创新药行业肿瘤靶向药专题报告.pdf

research.stocke 1/82 请务必阅读正文之后的免责条款部分  Table_main 行业研究类 模 板   专题  医药生物行业   报告日期： 2018 年 2 月 8 日   创新药系列之 -肿瘤靶向药全解读   行业 专题报告  行业公司研究医药生物行业 ：     张海涛     执业证书编号： S1230517080002 ： 021-80108128 ： chenyatianstocke table_invest  行业 评级  医药生物  看好  Table_relate 相关报告  1 CFDA 和科技部联合发文，系统部署医药创新环境 2018.02.07 2医药周报 2018.02.05 3行业周报 2018.01.29 4医药行业周报 2018.01.22 5医药行业周报 1.8-1.14 2018.01.15 table_research 报告撰写人：  张海涛  数据支持人：  陈亚天、曹梦悦  报告导读  在新一轮以抗肿瘤药物为驱动力的创新药发展周期到来之际，布局和发展靶向抗肿瘤药物将迎来新的发展高潮 。  投资要点   回顾过去，展望未来 创新药物发展将在抗肿瘤领域爆发增长  我国 的 药物研发领域，长期以来一直处于相对落后水平，国内的药企 也以 生产仿制药为 主 ，缺少创新研发能力。但在近年来， 在国家中长期科学和技术发展规划纲要（ 2006-2020）确定的重大新药创制专项支持下，一批重大创新药物诞生 ， 国内创新药物研发能力有了大幅度的提高， 2017 年 10 月 8 日， 国家食药监总局（ CFDA）发布 关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见 ，大力支持国内创新药物发展，同年 12 月 28 日， 再次补充 发布关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见 ，不断推动创新药物发展， 国内抗肿瘤药物的发展也 势必迎来发展高 潮 。   精准医疗，靶向治疗 以 靶向抗肿瘤治疗 为驱动，推动创新药物发展  在此轮 创新药物发展 周期中，抗肿瘤药物作为发展驱动，在其中扮演着重要的角色， 发展速度惊人。国内外药企的研发重点都集中于此，其中， EGFR 作为靶向抗肺癌治疗药物，在临床治疗领域得到了广泛地应用。而 HER2 作为诊断和治疗乳腺癌的指标和靶点，也为乳腺癌的发现和治疗做出了重要的贡献。另外 VEGF/VEGFR 和 PDGF/PDGFR 作为抗血管生成药物作用靶点，在抗肿瘤治疗领域发挥着越来越重要的作用。而近年来，作为研究热门之一的 PD-1/PD-L1靶点， 也在细胞免疫治疗领域得到了更加深入的研究和开发，将成为未来最具有潜力的抗肿瘤治疗靶点之一。 基础研究不断推动临床治疗的发展，随着 对于靶点与相关疾病的关系和致病 机理有了更加准确的认识和掌握 ，未来的靶向抗肿瘤治疗也会得到进一步的发展和提高。   把握机遇，再创辉煌 国内企业完善和加快布局， 助推 实现弯道超车  根据 2014 年至 2017 年国内药企三期临床试验药物数量的统计，平均每年都有80 个左右药物在进行，因此我们预算从 2018 年开始，国内创新药物将迎来井喷式的发展，每年将有近 30 个药物有机会上市。 随着中国国际化程度的不断提高，国内药物市场逐渐演变成为国际化市场，如何在新一轮创新药物周期中得到发展优势，是国内药企未来需要不断努力的方向，牢牢把握住抗肿瘤药物研发这条主线，将是国内药企实现弯道超车的重要关键所在。  证券研究报告   table_page 医药生物行业专题  research.stocke 2/82 请务必阅读正文之后的免责条款部分  正文目录  1. 抗肿瘤药物驱动新一轮创新药发展  . 7 1.1. 国家政策层面鼓励创新药物发展  . 7 1.1.1. 创新药物从“中国新”转变成“全球新” . 7 1.1.2. 激 励法规助推新药研发  . 8 1.1.3. 创新药物政策红利收获在即  . 9 1.2. 肿瘤发病状况形势严峻  . 10 1.3. 抗肿瘤药物市场发展潜力 无限  . 12 1.3.1. 全球抗肿瘤药物市场飞速发展  . 12 1.3.2. 中国抗肿瘤药物市场稳步增长  . 13 2. EGFR 靶向抗肺癌 治疗  . 14 2.1. EGFR 与肺癌治疗息息相关  . 14 2.2. EGFR-TKI 由“一代”到“三代”提高疗效降低毒性  . 15 2.3. EGFR 靶向抗体药物具有极高特异性优势  . 20 2.4. AKL 和 ROS1 弥补 EGFR 靶向治疗肺癌的短板  . 21 2.5. 未来 EGFR 靶向治疗药物的研发发展备受关注  . 23 3. HER2 靶向抗乳腺癌治疗  . 27 3.1. HER2 基因是乳腺癌检测重要指标  . 28 3.2. HER2 受体抑制剂是靶向治疗乳腺癌的首选  . 30 3.2.1. HER2 受体化学抑制剂高选择性抗乳腺癌治疗  . 30 3.2.2. HER2 受体靶向抗体药物里程碑式地改变传统治疗方式  . 31 3.3. 未来 HER2 靶向治疗药物的研发重点在于高效低毒  . 34 4. VEGF/VEGFR 靶向抗血管生成药物抗肿瘤治疗  . 37 4.1. 血管生成抑制剂直接靶向作用于 VEGF . 38 4.2. 多重 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂靶向作用于信号通路  . 41 4.3. VEGF/VEGFR 在研药物呈现大幅度增长  . 46 5. PDGF/PDGFR 靶向作用于肿瘤血管生成  . 52 5.1. PDGF/PDGFR 促进血管生成直接作用于肿瘤血管  . 53 5.2. PDGF/PDGFR 通过信号转导通路活化靶基因转录  . 54 5.3. PDGF/PDGFR 靶向治疗药物研发重点在于多靶点的开发  . 56 6. PD-1/PD-l1 靶向细胞免疫治疗  . 56 6.1. 免疫疗法为抗肿瘤治疗开启医疗新时代  . 58 6.1.1. 高成功率的肿瘤免疫检验点疗法  . 58 6.2. PD-1/PD-L1 抑制剂 肿瘤治疗领域最耀眼的明星  . 60 6.3. PD-1/PD-L1 抑制剂研发将是未来靶向抗肿瘤领域的主战场之一  . 62  table_page 医药生物行业专题  research.stocke 3/82 请务必阅读正文之后的免责条款部分  7. 新型潜力靶点开发是未来抗肿瘤药物研发的重点  . 65 8. 创新药物研发助推国内相关药企实现弯道超车  . 78 图表目录  图  1： 优先审评审批流程  . 8 图  2： 2012 年全球男性的主要新增癌症种类  . 11 图  3： 2012 年全球女性的主要新增癌症种类  . 11 图  4： 2012 年全球男性的主要死亡癌症种类  . 11 图  5： 2012 年全 球女性的主要死亡癌症种类  . 11 图  6： 2000-2011 中国癌症发病率和死亡率的趋势  . 12 图  7： 2000-2011 中国癌症新发病例和死亡人数的趋势  . 12 图  8：中国城市地区前十位癌症  . 12 图  9： 2010-2016 年全球 抗肿瘤药物市场规模  . 12 图  10： 2014-2016 年中国抗肿瘤药物医院市场规模与增长率  . 13 图  11： 2012-2016 年各类别抗肿瘤药物中国医院市场份额变化  . 13 图  12： 国内肺癌市场规模  . 14 图  13： 国内肺癌小分子靶向药市场规模  . 14 图  14： EGFR 致癌机理示意图  . 15 图  15： 吉非替尼全球市场规模  . 16 图  16： 吉非替尼国内样本城市市场规模  . 16 图  17： 厄洛替尼全球市场规模  . 16 图  18： 埃克替尼市场规模  . 17 图  19： 埃克替尼产品示意图  . 17 图  20： 可逆和不可逆抑制的区别  . 18 图  21： EGFR 继发性耐药位点 治疗效果示意图  . 19 图  22： 奥希替尼全球市场规模  . 20 图  23： 奥希替尼产品示意图  . 20 图  24： 西妥昔单抗全球市场规模  . 21 图  25： 帕尼单抗全球市场规模  . 21 图  26： 色瑞替尼全球市场规模  . 22 图  27： 色瑞替尼产品示意图  . 22 图  28： 克唑替尼全球市场规模  . 22 图  29： 克唑替尼产品示意图  . 22 图  30： HER2 信号通路示意图  . 27 图  31： HER2 基因过表达示意图  . 29 图  32： HER2 受体致癌示意图  . 29 图  33： 拉帕替尼全球市场规模  . 30 图  34： 拉帕替尼产品示意图  . 30 图  35： 来那替尼分子结构式  . 31 图  36： 曲妥珠单抗结构  . 32 图  37： 曲妥珠单抗产品示意图  . 32  table_page 医药生物行业专题  research.stocke 4/82 请务必阅读正文之后的免责条款部分  图  38： 曲妥珠单抗全球市场规模  . 32 图  39： 曲妥珠单抗国内样本城市 市场规模  . 32 图  40： 帕妥珠单抗与曲妥珠单抗结合位点区别  . 32 图  41： 帕妥珠单抗全球市场规模  . 33 图  42： 帕妥珠单抗产品示意图  . 33 图  43： T-DM1 全球市场规模  . 34 图  44： T-DM1 产品示意图  . 34 图  45： VEGF 诱发的信号通路示意图  . 37 图  46： 贝伐单抗全球市场规模  . 39 图  47： 贝伐单抗国内样本城市市场规模  . 39 图  48： 雷莫卢单抗全球市场规模  . 39 图  49： 雷莫卢单抗产品示意图  . 39 图  50： 阿柏西普全球市场规模  . 40 图  51： 阿柏西普产品示意图  .