国内艾滋病用药市场是一个好的投资方向吗？.pdf

1 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 事件 ： 目前已 有 两家申报 科创板 的医药 公司的核心产品为艾滋病。 1、2019 年 8 月 13 日，上海证券交易所发布：前沿生物药业（南京）股份有限公司科创板首次公开发行股票招股说明书（申报稿）。前沿生物核心产品为国家一类新药、中国首个治疗艾滋病的原创新药、全球首个长效 HIV 融合抑制剂 -艾博韦泰（商品名“艾可宁”）。 2、 2019 年10 月 10 日，上海证券交易所发布：江苏艾迪药业股份有限公司科创板首次公开发行股票招股说明书（申报稿）。 艾迪药业瞄准艾滋病、炎症以及恶性肿瘤等严重威胁人类健康的重大疾病领域，致力于探索、研发和销售创新性化学药物以及人源蛋白产品。 艾迪药业 核心产品ACC007 目前处于 III 期临床试验阶段。 全球艾滋病患病率趋于稳定 ： 根据联合国艾滋病规划署的统计数据，1990 年全球艾滋病患病率为 0.3，在此后的 10 年里，全球艾滋病患病率节节攀升，到 2000 年上升到 0.8%。不过， 2000 年之后全球艾滋病患病率一直稳定在 0.8%的水平。 现有抗反转录病毒药物众多 :目前国际上 ， 抗反转录病毒药物 共有 6大类 30 多种药物 (包括复合制剂 ),分别为核苷类反转录酶抑制剂 (NRTIs)非核苷类反转录酶抑制剂 (NNRTIs)蛋白酶抑制剂 (PIs)整合酶抑 制剂 (INSTIs)融合抑制剂 (FIs)及 CCR5 抑制剂 国内的抗反转录病毒治疗(ARV)药物有 NR-TIsNNRTIsPIsINSTIs 以及 FIs 剂五大类 (包含复合制剂，无 CCR5 抑制剂 ) 艾滋病新药研发 作为战略储备的地位也许是必须的，但是 在国内的医药产业的投资方向上看，预计有相应劣势 ： 1，国家免费用药 政策中期预计将持续 有效。 2，艾滋病是可以通过公共卫生的管理而在将来逐渐好转的疾病领域，过去我国十几年的疫情数据已经显示除性传播以外的其他传播途径已得到非常良好的控制（血液传播占比已由 2004 年的70.8%降至 2013 年的 7.9%）。全球艾滋病患病率已趋于稳定。 3、我国艾滋病 感染 人群占比较小。 4，目前国内外市场已有相当数量的抗反转录病毒药物，新产品的进入短期接受度有限。 5、即使产品未来有幸获得较好的市场地位，也可能因为耐药性的问题而面临销量下滑的风险。在艾滋病研发领域投入较多的企业，我们建议其在布局国内市场的同时，应更加积极地 拓展海外市场 。 风险提示： 竞争风险、 研发风险 Table_Tit le 2019 年 10 月 17 日 国内 艾滋病用药市场 是一个好 的投资 方向 吗？ Table_BaseI nfo 策略报告 证券研究报告 诸海滨 分析师 SAC 执业证书编号： S1450511020005 zhuhbessence 021-35082086 Tabl e_Report 相关报告 新三板日报（新三板公司联盛化学拟 IPO 将重新接受上市辅导） 2019-10-10 因何折戟？ 科创板 IPO终止及被否案例详解 2019-10-09 新三板日报（ 67 家新三板公司亮相股份回购计划！有做市股二度回购，股价大涨超30% ） 2019-10-09 教育图谱大思考：好未来、新东方、中公市值超千亿的秘诀何在？ 2019-10-08 近一周 10 家企业上会，其中4 家为三板企业； 1 家三板企业科创板被否 2019-10-08 2 新三板 策略报告 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 内容目录 1. 目前已有 2 家布局艾滋病治疗的医药企业申报科创板 . 4 1.1. 前沿生物简介 . 4 1.2. 艾迪药业简介 . 5 2. 艾滋病用药市场是一个好的投资方向吗？ . 6 2.1. 什么是艾滋病？ . 6 2.2. 目前的艾滋病主要为鸡尾酒疗法 . 7 2.3. 即使是成功的药物，也面临耐药性的难题 . 10 2.4. 全球范围内 HIV 病毒携带者及艾滋病患者人数约 3790 万人 .11 2.5. 我国艾滋病用药市场目前规模较小 . 12 2.5.1. 中国境内的第一例艾滋病病人为美籍阿根廷青年 . 12 2.5.2. 中国艾滋病大事记：经血液传播的艾滋病已大幅下降 . 13 2.6. 全球艾滋病患病率相对稳定 . 16 2.7. 目前我国艾滋病疫情处于低流行水平 . 17 2.8. 国内抗 HIV 病毒药物市场未来渗透率的提升空间有限 . 18 2.9. 综述 . 18 2.10. 风险提示 . 18 3. 上周市场回顾 . 20 3.1. 上周市场主要指数下跌 . 20 3.2. 三板医药公司重要公告 . 21 图表目录 图 1：前沿生物产品管线 . 4 图 2：艾迪药业 主要发展历程 . 6 图 3：艾迪药业产品管线 . 6 图 4： HIV 病毒感染期与主要症状 . 7 图 5：国内现有主要抗反转录病毒 (ARV)药物介绍（ 1） . 9 图 6：国内现 有主要抗反转录病毒 (ARV)药物介绍（ 2） . 10 图 7：抗艾滋病药物依法韦伦和奈韦拉平的耐药性 .11 图 8： 2018 年全球范围内 HIV 病毒携带者及艾滋病患者人数约 3790 万人 .11 图 9： 2018 年 全球抗 HIV 病毒药物市场规模约 339.6 亿美元 . 12 图 10： 2018 年全球 HIV 病毒药物市场区域规模占比 . 12 图 11：四免一关怀 . 14 图 12： 2004 2013 年我国新发现 HIV /AIDS 病例传播途径构成情况 . 15 图 13： 2018 年我国新发现 HIV /AIDS 病例传播途径构成 . 15 图 14：艾滋病防治的 重点工作 . 16 图 15： 全球 1990 年到 2016 年的艾滋病患病率 (15 49 岁 ). 16 图 16：全球的新增艾滋病人口基本得到控制 . 17 图 17： 我国艾滋病疫情处于低流行水平 . 18 图 18：上周主要指数涨跌幅 . 20 图 19：成交额环比情况比较 . 20 表 1：艾可宁是前沿生物目前唯一的主营业务收入来源 . 5 表 2：目前临床上采用的抗 HIV 病毒药物类型 . 8 3 新三板 策略报告 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 表 3：中国艾滋病历史 大事记 . 13 表 4：三板医药个股涨跌幅前十 . 20 4 新三板 策略报告 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 1. 目前已有 2 家布局艾滋病治疗的医药企业 申报科创板 目前已有两家申报科创板的医药公司的核心产品为艾滋病。 1、 2019 年 8 月 13 日，上海证券交易所发布：前沿生物药业（南京）股份有限公司科创板首次公开发行股票招股说明书（申报稿）。前沿生物核心产品为国家一类新药、中国首个治疗艾滋病的原创新药、全球首个长效 HIV 融合抑制剂 -艾博韦泰（商品名“艾可宁”）。 2、 2019 年 10 月 10 日，上海证券交易所发布：江苏艾迪药业股份有限公司科创板首次公开发行股票招股说明书（申报稿）。 艾迪药业 瞄准艾滋病、炎症以及恶性肿瘤等严重威胁人类健康的重大疾病领域，致力于探索、研发和销售创新性化学药物以及人源蛋白产品。 艾迪药业 核心产品 ACC007 目前处于 III 期临床试验阶段。 1.1. 前沿生物 简介 前沿生物成立于 2013 年，由三名国家特聘专家 DONG XIE（谢东）、 CHANGJIN WANG（王昌进）、 RONGJIAN LU（陆荣健）共同创立，是中国艾滋病新药的领军企业、国家“十三五”新药创制科技重大专项“艾滋病药物专项”的牵头单位、南京市的“培育独角兽企业”。 前沿生物自成立以来聚焦长效多肽领域的新药研发， 针对未满足的临床与患者需求，注重差异化产品开发战略。艾可宁于 2018 年 5 月获得国家药监局生产与上市销售批准， 2018 年 8 月起开始在中国销售，并已开启了海外市场的前期开拓及药品注册。 艾可宁在分子结构、多肽序列及化学修饰、作用靶点以及在人体内的分布与代谢上均实现了技术突破，是中国市场唯一获批上市的抗 HIV 病毒长效注射药， 每周给药一次， 联合其他抗艾药物治疗可快速、强效抑制病毒并提高免疫能力。 艾可宁是对目前国内艾滋病治疗方案全部为口服药疗法的补充和提升，填补了我国艾滋病治疗方案中针对住院及重症患者的临床空白。同时，艾可宁也打破了国外药企对抗艾滋病新药的垄断，建立了中国在该领域的创新能力。 公司拥有一个已上市且在全球主要市场获得专利的原创抗艾滋病新药，两个处于美国 II 期临床阶段、 已获专利（或专利许可）、 且具有明确临床疗效的在研新药。同时，公司拥有行业先进的长效多肽药物研发实力、经验丰富的研发团队、 GMP 认证的生产设施，覆盖从创 新药物发现、临床前研发和全球临床开发、生产与销售的全产业链，在 HIV 长效治疗及免疫治疗细分领域具有全球竞争力。 图 1： 前沿生物 产品管线 资料来源： 公司招股书；安信证券研究中心 5 新三板 策略报告 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 前沿生物的核心产品艾可宁于 2018 年 5 月获得国家药监局批准上市，并于 2018 年 8 月开始中国市场销售。鉴于艾可宁是原创新药，其销售收入尚处于起步阶段。招股书显示， 艾可宁是 前沿生物 目前唯一的主营业务收入来源 。 若艾可宁顺利纳入医 保，则国内售价可能会下降。此外，若专利到期后艾可宁的仿制药研发成功，预计会对艾可宁的售价产生一定影响。 前沿生物 在招股书中表示： 前沿生物 准备在艾可宁专利到期时，一方面申请新的专利保护，另一方面通过推广艾可宁 +3BNC117 联合疗法，建立合理的产品梯次，提高 前沿生物 产品的市场占有率。 艾可宁已在中国市场销售， 2019 年第一季度， 前沿生物 实现销售收入 227.53 万元。同时，前沿生物 也在积极拓展海外销售市场。 目前新药的商业化尚处于起步阶段，国内对于艾可宁的认知度仍需要培育，公司预计将来需要持续投入较多商业化费用 用于产品市场推广。 表 1： 艾可宁是 前沿生物 目前唯一的主营业务收入来源 主要单位：万元 2016 2017 2018 2019 年第一季度 主营业务收入 - - 191.11 227.53 其中：艾可宁 - - 191.11 227.53 合计 - - 191.11 227.53 增速 19.06% 资料来源：招股书；安信证券研究中心 1.2. 艾迪药业 简介 艾迪药业成立于 2009 年，系高新技术企业。公司拥有一支由 资深行业专家及国家“千人计划” 专家为首的核心团队， 瞄准艾滋病、炎症以及恶性肿瘤等严重威胁人类健康的重大疾病领域，以未被满足的临床需求为导向，致力于探索、研发和销售创新性化学药物以及人源蛋白产品。 在艾滋病治疗领域，艾迪药业致力于开发国内领先的产品，进一步强化将药物送达患者身边的模式，简化治疗方案、减轻不良反应、改善耐药情况、实现有效治疗。公司在研 1 类新药ACC007 系全新一代非核苷类逆转录酶抑制剂，初步临床试验结果表明：其能够快速降低患者体内病毒载量、有效减少中枢神经系统不良反应；与目前临床一线治疗方 案普遍应用的依非韦伦相比，在安全性、耐受性和依从性方面具有优势，被列入国家十三五 “重大新药创制 ”科技重大专项和优先审评品种，目前处于 III 期临床试验阶段，上市后有望填补该细分领域国产创新药物空白、有效提高临床先进用药的可及性。 ACC008 瞄准全球抗艾滋病药物发展新趋势、攻克制剂工艺壁垒，将 ACC007 与另外两种核苷类药物替诺福韦和拉米夫定组成单片复方制剂，日服一次、改变国内现有服药方式，预计能够减轻患者服药负担、提高依从性、减少耐药发生，有望实现进口替代；目前已经获得临床试验批件，同意将直接开展 III 期临床试验，正在与国家药品审评中心沟通具体方案。 6 新三板 策略报告 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 图 2： 艾迪药业 主要发展历程 资料来源：招股书，安信证券研究中心 公司研发管线中：主要在研品种 12 个，核心包括 6 个 1 类新药、 1 个 2 类新药。除此之外，公司还拥有注射用乌司他丁、伊曲康唑口服溶液、盐酸二甲双胍缓释片等 3 个仿制药在研品种，盐酸克林霉素胶囊、碳酸氢钠片 2 个申报 一 致性评价的在研品种 。 图 3： 艾迪药业产品管线 资料来源： 公司招股书；安信证券研究中心 2. 艾滋病用药市场是一个好的投资方向吗？ 2.1. 什么是 艾滋病 ？ 艾滋病 ： 获得性免疫缺陷综合征，是 HIV 病毒感染的最后阶段，可能导致 HIV 病毒携带者的免疫系统受到严重损害，使其逐渐更容易受到越来越多的感染和癌症的伤害。 （说明 :本文为简便起见，参考大众一般意义上的理解，表述为艾滋病感染者。） HIV 病毒是一种传染性逆转录病毒，可感染人体免疫细胞，引起体内免疫细胞水平下降。如患者未及时接受治疗， HIV 病毒会引发多种机会性感染和相关肿瘤，并可能会导致获得性免疫缺陷综合症，即艾滋病。 艾滋病是 HIV 感染最严重的阶段， 艾滋病患者的免疫系统将受到严重损害，因此其愈往后愈容易感染严重疾病，即所谓的机会性感染，从而使人体无法抵抗感染和其他疾病，并最终导致死亡。 7 新三板 策略报告 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 HIV 病毒感染在中国及全世界传播，成为全球重大公共卫生问题。现已确认两类 HIV 病毒，即 HIV-1 和 HIV-2。 HIV-1 为 HIV 病毒的主要谱系，占全球所有感染人群的 95%，而 HIV-2 主要出现在部分西非国家。目前全球主流抗逆 转录病毒治疗主要用于治疗 HIV-1 感染。 HIV 病毒会感染免疫细胞，如 CD4+T 细胞、巨噬细胞及树突状细胞。从机体宏观角度看，患者感染 HIV 后会经历感染早期和无症状期，该过程持续几年甚至几十年，此时患者称为 HIV 携带者。当患者体内 CD4200/ul 时，进入艾滋病期成为艾滋病患者。 图 4： HIV 病毒感染期与主要症状 资料来源： 公司招股书；安信证券研究中心 2.2. 目前的艾滋病主要为鸡尾酒疗法 截至目前，艾滋病尚未有效治愈方法。通过抗 HIV 病毒药物可以将 HIV 病毒载量控制在血液中检测不到的水平。目前临床上大多采用以上三种或三种以上的药物联合使用，每一种药物具有不同的作用机理或针对 HIV 病毒复制周期中的不同环节，从而避免单一用药产生的抗药性，即为鸡尾酒疗法，亦被称为“高效抗逆转录病毒治疗”（ Highly ActiveAntiretroviral Therapy, HAART）。 急性感染期 感染后 2 至 6 周左右， HIV 病毒通过 CD4 复制，并在这个过程中摧毁 CD4 细胞，导致大量病毒的产生和 CD4 数量的快速下降。患者会出现包括但不限于感冒等症状，若不到医院进行检测难以察觉已被感染。 临床潜伏期 在急性感染期之后， HIV 病毒携带者进入临床潜伏阶段。在该阶段患者没有明显症状，或只有轻微的症状， HIV 病毒继续在较低的水平上复制。对于不接受抗病毒治疗的病毒携带者，临床潜伏期通常会持续十年。 艾滋病期 在该阶段，患者免疫力低下（ CD4200/ul）产生各种并发症，包括细菌感染（结核、白色念珠菌感染）及病毒感染（带状疱疹、乳头瘤病毒引起的宫颈癌）等。 8 新三板 策略报告 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 表 2： 目前临床上 采用的抗 HIV 病毒药 物 类型 药物类型 疗法概览 疗法评价 CCR5 拮抗剂 CCR5 是 HIV 侵染靶细胞过程中的主要辅助受体之一， CCR5 拮抗剂可阻止 HIV 病毒与 CCR5 受体结合或附着，从而抑制 HIV 病毒。 该种疗法仅对 CCR5 受体患者有效， 对使用 CXCR4 受体患者无效，有一定局限性。 融合抑制剂（ Fusion Inhibitors, FIs） 通过干扰 HIV 病毒包膜蛋白与靶向 CD4+T 细胞膜的融合，从而阻断 HIV 病毒进入 该类药物可在 HIV 病毒感染初期便阻断病毒感染。 逆 转 录 酶 抑 制 剂(Reverse Transcriptase Inhibitors, RTIs） 逆转录酶为 HIV 病毒用于复制的酶， 通过抑制这种酶可阻止 HIV 病毒建立 RNA 与 DNA。逆转录酶抑 制剂 下含 核苷 酸反 转录 酶抑 制剂 NRTIs（ Nucleoside Reverse TranscriptaseInhibitors ） 及 非 核 苷 酸 反 转 录 酶 抑 制 剂 NNRTI （ Non-Nucleoside ReverseTranscriptase Inhibitors）。 NRTIs 是天然核苷的类似物， 通过与内源性的 dNTP 竞争性结合逆转录酶的活性而发挥抑制作用 。 NNRTI 为非竞争性结合逆转录酶，其作用机制是通过与反转录酶的非底物结合部位上的 1 个变构亲脂部位结合，从而引起逆转录酶构象改变而抑制病毒复制。 - 整 合 酶 抑 制 剂(Integrase Inhibitors, INSTIs） INSTI 可以选择性地抑制 HIV-1 整合酶的活性，阻断病毒 DNA 整合进入宿主细胞染色体，达到抑制病毒复制的目的。 - 蛋 白 酶 抑 制 剂(Protease Inhibitors, PIs） 蛋白酶是 HIV 病毒复制的关键物质之一， PI 通过抑制蛋白酶的水解活性，阻止 HIV 病毒前蛋白的裂解和形成成熟的感染性病毒粒子，从而抑制病毒复制。 - 资料来源：招股书；安信证券研究中心 现有抗反转录病毒药物 众多 :目前国际上共有 6 大类 30 多种药物 (包括复合制剂 ),分别为核苷类反转录酶抑制剂 (NRTIs) 非核苷类反转录酶抑制剂 (NNRTIs) 蛋白酶抑制剂 (PIs) 整合酶抑制剂 (INSTIs) 融合抑制剂 (FIs)及 CCR5 抑制剂 国内的抗反转录病毒治疗 (ARV)药物有 NR-TIs NNRTIs PIs INSTIs 以及 FIs 剂五大类 (包含复合制剂，无 CCR5 抑制剂 ) 9 新三板 策略报告 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 图 5： 国内现有主要抗反转录病毒 (ARV)药物介绍 （ 1） 资料来源： 中国艾滋病诊疗指南 (2018 版 ) 10 新三板 策略报告 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 图 6： 国内现有主要抗反转录病毒 (ARV)药物介绍 （ 2） 资料来源： 中国艾滋病诊疗指南 (2018 版 ) 2.3. 即使是成功的药物，也面临 耐 药性的难题 HIV 治疗方法有初治与经治两类方案。当初治方案对患者已无效或者不耐受，即需进行换药。根据中国艾滋病治疗指南（ 2018）版本，中国艾滋病患者的换药标准为：在持续进行鸡尾酒疗法治疗的患者中，开始治疗（启动或调整） 48 周后血浆 HIV RNA 持续 200 拷贝/mL；或病毒学反弹，即为在达到病毒学完全抑制后又出现 HIV RNA 200 拷贝 /mL 的情况。若符合上述标准，即需换药，采取 HIV 经治方案治疗。