2021年中国淋巴瘤药物行业概览.pdf

1 2021年 中国淋巴瘤药物行业概览 2021 China Lymphoma Drugs Industry Overview 2021年中国腫薬物業界概要 w w w 报告提供的任何内容（包括但不限于数据、文字、图表、图像等）均系 头豹研究院独有的高度机密性文件（在报告中另行标明出处者除外）。 未经头豹研究院事先书面许可，任何人不得以任何方式擅自复制、再造 、传播、出版、引用、改编、汇编本报告内容，若有违反上述约定的行 为发生，头豹研究院保留采取法律措施，追究相关人员责任的权利。头 豹研究院开展的所有商业活动均使用“头豹研究院”或“头豹 ”的商号、商标 ，头豹研究院无任何前述名称之外的其他分支机构，也未授权或聘用其 他任何第三方代表头豹研究院开展商业活动。 概览标签 ：NHL、HL、DLBLC、FL、CLL/SLL、PTCL 报告主要作者：郝世超 2021/012 2021 LeadLeo 头豹研究院简介 头豹研究院是中国大陆地区首家B2B模式人工智能技术的互联网商业咨询平台，已形成集行业研究、政企咨询、产业规划、会展会 议行业服务等业务为一体的一站式行业服务体系，整合多方资源，致力于为用户提供最专业、最完整、最省时的行业和企业数据库服务，帮助 用户实现知识共建，产权共享 公司致力于以优质商业资源共享为基础，利用大数据、区块链和人工智能等技术，围绕产业焦点、热点问题，基于丰富案例和海量数据， 通过开放合作的研究平台，汇集各界智慧，推动产业健康、有序、可持续发展 300+ 50万+ 行业专家库 1万+ 注册机构用户 公司目标客户群体覆盖 率高，PE/VC、投行覆 盖率达80% 资深分析师和 研究员 2,500+ 细分行业进行 深入研究 25万+ 数据元素 企业服务 为企业提供定制化报告服务、管理 咨询、战略调整等服务 提供行业分析师外派驻场服务，平台数据库、 报告库及内部研究团队提供技术支持服务 地方产业规划，园区企业孵化服务 行业峰会策划、奖项评选、行业 白皮书等服务 云研究院服务 行业排名、展会宣传 园区规划、产业规划 四大核心服务3 2021 LeadLeo 报告阅读渠道 头豹科技创新网 PC端阅读全行业、千本研报 头豹小程序 微信小程序搜索“头豹”、手机扫上方二维码阅读研报 图说 表说 专家说 数说 详情请咨询 添加右侧头豹研究院分析师微信，邀您进入行研报告分享交流微信群4 2021 LeadLeo 淋巴瘤流行病学情况在欧美地区与中国地区呈现特征差异，中国发病率较欧美低。2016-2020年，中国淋巴瘤药物行业市场规模由140.7亿元增长至169.7亿元，期间年复合增 长率为4.8%。预计至2025年，中国淋巴瘤药物行业市场规模将达到221.6亿元，2020-2025年复合增长率为5.5%。 淋巴瘤亚型多样、异质性强 淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，可发生于身体的任何部位，临床表现多样，通常以无痛性进行性淋巴结肿大为特征，亦可侵犯鼻咽部、胃肠道、骨 骼和皮肤等结外器官引起相应器官的受损，常伴有发热、消瘦、盗汗等全身症状。淋巴瘤主要分为非霍奇金淋巴瘤（NHL）和霍奇金淋巴瘤（HL）两类。其中， 非霍奇金淋巴瘤约占90%左右，具有病理类型多，异质性强等特点。 利妥昔单抗是主流品种，生物类似药问世影响其市场 利妥昔单抗是治疗淋巴瘤的主要药物，在非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病治疗领域利妥昔单抗仍是临床经典治疗方案，但利妥昔单抗生物类似药于2018 年在全球主要市场推出，将对原研药物销量增长负面影响。同时利妥昔单抗已纳入2020年中国医保目录，支付不超过8个疗程，价格呈现降低趋势。此外，苯 达莫司汀和来那度胺仿制药的推出也将对淋巴瘤的治疗领域产生负面影响。 mRNA药物是极具潜力的淋巴瘤治疗药物 mRNA药物不会整合入人体的基因组，具备足够的安全性。mRNA技术平台既可以覆盖传染病、肿瘤免疫疫苗领域，还能用于由于蛋白缺失引起的尤其是胞内 靶点为主的罕见病，以及个性化肿瘤疫苗等治疗方面。mRNA同样可被用以制备CAR-T、TCR-T等。BioNTech、Moderna和CureVac在mRNA药物研发走在前沿， 企业获得了大量投融资。 其中，Moderna公司治疗淋巴瘤的mRNA药物项目已经进入临床I期。 企业推荐： 复宏汉霖、微芯生物、恒瑞医药 概览摘要5 2021 LeadLeo 名词解释 - 09 中国淋巴瘤药物行业综述 - 10 疾病定义与分类 - 10 流行病学 - 12 市场规模 - 13 中国淋巴瘤药物行业市场环境 - 14 Biosimilar加速国产化 - 14 患者经济负担大 - 15 中国淋巴瘤药物行业药物盘点 - 16 HL - 16 DLBCL - 17 FL - 18 CLL/SLL - 19 PTCL - 20 中国淋巴瘤药物行业相关政策分析 - 21 中国淋巴瘤药物行业发展趋势 - 22 蒽环类药物合理应用 - 22 mRNA药物在研 - 23 目录6 2021 LeadLeo 中国淋巴瘤药物行业企业推荐 - 25 上市公司复宏汉霖 - 25 上市公司微芯生物 - 27 上市公司恒瑞医药 - 29 中国淋巴瘤药物行业投资风险分析 - 31 方法论 - 32 法律声明 - 33 目录7 2021 LeadLeo Contents Noun Explanation - 09 Review of Lymphoma Drug Industry in China - 10 Definition and Classification of Diseases - 10 Epidemiology - 12 Market Size - 13 Market Environment of Lymphoma Drug Industry in China - 14 Biosimilar Accelerates Localization - 14 Patients Have A Heavy Financial Burden - 15 Drug Inventory Of Lymphoma Drug Industry In China - 16 HL - 16 DLBCL - 17 FL - 18 CLL/SLL - 19 PTCL - 20 Policy Analysis of Lymphoma Drug Industry in China - 21 Development Trend of Lymphoma Drug Industry in China - 22 Rational Use of Anthracyclines - 22 MRNA Drugs in Research - 238 2021 LeadLeo China Lymphoma Drugs Industry Listed Enterprise - 25 Henlius - 25 Chipscreen - 27 Hengrui Medicine - 29 China Lymphoma Drugs Industry Risk Analysis - 31 Methodology - 32 Legal Statement - 33 Contents9 2021 LeadLeo PFS： Progression Free Survival，无进展生存期，由随机至第一次发生疾病进展或任何原因死亡的时间。 ADCC：Antibody Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity，抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用。 ADC：Antibody Drug Conjugates，抗体偶联药物，一类新颖的治疗用生物技术药物，它将单克隆抗体和强效高毒性小分子毒物通过生物活性连接子偶联而成，是一种定 点靶向癌细胞的强效抗癌药物，被认为是未来疾病治疗的重要手段。 NHL：Non-Hodgkins Lymphoma，非霍奇金淋巴瘤，约占所有淋巴瘤80%90%，其中有三分之二原发于淋巴结，三分之一原发于淋巴结外器官或组织，如消化和呼吸道、 肺、皮肤、涎腺、甲状腺及中枢神经系统等。 HL：Hodgkins Lymphoma，霍奇金淋巴瘤，淋巴瘤的一种独特类型，为青年人中最常见的恶性肿瘤之一。 DLBCL：Diffuse Large B Cell Lymphoma，漫大B细胞淋巴瘤，最常见的NHL，约占其30%-40%。 FL：Follicular Lymphoma，滤泡型淋巴瘤，来源于滤泡生发中心细胞来源的惰性B细胞肿瘤。 CLL：Chronic Lymphocytic Leukemia，慢性淋巴细胞白血病。 SLL： Small Lymphocytic Lymphoma，小淋巴细胞淋巴瘤。 PTCL：Peripheral T Cell Lymphomas， 外周T细胞淋巴瘤。 名词解释10 2021 LeadLeo 中国淋巴瘤药物行业综述疾病定义与分类（1/2） 淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，可发生于身体的任何部位，亦可侵犯鼻咽 部、胃肠道、骨骼和皮肤等结外器官引起相应器官的受损 淋巴瘤定义及分类 淋巴瘤 细分类别 分型类别 特点 惰性淋巴瘤 惰性淋巴瘤尚无法治愈 无治疗指征者可观察等待 患者酌情采用化疗、免疫治疗、放疗等 滤泡性淋巴瘤 慢性淋巴细胞白血病 小淋巴细胞淋巴瘤 类别 非霍 奇 金 淋巴 瘤 NHL 侵袭性淋巴瘤 进展快，但可治愈 规范化治疗可有50%-67%的患者可治愈 弥漫大B细胞淋巴瘤 NK/T细胞淋巴瘤 高度侵袭性淋 巴瘤 淋巴母细胞淋巴瘤 经典霍奇金淋 巴瘤 根据分期与预后因素进行分层治疗 结节硬化型 富于淋巴细胞型 霍奇金 淋巴 瘤 HL 来源：医典，头豹研究院编辑整理11 2021 LeadLeo 中国淋巴瘤药物行业综述疾病定义与分类（2/2） N H L是淋巴瘤最主要的类型，占比接近9 0 %；H L是治疗效果较好、治愈率较高的恶性肿 瘤之一 NHL与HL对比 NHL 发病特点 首发症状及压迫症状 病变过程 各年龄组， 随年龄增长 而增加 男多于女 主要发生在淋巴结、脾脏、 胸腺等淋巴器官，也可发生 在淋巴结外的淋巴组织和器 官的淋巴造血系统恶性肿瘤 无痛性颈或锁骨上淋 巴结肿大 易侵犯纵膈淋巴结， 中枢神经系统以脑膜、 脊髓为主 比例 89%-92% 来源：医典，头豹研究院编辑整理 预后效果 术后的5年生存率为 80.5%，10年生存率 为66.5% 低度恶性NHL中数生 存期为5.1-7.2年，中 度恶性为1.5-3.4年， 高度恶性为0.7-2.0年 HL 青年多见 男多于女 初发生于一组淋巴结，以颈 部淋巴结和锁骨上淋巴结常 见，然后扩散到其他淋巴结， 晚期可侵犯血管，累及脾、 肝、骨髓和消化道等 无痛性颈或锁骨上淋 巴结肿大 神经（疼痛）、纵膈 淋巴结肿大（咳嗽、 胸闷、肺不张、上腔 静脉压迫综合征）等 8%-11% I期与II期5年生存率 在90%以上，IV期为 31.9% HL15年死亡率较普通 人群高31%，除原发 病复发外第二肿瘤 （包括实体瘤和急性 髓细胞白血病）占死 亡原因的11%-3812 2021 LeadLeo 中国淋巴瘤药物行业综述流行病学 淋巴瘤病因复杂，或和基因突变、合并自身免疫病等有关，现今淋巴瘤亚型多，中国 较美国发病比例呈现差异，将影响中国药物市场应用 来源：2016 US Lymphoid Malignancy Statistics By World Health Organization Subtypes ，头豹研究院编辑整理 淋 巴 瘤 非霍奇金淋巴瘤 89%-92% 90.4% 新发：7.9万人 霍奇金淋巴瘤 8%-11% 9.6% 新发：0.9万人 B淋巴细胞瘤 70%-85% 90.4% 新发：6.1万人 T淋巴细胞瘤 15%-30% 6.1% 新发：1.8万人 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 7% 16.4% 新发：0.6万人 滤泡性淋巴瘤 7% 10.9% 新发：0.6万人 淋巴母细胞淋巴瘤 3% 1.9% 新发：0.3万人 弥漫大B细胞淋巴瘤 35% 22.2% 新发：3.1万人 外周T细胞淋巴瘤 5% 3.2% 新发：0.4万人 其他 结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型 10% 0.3% 新发：0.8万人 注：饼图数字为各亚型淋巴瘤占总发病人数的比例（%） 中美淋巴瘤流行病学对比13 2021 LeadLeo 中国淋巴瘤药物行业综述市场规模 受生物类似药市场抢占及在研管线替代困难等因素，预计至2 0 2 5年，中国淋巴瘤药物 行业市场规模将达到221.6亿元，2020-2025年复合增长率为5.5% 126.6 131.8 137.1 144.7 152.7 161.1 170.0 179.3 189.2 199.4 14.1 14.6 15.2 16.1 17.0 17.9 18.9 19.9 21.0 22.2 140.7 146.4 152.3 160.7 169.7 179.0 188.9 199.3 210.2 221.6 2016 2017 2018 2019 2020 2021E 2022E 2023E 2024E 2025E HL NH L 来源：WHO，Globocan，2019中国淋巴瘤患者生存状况白皮书，头豹研究院编辑整理 淋巴瘤流行病学情况在欧美地区与中国地区呈现特征差 异，中国发病率较欧美低。2016-2020年，中国淋巴瘤 药物行业市场规模由140.7亿元增长至169.7亿元，期间 年复合增长率为4.8%。预计至2025年，中国淋巴瘤药物 行业市场规模将达到221.6亿元，2020-2025年复合增长 率为5.5%。中国市场规模受以下因素影响： 生物类似药及仿制药市场方面：利妥昔单抗是治疗淋巴 瘤的主要药物，在非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血 病治疗领域利妥昔单抗仍是临床经典治疗方案，但利妥 昔单抗生物类似药于2018年在全球主要市场推出，将对 原研药物销量增长负面影响。同时利妥昔单抗已纳入 2020年中国医保目录，支付不超过8个疗程，价格呈现 降低趋势。此外，苯达莫司汀和来那度胺仿制药的推出 也将对淋巴瘤的治疗领域产生负面影响。 在研管线方面：基于利妥昔单抗的化疗方案是非霍奇金 淋巴瘤黄金标准治疗方案，在整个惰性及侵袭性疾病中， 此方案主导了非霍奇金淋巴瘤的治疗，在研药物所产生 的一线替代疗法难度加大。 中国淋巴瘤药物市场规模 GAGR：4.8% GAGR：5.5% 评价 人民币亿元 中国淋巴瘤药物市场规模（按发病率计），2016-2025E 14 2021 LeadLeo 中国淋巴瘤药物行业市场环境Biosimilar加速国产化 复宏汉霖利妥昔单抗作为首个国产生物类似药上市，获批为N H L治疗，在中性7 0 %渗透 率假设下，利妥昔单抗销售峰值有望超过38.2亿元 假设 数据 新增利妥昔单抗适应症人数 中国人口（亿人） 14 淋巴瘤发病率 6.3/10万人 新增淋巴瘤患者数量（人） 88,200 NHL占比（%） 90% DLBCL及FL占比（%） 58% CD20阳性占比（%） 98% 新增利妥昔单抗适应症患者（人） 45,119.6 利妥昔单抗在不同渗透率假设下的市场规模 中性 悲观 乐观 利妥昔单抗合计渗透率（%） 70% 50% 90% 美罗华渗透率（%） 25% 20% 30% 国产利妥昔渗透率（%） 45% 30% 60% 美罗华单次治疗周期价格（元） 25,000 25,000 25,000 国产利妥昔单次治疗周期价格（元） 17,500 17,500 17,500 平均治疗周期（次） 6 66 美罗华市场峰值（亿元） 16.9 13.5 20.3 国产利妥昔市场峰值（亿元） 21.3 14.2 28.4 利妥昔单抗合计市场峰值（亿元） 38.2 27.7 48.7 来源：2019中国淋巴瘤患者生存状况白皮书，医保局，CICC，头豹研究院编辑整理 注：有多家企业申报利妥昔单抗Biosimilar并处于不同临床阶段，此假设不考虑上市成功率 利妥昔单抗市场空间 人民币亿元 利妥昔单抗市场峰值测算 评价 利妥昔单抗是淋巴瘤大品种特效药。 2000年，Roche美罗华正式进入中国市场，2017年通过谈判进入医保目录， 但医保报销适应症仅限复发或耐药的B细胞非霍奇金淋巴瘤、CD20阳性 III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤和CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴 瘤，并且国家乙类医保最多支付8个疗程。美罗华的欧洲及美国专利已分 别于2014及2018年到期。 2019年4月，复宏汉霖的利妥昔单抗生物类似药（汉利康）以1,648元 (100mg/10ml/瓶)的价格在广西挂网，价格较原研药美罗华低约30%。汉 利康主要用于非霍奇金淋巴瘤的治疗，2019年2月25日获NMPA批准，成 为中国获批的首个生物类似药。汉利康的获批上市成为淋巴瘤药物行业的 新拐点，意味着未来更多质量可信赖的Biosimilar将得以进入市场，引导业 内良性竞争，给医患提供更多质高价优的用药选择，不仅带来整个医疗保 障体系的获益，更加速淋巴瘤药物国产化进程15 2021 LeadLeo 中国淋巴瘤药物行业市场环境患者经济负担大 淋巴瘤非首次治疗价格高于首次治疗价格约3 0万元，患者自费比例近6 0 %，负担较高， 并且免疫/靶向药物花费昂贵 中国淋巴瘤各阶段治疗花费，2019 中国淋巴瘤亚型应用免疫治疗/靶向治疗药物费用（增量），2019 患者经济负担大 根据2019中国淋巴瘤 患者生存状况白皮书， 中国淋巴瘤患者的治疗 总体花费为32.6万元。 患者治疗自费比例约为 60%。治疗花费随着复 发治疗次数增加而增高， 其中非首次治疗平均花 费高于首次治疗平均花 费约30万元。 在新型药物、治疗方案、 获批适应症增加的背景 下，免疫治疗和靶向治 疗带来的药物花费也不 断提升，其中间变大、 霍奇金、NK/T等淋巴瘤 亚型对于整体花费影响 最大，分别为37.8万、 29.3万及24.9万元。 万元 万元，% 20.5 44.0 62.5 首次 复发 复发两次以上 37.8 29.3 24.9 19.4 12.1 11.7 来源：2019中国淋巴瘤患者生存状况白皮书，头豹研究院编辑整理1617 2021 LeadLeo 类别 药物通用名 厂商 获批适应症（FDA） PD-1 纳武利尤单抗 BMS ASCT后复发或BV治疗失败的复发或难治性 经典型霍奇金淋巴瘤 帕博利珠单抗 MSD 复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤 替雷利珠单抗 百济神州 复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL） 卡瑞丽珠单抗 恒瑞医药 复发/难治性霍奇金淋巴瘤（三线治疗） 信迪利单抗 信达生物 至少经过二线系统化疗的复发或难治性经 典型霍奇金淋巴瘤 ADC 本妥昔单抗 武田制药 自体干细胞移植（ASCT）失败，或不宜接 受自体干细胞移植且经两种或两种以上联 合用药化疗无效的霍奇金淋巴瘤 中国淋巴瘤药物行业药物市场HL药物 H L主流药物仍为P D - 1，同时A D C s亦已获批H L适应症；临床试验中提示C T L A - 4和C D 3 0 CAR-T有较好的早期临床数据 已获批适应症药物中，相对其他淋巴瘤，PD-1单抗具备 优异疗效，PD-1单抗对霍奇金淋巴瘤具备突出疗效，原 因在于，霍奇金淋巴瘤细胞对PD-L1为高表达。但目前， 在已上市的PD-L1单抗中尚无获批霍奇金淋巴瘤适应症。 ADC类药物中的本妥昔单抗亦具备不错疗效，现已获批 多项适应症。 除传统化疗外，末线疗法可以尝试联用来那度胺、依维 莫司等，和其他类型淋巴瘤诊疗路径较为相似。 临床试验中，CTLA-4和CD30-CAR-T亦在早期临床中取 得较好的数据结果。 HL药物 已获批霍奇金淋巴瘤适应症的药物（截至2020.5） 评价 来源：FDA，ClincalTrails，兴业证券，案头研究，头豹研究院编辑整理 注：本盘点未包括对该适应症进行临床试验的已上市药物18 2021 LeadLeo 中国淋巴瘤药物行业药物市场DLBCL药物 利妥昔单抗联合化疗是N H L的一线治疗方案，但第一代C D 2 0单抗有较多的不良反应， 而西达本胺等药物临床数据表现好，若成功获批后将对DLBCL药物格局产生影响 类别 药物通用名 厂商 获批适应症（FDA） CD20单抗 利妥昔单抗 Biogen、Roche CD20 阳性弥漫大 B 细胞性非霍奇金淋巴瘤 （DLBCL）应与标准 CHOP 化疗（环磷酰胺、 阿霉素、长春新碱、强的松）8 个周期联合治疗 CAR-T Kymriah Novartis 治疗成人复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤 Yescarta 吉利德 成年两次或多次全身治疗后复发或难治性弥漫 性大B细胞淋巴瘤 JCAR-017 Celgene 用于复发性和难治性大B细胞非霍奇金淋巴瘤， 包括弥漫性大B细胞淋巴瘤 PD-1 帕博利珠单抗 MSD 用以治疗难治性成人和儿童原发性纵膈大B细胞 淋巴瘤（r/r-PMBCL），或两线或多线治疗后复 发的患者 ADC 本妥昔单抗 武田制药 自体干细胞移植（ASCT）失败，或不宜接受自 体干细胞移植且经两种或两种以上联合用药化 疗无效的霍奇金淋巴瘤 已获批适应症药物中，作为第一代CD20单抗的利妥昔单 抗仍是一线治疗方案，而第二、三代CD20单抗（如奥法 木单抗、阿妥珠单抗）并无DLBCL适应症。CD19 CAR-T 各款品种均取得优秀的临床试验数据，均获批适应症。 PD-1/PD-L1对CLBCL不同亚型疗效存在一定的差异，帕 博利珠单抗（K药，可瑞达）针对r/r-PMBCL具备不错疗 效，适应症已经获批。 临床试验中，泽布替尼、西达本胺等小分子制剂中针对 DLBCL疗效相对较好数据，中国已有针对DLBCL适应症 的临床试验正在进行，药物如果成功获批适应症将对 DLBCL市场格局产生影响。硼替佐米联合R-CHOP等方案 对DLBCL有一定治疗效果。此外，PD-L1单抗针对DLBCL 主要尝试联用方案，早期数据结果较好。 DLBCL药物 已获弥漫大B淋巴瘤适应症的药物（截至2020.5） 评价 来源：FDA，ClincalTrails，兴业证券，案头研究，头豹研究院编辑整理 注：本盘点未包括对该适应症进行临床试验的已上市药物19 2021 LeadLeo 中国淋巴瘤药物行业药物市场FL药物 P I 3 K抑制剂及C D 2 0单抗是治疗F L的主要药物，临床数据提示双克隆抗体、A D C药物对 于r/r FL疗效优于单抗 类别 药物通用名 厂商 获批适应症（FDA） PI3K抑制剂 Idelalisib 吉利德 用于复发慢性淋巴细胞白血病、滤泡淋巴瘤和 小淋巴细胞性淋巴瘤的治疗 Duvelisib Verastem Oncology 至少两次之前的系统治疗后，为复发或难治性 滤泡性淋巴瘤 Copanlisib Bayer 经2种以上全身治疗后出现复发的滤泡性淋巴瘤 成人患者的治疗 CD20单抗 Obinutuzuma b Roche、 Genentech 联合其他化疗药物治疗初治成人II期庞大、III期 或IV期滤泡性淋巴瘤 已获批适应症药物中，PI3K抑制剂Idelalisib、Duvelisib 及Copanlisib 靶向单药治疗FL有较好的疗效。第二代 CD20单抗Obinutuzumab拥有较好FL治疗效果，与来那 度胺联合治疗r/r FL临床试验数据优异。 临床试验中，BTK抑制剂伊布替尼、阿卡替尼在联合美 罗华初治FL的ORR超过80%，同时该方案对于r/r FL也有 良好治疗效果。此外，兰妥莫单抗等双特异性单抗、 ADC药物等针对FL的研发尚处于临床相对早期阶段，但 从早期临床数据来看，它们针对r/r FL的疗效都比单抗更 优异。PD-1单抗方面，针对r/r FL当前主要与美罗华等联 用为主。 FL药物 已获滤泡性淋巴瘤适应症的药物（截至2020.5） 评价 来源：FDA，ClincalTrails，兴业证券，案头研究，头豹研究院编辑整理 注：本盘点未包括对该适应症进行临床试验的已上市药物20 2021 LeadLeo 中国淋巴瘤药物行业药物市场CLL/SLL药物 利妥昔单抗单药或联用及伊布替尼是治疗C L L / S L L的推荐方案，C A R - T对r / r - C L L临床数 据较好 类别 药物通用名 厂商 获批适应症（FDA） BTK抑制剂 伊布替尼 Janssen Pharmaceutical s 慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤 （SLL）；具有17p缺失的慢性淋巴细胞白血病 （CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL） PI3K抑制剂 Idelaisib Gilead Sciences 治疗复发性慢性淋巴细胞白血病 Duvelisib Verastem Oncology 治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL） 或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者 Umbralisib TG Therapeutics 用于先前已接受治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）和 滤泡性淋巴瘤（FL）患者 BCL-2抑制剂 Venetoclax Abbvie 复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者 CD20单抗 利妥昔单抗 Roche 与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未 经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病 （CLL）患者 已获批适应症中，CLL/SLL治疗以CD20单抗为主，推荐 治疗方案的主流品种为利妥昔单药。联用中，来那度胺 与利妥昔单抗（美罗华）联用，针对复发/难治型患者具 备较好疗效，在CSCO中位于2级推荐。BTK抑制剂的伊 布替尼针对CLL/SLL已获批适应症。伊布替尼亦是诊疗路 径中的一线用药。 临床试验中，PD-1对CLL/SLL临床数据较差，但CAR-T疗 法针对r/r-CLL具备不错疗效。PI3K抑制剂及BCL2抑制剂 在临床上也有较好的治疗效果。 CLL/SLL药物 已获慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤适应症的药物（截至2020.5） 评价 来源：FDA，ClincalTrails，兴业证券，案头研究，头豹研究院编辑整理 注：本盘点未包括对该适应症进行临床试验的已上市药物21 2021 LeadLeo 中国淋巴瘤药物行业药物市场外周T细胞淋巴瘤（PTCL）药物 微芯生物国产创新药物西达本胺已在2 0 1 7年上市，首个获批适应症为复发及难治性的 外周T细胞淋巴瘤 普拉曲沙是全球首个治疗r/r-PTCL的药物，其单药及联用 对r/r-PTCL均有一定的疗效。该药物厂商为Allos，获批为 孤儿药。 组蛋白去乙酰化酶抑制剂针对R/R型患者，联合传统化疗 方案治疗取得不错效果，其中微芯生物国产创新药物西达 本胺已在2017年上市。 硼替佐米和来那度胺通过联用化疗在治疗rr-PTCL中也显示 出一定的疗效。 若为ALK阳性，则克唑替尼等ALK-TKI抑制剂亦有优异疗效。 PTCL药物 已获外周T细胞淋巴瘤适应症的药物（截至2020.5） 评价 来源：FDA，ClincalTrails，兴业证券，案头研究，头豹研究院编辑整理 注：本盘点未包括对该适应症进行临床试验的已上市药物 类别 药物通用名 厂商 获批适应症（FDA） 化疗方案 CHOP （环磷酰胺+ 阿霉素或表阿 霉素+长春新 碱+强的松） - 治疗PTCL表现较好 二氢叶酸还原 酶抑制剂 普拉曲沙 Allos 可治疗复发性和顽固性PTCL HADC抑制剂 罗米地辛 Gloucester 在已接受至少1次既往全身治疗的患者中皮肤T- 细胞淋巴瘤的治疗 贝利司他 Onxeo、 Spectrum PTCL 西达本胺 微芯生物 复发及难治性的外周T细胞淋巴瘤22 2021 LeadLeo 中国淋巴瘤药物行业相关政策分析 患者在淋巴瘤治疗中自费比例高，泽布替尼、替雷利珠单抗等药物纳入医保降低患者 经济负担，同时行业创新政策日益完善 政策名称 颁布日期 颁布主体 主要内容及影响 2020年国家医保药品目录调整 通过形式审查的申报药品名单 2020-09 医保局 共751个品种通过形式审查，有近300余品种将进入谈判和竞价阶段 国家医保谈判采用比价磋商的方式谈判。国家医保局先确定医保支付 预期价，由企业报价两次，两次报价均超过预期价15%的药品将出局 泽布替尼（BTK抑制剂）、替雷利珠单抗注射液（PD-1单抗）成功进 入医保 关于仿制药质量和疗效一致性评 价有关事项公告 2018-12 国家药品监督 管理局 开展仿制药一致性评价，保障仿制药在质量和疗效上与原研药一致， 在临床上实现与原研药相互替代，不仅可以节约医疗费用，也有助于 提升我国仿制药质量和制药行业的整体发展水平，保证公众用药安全 有效 47城市药品集中采购文件 2018-11 医保局 对试点城市组织药品集中竞价采购，对创新药给予一定适应期 “十三五”生物技术创新专项规划 2018-05 科技部 重点强调新型疫苗、抗体制备、免疫治疗、基因诊疗和生物信息平台 化建设 关于鼓励药品创新实行优先审评 审批的意见 2017-12 国家药品监督 管理局 加快具有临床价值的新药和临床急需仿制药的研发上市，解决药品注 册申请积压的矛盾 关于深化审评审批制度改革鼓励 药品医疗器械创新的意见 2017-10 中共中央办公 厅、国务院办 公厅 改革临床试验管理，加大临床资源供给。临床机构过实行备案制管理， 离床试验研究折纸、临床医生在职务晋升方面一视同仁 鼓励创新，加强专利保护。完善和落实药品试验数据保护制度，鼓励 优质仿制药发展，加速新药临床推广，加强监管，提升违规成本 淋巴瘤初次治疗整体花费 愈30万，患者自费比例约 60%，经济负担高。2019年， 西达本胺（HADC抑制剂） 续约进入医保目录，支付 标准为343元（5mg/片）。 2020年，泽布替尼（BTK 抑制剂）、替雷利珠单抗 注射液（PD-1单抗）成功 进入医保。 医保药品的准入将使淋巴 瘤药物价格下调，降低肿 瘤患者的经济负担，推动 淋巴瘤药物走向平民化。 此外，针对于创新药的红 利政策帮助淋巴瘤药物企 业技术研发投入增加，行 业政策环境日趋完善。 中国淋巴瘤药物行业相关政策，2017-2020年 来源：医保局，头豹研究院编辑整理23 2021 LeadLeo 中国淋巴瘤药物行业发展趋势mRNA药物在研 m R N A药物的安全性高，是极具前景的肿瘤治疗药物，M o d e r n a公司治疗淋巴瘤的 mRNA药物项目已经进入临床I期 疾病 项目 研究内容 临床前 提交 IND 临床 I期 临床 II期 临床 III期 提交 NDA 瘤内肿瘤免疫 进展或转移性实体瘤 或者淋巴瘤 mRNA-2416 针对进展性恶性肿瘤患者瘤内 注射的RNA2416剂量放大研究 复发性或难治疗的实 体瘤，恶性肿瘤或淋 巴瘤 mRNA-2752 针对进展性恶性肿瘤患者瘤内 注射 RNA2752 剂量放大研究 mRNA系统细胞内治疗学 奇昆古尼亚病毒 mRNA-1944 mRNA-1944在健康人体内的安 全性，耐受性，成药性以及药 代动力学研究 mRNA系统细胞内治疗学 甲基丙二酸血症 mRNA-3704 针对偶发性甲基丙二酸血症患 者的开RNA-3704开放式研究 甲基丙二酸血症,丙酸 血症 mRNA-3704 mRNA-3927 针对肌磷脂甘油酸盐变位酶缺 乏以及铜绿假单孢菌感染引起 的甲基丙二酸血症患者展开的 纵向探索性的自然历史研究 mRNA药物在淋巴瘤领域管线（Moderna） mRNA药物的应用前景值得期待，原因在于 mRNA药物通过指导蛋白合成来消灭细菌、病毒， 清除癌细胞，纠正异常蛋白表达，从而达到治疗 或者预防疾病的效果。因此，mRNA药物不会整 合入人体的基因组，具备足够的安全性。mRNA 技术平台既可以覆盖传染病、肿瘤免疫疫苗领域， 还能用于由于蛋白缺失引起的尤其是胞内靶点为 主的罕见病，以及个性化肿瘤疫苗等治疗方面。 mRNA同样可被用以制备CAR-T、TCR-T等。 BioNTech、Moderna和CureVac在mRNA药物研 发走在前沿，企业获得了大量投融资。 Moderna公司治疗淋巴瘤的mRNA药物项目已经 进入临床I期。 来源：Moderna，头豹研究院编辑整理2425 2021 LeadLeo 中国淋巴瘤药物行业发展趋势蒽环类药物合理应用 蒽环类药物是淋巴瘤化疗方案的重要药物，但引起的心肌损伤不可逆，因此关注药物 合理应用将成为行业发展趋势 来源：CSCO，头豹研究院编辑整理 药物 结构 特点 类别 蒽环类药物在淋巴瘤治疗中的特点及应用方式 蒽 环 类 药 物 脂质体多柔比星 多柔比星（ADM） 表柔比星（EPI） 吡喃阿霉素（THP） 米托蒽醌（MIT） - 1 研究证据充分，淋巴 瘤治疗首选蒽环类药 物 1 2 心脏毒性较ADM大 多用于老年淋巴瘤及 皮肤淋巴瘤患者 1 2 与ADM的疗效相当 心脏毒性与骨骼毒性 较ADM小 1 2 为第二代蒽环类药物 脱发、心脏毒性及骨 骼毒性较ADM低 1 2 3 心脏毒性小，可用于 老年患者 一线治疗的疗效较 ADM差 多用于解救 治疗 评价 蒽环类药物在淋巴瘤治疗 中的合理应用将成为临床 关注的发展趋势。 蒽环类药物是HL及NHL化 疗方案中的重要组成药物， 是血液淋巴系统恶性肿瘤 的基础性治疗药物。 但是，所有蒽环类药物都 可引起骨髓抑制、粘膜炎、 脱发、心脏损伤，相较其 他不良反应而言，蒽环类 药物引起的心脏损伤通常 呈现进展性和不可逆性， 并密切影响着患者的后续 治疗及远期生存预后26 2021 LeadLeo 中国淋巴瘤药物行业推荐企业复宏汉霖2696.HK（1/2） 复宏汉霖旨在为全球患者提供质高价优的创新生物药，旗下产品覆盖肿瘤、自身免疫 疾病、眼科疾病等领域 企业名称：复宏汉霖 成立时间：2010年 总部地址：上海市 经营范围：肿瘤、自身免疫疾病等 利妥昔单抗注射液 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司（复宏汉霖）成立于2010年2月24日，是一家中国领先 的生物制药公司，旨在为全球患者提供质高价优的创新生物药。复宏汉霖产品覆盖肿瘤、自 身免疫疾病、眼科疾病等领域。 自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿 研发、生产及商业运营全产业链。公司在中国上海和美国加州均设有研发中心，按照国际 GMP标准进行生产和质量管控，位于上海徐汇的生产基地已获得中国和欧盟GMP认证。 利妥昔单抗注射液 注射用曲妥珠单抗 阿达木单抗注射液 复宏汉霖旗下首款产品 汉利康（利妥昔单抗注射 液）于2019年2月正式获得 国家药监局新药上市注册批 准，成为中国首个根据 2015年发布的生物类似 药研发与评价技术指导原则 （试行）开发并批准上市 的生物类似药，可用于非霍 奇金淋巴瘤1）复发或耐药 的滤泡性淋巴瘤；2）先前 未经治疗的CD20 阳性III-IV 期滤泡性非霍奇金淋巴瘤； 3）CD20 阳性弥漫大B细胞 性非霍奇金淋巴瘤；4）初 治滤泡性淋巴瘤等非霍奇金 淋巴瘤；及5）慢性淋巴细 胞白血病的治疗。 复宏汉霖旗下重磅产品汉曲 优（曲妥珠单抗，欧盟商 品名：Zercepac）于2020 年7月及8月先后获得欧盟委 员会与国家药监局批准上市， 为首个中欧双批的国产单抗 生物类似药。汉曲优获得 中国与欧盟GMP认证，可 用于1）HER2阳性早期乳腺 癌；2）HER2阳性转移性乳 腺癌；3）HER2阳性转移性 胃腺癌或胃食管交界腺癌的 治疗；涵盖原研已获批准的 所有适应症，有望为全球 HER2阳性乳腺癌和胃癌患 者带来更多治疗选择。 复宏汉霖旗下首款自身免疫 疾病治疗产品汉达远（阿 达木单抗注射液）于2020 年12月正式获得国家药监局 新药上市注册批准，可用于 1）类风湿关节炎2）强直性 脊柱炎3）银屑病的治疗， 为中国首个中欧双GMP认 证生产基地的阿达木单抗生 物类似药，同