靶向药物深度研究报告.pdf

靶向药物深度 研究 2018 年 03 月 12 日 请参阅本文最后一页免责声明 目录 1. 靶向药物的基本情况 . 1 1.1. 定义 . 1 1.2. 抗肿瘤靶向药物的分类 . 1 1.3. 肿瘤靶向药物的命名 . 2 2. 国外靶向药物的上市情况一览 . 3 3. CFDA 批准靶向抗肿瘤药物上市情况一览 . 8 4. 国内靶 向药物市场分析 . 9 4.1. 大分子单克隆抗体 . 10 4.2. 小分子激酶抑制剂 . 11 5. 全球抗肿瘤药物市场和研发情况分析 . 12 5.1. 全球抗肿瘤药物市场情况 . 12 5.2. 全球抗肿瘤药物研发情况 . 15 6. 总结 . 18 1 靶向药物深度 研究 2018 年 03 月 12 日 请参阅本文最后一页免责声明 靶向药物深度研究报告 报告日期： 2018年 03月 12日 1. 靶向药物的基本情况 1.1. 定义 靶向抗肿瘤药物是指利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法 故肿瘤靶向治疗与传统的放、化疗相比有很大的不同： 作用范围不同： 靶向治疗通过肿瘤相关的靶点靶向肿瘤局部而发挥作用，而大部分的化疗药物可对处于快速分裂期的所有细胞 (正常细胞和肿瘤细胞 )都有杀伤作用。 筛选途径不同： 靶向治疗药物根据其可以与目标靶点相互作用而筛选出来，化疗药物的筛选标准是其是否可以杀死细胞。 作用机制不同： 靶向治疗药物通常只是抑制细胞生长，而传统化 疗药物则是有杀伤细胞的细胞毒性。 1.2. 抗肿瘤靶向药物的分类 肿瘤靶向药物可以分为两大类：小分子药物和单克隆抗体。 小分子药物可以穿过细胞膜进入细胞的内部，因此一般用于干扰胞内靶蛋白的活性。单克隆抗体相对较大，不能进入细胞内，一般用于靶向胞外和膜表面的靶点。 小分子抑制剂与单克隆抗体间存在着几个方面的差异。 2 靶向药物深度 研究 2018 年 03 月 12 日 请参阅本文最后一页免责声明 A.小分子抑制剂一般都可口服用药而不必经静脉输注； B.小分子抑制剂为化学合成药物，故通常要较经生物工程方法制备的单克隆抗体便宜； C.小分子抑制剂的靶向特异性不如单克隆抗体； D.和单克隆抗体不同，大多数 小分子抑制剂均经细胞色素P450 酶系代谢，所以可能会与通过同一途径代谢的其它药物，包括大环内酯类抗生素、唑类抗真菌药物、某些抗凝血药物、蛋白酶抑制剂、华法林和圣约翰草等发生药物相互作用； E.单克隆抗体的半衰期范围自数天至数周，故能以每周到每4 周 1 次频率给药；大多数小分子抑制剂的半衰期仅数小时，故需每日 1 次甚至每日多次给药。 1.3. 肿瘤靶向药物的命名 一种肿瘤靶向的药物从研发到上市会有多种不同的名字。在研发阶段，药物会有一个或多个表示其化学成分的代号。研发成功后，药物会有一个通用名。上市后，制药公司又会给药物一 个商品名。例如小分子药物 STI-571 就是后来众所周知的 Imatinib (伊马替尼 )，后来诺华公司在上市该药物时使用的商品名是Gleevec。 一个靶向药物的通用名提供了这个药物的相关信息，比如类别及靶点。单克隆抗体药物的命名一般以“ -mab” (monoclonal antibody)词根来结尾，小分子靶向药物一般以“ -ib” (inhibitor)3 靶向药物深度 研究 2018 年 03 月 12 日 请参阅本文最后一页免责声明 词根结尾。单克隆抗体药物还有一些特定的词干来表明组分的来源，例如：“ -ximab”表示鼠 -人嵌合型单克隆抗体，“ -zumab”表示人源化单克隆抗体，“ -mumab”表示全人单克隆抗体。不管是单克隆抗体还是小分子药物，都会使用特定的词干来表明该药物的靶点。例如在 单克隆 抗体药物名称中“ -ci-”表示靶向循环系统， “ -tu-”表示靶向肿瘤组织，“ -li(m)-”表示靶向免疫系统。小分子药物名称中 “ -tin-”表示酪氨酸激酶抑制剂，“ -zom-”表示蛋白酶体抑制剂，“ -cicl-”表示周期蛋白依赖性激酶抑制剂，“ -par-”表示 ADP 核糖聚合酶抑制剂。 2. 国外靶向药物的上市情况一览 疾病 靶点 靶向药 中国 是否 上市 肺癌 EGFR (HER1/ERBB1) Gefitinib（吉非替尼） Erlotinib（厄洛替尼） Osimertinib（奥希替尼） Necitumumab（耐昔妥珠单抗） Afatinib （阿法替尼） HER2 ALK Ceritinib（赛立替尼） Alectinib（艾乐替尼） Brigatinib (布加替尼 ) Crizotinib（克唑替尼） MET ROS1 BRAF Dabrafenib (达拉非尼 ) MEK Trametinib (曲美替尼 ) PD-1 Nivolumab（纳武单抗） 4 靶向药物深度 研究 2018 年 03 月 12 日 请参阅本文最后一页免责声明 Pembrolizumab（派姆单抗） PD-L1 Atezolizumab（阿特珠单抗） VEGFR2 Ramucirumab（雷莫芦单抗） VEGF Bevacizumab（贝伐珠单抗） 腺癌 CDK4， CDK6 Palbociclib（帕博西尼） Ribociclib（瑞博西尼） HER2 (ERBB2/neu) Ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) Pertuzumab（帕妥珠单抗） Trastuzumab（曲妥珠单抗） Neratinib（来那替尼） Lapatinib（拉帕替尼） EGFR (HER1/ERBB1) mTOR Everolimus（依维莫司） 结直肠癌 EGFR (HER1/ERBB1) Cetuximab（西妥昔单抗） Panitumumab（帕尼单抗） KIT, PDGFR , RAF, RET, VEGFR1/2/3 Regorafenib（瑞戈非尼） VEGFA/B Ziv-aflibercept（阿柏西普） PIGF VEGFR2 Ramucirumab（雷莫芦单抗） VEGF Bevacizumab（贝伐珠单抗） 血病 KIT Imatinib（伊马替尼） PDGFR ABL Nilotinib（尼洛替尼） Dasatinib（达沙替尼） Bosutinib（博舒替尼） Ponatinib（普纳替尼） FGFR1-3 VEGFR2 FLT3 Midostaurin BTK Ibrutinib（依鲁替尼） CD20 Obinutuzumab（奥滨尤妥珠单抗） 5 靶向药物深度 研究 2018 年 03 月 12 日 请参阅本文最后一页免责声明 Ofatumumab（奥法木单抗） Rituximab（利妥昔单抗） CD52 Alemtuzumab（阿仑单抗） PI3K Idelalisib CD19 Blinatumomab CD3 BCL2 Venetoclax 淋巴瘤 BTK Ibrutinib（依鲁替尼） CD20 Ibritumomab tiuxetan（替伊莫单抗） Rituximab（利妥昔单抗） Tositumomab（托西莫单抗） Obinutuzumab（奥滨尤妥珠单抗） CD30 Brentuximab vedotin（本妥昔单抗） HDAC Romidepsin（罗米地辛） Vorinostat（伏立诺他） Belinostat PI3K Idelalisib PD-1 Nivolumab（纳武单抗） Pembrolizumab（派姆单抗） Proteasome Bortezomib（硼替佐米） 甲状腺癌 EGFR (HER1/ERBB1) ， RET ，VEGFR2 Vandetanib（凡德他尼） FLT3， KIT， MET， Cabozantinib（卡博替尼） RET， VEGFR2 VEGFR2 Lenvatinib（乐伐替尼） KIT， VEGFR， PDGFR， RAF Sorafenib（索拉非尼） 黑色素瘤 PD-1 Nivolumab（纳武单抗） Pembrolizumab（派姆单抗） CTLA-4 Ipilimumab（易普利姆玛） BRAF Vemurafenib（维莫非尼） Dabrafenib（达拉菲尼） MEK Trametinib（曲美替尼） Cobimetinib（卡比替尼） Aldesleukin（重组人白介素 -2） 肾癌 PD-1 Nivolumab（纳武单抗） VEGFR2 Lenvatinib（乐伐替尼） Aldesleukin（重组人白介素 -2） 6 靶向药物深度 研究 2018 年 03 月 12 日 请参阅本文最后一页免责声明 VEGFR, PDGFR, KIT Pazopanib（培唑帕尼） KIT, PDGFR, RAF, VEGFR Sorafenib（索拉非尼） PDGFR /， VEGFR1/2/3， Sunitinib （舒尼替尼） KIT， FLT3， RET VEGF ligand Bevacizumab（贝伐珠单抗） KIT,PDGFR , VEGFR1/2/3 Axitinib（阿昔替尼） mTOR Everolimus（依维莫司） Temsirolimus（替西罗莫司） FLT3,KIT, MET, RET, VEGFR2， VEGFR2 Cabozantinib（卡博替尼） 尿路上皮癌 PD-L1 Atezolizumab（阿特珠单抗） Durvalumab Avelumab PD-1 Pembrolizumab（派姆单抗） Nivolumab（纳武单抗） 胃肠道间质瘤 KIT, PDGFR , RAF, Regorafenib（瑞戈非尼） RET, VEGFR1/2/3 ABL, PDGFR, KIT Imatinib（伊马替尼） PDGFR / , VEGFR1/2/3 Sunitinib（舒尼替尼） KIT, FLT3, RET 肝癌 VEGFR, PDGFR, KIT, RAF Sorafenib（索拉非尼） KIT, PDGFR , RAF, RET, VEGFR1/2/3 Regorafenib（瑞戈非尼） * 胃癌或食管 胃结合部癌 VEGFR2 Ramucirumab（雷莫芦单抗） HER2 Trastuzumab（曲妥珠单抗） 多发性骨髓瘤 HDAC Panobinostat（帕比司他） Proteasome Carfilzomib（卡非佐米） Bortezomib（硼替佐米） Ixazomib CD38 Daratumumab（达雷木单抗） SLAMF7 (CS1/CD319/CRACC) Elotuzumab（埃罗妥珠单抗） 胰腺癌 EGFR (HER1/ERBB1) Erlotinib（厄洛替尼） mTOR Everolimus（依维莫司） PDGFR / , VEGFR1/2/3， Sunitinib（舒尼替尼） KIT， FLT3， RET 卵巢癌 PARP Olaparib（奥拉帕尼） Niraparib Rucaparib 7 靶向药物深度 研究 2018 年 03 月 12 日 请参阅本文最后一页免责声明 VEGF Bevacizumab（贝伐珠单抗） 宫颈癌 输卵管癌 PARP Niraparib 软组织肉瘤 VEGFR Pazopanib（培唑帕尼） * PDGFR KIT PDGFR Olaratumab 前列腺癌 Sipueucel-T（前列腺癌治疗疫苗） 骨巨细胞瘤 RANKL Denosumab（狄诺塞麦） 基底细胞癌 PTCH Vismodegib（维莫德吉） Smoothened Sonidegib（索尼德吉） 头颈癌 EGFR (HER1/ERBB1) Cetuximab（西妥昔单抗） PD-1 Nivolumab（纳武单抗） Pembrolizumab（派姆单抗） 高危神经母细胞瘤 GD-2 Dinutuximab 腹膜癌 PARP Niraparib VEGF Bevacizumab（贝伐珠单抗） 胶质母细胞瘤 皮肤纤维肉瘤 KIT Imatinib（伊马替尼） PDGFR ABL 默克尔细胞癌 PD-L1 Avelumab 8 靶向药物深度 研究 2018 年 03 月 12 日 请参阅本文最后一页免责声明 3. CFDA 批准靶向抗肿瘤药物上市情况一览 药物名称 原研公司 药物机制 CFDA 批准时间 FDA 批准时间 曲妥珠单抗 基因泰克 人源化 lgG1k 型单克隆抗体 2002 年 1998 年 利妥昔单抗 罗氏 CD20 2008 年 1997 年 尼妥珠单抗 百泰药业 人源化单克隆抗体 2008 年 吉非替尼 阿斯利康 EGFR 2010 年 2003 年 贝伐珠单抗 基因泰克 人源化 lgG1 型单抗 2010 年 2004 年 伊马替尼 诺华 Bcr-Abl 络氨酸激酶抑制剂 2010 年 2001 年 硼替佐米 千年制药 蛋白酶体抑制剂 2010 年 2003 年 埃克替尼 贝达药业 EGFR 2011 年 达沙替尼 BMS 多靶点受体络氨酸激酶抑制 剂 2011 年 2006 年 西妥昔单抗 ImClone EGFR 2011 年 2004 年 厄洛替尼 基因泰克 EGFR 2012 年 2004 年 尼洛替尼 诺华 Bcr-Abl 络氨酸激酶抑制剂 2012 年 2007 年 舒尼替尼 辉瑞 多靶点受体络氨酸激酶抑制 剂 2013 年 2006 年 拉帕替尼 葛兰素史克 HER1/HER2 2013 年 2007 年 索拉非尼 拜耳 多靶点酶抑制剂 2013 年 2005 年 依维莫司 诺华 雷帕霉素靶蛋白 2013 年 2009 年 克唑替尼 辉瑞 ALK 激酶抑制剂 2014 年 2011 年 阿帕替尼 江苏恒瑞 VEGFR-2 2014 年 西达苯胺 微芯生物 HDAC 2014 年 阿昔替尼 辉瑞 VEGFR/PDG 2015 年 2012 年 阿法替尼 勃林格殷格翰 EGFR 2017 年 2013 年 磷酸芦可替尼 诺华 JAK1 2017 年 2011 年 维莫非尼 罗氏 B-Raf 2017 年 2011 年 奥希替尼 阿斯利康 EGFR 2017 年 2015 年 瑞戈非尼 拜耳 VEGFR2 2017 年 2012 年 厄洛替尼 基因泰克 EGFR 2017 年 2004 年 伊布替尼 强生 BTK 2017 年 2013 年 培唑帕尼 诺华 VEGFR 2017 年 2009 年 阿扎胞苷 新基 DNMT1 2017 年 2004 年