20240714_招商证券_生物医药行业创新药系列报告（八）：多发性骨髓瘤疾病深度多线治疗用药空间广阔新机理药物上市后放量迅速_21页.pdf

|2024 07 14/TCE CAR-T DR4/5 1.CD38 1 2023 97 CD38 1 2.BCMA CAR-T 2 CR Carvykti 2023 5 3.BCMA CD3 BCMA CAR-T 5 4.2/2023 1.12 5.First in Class 3/BCMA CD3 BCMA CD3 GR1803 I 23 ORR 96%CR 13%13 ORR 100%7 VGPR 6 PR 2024 4 2025 CD38 BCMA CD3 CD38 CM313 II 31 ORR 34.5%BCMA CD3 CM336 I/II&2024 1 2023 8%447 8.8 5114.3 7.0 4486.4 6.8%1m 6m 12m-8.3-15.9-21.9-6.3-21.7-12.3 1 Biotech 7 8-12 Biotech 2024-07-14 2 _ 2024-07-08 3 2024 2024-07-01 S1090520040003 S1090524010001 S1090523070004-30-20-10010Jul/23 Nov/23 Feb/24 Jun/24(%)生物医药 沪深300 2.4 1.4 2.5 3.5.8 1 CD38.8 2 BCMA CAR-T CR 2.12 3 BCMA CD3.13 4.14 5 FIC.15.17 1 BCMA CD3.17 2.17 3 CD38 BCMA CD3.18 4&.19.20 1.4 2.5 3.6 4.6 5/-.7 6/-.7 7/-+.8 8.8 9.9 10.10 11.10 0YEVxOmRnOoPoQmPqNrOpO7NcMaQtRmMtRrNiNoOtMjMnMyQ6MnNzQNZmMqRxNpPoN 3 12.11 13.11 14 Carvykti.12 15 Carvykti.13 16 BCMA CD3.14 17.14 18.15 19.16 20 GR1803.17 21.18 22 CM313.19 4 1 multiple myeloma MM 2022 1/10 60 1 The Lancet Haematology 2022 10%1.3 6 jzD53bZlsVnbVDdjKSSNPknPyPSCGvG90wyKf2tEx5sdK3Fz+8dBXwzzN8USWpiG 5 2 PFS BCMA CD3 BCMA CAR-T/R/R MM 2 3 CD3 CAR-T DR4/5 60 2015 CD38 BCMA CAR-T BCMA CD3 DR4/5 I 6 3 I+CD38 4/I CD38 CAR-T I 7 5/-6/-8 7/-+1 CD38 CD38 2023 97 CD38 CD38 2015 2023 97 8 9 FDA R/R MM SIRIUS GEN501 29.2%36.0%ORR 3 R/R MM 2-4L R/R MM 2 R/R MM POLLUX CASTOR CANDOR EQUULEUS R/R MM 2+mPFS 45 vs 17.5 mOS 67.6 vs 51.8 R/R MM 3+mPFS 16.7 vs 7.1 mOS 49.6 vs 38.5+ORR 84%vs 75%R/R MM 5+59.2%ORR 9 FDA 药物机制临床试验名称 SIRIUS（NCT01985126)GEN501(NCT00574288)人群治疗线数临床期数 III期 I期分组 治疗组 治疗组治疗方案 达雷妥尤单抗 达雷妥尤单抗剂量 16mg/kg 16mg/kg给药频率总人数 106 42有效性中位随访时间（月）68.4ORR 29.2%36.0%sCR 2.8%CR 0.0%2.4%VGPR 9.4%7.1%PR 17.0%PFS（月）3.7 5.6OS（月）17.5 DOR（月）7.4 安全性sAEAE导致停药Gr3AE及比例4%淋巴细胞减少40%、中性粒细胞减少20%、贫血19%、血小板减少18%达雷妥尤单抗CD38复发或难治型多发性骨髓瘤中位此前至少经过5L治疗患者接受每周一次静脉注射达雷妥尤单抗16 mg/kg治疗，持续8周、每月两次，持续16周、每月一次，直至发生疾病进展。33%10 10 FDA 11 FDA 药物机制临床试验名称治疗线数临床期数分组 治疗组 对照组 治疗组 对照组治疗方案 达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松 来那度胺+地塞米松 达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松 硼替佐米+地塞米松剂量达雷妥尤单抗16mg/kg，静脉注射；来那度胺25mg/d，口服；地塞米松40mg/w来那度胺25mg/d，口服；地塞米松40mg/w达雷妥尤单抗16 mg/kg，静脉输注；硼替佐米1.3mg/m2，皮下注射给药；地塞米松20 mg，口服硼替佐米21 mg/m2，皮下注射给药；地塞米松20 mg，口服给药频率28天为一个周期。达雷妥尤单抗，在第1周期和第2周期，每周给药一次；在第3-6周期，每2周给药一次，第7周期及以后，每 4 周给药一次。来那度胺，在每个治疗周期的第1-21天给药；地塞米松以每周40mg的总剂量进行给药28天为一个周期。来那度胺在每个治疗周期的第 1-21 天以 25 mg 的剂量口服给药；地塞米松以每周 40 毫克的总剂量给药21天为一个周期。达雷妥尤单抗在1-3周期，QW给药；第4-9周期的第一天给药，之后Q4W。硼替佐米在每周期的第 1、4、8 和 11 天皮下（SC）给药，进行8个周期的治疗。地塞米松将在前 8 个治疗周期的第 1、2、4、5、8、9、11 和 12 天以 20 mg 口服给药硼替佐米在每周期的第 1、4、8 和 11 天皮下（SC）给药，进行8个周期的治疗。地塞米松将在前 8 个治疗周期的第 1、2、4、5、8、9、11 和 12 天以 20 mg 口服给药总人数 286 283 251 247有效性中位随访时间（月）55 55 50 50ORR 91.3%74.6%79.3%59.9%sCR 17.8%7.1%4.4%2.0%CR 24.5%11.7%13.9%6.5%VGPR 32.2%24.4%38.2%19.0%PR 16.8%31.4%22.7%32.4%PFS（月）45 17.5 16.7 7.1PFS HROS（月）67.60 51.80 49.6 38.5OS HRDOR（月）NR 17.40 NR 7.90安全性sAE 49.0%42.0%42.0%34.0%AE导致停药 7%8%7%9%Gr3AE及比例0.74CD380.39达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松 达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松III期 期POLLUX（NCT02076009）CASTOR（NCT02136134）CD380.370.73淋巴细胞减少52%vs 38%、中性粒细胞减少53%vs 40%、贫血13%vs 19%、血小板减少13%vs 15%淋巴细胞减少48%vs 27%、中性粒细胞减少15%vs 6%、贫血13%vs 14%、血小板减少47%vs 35%二线 三线药物 达雷妥尤单抗+卡非佐米+地塞米松 达雷妥尤单抗+泊马度胺+地塞米松机制 CD38 CD38临床试验名称治疗线数 三线 五线临床期数 I期 I期分组 治疗组 对照组 治疗组 治疗组治疗方案 达雷妥尤单抗+卡非佐米+地塞米松 卡非佐米+地塞米松 达雷妥尤单抗+卡非佐米+地塞米松 达雷妥尤单抗+泊马度胺+地塞米松剂量达雷妥尤单抗8 mg/kg或者16mg/kg；卡非佐米20mg/m2 或56 mg/m2，静脉注射；地塞米松 20mg 或40mg，静脉输注或者口服卡非佐米20 mg/m2 或56 mg/m2，静脉注射；地塞米松 20 mg 或40mg，静脉输注或者口服达雷妥尤单抗8 mg/kg或者16mg/kg；卡非佐米20mg/m2 或56 mg/m2，静脉注射；地塞米松 20mg 或40mg，静脉输注达雷妥尤单抗8 mg/kg或者16mg/kg；泊马度胺4mg/d或者40mg；地塞米松 20 mg 或40mg，静脉输注给药频率28天为一个周期。达雷妥尤单抗，在第 1 周期的1-2天，以 8 mg/kg 的剂量静脉给药，第 1 周期的第8、15 和 22 天以及第 2 周期的第 1、8、15 和 22天为 16 mg/kg的给药；第3-6周期的第1天和第15天，以16 mg/kg 剂量给药；第7个周期及以后，在第1天以16 mg/kg 剂量给药。卡非佐米在第 1 周期的1-2天，以 20 mg/m2 静脉注射（IV），第 8、9、15 和 16 天，以56 mg/m2 静脉注射；地塞米松在第 1 周期第1-2天以 20 mg 静脉输注服用在第8、9、15 和 16 天口服或静脉输注，在所有 28 天周期的第 22 天以 40 mg 服用。28天为一个周期。卡非佐米在第 1 周期的1-2天，以20 mg/m2 静脉注射（IV），第 8、9、15 和 16天，以56 mg/m2 静脉注射，以 56 mg/m2 剂量给药。地塞米松在第 1 周期第1-2天以 20 mg 静脉输注服用,在第 8、9、15 和 16 天口服或静脉输注，在所有 28 天周期的第 22 天以 40 mg 服用。28天为一个周期。泊马度胺在每周期的1-21天，以4mg/d的剂量口服给药；地塞米松以40mg/w的剂量静脉注射给药。在达雷妥尤单抗输注日，20 mg地塞米松作为输注前药物，其余在输注后第一天给予28天为一个周期。泊马度胺在每周期的1-21天，以4mg/d的剂量口服给药；地塞米松以40mg/w的剂量静脉注射给药。在达雷妥尤单抗输注日，20 mg地塞米松作为输注前药物，其余在输注后第一天给予。对于减少地塞米松剂量的患者，整个20 mg剂量作为达雷妥尤单抗输注前药物给予总人数 312 154 85 103有效性中位随访时间（月）27.8 27ORR 84.0%75.0%81.0%59.2%sCR 0.0%0.0%21.0%7.8%CR 28.0%10.0%14.0%5.8%VGPR 41.0%38.0%33.0%28.2%PR 15.0%26.0%13.0%17.5%PFS（月）NR 15.8PFS HROS（月）-OS HR-DOR（月）28.60 15.20 28.0 13.6安全性-sAE 56.0%46.0%48.0%49.0%AE导致停药 9%0 0 13%Gr3AE及比例输注相关反应12%、疲劳18%、贫血21%、血小板减少32%、中性粒细胞减少21%、血小板减少25%淋巴细胞减少71%、中性粒细胞减少40%、贫血30%、血小板减少20%、肺炎8%输注相关反应12%vs 5%、疲劳11%vs 8%、贫血17%vs 14%、血小板减少25%vs 16%、高血压18%vs13%、肺炎13%vs 9%EQUULEUS（NCT01998971）CD38达雷妥尤单抗+卡非佐米+地塞米松III期CANDOR（NCT03158688）0.63三线 11 12 FDA 13 FDA 药物临床试验名称人群治疗线数临床期数分组 试验组 对照组 试验组 对照组治疗方案 达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松 来那度胺+地塞米松达雷妥尤单抗+硼替佐米+美法仑+醋酸泼尼松（D-VMP）硼替佐米+美法仑+醋酸泼尼松（VMP）剂量达雷妥尤单抗 16(mg/kg)来那度胺 25mg地塞米松40毫克来那度胺 25mg地塞米松40毫克硼替佐米1.3 mg/m2美法仑9 mg/m2醋酸泼尼松60 mg/m2daratumumab 16 mg/kg硼替佐米1.3 mg/m2美法仑9 mg/m2醋酸泼尼松60 mg/m2给药频率达雷妥尤单抗将通过静脉(IV)输注剂量为16毫克/公斤(mg/kg)，每周1次，连续8周，然后每隔一周1次，连续16周，此后每4周1次，直到记录的疾病进展，不可接受的毒性或研究结束(最长7年)。药物:来那度胺胶囊25mg，每28天周期第1天至第21天口服。地塞米松40毫克，口服或静脉注射，每周一次。来那度胺胶囊25mg，每28天周期第1天至第21天口服。地塞米松40毫克，口服或静脉注射，每周一次。参与者接受硼替佐米1.3 mg/m2作为SC注射，在第1周期的第1、2、4和5周每周两次，在第2至9周期的第1、2、4和5周每周一次，美法仑9mg/m2，在第1至4天每天口服一次，醋酸泼尼松60 mg/m2，在每个周期的第2至4天每天口服一次，直到第9周期。此外，参与者还接受了达雷妥尤单抗每公斤16毫克(mg/kg)静脉(IV)输注，每周一次，第1周期为6周，然后每3周，第2至第9周期，此后每4周一次，直到进展参与者接受硼替佐米1.3毫克/平方米(mg/m2)皮下注射(SC)，在第1周期的第1、2、4和5周每周两次，在第2至9周期的第1、2、4和5周每周一次，在第1至4天每天口服一次美法仑9mg/m2，在每个周期的第1至4天每天口服一次醋酸泼尼松60mg/m2，直到第9周期。总人数 368 369 350 356临床疗效中位随访时间（月）64.5 64.5 40.1 40.1ORR 92.9%81.3%90.9%73.9%sCR 30.4%12.5%18.0%7.0%CR 17.1%12.5%24.6%17.4%VGPR 31.8%28.2%28.6%25.3%PR 13.6%28.2%19.7%24.2%PFS（月）61.90 34.40 NA 18.40PFS HROS（月）90.3 64.1 36个月0S率：78%36个月0S率：68%OS HRDOR（月）NR 21.3MRD(-)32.1%11.1%22.3%6.2%安全性sAE 21.0%11.0%18.0%5.0%AE导致停药Gr3AE及比例白细胞减少35%vs 24%、贫血13%vs 24%、血小板减少56%vs 39%、淋巴细胞减少52%vs 42%、高血压7%vs 4%、肺炎15%vs 8%白细胞减少38%vs 42%、贫血18%vs 21%、血小板减少44%vs 43%、淋巴细胞减少58%vs53%、高血压5%vs 2%、肺炎13%vs 6%0.55 0.420.671线 1线期 期MAIA研究（NCT02252172）ALCYONE（NCT02195479）不符合自体干细胞移植 不符合自体干细胞移植达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松 达雷妥尤单抗+硼替佐米+美法仑+醋酸泼尼松（D-VMP）药物临床试验名称人群治疗线数临床期数分组 试验组 对照组治疗方案达雷妥尤单抗+硼替佐米+沙利度胺+地塞米松(D-VTd)硼替佐米+沙利度胺+地塞米松(VTd)剂量硼替佐米、沙利度胺和地塞米松加达雷妥尤单抗16mg/kg给药频率4周期硼替佐米、沙利度胺和地塞米松加达雷妥尤单抗16mg/kg诱导治疗，随后进行自体干细胞移植，随后2周期硼替佐米、沙利度胺和地塞米松加达雷妥尤单抗16mg/kg巩固治疗。硼替佐米、沙利度胺和地塞米松诱导治疗4个周期，随后进行自体干细胞移植，随后进行硼替佐米、沙利度胺和地塞米松巩固治疗2个周期总人数 543 542临床疗效中位随访时间（月）18.8 18.8ORR 92.6%89.9%sCR 28.9%20.3%CR 9.9%5.7%VGPR 44.6%52.0%PR 9.2%11.8%PFS（月）NR NRPFS HROS（月）OS HRDOR（月）MRD(-)64.00%44.00%安全性sAE 7.0%5.0%AE导致停药Gr3AE及比例0.47白细胞减少28%vs 15%、贫血4%vs 5%、血小板减少14%vs 12%、淋巴细胞减少59%vs 47%、肺炎4%vs 2%1线期CASSIOPEIA（NCT02541383）符合自体干细胞移植达雷妥尤单抗+硼替佐米+沙利度胺+地塞米松(D-VTd)12 2 BCMA CAR-T CR 2 BCMA CAR-T 2 CR BCMA B TNF B BAFF APRIL FDA 2 BCMA CAR-T BMS Abecma/Carvykti Carvykti 2022 3 2024 4 Carvykti Carvykti 2023 5 14 Carvykti 2 R/R MM CARTITUDE-4 PVd DPd Carvykti 1 3 4 R/R MM CARTITUDE-1 ORR 98%sCR 80.4%13 15 Carvykti FDA 3 BCMA CD3 BCMA CD3 5 BCMA CD3 CD3 T BCMA CD3 Teclistamab 2022 Elranatamab 2023 Teclistamab Elranatamab 5 Teclistamab 5 ORR 61.8%CR 28.2%Elranatamab 5 ORR 57.7%CR 25.8%药物机制临床试验名称 CARTITUDE-1(NCT03548207)人群 复发难治性多发性骨髓瘤治疗线数 4线临床期数 I期/II期分组治疗方案 西达基奥仑赛（Carvykti）治疗 标准治疗 西达基奥仑赛（Carvykti）治疗剂量中位剂量为0.71106个CAR阳性活T细胞/kg（范围：0.39至1.07106个细胞/kg）总人数 208 208 113临床疗效中位随访时间（月）15.9 15.9 27.7ORR 84.6%67.8%97.9%sCR 65.90%18.00%80.40%CR 8.1%4.3%VGPR 7.70%23.20%14.40%PR 2.9%22.3%3.1%PFS（月）NE 12 34.9PFS HROS（月）NEOS HRDOR（月）NE 16.60 33.90安全性TEAEsAE 97%94%AE导致停药Gr3AE及比例粒细胞减少9%、发热7%、感染19%、肺炎13%、败血症7%BCMA CAR-T0.41发热5%vs 1%、细菌感染6%vs 4%、CRS3%vs 0%、肺炎9%vs 11%CARTITUDE-4(NCT04181827)复发难治性多发性骨髓瘤2线III期西达基奥仑赛（Carvykti）14 16 BCMA CD3 FDA 4 XPO-1 XPO-1 XPO-1 mRNA Karyopharm Therapeutics 2019 FDA 5 2020 2 2023 2023 1.12 17 Karyopharm 药物 Teclistamab Elranatamab临床试验名称 MajesTEC-1研究（NCT03145181 Phase 1 and NCT04557098 Phase 2）MagnetisMM-3研究（NCT04649359）人群 复发难治性骨髓瘤患者 复发难治性骨髓瘤患者治疗线数 5线 5线临床期数/期 期分组 治疗组1治疗方案 Teclistamab Elranatamab剂量 1.5 mg/kg Tecvayli给药频率患者最初接受每周一次推荐的2期剂量（RP2D，1.5 mg/kg）Tecvayli的皮下注射治疗。当患者达到确认CR达六个月以上时，则有资格将给药频率减少至每两周一次（1.5 mg/kg），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。在第1周期第1天接受皮下elranatamab，启动方案为12毫克(mg)，第1周期第4天为32毫克，此后从第1周期第8天开始每周76毫克。总人数 110 97临床疗效分析疗效人群中位随访时间（月）7.4 14.7ORR 61.80%57.7%sCRCR 28.2%（sCR+CR）25.8%（sCR+CR）VGPR 29.10%25.8%PR 4.50%6.2%DOR（月）6个月时DOR率为90.6%，9个月时为66.5%安全性sAE 54.0%70.70%AE导致停药Gr3AE及比例肌肉骨骼疼痛4.8%、高血压4.8%、上呼吸道感染2.4%、肺炎15%、尿路感染5%发热6%、上呼吸道感染4.9%、败血症11%、肺炎19%、尿路感染4.4%15 2+ORR 76.4%vs 62.3%CR 17%vs 10%5 ORR 25.3%18 FDA 5 FIC First in Class DR4/DR5 DR4/DR5 1 2 DR4/DR5 DR4/DR5 3+mPFS 5.5 vs 3.3 mOS 22.4 vs 16.4 ORR 30.4%vs 14.1%1/2 3/4 药物 塞利尼索+地塞米松临床试验名称 STORM实验(NCT02336815)人群治疗线数 5线临床期数 期分组 治疗组 对照组 治疗组治疗方案 塞利尼索+硼替佐米+地塞米松（SBD）硼替佐米+地塞米松 塞利尼索+地塞米松剂量塞利尼索口服100mg剂量硼替佐米皮下剂量1.3 mg/m2地塞米松口服剂量20mg硼替佐米皮下剂量1.3 mg/m2地塞米松口服剂量20mg80毫克塞利尼索（KPT-330）20毫克小剂量地塞米松给药频率Selinexor将在每个35天周期的第1、8、15、22和29天给予。硼替佐米将在每个35天周期中的第1、8、15和22天给予。地塞米松将在每35天周期中的第1、2、8、9、15、16、22、23、29和30天给予。在前8个周期中，每个21天周期的第1、4、8和11天将给予硼替佐米。对于9个周期，硼替佐米将在每个35天周期的第1、8、15和22天给予。在前8个周期中，地塞米松将在每个21天周期的第1、2、4、5、8、9、11和12天给予。每4周周期中，在第1天和第3天连续两次每次服用80毫克Selinexor加上20毫克小剂量地塞米松(Sd)，共进行3个星期；每4周周期中持续两次每次服用80毫克Selinexor加上20毫克小剂量地塞米松(Sd)，直到出现疾病进展、死亡或不可接受的毒性反应为止总人数 195 207 83临床疗效中位随访时间（月）13.2 16.5ORR 76.4%62.3%25.3%sCR 10.0%6.0%1.0%CR 7.0%4.0%0.0%VGPR 28.0%22.0%5.0%PR 32.0%30.0%19.0%PFS（月）13.9 9.5 4.7PFS HR安全性sAE 52.0%AE导致停药 19.0%Gr3AE及比例血小板下降61%、疲劳22%、恶心9%、贫血4%0%、腹泻6%、低钠血症22%、中性粒细胞减少21%、白细胞减少21%、高血糖7%、淋巴细胞减少10%复发难治性骨髓瘤患者血小板下降43%vs 19%、淋巴细胞下降38%vs 27%、C血红蛋白下降17%vs 12%、中性粒细胞下降12%vs 7%、低磷血症14%vs 3%、低钠血症14%vs 3%、低血钾症6%vs 3.5%、ALT升高3.1%vs1%、恶心8%vs 0%、腹泻6%vs 0、呕吐4.1%vs 0%、疲劳21%vs 5%、上呼吸道感染3.6%vs1.5%0.702线期塞利尼索+硼替佐米+地塞米松（SBD）BOSTON实验(NCT03110562)16 19 BMC Cancer 药物临床试验名称人群治疗线数临床期数分组 治疗组 对照组治疗方案 埃普奈明+沙利度胺+地塞米松 安慰剂+沙利度胺+地塞米松剂量埃普奈明 10 mg/kg口服沙利度胺150 mg口服地塞米松40 mg安慰剂 10 mg/kg口服沙利度胺150 mg口服地塞米松40 mg给药频率在每个周期中，患者在第1-5天静脉输注aponermin 10mg/kg，第1-28天口服沙利度胺150 mg，第1-4天口服地塞米松40 mg，共18个周期(每个周期28天)。第一个周期，第2 28天给予沙利度胺，第2 5天给予地塞米松。治疗持续长达18个周期或直到疾病进展(PD)、不可接受的毒性或退出研究。在每个周期中，患者在第1-5天静脉输注安慰剂10 mg/kg，第1-28天口服沙利度胺150 mg，第1-4天口服地塞米松40 mg，共18个周期(每个周期28天)。第一个周期，第2 28天给予沙利度胺，第2 5天给予地塞米松。治疗持续长达18个周期或直到疾病进展(PD)、不可接受的毒性或退出研究。总人数 278 139临床疗效中位随访时间（月）17.2 17.2ORR 30.4%13.7%sCR 0.0%0.0%CR 2.2%0.7%VGPR 12.0%1.4%PR 16.3%11.5%PFS（月）5.50 3.10PFS HROS（月）21.8（中位随访30.1个月）17（中位随访30.1个月）OS HRDOR（月）15.2 9.8安全性sAE 40.60%37.40%AE导致停药 5.40%5.00%Gr3AE及比例期0.620.72高血糖21%vs 12%、ALT升高9.4%vs 0.7%、AST生高12%vs 0.7%、低血糖5.4%vs 2.2%、吸血钾症15.2%vs 10.1%、肺炎25%vs 24%、上呼吸道感染7.6%vs 6.0%、中性粒细胞减少26.8%vs 26.6%、白细胞减少12%vs 13.7%、贫血18.8%vs 16.5%、淋巴细胞下降19.6%vs 14.4%、血小板数量下降12.3%vs 16.5%埃普奈明+沙利度胺+地塞米松CPT-MM301（ChiCTR-IPR-15006024）复发难治性骨髓瘤患者3线 17 1 BCMA CD3 BCMA CD3 BCMA CD3 GR1803 I EHA GR1803 I 50 TEAE 98%3 TEAE 96%TEAE 70%3 38%CRS 80%3 6%40%3 4%70%3 32%76%3 50%64%3 48%66%3 32%180ug/kg 25 23 ORR 96%VGPR 43%CR 13%13 ORR 100%7 VGPR 6 PR 20 GR1803 2 1 2023 2025 DR4/DR5 2023 11 2024 4 CSCO 2024 III 18 21 BMC Cancer 3 CD38 BCMA CD3 CD38 CM313 I CD38 CM313 II 31 29 93.5%CM313 ORR 34.5%95%17.9454.33 29 RRMM 6 0.417.5 132 95%49.0193.0 BCMA CD3 CM336 I/II 19 22 CM313 4&2022 5 2024 1 2023 8 2 1 1 5.35 2022 1.60 2023 0.67 2024 20 21 6-12 A 300 500 20%5-20%5%5%