20220728-西南证券-创新药国际化专题_出海渐入佳境_广阔天地大有作为_47页_2mb.pdf

创新药国际化专题： 西南证券研究发展中心 2022年7月 分析师：杜向阳 执业证号：S1250520030002 电话：021-68416017 邮箱： 联系人：汤泰萌 电话：021-68416017 邮箱： 出海渐入佳境，广阔天地大有作为 核 心 观 点 什么是出海？ 出海可分为自主出海和License out。自主出海即中国药企凭借自身的团队在海外国家和地区开展临床试验，申报上市，获批后展开销售。License out则是中国药企将自身产品的海外权益或全球权益出手许可给以欧美跨国药企为代表的制药企业，获得首付款和里程碑费用。海外药企接过接力棒后，负责海外市场的临床开发、申报上市、生产及销售工作。 出海的空间几何？ 受带量采购、医保谈判、研发同质化等影响，国内创新药竞争格局逐步内卷。远眺太平洋彼岸，美国医疗支出四倍于中国，人均医疗支出十五倍于中国，高定价和高渗透率有望将创新药价值十倍放大。近年来，4款药物的成功出海和超百款药物的成功License out标志着国产创新药出海征途的开启。随着泽布替尼2021年在海外市场商业化的成功，我们认为，创新药出海蓄势待发，广阔天地大有作为。 我国创新药出海的趋势？ 1）数量提升：IND数量急剧增加，出海候选药物数量快速攀升。 2）临床提速：核心临床数目超越美国，有望加速全球化进程。 3）创新提质：差异化创新风起云涌，与国际差距逐步缩短。 4）质量提高：Me-better药物崭露头角，出海之路行稳致远。 我国创新药出海面临的挑战？ 从自主出海的角度，近年来一批国产创新药出海相继受阻。原因包括试验不符合美国药品监管体系要求、疗效不及预期、新冠疫情导致现场核查受阻等。从License out的角度，License out交易趋于火热，交易数量呈现爆发式增长，交易金额明显上涨，已有3笔交易突破20亿美元。因此，我们认为，自主出海道阻且长，核心在于解决“未满足的临床需求”；License out渐入佳境，在未来一段时间内将是出海的主流模式。 1 核 心 观 点 从哪些维度筛选出海标的？（详见正文） 1）从出海管线角度筛选标的 出海数量多的企业未来有望持续享有管线落地带来的高回报和高估值，百济神州、恒瑞医药、荣昌生物、复星医药、亚盛医药目前海外临床管线较丰富。 2）从上市品种角度筛选标的 上市品种有望为公司持续赋能，出海成功的案例可以复制，如泽布替尼、西达基奥仑赛等，主要标的：百济神州、传奇生物等。 3）从NDA品种角度筛选标的 重磅单品上市在即，遴选上市预期较高的品种。建议关注百济神州、君实生物、亿帆医药、康方生物等。 4）从期品种角度筛选标的 遴选临床数据优异，差异化创新的期品种，把握ASCO、ESMO等国际会议的投资窗口期，如“双艾方案”、恩沙替尼、普克鲁胺、斯鲁利单抗等，主要标的：恒瑞医药、百济神州、贝达药业、开拓药业、复宏汉霖。 谁有望成为出海的佼佼者？ 根据以上四个维度，我们发现百济神州、恒瑞医药、康方生物、复宏汉霖等落入超2个维度，其中百济神州落入全部维度，不但出海管线数量多，而且泽布替尼海外商业化进展顺利，关键适应症cLL/sLL上市预期高，有望成为出海的“佼佼者”。 出海投资的催化剂？PDUFA日期 建议高度关注PDUFA日期，FDA将根据PDUFA日程安排做出评审决定，重磅单品的落地有望成为公司股价重要的催化剂。如泽布替尼cLL/sLL适应症的PDUFA日期预计为2023年1月，特瑞普利单抗鼻咽癌适应症的 PDUFA日期预计为2022年12月23日。 风险提示：创新药海外研发的不确定性、海外研发进展低于预期、海外商业化进展不及预期、FDA政策风险等。 2 3 目 录 一、创新药出海征途开启，广阔天地大有可为 1.1 自主出海和License out日臻成熟，联手出海发展方兴未艾 1.2 中美医疗支付能力差距显著，海外空间巨大 1.3 我国创新药出海量质齐升，出海渐入佳境 1.4 自主出海道阻且长，License out渐入佳境 二、超过200项国际临床试验正在进行，创新药出海势不可挡 2.1 创新药出海异军突起，从出海管线角度筛选标的 2.2 上市品种锋芒毕露，从上市品种角度筛选标的 2.3 NDA品种蓄势待发，从NDA品种角度筛选标的 2.4 期品种厚积薄发，从期品种角度筛选标的 2.5 沙海淘金，四重维度遴选“出海之王” 三、各家公司出海新药管线分析 四、风险提示 自主出海和License out对比 自主出海 License out 资金端 资金需求 对资金量要求较高 依靠首付款和里程碑费用回笼资金 未来的利润空间 全球化市场极具想象力 首付款+里程碑费用+销售分成 研发端 研发模式 单打独斗 合作研发 研发团队 自建研发团队 借助海外药企的研发团队，或于与海外药企在研发端实现优势互补 研发投入 巨大，包括组建团队、购买对照药物等 相对较低，主要承担临床期项目的投入 生产端 生产模式 自建工厂生产 借助海外药企成熟的生产基地 销售端 销售模式 自建销售团队 借助海外药企的销售团队，获取里程碑费用和销售分成 全球化进程 较慢 较快 典型案例 泽布替尼（自主出海）、西达基奥仑赛（联手出海） 替雷利珠单抗、纬迪西妥单抗 出海主要分为自主出海、License out（借船出海）和联手出海。 自主出海即中国药企凭借自身的团队在海外国家和地区开展临床试验，申报上市，获批后展开销售。考虑到自主出海的高风险，部分企业采用联手出海的模式，即通过与海外药企联合开发，分担成本并分享收益。 License out则是中国药企将自身产品的海外权益或全球权益出手许可给以欧美跨国药企为代表的制药企业，获得首付款和里程碑费用。海外药企接过接力棒后，负责海外市场的临床开发、申报上市、生产及销售工作。 目前License out是出海的主要模式，企业可根据自身的战略规划和实力，在不同阶段选择不同的模式，或采用多种模式并行的方式。 1.1 自主出海和License out日臻成熟，联手出海发展方兴未艾 4 数据来源：西南证券整理 5 目 录 一、创新药出海征途开启，广阔天地大有可为 1.1 自主出海和License out日臻成熟，联手出海发展方兴未艾 1.2 中美医疗支付能力差距显著，海外空间巨大 1.3 我国创新药出海量质齐升，出海渐入佳境 1.4 自主出海道阻且长，License out渐入佳境 二、超过200项国际临床试验正在进行，创新药出海势不可挡 2.1 创新药出海异军突起，从出海管线角度筛选标的 2.2 上市品种锋芒毕露，从上市品种角度筛选标的 2.3 NDA品种蓄势待发，从NDA品种角度筛选标的 2.4 期品种厚积薄发，从期品种角度筛选标的 2.5 沙海淘金，四重维度遴选“出海之王” 三、各家公司出海新药管线分析 四、风险提示 中美医疗费用支出对比（亿美元） 中美医疗支付能力差距显著，海外市场空间巨大。中国人口众多，医疗市场体量庞大，位列全球第二，仅次于美国。2017年，美国总医疗费用支出是中国的4.4倍。但人均医疗费用远落后于美国，同年美国人均医疗费用支出是中国的18.8倍。尽管近年来中国医疗行业发展迅速，与国际差距逐步缩小，但冰冻三尺非一日之寒，2021年中美医疗费用支出仍存在3.9倍的差距，人均医疗费用仍有16.6倍的差距。 随着国内床新药研发实力的快速提升，药物创新性和研发效率的优势受到全球的认可，新药出海对于企业而言势在必行。但出海本无须如此迫切，只是在带量采购、医保谈判、创新药内卷加剧等冲击下，国内创新药企业被迫寻找新的出路和发展空间。考虑到太平洋彼岸的美国市场存在着巨大的市场空间和想象空间，国内企业争相将海外战略付诸实践，加速全球化进程。 中美人均医疗费用支出（美元） 1.2 中美医疗支付能力差距显著，海外空间巨大 4.4倍 数据来源：国家卫健委、OECD，CMS，西南证券整理 33254 36000 43240 7522 8880 11085 050001000015000200002500030000350004000045000500002017 2019 2021美国 中国 3.9倍 4倍 10209 11072 13024 541 700 784 020004000600080001000012000140002017 2019 2021美国 中国 15.8倍 16.6倍 18.8倍 6 数据来源：EHA 2021，西南证券整理 首个成功出海创新药泽布替尼美国商业化进展顺利，海外市场份额已超越国内市场份额。2021年，泽布替尼在美国市场实现7亿元销售额，国内市场实现6亿元销售额，美国市场销售额超越国内市场，充分验证了全球市场的广阔潜力。 关键适应症有望于2023年1月获批，未来空间不容小觑。尽管泽布替尼在美国商业化进展顺利，但我们认为，泽布替尼距离峰值销售额尚存在较大距离。究其原因，在于核心适应症尚未获批。实际上，慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（cLL/sLL）是BTK TKI的关键适应症，也是伊布替尼放量的关键。虽然泽布替尼在美国尚未获批cLL/sLL这一关键适应症，但我们欣喜地看到，4月12日，经独立审查委员会确认，泽布替尼在复发或难治性（R/R) cLL/sLL患者中已展现出优于伊布替尼的总缓解率。考虑到泽布替尼在与伊布替尼的头对头试验中胜出，我们认为，泽布替尼大概率通过FDA审批，获批上市。鉴于PDUFA日期预计为2023年1月，这一时间点值得高度关注。 1.2 中美医疗支付能力差距显著，海外空间巨大 2020年-2021年泽布替尼中美销售额（亿元） 泽布替尼与伊布替尼的头对头试验 疗效数据 安全性数据 ORR 12个月 无进展生存率 12个月 总生存率 心房扑动/ 心房颤动 大出血 因副作用 停药 死亡 泽布替尼 78.3% 94.9% 97% 2.5% 2.9% 7.8% 3.9% 伊布替尼 62.5% 84% 92.7% 10.1% 3.9% 13% 5.8% 7 8 目 录 一、创新药出海征途开启，广阔天地大有可为 1.1 自主出海和License out日臻成熟，联手出海发展方兴未艾 1.2 中美医疗支付能力差距显著，海外空间巨大 1.3 我国创新药出海量质齐升，出海渐入佳境 1.4 自主出海道阻且长，License out渐入佳境 二、超过200项国际临床试验正在进行，创新药出海势不可挡 2.1 创新药出海异军突起，从出海管线角度筛选标的 2.2 上市品种锋芒毕露，从上市品种角度筛选标的 2.3 NDA品种蓄势待发，从NDA品种角度筛选标的 2.4 期品种厚积薄发，从期品种角度筛选标的 2.5 沙海淘金，四重维度遴选“出海之王” 三、各家公司出海新药管线分析 四、风险提示 数据来源：医药魔方，PharmaGO数据库，西南证券整理 1.3 我国创新药出海量质齐升，出海渐入佳境 2012-2021年我国创新药IND数量（个） 我国创新药出海的四大趋势： （1）数量提升：IND数量急剧增加，出海候选药物数量快速攀升。自2015年药政改革启动，得益于药审改革的稳步推进和医保谈判的宽准入，创新药IND申报数量随着激励政策的逐渐明朗迅速攀升，并在2017年出现了明显拐点。2021年，国产化药和国产生物药IND数量均突破200例，创下新高。我们认为，随着国产创新药IND数量的提升，为药物出海提供了大量候选药物，一批兼具疗效和安全性的药物有望扬帆起航，剑指海外。 （2）临床提速：核心临床数目超越美国，有望加速全球化进程。随着时间的推移，越来越多的国产创新药推进至关键临床，逐渐步入收获期。在肿瘤领域，自2019年，国产创新药开展的核心临床数量已超过美国，并于2020年达到123项。我们认为，临床试验数目超越美国标志着我国新药创制进展顺利，一方面，优异的早期临床数据有望吸引MNC入局，通过License out推进海外临床开发进程；另一方面，创新药上市后的海外商业化授权有望加速企业全球化进程，突破利润天花板，绿叶制药、复宏汉霖、百奥泰等已经示范。 我国肿瘤领域核心临床数已超过美国（个） 9 数据来源：医药魔方，NextClinTrial数据库，西南证券整理 1.3 我国创新药出海量质齐升，出海渐入佳境 Me-Better药物逐步脱颖而出 我国创新药出海的四大趋势： （3）创新提质：差异化创新风起云涌，与国际差距逐步缩短。随着国内新药创制与国际差距的逐步缩短，一批创新疗法如细胞疗法、基因疗法、小核酸药物等紧跟国际前沿，一批创新靶点如Tigit、SHP2、Claudin 18.2等亦展现出良好的临床前景，一批全球新的靶点如PD-1/CTLA-4、PD-L1CD34-1BBROR1等有望引领全球。我们认为，随着国内创新浪潮的奔涌，差异化的国产创新品种将受到国际的青睐，逐步与国际接轨。 （4）质量提高：Me-better药物崭露头角，出海之路行稳致远。随着我国创新药企业的逐步崛起，一批疗效优、安全性好的Me-better药物开始崭露头角，有望在出海浪潮中脱颖而出。前有百济神州的泽布替尼，今有传奇生物的西达基奥仑赛，均是以更优的临床数据叩开了FDA的大门 。我们认为，随着政策的不断收紧，国产创新药质量有望进一步提升 ，Me-Better、Me-Best和Me-First药物有望取代传统的Me-too药物，届时国产创新药的出海之路将愈发顺利，行稳致远。 国内新药创制与国际差距逐步缩小 创新疗法上市时间 美国 中国 ADC 2000年 2021年 双抗 2014年 2020年 CAR-T 2017年 2021年 PROTAC 创新靶点临床阶段 美国 中国 TIGIT SHP2 Claudin 18.2 PD-1/CTLA-4 NDA PD-L1/CD3/4-1BB/ROR1 - 10 11 目 录 一、创新药出海征途开启，广阔天地大有可为 1.1 自主出海和License out日臻成熟，联手出海发展方兴未艾 1.2 中美医疗支付能力差距显著，海外空间巨大 1.3 我国创新药出海量质齐升，出海渐入佳境 1.4 自主出海道阻且长，License out渐入佳境 二、超过200项国际临床试验正在进行，创新药出海势不可挡 2.1 创新药出海异军突起，从出海管线角度筛选标的 2.2 上市品种锋芒毕露，从上市品种角度筛选标的 2.3 NDA品种蓄势待发，从NDA品种角度筛选标的 2.4 期品种厚积薄发，从期品种角度筛选标的 2.5 沙海淘金，四重维度遴选“出海之王” 三、各家公司出海新药管线分析 四、风险提示 数据来源：国家卫健委、OECD，西南证券整理 自主出海：尽管创新药自主出海是创新药企业的一大看点，但从近年企业出海的情况看，国产医药企业出海之路并不顺利，康柏西普、信迪利单抗、索凡替尼等接连受阻。 从受阻原因出发，信迪利单抗、普那布林和索凡替尼均缺少代表美国患者人群的国际多中心临床试验数据；特瑞普利单抗和艾贝格司亭注射液主要由于新冠疫情导致现场核查受阻；康柏西普的海外试验受疫情影响，大量患者脱落，且一半以上的受试者疗效不及预期。 启示：1）兼具疗效和安全性的差异化产品； 2）研究和申报程序要全面符合美国药品监管的体系要求，即包含美国患者的临床数据和国际多中心临床试验； 3）不能为了出海而出海，核心在于解决“未满足的临床需求”； 4）潜在因素的影响，如新冠疫情导致的现场核查受阻。 1.4 自主出海道阻且长，License out渐入佳境 产品 企业 靶点 适应症 时间 原因 康柏西普 康弘药业 VEGF wAMD 2021.4 （1）疫情导致大量受试者脱落、失访、超窗，符合给药方案的病例数不足入组病例的40%； （2）有一半以上的受试者，视力在注射后较基线变化等于、或低于零 普那布林 万春药业 GEF-H1 重度中性粒细胞减少症 2021.8 仅一个注册临床研究的数据不足以充分证实普那布林的临床价值；需要第二个对照注册临床研究来提供充分的证据支持关于预防化疗引起的中性粒细胞减少症的NDA 普克鲁胺 开拓药业 AR 轻中症新冠 2021.12 期中期分析未达到统计学显著性，公司计划调整临床试验方案 信迪利单抗 信达生物 PD-1 非小细胞肺癌 2022.2 （1）ORIENT-11试验基于中国患者群体，并非国际多中心临床研究； （2）ORIENT-11评估的是无进展生存期（PFS），没有针对总生存期（OS）进行分析，而FDA对于对于转移性非小细胞肺癌的一线免疫治疗方案的批准均是基于OS的改善； （3）ORIENT-11以化疗作为对照组，但考虑到K药已获批一线治疗，应选择K药+化疗为对照组 特瑞普利单抗 君实生物 PD-1 鼻咽癌 2022.4 质控流程变更 新冠疫情导致现场核查受阻 索凡替尼 和黄医药 多靶点TKI 胰腺和非胰腺神经内分泌瘤 2022.5 基于两项成功的中国期研究以及一项美国桥接研究的数据不足以支持药品现时于美国获批，企业需要纳入更多代表美国患者人群的国际多中心临床试验 艾贝格司亭注射液 亿帆医药 rhG-CSF 嗜中性粒细胞减少症 2022.3 新冠疫情导致现场核查受阻 国产创新药出海受阻案例 12 数据来源：国家卫健委、OECD，西南证券整理 自主出海道阻且长，但走出去是企业涅槃重生的必经之路。尽管一批创新药出海相继受阻，但我们无须过分悲观，我国制药行业正处在由仿到创的关键节点，研发失败的阵痛预计会长期存在。但国内企业已不再满足于闭门造车，走出去，以更高的标准要求自己，这些“弄潮儿”的勇气值得歌颂。因此，我们认为，创新精神不该被扼杀，出海是创新药企业涅槃重生的必经之路。 从泽布替尼的成功，差异化产品、雄厚的资本和强大的海外团队是硬性条件。 （1）差异化的产品：Me better、Me First、Me Best。 （2）雄厚的资本：全球多中心临床试验非常烧钱，单单购买对照药物便需要不菲的价格。 （3）强大的海外团队：技术人员、全球多中心临床试验人员、法规注册事务人员等缺一不可。 差异化产品 X 泽布替尼成功出海 雄厚的资本 强大的海外团队 雄厚的资本 百济神州是全球首个在纳斯达克、港交所、上交所三地上市的生物科技公司，资本雄厚。 强大的海外团队 百济神州拥有超过1000人的全球临床团队，其中美国团队人数超300人，这种规模在创新药企中属凤毛麟角。 X 差异化产品 泽布替尼对靶点的选择性更高，脱靶毒性较低； 在r/r CLL/SLL成人患者中，泽布替尼展示出优于伊布替尼的总缓解率（80.4%vs72.8%）。 1.4 自主出海道阻且长，License out渐入佳境 13 数据来源：国家卫健委、OECD，西南证券整理 1.4 自主出海道阻且长，License out渐入佳境 License out渐入佳境，加速企业全球化进程。区别于自主研发，License out通过与海外药企合作，既能在研发端实现优势互补、降低新药研发风险，又能在销售端借助国际大药企的销售网络，使国产创新药更快地打入国际市场，获得丰厚的现金流回报。考虑到现阶段我国大部分创新药企业在海外未建立也无法建立起成熟的研发和销售团队，License out可谓创新药企业全球化的有效战略。但License out同样具有较高的门槛，国外企业在遴选产品时，通常需要合作产品进入临床期，同时需要海外当地的试验数据。 License out交易火热，创新靶点不断涌现。随着我国于2017年正式加入ICH，License out交易日趋活跃。截至2022年5月，国内公司License out交易项目共149个，其中2020年呈现爆发式增长，实现42笔交易。2021年我国License out发展更是渐入佳境，53笔交易达创下新高。从靶点分布情况来看，PD-(L)1依然是最火爆的靶点，其次是BCMA、VEGF、HER2、CD19等热门靶点。随着疫情的反复和迁延，SARS-CoV-2项目也受到国外企业的青睐。除了以上靶点外，一些创新靶点，如TIGIT和SHP2，以及部分双抗项目和CAR-T项目，也逐步开启海外授权之旅。 4 2 5 8 14 42 53 21 0102030405060License out对外授权 2015-2022年License out数量（个） License out靶点分布情况 14 国内创新药公司License out数量和靶点情况 企业 数量 靶点 企业 数量 靶点 绿叶制药 10 血脂康、利斯的明透皮贴剂 亚盛医药 1 Bcl-xl 复宏汉霖 8 TNF-、4-1BB/EGFR、HER2、CD20 基石药业 1 PD-L1 百奥泰 7 VEGF、IL-12/IL-23、IL-6、TNF- 豪森药业 1 EGFR 信达生物 5 PD-1、VEGF、CD20 和黄医药 1 VEGFR 金斯瑞生物 5 BCMA 海思科 1 TYK2 恒瑞医药 5 PD-L1/TGF-、JAK1、HER-2 荣昌生物 1 HER2 ADC 和铂医药 5 CD3/CLDN18.2、SARS-CoV-2 亿帆医药 1 rhG-CSF 百济神州 4 PD-1、TIGIT、BTK 华东医药 1 GLP-1 君实生物 4 SARS-CoV-2、TIGIT、PD-1 加科思 1 SHP2 科济药业 2 CD19、BCMA 艾力斯 1 EGFR 科伦药业 2 RET 迈威生物 1 SARS-CoV-2 康宁杰瑞 2 PD-1、HER2/HER2 诺诚健华 1 BTK 开拓药业 1 AR 丽珠医药 1 PD-1 三生国健 1 PD-1 License out从销售授权向研发/销售深度融合迈进。据不完全统计，27家A+H制药企业通过License out挺进海外市场，其中绿叶制药完成10笔交易，主要是利斯的明透皮贴剂在全球多国的商业化授权。复宏汉霖、百奥泰、信达生物分别完成8项、7项和5项授权，生物类似药商业化授权进展迅速。恒瑞医药、百济神州等凭借丰富的管线和创新的靶点，License out倾向于研发端的合作，以推进产品的海外布局。整体来看，License out逐渐步入深水区，由早期的商业化授权到研发/商业化深度融合，全面加速国产创新药登上国际舞台。 1.4 自主出海道阻且长，License out渐入佳境 数据来源：医药魔方，西南证券整理 15 License out超5亿美元品种一览 License out大手笔频现，不断刷新交易金额。随着国内新药创制水平的不断提升，国产创新药的国际认可度稳步上升，国产创新药License out金额持续攀升。据不完全统计，共14个License out项目总交易金额超5亿美元，其中3项发生于2021年、超20亿美元的项目值得特别关注，分别是百济神州的欧司珀利单抗（28.95亿）和替雷利珠单抗（22亿）、荣昌生物的纬迪西妥单抗（26亿），国产新药License out交易金额正快速提升。 序号 时间 转让方 受让方 药品汇总 靶点 总交易总金额 （百万） 首付款 （百万） 1 2021.12 百济神州 Novartis 欧司珀利单抗 TIGIT 2895USD 300USD 2 2021.8 荣昌生物 Seagen 纬迪西妥单抗 HER2 ADC 2600USD 200USD 3 2021.1 百济神州 Novartis 替雷利珠单抗 PD-1 2200USD 650USD 4 2022.5 科伦药业 Merck 生物大分子肿瘤项目A TROP2 1410USD 47USD 5 2020.10 基石药业 EQRX 舒格利单抗；CS1003 PD-L1；PD-1 1300USD 150USD 6 2021.2 君实生物 Coherus 特瑞普利单抗 PD-1 1100USD 150USD 7 2020.8 信达生物 Eli Lilly 信迪利单抗 PD-1 1025USD 200USD 8 2021.7 诺诚健华 Biogen 奥布替尼 BTK 937USD 125USD 9 2022.7 科伦药业 MSD 早期ADC新药 - 936USD 35USD 10 2020.6 加科思 AbbVie JAB-3068；JAB-3312 SHP-2 855USD 45USD 11 2021.6 艾力斯 ArriVent Biopharma 伏美替尼 EGFR 805USD 40USD 12 2020.11 复宏汉霖 Binacea HLX35 EGFR/4-1BB 768USD 5USD 13 2019.9 复宏汉霖 Kalbe Genexine 斯鲁利单抗 PD-1 682USD 10USD 14 2021.8 石药集团 Flame Biosciences NBL-015 Claudin18.2 640USD 7.5USD 1.4 自主出海道阻且长，License out渐入佳境 数据来源：医药魔方，西南证券整理 16 17 目 录 一、创新药出海征途开启，广阔天地大有可为 1.1 自主出海和License out日臻成熟，联手出海发展方兴未艾 1.2 中美医疗支付能力差距显著，海外空间巨大 1.3 我国创新药出海量质齐升，出海渐入佳境 1.4 自主出海道阻且长，License out渐入佳境 二、超过200项国际临床试验正在进行，创新药出海势不可挡 2.1 创新药出海异军突起，从出海管线角度筛选标的 2.2 上市品种锋芒毕露，从上市品种角度筛选标的 2.3 NDA品种蓄势待发，从NDA品种角度筛选标的 2.4 期品种厚积薄发，从期品种角度筛选标的 2.5 沙海淘金，四重维度遴选“出海之王” 三、各家公司出海新药管线分析 四、风险提示 研发管线 NDA 蓄势待发 上市 小试牛刀 重点关注哪些出海公司及出海品种？ 聚焦“优异的临床数据驱动”以及“潜在的商业化前景驱动”，把握创新药出海的投资窗口。从临床数据角度，关注临床数据优异的期品种以及具有丰富出海管线的企业，从商业化前景角度，关注已上市品种的商业化进展以及NDA品种的商业化预期。 1）从出海管线角度筛选标的：出海数量多的企业未来有望持续享有管线落地带来的高回报和高估值 2）从上市品种角度筛选标的：上市品种为公司赋能，出海成功的案例有望复制 3）从NDA品种角度筛选标的：重磅单品上市在即，遴选上市预期较高的品种 4）从期品种角度筛选标的： 遴选临床数据优异的品种 期 厚积薄发 2.1 创新药出海异军突起，从出海管线角度筛选标的 临床前 IND 期 期 期 NDA 上市 数据来源：医药魔方，西南证券整理 18 据不完全统计，国内有139个创新药正在海外进行233项临床试验，分属于38家上市公司。按照临床试验项目数量统计，10个以上的公司包括：百济神州、恒瑞医药、加科思、康方生物、复星医药、亚盛医药等。这些公司凭借丰富的出海管线，有望在未来持续享有创新药海外市场落地带来的高估值和高回报。 国内创新药公司在海外进行临床试验项目情况 2.1 创新药出海异军突起，从出海管线角度筛选标的 公司名称 出海药品数量 按项目计数 出海临床项目总数 IND 一期 二期 三期 NDA 上市 百济神州 9 38 9 15 5 5 4 恒瑞医药 17 23 11 5 7 复星医药 13 15 11 1 3 加科思 6 12 12 亚盛医药 6 15 7 8 和黄医药 3 15 2 9 4 康方生物 7 11 4 6 1 绿叶制药 6 11 1 5 2 2 1 开拓药业 5 8 2 3 3 复宏汉霖 6 7 2 2 1 2 石药集团 6 6 4 1 1 荣昌生物 2 3 2 1 腾盛博药 4 5 1 3 1 和黄医药 3 3 2 1 君实生物 3 8 2 1 4 1 信达生物 4 6 1 3 1 1 诺诚健华 4 4 3 1 欧康维视 4 4 2 1 1 三生国健 4 4 1 3 数据来源：医药魔方，西南证券整理 19 国内创新药公司在海外进行临床试验项目情况 公司名称 出海药品数量 按项目计数 出海临床项目总数 IND 一期 二期 三期 NDA 上市 歌礼制药 3 3 3 和铂医药 2 3 2 1 前沿生物 2 2 1 1 万春医药 1 2 1 1 翰森制药 1 4 3 1 亿帆医药 2 3 2 1 复旦张江 1 1 1 嘉和生物 2 2 2 康宁杰瑞 2 2 1 1 艾力斯 1 1 1 贝达药业 1 1 1 东曜药业 1 1 1 华领医药 1 1 1 金斯瑞生物 4 8 2 2 3 1 神州细胞 1 1 1 微芯生物 1 1 1 云顶新耀 1 1 1 泽璟制药 1 1 1 中国生物制药 1 1 1 海思科 2 2 1 1 2.1 创新药出海异军突起，从出海管线角度筛选标的 数据来源：医药魔方，西南证券整理 20 21 目 录 一、创新药出海征途开启，广阔天地大有可为 1.1 自主出海和License out日臻成熟，联手出海发展方兴未艾 1.2 中美医疗支付能力差距显著，海外空间巨大 1.3 我国创新药出海量质齐升，出海渐入佳境 1.4 自主出海道阻且长，License out渐入佳境 二、超过200项国际临床试验正在进行，创新药出海势不可挡 2.1 创新药出海异军突起，从出海管线角度筛选标的 2.2 上市品种锋芒毕露，从上市品种角度筛选标的 2.3 NDA品种蓄势待发，从NDA品种角度筛选标的 2.4 期品种厚积薄发，从期品种角度筛选标的 2.5 沙海淘金，四重维度遴选“出海之王” 三、各家公司出海新药管线分析 四、风险提示 海外上市品种一览 2.2 上市品种小试牛刀，从上市品种角度筛选标的 企业 药物 靶点 适应症 地区 上市时间 百济神州 泽布替尼 BTK 复发/难治性套细胞淋巴瘤 美国 2019.11 华氏巨球蛋白血症（WM） 美国 2021.8 边缘区淋巴瘤（MZL） 美国 2021.9 华氏巨球蛋白血症（WM） 欧盟 2021.11 石药集团 马来酸左旋氨氯地平 - 高血压 美国 2019.12 绿叶制药 利斯的明透皮贴剂 - 阿尔茨海默病 欧盟 2021.5 金斯瑞生物 （传奇生物） 西达基奥仑赛 BCMA 多发性骨髓瘤（MM） 美国 2022.2 按照上市进度来看，百济神州的泽布替尼（2019.11）、石药集团的马来酸左旋氨氯地平（2019.12）是第一批成功获FDA批准上市的国产创新药，绿叶制药的利斯的明透皮贴剂（2021.5）和传奇生物的西达基奥仑赛（2022.2)是第二批成功出海的国产创新药。 首个成功出海创新药泽布替尼美国商业化进展顺利，海外市场份额已超越国内市场份额。2021年，泽布替尼在美国市场实现7亿元销售额，国内市场实现6亿元销售额，美国市场销售额超越国内市场。值得一提的是，泽布替尼在美国尚未获批cLL/sLL这一关键适应症，未来市场潜力不容小觑。 我们认为，率先切入海外市场有望助力企业积累丰富的出海经验，对于后续品种的研发和商业化进展大有裨益。成功模式有望复制，高度看好百济神州和传奇生物后续品种出海落地的预期。 2020年-2021年泽布替尼中美销售额（亿元） 数据来源：医药魔方，西南证券整理 22 23 目 录 一、创新药出海征途开启，广阔天地大有可为 1.1 自主出海和License out日臻成熟，联手出海发展方兴未艾 1.2 中美医疗支付能力差距显著，海外空间巨大 1.3 我国创新药出海量质齐升，出海渐入佳境 1.4 自主出海道阻且长，License out渐入佳境 二、超过200项国际临床试验正在进行，创新药出海势不可挡 2.1 创新药出海异军突起，从出海管线角度筛选标的 2.2 上市品种锋芒毕露，从上市品种角度筛选标的 2.3 NDA品种蓄势待发，从NDA品种角度筛选标的 2.4 期品种厚积薄发，从期品种角度筛选标的 2.5 沙海淘金，四重维度遴选“出海之王” 三、各家公司出海新药管线分析 四、风险提示 处于NDA的品种一览 企业 序号 药物 靶点 适应症 地区 NDA PDUFA 绿叶制药 1 注射用利培酮缓释微球（LY03004） - 精神分裂症、双相情感障碍 美国 2019.3/2020.1 2 LY03005 5羟色胺去甲肾上腺素多巴胺三重再摄取抑制剂(SNDRI) 抑郁症 美国 2020.3 君实生物 1 特瑞普利单抗 PD-1 转移性鼻咽癌（一线） 美国 2022年仲夏前重新提交 2022.12.23 腾盛博药 1 安巴韦单抗/罗米司韦单抗 - 新型冠状病毒肺炎 美国 2021.10（EUA） 和黄医药 1 索凡替尼 VEGFR1/2/3;FGFR1；CSF-1R 胰腺及非胰腺神经内分泌瘤 欧盟 2021.7 亿帆医药 1 F-627 rhG-CSF 嗜中性粒细胞减少症 美国 2021.5 2022.3（已推迟） 2 欧盟 2021.9 百济神州 1 替雷利珠单抗 PD-1 食管鳞状细胞癌（二线） 美国 2021.9 2022.7（已推迟） 2 泽布替尼 BTK 慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL） 美国 2022.2 2023.1 康方生物 1 派安普利单抗 PD-1 转移性鼻咽癌（三线） 美国 2021.5 九款产品 处于NDA阶段，包括百济神州的替雷利珠单抗和泽布替尼、康方生物的派安普利单抗、绿叶制药的LY03004和LY03005、君实生物的特瑞普利单抗、腾盛博药的安巴韦单抗/罗米司韦单抗、和黄医药的索凡替尼、亿帆医药的F-627。 从NDA时间来看，大部分药物于2021年递交NDA/BLA申请，其中上半年递交上市申请的包括派安普利单抗和F-627，下半年递交上市申请的包括替雷利珠单抗、索凡替尼等。绿叶制药LY03004和LY03005的NDA申请分别于2019和2020年获FDA受理，其中LY03004于2020年收到完整回复函（CRL），要求解决原料药生产场地的检查问题。君实生物的特瑞普利单抗于2022年5月收到FDA的CRL，要求进行一项质控流程变更，公司计划于2022年仲夏前重新提交NDA。 重点关注NDA品种PDUFA日期，重磅品种的成功出海有望成为创新药企业股价的重要催化剂。如泽布替尼cLL/sLL适应症的PDUFA日期预计为2023年1月，特瑞普利单抗一线鼻咽癌适应症的PUDFA日期预计为2022年12月23日。 2.3 NDA品种蓄势待发，从NDA品种角度筛选标的 数据来源：医药魔方，西南证券整理 24 25 目 录 一、创新药出海征途开启，广阔天地大有可为 1.1 自主出海和License out日臻成熟，联手出海发展方兴未艾 1.2 中美医疗支付能力差距显著，海外空间巨大 1.3 我国创新药出海量质齐升，出海渐入佳境 1.4 自主出海道阻且长，License out渐入佳境 二、超过200项国际临床试验正在进行，创新药出海势不可挡 2.1 创新药出海异军突起，从出海管线角度筛选标的 2.2 上市品种锋芒毕露，从上市品种角度筛选标的 2.3 NDA品种蓄势待发，从NDA品种角度筛选标的 2.4 期品种厚积薄发，从期品种角度筛选标的 2.5 沙海淘金，四重维度遴选“出海之王” 三、各家公司出海新药管线分析 四、风险提示 重点期品种与逻辑 企业 药物 靶点 方案 适应症 试验阶段 区域 预计NDA时间 逻辑 恒瑞医药 卡瑞利珠单抗 PD1 +阿帕替尼 晚期肝细胞癌 （一线） Phase 美国 2022Q3 （1）双艾方案对比索拉非尼，可以显著延长肝细胞癌患者的PFS和OS；（2）疗效与“A+T”方案相比更具优势 PD1 +法米替尼 晚期非小细胞肺癌（一线） Phase 美国 2022Q4 与K药头对头，2021.8获FDA批准期 复宏汉霖 斯鲁利单抗 PD1 +联合化疗（卡铂、依托泊苷） 广泛期小细胞肺癌（一线） Phase 全球 2023 （1）2021年12月，该方案经独立数据监察委员会评估达到OS的主要研究终点；（2）2022年4月FDA授予孤儿药资格 联合化疗 局部晚期/转移性食管鳞癌（一线） Phase 全球 2023 2022年5月18日，期临床研究ASTRUM-007的期中分析经IDMC评估达到PFS和OS双终点 贝达药业 恩沙替尼 ALK 单药 ALK阳性NS