2017年H1 FDA药品批准概览.pdf

2017H1 FDA药品批准概览火石创造2017年7月 2015年美国医药市场个规模为4155亿美元，预计到2020将增长至5480亿美元2010-2015美国医药市场规模（亿美元）3214337535693764395041552010年2011年2012年2013年2014年2015年 2015年全球医药市场规模排名排名 国家1 美国（31%）2 日本（10%）3 中国4 德国5 法国6 意大利7 西班牙8 巴西 9 加拿大10 英国数据来源;IMS、智研咨询美国是全球最大的单一医药市场，约占据全球医药市场1/3 可信赖的FDA、高度市场化机制等构成美国医药市场良好生态排名 公司 总部 RX销售额 研发费用1 辉瑞 美国纽约 459.06 78.412 诺华 瑞士巴塞尔 415.54 79.163 罗氏 瑞士巴塞尔 395.52 87.174 默沙东 美国新泽西 355.63 97.605 赛诺菲 法国巴黎 341.74 57.226 强生 美国新泽西 316.71 69.677 吉利德 美国加利福尼亚 299.92 39.258 GSK 英国布伦特福德 277.75 46.979 艾伯维 美国伊利诺伊州 252.99 41.5210 安进 美国加利福尼亚 218.92 37.55 创新药：每年新药批准数量遥遥领先仿制药：高度市场化机制令产业良性发展1，完善的专利挑战制度2，首仿“独占期”3，创新药提供的天然土壤2017全球TOP10药企（单位：亿美元） 强大的医药市场支撑创新创新后的全球化输出巨大的商业利益反哺创新数据来源： Pharmexec 、2015 CMS/FDA Summit2017全球TOP10有6家出自美国，一方面，在美国强大的医药市场支撑创新创新后的全球化输出巨大的商业利益反哺创新的逻辑下，美国已成为全球新药研发的“晴雨表”。另一方面，创新药的繁荣为仿制药的产生提供了条件，而仿制药倒逼企进行创新研究， 2017FDA新药和仿制药批准数量都有超越2016年的趋势456 367 624 508 716 672 748 1045 1018 991 899 974 1191 935 900 1215 1521 8882 27 9 4 5 2 6 2 3 9 10 8 7 5 14 25 14 12223 134 200 182 228 158 223 156 164 186 173 182 176 244 188 198 157 103681 528 833 694 949 832 977 1203 1185 1186 1082 1164 1374 1184 1102 1438 1692 10032000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 NDABLAANDA总计2000-2017H1 FDA批准的药品数量 134 157 120 100 133 143 148 214 1503 0 0 0 1 3 2 4 26 6 25 31 11 14 18 11 18050100150200250Oct-16 Nov-16 Dec-16 Jan-17 Feb-17 Mar-17 Apr-17 May-17 Jun-17备注： 同一公司同一药品名称下不同规格分别计数2017年上半年一共有1003个药品获得FDA批准上市(同一活性成分不同规格分别计数)，其中NDA 103个，BLA12个，ANDA888个 趋势一：新药批准中神经系统，抗肿瘤药占据半壁江山趋势二：生物制品近年来逐渐升温，2017H1批准创新高趋势三：神经系统、心血管系统仿制药竞争激烈2017 H1FDA新药审批趋势 新药批准中神经系统，抗肿瘤药占据半壁江山N 神经系统24%L 抗肿瘤药和免疫机能调节药23%R 呼吸系统13%J 系统用抗感染药9%H 非性激素和胰岛素类的激素类系统用药9% N 神经系统L 抗肿瘤药和免疫机能调节药R 呼吸系统J 系统用抗感染药H 非性激素和胰岛素类的激素类系统用药A 消化道及代谢V 杂类C 心血管系统D 皮肤病用药B 血液和造血器官M 肌肉-骨骼系统2017H1批准新药领域分布 2012年 2013年 2014年 2015年 2016年 2017年N 神经系统 21 46 26 54 36 28L 抗肿瘤药和免疫机能调节药 32 33 43 42 25 26R 呼吸系统 7 11 15 14 4 15J 系统用抗感染药 14 16 27 21 12 11H 非性激素和胰岛素类的激素类系统用药 3 10 5 15 10 化道及代谢 46 29 33 28 38 10 类 7 66 17 14 10 5D 皮肤病用药 10 11 5 7 4 4C 心血管系统 9 16 11 13 14 3B 血液和造血器官 12 7 3 18 5 2M 肌肉-骨骼系统 2 1 6 4 3 1G 生殖泌尿系统和性激素 14 11 4 2 1P 抗寄生虫药、杀虫药和驱虫药 1 1S 感觉器官 6 2 2 3总计 183 249 202 223 171 115备注： 同一公司同一药品名称下不同规格分别计数上半年FDA共批准NDA产品 103个、BLA产品12个，神经系统用药占24%，肿瘤和免疫机能调节药物23%，这两大类药物也是过去5年新药产出最多领域 肿瘤及免疫新药是优先审评热点，新剂型也有一定机会22 17 29 46 20 217 5 13 5 7 41 2 21 10 2 32012 2013 2014 2015 2016 2017H12012-2017H1优先审评类别分布NME（含复方） 新剂型 新复方 新剂型新复方新配方或制造商 其他 总计17% 10% 23% 30% 19% 27%2012 2013 2014 2015 2016 2017H12012-2017H1上市新药优先审评比例2012-2017H1各ATC领域优先审评分布热力图 肿瘤市场规模巨大且增长迅速肿瘤药物市场规模（单位：亿美元） 数据来源：EvaluatePharma肿瘤用药 2016年抗肿瘤药物市场规模*亿美元，预计2020年达到153.1亿美元 肿瘤用药 未来全球癌症患者激增，中国首当其冲 癌症患者治疗时间大幅延长1400 1900 2200 24002010 2015 2020 2025 2030 2035 2040全球新增患癌病例/万人2012年中国新增癌症病例高居首位，占全球总数21.8%，预计2025新增病例达660万 新治疗手段驱动癌症市场迅猛增长 癌症患者5年生存率有所提高新治疗手段使接受治疗患者增多 治疗水平提高使患者治疗时间大幅延长过去5年，美国癌症市场增长88%，新增市场2/3来源于新药的贡献肿瘤市场增长主要受发病率和新治疗手段驱动 数据来源：WHO世界癌症报告、IMS肿瘤报告 肿瘤药物市场发展趋势肿瘤用药 生物标记物细分肿瘤市场 分子靶向抗肿瘤药物研发成为主流 生物标志物确定及其诊断试剂的开发利用使得某些肿瘤领域对病人分层筛选和个体化治疗模式成为现实1997年，FDA批准首个靶向肿瘤药物利妥昔单抗2001年，首个口服小分子靶向药物伊马替尼上市目前，FDA已批准约60款肿瘤靶向药物，根据Evaluatepharm数据，到2022年肿瘤药物TOP15均为靶向药物目前超过80%的肿瘤药物临床试验中都会伴随着生物标志物的探索研究 肿瘤市场细分，大公司瓜分背后，小公司细分垂直领域存在机会 大分子药物蓬勃发展 大分子药物研发成功率是传统小分子药物的2倍 大公司的研发重心开始向大分子药物转向，各种小型生物公司如雨后春笋 数据来源： NatureBiotechnology ，Evaluatepharma FDA近5年批准的抗肿瘤新分子实体2012 2013 2014年 2015年 2016年 2017H1维莫德吉 泊马度胺 雷莫芦单抗 帕布昔利布 Venclexta avelumab阿西替尼 曲妥珠单抗-Emtansine偶联物 色瑞替尼 乐伐替尼 Tecentriq RIBOCICLIB帕妥株单抗 达拉非尼 贝利司他 Dinutuximab olaratumab NIRAPARIB卡非佐米 曲美替尼 Idelalisib 索尼德吉 rucaparib Brigatinib TBO-非格司亭 阿法替尼 pembrolizumab Tipiracil midostaurinZIV阿柏西普 依鲁替尼 Netupitant 曲贝替定 Durvalumab恩杂鲁胺 二氯化镭223 奥拉帕尼 DARATUMUMAB telotristatetiprate博舒替尼 OBINUTUZUMAB 纳武单抗 埃罗妥珠单抗瑞戈非尼 BLINATUMOMAB 埃沙佐米高三尖杉酯碱 奥西替尼卡博替尼 考比替尼泊那替尼 Necitumumab巨大戟醇甲基丁烯酸酯 Alectinibrolapitant 备注：不包括诊断试剂，蓝色标记为大分子药物肿瘤用药 肿瘤市场巨头盘踞，新贵频出肿瘤用药 4 1 3 1 1 1 2 1 1 1 13 5 3 2 2 3 2 1 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1罗氏 诺华 辉瑞 礼来 强生 AZ 武田 卫材TEVA BMSTesaro 拜耳Clovis LEO默沙东 新基 Onyx BIEXELIXISLexiconGSK 大鹏赛诺菲Spectrum吉利德UNITED艾伯维 安进安斯泰来2012-2017H1各公司获批的肿瘤新分子数大分子 小分子 2022肿瘤药销售TOP15 2022销售额/亿美元排名 药品 公司1 来那度胺 新基 134.42 Opdivo BMS 126.23 依鲁替尼 强生/艾伯维 82.94 Keytruda 默沙东 65.65 Ibrance 辉瑞 60.16 Tecentriq 罗氏 55.37 Darzalex 强生 49.18 帕妥珠单抗 罗氏 47.39 恩杂鲁胺 辉瑞/安斯泰来 47.110 贝伐珠单抗 罗氏 46.811 曲妥珠单抗 罗氏 39.812 Gazyva 罗氏 34.313 鲁索替尼 Incyte 3114 Venclexta 艾伯维/罗氏 29.115 利妥昔单抗 罗氏 28.9数据来源：火石创造，Evaluatepharma 罗氏肿瘤产品线分析 神经系统用药剂型改良与新分子实体平分秋色商品名 活性成分 剂型 适应症 申请公司 类别 时间NITROUS OXIDE 一氧化二氮 吸入气体 麻醉 MATHESON N/A 2017/1/9ARYMO ER 硫酸吗啡 缓释片 镇痛 EGALET 新配方 2017/1/9VYVANSE 二甲磺酸赖右苯丙胺 咀嚼片 儿童多动症、暴食症 SHIRE 新剂型 2017/1/28XADAGO 甲磺酸沙芬酰胺 片剂 帕金森 US WORLDMEDS 新分子实体 2017/3/21BRINEURA CERLIPONASE ALFA 注射剂 婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症 BIOMARIN 新分子实体 2017/4/27ROXYBOND 盐酸羟考酮 片剂 镇痛 INSPIRION 新配方 2017/4/20INGREZZA VALBENAZINE TOSYLATE 胶囊 迟发性运动障碍药物 NEUROCRINE 新分子实体 2017/4/11AUSTEDO DEUTETRABENAZINE 片剂 亨廷顿病 TEVA 新分子实体 2017/4/3RADICAVA 依达拉奉 静脉输液 肌萎缩侧索硬化 MITSUBISHI TANABE 新分子实体 2017/5/5MYDAYIS 安非他命混合盐 缓释 儿童多动症 DEV LLC 新剂型 2017/6/20COTEMPLA XR-ODT 盐酸哌甲酯 双时相口崩片 儿童多动症 NEOS THERAP 新剂型 2017/6/19神经系统用药 盐酸哌甲酯60年内经过多次改良创新Ritalin 常释片，每日2-3次 诺华 Ritalin SR 缓释片，持续8小时 诺华 Concerta 渗透泵，每日一次 ALZA Metadate CD 双时项释放胶囊，每日一次 ELAN Daytrana 透皮制剂，无吞咽障碍 久光制药 Quillivant XR 双时相口服液，每日一次 Tris Quillichew ER 双时相咀嚼片，每日一次 Tris、辉瑞 Cotempla XR-ODT 双时相口崩片，每日一次 NEOS THERAP 1955 1982 2000 2001 2006 2012 2015 2017渗透泵 Concerta微丸包衣 Metadate CD透皮给药 Daytrana微粒载药 Quillivant XR、Cotempla XR-ODT、Quillichew ER多动症市场新分子实体缺乏儿童用药剂型要求严格神经系统用药 多动症市场庞大，年近百亿美元 申报路径 分类 研发时间 费用/亿美元化合物新药505b1 NDA 10年 510新型制剂等505b2 NDA 5年 0.20.5仿制药505j ANDA 3年 0.010.03 生物制品近年来逐渐升温，2017H1批准创新高1 1 1 1 2 3 1 2 2 3 2 6 2 2 4 6 3 4 2 4 2 3 7 6 7 6 4 11 14 12 101965 1978 1986 1987 1989 1991 1992 1993 1994 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017H1FDA批准的BLA（按申请号计）1986首个抗体药物Muromomab上市 1997首个嵌合抗体Rituxan上市1998首个人源单抗赫赛汀上市2002首个全人源单抗阿达木单抗上市2015FDA批准首个生物类似物Zarxio（非格司亭）上市生物制品 2017H1批准10个生物制品，其中7个新分子实体，1个生物仿制药药品名称 活性成分 公司 分子类型 获批时间SILIQ BRODALUMAB VALEANT New Molecular Entity 2017/2/15DUPIXENT DUPILUMAB REGENERON New Molecular Entity 2017/3/28OCREVUS OCRELIZUMAB GENENTECH New Molecular Entity 2017/3/28BAVENCIO AVELUMAB EMD New Molecular Entity 2017/3/23RENFLEXIS INFLIXIMAB-ABDA SAMSUNG BIOEPSIS New Formulation or New Manufacturer 2017/4/21BRINEURA CERLIPONASE ALFA BIOMARIN New Molecular Entity 2017/4/27BAVENCIO AVELUMAB EMD New indication submitted as distinct BLA 2017/5/9IMFINZI DURVALUMAB AZ New Molecular Entity 2017/5/1KEVZARA SARILUMAB SANOFI New Molecular Entity 2017/5/22RITUXAN HYCELA HYALURONIDASE;RITUXIMAB GENENTECH New Formulation or New Manufacturer 2017/6/222017H1批准的BLA药物生物制品 生物类似物美国起步较晚，但未来前景可期美国 欧盟里程碑事件药品批准 2001年，欧盟指令2001/83/EC提出生物类似药申报要求 2005年出台 2006年批准首个真正意义类似药-生长激素生物类似物Omnitroppe 2010年，推出，初步制定生物类似药审批办法 2012年，陆续发布关于生物类似药指南文件 2014年，推出 2015年，FDA批准首个真正意义的生物类似物Zarxio生物类似物 公司 上市时间Zarxio（非格司亭) Sandoz 2015/3/6Inflectra（英夫利昔单抗） 辉瑞/赛尔 2016/4/5Erelzi(依那西普) SANDOZ 2016/8/30Amjevita（阿达木单抗） Amgen 2016/9/23RENFLEXIS（英夫利昔单抗） SAMSUNG 2017/4/21 通用名 批准 拒绝 撤回 总计非格司亭 7 2 9红细胞生产素 5 5英夫利昔单抗 3 3特立帕肽 2 2阿达木单抗 2 2依那西普 2 2促生长激素 1 1 2依诺肝素钠 2 2促卵泡素 2 2甘精胰岛素 2 2利妥昔单抗 1 1重组人干扰素-2a 1 1人胰岛素 1 1总计 29 2 3 34生物类似物 是否能找到美国生物类似物的销售额，或者美国某个生物类似物的销售额？ 大公司纷纷布局生物仿制药生物制品 生物类似物 药品名 阶段Retacrit 阿法依泊汀 上市PF-05280014 曲妥珠单抗 Phase IIIPF-05280586 利妥昔单抗 Phase IIIPF-06410293 阿达木单抗 Phase IIIInfliximab-DYYB 英夫利昔单抗 上市PF-06439535 贝伐单抗 Phase III 生物类似物 药品名 阶段AMJEVITA 阿达木单抗 上市ABP 980 曲妥珠单抗 Phase IIIABP 215 贝伐单抗 BLAABP 710 英夫利昔单抗 Phase IIIABP 798 利妥昔单抗 Phase III辉瑞主要生物类似物管线 安进主要生物类似物管线Allergan、BI、Cohrus BioSciences、EMD serono、EPIRUS 、MSD、Samsung Bioepis、Sandoz、Teva 国内类似物布局企业众多，扎堆现象明显国内拥有5个以上生物类似物公司数据来源： 汤森路透，截止2015年底 其他：百奥泰先声药业神州细胞信达生物丽珠集团科伦药业海思科未名医药亚宝药业天广实东方百泰江苏奥赛康。 康宁杰瑞生物类似物产品分析 神经系统、心血管系统仿制药竞争激烈 11777666555奥美沙坦酯依折麦步对乙酰氨基酚/二氢可待因酮 芬戈莫德盐酸金刚烷胺奥沙利铂炔雌醇/醋酸炔诺酮丙酸倍氯松奥美沙坦酯氢氯噻嗪富马酸喹硫平2012-2017H1批准的仿制药ATC领域分布图 近5年仿制药热门申报品种 大型仿制药公司仍是首仿药主力，不过首仿药地位有下降趋势 676129262221201919181816131212TEVAMylanAPOTEXActavisParSandoz WastonDR. REDDYS LupinRoxaneAurobindoSunPERRIGOGLENMARKTorrent0%5%10%15%20%25%30%0100200300400500600700800 2012 2013 2014 2015 2016 2017H1首仿药数量 ANDA总数 首仿药占比 线性 (首仿药数量)2012-2017H1首仿药申报趋势 近5年首仿药获批TOP企业 中国企业在海外申报逐渐升温1 2 8 2 4 5 3 3 4 3 9 10 14 13 17 27 131996年 1998年 2002年 2004年 2005年 2006年 2007年 2008年 2009年 2010年 2011年 2012年 2013年 2014年 2015年 2016年 2017年1996-2017FDA批准的中国企业ANDA数（按申请号计）停止上市 暂时批准 OTC 处方药 ANDA总计 482998866但国内企业获得的ANDA远低于印度企业，国内制剂出海刚刚起步 恒瑞出海策略全球化布局，多方合作 高端产品线策略 仿而优则创美国 2005：成立Hengrui USA LLC 至今已获8项ANDA 与Sandoz合作销售注射用环磷酰胺 顺苯磺酸阿曲库铵与TEVA合作 药品名称 剂型 FDA批准盐酸伊立替康 注射剂 2011/12/16加巴喷丁 胶囊 2013/1/18来曲唑 片剂 2013/5/16奥沙利铂 注射剂 2014/6/18环磷酰胺 注射剂 2014/10/31七氟烷 吸入液体剂 2015/11/3顺苯磺酸阿曲库铵 注射剂 2017/1/27多西他赛 注射剂 2017/2/15 注射剂偏多，产品技术壁垒较高 顺苯磺酸阿曲库铵，美国3仿 环磷酰胺直接竞争厂家仅 BAXTER一家欧洲 2009年开始通过瑞士公司进行产品注册 2014年在德国设立全资子公司 目前在欧洲取得6项产品许可（MA）日本 2014年与岛田诚合资设立设立日本恒瑞 2015年，将公司PD-1单抗SHR-1210的海外独家研发和销售权授予Incyte 创新药海外申报临床药品名称 作用机制 适应症SHR9146 IDO抑制剂 肿瘤SHR8554 阿片受体激动剂 疼痛SHR-1316 PD-L1 肿瘤SHR-A1403 C-Met抗体药物偶连物 肿瘤适当解释下？ 总结肿瘤药领域持续升温，大型制药公司占据先机，小公司机会在于细分垂直领域神经系统、心血管系统仿制药竞争激烈，慢性病长期用药剂改良制剂有一定价值中国生物仿制药申报扎堆严重，特色单抗或是未来开发新方向。受单抗定价、医保支付等因素影响，未来生物药国际化或是主流。制剂出海中国企业刚刚起步，产品组合和销售策略是主要考量因素。规模化大宗制剂（如华海）、高端技术壁垒产品（如恒瑞）、首仿产品、创新药或是未来主要盈利看点 智能医健大数据服务平台