20230901_天风证券_医药生物行业深度研究报告多肽药物及产业链推陈出新未来可期_49页.pdf

1证券研究报告作者：行业评级：上次评级：行业报告|请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明医药生物强于大市强于大市维持2023年08月31日（评级）分析师 杨松 SAC执业证书编号：S1110521020001多肽药物及产业链 推陈出新，未来可期行业深度研究2 多肽药物推陈出新，长期看好多肽药物蓝海市场，建议关注多肽药物及产业链系列公司：从1922年胰岛素首次应用于临床治疗以来，多肽药物已历经100年的发展，截至2023年1月，全球上市多肽药物近180种，2023年诺和诺德司美格鲁肽销售额有望超200亿美金，礼来Tirzepatide销售额有望超40亿美金。随着多肽结构修饰与化学改造方法迭代，叠加新靶点开发、新适应症拓展以及剂型优化，为多肽药物的市场空间带来新增量。随着多肽药物氨基酸序列延长、非天然氨基酸改造以及侧链修饰等，多肽药物分子复杂程度大幅提升，多肽大规模制备面临工艺研发能力不足、商业化产能限制、放大工艺复杂等难题，药企对多肽CDMO服务以及多肽原料药供应的需求有望逐步提升，我们认为具备多肽商业化生产经验以及领先技术能力的外包公司与原料药公司将明显受益。多肽合成方法可分为生物合成法及化学合成法，固相合成方法基于工艺开发高效、操作方便、收率高等优势，逐步成为主流的多肽合成方法。在固相合成过程中，固相载体的选择、多肽合成试剂的质量稳定性、以及分离纯化方法的选择等环节，均对多肽药物的收率、纯度产生较大影响，我们认为相关领域拥有商业化项目经验以及稳定供应能力的供应商有望受到市场青睐。我们基于产业链环节以及标的稀缺性，建议关注相关个股：药品：信达生物，通化东宝，华东医药，丽珠集团，甘礼药业，联邦制药，博瑞医药，翰宇药业 试剂及耗材：昊帆生物，蓝晓科技，纳微科技，金凯生科，华兰股份，美好医疗 CXO及原料药：药明康德，凯莱英，诺泰生物，湃肽生物，圣诺生物，普利制药风险提示：多肽药物研发不及预期，产能建设不及预期，订单数量及增长不及预期，市场震荡风险投资观点：多肽药物及产业链 推陈出新，未来可期YWDWxOmRtQmNsMoNrMpQoP9PdNbRsQpPtRoNlOmMxOkPmMrQaQpOrRwMsOxOvPsOmO目录01多肽药物介绍：多肽药物推陈出新，市场规模稳健增长全球GLP1管线：减重市场需求旺盛，明星靶点未来可期02固相合成技术：制备工艺路线长且复杂，优质供应商有望脱颖而出0503合成路线分解：司美格鲁肽和替尔泊肽拔得GLP1激动剂头筹，掀起多肽制备技术热潮04多肽合成技术：非天然氨基酸延长药物半衰期，固相合成法渐成主流代表公司：多家公司深度布局减重赛道，积极参与全球市场供应链064 多肽药物是指通过化学合成、基因重组或从动植物中提取的具有特定治疗作用的多肽，通常由10-50个氨基酸组成。多肽根据分泌部位可分为：内源性生物活性肽与外源性生物活性肽，即人体内存在的天然生物活性肽与人体外的肽类物质。相较于小分子化药和蛋白类药物均具有优势：相较于小分子化药，多肽具有更高的活性和更强的选择性，在治疗复杂疾病方面优势明显，且由于多肽本身是氨基酸组成的化合物，其代谢产物为氨基酸，对人体一般没有副作用或副作用很小；相对于蛋白质药物，多肽药物具有稳定性较好、纯度高、生产成本低、免疫原性较低或无免疫原性等优势。在药物研发阶段，还能通过化学修饰改进药物候选物的亲和力、溶解性、药代动力学性质（稳定性）、毒性等，支持多肽类药物候选物的快速筛选。表：多肽药物与传统小分子化药和蛋白质药物的比较多肽药物：多重优势助力多肽药物蓬勃发展资料来源：药学进展，诺泰生物公司公告，天风证券研究所药物 传统小分子化药 多肽药物 蛋白质药物相对分子量 一般不高于 500 500-10,000 一般高于 10,000稳定性 好 较好 差生物活性 较低 高 高特异性 弱 强 强免疫原性 无 无或低 有纯度 高 高 较低成本 低 高 更高举例阿司匹林 利拉鲁肽 单克隆抗体原子个数：21相对分子量：180原子个数：531相对分子量：3,751原子个数：25,000相对分子量：150,000多肽药物：多重优势助力多肽药物蓬勃发展5资料来源：凯莱英Asymchem公众号，天风证券研究所 探索时期（1960年之前）：1921年第一次成功提取到胰岛素；1922年一位糖尿病患者接受了胰岛素注射并且获得症状改善，开启了多肽药物的首个关键里程碑。随着对多肽类药物的深入研究，多肽类药物开始逐步应用于人体。快速发展期（1960-2000年）：罗伯特发明的多肽固相合成技术(SPPS)由于其合成方便迅速，成为多肽合成的首选方法，带来了一次革命性的突破。1965年中国科学院上海生物化学研究所合成出了牛胰岛素结晶，这是人类第一次用化学合成的手段得到蛋白质/高分子量多肽。20世纪80年代，重组技术的出现、噬菌体展示技术的创建使得更大分子的多肽类药物生产、从大量文库中筛选具有特定特性的多肽类药物成为可能。爆发期（2000年之后）：自2000年以来，天然多肽不断得到丰富，特别是来自毒液的多肽组学和新的化学修饰方法的推动，促进了新型多肽药物的发现。多功能肽、约束肽、偶联肽、口服肽、长效化、递送系统等新兴技术的出现极大地推动了多肽药物领域的繁荣发展，并催生了更加前沿的“多肽新经济产业”。1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010 2020 20221950促肾上腺皮质激素1954催产素的合成1980催产素1982重组胰岛素1983环孢菌素1985亮丙瑞林1988奥曲肽1922胰岛素首次临床应用1960 年之前探索期对多肽类药物不断寻找、摸索2002特立帕肽2003恩夫韦肽2004齐考诺肽2005地特胰岛素2008罗米司亭2009艾卡拉肽2005艾塞那肽1963固相多肽合成1965牛胰岛素全合成1978降钙素1978去氨加压素1996格拉替雷1999加尼瑞克1998依替巴肽2010利拉鲁肽2014度拉糖肽2012利那洛肽2017司美格鲁肽2017依特卡肽2018Lutetium Lu177dotatate2021pegcetacoplan2022替尔泊肽人类激素重要里程碑合理设计偶然发现克服肾脏清除展示技术双功能肽天然来源1960-2000 年快速发展期合成、筛选方法逐渐成熟2000年之后爆发期众多多肽类药物药物上市1978重组技术出现1985噬菌体展示技术技术出现图例6多肽药物：多肽药物功能多样，市场规模稳健增长 多肽药物功能多样：目前临床上主要的药用多肽有四种：（1）激素类多肽及其衍生药物：由于多肽半衰期短且合成成本较高，早期的多肽药物研发主要以作用浓度低的人源激素肽为主，包括胰岛素、催产素、抗利尿激素、生长抑素、等短肽药物，目前仍在沿用；（2）源自动植物、微生物等的天然多肽产物：典型的天然活性肽主要包含微生物的次级代谢产物，及分离自两栖动物、昆虫毒液的活性多肽，如ICK肽；（3）多肽疫苗：由多肽制成的一种亚单位疫苗，相较于传统的灭活及减毒疫苗，多肽疫苗不仅可以作为感染或非感染性疾病的预防疫苗，还可以用于治疗阿尔兹海默症、恶性肿瘤等疾病；（4）以 PDC 为主的多肽药物递送系统。多肽药物市场规模稳健增长：据弗若斯特沙利文数据，全球多肽药物市场市场规模从2016年的568亿美元上升至2020年的628亿美元，年复合增速2.6%。预计2020年至2030年全球多肽药物市场规模的年复合增长率为8.5%，到2030年将达到1418亿美元。中国多肽类药物行业市场规模呈现快速增长趋势，从2016年的63亿美元上升至2020年的85亿美元，年复合增速达到了8%，远远超过了全球增速，未来市场规模将进一步扩大，预计于2025年达到182亿美元，2021年至2025年年复合增速为17.04%。资料来源：维渡纵横公众号，弗罗斯特沙利文，天风证券研究所图：2016-2030年中国多肽药物市场规模 图：2016-2030年全球多肽药物市场规模568595 607 618 628674730795876960104911391232132514180%2%4%6%8%10%12%02004006008001000120014001600 YOY63 65737885971121311561822092382672983280%5%10%15%20%25%050100150200250300350 YOY7表：2022年全球销售额top25多肽药物资料来源：肽研社公众号，Trends in peptide drug discoveryMarkus Muttenthaler，各公司官网，Lijun Wei胰岛素研发状况分析及市场前景展望，药渡公众号，丁香园用药助手，丁香园内分泌时间公众号，天风证券研究所多肽药物：司美格鲁肽销售额超百亿，未来市场有望持续扩大 截至2023年1月，全球已上市多肽药物约180种。国际上的多肽药物主要分布在7大疾病治疗领域，包括罕见病、肿瘤、糖尿病、胃肠道、免疫、心血管疾病等，其中罕见病、肿瘤和糖尿病是拉动多肽药物市场的三驾马车。随着多肽结构修饰与化学改造方法迭代，包括肽链骨架的改造，以及引入脂肪酸、聚乙二醇、蛋白融合等进行修饰优化，叠加新靶点开发、新适应症拓展以及剂型优化，为多肽药物市场空间带来新增量，我们认为未来多肽药物市场空间有望持续扩大。药物 商品名 公司 适应症 首次批准 2022 年销售额（亿美元）司美格鲁肽 Rybelsus/Ozempic/Wegovy 诺和诺德 糖尿病、肥胖 2018 109.14度拉糖肽 Trulicity 礼来 糖尿病 2014 74.40甘精胰岛素 Basaglar/Lantus/Toujeo 礼来、赛诺菲 糖尿病 2000 43.10门冬胰岛素 Novomix/Fiasp/NovoRapid 诺和诺德 糖尿病 2000 35.52利拉鲁肽 Victoza/Saxenda 诺和诺德 糖尿病、肥胖 2010 32.50人胰岛素 Humulin/Human Insulin 礼来、诺和诺德 糖尿病 1982 21.76赖脯胰岛素 Humalog 礼来 糖尿病 1996 20.61德谷胰岛素 Tresiba 诺和诺德 糖尿病 2013 13.22罗米司亭 Nplate 安进 原发免疫性血小板减少症 2008 13.07兰瑞肽 Somatuline 益普生 肢端肥大症 2007 12.81卡非佐米 Kyprolis 安进 多发性骨髓瘤 2012 12.47奥曲肽 Sandostatin 诺华 肿瘤 1988 12.38利那洛肽 Linzess/Constella 安斯泰来、艾伯维 便秘型肠易激综合征 2012 10.88环孢菌素 Restasis/Neoral/Sandimmune 艾伯维、诺华 免疫疾病、器官移植 1983 9.76戈舍瑞林 Zoladex 阿斯利康 癌症 1989 9.27亮丙瑞林 Leuplin/Enantone 武田制药 中枢性青春早熟症 1989 8.32替度鲁肽 Gattex/Revestive 武田制药 短肠综合症 2012 7.40格拉替雷 Copaxone 梯瓦制药 复发性多发性硬化症 1996 6.91地特胰岛素 Levemir 诺和诺德 糖尿病 2005 6.47特立帕肽 Forteo 礼来 骨质疏松症 2002 6.13曲普瑞林 Decapeptyl 益普生激素依赖性前列腺癌、子宫内膜异位症1986 5.57促皮质素 Acthar Gel Mallinckrodt 万灵科）活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑性狼疮等1950 5.16替尔泊肽 Mounjaro 礼来 糖尿病、减肥 2022 4.83镥氧阳奥曲肽 Lutathera 诺华 胃肠胰腺神经内分泌肿瘤 2017 4.71门冬/德谷胰岛素 Ryzodeg 诺和诺德 糖尿病 2013 4.08目录01多肽药物介绍：多肽药物推陈出新，市场规模稳健增长全球GLP1管线：减重市场需求旺盛，明星靶点未来可期02固相合成技术：制备工艺路线长且复杂，优质供应商有望脱颖而出0503合成路线分解：司美格鲁肽和替尔泊肽拔得GLP1激动剂头筹，掀起多肽制备技术热潮04多肽合成技术：非天然氨基酸延长药物半衰期，固相合成法渐成主流代表公司：多家公司深度布局减重赛道，积极参与全球市场供应链069 WHO定义成人超重BMI为25.0 29.9 kg/m，肥胖BMI30.0 kg/。全球超重/肥胖问题日益严峻。2020年全球已有超过26亿人受到超重/肥胖影响，据World Obesity Atlas 2023Report预测，到2035年可能有超过40亿人受到影响。肥胖患者的患病率将从14%上升到24%，到2035年将影响近20亿成人、儿童和青少年。在2020年至2035年期间预计儿童和青少年肥胖率的上升速度最快，全球男孩的肥胖率将从10%上升到20%，女孩的肥胖率将从8%上升到18%。中国成人超重/肥胖率已过半。世界肥胖地图预测中国在2035年有18%的成年人BMI30kg/，达到肥胖。2020-2035年成人肥胖的年增长率高达5.4%，儿童肥胖年增长率高达6.6%，2035年超重对国家GDP的影响为3.1%。近年来，中国慢性非传染性疾病致死率高达90%，而超重/肥胖是慢性病的主要危险因素，亟需引起关注。图：全球肥胖流行趋势预测减肥药市场：作为慢性病主要危险因素，超重/肥胖问题日益严峻资料来源：World Obesity Atlas 2023 Report，天风证券研究所图：中国的肥胖流行趋势预测(BMI30.0 kg/)0%5%10%15%20%25%30%2020 2025 2030 2035MenWomenBoysGirls016209192110510152025中国图：目前全球与中国抗肥胖药物的最高研发阶段（截止2023年7月）42125335242120204060全球47124201020304050中国8816715020406080100全球图：目前全球与中国的抗肥胖药物分类（截止2023年7月）全球GLP1管线：全球减重药物管线已破百，国内研发热度高涨12.78%6.67%80.55%全球生物类似药 改良型新药 创新药25.97%3.90%70.13%中国生物类似药 改良型新药 创新药图：目前全球与中国的抗肥胖药品类型（截止2023年7月）图：目前全球与中国的抗肥胖靶点排行（截止2023年7月）单位：个单位：个资料来源：药智数据库，天风证券研究所表：不同靶点研究进度（截止2023年7月）靶点名称 药品数量 批准上市 注册申请 临床III期 临床II期 临床I期 临床申请 临床前 其它GLP-1R 166 10 2 24 34 49 10 37 0GIPR 29 0 0 1 7 9 2 10 0GLP-1 24 2 0 1 4 7 4 6 0GCGR 22 0 0 3 5 9 0 5 0INS 9 2 0 1 1 0 3 2 0OXM 8 0 0 2 1 1 0 4 0InsR 7 2 0 1 1 0 3 0 0Exendin-4 5 1 0 2 0 2 0 0 0FGF21 4 0 0 0 0 3 0 1 0NPY2R 2 0 0 0 0 0 0 2 0GIP 2 0 0 0 2 0 0 0 0IAPP 2 0 0 1 0 1 0 0 0NS2B-NS3 pro 2 1 0 0 0 0 0 1 0IL21 1 0 0 0 1 0 0 0 0FCGR 1 0 0 0 1 0 0 0 0MRGPRD 1 0 0 0 0 0 0 1 0GDF15 1 0 0 0 0 0 0 1 0GPR119 1 0 0 0 1 0 0 0 0ALB 1 0 0 1 0 0 0 0 0GLP2R 1 0 0 0 1 0 0 0 0全球GLP1管线：天然多肽降糖激素GLP-1已成减重明星靶点资料来源：药智数据库，天风证券研究所12资料来源：药智数据库，天风证券研究所 据不完全统计，国内已有20家公司启动了GLP1生物类似药的在研项目。根据药智网数据，司美格鲁肽酰化的GLP-1化合物专利在国内将于2026年到期，司美格鲁肽生物类似药的开发竞争也愈发激烈,临床进展上联邦制药、华东医药、丽珠集团、九源基因以及齐鲁制药等公司进展最快,已将产品推至III期临床。表：国内GLP1药物管线情况概览国内GLP1管线：国内减重创新药加速推进，司美格鲁肽生物类似药研发竞速药品名称 药品分类 药品类型 靶点 原研单位 在研适应症中国最高阶段更新日期司美格鲁肽semaglutide生物药 创新药 GLP-1R 诺和诺德 绝经前肥胖;非酒精性脂肪肝病等 批准上市 2023-06-03利拉鲁肽liraglutide生物药 生物类似药 GLP-1R 华东医药；九源基因 肥胖;2型糖尿病;糖尿病 批准上市 2023-03-28艾塞那肽exenatide化学药 创新药 GLP-1RAmylin Pharmaceuticals；百时美施贵宝；阿斯利康急性胰腺炎;肥胖;胰腺癌;1型糖尿病批准上市 2023-01-19利拉鲁肽liraglutide生物药 创新药 GLP-1R 诺和诺德Prader-Willi综合征;糖尿病;多囊卵巢综合征等批准上市 2022-07-30贝那鲁肽beinaglutide生物药 创新药 GLP-1R 仁会生物制药 肥胖 批准上市 2022-03-14聚乙二醇洛塞那肽Polyethylene glycol loxenatide化学药 创新药 GLP-1R 豪森药业 肥胖;糖尿病脑小血管病等 批准上市 2022-02-05LY-3502970 化学药 创新药 GLP-1R 中外制药；礼来制药 肥胖;2型糖尿病;心血管疾病 临床期 2023-05-27LY-3305677 生物药 创新药GCGR;GLP-1R;OXM礼来制药 肥胖;2型糖尿病等 临床期 2023-03-20XW003 生物药 创新药 GLP-1R 先为达生物 肥胖;2型糖尿病等 临床期 2023-03-20司美格鲁肽 semaglutide生物药 生物类似药 GLP-1R 联邦生物 2型糖尿病;肥胖;减肥 临床期 2023-02-15可妥度肽cotadutide化学药 创新药GCGR;GLP-1R;OXM阿斯利康 非酒精性脂肪性肝炎;肥胖等 临床期 2022-12-20PB-119 生物药 创新药 GLP-1R 派格生物 肥胖;2型糖尿病 临床期 2022-05-31艾培格那肽efpeglenatide生物药 创新药Exendin-4;GLP-1RHanmi Pharmaceutical 肥胖;2型糖尿病;糖尿病 临床期 2022-05-17利拉鲁肽liraglutide生物药 生物类似药 GLP-1R 复星医药；万邦生化 肥胖;2型糖尿病;糖尿病 临床期 2020-08-1013资料来源：药智数据库，天风证券研究所国内GLP1管线：紧追司美格鲁肽化合物专利期，司美格鲁肽生物类似药研发竞速药品名称 药品分类 药品类型 靶点 原研单位 在研适应症 中国最高阶段 更新日期GZR-18 生物药 创新药 GLP-1R 甘李药业 肥胖;2型糖尿病 临床期 2023-06-07HRS-9531 化学药 创新药 GIP;GLP-1 盛迪医药 肥胖;2型糖尿病;减肥;糖尿病 临床期 2023-05-22HS-20094 化学药 创新药 GIPR;GLP-1R 豪森药业 2型糖尿病;肥胖 临床期 2023-05-06TG103 生物药 创新药 GLP-1R Genexine Inc 非酒精性脂肪性肝炎;肥胖等 临床期 2022-06-16BI 456906 化学药 创新药 GCGR;GLP-1R 勃林格殷格翰非酒精性脂肪性肝炎;肥胖;2型糖尿病等临床期 2022-06-13MWN-101 生物药 创新药 GCGR;GIPR;GLP-1R 民为生物 肥胖;2型糖尿病 临床期 2023-06-09LY3437943 化学药 创新药 GCGR;GIPR;GLP-1R 礼来制药 肥胖;2型糖尿病 临床期 2023-05-31BGM-0504 化学药 创新药 GIPR;GLP-1R 博瑞生物 肥胖;2型糖尿病;心脏结节病 临床期 2023-01-17SAL-0112 化学药 创新药 GLP-1R 信立泰 2型糖尿病;糖尿病;肥胖 临床期 2022-12-21达那格列隆danuglipron化学药 创新药 GLP-1R 辉瑞公司 肥胖;2型糖尿病 临床期 2021-10-13HEC-88473 生物药 创新药 FGF21;GLP-1R 东阳光生物药 肥胖;2型糖尿病等 临床期 2021-05-27利拉鲁肽 liraglutide 生物药 生物类似药 GLP-1R 诺博特生物 肥胖 临床期 2021-04-29HZ012 化学药 创新药 GIPR;GLP-1R 和泽医药肥胖;糖尿病;非酒精性脂肪性肝炎临床申请 2023-05-09PB-718 化学药 创新药 GCGR;GLP-1R 派格生物 肥胖;非酒精性脂肪性肝病 临床申请 2023-03-15卡瑞林肽;司美格鲁肽Cagrilintide;semaglutide生物药 创新药 GLP-1R;IAPP 诺和诺德 肥胖;2型糖尿病 临床申请 2022-12-20司美格鲁肽semaglutide生物药 生物类似药 GLP-1R 质肽生物2型糖尿病;糖尿病肥胖症;阿尔茨海默病临床申请 2022-09-30NN-9389 创新药 GIP;GIPR;GLP-1R 诺和诺德 2型糖尿病;绝经;肥胖 临床申请 2022-04-18SHR-2042 化学药 创新药 GLP-1;GLP-1R 恒瑞医药 肥胖;糖尿病 临床申请 2017-03-15他珀鲁肽 taspoglutide 化学药 创新药 GLP-1R 益普生制药；罗氏2型糖尿病;心血管疾病;糖尿病;肥胖临床申请 2011-12-29表：国内GLP1药物管线情况概览14表：FDA已获批“减肥”药资料来源：药智数据库，goodrx，药品官网，各公司官网，各公司年报，肽研社公众号，药渡咨询公众号，drugs，NCBI，Phentermine and topiramate extended-release:a new treatment for obesity and its role in a complications-centric approach to obesity medical management-William Timothy Garvey，Naltrexone HCI/bupropion HCI for chronic weight management in obese adults:patient selection and perspectives-Cenk Tek，Liraglutide for weight management:a critical review of the evidence-A.Mehta等，天风证券研究所药物芬特明/苯丁胺（Phentermine）奥利司他(Orlistat)芬特明/托吡酯(Phentermine/Topira mate)纳曲酮/安非他酮(Naltrexone/Bupropion)利拉鲁肽(Liraglutide)司美格鲁肽(Semaglutide)塞美拉肽(Setmelanotide)商品名 lonamin,Sentis Xenical Qsymia Contrave Saxenda Wegovy Imcivree批准日期 1959 1999 2012 2014 2014 2021 2020公司TEVA,CITIUS PHARMS罗氏制药(Roche)GSKVIVUS Currax 诺和诺德 诺和诺德 Rhythm Pharmaceuticals药效机理 拟交感胺类药物胰腺和胃脂肪酶抑制剂拟交感胺类药物与降食欲、抗癫痫药复合药物阿片类抗抑郁剂和氨基酮类抗抑郁剂复合药物GLP-1受体激动剂 GLP-1受体激动剂黑皮质素-4受体（MC4R）激动剂适应人群 16岁以上 12岁以上 18岁以上 18岁以上美国和欧洲可用于青少年（12岁至17岁）18岁以上 6岁以上适应症 1）BMI 30 kg/m2或2）BMI 27 kg/m2至 30 kg/m2，存在一种或多种与体重相关的合并症，如2型糖尿病、血脂异常、高血压罕见遗传性肥胖症患者，包括POMC缺陷型肥胖症和LEPR缺陷型肥胖症体重减轻比例6.6%(7.8%/1.2%)4.1%(10.2%/6.1%)8.8%2.50%(5%/2.5%)5.4%(8.0%/2.6%)12.4%(14.85%/2.41%)10%药品费用22美元18.75mg/30 粒803.15美元(罗氏)120mg/90 粒192.81美元(7.5mg/46mg)30粒260.03美元(90mg/8mg)70片1430.01美元(18mg/3mL)5*3mL1430.01美元(2.4mg/0.75mL)4*0.75mL3484.4美元10mg/瓶使用方案 18.75mg/日 120 mg,3次/每日3.75 mg/23 mg/d 14天；然后加量至7.5 mg/46 mg/d;最大剂量:15 mg/92 mg每天第1周早1片，晚1片；如可耐受，第3周早2片,晚1片；第4周时早晚各 2片，每天2次最大剂量：2片/次，2次/日起始剂量0.6 mg,可 每周增0.6 mg直至最大剂量，最大剂量：3 mg/d皮下注射.每周注射一次0.25 mg,持续4周。在4周内每隔一段时间，增加剂量，直到达到2.4 mg的剂量皮下注射，每日2mg每月费用 22美元 803.15美元（罗氏）192.81美元 445.77美元 1430.01美元 1430.01美元 20906.4美元销售情况/2022年中国市场规模为4.98亿元/2022年全球销售额为32.50亿美元2022年全球销售额为109.14亿美元2022年全球销售额为16.9百万美元不良反应口干、失眠、便秘、头痛、疲劳、心跳加快、高血压、睡眠困难脂肪泻、大便失禁、频繁或紧急的排便、肠胃气胀等便秘，失眠，鼻咽炎.感觉异常，情绪障碍,睡眠障碍和口干症便秘，头晕，头痛，失眠，恶心和呕吐。其他副作用包括：焦虑，腹泻，血压升高，震颤，抑郁，高血压和口干症恶心，腹泻，便秘，呕吐，低血糖，头痛，疲倦，头晕等恶心，腹泻，便秘，呕吐，腹部疼痛，头痛，疲倦等注射部位反应，皮肤色素沉着，恶心，头痛，腹泻，腹痛，背痛，疲劳，呕吐等全球GLP1管线：司美格鲁肽在已上市减肥药中减重疗效脱颖而出 获得FDA批准可以长期使用的六种减重药物分别是：安非他酮-纳曲酮、利拉鲁肽、奥利司他、芬特明-托吡酯、司美格鲁肽、塞美拉肽。其中GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（长效）和利拉鲁肽（短效）由于副作用小，被广大群众接受，逐渐成为一线用药方案，其他减重药物如奥利司他、安非他酮-纳曲酮、芬特明-托吡酯皆因副作用影响，治疗人群受限制。15资料来源：药智数据库，药时代公众号，各公司官网，Phentermine，Clincalc，drugs，Lomaira，Saxenda，NCBI，onlinedocoter，elsevier，药品通，邵楠利拉鲁肽治疗2型糖尿病的临床研究进展，Analyst and Investor Call to Review Oral GLP-1 Data等，天风证券研究所全球GLP1管线：减肥药市场两大巨头，礼来、诺和诺德各自布局竞争激烈药物利拉鲁肽Liraglutide司美格鲁肽Semaglutide替西帕肽Tirzepatide玛仕度肽Mazdutide口服司美格鲁肽SemaglutideOrforglipron Retatrutide Ecnoglutide商品名 Saxenda Wegovy状态 FDA获批 FDA获批 中国III期完成 中国II期完成 全球IIIa 期 临床III期 临床III期 临床III期公司 诺和诺德 诺和诺德 礼来 信达生物 诺和诺德 礼来 礼来 先为达药效机理 GLP-1受体激动剂第二代GLP-1类似物,GLP-1受体激动剂GIP和GLP-1受体双重激动剂GLP-1R/GCGR双重激动剂第二代GLP-1类似物,GLP-1受体激动剂小分子GLP-1R激动剂GLP-1R/GIPR/CGCRGLP-1激动剂试验项目 超重或肥胖患者STEP 420周导入期+继续用药/安慰剂超重或肥胖患者 超重或肥胖患者成年肥胖症或超重并伴有至少一种合并症的患者超重或肥胖患者肥胖、NAFLS、糖尿病非糖尿病患者使用方法每日1次皮下注射3mg每周1次皮下注射2.4mg每周1次皮下注射,临床试验5/10/15mg每周1次皮下注射,临床试验9mg每日给药一次，口服司美格鲁肽 50 mg口服，12/24/36/45mg每周皮下注射4mg、8mg、12mg每周1次注射1.8mg或2.4mg试验人数 3731人 902人 2539人 80人 667人 272人 338人 60人体重减轻比例(最大剂量组)5.4%(-8.0%/-2.6%)14.8%(-7.9%/6.9%)20.1%(-22.5%/-2.4%)/17.40%12.4%(-14.7%-2.3%)22.1%(-24.2%/-2.1%)/体重相对变化百分比56周,利拉鲁肽组和安慰剂组平均体重减轻了8.0%/2.6%。20周导入期,平均体重降低 10.6%,继续用药/安慰剂48周降低7.9%/增加6.9%。III期，在72周，5mg，10mg，15mg和安慰剂组，受试者体重较基线分别平均减轻16.0%/21.4%、22.5%/2.4%24周后9mg Mazdutide组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值达-15.4%评估所有完全依从治疗的患者的疗效时，68 周，口服司美格鲁肽组与安慰剂组相比，体重降幅达到17.4%/1.8%II期：36周45mg和安慰剂组减重14.7%/2.3%III 期：48 周，12mg和安慰剂-24.2%/-2.1%II期：14周，2.4mg/18mg/安慰剂组平均减重-7.24kg/-8.29kg/-0.61kg应答率(5%)体重较基线下降5%的受试者比例3mg 利拉鲁肽组/安慰组,63.2%/27.1%。2.4mgSemaglutide组/安慰剂组，88.7%/47.6%5mg/10mg/15mg/安慰剂组，89.4%/96.2%/96.3%/27.9%9mg Mazdutide组81.7%，安慰剂组无受试者体重降幅达到5%及以上评估所有完全依从治疗的患者的疗效时，50 mg口服司美格鲁肽组/安慰剂组，89.2%/24.5%45mg/安慰剂组,90%/24%12mg/安慰剂组,100%/27%1.8mg/2.4mg/安慰剂组87.5%/70.0%/22.2%应答率(10%/15%/20%)体重较基线下降10%/15%/20%利拉鲁肽组/安慰剂组(10%),33.1%/10.6%利拉鲁肽组/安慰剂组(15%),14.4%/3.5%2.4mgSemaglutide组/安慰剂组(10%),79.0%/20.4%。5mg/10mg/15mg/安慰剂组(20%),31.6%/55.5%/62.9%/1.3%9mg Mazdutide组：65.0%(10%)、31.7%(15%)、1.7%(20%)/45mg组/安慰剂组（10%），69%/9%45mg组/安慰剂组（15%），48%/1%12mg/安慰剂组（10%）93%/9%12mg/安慰剂组（15%）83%/2%/16表：部分药物超重/肥胖患者中临床试验数据对比资料来源：药智数据库，NCBI，药时代公众号，各公司官网，Analyst and Investor Call to Review Oral GLP-1 Data，A Randomized,Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management，Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity，Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity等，天风证券研究所全球GLP1管线：减肥药市场两大巨头，礼来、诺和诺德各自布局竞争激烈 诺和诺德的司美格鲁肽实现“头对头”打败既往GLP-1R类药物，突破多肽药物口服药成药难题，成功推出司美格鲁肽片剂，并推出多种剂量型，根据产品特点探索组合疗法，拓展新适应症，将司美格鲁肽打造成为了2022年销售额Top1的多肽药物。礼来的替尔泊肽着眼于证明双靶的优效性，力求在疗效和安全性上赶超司美格鲁肽，同时探索GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂Retatrutide用于伴有心血管疾病的肥胖患者的潜力。药物临床试验阶段试验组/安慰剂组4周 8周 12周 14周 24周 36周 46/48周 68周 72周利拉鲁肽LiraglutideIII期 3mg/安慰剂/-3.3%/-1.2%（根据图片估计）-5.2%/-1.9%（根据图片估计）/-8.0%/-3.0%（根据图片估计）/司美格鲁肽SemaglutideIII期Step12.4mg/安慰剂/-4.0%/-1.7%（根据图片估计）-6.1%/-2.1%（根据图片估计）/-10.8%/-2.3%（根据图片估计）/-14.9%/-2.4%/司美格鲁肽SemaglutideIII期OASIS150mg/安慰剂/-17.4%/-1.8%-22.5%/-2.4%替西帕肽TirzepatideIII期 15mg/安慰剂/-6.0%/-1.2%（根据图片估计）-7.2%/-2.0%（根据图片估计）/-14.8%/-2.8%（根据图片估计）/Retatrutide(礼来3靶点)II期 12mg/安慰剂/-9.0%/-1.0%-12.0%/-1.0%/-17.5%/-1.6%/-24.2%/-2.1%(48)/Orforglipron(礼来口服)II期 45mg/安慰剂/-6.0%/-1.8%-7.8%/-1.0%/-12.4%/-1.8%-14.7%/-2.3%/玛仕度肽MazdutideII期 6mg/安慰剂/-11.6%/+1.05%/玛仕度肽MazdutideII期 9mg/安慰剂/-15.4%/Survodutide（BI 456906）II期 4.8mg/安慰剂/-14.9%/-2.8%(46)/CT-388 I期 12mg/安慰剂 8.4%/Ecnoglutide I期 2.4mg/安慰剂/-9.5%/-0.87%/目录01多肽药物介绍：多肽药物推陈出新，市场规模稳健增长全球GLP1管线：减重市场需求旺盛，明星靶点未来可期02固相合成技术：制备工艺路线长且复杂，优质供应商有望脱颖而出0503合成路线分解：司美格鲁肽和替尔泊肽拔得GLP1激动剂头筹，掀起多肽制备技术热潮04多肽合成技术：非天然氨基酸延长药物半衰期，固相合成法渐成主流代表公司：多家公司深度布局减重赛道，积极参与全球市场供应链06 司美格鲁肽用于肥胖/超重适应症在美国、欧洲先后获批，国内处于申请上市阶段 诺和诺德研发的注射用司美格鲁肽应用于成人肥胖/超重的体重管理适应症在美国、欧洲已经获批。2021年6月，FDA批准了注射用司美格鲁肽在肥胖/超重成人的体重管理中的新适应症，并将其商品名定为WEGOVY。2022年12月，FDA批准WEGOVY适应症扩展到12岁以上青少年的减重。2021年12月，欧洲药物管理局（EMA）批准了WEGOVY用于成人肥胖/超重体重管理的适应症。目前，司美格鲁肽注射液的上市申请已正式获得国内药品监管机构的受理。司美格鲁肽三款产品2023H1销售额合计为92.2亿美元，Q2销售额为49.9亿美元，同比增长53.31%，预计全年销售额有望超200亿美金。平衡结合活性是司美格鲁肽的研发重点：司美格鲁肽是一种GLP-1类似物，其研