2021年中国细胞治疗行业概览.pdf

1 2021 LeadLeo 400-072-5588 2021年 中国细胞治疗行业概览 2021 China Cell Therapy Industry Overview 2021年中国細胞治療研究概要 概览标签：CAR-T、干细胞、细胞免疫治疗、血液瘤、CD19 报告提供的任何内容（包括但不限于数据、文字、图表、图像等 ）均 系头豹研究院独有的高度机密性文件（在报告中另行标明出处者 除外 ）。未经头豹研究院事先书面许可，任何人不得以任何方式擅自 复制 、再造、传播、出版、引用、改编、汇编本报告内容，若有违反 上述 约定的行为发生，头豹研究院保留采取法律措施，追究相关人员 责任 的权利。头豹研究院开展的所有商业活动均使用“头豹研究院” 或“ 头豹” 的商号、商标，头豹研究院无任何前述名称之外的其他分支机 构，也未授权或聘 用其 他任 何第 三方 代表 头豹 研究 院开 展商 业活 动。 报告主要作者：郝世超 2021/06 2 400-072-5588 摘要 获批在即，细胞治疗市场步入 商业化阶段 细胞治疗是利用来自患者或供体的活细胞来替代受损或患病的细胞或刺激身体的 免疫反应或再生的治疗，通常使用的是干细胞与免疫细胞。 肿瘤发病率和死亡率持续增高将造成严重社会负担，驱动作为肿瘤治疗的重要手 段之一的CAR-T、TCR-T等细胞治疗发展。三款国产CAR-T获批在即，细胞治疗 市场规模将攀升，行业市场规模预计于2030年达人民币584亿元，2025年至2030 年复合年增长率为29.2%。 中国政府积极推动细胞治疗产品转化 海外已批准10余种干细胞产品；中国政府的积极推进将加速干细胞临床应 用及产品转化进程，现累计已有11款干细胞产品获得临床批件，成都蓉生 静注巨细胞病毒人免疫球蛋白已进入III期临床进展最快 全球获FDA批准上市的CAR-T产品有5个，有亮眼市场表现；中国尚未有 CAR-T产品获批上市，进展最快的两款产品已申报上市，对标海外产品的 成长轨迹，前景广阔 细胞治疗产业链有高成长性 从上游而言，中国细胞治疗产业链处于探索状态，但医药外包服务一体化 兴起、国产CAR-T疗法获批在即、中国细胞治疗开发试验数量增加，细胞 治疗产业链有高成长性 从中下游而言，中国双轨制允许医疗机构在经伦理委员会批准后免费开展 细胞治疗临床试验，作为诊疗手段，在政策监管趋严的背景下行业将更加 规范发展 攻克实体瘤成为差异化发展关键 实体瘤的研究占比逐年降低，2021年占比39.8%，但是拥有90.2%的市场空 间，将成为细胞治疗企业未来差异化发展的战略方向之一 400-072-55883 2021 LeadLeo 400-072-5588 名词解释 - 07 中国细胞治疗行业综述 - 08 定义与分类 - 09 需求现状 - 10 市场规模 - 11 中国细胞治疗行业研究与市场动向 - 12 干细胞治疗 - 13 CAR-T疗法 - 15 TCR-T疗法 - 17 中国细胞治疗行业产业链 - 18 中国细胞治疗行业相关政策分析 - 21 中国基因编辑行业发展趋势 - 23 研发管线数量增加带动成果转化 - 24 实体瘤攻克的差异化发展 - 25 CD19赛道拥挤，而GPC2/3等新靶点热门 - 26 中国细胞治疗行业投资风险 - 27 中国基因编辑行业推荐企业 - 29 药明巨诺 - 30 复星凯特 - 32 香雪精准 - 34 方法论 - 36 法律声明 - 37 目录 CONTENTS4 2021 LeadLeo 400-072-5588 目录 CONTENTS Terms - 07 Overwiew - 08 Definition and Classification - 09 Demand Status - 10 Market Size - 11 Research And Market Trends - 12 Stem Cell Therapy - 13 CAR-T Therapy - 15 TCR-T Therapy - 17 Industry Chain - 18 Policy Analysis - 21 Development Trend - 23 The Increase in The Number Of R&D Pipelines Drives The Transformation Of Results - 24 The Differentiated Development of Solid Tumors - 25 The CD19 Track is Crowded, and New Targets Such as GPC2/3 are Popular - 26 Investment Risk - 27 Recommended Companies - 29 Methodology - 30 Legal Statement - 325 2021 LeadLeo 400-072-5588 图表1： 细胞治疗类别及研究适应症 - 09 图表2： 全球癌症发病和死亡人数预测，2002-2050年E - 10 图表3： 中国癌症发病及死亡人数，2012、2030年E - 10 图表4： 中国细胞治疗市场规模 （1） （以成本价计），2021E-2030E - 11 图表5： 干细胞疗法原理 - 13 图表6： 中国干细胞药物临床试验项目，截至2021.06 - 14 图表7： CAR-T疗法原理与上市产品，截至2021.06 - 15 图表8： 部分CAR-T产品销售额，2018-2020 - 16 图表9： 中国细胞治疗行业产业链 - 19 图表10： 中国细胞治疗行业产业链（续） - 20 图表11： 中国细胞治疗行业政策，2016至今 - 22 图表12： 细胞治疗研发管线，2020-2021 - 24 图表13： 细胞治疗按瘤种的分类，2018-2021年 - 25 图表14： 细胞治疗靶点变化，2021 - 26 图表15： 中国细胞治疗行业投资风险 - 28 图表目录 List of Figures and Tables6 2021 LeadLeo 400-072-5588 图表16： 药明巨诺产品线 - 31 图表17： 复星凯特发展里程碑事件 - 32 图表18： 复星凯特Yescarta临床数据与业绩情况 （1） - 33 图表19： 香雪精准新药管线 - 34 图表20： 香雪精准HATac产品管线 - 35 图表目录 List of Figures and Tables7 2021 LeadLeo 400-072-5588 BMT：Bone Marrow Transplant，骨髓移植，治愈骨髓及其他严重血液疾病的名称方法。其他除骨髓细胞以外的细胞移植的造血干 细胞，包括“周围血干细胞”和“脐带血”等。 嵌合抗体：利用DNA重组技术，将异源单抗的轻、重链可变区基因插入含有人抗体恒定区的表达载体中，转化哺乳动物细胞表达出 嵌合抗体。 CAR-T：Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。 PFS：Progression Free Survival，无进展生存期，由随机至第一次发生疾病进展或任何原因死亡的时间。 NHL：Non-Hodgkins Lymphoma，非霍奇金淋巴瘤，约占所有淋巴瘤80%-90%，其中有三分之二原发于淋巴结，三分之一原发于淋 巴结外器官或组织，如消化和呼吸道、肺、皮肤、涎腺、甲状腺及中枢神经系统等。 药物临床试验：以药品上市注册为目的或者依据药品监督管理的要求，为确定药物安全性与有效性而在人体开展的药物研究。药物 临床试验通常分为I、II、III、IV期。 药品注册：药品注册申请人（医药企业）向国家药品监督管理局申请并注册药品的过程。 IND: Investigational New Drug，新药研究申请。 NDA: New Drug Application，药品申请上市完整路径。 名词解释 TERMS8 2021 LeadLeo 400-072-5588 细胞治疗是利用来自患者或供体的活细胞来替代受损或患病的细胞或刺激 身体的免疫反应或再生的治疗，通常使用的是干细胞与免疫细胞 肿瘤发病率和死亡率持续增高将造成严重社会负担，驱动作为肿瘤治疗的 重要手段之一的CAR-T、TCR-T等细胞治疗发展 三款国产CAR-T获批在即，细胞治疗市场规模将攀升，行业市场规模预计 于2030年达人民币584亿元，2025年至2030年复合年增长率为29.2% 01 中国细胞治疗行业综述9 2021 LeadLeo 400-072-5588 来源：Thermo Fisher，NCI，头豹研究院 中国细胞治疗行业综述定义与分类 细胞治疗是利用来自患者或供体的活细胞来替代受损或患病的细胞或刺激身体的免疫反应或再生的治疗， 通常使用的是干细胞与免疫细胞 细胞治疗类别及研究适应症 细胞治疗（Cell Therapy）是利用来 自患者或供体的活细胞来替代受损或 患病的细胞或刺激身体的免疫反应或 再生的治疗。 用于癌症的细胞治疗通常使用干细胞 和免疫细胞。按照细胞类型，细胞治 疗主要包括嵌合抗原受体T细胞疗法 （CAR-T）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL） 疗法、工程T细胞受体（TCR）疗法、 NK细胞（自然杀伤细胞）免疫疗法、 NKT细胞（自然杀伤T细胞）免疫疗 法等。 研究最热门的是CAR-T疗法。 分析师观点 细胞治疗 干细胞治疗 帮助受到高剂量化疗 或放疗损伤的患者恢 复自身造血干细胞的 方式 过继 细胞转 移 疗 法 收集并使用患者自身 的免疫细胞来治疗癌 症的方式 干细胞移植 白血病 淋巴瘤 CAR-T TILs TCR 黑色素瘤 肉瘤 儿童急性淋巴细胞白血病 成人晚期淋巴瘤 黑色素瘤 宫颈癌 其它 NK/NKT 复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤 慢性淋巴细胞性白血病10 2021 LeadLeo 400-072-5588 来源：中国癌症登记年报，头豹研究院 中国细胞治疗行业综述需求现状 肿瘤发病率和死亡率持续增高将造成严重社会负担，驱动作为肿瘤治疗的重要手段之一的CAR-T、TCR- T等细胞治疗发展 全球癌症发病和死亡人数预测，2002-2050年E 中国癌症发病及死亡人数，2012、2030年E 307.0 500.0 220.0 386.0 0 100 200 300 400 500 600 2012 2030E 癌症发病人数 癌症死亡人数 单位：万人 单位：万人 1,303.4 1,650.5 2,702.2 808.6 1,036.0 1,750.3 0 500 1,000 1,500 2,000 2,500 3,000 2010 2020E 2050E 癌症发病人数 癌症死亡人数 肿瘤是人类疾病第一大杀手。据预测，2020年及2025年全球癌症新发病例数将分别为1,650.5万人及2,702.2万人。2030年中国癌症新发病例数将达到500万人。同时，因癌症死亡的人数将继 续增加，将造成严重的社会负担，驱动CAR-T、TCR-T等细胞治疗产品的发展。 虽然中国暂无获批产品，但是伴随CAR-T和TCR-T等细胞治疗技术迭代与产品获批，未来癌症患者将拥有更多的癌症治疗选择，细胞治疗产品也将占据肿瘤治疗市场的重要份额11 2021 LeadLeo 400-072-5588 1.3 5.4 10.2 12.9 16.2 26.7 39.7 47.7 53.7 58.4 2021E 2022E 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E CAR-T细胞治疗 其他细胞治疗 来源：Frost & Sullivan，头豹研究院 中国细胞治疗行业综述市场规模 三款国产CAR-T获批在即，细胞治疗市场规模将攀升，行业市场规模预计于2030年达人民币584亿元， 2025年至2030年复合年增长率为29.2% 中国细胞治疗市场规模 （1） （以成本价计），2021E-2030E 产品研发、市场和商业化途径对未来的细胞治疗商业化 具有重大的影响，因此如何发现与借鉴商业模式，并且 如何更为精准地针对血液瘤与实体瘤等疾病将成为评估 市场潜力的重要因素。 国产产品的顺利上市将推动中国细胞治疗市场规模上升。 至2021年6月，中国有三款国产CAR-T产品处于上市申 请阶段，其中两款在国内申请（药明巨诺瑞基伦赛、复 星凯特阿基伦赛），另外一款在美国申请（传奇生物西 达基奥仑赛）。 预计于2021年至2025年，中国细胞治疗市场规模（以 成本价计）将由人民币13亿元升至人民币162亿元，复 合年增长率为87.9%。未来伴随更多的细胞治疗产品获 批，市场预计于2030年达人民币584亿元，2025年至 2030年的复合年增长率为29.2%。 分析师观点 单位：十亿元 GAGR：87.9% GAGR：29.2% 注：（1）基于细胞免疫治疗市场规模 0e4c9095fe0412 2021 LeadLeo 400-072-5588 海外已批准10余种干细胞产品；中国政府的积极推进将加速干细胞临床应 用及产品转化进程，现累计已有11款干细胞产品获得临床批件，成都蓉生 静注巨细胞病毒人免疫球蛋白已进入III期临床进展最快 全球获FDA批准上市的CAR-T产品有5个，有亮眼市场表现；中国尚未有 CAR-T产品获批上市，进展最快的两款产品已申报上市，对标海外产品的 成长轨迹，前景广阔 TCR-T在实体瘤疗效较好，虽因毒性短暂停滞但已从最开始的基础免疫研 究走进临床应用，未来将逐渐往高效、低毒及可操控的通用型方向发展 02 中国细胞治疗行业研究与市 场动向13 2021 LeadLeo 400-072-5588 中国细胞治疗行业研究与市场动向干细胞治疗（1/2） 来源：CDE，NCI，头豹研究院 骨髓移植（BMT）和外周血干细胞移植（PBSCT）是常见的干细胞疗法，用以恢复被高剂量化学疗法和/ 或放射疗法破坏的干细胞 干细胞是能自我更新、高度增殖的一类细胞，可 以进一步分化成为各种不同的组织细胞。干细胞 研究曾被美国科学杂志评为世界十大科学成 就之首。 骨髓移植（BMT）和外周血干细胞移植（PBSCT） 是常见的干细胞疗法，用以恢复被高剂量化学疗 法和/或放射疗法破坏的干细胞。 BMT和PBSCT治疗后，患者可接受非常高剂量的 化学疗法和（或）放射疗法。 分析师观点 干细胞疗法原理 捐献者捐赠干细胞 患者接受化疗 患者接受干细胞 从捐献者静脉中抽取血液，血液流过一台 去除干细胞的机器，然后血液通过另一只 手臂的静脉返回给捐献者 患者接受高剂量的化疗（放疗），自身 干细胞受损 患者通过放置在胸部血管中的导管接收 干细胞 1 2 3 捐赠者 血液 干 细 胞 化疗14 2021 LeadLeo 400-072-5588 中国细胞治疗行业研究与市场动向干细胞治疗（2/2） 随着近年来基础科研与临床转化的突破，海外已 有十余种造血干细胞产品上市，这些产品主要获 批在欧洲，美国及日韩。 在中国，造血干细胞（HSC）和造血祖细胞 （HPC）被排除在细胞制品类药品范围之外。 截至2021年6月，中国尚未批准任何干细胞医疗 技术或干细胞药物临床应用。 但从临床转化看，中国累计已有11款间充质干细 胞新药申请获得临床批件，适应症包括移植物抗 宿主病、炎症性肠病、类风湿关节炎、缺血性脑 卒中、糖尿病足等。从国家到地方政府都在积极 推进干细胞临床应用及产品转化进程。 现今，进展最快的为一项III期临床项目，申报企 业为成都蓉生，适应症为异基因造血干细胞移植 后巨细胞病毒（CMV）感染。 来源：CDE，NCI，头豹研究院 海外已批准10余种干细胞产品；中国政府的积极推进将加速干细胞临床应用及产品转化进程，现累计已 有11款干细胞产品获得临床批件，成都蓉生静注巨细胞病毒人免疫球蛋白已进入III期临床进展最快 药物名称 适应症 进展 （1） 临床I期 临床II期 （2） 临床III期 静注巨细胞病毒人免疫球蛋白（pH4） 异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒（CMV）感染 人脐带间充质干细胞注射液 膝骨关节炎 冻干重组人角质细胞生长因子 用于治疗血液肿瘤造血干细胞移植患者严重口腔黏膜炎 聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液 降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率 人脐带间充质干细胞注射液 治疗激素治疗失败的急性移植物抗宿主病 注射用间充质干细胞（脐带） 难治性急性移植物抗宿主病（aGvHD） 静注巨细胞病毒人免疫球蛋白 异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒（CMV）感染 骨髓原始间充质干细胞 恶性血液病、移植物抗宿主病 间充质干细胞心梗注射液 急性心梗恢复期心功能不全的患者 冻干重组人角质细胞生长因子 用于治疗血液肿瘤造血干细胞移植患者严重口腔黏膜炎 骨髓原始间充质干细胞 恶性血液病、移植物抗宿主病 人胎盘间充质干细胞凝胶 糖尿病足溃疡 中国干细胞药物临床试验项目，截至2021.06 分析师观点 注：（1）仅代表所处阶段，不表示进度快慢；（2） I/II期15 2021 LeadLeo 400-072-5588 商品名 企业 时间 适应症 靶点 Kymriah 诺华 2017 ALL CD19 Yescarta 吉利德 2017 LBCL CD19 Tecartus Kite 2020 MCL CD19 Breyanzi BMS 2021 DLBCL CD19 Abecma BMS 2021 DLBCL BCMA T细胞 T细胞 嵌合抗原受体 （CAR） 嵌入CAR基因 CAR-T细胞 肿瘤细胞 肿瘤细胞 CAR-T细胞 抗原 从患者体内提取T细胞 在实验室制造CAR-T细胞 CAR-T细胞识别肿瘤细胞并将其 杀死 大量扩增 回输至患者体内 来源：NCI，头豹研究院 中国细胞治疗行业研究与市场动向CAR-T疗法（1/2） CAR-T疗法是在工程化受体的引导下，识别并杀死表面带有抗原的癌细胞的疗法，目前全球获FDA批准 上市的CAR-T产品有5款，其中2021年新获批2款产品 CAR-T疗法原理与上市产品，截至2021.06 CAR-T是一类工程化的T细胞，它会在患者 体内繁殖，并在工程化受体的引导下，识 别并杀死表面带有抗原的癌细胞。 全球共5款CAR-T产品获批上市。 2017年8月，FDA首次批准了诺华公司的靶 向CD19的CAR-T细胞疗法Kymriah上市， 此后又陆续批准了3款靶向CD19的CAR-T 细胞疗法上市。 2021年3月，百时美施贵宝（BMS）公司开 发的靶向BCMA的CAR-T细胞疗法Abecma 获得FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤，成为 第5款获FDA批准的CAR-T细胞疗法，也是 第一款获批的靶向CD19以外靶点的CAR-T 细胞疗法。 CAR-T疗法过程 分析师观点 全球共5款CAR-T产品获批上市16 2021 LeadLeo 400-072-5588 西达基奥仑赛 传奇生物 R/R MM BCMA BLA （美国） 部分CAR-T产品销售额，2018-2020 Tisagenlecleucel (Kymriah) Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) Brexucabtagene autoleucel (Tecartus) 百万美元 76 2018 278 2019 264 2018 456 2019 563 2020 44 2020 来源：Insight，头豹研究院 中国细胞治疗行业研究与市场动向CAR-T疗法（2/2） 全球获FDA批准上市的CAR-T产品有5个，有亮眼市场表现；中国尚未有CAR-T产品获批上市，进展最快 的两款产品已申报上市，对标海外产品的成长轨迹，前景广阔 中国CAR-T疗法即将迎来发力期 中国目前还没有CAR-T疗法获批上市，但 预计中国CAR-T疗法即将迎来发力期。 一方面原因在于三款国产CAR-T产品的顺 利上市。国内方面，复星凯特（复星医药 和Kite Pharma合资成立）、药明巨诺（药 明康德和Juno Therapeutics合资成立）的 两款CAR-T都已经处于上市申请阶段，即 将获批。国外方面，金斯瑞的控股公司传 奇生物研发的靶向 BCMA 的 CAR-T 疗法西 达基奥仑赛（cilta-cel）此前也已经向美国 FDA 和欧盟 EMA 递交了上市申请。 另一方面在于，对标海外获批上市的CAR- T产品均有亮眼的市场表现。 分析师观点 商品名 企业 适应症 靶点 进展 瑞基仑赛 药明巨诺 B细胞淋巴瘤 等2项 CD19 NDA （中国） 阿基伦赛 复星凯特 DLBCL等3项 CD19 NDA （中国） 三款国产CAR-T产品即将上市 中国CAR-T疗法即将迎来发力期17 2021 LeadLeo 400-072-5588 来源：头豹研究院 中国细胞治疗行业研究与市场动向TCR-T疗法 TCR-T在实体瘤疗效较好，虽因毒性短暂停滞但已从最开始的基础免疫研究走进临床应用，未来将逐渐 往高效、低毒及可操控的通用型方向发展 TCR-T技术与产品发现历程 1999年 自1999年开始，关于TCR-T疗法的研究报道开 始出现。Clay等在研究黑色素瘤的治疗方法时 发现TCR基因转导至患者外周血淋巴细胞可在 体外产生具有抗肿瘤反应性的细胞毒性T淋巴细 胞 2001年 Kessels等在小鼠模型中将特异性TCR导入外周T 细胞，观察到TCR基因重定向的T细胞在小鼠体 内扩增，并有效地归巢于效应位点，可快速诱 导肿瘤特异性免疫 2006年 研究者Morgan Richard等对17名黑色素癌症 患者使用表达特异性针对黑色素瘤细胞分化抗 原的TCR改造的T细胞回输，其中2名患者黑色 素瘤病变消退, TCR-T疗法临床研究开始发展 技术开发阶段 毒性关注阶段 持续发展阶段 2009年 Johnson等对比过往实验结果显示了TCR更高的 亲和力，在治疗黑色素瘤患者过程中，部分患 者出现正常黑色素细胞的破坏，表达高反应性 TCR的T细胞介导人类癌症消退的同时靶向体内 其他含有同源抗原的细胞，出现肿瘤外毒性 2018年 全球已完成TCR-T细胞免疫治疗临 床试验31项，主要针对黑色素瘤、 食道癌、骨髓瘤、滑膜细胞肉瘤等 TCR-T疗法通过pMHC发挥作用，可以靶向 大部分的肿瘤特异性抗原，特别是肿瘤细 胞内抗原。因此，TCR-T疗法对肿瘤的识别 范围比抗体类药物以及靠抗体识别肿瘤的 CAR-T的应用范围更广。 TCR-T疗法因为毒性出现停滞，但目前已从 最开始的基础免疫研究走进临床应用，在 部分实体瘤中疗效较好，逐渐往高效、低 毒及可操控的通用型方向发展。 中国目前还没有TCR-T疗法获批上市。 分析师观点 2021年 在部分实体瘤中疗效较好，逐渐往高 效、低毒及可操控的通用型方向发展18 2021 LeadLeo 400-072-5588 从上游而言，中国细胞治疗产业链处于探索状态，但医药外包服务一体化 兴起、国产CAR-T疗法获批在即、中国细胞治疗开发试验数量增加，细胞 治疗产业链有高成长性 从中下游而言，中国双轨制允许医疗机构在经伦理委员会批准后免费开展 细胞治疗临床试验，作为诊疗手段，在政策监管趋严的背景下行业将更加 规范发展 03 中国细胞治疗行业产业链19 2021 LeadLeo 400-072-5588 上游：细胞治疗的开发、制备及应用 来源：Thermo Fisher，头豹研究院 中国细胞治疗行业产业链（1/2） 从上游而言，中国细胞治疗产业链处于探索状态，但医药外包服务一体化兴起、国产CAR-T疗法获批在 即、中国细胞治疗开发试验数量增加，细胞治疗产业链有高成长性 中国细胞治疗行业产业链 注：（1）所示程序基于过继细胞转移疗法；（2）参与程度 ；（3）统计数量基于近10年医药企业在美国、日本及欧洲等国家地区所获批，或收购的细胞治疗产品数量 主要市场参与者 开发 应用 环节 （1） 临床前 临床 制备 从患者（或同种异体的供体）收集外周血单核细胞， 随后需要将细胞与其他单核细胞分离 细胞进行基因改造，免疫细胞较难转染，可能需要 借助病毒或非病毒基因编辑解决方案，并运用转染 试剂、慢病毒转导、电穿孔和基因编辑工具等 自体细胞与同种异体细胞在分离后均需保证细胞健 康，培养基和试剂有助于最大限度地降低研究中的 污染和变异风险 细胞清洗、填充、整理和运输是细胞治疗工作流程 的关键步骤，灌装完成后，产品需贴上标签并分发 到临床现场或临时存储位置，直到患者准备好给药 典型所需的安全检测包括无菌、支原体、内毒素和 外源病毒检测 细胞的分离与活化 细胞工程（基因改造） 细胞培养与洗涤 封装及完成 表征与放行测试 外包 药企 高 低 细胞治疗的开发、制备及应用程序与参与主体 企业/厂商 中国商业化数 产品数 （2） 产品类型 研究者 0 1 CAR-T 0 2 CAR-T 0 2 CAR-T 干细胞 0 1 干细胞 0 2 干细胞 0 1 干细胞 0 120 2021 LeadLeo 400-072-5588 来源：NHC，头豹研究院 中国细胞治疗行业产业链（2/2） 中国细胞治疗行业产业链（续） 中游：细胞治疗的临床试验（诊疗）开展 （4） 从中下游而言，中国双轨制允许医疗机构在经伦理委员会批准后免费开展细胞治疗临床试验，作为诊疗 手段，在政策监管趋严的背景下行业将更加规范发展 分析师观点 下游：受试/受诊 中国采用“双轨制”对细胞治疗 产品进行审批。 以细胞治疗技术形式所申报的 项目由N HC监管。和常规 NMPA监管不同，细胞治疗技 术的开发程序由发起者个人申 请、由医院伦理委员会审核通 过后开展临床试验，并作为对 患者的诊疗手段。整个过程不 向患者收取费用。 双轨制的制定初衷在于保证试 验安全性，同时鼓励科学家以 最低的财力成本发展技术。虽 然目前由于利益链条所导致的 乱象阻碍了行业良性发展，但 未来在监管趋严的背景下，中 国细胞治疗行业规范发展是大 势所趋。 医疗机构及发起者 0 1,000 2,000 3,000 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 1. 个人发起者经伦理委员会批准后，可在医院开展小样本临床研究 中国三级医疗机构数量（家），2010-2019 药企 试验所在医院 的伦理委员会 2. 证明有效性及安全性等后，药企介入，进行后续临床试验及临床转化 “脱轨”滋生乱象： 存在医院与企业利益关联，强制收 费及安全性问题 双轨制初衷： 保证安全性，同时鼓励医学研究者 以较低成本发展技术 注：（4）所示程序基于NHC监管下的体细胞治疗技术的临床试验与开展 双轨制：NHC/NMPA 血液瘤、实体瘤等癌症患者 支付 82 56 48 42 41 32 22 12 12 11 100 肺癌 结直肠癌 胃癌 乳腺癌 肝癌 食管癌 甲状腺癌 胰腺癌 前列腺癌 宫颈癌 其他 中国肿瘤患者患病数（万人），2020 中国急性淋巴细胞白血病（ALL）（人），2014-2023E 11,600 12,400 14,700 2014 2018 2023E 在正规机构参与临床试验受试者，无需支付费用21 2021 LeadLeo 400-072-5588 得益于政府相关政策持续支持，干细胞治疗、CAR-T疗法及TCR-T疗法的 临床研究与成果转化不断拓展，中国细胞治疗行业大力发展 04 中国细胞治疗行业相关政策 分析22 2021 LeadLeo 400-072-5588 中国细胞治疗行业相关政策分析 得益于政府相关政策持续支持，干细胞治疗、CAR-T疗法及TCR-T疗法的临床研究与成果转化不断拓展， 中国细胞治疗行业大力发展 来源：中国政府网，头豹研究院 政策名称 颁布日期 颁布主体 政策要点 知识产权重点支持 产业目录（2018年本） 2018.1 国家知识产权局 将干细胞与再生医学、免疫治疗、细胞治疗等明确列为国家重点发展和亟需知识产权支持的重点产业之 一，加强对相关研发技术知识产权的保护，再次推动中国细胞治疗行业的健康发展 “十三五”卫生与健康科技 创新专项规划 2017.6 科技部等六部 明确要求加强干细胞和再生医学、免疫治疗、基因治疗、细胞治疗等关键技术研究，加快生物治疗前沿 技术的临床应用，创新治疗技术，提高临床救治水平，标志着中国相关部委对细胞治疗行业的支持不断 加强，行业发展潜力巨大 “十三五”生物产业发展规划 2017.1 发改委 指出要发展干细胞和CAR-T细胞免疫疗法等生物治疗产品，及建设个体化TCR-T疗法技术应用示范中心， 实现细胞治疗关键技术突破，建设集细胞疗法新技术开发、细胞治疗生产工艺研发、病毒载体生产工艺 研发、病毒载GMP生产、细胞疗法cGMP生产、细胞库构建等转化应用衔接平台于一体的细胞治疗技术 开发与制备平台，为医疗机构提供高质量的细胞治疗产品，加快推进细胞治疗技术在急性B细胞白血病 和淋巴瘤等恶性肿瘤、以及鼻咽癌和肝癌等中国特有和多发疾病领域的应用示范与推广 细胞制品研究与 评价技术指导原则 2016.12 食药监局 规范细胞制品范围：细胞制品是指来源于符合伦理学要求的细胞，按照药品的管理规范，经过体外适宜 的培养和操作而制成的活细胞产品 说明细胞治疗产品在治疗过程中除可诱导机体产生免疫原性反应外，还可通过作用于或调节免疫系统产 生免疫毒性。对于主要通过作用于或通过调节免疫系统而起药效作用的细胞治疗产品，其细胞治疗诱导 的免疫毒性尤应值得关注 中国细胞治疗行业政策，2016至今23 2021 LeadLeo 400-072-5588 美国与中国在细胞治疗研发管线上持续处于主导地位，2021年中国细胞治 疗研发管线数量达到695种，将带动细胞治疗成果转化 实体瘤的研究占比逐年降低，2021年占比39.8%，但是拥有90.2%的市场空 间，将成为细胞治疗企业未来差异化发展的战略方向之一 CD19靶点同质化严重，4款获批的CAR-T产品为CD19靶点，且现今在研数 量大幅下滑，未来将转向新靶点研究；针对于肝癌的GPC2/3靶点显现高速 增幅，预计未来将更加热门 05 中国细胞治疗行业发展趋势24 2021 LeadLeo 400-072-5588 中国细胞治疗行业发展趋势研发管线数量增加带动成果转化 美国与中国在细胞治疗研发管线上持续处于主导地位，2021年中国细胞治疗研发管线数量达到695种， 将带动细胞治疗成果转化 2021 2020 791 605 695 498 27 16 3 2 21 17 1 0 89 75 来源：Nature，头豹研究院 细胞治疗研发管线，2020-2021 分析师观点 美国与中国主导细胞治疗研发管线。 2020年，美国与中国细胞治疗研发管线 数量分别为605项与498项。2021年，美 国与中国继续主导细胞治疗研发管线， 其中美国有791种细胞疗法研发管线，而 中国则有695种药物，依旧远超过其他国 家和地区。 中国已经成为细胞治疗研发管线开展的 热门国家。2020年至2021年，美国细胞 治疗研发管线增长30.7%，中国的增长 40.0%，增长势头已超过美国。 未来，研发管线数量持续增加将进一步 带动细胞治疗成果转化。 中美在细胞治疗研发管线中处于主导地位 40.0% 30.725 2021 LeadLeo 400-072-5588 通过实体瘤 攻克，将发 展差异化作 为战略目标 来源：Nature，头豹研究院 中国细胞治疗行业发展趋势实体瘤攻克的差异化发展 实体瘤的研究占比逐年降低，2021年占比39.8%，但是拥有90.2%的市场空间，将成为细胞治疗企业未来 差异化发展的战略方向之一 细胞治疗按瘤种的分类，2018-2021年 现今无针对实体瘤的细胞治疗产品获批。细 胞治疗的治疗领域主要集中在淋巴瘤等血液 肿瘤上，截至2021年尚未有针对实体瘤的 产品获批。 并且，从临床管线中，实体瘤的研究占比逐 年降低。2018-2021年，针对于实体瘤的在 研类型占比从48.9%降低至39.8%， 但是，实体瘤的市场占比在所有肿瘤中超过 90%，不仅将成为了未来细胞治疗产品的市 场空间，同时也将成为细胞治疗企业未来差 异化发展的战略方向之一。 分析师观点 单位：项；% 实体瘤在研占比降低但市场空间高，企业差异化竞争将成为方向 326 352 364 541 340 410 564 817 2018 2019 2020 2021 血液瘤在研（项） 实体瘤在研（项） 血液瘤市场空间 实体瘤市场空间 实体瘤占比（%） 39.8% 39.2% 46.2% 48.9% 90% 50.426 2021 LeadLeo 400-072-5588 来源：Nature，头豹研究院 中国细胞治疗行业发展趋势CD19赛道拥挤，而GPC2/3等新靶点热门 CD19靶点同质化严重，4款获批的CAR-T产品为CD19靶点，且现今在研数量大幅下滑，未来将转向新靶 点研究；针对于肝癌的GPC2/3靶点显现高速增幅，预计未来将更加热门 细胞治疗靶点变化，2021 CD19靶点可有效激活T细胞启动整个机体的免疫应答，因此 相比其他靶点的适应症也更多。针对于血液瘤，CD19、 BCMA、CD22仍是血液类癌症研究最多的靶点，但2020- 2021年的增长率相较于2019-2020年已出现显著减缓。 海外上市5款CAR-T产品有4个是CD19靶点，同时药明巨诺 与复星凯特的国产CAR-T产品也是基于CD19靶点。CD19赛 道拥挤，同质化严重，这种情形下，未来研究将转移至新靶 点。 针对于实体瘤，实体瘤细胞疗法靶点变化不大，目前以未公 开的肿瘤相关抗原（TAA）的研究最多，但整体增幅较小。 实体瘤的靶点变大不大的主要原因之一在于实体瘤一直是癌 症细胞治疗的难点。 同时，针对肝癌治疗的GPC2/3靶点自2019年以来迅速增长， 按此趋势预计未来肝癌靶点GPC2/3将更加热门。 分析师观点 CD19赛道拥挤 237 81 42 32 23 16 18 16 17 10 CD19 BCMA CD22 CD20 CD123 TAA CD33 CD30 CD38 CS1 +15.4% +22.7% +55.5% 66 30 26 22 23 25 17 15 14 9 TAA HER2 MSLN GD2 EGFR GPC2/3 NY-ESO-1 MUC1 PSMA EBV +1.5% +20.0% +23.8% +51.4% +83.2% +80.0% +4.8% +31.6% +31.3% 2019-2020 2020-2021 血液癌 靶点在研数 2019-2020 2020-2021 实体癌 靶点在研数 GPC2/3赛道逐渐热门 +47.1% +142.9% 单位：个；27 2021 LeadLeo 400-072-5588 投资中国细胞治疗行业需注意政策风险、研发风险及市场风险，其中政策 风险较小、研发风险较大、市场风险适中 06 中国细胞治疗行业投资风险28 2021 LeadLeo 400-072-5588 中国细胞治疗行业投资风险 投资中国细胞治疗行业需注意政策风险、研发风险及市场风险，其中政策风险较小、研发风险较大、市 场风险适中 来源：头豹研究院 政策风险 研发风险 2 细胞治疗 政策 市场 研发 1 市场风险 3 市场竞争风险： 细胞治疗产品多数处于临床与临床前研究阶 段，药企依据创新技术不断推进多款细胞治 疗的研发，或无法保证研发进度完全按照计 划实现，将影响后续市场份额。 研发失败风险： 细胞治疗研发的技术要求高、开发难 度大、研发周期长且研发投入大，研 发过程中常伴随着一定程度的失败风 险。公司在研产品处于相对早期研发 阶段，伴有更高的研发失败风险。 不排除政府由于经济因素、政治因素、 宏观调控等因素，出台针对行业的限 制政策，若中国政府对医疗机构、科