20230213_国金证券_医药健康行业证券研究报告：GLP_1市场规模持续扩大国内药物进展迅速_15页.pdf

敬请参阅最后一页特别声明 1 投资逻辑 肥 胖 与 糖尿 病患 者庞 大，行业前景广阔。根据世卫组织的数据整理，全球有超过 10 亿人患有肥胖症，其中 包 括6.5 亿成年人、3.4 亿青少年和 3900 万儿 童。而根 据 2020 年 中 国居 民营 养与 慢性 病状 况报 告，这个 比例 在中 国 成年人中更是超过了二分之一。根据 IDF 最新报告，2021 年全球约 5.37 亿成年人患有糖尿病，预计到2030 年该 数 字 将上升到 6.43 亿，到 2045 年将上升到 7.83 亿。GLP-1 是肥 胖与 2 型糖尿病的重磅靶点。GLP-1 受体广泛分布于全身多个器官或组织，具有多重降糖机制，包括促进胰岛素生物生成和分泌；增 加胰岛素敏感性；抑制胰高血糖素分泌；抑制-细胞 凋亡，促进-细胞 增殖；减 少肝糖输出；抑制食欲，增加饱腹感；延缓胃排空和胃肠蠕动。GLP-1 是国内外糖尿病和肥胖领域的重磅靶点。国内已有8 款GLP-1 受体 激动 剂上 市，多款 GLP-1 创新药处于临床 II/III 期。其中 四款 为短效注射剂，包 括 艾塞那 肽、利拉 鲁肽、贝那 鲁肽 和利 司那 肽。另外 四款 为长 效注 射剂，分别 是艾 塞那 肽微 球、度拉 糖肽、洛塞 那肽 和 司美格鲁肽。此外，Tirzepatide（礼来）已申报 NDA；还有 6 款 GLP-1 创新药 处于临床 III 期，包括IBI362（信达生物）、苏帕 鲁肽（银 诺医 药）、格鲁 塔株 单抗（鸿 运华 宁）、聚乙 二醇 化艾 塞那 肽（派 格生 物）、艾本 那肽（常 山生 化）、Efpeglenatide（韩 美药 品）等。另外 GX-G6（石 药集 团），ecnoglutide（先 为达 生物），HR170331（恒 瑞医 药），TTP273（中美华东）等药物处于临床 II 期。生 物 类 似物 群雄 逐鹿，华 东医 药有 望拔 得头 筹。利拉鲁肽中国专利已到期，中美华东、通化东宝 等 已提 交上 市 申请。华东医药是首个提交上市申请的国产利拉鲁肽，有望在国内率先获批上市。华东医药利拉鲁肽减肥适应症 已完成临床研究 并提交减肥适应症上市申请，有望成为国内包含原研在内的第一个获批减肥适应症的GLP-1 产品。华东医药于 2021 年 6 月递交司美格鲁肽 CN101133082B 的专利无效申请。国家知识产权局于 2022 年9 月5 日作 出审 查决 定，宣告专利权全部无效，目前处于专利持有人上诉期，专利授权状态尚未发生变化。糖 尿 病 巨头 公布 2022 业绩，GLP-1 收入 显著 增 长。诺和诺德 2022 年 GLP-1 收入超过胰岛素，销售额达109.4 亿美元。礼来度拉糖肽 2022 年销售额达 74.4 亿美元，同比增长 15%。另外，礼来 替尔泊肽 肥胖适应症中国 III 期研究成功，替尔泊肽在肥胖领域的表现令人期待。国 内 糖 尿病 领域 公司 持续发力。华东医药 GLP-1 类似物研发进度领先，医美业务表现亮眼。通化 东宝 受胰 岛 素 集采落地影响，扣非净利润预告符合预期，研发和国际化战略进一步推进，人胰岛素注射液在欧盟上市申请获得 受 理。甘李药业 GLP-1 类似物 GZR18 完成中国 Ib/IIa 期临床试验首例受试者给药，甘精胰岛素获得巴基斯坦上市批准。2022 年，GLP-1 市场 规模 超过 胰岛 素，成为 糖尿 病市 场的 最大 驱动 力。GLP-1 市场仍处于高速增长阶段，目前 全球 9%的糖尿病患者使用 GLP-1，但却贡献了降糖药物销售收入的 31%。GLP-1 正在向前线治疗拓展，并拿下或探索 肥胖、NASH、CKD、AD 等众多大适应症。可以预见的未来，全球和中国 GLP-1 市场在未来几年都将保持高速增长，国内市场也存在巨大的国产替代机会。投资建议：建议关注全球及国内 GLP-1 领域研发进展，关注相关药企及其产业链投资机遇。建议关注：华东医药、通化东宝、诺泰生物、恒瑞医药、药明康德 等。风险提示 产品研发不及预期风险，市场竞争加剧风险，新冠疫情发展变化风险，产品产能不及预期风险，政策风险，仿制药及集采风险。行业点评 敬请参阅最后一页特别声明 2 内容目录 GLP-1 市场需求旺盛，行业前景广阔.3 GLP-1：肥胖与 2 型糖尿病的重磅靶点.3 国内外公司 GLP-1 创新药研发进展.4 生物类似物群雄逐鹿，华东医药有望拔得头筹.5 诺和诺德：GLP-1 收入超过胰岛素，全球销售额达 109.4 亿美元.6 礼来：度拉糖肽全球销售额达 74.4 亿美元，Tirzepatide 肥胖 适应 症中 国 III 期研究成功.8 华东医药：GLP-1 类似物研发进度领先，医美业务表现亮眼.10 通化东宝：扣非净利润预告符合预期，研发和国际化战略进一步推进.10 甘李药业：GLP-1 类似物 GZR18 完成中国 Ib/IIa 期临床试验首例受试者给药.11 总结与展望.11 投资逻辑.12 投资建议.12 风险提示.12 图表目录 图表 1：全球七大地区的糖尿病 2019 年与 2021 年情况与预测.3 图表 2：2021 年及 2024 年糖尿病人数最多的前十名国家.3 图表 3：中国地区 2030 年及 2045 年糖尿病患者预测.3 图表 4：GLP-1 受体激动剂作用机制.4 图表 5：国内的 GLP-1 受体激动剂竞争格局.4 图表 6：国 内 GLP-1 创新药在研情况.5 图表 7：国内 GLP-1 生物类似药企业在研情况.6 图表 8：不同治疗板块的销售额.7 图表 9：诺和诺德糖尿病领域 主要产品销售额.7 图表 10：诺和诺德 2022 年中国市场销售额.8 图表 11：中国 GLP-1 市场规模及诺和诺德市场份额.8 图表 12：度拉糖肽新适应症获批.9 图表 13：礼来主要产品销售额（百万美元）.9 图表 14：糖尿 病后期常用药物的市场份额.11 0YCXwPtOoNqRtNtQsPpQnM8O8QbRoMrRtRpMiNoOmOkPoPsRaQoPqQuOmNqNxNsOrP行业点评 敬请参阅最后一页特别声明 3 GLP-1 市场需求旺盛，行业前景广阔 肥胖与糖尿病是严重危害人类健康的代谢性疾病，随着 科技进步及 生活条件的改善，久坐与高热量的饮食已成为越来越多人的常态，肥胖患者的数量日益增多，根据世卫组织的数据整理，全球有超过 10 亿人患有肥胖症，其中包括 6.5 亿成年人、3.4 亿青少年和 3900 万儿 童。而根 据 2020 年 中 国居 民营 养与 慢性 病状 况报 告，这个 比例 在中 国成年人中更是超过了二分之一。国际糖尿病联盟（IDF）2021 发布的第 10 版全球糖尿病概览表明：每 10 个 20-79 岁的成年人中就有 1 名糖 尿病 患者，总数 达 5.37 亿人；每 2 名糖尿病患者中有 1 名未 被确 诊，总数 达2.40 亿人；全 世界 9%的健康支出花在了糖尿病上，总额达 9.66 亿美元；全球每年有 670 万人死于糖尿病。图表1：全 球 七 大地 区的 糖尿 病 2019 年与 2021 年情 况与 预测 来源：国际糖尿病联盟（IDF）2021 年报告，国金证券研究所 我国是糖尿病患者人数第一的国家，过去的 10 年间（2011 年2021 年），我 国糖 尿病 患者 人数 由 9000 万增加至1.4 亿元，增幅 达 56%，其中 约 7283 万名患者尚未被确诊，比例高达51.7%。另外中国和美国是肥胖人数最多的国 家。超重和肥胖是主要慢性非传染性疾病的既定危险因素。2019 年超重和肥胖导致的死亡在慢性非传染性疾病相 关 死 亡中占比 11.1%，相比 1990 年的 5.7%显著增加，给我国慢性非传染性疾病（NCDs）的管理造成大量医疗卫生支出。根据 诺和诺德的年报披露，2021 年 中国 约 1.41 亿成年人（20-79 岁）患有糖尿病（10 个人中就有 1 人为 糖 尿 病患者）；预 计到 2030 年，该数字将上升到 1.64 亿；到 2045 年将上升到 1.75 亿。在此期间，世界人口估计增长 20%，而糖尿病患者人数估计增加 46%。图表2：2021 年及2024 年糖 尿病 人数 最多 的前 十名 国家 图表3：中国地区2030 年及2045 年糖尿病患者预测 来源：国际糖尿病联盟（IDF）官网，国金证券研究所 来源：诺和诺德年报，国金证券研究所 GLP-1：肥胖与 2 型糖尿病的重磅靶点 胰高血糖素样肽 1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂属于肠促胰素类药物。GLP-1 主要由回肠和结肠中的 L 细胞分泌，以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛细胞分泌胰岛素，参与机体血糖稳态调节。人体分泌的 GLP-1 半衰期很短，仅为 1-2min，分泌到血液循环后易被二肽基肽酶 4（DPP-4）快速降解而失去 促胰岛素分泌的活性。为了充分发挥 GLP-1 的“天 然”作用，药物 研发 人员 对其 结构 进行 修饰，开发 了一 系列 GLP-1 受体激动剂。GLP-1 受体激动剂可发挥与天然 GLP-1 相同的生物学作用，还能避免被降解失去活性，从而延长作用时间，行业点评 敬请参阅最后一页特别声明 4 发挥调节血糖，治疗糖尿病的作用。GLP-1 受体广泛分布于全身多个器官或组织，除胰腺外还包括中枢神经系统、胃肠道、心血管系统、肝脏、脂肪组织、肌肉 等，因此 GLP-1 受体激动剂具有多重降糖机制。包括促进胰岛素生物生成和分 泌；增加 胰岛 素敏 感性；抑制胰高血糖素分泌；抑制-细胞 凋亡，促进-细胞 增殖；减少 肝糖 输出；抑制 食欲，增加 饱腹 感；延缓 胃排 空 和 胃肠蠕动。图表4：GLP-1 受体激动剂作用机制 来源：pubmed，国金证券研究所 国 内 外 公司 GLP-1 创新药研发进展 近十 余年 来，降糖 药物 的研 发取 得重 大进 展，多种 新型 降糖 药物 陆续 上市，其中 在国 内已 有 8 款 GLP-1 受体 激 动剂上 市。四款 为短 效注 射剂，包括 需要 每日 1-3 次皮下注射的短效注射剂，艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽和利司那肽。另外四款为长效注射剂，分别是艾塞那肽微球、度拉糖肽、洛塞那肽和司美格鲁肽。图表5：国内的 GLP-1 受体激动剂竞争格局 来源：医药魔方，国金证券研究所 国内除已上市的 8 款 GLP-1 受体激动剂外，Tirzepatide（礼来）已申报 NDA；还有 6 款药物进展较快处于 临 床III 期，包括 IBI362（信 达生 物）、苏 帕鲁 肽（银诺 医药）、格 鲁塔 株单 抗（鸿运 华宁）、聚 乙二 醇化 艾塞 那肽（派 格生物）、艾 本那 肽（常山 生化）、Efpeglenatide（韩美药品）等。主要适应症为糖尿病、减重以及非酒精性脂肪性 肝炎等。另外 GX-G6（石 药集 团），ecnoglutide（先 为达 生物），HR170331（恒 瑞医 药），TTP273（中美华东）等药物处于临床 II 期。行业点评 敬请参阅最后一页特别声明 5 图表6：国内 GLP-1 创 新药 在研情况 来源：医药魔方，国金证券研究所 生 物 类 似物 群雄 逐鹿，华 东医 药有 望拔 得头 筹 利拉鲁肽为人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体 激动 剂，与人 GLP-1 具有 97%的序 列同 源性，临床 主要 用于 改善 成 人2 型糖尿病的血糖控制。该药的原研药由诺和诺德研制，于 2009 年 7 月在 欧盟 上市。在美 国，原研 药获 批的 适应 症除糖尿病外，于 2014 年 12 月获批减重适应症，是目前唯一一款获批用于减重的 GLP-1 类似物。2011 年，原研药进入中国市场，并于 2017 年通过谈判进入国家医保目录，销售额大增。截至目前，国内市场仅有原研药销售。据诺和诺德财报显示，2022 年利拉鲁肽全球销售额约 123.22 亿丹麦克朗，同比下降 18.14%。GLP-1 的生物类似药物研发方面，利拉鲁肽中国专利已到期，中美 华东（华东医药全资子公司），翰宇 医药，通 化东宝已提交上市申请，其中华东医药已提交肥胖适应症上市申请。华东医药的利拉鲁肽(糖尿病适应症)是首个提交上行业点评 敬请参阅最后一页特别声明 6 市申请的国产利拉鲁肽，已完成药品注册审查，有望在国内率先获批上市。华东医药利拉鲁肽减肥适应症的临床研究也已 完成。据华 东医 药 2022 年 7 月 13 日公 告显 示，该适 应症 上市 许可 申请 也已 经获 国家 药监 局受 理。在减 重适 应 症领域，包括原研药在内，国内均无 GLP-1 抑制剂产品提交上市申请，华东医药有望拔得头筹。图表7：国内 GLP-1 生 物类 似药 企业 在研 情况 来源：医药魔方，国金证券研究所 此外，华东医药于 2021 年 6 月递交司美格鲁肽 CN101133082B 的专利无效申请。国家知识产权局于 2022 年9 月5 日作出审查决定，宣告专利权全部无效，目前处于专利持有人上诉期，专利授权状态尚未发生变化。目前国产司美格鲁肽生物类似药中，华东医药旗下的九源基因已经处于 III 期临 床，如果 专利 无效 最终 落地，华东 医药 有望 抢得 市场先机。诺 和 诺 德：GLP-1 收入超过胰岛素，全球 销售额达 109.4 亿美元 2023 年 2 月 1 日，诺和诺德公布了 2022 年财报。报告显示，诺和诺德全年总销售额为 1770 亿丹 麦克 朗（约 为262 亿美 元），以丹 麦克 朗计 算，销售 额 同比 增长 25%（以恒定汇率计算增长 16%）。诺和 诺德 营业 利润同比 增长28%（以恒定汇率计算增长 15%），达 到 748 亿丹麦克朗。诺和诺德的亮眼业绩主要得益于诺和诺德的两大业务板块 糖尿病与减肥版块业务显著增长。前者年销售额 同比增长 29%，后者年销售额 同比 增长高达 101%。行业点评 敬请参阅最后一页特别声明 7 图表8：不 同 治 疗板 块的 销售 额 来源：诺和诺德年报，国金证券研究所 糖尿病领域始终是诺和诺德的强势领域，也是诺和诺德营收的核心支柱。诺和诺德认为，糖尿病领域的份额增长，与 GLP-1 产品（以 Rybelsus、Ozempic 和 Victoza 为代表）的销售增长密不可分。诺和诺德的 GLP-1 产品在 2022年总销售额达到 120 亿美元，同比 增长高达 56%。Wegovy（司美格鲁肽注射针，减肥适应症）：2021 年 6 月，司美格鲁肽的减肥适应症（商品名：Wegovy）获 FDA批准上市，成为首个也是唯一用于体重管理的每周 1 次 GLP-1 受体激动剂。该产品 2022 年全球销售额为 8.77 亿美元,同比增长 346%。Ozempic（诺和泰/司美格鲁肽注射针，糖尿 病适 应症）：Ozempic 是长效 GLP-1 受体激动剂，Ozempic 一周仅需注射一 次，大大 提升 患者 的使 用体 验，2017 年 12 月，注射 用司 美格 鲁肽（周 制剂）首次 在美 国获 批上 市，于 2021 年 4月 29 日在中国获批上市。该产品 2022 年全球销售额为 84.65 亿 美 元，同比增长 77%。Rybelsus（司美格鲁肽口服制剂）：Rybelsus 是长效 GLP-1 受体激动剂司美格鲁肽的口服制剂，2019 年 9 月 司美格鲁肽口服制剂 首次在美国上市，于 2022 年 5 月 27 日在中国申报上市。该产品2022 年全球销售额为16.00 亿 美 元，同比增长 134%。图表9：诺 和 诺 德糖 尿病 领域 主要 产品 销售 额 来源：诺和诺德官网，国金证券研究所 行业点评 敬请参阅最后一页特别声明 8 诺和诺额 2022 年财报 显示，中国市场销售额 162 亿元 人民 币，其中 GLP-1 销售额 37 亿元 人民 币，同比 增长 88%，胰岛素销售额 103 亿元人民币，同比下滑 22%，主要是胰岛素集采后价格大幅下降。图表10：诺和诺德2022 年中国市场销售额 来源：诺和诺德年报，国金证券研究所 截至到 2022 年 11 月，诺和 诺德 在中 国 GLP-1 的市场份额大概为 64.4%，一定 程度 上稳 住了 礼来 度拉 糖肽 的冲 击，两家公司 几乎 垄断了中国 GLP-1 的绝大部分市场份额。图表11：中国 GLP-1 市 场规 模及诺和诺德市场份额 来源：诺和诺德年报，国金证券研究所 礼 来：度拉 糖肽全球 销售额达 74.4 亿美元，Tirzepatide 肥胖适应症中国 III 期研究成功 度拉糖肽是一款长效 GLP-1 受体激动剂，每周给药一次，此前已在中国获批用于成人 2 型糖尿病。2022 年 7 月，礼来 宣布，度拉 糖肽 在一 项于 中国 进行 的 3 期临床试验中达到主要终点，用以支持在中国新适应症的申请。2023 年1月 11 日，中国 国家 药监 局药 品审 评中 心（CDE）官网 公示，礼来 公司 申报 了度 拉糖 肽注 射液 的新 适应 症上 市申 请，即联合胰岛素治疗成人 2 型糖尿病。行业点评 敬请参阅最后一页特别声明 9 图表12：度 拉 糖 肽新 适应 症获 批 来源：CDE,国金证券研究所 2 月 2 日，礼来公司公布了 2022 年销售业绩，总销售额同比增长 1%，至 285.41 亿美元，净利润同比增长 12%，至 62.45 亿美元。其中四季度销售额 73.02 亿美元，同比下滑 9%，四季度贡献利润 17.26 亿美元，同比增长12%。在众 多产 品中，礼来 的关 键品 种为 Trulicity（度拉糖肽）,Verzenio（阿贝西利）,Taltz（依奇珠单抗）,Jardiance（恩格列净）,Cyramza（雷莫芦单抗）,Olumiant（巴 瑞替 尼），Emgality（伽奈珠单抗）,Mounjaro（特泽帕肽）,Tyvyt（信迪利单抗）,和 Retevmo（塞尔帕替尼），这些产品奉献了礼来 70%的销 售额。其中 长效 GLP-1 类似物度拉糖肽的销售额为 74.39 亿美元，同比增长 15%。图表13：礼 来 主 要产 品销 售额（百 万美 元）来源：公司官网，国金证券研究所 在众多产品中，培美曲塞、恩格列净、赖脯胰岛素和特立帕肽都在面临专利悬崖，而新品种大部分都表现 不 佳，礼来未来的主要看点依然是糖尿病药物，包括度拉糖肽和特泽帕肽，如果不出意外，该产品是目前最有潜力战胜索马鲁肽的产品，比较在未来几年里成长为超级重磅炸弹。行业点评 敬请参阅最后一页特别声明 10 2 月 6 日，礼来 宣布，Tirzepatide（替 尔泊 肽）用于 肥胖 或超 重成 人患 者的 中国 III 期 SURMOUNT-CN 研究 取得 积极结果，达到主要终点和所有关键次要终点，且未出现新的安全性信号，具体数据正在 进一步 整理中。Tirzepatide 是一款每周注射 1 次的 GLP-1R/GIPR 双重 激动 剂，于 2022 年5 月首次获 FDA 批准 上市，用于 治 疗2型糖尿病。2022 年 9 月，Tirzepatide 该适应症的上市申请获得 CDE 受理。根据礼来 2022 年财报数据，替尔泊肽上市首年便收获了 4.83 亿美元的销售额。2022 年 10 月，FDA 已授予 tirzepatide 用于成人肥胖或超重的快速通道指定，礼来目前已向 FDA 滚动提交减重适应症上市申请。此前礼来公布的 III 期 SURMOUNT-1 试验中，tirzepatide 达到了两个共同主要终点：与安慰剂相比，tirzepatide组患者体重较基线变化百分比更高，并且 tirzepatide 组患者达到体重减轻至少 5%的比 例更 高。具体 来看，与安 慰 剂（2.4%，2kg）相比，接受 5mg tirzepatide 的受试者体重平均减轻了 16.0%，10mg 组平均减轻了 21.4%，而 15mg 组平均减轻了 22.5%（相当于 24kg）。此 外，tirzepatide 组分别有 89%（5mg）和 96%（10mg 和 15mg）的 患者 体重 减 轻了至少 5%，而安慰剂组仅为 28%。华 东 医 药：GLP-1 类似物研发进度领先，医美业务表现亮眼 工业板块逐步恢复，工业微生物稳步增长。公司集采和疫情压力逐步消化，生产经营逐渐企稳，前三季度工业板块营收 82.2 亿元（+5%），相 较前 期增 速提 升显 著（Q1 同比-13%，H1 同比+1.4%）。公 司持 续深 化创 新药 布局，多个新品种预计将陆续上市，驱动长期发展。工业微生物板块受国际市场需求 下降影响，Q3 增速略有减缓，在公司多元化战略布局下预期业绩将恢复稳健增长。医美业务创同期新高，“伊妍仕”表现亮眼。2022 年前三季度医美板块实现营业收入 13.7 亿元（剔 除内 部抵 消因素），创 历史 同期 最高 水平，按 可比 口径（剔 除华 东宁 波）同比 增长 114%。子公司 Sinclair 快速发展，海外各市场拓展及销售持续向好，前三季度实现营收 7.9 亿元（+80%），实 现 EBITDA 1.4 亿元（+255%）。子 公司 欣可 丽美学依 托重 磅产 品“伊 妍仕”，领跑 国内 医美 再生 填充 领域 高端 市场，品牌 知名 度逐 步提 升；前三 季度 实现 营收 4.4 亿元，Q4 有望延续亮眼表现，持续放量。研发助力产品矩阵升级，利拉鲁肽上市在即。2022 年前三季度公司工业研发支出 8.7 亿元（+21.5%）：重 点产品利拉鲁肽（糖尿病适应症）即将获批上市，有望进一步驱动公司业绩增长；司美格鲁肽注射液 2 型糖尿病适应症临床试验获批；新型卵巢癌药物开展 III 期试验。公司多年深耕内分泌、肿瘤以及自身免疫领域，积累了良好的品牌效应和市场基础，随着新产品逐步上市，将进一步丰富公司产品布局，有利于进一步提升公司的核心竞争力。GLP-1 的生物类 似药物研发方面，利拉鲁肽中国专利已到期，华东医药，翰宇医药，通化东宝已提交上市申请，其中华东医药已提交肥胖适应症上市申请。司美格鲁肽中国专利将于 2026 年到期，九源基因、中美华东、丽珠集团跟进研发。针对司美格鲁肽的重磅专利 CN101133082B 的专 利权，国家 知识 产权 局于 2022 年 9 月5 日作出第57950 号无 效 宣告请求审查决定，宣告专利权全部无效。宣告专利权全部无效的法律依据为专利法第 22 条第 3 款，决定要点为在“当权利要求请求保护具体化合物，而说明书仅记载了从通式化合物中筛选具有某种优良技术效果的目标化 合物的具体筛选方法，并未结合所述筛选方法公开通式所包含的任一化合物的实验结果数据，且依据现有技术难以确认该具体化合物具备所述优良技术效果的情况下，申请人补充提交的实验数据证明的该具体化合物所具有 的相应技术 效果属于 难以从原始 申请文件 公开的内 容 中 得 到的技 术效 果。”针对涉案专利的专利权，请求人（杭州中美华东制药有限公司）再请求宣告涉案专利权利要求全部无效时提交了涉案专利复审阶段的第 80658 号审查决定和 15 个证据。专利权人（诺和诺德公司）针对上述无效宣告请求提交了 答复意见、16 个反证以及 2 个公知常识性证据。诺和诺德在 2022 年财报中也提到中国专利将于 2026 年到 期，但已 被国 家知 识产 权局 无效，诺和 诺德 已经 就国 家知识产权局的这一决定上诉至北京知识产权法院，后续将进入知识产权诉讼阶段。通 化 东 宝：扣非净利润预告符合预期，研发和国际化战略进一步推进 2022 年通化东宝 实现营业收入277,467.44 万元，同比 减少15.09%；营业 利润184,127.09 万元，同比 增长18.85%；利润总额 184,192.59 万元，同比 增长 20.04%；实现 归属 于上 市公 司股 东净 利润 158,898.81 万元，同比 增长 21.46%；实现归属 于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润 84,572.04 万元，同比减少 23.45%。集采落地，胰岛素系列产品市场份额攀升。自 2022 年 5 月始，胰岛素国家专项集采在各省市陆续落地，通化 东宝胰岛素各系列产品价格均出现不同程度下降，叠加部分地区受疫情影响，营业收入相应减少。但通化东宝 胰岛素各系列产品销量均实现强劲增长，推动产品市场份额持续攀升，产品销量的增长大幅抵消了胰岛素集采落地带来的收入下降的影响。加速推进研发进程。目前利拉鲁肽类似物上市申请已获受理；URAT1 抑制 剂（THDBH130 片）的 I 期临床试验达到主要 研究 终点，已启 动 IIa 期研究；超速效赖脯胰岛素注射液（THDB0206 注射液）的 I 期临床试验达到主要终点，与赖脯胰岛素注射液（优泌乐）相比，皮下注射给药后药代动力学的吸收速度明显更快、早期吸收程度更高，同时药行业点评 敬请参阅最后一页特别声明 11 效学的起效速度明显更快、效应明显更强，而且耐受性和安全性良好；GLP-1/GIP 双受体激动剂（注射用 THDBH121）的 IND 申请已获受理。国际化战略稳步推进。通化东宝自 1998 年研制出中国第一支重组人胰岛素，2013 年通化东宝人胰岛素原料药通过了欧盟 GMP 认证，并与 瑞康 公司合作启动了人胰岛素注射剂的欧盟注册工作。2023 年 2 月 1 日，由通 化东 宝提 供 原料药、瑞康 公司 生产 的 人胰岛素注射液 上市许可申请获得欧洲药品管理局正式受理。本次 上市 申请 若获 得批 准，将成为通化东宝 胰岛素产品积极开拓发达国家市场的里程碑事件，同时将大大加速 通化东宝 人胰岛素产品在海外多个国家的注册进程，有力促进 通化东宝 人胰岛素产品的海外销售，进一步开拓国际市场空间。甘 李 药 业：GLP-1 类似物 GZR18 完成中国 Ib/IIa 期 临 床 试验 首例 受试 者给 药 甘李药业是国内糖尿病领域龙头企业，具备完整胰岛素研发管线，产品覆盖长效、速效、中效三个胰岛素功能细分市场。2021 年 11 月 5 日，第六批全国集采（胰岛素专项）正式启动，甘李药业六款胰岛素产品全部高顺位中标，国内制剂产品价格大幅下降，其中占公司营业 收入比重最大的产品 甘精胰岛素注射液的价格下降幅度在 60%以上。但是 从长 远来 看，集采 后有 望加 速国 产替 代竞 争、新产 品陆 续获 批上 市、甘精 出海 可期 全球 市场 不断 开拓，迎 来业绩拐点。2022 年上 半年，公司 自主 研发 的创 新型 GLP-1 类似物 GZR18 完成美国 I 期临床试验首次人体给药，并于 2022 年 7 月完成中国 Ib/IIa 期临床试验首例受试者给药，GZR18 适应症包括 2 型糖尿病和肥胖/超重体重管理，是公司在 GLP-1 类似物领域迈向双适应症探索的重要一步。2022 年 12 月 8 日，甘李药业取得了巴基斯坦药监局（Drug Regulatory Authority of Pakistan）下发的甘精胰岛素 注射 液（预 填充）产品 的注 册批 件，标志 着甘 李药 业正 式获 得向 巴基 斯坦 销售 甘精 胰岛 素注 射液（预 填充）的 许可，是公司产品在亚太区首次以药品上市许可持有人（MAH）身份获批的重要里程碑。据国际糖尿病联盟（IDF）全球 糖尿 病概 览第 10 版（2021）发布 的最 新数 据显 示，2021 年度巴基斯坦20-79 岁的糖尿病患者达 3,300 万人，患者 规模 位列 世界 第三 位，仅次 于中 国和 印度。在巴 基斯 坦 20-79 岁的成年人口中，糖尿病的发病率为 30.8%，高居 世界 第一。面对 庞大 的患 者基 数，未来 巴基 斯坦 的糖 尿病 市场 仍有 巨大 的上 升空 间与 潜力。对于胰岛素市场而言，巴基斯坦市场总体量超过 5 千万 美元，赛诺 菲、诺和 诺德 和礼 来的 原研 药占 据了 该国 大部 分的市场份额，本次获批让甘李的产品正式入局，将为巴基 斯坦患者带来更多优质选择。此次海外产品获批巩固了公司在国际糖尿病治疗领域的市场地位，同时为进一步扩张全球市场奠定了坚实的基础。目前，甘李的产品在全球近 20 个国家已取得药品注册证，国际化速度稳步加快。公司正积极在全球范围内布局糖尿病治疗全系列产品，通过高质量的产品和服务造福更多患者。总 结 与 展望 2022 年，GLP-1 市场规模超过胰岛素，成为糖尿病市场的最大驱动力。GLP-1 市场仍处于高速增长阶段，目前 全球 9%的糖尿病患者使用 GLP-1，但 却贡献了 降糖药物销售收入的 31%。GLP-1 正在向前线治疗拓展，并拿下或探索 肥胖、NASH、CKD、AD 等众多大适应症。可以预见的未来，全球和中国 GLP-1 市场在未来几年都将保持高速增长，国内市场也存在巨大的国产替代机会。图表14：糖 尿 病 后期 常用 药物 的市 场份 额 来源：诺和诺德年报，国金证券研究所 行业点评 敬请参阅最后一页特别声明 12 投资逻辑 肥胖与糖尿病患者庞大，行业前景广阔。根据世卫组织的数据整理，全球有超过 10 亿人患有肥胖症，其中包括6.5 亿成年人、3.4 亿青少年和 3900 万儿 童。而根 据 2020 年 中 国居 民营 养与 慢性 病状 况报 告，这个 比例 在中 国 成年人中更是超过了二分之一。根据 IDF 最新报告，2021 年全球约 5.37 亿成年人患有糖尿病，预计到2030 年该 数 字 将上升到 6.43 亿，到 2045 年将上升到 7.83 亿。GLP-1 是肥胖与 2 型糖尿病的重磅靶点。GLP-1 受体广泛分布于全身多个器官或组织，具有多重降糖机制，包 括促进胰岛素生物生成和分泌；增 加胰岛素敏感性；抑制胰高血糖素分泌；抑制-细胞 凋亡，促进-细胞 增殖；减 少肝糖输出；抑制食欲，增加饱腹感；延缓胃排空和胃肠蠕动。GLP-1 是国内外糖尿病和肥胖领域的重磅靶点。国内已有 8 款 GLP-1 受体激动剂上市，多款 GLP-1 创新药处于临床 II/III 期。其中四款为短效注射剂，包括艾塞那 肽、利拉 鲁肽、贝那 鲁肽 和利 司那 肽。另外 四款 为长 效注 射剂，分别 是艾 塞那 肽微 球、度拉 糖肽、洛塞 那肽 和 司美格鲁肽。此外，Tirzepatide（礼来）已申报 NDA；还有 6 款 GLP-1 创新药处于临床 III 期，包括IBI362（信达生物）、苏帕 鲁肽（银 诺医 药）、格鲁 塔株 单抗（鸿 运华 宁）、聚乙 二醇 化艾 塞那 肽（派 格生 物）、艾本 那肽（常 山生 化）、Efpeglenatide（韩 美药 品）等。另外 GX-G6（石 药集 团），ecnoglutide（先 为达 生物），HR170331（恒 瑞医 药），TTP273（中美华东）等药物处于临床 II 期。生物类似物群雄逐鹿，华东医药有望拔得头筹。利拉鲁肽中国专利已到期，中美华东、通化东宝等已提交上市申请。华东 医药 是首 个提 交上 市申 请的 国产 利拉 鲁肽，有望 在国 内率 先获 批上 市。华东 医药 利拉 鲁肽 减肥 适应 症已 完成临床研究并提交减肥适应症上市申请，有望成为国内包含原研在内的第一个获批减肥适应症的GLP-1 产品。华东 医药于 2021 年 6 月递交司美格鲁肽 CN101133082B 的专利无效申请。国家知识产权局于 2022 年9 月5 日作 出审 查决 定，宣告专利权全部无效，目前处于专利持有人上诉期，专利授权状态尚未发生变化。糖尿病巨头公 布 2022 业绩，GLP-1 收入显著增长。诺和诺德 2022 年 GLP-1 收入超过胰岛素，销售额达109.4 亿美元。礼来度拉糖肽 2022 年销售额达 74.4 亿美元，同比增长 15%。另外，礼来替尔泊肽肥胖适应症中国 III 期研究成功，替尔泊肽在肥胖领域的表现令人期待。国内糖尿病领域公司持续发力。华东医药 GLP-1 类似物研发进度领先，医美业务表现亮眼。通化东宝受胰岛素集采落地影响，扣非净利润预告符合预期，研发和国际化战略进一步推进，人胰岛素注射液在欧盟上市申请获得 受 理。甘李药业 GLP-1 类似物 GZR18 完成中国 Ib/IIa 期临床试验首例受试者给药，甘精胰岛素获得巴基斯坦上市批准。2022 年，GLP-1 市场规模超过胰岛素，成为糖尿病市场的最大驱动力。GLP-1 市场仍处于高速增长阶段，目前全球 9%的糖尿病患者使用 GLP-1，但却贡献了降糖药物销售收入的 31%。GLP-1 正在向前线治疗拓展，并拿下或探索 肥胖、NASH、CKD、AD 等众多大适应症。可以预见的未来，全球和中国 GLP-1 市场在未来几年都将保持高速增长，国内市场也存在巨大的国产替代机会。投资建议 建议关注全球及国内 GLP-1 领域研发进展，关注相关药企及其 产业链投资机遇。建议关注：华东 医药、通化 东宝、诺泰 生物、甘李 药业、信达 生物、恒瑞 医药、石药 集团、药明 康德、凯莱 英等。风险提示 产品研发不及预期风险。创新药研发存在临床试验数据不及预期方向。国内外的临床试验患者招募存在不及预期风险，试验进展及随访存在不及预期风险，试验数据分析进度存在不及预期风险。市场竞争加剧风险。GLP-1 领域市场潜力大，国内外药企有多项在研产品布局，随着研发及上市申报的推进，存在市场竞争加剧的风险，进而导致销售不及预期风险。产品产能不及预期风险。GLP-1 产品多数为多肽类产品，与传统小分子药物相比，产品生产和产能建设有一定技术壁垒，存在产能不及预期风险。政策变化风险等。国内医药行业受政策严格监管，创新药及生物类似药的研发、上市、销售等环节均受政策影响，药品审评审批政策、医保政策、准入政策等存在变化的风险。仿制药及集采风险。创新药产品待专利到期后存在仿制药上市风险，仿制药上市后存在抢占原研药物市场份额的风险。仿制 药产 品及 专利 过期 的创 新药 产品 存在 纳入 集采 风险。若参 与集 采，存在 价格 大幅 下降，集采 约定 量不 及预期风 险，若不 参与 集采 同样 存在 销售 量大 幅下 降的 风险。已集 采产品存在集采续约中，价格再度下降，或者集采续约中竞争加剧而失去原有市场份额的风险。行业点评 敬请参阅最后一页特别声明 13 行业 投 资评级的说明：买入：预期未来 3 6 个月内该行业上涨幅度超过大盘在 15%以上；增持：预期未来 3 6 个月内该行业上涨幅度超过大盘在 5%15%；中性：预期未来 3 6 个月内该行业变动幅度相对大盘在-5%5%；减持：预期未来 3 6 个月内该行业下跌幅度超过大盘在 5%以上。行业点评 敬请参阅最后一页特别声明 14 特 别 声 明：国金证券股份有限公司经中国证券监督管理委员会批准，已具备证券投资咨询业务资格。本报告版权归“国金证券股份有限公司”（以下简称“国金证券”）所有，未经事先书面授权，任何机构和个人均不得以任何方式对本报告的任何部分制作任何形式的复制、转发、转载、引用、修改、仿制、刊发，或以任何侵犯本公司版权的其他方式使用。经过书面授权的引用、刊发，需注明出处为“国金证券股份有限公司”，且不得对本报告进行任何有悖原意的删节和修改。本报告的产生基于国金证券及其研究人员认为可信的公开资料或实地调研资料，但国金证券及其研究人员对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。本报告反映撰写研究人员的不同设想、见解及分析 方法，故本报告所载观点可能与其他类似研究报告的观点及市场实际情况不一致，国金证券不对使用本报告所包含的材料产生的任何直接或间接损失或与此有关的其他任何损失承担任何责任。且本报告中的资料、意见、预测均反映报告初次公开发布时的判断，在不作事先通知的情况下，可能会随时调整，亦可因使用不同假设和标准、采用不同观点和分析方法而与国金证券其它业务部门、单位或附属机构在制