2019创新药疫苗行业发展趋势分析报告.pptx

2019创新药疫苗行业发展趋势分析报告,2019-07-04,前言,创新药是中国未来医药工业的发展主线。中国医药工业正从医保扩容的“提量”快速转变为以一致性评价和创 新药上市为主线的“提质”过程。结合医保支付体系改革，未来的医药市场将逐渐转变为以卫生经济学为依托的“产品”“销售”的科学体系。创新药具备的优效或更高性价比的优点将迅速凸显，结合鼓励政策迅速取代原有的“辅助用药”市场空间。我国创新药研究需要对个别产品的竞争格局特别关注。由于发展阶段的限制，我国创新药短期在靶点创新上仍 然有限，更多的是对海外创新药的快速仿制。仿制药与创新药最大的商业模式区别在于后发者研发风险较低， 但是竞争格局变化的风险加大。因此我们在这一创新药系列报告中，将按照产品为主线，而非个别公司的产品 管线为主线，对国内外的产业方向、未来的格局变化深入探讨。上期报告回顾：创新药盘点系列报告（10）：PD-1的天王山之战：泛肿瘤市场最大药：抗PD-1免疫治疗， 将颠覆肿瘤治疗范式。其临床开发，应占领中国特色适应症（肺癌、胃癌、肝癌、食管癌）。作为市场空间400 亿级别的泛肿瘤市场最大药，其商业化定义中国肿瘤市场新高度。投资建议：买入恒瑞医药（600276），在免 疫肿瘤学领域靶点通路布局最多、适应症布局最广泛、整体临床开发进度最高；港股市场建议关注君实生物（ 1877.HK）、信达生物（1801.HK）、百济神州（6160.HK）三家已实现商业化的生物科技企业。国内后续厂 商的产品研发进展决定价值显化过程，建议买入复星医药（600196），子公司复宏汉霖通过联合治疗布局多个 适应症，有望加速追赶临床开发进度。本期报告：创新药盘点系列报告（11）进击的疫苗：深度盘点，重磅迭出：本期报告与此前单品种、单适 应症的深耕有所区别，对疫苗行业当前主要关注品种进行了全盘点。报告盘点了：13价肺炎结合苗、HPV疫苗、多联苗、四价流感疫苗、EV71手足口病疫苗、四价流脑疫苗、五价轮状病毒疫苗、脊灰灭活苗、人用狂犬疫苗、水痘疫苗和带状疱疹疫苗。投资建议：国内疫苗行业正处于转变期，重磅品种不断获批上市且快速放量， 应重点关注产品线和在研管线中有大品种的头部企业。行业未来的两大推动力在于产品升级和产品渗透率的提 升。产品升级包括从单苗到多联苗的升级，从单价苗到多价苗的升级以及从多糖苗到结合苗的升级，这些产品 升级的方向都是海外已经验证过的逻辑，也是政策支持的方向、企业研发投入的重点。产品渗透率的提升来源 于市场教育以及个人收入提升带来的个人支付意愿的提升，以及政策的支持。国内龙头企业还将受益于行业集 中度的提升，并拥有进口替代的机会。推荐买入华兰生物，增持智飞生物、康泰生物、沃森生物。,报告摘要：产品升级进行时，大品种格局良好,缘起：行业大事频发，市场关注度高疫苗行业在过去的一年里“颇不宁静”。监管层面，“长生事件”之后，国家卫健委出台了疫苗管理法，旨在整合法律法规、完善监管制度。产品 层面，沃森生物的13价肺炎结合苗18年2月报产，大概率可在今年获批，康泰生物的13价肺炎结合苗III期临床已经取得临床试验总结报告；GSK的 带状疱疹疫苗获批上市。公司层面，康希诺生物成为香港H股疫苗第一股，新三板成大生物也提交了H股招股书，“国家队”中生集团疫苗业务业 绩大幅增长。这三个层面的因素使市场对疫苗行业关注度较高。国内市场：产品升级转变期中国疫苗市场2017年销售额约254亿元（2018年估计300亿元左右），其中二类苗占217亿元。随着近年来大品种的不断上市，我国市场正从同质性高、竞争格局差、价格低的模式向高价格、大品种的海外市场模式靠拢。各地政策可促进二类苗的放量。企业也加大研发投入，扩大管线储备。 虽然行业面临新生人口逐年下滑的潜在风险，但产品升级叠加渗透率的提升会促使大品种不断放量，推动疫苗市场规模的增长。他山之石：海外重磅品种助推寡头形成全球疫苗市场2017年销售额约277亿美元，呈寡头垄断格局：前四大龙头占据超过90%的份额。疫苗行业的内在属性促使寡头集中。重磅品种占据 市场大部分份额，其中第一大品种13价肺炎结合苗占比超20%。流行病学基础与科学有效性带来的政府采购与医保支付是大品种放量的重要原因， 同时，专利、技术、临床、医保等方面的高壁垒保障了大品种良好的价格格局，在量和价两方面支持重磅品种持续大卖。管线广泛布局大品种，创新苗渗透率不断提升1）13价肺炎结合苗：进口产品在2017年获批，18年估计销售额27亿元。沃森生物的13价结合苗已经报产，大概率在今年获批；康泰生物已经获 得III期临床试验总结报告，另有智飞生物的15价肺炎结合苗获批临床。2） HPV疫苗：国内同时有2价、4价、9价三种HPV疫苗上市，智飞生物代 理的4价/9价HPV疫苗上市后供不应求，估计将占据大部分市场份额。国产产品有近十个正在进行的临床，其中万泰沧海的2价苗已报产，沃森生物 的2价苗和成都所的4价苗处于III期临床，进度领先，预计12年内有国产HPV疫苗上市。3）多联苗：可显著减少接种次数，提高依从性，Hib多联 苗对Hib单苗的替代率逐渐提升。多联苗竞争格局好，是行业发展方向，康泰生物在百白破-IPV-Hib五联苗、麻腮风-水痘四联苗的研发上均有早期 的布局。4）四价流感疫苗：目前是华兰生物的独家品种，江苏金迪克今年6月获生产批件，估计赶不上今年的流感疫苗接种季。流感疫苗需求旺盛，四价苗放量无忧。未来12年可能还有武汉所和北京科兴的产品上市。5）EV71手足口病疫苗：由昆明所、武汉所和北京科兴三家进行竞争，2018年批签发超1600万人份；预计存量市场消化之后销量会稳定在400500万人份。风险提示：大品种销售不及预期、行业安全性事件、新生人口进一步下降风险投资建议：关注产品线和在研管线中的大品种，推荐买入华兰生物，增持智飞生物、康泰生物、沃森生物国内疫苗行业正处于转变期，重磅品种不断获批上市且快速放量，应重点关注产品线和在研管线中有大品种的头部企业。行业未来的两大推动力在 于产品升级和产品渗透率的提升。产品升级包括从单苗到多联苗的升级（百白破-Hib四联苗），从单价苗到多价苗的升级（五价轮状病毒疫苗）以 及从多糖苗到结合苗的升级（肺炎球菌结合苗），这些产品升级的方向都是海外已经验证过的逻辑，也是政策支持的方向、企业研发投入的重点。 产品渗透率的提升来源于市场教育以及个人收入提升带来的个人支付意愿的提升，以及政策的支持（包括财政补助、个人医保账户支付、二类苗转 一类苗等）。国内龙头企业还将受益于行业集中度的提升，并拥有进口替代的机会。推荐买入华兰生物，增持智飞生物、康泰生物、沃森生物。,创新药盘点系列报告,创新药盘点系列报告（1）特立帕肽：骨质酥松药物升级在即关注特立帕肽：信立泰已经报产，翰宇药业获批临床。首个促进骨形成机制药物，海外销售17亿重磅品种。 老龄化及辅助用药替代，国内市场空间巨大。 投资建议：关注信立泰、翰宇药业。创新药盘点系列报告（2）GLP-1受体激动剂：独领风骚的降糖药降糖药物升级，众多企业布局。他山之石:疗效好份额高，临床优势逐渐体现。国内市场格局：利拉鲁肽+艾塞 纳肽微球，格局变化在即。投资建议：推荐买入三生制药、恒瑞医药、乐普医疗、华东医药、通化东宝，关注 翰宇药业。创新药盘点系列报告（3）抗VEGF眼科药物：康柏西普医保纳入亟待放量关注抗VEGF眼科药物：医保放量在即。中老年人群失明主因：湿性AMD。巨头竞争的百亿全球市场：海外抗VEGF药物分析。疗效优秀+依从性好+进入医保：康柏西普竞争国内市场。投资建议：增持康弘药业创新药盘点系列报告（4）HPV疫苗：重磅放量，存量消化黄金五年关注HPV疫苗：2,4,9价疫苗陆续获批，9家获批大超预期，重磅品种迎来放量。他山之石：海外重磅品种依托 国家支付。未来方向：继续新增毒株数量，边际效益递减。国内格局：9价超预期上市，智飞生物统领存量消化5年黄金期。投资建议：增持智飞生物创新药盘点系列报告（5）SGLT-2抑制剂：口服降糖药的后起之秀口服降糖药物升级，龙头企业已布局。他山之石：肾糖原控制弥补传统路径，心血管获益减轻并发症风险。国 际市场三分天下局面已定，达格列净后军突起。国内格局：中长期有望突破二十亿规模，研发热情高涨。投资 建议：推荐买入恒瑞医药、乐普医疗、华东医药创新药盘点系列报告（6）多发性骨髓瘤：小病种、大市场，中国蓝海国际市场：来那度胺一枝独秀，单克隆抗体迅速增长，CAR-T细胞免疫疗法异军突起；中国市场：一线用药新 纳入医保、进口药品大幅降价、国内首仿获批助力市场迎来高速增长。投资建议：推荐买入金斯瑞生物科技， 增持双鹭药业、中国生物制药，关注索伦托生物制药等相关公司。,创新药盘点系列报告,创新药盘点系列报告（7）四价流感疫苗：百亿市场潜力缘起：华兰生物等公司的四价流感疫苗获批上市；流感疫苗是预防流感的基石，未来趋势是快速生产；美 国市场流感疫苗已经成熟，四价成为主流；国内市场四价流感疫苗上市或颠覆国内竞争格局。推荐买入华 兰生物、以及已经报产鼻喷流感疫苗的长春高新。创新药盘点系列报告（8）狂犬病疫苗：从人用转向兽用缘起：长生生物事件引起广泛关注，此前多家企业布局狂苗。狂犬病在我国发病众多且分布广，多发于农 村地区。他山之石：狂犬病可以从源头消除。我国人用狂苗市场长期看可能随着兽用狂苗的推广而萎缩甚 至消失。投资建议：买入长春高新、新三板成大生物。创新药盘点系列报告（9）EGFR靶向药：小分子单抗各显神通，重磅吡咯替尼来袭缘起：恒瑞医药重磅药物吡咯替尼获批上市。EGFR是非小细胞肺癌治疗成熟靶点，小分子抑制剂格局较 差，单克隆抗体面临生物类似药竞争。投资建议：买入恒瑞医药、关注贝达药业、艾德生物、科伦药业。创新药盘点系列报告（10）PD-1的天王山之战：泛肿瘤市场最大药抗PD-1免疫治疗，将颠覆肿瘤治疗范式；其临床开发，应占领中国特色适应症；其商业化，定义中国肿瘤 市场新高度。投资建议：买入恒瑞医药、复星医药；关注君实生物、信达生物、百济神州。创新药盘点系列报告（11）进击的疫苗：深度盘点，重磅迭出国内疫苗行业正处于转变期，重磅品种不断获批上市且快速放量，应重点关注产品线和在研管线中有大品 种的头部企业。行业未来的两大推动力在于产品升级和产品渗透率的提升。国内龙头企业还将受益于行业 集中度的提升，并拥有进口替代的机会。推荐买入华兰生物，增持智飞生物、康泰生物、沃森生物。,报告目录,缘起：行业大事频发，市场关注度高国内市场：产品升级转变期他山之石：海外重磅品种为王13价肺炎结合苗：沃森生物预计年内上市HPV疫苗：智飞生物代理业绩爆发多联苗：减少接种次数，提高依从性四价流感疫苗：华兰生物放量无忧EV71手足口病疫苗：存量消化带来销售暴涨四价流脑结合苗：康希诺进度领先其它重磅品种：新品种待放量，传统大品种总量饱和投资建议：关注大品种和在研管线,缘起：行业大事频发，市场关注度高,国家卫健委出台疫苗管理法,2019/6/29十三届全国人大常委会第十次会议三审通过中华人民共和国疫苗管理法,2019年6月29日，全国人大常委会投票通过疫苗管理法，把分散在有关法律和行政法规中的规定整合成一 部法律，进一步完善疫苗的管理制度。国家对疫苗实行最严格的管理制度及严格的准入制度。从事疫苗生产活动，应当经省级以上人民政府药品 监督管理部门批准，取得药品生产许可证。疫苗上市许可持有人应当具备疫苗生产能力；超出疫苗生产能 力确需委托生产的，应当经国务院药品监督管理部门批准。国家坚持疫苗产品的战略性和公益性。国家支持疫苗基础研究和应用研究，促进疫苗研制和创新，将预防、控制重大疾病的疫苗研制、生产和储备纳入国家战略。国家实行疫苗全程电子追溯制度。国务院药品监督管理部门会同国务院卫生健康主管部门制定统一的疫苗 追溯标准和规范，建立全国疫苗电子追溯协同平台，整合疫苗生产、流通和预防接种全过程追溯信息，实 现疫苗可追溯。国家根据疾病流行情况、人群免疫状况等因素，制定相关研制规划，安排必要资金，支持多联多价等新型 疫苗的研制。国家鼓励疫苗上市许可持有人加大研制和创新资金投入，优化生产工艺，提升质量控制水平，推动疫苗技术进步。表1：国家卫健委出台疫苗管理法时间事件2018/11/11国家市场监督管理总局发布中华人民共和国疫苗管理法（征求意见稿）2018/12/25十三届全国人大常委会第七次会议初审中华人民共和国疫苗管理法（草案）2019/4/20十三届全国人大常委会第十次会议二审中华人民共和国疫苗管理法（草案）,沃森生物国产13价肺炎结合苗预计今年获批,13价肺炎球菌结合苗是“疫苗之王”。13价肺炎结合苗是辉瑞独家产品，2018年全球销售58亿美元，是 销售额第一的疫苗；2017年在我国上市，以2018年批签发估计销售额约27亿人民币沃森生物国产13价肺炎结合苗上市在即。沃森生物的13价结合苗已报产，目前已完成第二次补充资料的审评，大概率可在今年获批；康泰生物已获得III期临床试验总结报告，并且已经提交了生产批件的预申请。图1：辉瑞7价/13价肺炎球菌结合苗全球销售额（百万美元）,287,1253,488,2416,3657,4464,5718,5601,5802,13.0%,4117-0.7%3974,-3.5%,12.3%6245,39.9%,-8.4%,-2.0%,3.6%,-20.0%,-10.0%,0.0%,10.0%,20.0%,30.0%,40.0%,50.0%,0,1,000,2,000,3,000,4,000,5,000,6,000,7,000,2009,2010,2011,2012,2013,2014,2015,2016,2017,2018,Prevnar 7,Prevnar 13,Prevnar 7/13,同比（%）,GSK的带状疱疹疫苗获批上市,GSK的带状疱疹疫苗获批上市。2019年5月22日，NMPA有条件批准重组带状疱疹疫苗Shingrix进口注册 申请。国家药监局在有条件批准本品上市的同时，针对本品虽境外已上市但缺乏国内全面流行病学数据，以及采用新佐剂是否会导致潜在免疫介导性疾病风险等问题，要求申请人继续全面做好上市后研究。 带状疱疹疫苗2018年11月被列入首批临床急需新药，进口申请从受理到获批不足半年。带状疱疹全球销售额超10亿美元。目前上市的带状疱疹疫苗包括GSK的Shingrix和默沙东的Zostavax，2018年分别销售7.84亿英镑和2.17亿美元，合计超过10亿美元。带状疱疹疫苗需求大。在中国，每年有近300万成年人受带状疱疹影响，国内缺少有效的防治手段。带状 疱疹常见并发症为带状疱疹后神经痛，疼痛可持续数月至数年，严重影响患者正常工作和生活。国产带状疱疹疫苗长春百克领先。长春高新子公司长春百克的带状疱疹疫苗正在进行II期临床，进度领先。图2：JXSS1800039（重组带状疱疹疫苗）注册时光轴,康希诺生物（6185.HK）赴港上市,疫苗产品线,预期时间表,临床申请,I期,II期,III期,新药申请,埃博拉疫苗（Ad5-EBOV）,四价流脑结合苗（MCV4）,二价流脑结合苗（MCV2）婴幼儿用百白破联苗（DTcP）DTcP加强疫苗青少年及成人用DTcP 结核病加强疫苗,PBPV13价肺炎结合苗（PCV13i）,获批完成III期临床及准备提交新药申请，预计于2019年提交新药申请2019年获批2020年完成所有临床试验2020年完成所有临床试验2019年开始I期2019年年底前完成Ib期2019年开始I期2019年开始I期,康希诺成为“H股疫苗第一股”。今年3月28日，康希诺在港交所上市，发售价22港元，净募资超11.5亿港元；发行首日大涨57.73%，收盘价34.70港元。截至7月3日，收盘价36.15港元，市值80.5亿。暂无上市产品，有一定管线储备。公司还未商业化任何产品，目前处于在研后期的有二价流脑结合苗（ 报产）和四价流脑结合苗（III期完成，预计19年报产）。公司拥有自主知识产权的四大技术平台，分别为基于腺病毒载体的疫苗技术、结合技术（通过连接多糖与蛋白载体使其结合，能增强疫苗的免疫原性）、蛋白结构设计和重组技术和制剂技术。表2：康希诺在研管线情况,新三板成大生物（H01045.HK）拟在H股上市,8,648.3 8,474.08,318.4,4,721.5,6,209.6,9,186.8,3,989.2,6,603.8,5,677.5,0%,10%,20%,30%,40%,50%,60%,70%,80%,0.0,1,000.0,2,000.0,3,000.0,4,000.0,5,000.0,6,000.0,7,000.0,8,000.0,9,000.0,2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018,成大批签发占比,979.7,1286.4,90%,91%,92%,93%,94%,95%,96%,0,200,400,600,800,1000,1200,10,000.01400,2016,2017,2018,狂苗营收占比1174.5,成大生物是人用狂犬疫苗龙头。成大生物2018年总营收13.9亿元，归母净利润6.13亿元，其中狂犬疫苗 营收12.9亿，批签发568万人份，市场占比超40%产品线及研发管线较为单一。公司仅上市狂犬疫苗和乙脑疫苗两个品种，狂苗营收占比超90%，产品线 较为单一。另外，公司研发管线也较为单薄，在研有出血热疫苗完成III期临床，甲肝灭活苗I期临床进行 中。图3：成大狂苗批签发（千人份）及市场占比情况图4：成大狂苗营收（百万元）及占比情况,图5：中生集团营收情况（百万）,图6：中生集团营业利润情况（百万）,中生集团疫苗业务业绩大幅增长,-10%,0%,10%,20%,30%,40%,50%,0,2,000,4,000,6,000,8,000,10,000,12,000,2013,2014,2015,2016,2017,2018,-200%,-100%,0%,100%,200%,300%,400%,500%,600%,700%,0,500,1,000,1,500,2,000,2,500,3,000,2013,2014,2015,2016,2017,2018,营业利润,YoY,营收YoYEV71疫苗、IPV上市,生物制品国家队。中生集团是国药旗下生物制品公司，主要业务包括疫苗（六大所+北生研+长春祈健）、血制品（天坛生物）和诊断制剂（长春博德）。大品种上市带领业绩大幅增长。公司疫苗板块主要包括一类苗和一些传统的二类苗，营收端缺乏新的增 长点。2017年EV71手足口病疫苗和脊髓灰质炎灭活疫苗（IPV）上市，EV71疫苗批签发462万人份，对 应销售约17亿，IPV批签发835万人份，对应销售约3亿，按批签发计二者合计贡献营收约20亿，带领业 绩大幅增长。值得注意的是，IPV被新增为一类苗，但价格维持在35元左右，相对较高。,EV71疫苗、IPV上市,国内市场：产品升级转变期,二类苗占国内疫苗市场主体,2018年中国疫苗市场销售额约300亿元。中国疫苗市场2017年销售额约254亿元，估计2018 年约为300亿元左右。国内疫苗分为一类苗和二类苗。一类苗即国家免疫规划覆盖的疫苗，由 国家免费且强制要求接种，这类疫苗销量大（覆盖所有新生儿），但价格很低（一般不到10 元/剂），多由国企生产，2017年销售额约37亿。除一类苗外就是二类苗，二类苗自费接种（ 可替代部分一类苗），2017年销售额约217亿，占国内疫苗市场主体。,表3：一类苗与二类苗比较,疫苗,接种,特点,2017年销售 额（亿元）,主要产品,一类苗,免费、强制 接种,销量大、 价格低,37,乙肝疫苗、卡介苗、脊灰灭活疫苗、脊灰减毒活疫苗、百白 破疫苗、白破疫苗、麻风疫苗、麻腮风疫苗、乙脑减毒活疫 苗（或乙脑灭活疫苗）、A群流脑多糖疫苗、AC群流脑多糖 疫苗 、甲肝减毒活疫苗（或甲肝灭活疫苗）,二类苗自费接种,产品间价 格、渗透 率等差异 大,217,13价肺炎结合苗、23价肺炎多糖苗、2价/4价/9价HPV疫苗、百白破-IPV-Hib五联苗、百白破-Hib四联苗、AC-Hib三联苗、Hib疫苗、AC流脑结合苗、ACYW135四价流脑多糖苗、3价/4价流感疫苗、狂犬疫苗、EV71手足口病疫苗水痘疫苗、 轮状病毒疫苗,二类苗市场：重磅品种相继上市，产品升级转变期,表4：国内主要二类苗价格情况,疫苗,厂 家中 标批签发总销售国内 上市 数量价（万剂）（亿）时间,国产,灰底为2017年后上市的 疫苗。,二类苗市场：重磅品种相继上市，产品升 级转变期。2016年前，国内二类苗市场 主要由一些同质性高、竞争格局差、价格 低的品种组成，疫苗市场增长停滞。2017年后重磅品种相继上市，包括进口的2价、4价、9价HPV疫苗，13价肺炎结合苗，五价轮状病毒疫苗和国产的四价流 感疫苗（华兰生物），这些独家大品种上 市后迅速放量，价格也较高。亟待国产大品种上市。目前高价格的独家 品种基本是进口产品，缺乏国产产品上市。国内龙头在研发管线中对大品种都有布 局，沃森生物的13价肺炎结合苗、2价HPV疫苗，康泰生物的13价肺炎结合苗，万泰沧海的2价HPV疫苗等都已在研发后期。,图7：疫苗企业研发支出情况（百万）,图8：疫苗企业研发支出/营收情况（%）,国内企业：研发投入加大，管线储备渐丰,表5：国产疫苗大品种研发情况,0.0,50.0,100.0,150.0,200.0,250.0,300.0,350.0,400.0,2014,2015,2016,2017,2018,智飞生物沃森生物,康泰生物,成大生物,0,10,20,30,40,50,60,2014,2015,2016,2017,2018,智飞生物沃森生物康泰生物,成大生物,图9：国内疫苗企业分层梳理,国内疫苗企业分层梳理,中生集团,康泰生物、昆明所、 科兴控股,成大生物、智飞生物、长春百克、沃森生物、华兰生物疫苗、 艾美生物疫苗、华北制药金坦、 成都康华、广州诺诚,无锡罗益、大连雅立峰、中科生物、成都欧林、 长春卫尔赛、上海联合赛尔、河南远大、浙江普 康、上海荣盛、中逸安科、江苏康淮、长春卓谊、万泰沧海、康希诺生物,第一层（营收25亿以上）：中生集团是疫苗国家队，疫苗业务由下属 六大所、北生研、长春祈健八个子公司承担。产品数量行业最多，包括 所有一类苗以及EV71、水痘、流感、轮状病毒等大品种二类苗，在研 管线也极为丰富。,第二层（营收1525亿）：康泰生物拥有独家大品种四联苗， 在研大品种13价肺炎结合苗、人二倍体狂苗有望在2021年上 市，在多联苗的研发上有优势；昆明所和科兴控股2018年依 靠EV71疫苗的大幅放量推动营收迅速提升。,第三层（营收515亿）：拥有12个大品种，盈利能 力较强，包括成大生物的冻干狂苗、智飞生物的三联 苗、长春百克的水痘疫苗、华兰疫苗的四价流感疫 苗。,第四层（营收5亿以下）：产品较为单一， 销售体量较小，研发能力普遍较弱。但也 有部分公司管线比较有特点：康希诺的流 脑结合苗、无锡罗益的AC-Hib三联苗、万 泰沧海的HPV疫苗研发进度国内领先。,注1：营收采用2018年数据，除了 上市公司及其子公司有公开数据披 露，其余用批签发及中标价估计。 注2：智飞生物的营收仅包括自主 产品。,主要疫苗企业营收、产品及管线梳理,表6：主要疫苗企业产品及管线梳理（2018年）,公司,疫苗营收关联上市公（亿元）司,产品 数,主要产品,研发管线,中生集团,79.4/,28,EV71、23价肺炎多糖苗、单价轮状 病毒疫苗、水痘疫苗、IPV、Hib疫 苗、冻干狂苗、流感疫苗,13价肺炎结合苗（II期）、4价HPV（III期）、3价轮状病毒疫苗（报 产）、6价轮状病毒疫苗（III期）、AC结合苗（II期）、4价流脑结合 苗（II期）、四价流感疫苗（报产）、冻干狂苗（III期）,北京绿竹,12.7智飞生物,4,AC-Hib三联苗、AC结合苗、4价流 脑苗、Hib疫苗,23价肺炎多糖苗（III期）、15价肺炎结合苗（获批临床）、4价流脑结 合苗（II期）、母牛分枝杆菌疫苗（报产）、三价流感疫苗（III期）、 四价流感疫苗（获批临床）、冻干狂苗（获批临床）,安徽龙科马,8.8沃森生物,6,23价肺炎多糖苗、AC结合苗、4价 流脑苗、Hib疫苗,13价肺炎结合苗（报产）、4价流脑结合苗（I期）、2价HPV（III期）、,9价HPV（I期）、EV71疫苗（获批临床）,玉溪沃森 上海泽润,北京民海,20.2康泰生物,4,DTaP-Hib四联苗、Hib疫苗、乙肝 疫苗,23价肺炎多糖苗（获批上市）、13价肺炎结合苗（报产）、人二倍体 狂苗（III期）、4价流脑结合苗（III期）、IPV（II期）、EV71（II期）,深圳康泰,（美股）（H股）（新三板）,成都康华,4价流感疫苗,万泰沧海,（拟注入）/,2人二倍体狂苗、4价流脑苗1戊肝疫苗,2价HPV（报产）、9价HPV（I期）,政策支持可促进二类苗放量,国务院及各地政府出台政策鼓励将安全、有效、财政可负担的第二类疫苗调整为第一类疫苗部分地区出台政策为高风险人群（儿童、60岁以上老人等）免费接种流感疫苗、肺炎疫苗部分地区将二类苗纳入个人医保账户支付范围（可用个人账户余额为孩子、老人支付）,表7：各地对二类苗的医保支付及财政补助政策时间地区文件,主要内容,杭州市基本医疗保障办法主城区实施细则,个人账户历年资金可用于支付狂犬病疫苗、23价肺炎群菌多糖疫苗、7价肺炎球菌结合疫苗、流感疫苗。,/,医保历年帐户余额可用于支付流感疫苗、肺炎疫苗、狂犬疫苗、 乙肝疫苗、脊髓灰质炎灭活疫苗（IPV）和水痘疫苗费用,2014年1月杭州市2015年1月宁波市2017年7月福建省,关于进一步调整完善职工基本医疗保 险个人账户有关政策的通知,将乙肝疫苗、23价肺炎多糖苗、流感疫苗等7类二类苗纳入医保个 人账户支付范围,2018年3月,深圳市,纳入医疗保险个人账户支付范围的预共有35个疫苗品种纳入医保支付范围，其中新增8个，包括：AC- 防接种生物制品目录（2018年修订）Hib结合苗、EV71疫苗、13价肺炎结合苗、重组霍乱疫苗、百白破-脊灰-Hib联苗、戊肝疫苗、4价HPV疫苗、2价HPV疫苗,2018年4月,贵州省,关于完善城镇职工基本医疗保险个人 账户政策的意见,医保适用范围扩大：参保人使用除国家免疫规划、国家基本公共 卫生服务项目外的预防接种疫苗费用,2018年5月,洛阳市,关于将二类疫苗纳入我市基本医疗保 险个人账户使用范围的通知,将30个二类苗纳入医保支付范围，覆盖Hib、流感、百白破-Hib、 百白破-脊灰-Hib、EV71、AC-Hib等大品种,2018年4月,苏州市,健康城市“531”行动计划地方扩大免疫 规划项目,为适龄儿童免费接种水痘疫苗，65岁以上老人免费接种23价肺炎 多糖苗,/,北京市、上海市、深 圳市、河南新乡等,/,60岁以上户籍老人免费接种流感疫苗,历史上免疫规划不断扩容,表8：我国免疫规划疫苗品种历程沿革类别197820022007,预防疾病,历程回顾,儿童免疫 规划疫苗,1978年我国开始实行免疫规划，最早的免疫规 划程序包括“四苗六病”，包含的四种疫苗是： 卡介苗，脊灰疫苗OPV，百白破疫苗及卡介苗， 预防的六种疾病为：结核病、脊灰、百日咳、 白喉、破伤风和麻疹。2002年一类苗范围扩大到6种，增加了乙肝疫苗 与白破疫苗。2007年扩大到14种疫苗。增加了四类儿童免疫规划疫苗：甲肝疫苗，流脑疫苗，乙脑疫苗， 麻腮风疫苗，以及三类重点人群接种的疫苗： 出血热疫苗，炭疽疫苗与钩体疫苗。2016年5月1日起，新的脊灰疫苗免疫策略开始 实施，停用三价脊灰减毒活疫苗（tOPV），用 二价脊灰减毒活疫苗（bOPV）替代tOPV，并 将脊灰灭活疫苗（IPV）纳入国家免疫规划。,麻疹疫苗 脊灰疫苗 白白破疫苗 卡介苗,麻疹疫苗 脊灰疫苗 白白破疫苗 卡介苗乙肝疫苗 白破疫苗,重点人群,接种疫苗,麻疹疫苗 脊灰疫苗 白白破疫苗 卡介苗乙肝疫苗 白破疫苗 甲肝疫苗A群和A+C群流脑疫苗 乙脑疫苗麻腮风疫苗 出血热疫苗,麻疹小儿麻痹症百日咳、白喉、破伤风肺结核 乙型肝炎白喉、破伤风 甲型肝炎流行性脑脊髓膜炎 流行性乙型脑炎麻疹、风疹、流行性腮腺炎 出血热,炭疽疫苗,炭疽杆菌,钩体疫苗,钩端螺旋体病,历史上免疫规划不断扩容。国家免疫规划经过两次的扩容，现包括14种儿童接种的疫苗；并且，国务院 提出“建立国家免疫规划疫苗动态调整机制。逐步将安全有效、财政可负担的第二类疫苗纳入国家免疫 规划”。预计近期可能进行再一次的扩容，拟纳入IPV（IPV+bOPV由1+3改成2+2接种）和Hib疫苗。WHO建议我国将Hib疫苗、肺炎球菌疫苗、流感疫苗和轮状病毒疫苗纳入免疫规划中。由于我国人口基 数较大，估计上述疫苗会分批次、逐年纳入一类苗。纳入一类苗对产品影响分化。利好现有渗透率较低的疫苗，如流感疫苗、肺炎疫苗等，可实现迅速放量；利空现有渗透率较高的疫苗，如水痘疫苗，纳入一类苗带来价格的大幅下降。另外，若Hib疫苗被纳入 一类苗，对多联苗（AC-Hib、百白破-Hib、百白破-IPV-Hib）也会形成一定的冲击。,产品渗透率提升：支付意愿提升、政府补助、个人医保支付、二类苗转一类苗产品升级：单苗 多联苗（四联苗），单价苗 多价苗（五价轮状病毒疫苗），多糖苗 结合苗（肺炎疫苗）进口替代、行业集中度提升：海外四大龙头 国内龙头（中生集团、智飞生物、沃森生物、康泰生物）行业模式改变：销售为王 产品为王潜在的新生人口下滑风险：1500万（2018年） 1300万（2023年？） 1100万（2035年？）图10：我国历年出生人口情况（万）图11：产品数量对应公司数量情况,未来：产品升级叠加渗透率提升是行业推动力,0,500,1,000,1,500,2,000,2,500,出生人口（万）,0,2,4,6,8,10,12,3,00014,1,2,3,4,5,6,6,公司数量,他山之石：海外重磅品种为王,全球疫苗市场呈四大巨头寡头垄断格局,图12：2017年全球疫苗市场份额,GSK 24.0%,默沙东23.6%,辉瑞,21.7%,赛诺菲20.8%,CSL,其他,3.0% 6.8%,全球疫苗市场呈四大巨头寡头垄断格局2017年销售额约277亿美元，前四大龙头占据超过90%的市场寡头垄断是行业数十年来集中度逐渐提升的结果：1967年，美国有26家疫苗生产商；但是由于商 业模式缺陷以及新品种缺乏，部分企业陆续退出行业。1980年缩小为17家，如今全球市场被四大 巨头垄断。反观国内疫苗企业尚有30余家，市场集中度提升尚具有明显空间。疫苗行业内在属性促使寡头集中。在医药的各大细分子版块中，疫苗是属于相对商业吸引力较低的板块，并且生产难度高，规模效应明显，慢慢形成了如今全球寡头竞争的竞争格局。疫苗市场与普通药品市,场具有几个重大不同：,1）频率低（往往一次免疫，终生受益）2）目标人群萎缩（效果优异的疫苗能迅速降低发病率）3）具有群体效应（未接种疫苗的人群也能受益）4）需求刚性低于药品（预防性产品需更多的患者教育）5）固定成本高（生产折旧高）,6）普遍过度生产（疫情带来需求大增，行业过度生产）,重磅品种占据大块市场份额,表9：全球销售Top5疫苗产品排名产品,商品名,公司,2017年销售额（百万美元）,市占比,2024年销售额（百万美元）,重磅品种占据大块市场份额13价肺炎结合苗占比超20%，前四销售额占比超40%重磅品种持续大卖：根据Eveluate Pharma的预测，四大品种在2024年仍占据前四，CAGR约3%医保支付助推放量重磅品种在各发达地区获得医保支付流行病学基础决定需求，科学有效性+卫生经济学带来政府采购和医保支付高壁垒保障价格美国疾控中心（CDC）采购：9价HPV疫苗和13价结合苗是价格最高的疫苗高壁垒保障全球独家格局：专利壁垒、技术壁垒、临床壁垒,重磅品种维持高价格体系,表10：美国CDC同类儿童疫苗产品中最低价与私营产品单价比较（美元）,and W-135),海外四大龙头研发管线重点布局呼吸道感染疾病,疫苗类型,阶段,企业,名称,产品/适应症,疫苗 类型,阶段,GSK,减毒活疫苗,III期（美国）,辉瑞,PF-06425090,原发性艰难梭菌感染/,III期,重组,II期,PF-06482077,/,III期,表11：海外四大龙头研发管线企业名称产品/适应症/麻腮风疫苗/COPD疫苗丙肝疫苗,异源重组病毒 载体,II期,PF-06842433,/,II期,/,ABCYW流脑疫苗,重组结合苗,II期,PF-06753512,侵入性/非侵入性肺 炎球菌感染侵入性/非侵入性肺 炎球菌感染前列腺癌（治疗性疫 苗）,/,I期,Menveo水针,ACYW流脑疫苗,结合苗,II期,PF-06760805,B群链球菌感染,/,I期,/,志贺氏杆菌疫苗,结合苗,II期,PF-06886992,ABCYW流脑病毒,/,I期,/,肺结核疫苗,重组,II期,PF-06928316,呼吸道合胞体病毒,/,I期,/,呼吸道合胞体病毒 疫苗,重组病毒载体II期,PF-06936308,多种癌症（治疗性疫 苗）,/,I期,/,HIV疫苗,重组蛋白,II期,赛诺菲,/,HIV疫苗,II期,/,通用流感疫苗,灭活裂解苗,I/II期,/,下一代肺炎结合苗,病毒 载体结合 苗,I期,默沙东,V920,埃博拉病毒,/,申报上市,/,/,I期,V114,肺炎球菌结合苗,/,III期,/,2类单纯性疱疹治疗 疫苗呼吸道合胞体病毒疫 苗,/,I期,海外市场格局及重磅品种对国内研究的启示,图13：国内外疫苗市场比较,