20230620_西南证券_医药行业证券研究报告：瞄准未满足的临床需求胰腺癌领域重磅药物蓄势待发_41页.pdf

2023 6 S1250520030002 021-68416017 S1250522120001 021-68416017 57%69 2016 9.8 2022 11.9 3.3%2024 12.7 2030 15.2 2024 2030 3.0%2022 51.2 2024 54.2 2030 63.9 9966.HK KN046 ORR 50.0%2023 Q3 0013.HK ORR 55 PFS 8.8m AG 9688.HK BRCA DDR mOS 17 2022 1 XVDWvMtOnOnMoQmPsPoRoPbRaOaQpNoOpNsRjMpPtNeRpNmMaQoPoQuOsQpPwMoMvM2 01 02 03 04 05 2030 15 3 1.1,90%American Cancer Society 4 1.2 Cancer Journal for Clinicians 36 14 7 2020 36 2020 Cancer Journal for Clinicians 5 1.3 2024 12.7 2016 9.8 2022 11.9 3.3%2024 12.7 2030 15.2 2024 2030 3.0%2022 51.2 2024 54.2 2030 63.9 5 2022 010203040506070全球胰腺 癌新发 病例数 6 1.4 57%80%90%2022 7 1.5 TNM TNM T M0 M1 N0（N1 1-3 N2（4 T1 2cm IA IIB III IV T2（2cm 4cm IB T3 4cm IIA T4（III AJCC 8 01 02 03 04 05 2030 15 9 2.1 80%2022,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Pancreatic Adenocarcinoma Version 1.2022 10 2.1:NCCN 靶 向基因 通 用名 商 品 名 原研 线数 美国 中国 进 入医保 时间 单药/联用 国 内样本 医院销 售额 全 球销售 额 BRAF V600E 曲 美 替 尼/trametinib 迈 吉 宁/Mekinist 葛 兰素史 克 1L/2L 2017 2019 2020.12 联 用达拉 非尼 2020:13.04 万元 2021:0.36亿元 2022:0.53亿元 2020:15.42 亿美 元 2021:16.93 亿美 元 2022:17.7 亿 美元 BRCA1/2 奥 拉帕利/Olaparib 利 普卓/Lynparza 阿 斯利康 2L 2019.12 2018.8 2020.1 单药 2020:2.44亿元 2021:3.3 亿元 2022:3.78亿元 2020:17.76 亿 美 元 2021:23.48 亿美 元 2022:26.38 亿美 元 MSI-H/dMMR 帕 博利珠 单抗/Pembrolizumab 可 瑞 达/Keytruda 默 沙东 1L/2L 2017 2018.7-单药 2020:2.95 亿元 2021:4.68亿元 2022:5.03亿元 2020:150.86 亿美元 2021:185.45 亿美元 2022:209.37 亿美元 RET 赛 普 替 尼/Selpercatinib Retevmo 礼来 2L 2020.9 2021.8-单药-2021:1.15 亿 美 元 2022:1.92 亿 美元 NTRK 拉 罗 替 尼/Larotrectinib 维 泰凯/Vitrakvi Loxo Oncology 2L 2018.11 2022.4-单药-2021:0.5 亿美元 恩 曲替尼/Entrutinib 罗 圣 全/Rozlytrek 罗氏 2L 2019.8 2022.8-单药 2022:3.72万元 2020:0.2 亿美元 2021:0.52 亿 美 元 靶 向基因 通 用名 临 床试验 人数 对 照 组 ORR mPFS mOS 用量 国 外治疗 费用 国 内治疗 费用 BRAF V600E 曲 美替尼/trametinib+达 拉非尼/Dabrafenib NCI-MATCH 93-64%14.6m 24.6m 曲 美替尼2mg，每 天 一 次，达 拉非尼150mg，一天 两 次 34.7 万美 元 27万元 BRCA1/2 奥 拉 帕 利/Olaparib POLO 154 安 慰剂 23.1%vs 11.5%7.4m vs 3.8m 19.0m vs 19.2m 300mg，每日 两次 口 服 20.4 万 美 元 14.9 万元 MSI-H/dMMR 帕 博利珠 单抗/Pembrolizumab KEYNOTE-158 22-18.2%2.1m 4.0m 2mg/kg，每三周一次 9.7 万 美元 10万元 RET 塞 普替尼/Selpercatinib LIBRETTO-001 11-44%13.2m-160mg，一天 两次 13.4 万美元 10万元 NTRK 拉 罗替尼/Larotrectinib NAVIGATE 2-50%-100mg，一天 两次 12万美元-恩 曲替尼/Entrectinib STARTRK-2 3-66.7%-250mg，一天 一次 10.2 万美 元 13.7 万元 11 2.1:CSCO 靶 向基因 通 用名 商 品名 原研 线数 美国 中国 进 入医保 时间 单药/联用 国 内样本 医院销 售额 全 球销售 额 KRAS 野生 型 尼 妥 珠 单 抗/nimotuzumab 泰 欣生 百 泰生物 1-2008.6 2020 联 用吉他 西滨 2020:2.86亿元 2021:3.66亿元 2022:3.63亿元-EGFR(30%-89%)厄 洛 替 尼/Erlotinib 特 罗凯/Tarceva 罗氏 1 2005.11 2007 2017.7 联 用吉他 西滨 罗氏:2020:0.39亿元;2021:0.24 亿元 2022:0.13亿元 上 海创诺:2020:482.61 万元;2021:997.71万元 2022:572.22 万元 南 京 力 博 维:2022:7.1 万元 江 苏 豪 森:2021:602 元;2022:5.18 万元 2020:2.22 亿 美元 2021:1.38 亿 美 元 MSI-H/dMMR 帕 博利珠 单抗/Pembrolizumab 可 瑞达/Keytruda 默 沙东 1/2 2020.6 2018.7-单药 2020:2.95 亿元;2021:4.68亿元 2022:5.03亿元 2020:150.86 亿美元 2021:185.45 亿美元 2022:209.37 亿美元 BRCA1/2 奥 拉帕利/Olaparib 利 普 卓/Lynparza 阿 斯利康 2 2018.10 2018.8 2023.1 单药 2020:2.44亿元 2021:3.3 亿元 2022:3.78亿元 2020:17.76 亿 美 元 2021:23.48 亿 美 元 2022:26.38 亿 美 元 靶 向 基 因 通 用 名 商 品 名 原研 线数 美国 中国 进 入 医 保 时 间 单药/联用 国 内 样 本 医 院 销 售 额 全 球 销 售 额 KRAS 野 生 型 尼 妥珠单 抗/nimotuzumab 泰 欣 生 百 泰 生 物 1-2008.6 2020 联 用 吉 他 西 滨 2020:2.86亿元 2021:3.66亿元 2022:3.63亿元-EGFR(30%-89%)厄 洛 替 尼/Erlotinib 特 罗 凯/Tarceva 罗氏 1 2005.11 2007 2017.7 联 用 吉 他 西 滨 罗氏:2020:0.39亿元;2021:0.24 亿元 2022:0.13亿元 上 海创诺:2020:482.61 万元;2021:997.71万元 2022:572.22 万元 南 京力博 维:2022:7.1 万元 江 苏豪森:2021:602 元;2022:5.18 万元 2020:2.22 亿 美元 2021:1.38 亿 美 元 MSI-H/dMMR 帕 博 利 珠 单 抗/Pembrolizumab 可 瑞 达/Keytruda 默 沙东 1/2 2020.6 2018.7-单药 2020:2.95 亿元;2021:4.68亿元 2022:5.03亿元 2020:150.86 亿美元 2021:185.45 亿美元 2022:209.37 亿美元 BRCA1/2 奥 拉 帕 利/Olaparib 利 普卓/Lynparza 阿 斯 利 康 2 2018.10 2018.8 2023.1 单药 2020:2.44亿元 2021:3.3 亿元 2022:3.78亿元 2020:17.76 亿 美 元 2021:23.48 亿美 元 2022:26.38 亿 美 元 12 80%80%1 80/2 3 4 5 2022,13 2.3 80%5-FU/LV CSCO 2022,14 2.4 mOS 6-9 FOLFIRINOX OS(Overall Survival,),6-9 S-1 OS 6-9 2022,15 2.5 BRCA1/2(gBRCAm)PARP NTRK1/2/3 NTRK EGFR BRCA 1/2 4-7%NTRK 1%2022,16 2.6 BRCA PARP BRCA1/2 DNA PARP PARP DNA DNA DNA NDA BRCA PARP BRCA DNA PARP-1 PARP DNA PARP BRCA NDA PARP BRCA PARP BACA1/BRCA2 1 PARP PARP DNA 2 DNA DNA 3 DNA BRCA1 BRCA2 HR 4 BRCA1/BRCA2 DNA 17 ASCO 2.6 BRCA PARP BRCA1 BRCA2 4-7%BRCA1 BRCA2 PALB2 BRCA1 24 POLO 2019 NCCN BRCA BRCA BRCA 47%POLO BRCA POLO BRCA PARP POLO PFS PFS 7.4 vs 3.8 HR=0.53 95%CI 0.35 0.82 P=0.004 OS OS 19.0 19.2 OS HR=0.83 95%CI 0.56 1.22 P=0.3487 3 33.9%17.8%POLO OS 18 2.7 MSI-H/dMMR DNA mismatch repair;MMR MLH1 MSH2 MSH6 PMS2 MMR MLH1 deficient MMR,dMMR dMMR 1-6 DNA microsatellite instability;MSI MSI-H MSI-H 8.7%5.8%2.6%MSI-H 9 MSI-H MSI-H/dMMR 19 ASCO 2.7 MSI-H PD-L1 TMB 1mt/Mb TMB 10 mut/Mb TMB dMMR TMB(10 mut/Mb)dMMR 1%dMMR 2017 FDA K MSI-H/dMMR KEYNOTE-158 22 MSI-H(ORR)18.2%mPFS 2.1m mOS 4m KEYNOTE-158 20 ESMO 2.8 NTRK NTRK NTRK NTRK1 NTRK2 NTRK3(TRK)TRKA TRKB TRKC NTRK 75%5%25%5%2021 ESMO NTRK 1.3%3.4%3.7%5.6%JSCO ESMO ASCO JSMO TOS 4 NTRK/NTRK ETV6-NTRK3 NTRK NTRK 21 2.8 NTRK 2018 FDA NTRK NAVIGATE Larotrectinib NTRK 55 75%1 2022 4 13 NMPA larotrectinib()NTRK 2019 8 FDA NTRK/ROS1 STARTRK-2 Entrectinib 3 2 TPR-NRTK 1 SCL4-ROS1 2022 7 29 12 NTRK 22 01 02 03 04 05 2030 15 23 3.1 靶点 企业 适 应症 试验 对 照组 N ORR mOS mPFS NALIFIROX 化疗 益 普 生 一 线胰腺 癌 AG 770 41%vs 36%11.2m vs 9.2m 7.4m vs 5.6m 索 凡 替 尼+卡 瑞 利 珠 单 抗+AG VEGFR+PD-1 和 黄 医 药/恒 瑞 医 药 一 线胰腺 癌 b AG 27 55%vs 23.1%NR 8.8m vs 5.8m KN046+AG PD-1/CTLA-4 康 宁杰瑞 一 线 胰 腺 癌-22 50%12m 6m Pelareorep+PD-L1+AG 溶 瘤 病 毒+PD-L1 Oncolytics Biotech 一 线胰腺 癌-10 70%NR NR CEND-1+AG 肿 瘤 穿 透 肽 Cend Therapeutics/齐 鲁 制 药 一 线胰腺 癌-29 59%13.2m 9.7m SEA-CD40+AG+K 药 CD40 激 动 剂+PD-1 Seagen 一 线胰腺 癌-61 44%13.8m 7.2m 尼 拉帕利+伊 匹木单 抗 PARP+CTLA-4 再 鼎医药 二 线 胰 腺 癌/-44 15.4%17.3m 8.1m 24 3.2 NALIFIROX 2023ASCO GI NALIRIFOX+5-/+mPDAC/PDAC 1:1 28 1 15 NALIRIFOX 28 1 8 15 125 mg/m2+1000 mg/m2 Gem+NabP ECOG OS PFS ORR 770 NALIRIFOX n=383 Gem+NabP n=387 16.1 544 NALIFIROX OS 11.1 Gem+NabP OS 9.2 HR 0.84 95%CI 0.710.99 P=0.04 PFS 7.4 vs.5.6 HR 0.70 0.590.84 P=0.0001 Gem+NabP NALIRIFOX 10%3/4 TEAEs 20.3%vs.4.5%11.9%vs.2.6%15.1%vs.4.0%10.5%vs.17.4%14.1%vs.24.5%2023ASCO GI 25 3.3 KN046 BIC KN046 PD-1/PD-L1 CTLA-4 T 2021 CSCO KN046 AG 22 ORR 50.0%DCR 95.5%6 PFS-6M Rate 62.3%4 4 6 MDT KN046 KN046 AG 2023 Q3 26 ASCO 3.4 2023ASCO 2023 ASCO+S-1(NASCA)mPDAC Ib RP2DII NASCA+(AG)mPDAC:RP2D 200mg 2023 1 10 II 28 27 NASCA AG ORR 55.0%23.1%PFS 8.8 5.8 NASCA AE(550%)(45.0%)(35.0%)(15.0%4(20%)irAE 3 13 NASCA CD3+T CD68+CD168+(M11 FOXP3+T AG NASCA NASCA mPDAC+S-1 27 3.5 Sotorasib KRAS G12C KRAS 85%-90%KRAS KRAS G12C 1-2%2022 2 14 sotorasib KRASG12C 1/2 CodeBreaK 100 38 21%84%80%38 8 BICR PR 8 2 2021 11 1 16.8 5.7 PFS OS 4 6.9 16 42%TRAEs(TRAEs)3 TRAEs 5%5%TRAEs CodeBreaK 100 PFS OS 28 ASCO 3.6 KRAS KRAS 15%KRAS 2023 6 12 NMPA 2022 ASCO K-Ras NOTABLE 92 400mg 1 8 15 4 1000mg/m2-mOS 10.9 vs 8.5 p=0.025 HR 0.50,95%CI:0.06-0.94-1 43.6%-26.8%3 13.9%2.7%11.9 vs 8.5 HR=0.54,95%CI 0.33-0.88,p=0.037 15.8 vs 6.0 HR=0.40,95%CI:0.19-0.84-mPFS 4.2-3.6 HR=0.56;95%CI,0.12-0.99;p=0.013 PFS 5.5 vs3.4 p=0.008 ORR p0.05 CodeBreaK 100 PFS OS CodeBreaK 100 PFS OS 29 Lancet Oncology 3.7 PARP BRCA BRCA 4%7%BRCA DDR 2022 7 Lancet Oncology 16 91 PD-1 CTLA-4 1 1 200mg/d 2 240mg 4 480mg n=46 4 3mg/kg 4 n=45 6 PFS+6 PFS 20.6%(95%CI 8.3 32.9 p=0.0002 mPFS 1.9(95%CI 1.4 2.3)95%CI 44%+6 PFS 59.6%(95%CI 44.3 74.9 p=0.045)mPFS 8.1(95%CI 5.5 10.6)95%CI 44%55+31+24+mOS 13.2 95%CI 8.1-16.7+mOS 17.3 95%CI 12.8-21.9 30 Oncolytics Biotech 3.8 3 2022 11 7 Oncolytics Biotech I/II GOBLET pelareorep AN1004 PD-L1/PDAC pelareorep Pelareorep 16 ORR T CEACAM6 1 pelareorep PD-L1/n=12 2022 7 28 GOBLET 10 7 PR 2 SD ORR 70%CBR 90%ORR ORR 25%3 CodeBreaK 100 PFS OS CodeBreaK 100 PFS OS 31 ESMO 3.9 CEND-1 59%mPFS 9.7m CEND-1 neuropilin 2020ESMO Cend Therapeutics CEND-1 1 29 59%mPFS 9.7 mOS 13.2 2022 8 Cend Therapeutics Inc.Roche Cend CEND-1 PD-L1 atezolizumab Tecentriq mPDAC Cend CEND-1 2021 2 Cend CEND-1 2021 10 QLC12102 CEND-1 Ib/II 2023 CendR 32 ASCO GI 3.10 CD40 SEA-CD40+Keytruda 44%SEA-CD40 Seagen SEA CD40 nonfucosylated CD40 CD40 APC SEA-CD40 CD40 2022ASCO GI Seagen SEA-CD40 PD-1 PDAC 1 NCT02376699 61 PDAC SEA-CD40 nab GnP PD-1 Keytruda 40 10mcg/kg 21 30mcg/kg SEA-CD40 2 SEA-CD40+GnP+Keytruda n=61 cORR 44%PFS 7.2 95%CI:5.6-9.0 OS 15.0 95%CI:7.8-19.9 3 TEAE SEA-CD40 CendR 33 01 02 03 04 05 2030 15 34 4.1 KN046 BIC KN046 PD-L1/CTLA4 CTLA-4 PD-L1 KN046 PD-L1 PD-L1 KN046 CTLA-4 CTLA-4 B7 CTLA-4 KN046 CTLA-4 sdAb(CDR)CTLA-4/B7 Fc KN046 Fc,ADCC,T KN046 KN046 35 4.2 VEGFR FGFR 1 CSF-1R 36 4.2 2023 2022 12 19 FDA 2023 5 26 PDUFA 2023 11 30 2023 1 FRUTIGA MET MET-14 MET ORR 50%SAVANNAH 2022 2023 NDA 2023-2025 7.1 7.7 9.1 EPS-0.22-0.11-0.1 wind 指 标/年度 2022A 2023E 2024E 2025E 营业收入（百万美 元）426.41 711.89 770.55 913.41 增 长率 19.73%66.95%8.24%18.54%归属 母 公司 净 利 润（百万 美元）-360.84-192.06-93.72-86.70 增 长率-85.38%46.77%51.20%7.49%每 股 收 益EPS（美元）-0.42-0.22-0.11-0.10 净资产 收 益率ROE-59.12%-45.91%-28.88%-36.45%PE-37 01 02 03 04 05 2030 15 38;分 析 师 承诺 报告署名分析师具有中国证券业协会 授予的证券投资咨询执业 资格并注册为证券分析师，报告所采用的数据均来 自合法合规渠道，分析逻辑基于分析师的职业理解，通过 合理 判断 得 出结 论，独立、客 观地 出具 本报 告。分析师承诺不曾因，不因，也将 不会 因本 报告 中的 具体 推荐意见或观点而直接或间 接获取 任何形 式的补 偿。重要声明 西南证券股份有限公司（以下简称“本公司”）具有中国证券监督管理委员会核准的证券投资咨询业务资格。本公司与作者在自身所知情范围内，与本报告中所评价或推荐的证券不存在法律法规要求披露或采取限制、静默措施的利益冲突。证券期货投资者 适当性管理办 法 于2017 年7 月1 日起正式 实施，本报告 仅供本公司签 约客户使用，若您并非本公 司签约客户，为控制投资风险，请取消接收、订阅 或使 用 本报 告中 的任 何信 息。本公 司也 不会 因 接收 人收 到、阅读 或关 注 自媒 体推 送本 报告 中的 内容 而视 其为 客 户。本公司或关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券并进行交易，还可能为这些公司提供或争取提供投资银行或财务顾问服务。本报告中的信息均 来源于公开 资料，本公 司对这些信息 的准确性、完整性或可 靠性不作任何 保证。本报 告所载的资 料、意见及推 测仅反映本公司于发布本报告当 日的判断，本报 告所 指的 证券 或投 资标 的的 价格、价值 及投 资收 入可 升可 跌，过往 表现 不 应作 为日 后的 表现 依据。在不同时期，本公司可发出与本 报告所载资 料、意见 及推 测不 一致 的报 告，本公 司 不保 证本 报告 所含 信息 保 持在 最新 状态。同时，本公 司对 本报 告 所含 信息 可在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。本报告仅供参考之 用，不构 成 出售 或购 买 证券 或其 他投 资标 的要 约 或邀 请。在 任何 情况 下，本报 告中 的 信息 和意 见 均不 构成 对任 何个 人的 投资建议。投资 者应 结 合自 己的 投 资目 标和 财务 状况 自行 判断 是否 采用 本 报告 所载 内容 和信 息并 自 行承 担风 险，本公 司及 雇员 对投 资者 使 用本 报告 及其内容而造成的一切后果不承担任何法律责任。本 报告 及附 录版 权 为西 南证 券 所有，未经 书面 许可，任 何机 构和 个 人不 得以 任 何形 式翻 版、复制和发布。如引 用须 注明 出处 为“西南证券”，且不得对本报告及附录进行有悖原意的引用、删节和修改。未经授权刊载或者转发本报告及附录的，本公司将保留向其追究法律责任的权利。西 南 证 券投资评级说明 报告 中 投资 建 议所 涉 及的 评 级分 为 公司 评 级和 行业评级（另有 说 明的 除 外）。评 级标 准 为报 告 发布 日后6 个 月 内的 相 对市 场 表现，即：以 报告 发 布日 后6个月 内 公司 股 价（或 行 业指 数）相 对 同期 相 关证 券市场代表性指数的涨跌幅作为基准。其中：A股市场以沪深300 指数为基准，新三板市场以三板成指（针 对 协议 转 让标 的）或三 板 做市 指 数（针 对做 市转让 标 的）为 基准；香 港市 场 以恒 生 指数 为 基准；美国市场 以纳斯 达克综 合指数 或标普500 指 数为基 准。公司 评级 买入：未来6 个月内，个股相对同期 相关证 券市场 代表性 指数涨 幅在20%以上 持有：未来6 个月内，个股 相对 同期 相关 证 券市 场 代表 性 指数 涨 幅介 于10%与20%之间 中性：未来6 个月内，个股 相对 同期 相关 证 券市 场 代表 性 指数 涨 幅介 于-10%与10%之间 回避：未来6 个月内，个股相对同期 相关证 券市场 代表性 指数涨 幅介于-20%与-10%之间 卖出：未来6 个月内，个股 相对 同期 相关 证 券市 场 代表 性 指数 涨 幅在-20%以下 行业 评级 强于大市：未来6 个月内，行业 整体 回报 高 于同 期 相关 证 券市 场 代表 性 指数5%以上 跟随大市：未来6 个月内，行业整体 回报介 于同期 相关证 券市场 代表性 指数-5%与5%之间 弱于大市：未来6 个月内，行业整体 回报低 于同期 相关证 券市场 代表性 指数-5%以下 西 南 证 券机构销售团队 区域 姓名 职务 手 机 邮箱 姓名 职务 手 机 邮箱 上海 蒋诗烽 总经理 助理/销售 总监 18621310081 汪艺 销售经理 13127920536 崔露文 销售经理 15642960315 张玉梅 销售经理 18957157330 谭世泽 销售经理 13122900886 陈阳阳 销售经理 17863111858 薛世宇 销售经理 18502146429 李煜 销售经理 18801732511 刘中一 销售经理 19821158911 卞黎 旸 销售经理 13262983309 岑宇婷 销售经理 18616243268 龙思宇 销售经理 18062608256 北京 李杨 销售总监 18601139362 徐铭婉 销售经理 15204539291 张岚 销售副总监 18601241803 胡青璇 销售经理 18800123955 杨薇 高级销售经理 15652285702 王宇飞 销售经理 18500981866 王一菲 销售经理 18040060359 路漫天 销售经理 18610741553 姚航 销售经理 15652026677 巢语欢 销售经理 13667084989 广深 郑 龑 广深销售负责人 18825189744 张文锋 销售经理 13642639789 杨新意 销售经理 17628609919 陈紫琳 销售经理 13266723634 龚之涵 销售经理 15808001926 陈韵然 销售经理 18208801355 丁凡 销售经理 15559989681 西 南 证 券研 究发 展中 心 上海 深圳 地址：上海市浦东新区陆家嘴东路166 号中国保 险大厦20 楼 地址：深圳市福田区深南大道6023 号创建大厦4 楼 邮编：200120 邮编：518040 北京 重庆 地址：北京市西城区金融大街35 号国际企业 大厦A 座8 楼 地址：重庆市江北区金沙门路32 号西南证券 总部大 楼 邮编：100033 邮编：400025