20231012_安信证券_生物医药行业专题研究报告：创新药研究框架之自免-特应性皮炎重磅产品进入兑现期市场崛起在即_34页.pdf

本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。1 2023 年 10 月 11 日 生物医 药 行 业 专题 创 新 药 研 究 框 架 之 自免-特 应 性 皮 炎：重磅产品进入兑现期，市场崛起在即 证券研究报告 投 资评 级 领先大市-A 维持评级 首 选股票 目 标价（元）评级 行业表现 资料来源：Wind 资讯 升幅%1M 3M 12M 相 对收益 10.7 6.7 1.5 绝 对收益 8.5 1.8-0.2 马帅 分 析师 SAC 执 业证 书编 号：S1450518120001 连 国强 分 析师 SAC 执 业证 书编 号：S1450523020002 相关报告 创 新 药 研 究 框 架之 ADC：国内 企 业 研发 进 度梳 理，创 新布局逐渐进入兑现期 2023-09-26 新药周观点：ESMO 2023 即将召开，国内 ADC 药物最新数据值得期待 2023-09-24 新药周观点：NASH 新药 THR-激 动 剂提 交 上市 申请，有望加速 NASH 新药研发 2023-09-17 新 药 周 观点：迈威 生物 二 代ADC 专利公开，Nectin-4 ADC ESMO 最新数据值得期待 2023-09-10 新 药 周 观点：医保 初审 名 单公布，23 年预计将 有 32 款2023-09-03 核心观点：国 内 自 身免疫 疾 病 治疗 市场崛起 在即，该 领 域有 望成就 肿瘤 之后 另一 大疾病 市场。随着度普利尤单抗、司库奇尤单抗等创新药在国内市场 的迅速放量，既往自免 领域“患者多 但市场小”的 认知正在被颠 覆，叠加国内自免领域 创新药进入兑现期的大背景，我们认为 国 内自身免疫疾病市场崛 起在即，该领域蕴含较大 的投资机会，有 望成就肿瘤之后另一 大 疾病市场。本 报告中我们梳理 了国内 特应性皮炎领域创新药的竞争格局、临床数据、市场规模等，我们认为 特应性皮炎领域 相关标 的存在较大的投资价值。特 应 性 皮 炎（AD）是最常 见 的 慢 性炎 症 性瘙 痒疾 病 之 一，中性假 设下 我们预 计国 内 中重 度 特 应性皮 炎市 场规模 至 2030 年 有望达 291 亿元。特应性皮 炎是最常见的慢性炎症性瘙 痒疾病之一，患者人数 庞大；根据弗若斯特沙利文数据统计，2019 年中国 AD 患者人数已达到 6570 万人，其中轻症患者约 4750 万人，中重症患者约 1820 万人；预计中国AD 人数将以 2.3%的年复合增长率增加至 2024 年的 7370 万人，以 1.7%的年复合增长率增加至 2030 年的 8170 万人。特应性皮炎治疗市场空间广阔，明星产品度普利尤单抗 2022 年全球销售 额达到 82.93 亿欧元；在国内自 2020 年上市以来，其样本医院销售额也基本呈现逐季度增长态势，至 2023年 Q1 销售额达 1.05 亿元。中性假设下 我们预计国内中重度 特应性皮炎市场规模 至 2030 年有望达 291 亿元。目 前 针 对 特应 性 皮 炎的创 新 治 疗 药物 主 要有 IL-4R 单抗、JAK抑 制剂 等，治疗效 果显著；国 内康 诺亚、恒瑞医 药、泽璟 制药等企 业布 局 产品 已进 入兑现 期。针对中重度特应 性皮炎 方面，目前国内市场 已有进口的 IL-4R 单抗度普利尤单抗，JAK 抑制剂乌帕替尼、阿布昔替尼等获批上市；国产产品中恒瑞医药 JAK1 抑制剂艾玛昔替尼片也已进入 3 期，康诺亚的 IL-4R 单抗已在 3 期临床阶段有望于 2023 年底 前递交上市申请，泽璟制药 JAK 抑制剂杰克替尼也已在 3 期临床阶段。针对 轻中度特应性皮炎方面，目前国内市场上已有进口的 PDE4 抑制剂克立硼罗软膏 等获批上市，此外大冢制药的 OPA-15406 软膏已在 3 期临床阶段；国产产品中中昊药业/天济药业的 本 维莫德乳膏已在 3 期 临床阶段，恒瑞医药JAK1 抑 制 剂 艾 玛 昔 替 尼 碱 软 膏、泽 璟 制 药 的 杰 克 替 尼 乳 膏 已 在-10%0%10%20%30%40%2022-10 2023-02 2023-06 2023-10生 物 医药 沪深300 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。2 行 业专题/生 物医药 1/2 期临床开发阶段。整体来看，国内企业 在 特应性皮炎领域的布局已经进入 兑现期，特应性皮炎 治疗市场崛起在即。产品 疗 性方面：IL-4R 单抗、JAK 抑 制剂治 疗中 重度 特应性 皮炎疗 效数 据优异，JAK 抑制 剂 起 效更快。对比中 重度特应性皮炎治疗药物 IL-4R 单抗（赛 诺菲的度 普利尤单抗、康诺亚的 CM310、康乃德的 CBP-201）、JAK 抑制剂（艾伯维的乌帕替尼、礼来的巴瑞替尼）以及 IL-13 单抗（LEO Pharma 的Tralokinumab）在治疗第 16 周的疗效数据，从 IGA=0/1（IGA 0/1，即皮损完全清除或基本清除的受试者百分比）、EASI-75（EASI 评 分较基线降低75%的受试者百分比）两 个 指标来看，JAK 抑制剂 在治疗效果上优于IL-4R 单抗，IL-4R 单抗优于IL-13 单抗。从阿布昔替尼与乌帕替尼 分别针对度普利尤单抗开展 的 JADE COMPARE、Heads Up 两项头对头3 期临床研究 来看，JAK 抑制剂相对 IL-4R 单抗起效更快。产品 安 全性方 面：IL-4R 单抗、JAK 抑制 剂治疗 中重 度特应 性皮炎 治疗 中安全 性数 据优异，但JAK 抑 制剂长 期应 用安 全性存 在隐忧。对比中重度特应性 皮炎治疗药物 IL-4R 单 抗（赛诺菲的度普利尤单抗、康诺亚的 CM310、康乃德的 CBP-201）、JAK 抑制剂（艾伯维的乌帕替尼、礼来的巴瑞替尼）以及 IL-13 单抗（LEO Pharma的 Tralokinumab）多项特应性皮炎临床试验的安全性数据，在整体 AE 发生率、SAE 发 生率、因 AE 停药率、死亡率等安全性指标上，上述治疗药物均与安慰剂无较大差异，上述药物安全性优异。但 阿布昔替尼与乌帕替尼等 JAK 抑制剂说明书中附有黑框安全警告（警示使用 JAK 抑制剂可能导致严重感染、死亡、恶性肿瘤、主要心血管不良事件和血栓形成等安全性事件），长期用药情景下使用 IL-4R 单抗安全性可能更好。建 议关 注：康诺亚、恒 瑞医药、泽璟制药、三生国健、智翔金泰、康方生物、博安生物。风险提示：医 保降 价 超预 期 的 风险；临床 试 验失 败 的 风险；医药政策影响不确定的风 险；销售不及预期的风 险；相关疾病领域创新进展不及预期的风险；创新药 国际化不及预期的风险。国 产 创 新药 首 次参 与医 保 谈判 1ZCXuNqNpMnMpRnOrMsNmN8OaO8OnPnNtRoNlOqRqQiNrQpN7NoPmQwMtRvMwMnPqR行 业专题/生 物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。3 内容目录 1.特 应性 皮炎：最 常见 的 慢性炎 症性 瘙痒 疾病 之一.5 2.流 行病 学情 况：2019 年中 国AD 患者 人数 已达 到 6570 万人.5 3.传 统疗 法：主要 有免 疫 抑制剂、糖 皮质 激素 等药 物.6 4.创 新疗 法：IL-4R、JAK、PED4 等 靶点 创新 药显 示 出卓越 疗效.11 4.1.创新 疗法 及作 用机 制：主要 抑 制 JAK-STAT 信 号 通路发 挥作 用.11 4.2.竞争 格局：以IL-4R 单抗、JAK 抑制 剂、PDE4 抑制剂 为主.12 4.2.1.中 重度 特应 性皮 炎：以 IL-4R 单抗、JAK 抑 制剂为 主.12 4.2.2.轻 中度 特应 性皮 炎：以外 用PDE4 抑制 剂、JAK 抑制 剂为 主.14 4.3.临床 数据：IL-4R 单 抗长期 应用 安全 性良 好，JAK 抑 制剂 起效 快疗 效好.15 4.3.1.诊 断标 准：主要 根 据Hanifin-Rajka 标 准和 和Williams 标 准诊 断.15 4.3.2.评 估标 准：主要 有IGA、EASI、SCORAD 等 评价指 标.16 4.3.3.有 效性 数据：IL-4R 单抗、JAK 抑 制剂 疗效 优 异但JAK 抑 制剂 起效 更快.19 4.3.4.安 全性 数据：IL-4R 长期 安全 性数 据良 好，JAK 抑 制剂 附有 黑框 安全 警 告 23 4.4.市场 空间：中 性假 设 下国内 中重 度特 应性 皮炎 市场 至 2030 年 有望 达 291 亿元.26 5.建 议关 注标 的.28 5.1.康诺 亚：IL-4R 单抗 CM310 有望 年内 申报 上市，为国 产第 一家 产品.28 5.2.恒瑞 医药：JAK 抑制剂 SHR0302 特应 性皮 炎适 应症国 内最 快.29 5.3.泽璟 制药：JAK 抑 制 剂杰 克 替尼 特应 性皮 炎适 应症已 在3 期临 床阶 段.30 5.4.三生 国健：IL-4R 单抗 611 中重 度特 应性 皮炎 适应症 已 在2 期 临床 阶段.31 5.5.智翔 金泰：IL-4Ra 单抗 GR1802 中 重度 特应 性 皮炎适 应症 已 在 2 期 临床 阶段.31 5.6.康方 生物：IL-4R 单抗 AK120 中 重度 特应 性皮 炎适应 症已 在2 期临 床阶 段.32 5.7.博安 生物：长 效IL-4R 单抗 BA2101 已在1 期 临床阶 段.32 6.风 险提 示.32 图表目录 图1.特应 性皮 炎发 病机 制.5 图2.中国 按年 龄划 分的 特应性 皮炎 患病 人数（单 位：百 万人）.6 图3.中国 按疾 病严 重性 划分的 特应 性皮 炎患 病人 数（单 位：百万 人）.6 图4.轻度 特应 性皮 炎治 疗流程.8 图5.中度 特应 性皮 炎治 疗流程.9 图6.重度 特应 性皮 炎治 疗流程.10 图7.特应 性皮 炎相 关治 疗药物 作用 机制.12 图8.特应 性皮 炎 Hanifin-Rajka 诊 断标 准.16 图9.特应 性皮 炎 Williams 诊断 标准.16 图10.特 应性 皮炎 不同 评 价指标 对比.17 图11.SCORAD 评分 计算.18 图12.阿 布昔 替尼 与度 普 利尤单 抗头 对头 研 究 IGA 应答率 对比.21 图13.阿 布昔 替尼 与度 普 利尤单 抗头 对头 研 究 EASI-75 应 答率 对比.21 图14.乌 帕替 尼与 度普 利 尤单抗 头对 头研 究 EASI-75 与 EASI-90 应 答率 对比.22 图15.乌 帕替 尼与 度普 利 尤单抗 头对 头研 究 EASI-100 应 答率 与NRS 对比.22 图16.克 立硼 罗软 膏轻 中 度特应 性皮 炎治 疗数 据.23 图17.克 立硼 罗软 膏轻 中 度特应 性皮 炎治 疗数 据对 比其他 治疗 药物.23 图18.乌 帕替 尼说 明书 黑 框警告 信息.26 行 业专题/生 物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。4 图19.阿 布昔 替尼 说明 书 黑框警 告信 息.26 图20.度 普利 尤单 抗全 球 销售额（亿 欧元）.27 图21.度 普利 尤单 抗国 内 样本医 院销 售额（万 元）.27 图22.治 疗后 IGA 为 0 或1 患者 百分 比对 比.28 图23.EASI 评 分改 善 75%患者百 分比 对比.28 表1：中 国特 应性 皮炎 传 统治疗 方法.7 表2：国 内中 重度 特应 性 皮炎药 物开 发进 展.12 表3：国 内中 重度 特应 性 皮炎 IL-4R 单抗 药物 开发 进展.13 表4：国 内中 重度 特应 性 皮炎 JAK 抑 制剂 药物 开发 进展.14 表5：国 内轻 中度 特应 性 皮炎药 物开 发进 展.14 表6：国 内轻 中度 特应 性 皮炎 PDE4 抑制 剂药 物开 发 进展.15 表7：国 内轻 中度 特应 性 皮炎 JAK 抑 制剂 药物 开发 进展.15 表8：IGA 评分 量表.17 表9：EASI 评 分计 算.18 表10：中 重度 特应 性皮 炎治疗 药 物 16 周临 床数 据 对比.19 表11：中 重度 特应 性皮 炎治疗 药 物 12 周临 床数 据 对比.20 表12：中 重度 特应 性皮 炎治疗 药 物 52 周临 床数 据 对比.20 表13：中 重度 特应 性皮 炎治疗 药物 安全 性数 据对 比.24 表14：阿 布昔 替尼 与度 普利尤 单抗 临床 安全 性数 据对比.25 表15：乌 帕替 尼与 度普 利尤单 抗临 床安 全性 数据 对比.25 表16：中 重度 特应 性皮 炎中国 市场 规模 测算.27 表17：康 诺亚 自免 领域 产品管 线.28 表18：恒 瑞医 药自 免领 域产品 管线.29 表19：中 重度 特应 性皮 炎治疗 药 物 12 周临 床数 据 对比.30 表20：泽 璟制 药自 免领 域产品 管线.30 表21：三 生国 健自 免领 域产品 管线.31 表22：智 翔金 泰自 免领 域产品 管线.31 表23：康 方生 物自 免领 域产品 管线.32 表24：博 安生 物自 免领 域产品 管线.32 行 业专题/生 物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。5 1.特应性 皮炎：最常见的慢 性炎症性瘙痒疾病 之一 特应性 皮炎（AD）是 自身 免疫疾 病领 域 最 常见 的慢 性炎症 性瘙 痒疾 病之 一，其 具有 多种 临 床表现，范围 包括 单纯 糠疹（干性 色素 减退 斑）或手 部湿疹 等轻 微症 状到 红皮 病型湿 疹的 严 重症状，对患 者的 生活 质量 产生不 利影 响，并可 给患 者及其 家庭 造成 终身 的社 会、学 业和 职 业负担。发病机制：目 前研 究认 为，免疫 异常、皮 肤屏 障功 能 障碍、皮 肤菌 群紊 乱等 因素是 本病 发病的重要 环节。Th2 型炎 症 是 AD 的 基本 特征，IL4 和 IL 13 是介 导 AD 发病 的重要 细胞 因子，主要 由Th2 细胞、嗜碱 性 粒细胞 和 2 型 固有 淋巴 样 细胞（innate lymphoid cells）等 产生。在AD 的慢 性期，皮 损中 还可 见 Th1、Th17 和 Th22 的混 合炎 症浸 润。图1.特应性皮炎发病机制 资料来源：生物制 剂在特 应性皮 炎治疗中 的应用，安信证 券研究 中心 2.流行病 学情况：2019 年中 国 AD 患者人数已达 到 6570 万人 中国特应性皮炎患者 人数 较大，2019 年中国 AD 患者 人数已达到6570 万人。根 据弗若 斯特 沙利文数 据统 计，2019 年中 国 AD 患 者人 数已 达到 6570 万人，其 中轻 症患 者约 4750 万 人，中重症患 者 约1820 万 人；预 计中 国AD 人数 将以2.3%的年复 合增 长率 增加 至 2024 年的 7370 万人，以 1.7%的年 复合 增长 率增加 至 2030 年的 8170 万人。总体 而言，中国 AD 患病率 增加 晚于西方 发达 国家，但 近 10 年呈上 升态 势，预计 会在 未来持 续增 长。行 业专题/生 物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。6 图2.中国按年龄划分的特 应性 皮炎患病人数（单位：百 万人）资料来源：弗若 斯特沙 利文，安信 证券研究 中心 图3.中国按疾病严重 性划 分的 特应性皮炎患病人数（单 位：百万人）资料来源：弗若 斯特沙 利文，安信 证券研究 中心 3.传统疗法：主要有 免疫抑 制剂、糖皮质激素 等 药物 目前针对特应性皮炎 的传统 治疗手段多样，包括 基 础治疗、外用药物治疗、系统治疗、紫外线疗法等等，其中系统治 疗包括口服抗组胺药 物、免疫抑制剂、糖皮质激素 等。根据 中国特 应 性 皮 炎 诊 疗 指 南（2020 版），外 用 药 物 治 疗 包 括 外 用 糖 皮 质 激 素（topical corticosteroids，TCS，是 AD 的 一 线 疗 法）、外 用 钙 调 神 经 磷 酸 酶 抑 制 剂（topical calcineurin inhibitors，TCI）等，系 统治 疗包 括 口服抗 组胺 药物、免 疫抑 制剂（环孢 素、甲氨蝶 呤 等）、系统 应用 糖 皮质激 素（甲泼 尼松 龙等）等。28.329.430.5 31.5 32.633.734.93637.238.339.540.641.842.94445.230.531.231.932.533.133.634.234.735.135.435.73636.236.336.436.501020304050607080902015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 2026 2027 2028 2029 2030成人 儿童/青少年16.2 16.7 17.2 17.7 18.2 18.7 19.1 19.6 20.1 20.5 20.9 21.3 21.7 22.1 22.5 22.842.643.845.146.347.548.749.951.152.253.354.355.356.257.15858.801020304050607080902015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 2026 2027 2028 2029 2030中重度 轻度 行 业专题/生 物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。7 表1：中国特应性皮炎 传统 治疗 方法 治疗方法 治疗操作 详情 基础治疗 洗浴 温度 32-37，时 间 5-10 分钟，pH 6 左右，可 加入次 氯酸钠 外用保湿 润肤剂 足量多次，沐浴 后使用 改善环境 避免各种 机械、化学物 质刺激，宜 居温度 18-22，避 免过度 干燥 食物干预 避食过敏 食物 避免接触 过敏 避开接触 致敏物 外用药物 治疗 TCS 治疗 超强效：0.1%氟轻松乳 膏、0.05%氯倍他索 乳膏 强效：0.05%卤米松 乳膏、0.05%二丙酸倍他 米松乳 膏、0.1%戊酸倍他 米松乳膏、0.25%去羟米松 软膏剂 及乳膏 中效：0.05%丙酸氟 替卡松 乳膏、0.1%糠酸莫米 松乳膏、0.1%丁酸氢 化可的松乳膏、0.1%曲安奈德 乳膏 弱效：氢 化可的 松乳膏、0.05%地奈德乳膏/软膏 外用 TCI 治疗 1%吡美莫 司乳膏 用于轻 中度 AD,0.03%（儿童用）与 0.1%（成人用）他 克莫司软膏用 于中重 度 AD 其他外用 药 氧化锌油（糊）剂、黑 豆馏油 软膏、PDE 4 抑制剂软 膏 生理氯化 钠溶液 及其他 湿敷药 物处 理渗出 系统治疗 口服抗组 胺药物 推 荐 使用 第二 代非 镇静 抗 组胺 药治疗，第一 代抗 组胺 药对 睡 眠质 量及学 习认知能力 有影响 免疫抑制 剂 环孢素起始剂量 3-5 mg kg-1 d-1，控制病情 后渐减量至最小剂量维持0.5-1 mg kg-1 d-1 甲氨蝶呤 每周 10-15 mg 硫唑嘌呤 每日 50-100 mg 系统应用 糖皮质激素 推荐剂 量 0.5 mg kg-1 d-1（以 甲泼尼松 龙计），病情好 转后及 时 减量停药 其他 硫代硫酸 钠、复 方甘草 酸苷针 剂 紫外线疗 法 NBUVB 和中大 剂量 UVA1 瘙痒的治 疗 润肤剂、抗组胺 药、外 用抗炎 药物、系统性 抗炎药、生物 制剂、光疗 等 顽固者可 使用米 氮平、普瑞巴 林、帕罗西汀、纳曲 酮等系 统止痒 药 抗微生物 治疗 抗细菌治 疗 治疗金黄 色葡萄 球菌：TCS、TCI 及 0.005%漂白粉浴 明显感染 征象时：短期系 统或外 用 抗生素治 疗，如青 霉素类 或第一 代 头孢类抗生素 抗病毒治 疗 阿昔洛韦、伐昔 洛韦等 抗真菌治 疗 外用或系 统使用 唑类抗 真菌药 过敏原特 异性免疫治疗 尘螨过敏 原特异 性免疫 治疗 资料来源：中国 特 应性皮 炎诊疗 指南（2020 版），安 信证券 研究中 心 特应性 皮炎 根据 严重 程度 可划分 为轻 度、中度、重 度特应 性皮 炎，根据 广东 省药学 会发 布 的特应 性皮 炎的 合理 用药 指引，针 对轻 中症 治疗 方 法 采取 阶梯 治疗 方案，可 以总结 如下：行 业专题/生 物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。8 图4.轻度特应性皮炎治疗 流程 资料来源：特应性 皮炎的 合理用 药指引，安 信证券 研究中 心 行 业专题/生 物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。9 图5.中度特应性皮炎治疗 流程 资料来源：特应性 皮炎的 合理用 药指引，安 信证券 研究中 心 行 业专题/生 物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。10 图6.重度特应性皮炎治疗 流程 资料来源：特应性 皮炎的 合理用 药指引，安 信证券 研究中 心 行 业专题/生 物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。11 4.创新疗 法：IL-4R、JAK、PED4 等靶点创新药 显示出卓越疗效 4.1.创 新疗 法 及作 用机 制：主 要抑 制 JAK-STAT 信号 通路 发挥作 用 目前 针对中重度特应 性皮 炎的 创新 治疗药物主 要有 IL-4R 单抗、JAK 抑制剂、PDE-4 抑制剂等，治疗效果显著。目前已 获批 上市 的主 要有 IL-4R 单抗 度普 利尤 单抗，JAK 抑制剂 乌帕 替尼、阿 布昔 替尼，以 及 PED4 抑 制剂 克立 硼罗 等。IL-4R 单抗作用机制：白 细胞介 素 4(IL-4)是一 种 复合多 功效 的四 螺 旋束 I 型细胞 因子，其受体 复合 物相 对复 杂，当 IL-4 与 IL-4R 结合 后，IL-4R 分别 与c 或 IL-13R1 异二聚化，形 成I 型或 II 型 IL-4 受 体复 合物。IL-4R是 IL-4 与IL-13 的 共同 受 体，区 别在 于IL-4 以 高亲 和力 结合 IL-4R，而 IL-13 则 以较 低亲 和力结 合 IL-13R 1，进 而与 IL-4R 异二聚 化形 成高 亲和 力复 合物。IL-4 和 IL-13 介 导的炎 症是 哮喘、特 应性 皮炎、慢性 鼻 窦炎 伴 鼻 息 肉、嗜 酸 细 胞 性 食 管 炎 和 结 节 性 痒 疹 发 病 机 理 的 重 要 组 成 部 分。炎 症 涉 及 可 表 达 IL-4R 的 多种 细胞 类型（如：肥大 细胞、嗜 酸粒 细 胞、巨噬 细胞、淋 巴细 胞、上 皮细 胞、杯状细胞）和炎 性介 质（如：组 胺、类花 生酸、白三 烯、细胞 因子、趋 化因 子）。利 用 IL-4R 单抗阻断 IL-4R，可抑 制 IL-4 和 IL-13 细胞 因子 诱导的 炎性 反应，包括：促 炎细胞 因子、趋化因 子、一氧 化氮 和 IgE 的释 放。JAK 抑制剂 作用机制：JAK 是细胞 质酪 氨酸 激酶 家族，有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2 四 种亚 型。与细胞 增殖、分 化、凋亡 以及炎 症等 过程 有关。在 炎症发 生时，JAK 被 过度 激活，细胞 因 子或生长 因子 与细 胞膜 上相 应的受 体结 合形 成二 聚体，使得 胞质 内 JAK 发生 聚 集，临 近的 JAK互相磷 酸化 而被 激活，反 过来促 进疾 病进 展。JAK 抑制剂 通过 抑制 JAK 通 路，降低 细胞 因子信号传 导、细胞 因子 诱导 的基因 表达 及细 胞的 激活，从而 降低 多种 慢性 炎症 反应。同时 参 与抑制 Th2 型 细胞 因子 产生，抑制 过敏 性炎 症反 应。PDE4 抑制剂 作用机制：PDE4 是 磷酸 二酯 酶家 族重 要 成员之 一，能够 选择 性的 水解环 磷酸 腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP），主要 分布于 各种 炎性 细胞 内，包 括肥大 细胞、巨噬细 胞、嗜 酸粒 细胞、淋巴细 胞和 上皮 细胞 等。PDE4 抑 制剂 使PDE 水 平下 降，cAMP 升高，激活蛋 白激 酶 A，抑 制 NF B 和 NF-AT 通路，抑 制 促炎细 胞因 子产 生，可参 与调节 多种 免疫细胞介 导的 炎症 反应。其 具有明 显抗 炎、抗 过敏、抗血小 板活 化作 用，用 于 治疗哮 喘、慢 阻肺、抑 郁症、银 屑病 等多 种疾病，被 认为 是作 用于 细胞内 靶点 的新 抗炎 药。行 业专题/生 物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。12 图7.特应性皮炎相关治疗 药物 作用机制 资料来源：ologic Versus Small Molecule Therapy for Treating Moderate to Severe Atopic Dermatitis:Clinical Considerations，安信 证券研究 中心 4.2.竞 争格 局：以 IL-4R 单抗、JAK 抑 制剂、PDE4 抑 制剂 为主 4.2.1.中重度特应性皮炎：以IL-4R 单抗、JAK 抑制剂为主 目前 国 内市 场上 针对 中重 度特应 性皮 炎已有 进 口的 IL-4R 单抗度 普利 尤单 抗，JAK 抑制剂 乌帕替尼、阿 布昔 替尼 等获 批上市，此 外 国 产产 品中 恒瑞医 药 JAK1 抑制 剂 艾 玛昔替 尼片 也已在3 期临 床阶段，康诺 亚 的IL-4R 单抗 已在3 期临 床阶段 有望 于2023 年 底前 递交上 市申 请。除上述 产品 外，根 据 CDE 临床试 验登 记与 公示 平台 信息，目前国 内还 有多 个 IL-4R 单抗、JAK抑制剂、TSLP 单抗、PDE4 抑制剂 等多 个药 物处 在临 床开发 阶段。表2：国内中重度特应性皮 炎药 物开发进展 药物名称 公司 靶点 适应症 开发进度 最新状态日期 度普利尤 单抗注 射液 赛诺菲 IL-4R 中重度特 应性皮 炎 上市 2020-6-1 乌帕替尼 缓释片 艾伯维 JAK1 中重度特 应性皮 炎 上市 2022-2-20 阿布昔替 尼片 辉瑞 JAK1 中重度特 应性皮 炎 上市 2022-4-11 硫酸艾玛 昔替尼 片（SHR0302）恒瑞医药 JAK1 中重度特 应性皮 炎 3 期 2021-7-28 Rocatinlimab（AMG 451）安进 OX41 中重度特 应性皮 炎 3 期 2023-7-13 盐酸杰克 替尼片 泽璟制药 JAK1/2/3 中重度特 应性皮 炎 3 期 2022-6-21 CM310 重组人源化 单克隆抗体注射 液 康诺亚 IL-4R 中重度特 应性皮 炎 3 期 2022-2-28 VC005 片 威凯尔 JAK1 中重度特 应性皮 炎 2 期 2023-5-25 TQH2722 注射液 正大天晴 IL-4 中重度特 应性皮 炎 2 期 2023-3-27 LW402 片 长森药业 JAK1 中重度特 应性皮 炎 2 期 2023-3-2 ICP-332 片 诺诚健华 TYK2 中重度特 应性皮 炎 2 期 2023-1-4 Hemay005 片 和美药业 PDE4 中重度特 应性皮 炎 2 期 2022-10-25 行 业专题/生 物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。13 SHR-1819 注射液 恒瑞医药 IL-4R 中重度特 应性皮 炎 2 期 2022-9-27 重组抗 IL-4R人源化单克隆抗体 注射液 三生国健 IL-4R 中重度特 应性皮 炎 2 期 2022-8-24 MG-K10 人源化 单抗注 射液 麦济生物 IL-4R 中重度特 应性皮 炎 2 期 2022-7-19 TT-01688-CL 片 药捷安康 S1PR1 中重度特 应性皮炎 2 期 2022-6-23 LNK01001 胶囊 凌科药业 JAK1 中重度特 应性皮 炎 2 期 2021-12-21 CBP-201 注射液 康乃德 IL-4R 中重度特 应性皮 炎 2 期 2020-11-20 QY201 片 启元生物 JAK1/TYK2 中重度特 应性皮 炎 1 期/2 期 2022-8-29 CM326 注射液 康诺亚 TSLP 中重度特 应性皮 炎 1 期/2 期 2021-12-8 GR1802 注射液 智翔医药 IL-4R 中重度特 应性皮 炎 1 期/2 期 2021-10-9 AK120 注射液 康方生物 IL-4R 中重度特 应性皮 炎 1 期/2 期 2021-8-20 QX005N 注射液 荃信生物 IL-4R 中重度特 应性皮 炎 1 期/2 期 2021-8-12 611 三生国健 IL-4R 中重度特 应性皮 炎 1 期/2 期 2021-8-4 资料来源：CDE，安信证券 研究中 心 中重度特应性皮炎 IL-4R 单抗领域：目前 以进 口 药物度 普利 尤单 抗进 度最 为领先，目 前已在国内 获批 上市；此外 康诺 亚 的CM310 已在 3 期 临床 阶段，根 据公 司公 告信 息，其有望 于2023年年底 申报 上市；其他 IL-4R 单 抗目 前均 在 1、2 期 临床开 发阶 段。表3：国内中重度特应性皮 炎 IL-4R 单抗药物开发进展 药物名称 公司 靶点 适应症 开发进度 最新状态日期 度普利尤 单抗注 射液 赛诺菲 IL-4R 中重度特 应性皮 炎 上市 2020-6-1 CM310 重组人源化 单克隆抗体注射 液 康诺亚 IL-4R 中重度特 应性皮 炎 3 期 2022-2-28 TQH2722 注射液 正大天晴 IL-4 R 中重度特 应性皮 炎 2 期 2023-3-27 SHR-1819 注射液 恒瑞医药 IL-4R 中重度特 应性皮 炎 2 期 2022-9-27 重组抗 IL-4R人源化单克隆抗体 注射液 三生国健 IL-4R 中重度特 应性皮 炎 2 期 2022-8-24 MG-K10 人源化 单抗注 射液 麦济生物 IL-4R 中重度特 应性皮 炎 2 期 2022-7-19 CBP-201 注射液 康乃德 IL-4R 中重度特 应性皮 炎 2 期 2020-11-20 GR1802 注射液 智翔医药 IL-4R 中重度特 应性皮 炎 1 期/2 期 2021-10-9 AK120 注射液 康方生物 IL-4R 中重度特 应性皮 炎 1 期/2 期 2021-8-20 QX005N 注射 液 荃信生物 IL-4R 中重度特 应性皮 炎 1 期/2 期 2021-8-12 611 三生国健 IL-4R 中重度特 应性皮 炎 1 期/2 期 2021-8-4 资料来源：CDE，安信证券 研究中 心 中重度特应性皮炎 JAK 抑制剂 领域：目前 以进 口 药物 乌 帕替 尼缓 释片、阿 布昔替 尼 进 度最为领先，已 在国 内获 批上 市；此 外恒 瑞医 药的 艾玛 昔替尼、泽 璟制 药的 杰克 替尼也已在 3 期临床开 发阶 段；其他 IL-4R 单抗 目前 均在1、2 期 临 床开发 阶段。行 业专题/生 物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。14 表4：国内中重度特应性皮 炎 JAK 抑制剂药物开发进展 药物名称 公司 靶点 适应症 开发进度 最新状态日期 乌帕替尼 缓释片 艾伯维 JAK1 中重度特 应性皮 炎 上市 2022-2-20 阿布昔替 尼片 辉瑞 JAK1 中重度特 应性皮 炎 上市 2022-4-11 硫酸艾玛 昔替尼 片 恒瑞医药 JAK1 中重度特 应性皮 炎 3 期 2021-7-28 盐酸杰克 替尼片 泽璟制药 JAK1/2/3 中重度特 应性皮 炎 3 期 2022-6-21 VC005 片 威凯尔 JAK1 中重度特 应性皮 炎 2 期 2023-5-25 LW402 片 长森药业 JAK1 中重度特 应性皮 炎 2 期 2023-3-2 ICP-332 片 诺诚健华 TYK2 中重度特 应性皮 炎 2 期 2023-1-4 LNK01001 胶囊 凌科药业 JAK1 中重度特 应性皮 炎 2 期 2021-12-21 QY201 片 启元生物 JAK1/TYK2 中重度特 应性皮 炎 1 期/2 期 2022-8-29 资料来源：CDE，安信证券 研究中 心 4.2.2.轻中度特应性皮炎：以外用 PDE4 抑制剂、JAK 抑制 剂 为主 目前国 内市 场上 针对 轻中 度特应 性皮 炎已 有进 口 的 PDE4 抑制 剂克 立硼 罗软 膏 获批上 市，此外大冢 制药 的 OPA-15406 软膏已在 3 期临 床阶 段；国产产 品 中 中昊 药业/天 济 药业 的 本维 莫德乳膏 已在 3 期 临床 阶段，恒瑞 医药 JAK1 抑 制剂 艾玛昔 替尼 碱软 膏、泽璟 制药的 杰克 替 尼乳膏已在 1/2 期 临床 开发 阶段。表5：国内轻中度特应性皮 炎药 物开发进展 药物名称 公司 靶点 适应症 开发进度 最新状态日期 克立硼罗 软膏 辉瑞 PDE4 轻中度特 应性皮 炎 上市 2020-7-1 本维莫德 乳膏 中昊药业/天济药业 AHR 轻中度特 应性皮 炎 3 期 2022-6-7 0.3%OPA-15406 软膏 大冢制药 PDE4 轻中度特 应性皮 炎 3 期 2023-1-10 1%OPA-15406 软膏 大冢制药 PDE4 轻中度特 应性皮 炎 3 期 2022-12-28 TAP-1503 乳膏 泽德曼 AHR 轻中度特 应性皮 炎 3 期 2023-5-15 HY-072808 软膏 合肥医工 PDE4 轻中度特 应性皮 炎 2 期 2022-8-29 MH004 乳膏 明慧医药 JAK 轻中度特 应性皮 炎 2 期 2022-1-18 PG-011 凝胶 普祺医药 JAK 轻中度特 应性皮 炎 2 期 2021-4-12 HPP737 胶囊 恒翼生物 PDE4 轻中度特 应性皮 炎 2 期 2021-3-16 Hemay808 合美医药 PDE4 轻中度特 应性皮 炎 2 期 2020-3-13 硫酸艾玛 昔替尼 碱软膏 恒瑞医药 JAK1 轻中度特 应性皮 炎 1 期/2 期 2020-12-4 盐酸杰克 替尼乳 膏 泽璟制药 JAK1/2/3 轻中度特 应性皮 炎 1 期/2 期 2020-6-11 VC005 凝胶 威凯尔 JAK1 轻中度特 应性皮 炎 1 期 2023-7-28 LNK01004 软膏 凌科药业 JAK 轻中度特 应性皮 炎 1 期 2023-5-22 QY211 凝胶 启元生物 JAK1/TYK2 轻中度特 应性皮 炎 1 期 2023-2-15 资料来源：CDE，安信证券 研究中 心 轻中度特应性皮炎 PDE4 抑制剂领域：目前 以进 口 药物 克 立硼 罗软 膏 进 度最 为领先，目 前已在国内 获批 上市；此 外，此外大 冢制 药 的OPA-15406 软膏 已在3 期 临床 阶段。行 业专题/生 物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。15 表6：国内轻中度特应性皮 炎 PDE4 抑制剂 药物开发进展 药物名称 公司 靶点 适应症 开发进度 最新状态日期 克立硼罗 软膏 辉瑞 PDE4 轻中度特 应性皮 炎 上市 2020-7-1 0.3%OPA-15406 软