拉非尼拉帕替尼阿帕替尼硼替佐米 西达本胺 康柏西普 雷珠单抗2017国家医保目录产品 2017纳入医保目录的国家谈判药品备注：此处仅列入精准医疗范畴的药品：小分子靶向药物和抗体药物 2017年中国精准医疗领域投资总体概况 数据来源：火石创造注释：投资案例统计仅包括精准医疗领域的VC/PE融资；金额统计仅包括明确披露金额的融资案例 投资案例数量101起投资案例金额￥122.36亿 投资过亿元案例数量31起投资过亿元案例金额￥102.73亿 IPO上市案例数量8起IPO上市案例金额￥73.63亿元 公司 细分领域 融资轮次 投资金额 投资方（部分）明码科技 基因大数据 B+轮 2.4亿美元 红杉资本、淡马锡、云锋基金荣昌制药 抗体药物 战略融资 10亿人民币 深创投、国投创业、PAG太盟投资集团、龙磐投资、国投高科（领投）天境生物 抗体药物 B轮 1.5亿美元 康桥资本，天士力大健康产业基金安诺优达 基因测序 C轮 近7亿人民币 平安创新投资基金、高特佳投资（领投）思路迪 抗体药物 战略融资 6.7亿人民币 国有资本投资基金、信中利资本明码科技 基因大数据 B轮 7500万美元 Temasek淡马锡、云锋基金、Amgen Ventures、3W Partners奕安济世 抗体药物 B轮 4亿人民币 Temasek淡马锡（领投）前沿生物 抗体药物 C轮 3亿人民币 华新世纪（领投）康方生物 抗体药物 B轮 3亿人民币 高特佳投资（领投） 天广实 抗体药物 B轮 2.7亿人民币 高特佳投资（领投）数据来源：火石创造注释：TOP10融资案例根据明确披露融资金额的高低排列，币种统一换算成人民币 精准医疗TOP10：融资总额达66.92亿元人民币，平均单笔融资金额约6.69亿元人民币 数据来源：火石创造 2017年国内8家精准医疗企业成功IPO上市，IPO总额达73.63亿元人民币药明生物2017年6月39.75亿港元香港证券交易所主板 再鼎医药2017年9月1.5亿美元纳斯达克证券交易所 华大基因2017年7月5.47亿人民币深圳证券交易所创业板基蛋生物2017年7月7.34亿人民币上海证券交易所 透景生命2017年4月5.42亿人民币深圳证券交易所创业板 金域医学2017年9月4.76亿人民币上海证券交易所 凯普生物2017年4月4.14亿人民币深圳证券交易所创业板 艾德生物2017年8月2.77亿人民币深圳证券交易所创业板 公司 细分领域 融资轮次 投资金额 投资方（部分）明码科技 基因大数据 B+轮 2.4亿美元 红杉资本、淡马锡、云锋基金荣昌制药 抗体药物 战略融资 10亿人民币 深创投、国投创业、PAG太盟投资集团、龙磐投资、国投高科（领投）天境生物 抗体药物 B轮 1.5亿美元 康桥资本，天士力大健康产业基金安诺优达 基因测序 C轮 近7亿人民币 平安创新投资基金、高特佳投资（领投）思路迪 抗体药物 战略融资 6.7亿人民币 国有资本投资基金、信中利资本明码科技 基因大数据 B轮 7500万美元 Temasek淡马锡、云锋基金、Amgen Ventures、3W Partners奕安济世 抗体药物 B轮 4亿人民币 Temasek淡马锡（领投）前沿生物 抗体药物 C轮 3亿人民币 华新世纪（领投）康方生物 抗体药物 B轮 3亿人民币 高特佳投资（领投） 天广实 抗体药物 B轮 2.7亿人民币 高特佳投资（领投）数据来源：火石创造注释：TOP10融资案例根据明确披露融资金额的高低排列，币种统一换算成人民币 基因测序TOP10：融资总额达66.92亿元人民币，平均单笔融资金额约6.69亿元人民币 60.73 46.97 8.02 2.70 2.12 1.40 0.4254 21 6 1 9 7 3 -551525354555010203040506070 基因测序 抗体药物 小分子靶向药物 基因治疗 PCR 细胞治疗 其他2017年中国精准医疗细分领域投资案例及金额融资金额/亿元人民币（左轴） 融资案例数量（右轴）数据来源：火石创造注释：投资案例统计仅包括精准医疗领域的VC/PE融资；金额统计仅包括明确披露金额的融资案例 基因测序和抗体药物是当前精准医疗主要热门投资领域 一，精准医疗概况二，基因测序领域最新进展三，抗体领域最新进展四，其他精准医疗领域最新进展 1.40 2.80 4.61 19.25 52.10 55.134 6 19 53 45 49 01020304050600102030405060 2012年 2013年 2014年 2015年 2016年 2017年 历年中国基因测序领域融资案例数量及金额融资金额/亿元人民币（左轴） 融资案例数量（右轴） 数据来源：火石创造注释：投资案例统计仅包括精准医疗领域的VC/PE融资；金额统计仅包括明确披露金额的融资案例 国内基因测序历年融资 公司 细分领域 融资轮次 投资金额 投资方（部分）明码科技 基因大数据 B+轮 2.4亿美元 红杉资本、淡马锡、云锋基金安诺优达 基因测序 C轮 近7亿人民币 平安创新投资基金、高特佳投资（领投）明码科技 基因大数据 B轮 7500万美元 Temasek淡马锡、云锋基金、Amgen Ventures、3W PartnersPrenetics 伴随诊断 B轮 4000万美元 Beyond Ventures、阿里巴巴人和未来 基因测序 A轮 2.5亿人民币 稼沃资本、海捷投资海普洛斯 基因测序 A+轮 2.1亿人民币 优选资本（领投）基准医疗 基因测序 B轮 2800万美元 通和毓承、上海建信资本（领投）优迅医学 基因测序 A轮 1.7亿人民币 高特佳投资，险峰旗云，中信国安资本管理有限公司诺辉健康 基因测序 B轮 2000万美元 启明创投（领投） 赛纳生物 基因测序 B轮 1.3亿人民币 东方翌睿基金、中关村发展集团（领投）数据来源：火石创造注释：TOP10融资案例根据明确披露融资金额的高低排列，币种统一换算成人民币 基因测序TOP10：融资总额达41.01亿元人民币，平均单笔融资金额约4.1亿元人民币 1986年ABI公司推出第一台商用基因测序仪Prism370A第一代测序技术 1995年ABI推出第一台毛细管电泳测序仪Prism310第 一 代 测 序 技 术 Helicos推出单分子 测 序 设 备Heliscope第 三 代 测 序 技 术2006年I I I u m i n a 推 出Genome Analyer测序平台第 二 代 测 序 技 术2005年454Life Science推出基 于 焦 磷 酸 测 序 的 高通 量 测 序 仪GenomeSequencer 20 第 二 代 测 序 技 术 2008年I I I u m i n a 推 出HiSeq系列基因测序设备第 二 代 测 序 技 术2007年A B I 推 出 第 二 代基 因 测 序 设 备SOLiD第 二 代 测 序 技 术 2010年L i f e I o n Torrent推出快速 测 序 设 备PGM第 三 代 测 序 技 术 2011年P a c i f i c Biosciences推出单分子测序设备PacBio RS第 三 代 测 序 技 术 2012年Oxford Nanopore公开Minlon和GridIO，并启动Minlon试用计划 第 三 代 测 序 技 术 2013年Oxford Nanpore的MinION开放试用第 四 代 测 序 技 术基因测序技术迭代加速，测序成本指数式降低从原来的单人类测序成本数千万美元降低到现在的1000美元以下 基因测序已发展至第四代技术，测序成本呈指数下降 三代测序将是未来的大势所趋，但是预计在将来5-10年内二、三代基因测序会共存，二代测序仍将是测序市场商业应用主流。 目前国际上三代测序主要公司有Oxford Nanopore和Pacific Bioscience，主流的应用技术为纳米孔和SMRT。 2017年9月，贺建奎教授团队研发出具有完全自主知识产权的亚洲第一台第三代基因测序仪GenoCare，准确率已经达到99.9985%。通量 准确率一 代 测 序二 代 测 序三 代 测 序 测序技术 典型测序平台 通量 成本 准确率一代测序 ABI/LIFE3730ABI/LIFE3500 读长较长，通量小 高 高，99%二代测序 Illumina HiSeqLife Tech SOLiDRoche 454 读长较短，通量高 较低 高，99%三代测序 PacBio RSOxford Nanopore MinIon 读长较长，通量高 低 较低，90%三代测序技术对比 二、三代测序技术并存，但二代技术仍为主导 基因测序步入快速发展时代 Illumina于2017年1月份重磅推出NovaSeq系列测序仪，开启了人类百元基因组时代 Illumina公司于2017年11月15日宣布推出NextSeq 550Dx仪器，这是Illumina公司第二款经过美国FDA批准和欧盟CE-IVD认证的新一代测序（NGS）系统 2018年1月，赛默飞世尔科技推出最新系列桌上型下一代基因测序仪Ion GeneStudio S5 Series，实现在包括肿瘤研究、遗传病、微生物及感染性疾病等多个领域的应用测序仪：人类百元基因组时代即将来临 2017FDA批准的基于NGS的伴随诊断试剂设备品牌名 设备制造商 批准时间 备注FoundationOne CDx（F1CDx） Foundation Medicine 2017/11/30 能FDA批准的首个基于NGS的体外诊断(IVD）多癌种伴随诊断基因检测平台，够检测324个肿瘤相关基因,靶向5种癌症Praxis Extended RAS Panel Illumina 2017/6/29 定性检测RAS基因KRAS（外显子2,3和4）和NRAS（外显子2,3和4） 中的56个特异性突变Oncomine Dx Target Test Life Technologies 2017/6/23 检测来自DNA的23个基因中的单核苷酸位点变异（SNV）和缺失，以及非小细胞肺癌肿瘤组织样本RNA中的ROS1融合FoundationFocus CDxBRCA Assay Foundation Medicine 2016/12/19 定性检测(BRCA1/2) 基因中的序列变化测序试剂：针对多个癌种的伴随诊断产品诞生 数 据 来 源 ： BBC Research， Markets & Markets， Grand View Research亚洲市场增速最快，中国和印度是全球增长最快的国家。7.9 8.6 11.0 24.0 30.0 35.0 45.0 54.5 59.0 68.0 87.0 300.00.050.0100.0150.0200.0250.0300.0350.0 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2020e 2022e 全球基因测序市场规模（亿美元）BBC Research预 测 2013-2018年 CAGR21.1%Markets & Markets预 测 2014-2020年 CAGR23%Grand View Research预 测 2014-2022年 CAGR40.1%全球基因测序市场快速增长 67 80 94 110 130 152020406080100120140160 2017E 2018E 2019E 2020E 2021E 2022E2017-2020年中国基因测序市场规模预测市 场 规 模 （ 亿 元 ） 数 据 来 源 ： 前 瞻 产 业 研 究 院 近年来中国测序行业进入快速发展期，预计2020年将突破百亿元 复杂疾病死亡率高，推动精准医疗需求 技术进步带动基因测序成本大幅下降 2017年7月14日，华大基因敲钟，正式登陆创业板2017年4月26日，证监会正式审核通过贝瑞和康借壳天兴仪表上市生殖领域（无创产前筛查NIPT）是基因测序应用最成熟市场华大基因、贝瑞和康共同占有NIPT现有市场90%以上份额中国NGS上市元年 基础研究药 物 基 因 组 学 微 生 物 宏 基 因 组医 学 基 础 研 究 生 物 学 基 础 研 究上游测 序 设 备 耗 材 及 试 剂 中游 基因大数据 下游科 研 机 构医 疗 机 构药 企第 三 方 检 验 中 心个 人 消 费 者预防与早筛疾病诊断 伴 随 诊 断 上游设备端国际寡头垄断，国内企业集中在中下游服务端，国内龙头企业向设备端与数据服务端延伸 84%10% 5% 1%2016年全球新一代测序仪市场竞争格局 Illumina Life Technologies Roche other数 据 来 源 ： 前 瞻 产 业 研 究 院设备端Illumina一家独大，市场份额从2013年的71%进一步上升到了2016年的84% 国际测序仪市场竞争格局：Illumina一家独大 国产基因测序仪创新之年2017.10 华大智造正式发布两款最新的高通量测序系统MGISEQ-2000及MGISEQ-200。瀚海基因推出了三代测序仪 目前全球唯一用于临床应用的第三代基因测序仪，一旦量产商用将实现全基因测序费用和周期大幅降低安诺优达则通过与Illumina的合作，正式推出了获得CFDA注册认证的新款桌面式高通 量基因测序仪NextSeq 550AR,同时发布了基于NextSeq 550AR测序平台获得认证的胎儿染色体非整倍体（T21、T18、T13）检测试剂盒2017.092017.03 安诺优达已经完成了全产业链的布局，业务贯穿上游的仪器、试剂制造，中游的测序中心和云储存平台，以及下游的医学和科研检测服务大大缩短了基因测序时间，降低了测序成本，实现了核心部件国产化 2017年，6款基于基因测序技术的诊断试剂盒纳入优先医疗器械特别审批产品 公司人类癌症多基因突变联合检测试剂盒（可逆末端终止测序法） 厦门艾德生物医药科技股份有限公司肺癌靶向药物基因突变检测试剂盒（高通量测序法） 南京世和医疗器械有限公司人EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1基因突变检测试剂盒（半导体测序法） 天津诺禾致源生物信息科技有限公司胚胎植入前染色体非整倍体检测试剂盒（半导体测序法） 序康医疗科技（苏州）有限公司 人类肿瘤多基因变异检测试剂盒（半导体测序法） 厦门飞朔生物技术有限公司胚胎植入前染色体非整倍体检测试剂盒（联合探针锚定聚合测序法） 华大生物科技（武汉）有限公司 基因检测临床应用正在慢慢放开2015年基因测序临床试点测序技术临床应用 11家检验机构产前筛查与诊断 109家试点医院植入前胚胎遗传学诊断 13家医疗机构肿瘤诊断与治疗 20家试点医院 2016年无创产前DNA筛查试点取消 2017年十三五生物产业发展规划通过生物产业的发展，基因检测能力（含孕前、产前、新生儿）覆盖出生人口50%以上，社会化检测服务受众大幅增加取消108家临床试点单位，所有具备产前检测资质的医院原则上都可以开展无创DNA产前筛查与诊断。取消了7家医学检验所的临床试点，具有临床基因扩增实验室资质的所有医学检验所原则上都可以开展无创DNA产前筛查 与诊断 10月10日，国家发展改革委办公厅原则同意河北、辽宁、江西、重庆、海南、青海省（市）发展改革委，大连、厦门市发展改革委报来的基因检测技术应用示范中心建设方案。发改委批复第二批基因检测技术应用示范中心 2018年3月16日，美国癌症新一代测序检测医保覆盖方案最终出炉，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）敲定对晚期癌症患者使用NGS诊疗的医保覆盖认定，其中涵盖诊断性实验室检测，而取消部分临床性能限制要求。 2015年，贵州公开发布支持基因检测技术应用政策措施(试行)支持政策，提出高龄单独两孩孕产妇出生缺陷基因筛查享受全免费政策。 2015年8月，湖南省印发湖南省促进基因检测技术应用若干政策（试行），提出以政府采购的方式开展和推广遗传病基因检测、开展基因检测试点、大力推广个性化医疗、将部分基因检测费用纳入医保等。测序价格仍然高昂，美国“医保局”率先敲定癌症测序医保覆盖认定；国内“基因测序纳入医保”成热门议题 一，精准医疗概况二，基因测序领域最新进展三，抗体领域最新进展四，其他精准医疗领域最新进展 2.27 12.50 5.36 17.17 36.84 46.974 5 5 8 14 21 051015202505101520253035404550 2012年 2013年 2014年 2015年 2016年 2017年 历年中国抗体药物领域融资案例数量及金额融资金额/亿元人民币（左轴） 融资案例数量（右轴） 数据来源：火石创造注释：投资案例统计仅包括精准医疗领域的VC/PE融资；金额统计仅包括明确披露金额的融资案例 国内抗体药物投资数量持续稳定增长 公司 细分领域 融资轮次 投资金额 投资方（部分）荣昌制药 抗体药物 战略融资 10亿人民币 深创投、国投创业、PAG太盟投资集团、龙磐投资、国投高科（领投）天境生物 抗体药物 B轮 1.5亿美元 康桥资本，天士力大健康产业基金思路迪 抗体药物 战略融资 6.7亿人民币 国有资本投资基金、信中利资本奕安济世 抗体药物 B轮 4亿人民币 Temasek淡马锡（领投）前沿生物 抗体药物 C轮 3亿人民币 华新世纪（领投）康方生物 抗体药物 B轮 3亿人民币 高特佳投资（领投）天广实 抗体药物 B轮 2.7亿人民币 高特佳投资（领投）义翘神州 抗体药物 A轮 2亿人民币 启明创投（领投）岸迈生物 抗体药物 A轮 2500万美元 元禾原点，德诚资本，本草资本，趋势投资 康乃德 抗体药物 A轮 2000万美元 启明创投（领投）数据来源：火石创造注释：TOP10融资案例根据明确披露融资金额的高低排列，币种统一换算成人民币 抗体领域TOP10：融资总额达44.33亿元人民币，平均单笔融资金额约4.43亿元人民币 抗体药物：2017年全球市场规模超千亿，精准治疗又一明星领域靶向性强特异性高毒副作用低 566 641 723 789 924 1061020040060080010001200 2012 2013 2014 2015 2016 20172012-2017全球抗体药物市场规模 备注：1，此处的抗体药物不包含抗体融合蛋白 2，此处的市场规模按照出厂价计算，终端市场规模更高 抗体药物 抗体药物：癌症、自身免疫病仍是最大应用领域，“新势力”正在崛起 患者基数大，疾病机理成熟的癌症和自身免疫疾病是抗体药物最大的市场领域。同时抗体药物在向神经系统、眼病、心血管疾病等领域不断拓展。随基础研究和临床研究的突破，抗体向其他领域的渗透会越来越多 全球已上市73个单抗药物。2014年之后，随细胞工程技术提高和技术日益成熟，单抗药物以每年7个左右速度快速增加 024681012 1986 1993 1995 1997 1998 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 每年批准上市的抗体数 癌症44%自身免疫病 39%神经系统6% 眼病3%罕见病3% 其他5%各领域抗体药物销售分布 药品名称 靶点 公司 认定日期 适应症Enfortumab Vedotin NECTIN4抗体偶联 Astellas/ Seattle Genetics 2018/3/26 局部晚期或转移性尿路上皮癌Adcetris (brentuximab vedotin) CD30-抗体偶联 Seattle Genetics 2018/1/2 联合化疗用于晚期经典霍奇金淋巴瘤患者一线治疗MO R208 + Lenalidomide CD19 MorpoSys 2017/10/23 复发/难治性DLBCLAdcetris (brentuximab vedotin) CD30-抗体偶联 Seattle Genetics 2017/10/2 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤或曾接受过治疗的CD30-表达的真菌病蕈患者O pdivo (nivolumab) PD-1 BMS 2017/10/17 淋巴结转移或转移性黑色素瘤患者的辅助治疗Mogamulizumab CCR4 Poteligeo/KyowaHakko Kirin 2017/10/25 蕈样霉菌病Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201) HER2-抗体偶连 Daiichi Sankyo 2017/8/29 已接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗、T-DM1治疗后疾病进展的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者Mogamulizumab CCR4 Kyowa Hakko Kirin 2017/8/25 蕈样真菌病、塞扎里综合征Besponsa (inotuzumab ozogamicin) CD22-抗体偶联 Wyeth Pharmaceuticals 2017/8/17 成人复发或难治性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 的治疗Imfinzi (durvalumab) PDL1 AstraZeneca/MedImmune 2017/7/31 局部晚期，不能手术切除的非小细胞肺癌（NSCLC） Burtomab B7-H3 Y-mAbs Therapeutics 2017/6/7 神经母细胞瘤O MS721 MASP-2 Omeros 2017/6/13 免疫球蛋白A肾病Keytruda (pembrolizumab) PD-1 MSD 2017/5/23 携带微卫星不稳定性高（microsatellite instability-high，MSI-H）或错配修复缺陷（mismatch repair deficient，dMMR）的成人和儿童实体瘤患者Keytruda (pembrolizumab) PD-1 MSD 2017/5/1 局部晚期或转移性膀胱癌Imfinzi (durvalumab) PD-L1 AZ 2017/5/1 局部晚期或转移性尿路上皮癌患者Evinacumab ANGPTL3 Regeneron 2017/4/7 高胆固醇血症Rituximab (Rituxin) CD20 Genentech 2017/3/24 寻常型天疱疮 2017年以来，多款抗体药物获得FDA突破性疗法认证。除癌症领域外，还涉及霉菌病、肾病、天疱疮等 2017年至今获得FDA突破性疗法的抗体药物 国内有26款抗体药物上市：6个国产单抗，14个进口单抗，6个融合蛋白商品名 产品名称 生产企业 批准时间 注射用抗人T细胞CD3鼠单抗 武汉生物制品研究所 1999 恩博克 抗人白介素-8鼠单抗乳膏 大连亚维药业有限公司 2003 利卡汀 碘131I美妥昔单抗注射液 成都华神生物技术有限责任 公司 2006 泰欣生 尼妥珠单抗注射液 百泰生物药业有限公司 2008 益赛普 注射用重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 上海中信国健药业股份有限公司 2006 唯美生 碘【131】肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗注射液 上海美恩生物技术有限公司 2006 健尼哌 达利珠单抗 上海中信国健药业股份有限公司 2011 朗沐 康柏西普眼用注射液 成都康弘药业集团股份有限公司 2014 强克 注射用重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 上海赛金生物医药有限公司 2011 安佰诺 注射用重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 浙江海正药业股份有限公司 2015 商品名 产品名称 原研企业 批准进口爱欧山 莫罗单抗 古巴分子免疫学中心 1999美罗华 利妥昔单抗 罗氏 2001赛尼哌 达利珠单抗 罗氏 2001赫赛汀 曲妥珠单抗 罗氏 2003舒莱 巴利昔单抗 诺华 2003类克 英夫利昔单抗 强生 2007爱必妥 西妥昔单抗 默克 2006修美乐 阿达木单抗 艾伯维 2010安维汀 贝伐珠单抗 罗氏 2010恩利 依那西普 辉瑞 2010 诺适得 雷珠单抗 诺华 2011雅美罗 托珠单抗 罗氏 2013茁乐 奥马珠单抗 诺华 2017欣普尼 戈利木单抗 强生 2017喜达诺 乌司奴单抗 强生 2017艾力雅 阿柏西普 拜耳 2018 国内抗体起步较晚，目前有十个产品上市，市场规模约100亿元 除两个融合蛋白产品：三生益赛普和康弘朗沐外年销售额较高外，单抗产品目前仍被进口垄断CFDA批准的国产单抗 CFDA批准的进口单抗 近年来国内抗体药物申报火热，围绕热门靶点已有上百家企业布局 19 23 32 44 62 90 135 170 237 264 050100150 200250300 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2009-2018 CFDA累计受理的抗体药物数量 数据截止2018年3月24日 受政策支持、资本青睐、大批人才归国，国内抗体产业蓬勃蓬勃发展。截止2018年3月24日，CFDA已公开受理264个抗体药物，涉及约150家企业 目前国内抗体药物主要集中在少数热门靶点上，明星产品贝伐珠单抗、阿达木单抗、西妥昔单抗、曲妥珠单抗生物类似物众多，同靶点以及生物类似物开发可降低药价、实现进口替代其他,7027% TNF单抗,3714% VEGF单抗,3312%PD1/PDL1单抗,208%HER2单抗,197% CD20单抗,197%EGFR单抗,187%RANKL单抗,104%HER2抗体偶连,93%TNF融合蛋白,73%VEGFR融合蛋白,73%VEGFR2单抗,62%CTLA-4单抗,52%PCSK9单抗,41% 国内抗体药物：数个国产单抗即将面世 药物名称 申办者 适应症1 重组抗TNF全人单克隆抗体注射液 复宏汉霖 银屑病2 BA1706（贝伐珠单抗及其类似物） 百奥泰 非小细胞肺癌3 注射用曲妥珠单抗 复宏汉霖 乳腺癌 4 重组人抗肿瘤坏死因子-单克隆抗体注射液 信达生物 强直性脊柱炎5 注射用BAT8001（ado-曲妥珠单抗） 百奥泰 乳腺癌6 重组人源抗TNF- 单克隆抗体注射液 江苏众合 类风湿关节炎7 注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子单克隆抗体 丽珠单抗 类风湿关节炎8 重组抗肿瘤坏死因子-全人源单克隆抗体注射液 海正药业 活动性强直性脊柱炎9 SCT400注射液（利妥昔单抗及其类似物） 神州细胞 弥漫性大B细胞淋巴瘤10 IBI305（贝伐珠单抗及其类似物） 信达生物 非小细胞肺癌11 BAT1406/阿达木单抗注射液 百奥泰 强直性脊柱炎12 CMAB008（英夫利西单抗及其类似物） 百迈博 类风湿关节炎13 GB221（曲妥珠单抗及其类似物） 嘉和生物 乳腺癌14 重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 齐鲁制药 非小细胞肺癌 15 HLX01（利妥昔单抗及其类似物） 复宏汉霖 弥漫性大B细胞淋巴瘤16 重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液 信达生物 弥漫性大B细胞淋巴瘤17 GB222（贝伐珠单抗及其类似物） 嘉和生物 非小细胞肺癌18 重组抗表皮生长因子受体（EGFR）人鼠嵌合单克隆抗体 科伦药物 直肠癌19 TAB008单抗注射液（贝伐珠单抗及其类似物） 东曜药业 肺癌20 重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 山东博安 非小细胞肺癌21 重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液 迈博太科 结直肠癌22 GB242（英夫利昔单抗及其类似物） 嘉和生物 类风湿关节炎23 BGB-A317（PD-1抗体） 百济神州 肝癌24 Camrelizumab（PD-1抗体） 恒瑞医药 非小细胞肺癌 药品名称 公司名称 申请上市时间1 重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液（特瑞普利单抗） 上海君实/苏州众合 2018/3/202 抗PD-1单克隆抗体注射液（信迪单抗注射液） 信达生物 2017/12/133 利妥昔单抗注射液 复宏汉霖 2017/12/11 目前有2个PD-1单抗，一个利妥昔单抗生物类似物处于申请上市阶段 另有多个阿达木单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、英夫利昔单抗、利妥昔单抗类似物处于III期临床申请上市 III期临床 国内抗体药物：创新力量崛起 海归人才国际视野+研发水平提高+国内创新环境优化=国内抗体产业起步较高，比肩全球，多个抗体药物在美国申请IND或授权海外公司药品名称 药物描述 企业 阶段 特色1 KN035 抗PD-L1单域抗体 康宁杰瑞/思路迪 IND 已知PDL1在研药物中唯一的单域抗体2 BGB-A317 抗PD-1单抗 百济神州 临床III期 Fc段进行了改造，降低毒副作用，药物稳定性提高3 康柏西普 VEGFR-Fc融合蛋白 康弘药业 临床III期 融合蛋白受体结构创新 4 SHR-1316 抗PDL1单抗 恒瑞 IND 采用IgG4亚型并进行突变改造，削弱ADCC活性，减少对T细胞杀伤5 SHR-A1403 抗C-met 抗体偶联药物 恒瑞 IND 针对c-met靶点的抗体偶连药物6 SHR-1314 抗IL-17A单抗 恒瑞 IND7 HLX06 VEGFR2单抗 复宏汉霖 IND 抗原结合表位的差异化8 HLX07 抗EGFR单抗 复宏汉霖 IND 改良创新生物药9 HLX10 抗PD-1单抗 复宏汉霖 IND10 LZM009 抗PD-1单抗 丽珠单抗 IND11 JS001 抗PD-1单抗 君实 IND 12 MSB2311 抗PD-L1单抗 迈博斯 IND 具有pH依赖性抗原结合特性的第二代PD-L1抗体 1.百济神州-新基2017.7内 容 ： 双 方 合 作 开 发 和 商 业 化 百 济神 州 的 PD-1抗 体 BGB-A317金 额 ： 2.63亿 美 元 预 付 款 +1.5亿 美元 股 权 投 资 +9.8亿 美 元 里 程 碑 付 款2，喜康生物-赛诺菲2016.12内 容 ： 赛 诺 菲 获 得 喜 康 生 物 利 妥昔 单 抗 生 物 类 似 药 及 喜 康 生 物 部分 在 研 产 品 的 独 家 权 益金 额 ： 0.21亿 美 元 预 付 款 +2.36亿 美元 里 程 碑 款3，信达生物-礼来2016.10内 容 ： 双 方 合 作 开 发 3个 以 PD-1为 基 础 的 双 特 异 性 肿 瘤 治 疗 抗 体金 额 ： 首 期 里 程 碑 金 超 过 10亿 美 元 在FDA进行申报的中国抗体药物 国内抗体企业授权国外巨头案例 双特异性抗体与ADC药物：机遇与挑战并存 双特异性抗体：两种特异性抗原结合位点，同时与靶细胞（肿瘤细胞）和功能细胞（一般是T细胞）结合，引导T细胞杀伤肿瘤细胞，药效更强；降低脱靶毒性，有望解决单克隆抗体适应症狭窄、易耐药、易复发等为满足临床需求 抗体偶联药物：小分子药物通过化学链接连接到单抗上，单抗作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中，兼具单抗的高选择性、小分子药物的强抗肿瘤能力 技术、疗效等原因导致已上市药物市场表现平平 产业化难度较大 领域有诸多痛点还未解决：轻重链正确配对、分子成药性、免疫原性 在研双特异抗体超过100个，行业巨头如罗氏、强生、GSK、赛诺菲纷纷布局，我国有诸多企业如：信达生物、岸迈生物、康宁杰瑞、健能隆、天演药业、武汉友芝友等进程产品研发。大量项目进入临床阶段将推动该领域研究不断深入，技术瓶颈不断突破，产业技术日趋成熟 已上市药物如Kadcyla已有一定的市场规模 价格昂贵 全球已有超过85个ADC新药处于临床试验的不同阶段 国内企业百奥泰、多禧生物、特瑞思、美雅珂、启德医药、浙江海正、同宜医药、复星医药、三生国健、恒瑞医药等约20家企业布局 国内ADC领域尚无药物批准，药企一旦有推进临床试验后期甚至是成功上市的药物,将形成巨大的领先地位。药 物 名 称 适 应 症 公 司 2017销 售额 上 市时 间Removab 恶 性 肿 瘤 性 腹