2020年第二期仿制药行业动态.pdf

科睿唯安仿制药行业动态 年 第 二 期 . 3 . 7 . 10 . 11 （ 选自科睿唯安 新闻报道 ） 年 美国 生物制品价格竞争与创新法案（ ）规定， 今年 月 将有近 种通过新 药申请（ ）批准的药物被视为生物 制品 。 为 这转换 已经做了一段时间的准备，发布了一份将被视为生物 制品 的药物清单，出版了关 于计划如何规范 转为生物 制品 的指南和 规则 ，并一直与申请人 合作 ，希望开发生物类似 药以及至少几种可能被认定为生物 制品 的可 互换 药物。 经过 十年 努力 ，这一天不仅仅是将小蛋白 从 的新药申请 橙皮 书转移到紫皮书上批准的生 物制品许可申请（ ）列表上。 此后 有望为可互换 模式 打开大门，使生物 制品 竞争进入一种 新 营销 模式。 所有当前批准的生物类似药的 参照药 均为 部分 （ ）生物 制品 ，与 其不同的是 ，许多将 被认定的 是在药房可购买的 部分（ ）处方药。这意味着竞争者第一次可以尝试 采 用 途径，让后续批准的可互换药物在药房自动替代处方 参照药 。 实现 自动互换 需要额外开展 替换 试验，但这一成本更多可能被必须为生物类似药建立品牌的 营销成本抵消，因为无论该品牌涉及 部分还是 部分药物，都必须按 品名 开具处方。 第一 类 被认为将面临仿制可互换的药物是胰岛素产品， 其 已成为 高药价的 典型代表。 今年 月 发布一项最终规则和两份关于此转 换 的常见问题文件 时 ， 专员 提到： 这一转变将为制造商开辟新的途径，将生物类似药和胰岛素的可互换药物以及其他转型产品 推向市场，促进市场上更激烈的竞争。 还 提到： 这些关键性疗法的价格往往高昂 开放这些产品可增加竞争，预计会降低药 物价格，帮助患者有更多选择获得这些救命药物。 根据 主任 的说法， 制药企业 已经有了一个强大的产品线，并且对开发胰 岛素生物类似药存在极大兴趣。虽然 不能透露与哪家公司合作，也不能透露他们的目标 是哪些胰岛素产品，但 部分 公司可能会在 近期 公布 其 胰岛素生物类似药产品线， 并 最终递交 一份 申请上市 。 即将被认定为 且可列为参照药的美国处方胰岛素产品清单 可能不包括所有 给药系统器械 专利 ； * 销售额可 反应 整个 独占权 数据 来源： 、 、 公司 报告 并非 所有胰岛素产品都可能成为生物类似药的目标。到目前为止，美国所有批准的生物类似 药都是针对重磅生物 制品， 但它们并不只是 重磅炸弹 ， 几乎所有 参照药 的最高销售额都达 到了至少 亿美元。 批准 成为可互换 产品 的可能性将可能改变美国市场胰岛素 仿制 产品 的动态变化 ，因为它们可 以像仿制药一样与 原研 药和品牌竞争者 进行 竞争。随着抢占市场份额难度增加， 可能出现 追 逐规模较小的重磅产品和规模一般的重磅产品 情况 。 许多胰岛素产品的销售额已经达到 亿美元，但只有赛诺菲 （甘精 胰岛素）的销售额 超过了 亿美元。根据 数据， 年 销售额达到 峰值， 超过 亿美元，该 年礼来公司的 在欧洲获批成为甘精胰岛素生物类似药。由于 当年 美国的生物类似药 途径不对胰岛素和其他小蛋白开放， 于 年在美国 按照 途径获得新药批 准 。 去年， 凭借自己的实力成为了重磅产品，总销售额达到 亿美元。根据礼来 年 报 ， 其销售近 （ 亿美元）都在美国，比 年增长了 。 因此，甘精胰岛素生物 类似药将不仅要与 参照药 （ ， 销售额为 亿美元） 竞争 ， 而且还要与 竞争。可互换 性的路径为市场 创造公平 竞争的 环境。 虽然诺和诺德的 （天冬胰岛素）并没有超过 亿美元，但也可能成为生物类似药或 可互换产品的 潜在 目标。 其 销售额在 年达到 峰值 （ 亿美元）， 年 销售额仍然超 过 亿美元。 销售同比增长：美国 ，国际 数据 来源： EIi Lilly & Co. 其他能吸引竞争 ， 尤其是吸引可互换产品的胰岛素重磅产品，包括礼来 （赖脯胰岛 素）， 年达到了近 亿美元的销售峰值；诺和诺德 （地特胰岛素） ， 年销 售 峰值 为 亿美元 、 礼来 （人胰岛素）；诺和诺德 （德谷胰岛素）。 在 年达到了 亿美元峰值， 年批准的 在 去年销售额接近 亿美 元， 尚未 达到峰值。 尽管具有价格意识的政策制定者正热切地等待着可互换产品的到来和他们预期将带来的 成本 节约，但对于被认定的第一批可互换药品来说，这可能不是一个顺利的 上市申请之路 ，因为 这条道路可能会充满法律挑战和各种问题 就像当初生物 类似药的道路一样。 其中一部分 问题是 尚未详细说明可互换产品的命名和标签 ， 其他未知情况也隐约存在。 负责市场营销、市场准入和患者服务的副总裁 告诉 科睿唯安 ， 其中 一个 问题是药品福利管理机构（ ）将如何应对可互换产品。 作为保险计划药物处方 的运营方 ， 和付款人 一直 受益于 制药 公司 为 首选处方 提供的 返利。 由于有了这些返利，对于 来说，上市价格较高的药物可能比价格稍微打折但返利较少的 生物类似药更划算。在仿制药的领域里，品牌 药折扣空间很大 ，返利通常不是问题。对于可 互换 的生物 类似药来说 ，这是否 依然可行 还有待观察。 美国 对外事务 和医疗宣传部负责人 警告说，可互换产品的出现也可能损 害生物类似药的市场 接受程度 。他 告诉科睿唯安 ： 提出可互换性本身就导致了美国的生物类 似药壁垒 。 他补充说 ，这两种不同的批准让人感觉可互换产品比生物类似药具有更高的标准。 说实际上没有科学上的区别。 指出，随着 和 工业界 进入下一轮生物类似药用户收费谈判， 工业界 可能会建议讨 论可互换性。 另一个可能出现的挑战是 被转换 药物 独占权 的竞争，包括正面临的新 、生物类似药或可互 换产品的竞争 性 。在将 转换为 时， 正在收回 特有的未过期 独占权，但 它们 不会 获得任何 年 独占权的权利 ，即使 它 们相对市场是新产品。因此， 年批准的赛 诺菲 （甘精胰岛素 利司那肽）将失去一年多的 独占权 。 公司 生物类似药和特殊血液制品部门副总裁 说， 若 不 考虑 潜在 的挑战和未回答的问题，对 于 被 转换的 生物 制品 未来 持乐观态度 。他告诉 科睿唯安， 我们看 到了更多的生物类似药开发的潜力，进入同一个市场，相互竞争， 并为进一步明确可互换性 铺平道路 。 本节研究聚焦主要医药市场，美国、英国、德国、意大利、日本和韩国未来五年仿制药市场 准入情况统计。根据科睿唯安 数据库提供的 日期统计，未来五年间英 国、德国和意大利每年将有超过 种产品的仿制药可期待获得市场准入。日韩作为亚太区域 重点市场，可预期的品种数量相对较少。由于美国部分产品处于法律诉讼阶段，对于因专利 挑战（ ）引发的审批 个月停摆期和诉讼结果的不确定性导致部分产品无法确定未来 日期，因而，美国未来预计的仿制药准入品种数量可能高于本次统计数量。 年 到期情况 （ 按国家 ） *美国部分产品因在诉讼中暂无预期 日期，未纳入本次统计。 * 日期为 数据库结合化合物专利到期日期以及各国家市场独占权和数据保护日期计算仿制药 市场准入预测日期。 数据 来源 ： 科睿唯安 ； 数据截取日期 ： 由于英国脱欧 对于药品市场准入和欧盟集中审批程序和结果的互认机制的影响暂不确 定，因此本次研究选取德国作为分析对象。 年德国 到期品种共有 个，其中在欧洲范围内年销售额超过 亿美金的重 磅品种有 个，如下表： 数据 来源 ： 科睿唯安 ； 数据截取日期 ： 上述 个小分子药物的原料药供应在 中评级均为“ ”，即为规范市场供应 充分，原料药可及性有保证。同时，这 个活性成分在中国均有生产供应。 通过科睿唯安持续监控发现，为更早进入竞争激烈的仿制药市场，原料药生产厂家往往比仿 制药厂家更早于关注未来到期品种和市场准入日期，从而合理规划其产品提前开发时间和产 品线，以在仿制药厂家开始品种筛选时，第一时间建立商业合作并争取第一供应商位置。 受到全球医药市场降价呼声不断、企业合规 风险和成本不断增加以及中国持续推进的一致性 评价和集中采购的影响，跨国大型仿制药企业在主要规范市场和中国这样全球第二大医药市 场的盈利空间越来越小，跨国制药企业在中国“躺着”赚钱的时间也进入倒数阶段。因而， 多家跨国制药企业在过去一段时间纷纷开始了整合 剥离仿制药业务，力图通过不断地资产出 售、拆分与重组实现企业持续健康发展，保持较好的盈利水平。与过去 、辉瑞和 成功的 “ 买买买” 并购成长之路不同的是 ，当下跨国制药巨头的战略更多采取 “卖卖卖” 方 式剥离 “微利” 或是 “不良” 资产，聚焦在抗肿瘤、免 疫疗法等重点 “朝阳” 领域。 辉瑞在 年 月底宣布剥离其仿制药业务部门 ，并与 联合组建新的仿制药巨 头 ，新公司聚焦药物可及性，特别是新兴市场。受到 全球爆发影响，辉瑞与 在 月 日共同宣布该合并交易推迟至今年下半年完成。 阿斯利康（ ）则是通过不断出售旗下成熟药品权益，精简产品线，以完成其战略重点调整， 更加聚焦在肿瘤、心血管、肾病、代谢及呼吸等重要治疗领域。比如 年阿斯利康将其精 神疾病药物 （思瑞康）及缓释片的 个国家 和地区的相关技术、推广、营销、分销、 销售和制造权益出售给绿叶制药。去年底， 也是将 和 ， 两款 分别用于治 疗乳腺癌和前列腺 癌的药物在欧洲、非洲等国家 地区的权益出售给法国 制 药。 今年 月，瑞士制药巨头诺华宣布由于未在时限内获得美国联邦贸易委员会（ ）批准，而 终止 年宣布的其子公司 将美国仿制药和皮肤科业务剥离给印度制药企业 的交易。若交易成功， 将成为美国市场第二大仿制药公司。 与面提到的资产剥离与出售不同，赛诺菲在今 年 月宣布拆分其在欧洲和英国的 个原料药生 产基地，成立新公司，着力打造全球第二大原料药制造商，以平衡欧洲 “对于亚洲地区原料 药的依赖”。据赛诺菲表示，预计到 年，新原料药公司将拥有 名员工，销售额超过 亿欧元。新公司将很可能成为中国原料药企业的竞争对手。未来原料药竞争不仅仅来自于 欧洲， 据彭博社报道， 印度 政府正在设立一个 亿卢比（合 亿美元）的基金，以在该国 生产更多的 ，以保证其药品生产供应 。 在上一期，我们对 历年警告信趋势 按照时间、国家和缺陷项类别做了多维度分析。考虑 到警告信的性质以及与缺陷项相关的风险，趋势化和趋同化案例对于制药企业不断自我学习 具有借鉴意义。本期将从 在 年发布的警告信中选取一些个案进行介绍，其中有些是 历史遗留问题，有些是来自潜在风险，有些是代表近期趋势，还有一些是因为应对不充分， 供大家参考。 辉瑞制药 （ ） 工厂的警告信由于以下两个原因而受到关注。首先，因为其印度工厂 在 发 出警告信时已经关闭；其次， 多次收到警告信，其长期存在生产合规问题。 年，在美国 发现其员工操纵产品检测以确保合格后，辉瑞宣布这家工厂停产。在过 去的 年和三个所有权（雅培、 和辉瑞）中， 这家无菌注射剂制造商的多个 产品存在：伪造数据、杂质问题和多次召回问题。 早在 雅培将其医院产品分拆到 （ 年） 之前， 有些 工厂就 存在生产合规 问题。 随后 以 独立运营的 年 中 问题依然存在 。 辉瑞在 年斥资 亿美元收购了 以补充其注射剂和生物药生产供应能力 ， 其后 辉瑞 关停部分老旧落后工厂并投入大量资金和 人力以改善 运营，但即 便如此 也 没能解决 遗留的所有 问题。 （ ） 新泽西工厂 的警告信 并不特别 ，但 它更多的是代表了 一家公司因 生产问题 而 导致公司衰 退。在警告信发布时， 正在进行防止违约的协议谈判。 三年前德国费森尤斯（ ） 曾以 亿美元收购这家无菌注射剂生产商，但当 得知 违反 药物研发标 准后， 随后终止了这笔交易，并在诉讼中提到，这些违规问题是 的核心业务， 需要几年时间才能解决。 在 年收到的两封警告信证明了这一点。 （ ） 在 年明确，疑似致癌物质 、 硝基异丙胺（ ）和 硝基 甲基 氨基丁 酸可以通过使用某些溶剂的特定和常用的生产工艺形成。这一发现导致全球召回了数百批和 数百万瓶降血压药物 缬沙 坦、氯沙坦和厄贝沙坦，导致氯沙坦短缺 。 因此检查了多家生产 工厂。 工厂检查是在因发现杂质 而召回 批 缬沙 坦几周后进行。在其警告 信中提到，生产过程中使用的溶剂是产生杂质的重要因素。 （ ） 在一系列与降血压药物疑似致癌物质相关的警告信中，有一份是给溶剂回收商的。这似乎是 第一封 给予溶剂回收商的警告信。 将 及其杂质对降血压药物的污染与溶剂关 联起来。在其警告信中提到，作为印度 和溶剂回收商的 制药其生产方法为含有 二甲基亚硝 胺和 亚硝 胺的溶剂的交叉污染提供了机会。 （ ） 在众多受到 和 污染影响的工厂中，美国 在印度工厂也没有幸免。其警告信 称工艺“不充分”，无法防止“硝基胺杂质的污染和交叉污染”。 称问题来自 的 受污染溶剂但承诺解决这一问题，但 称“由于 没有根据 表格制定相应的适当 的计划”，“没有提供充分的细节和证据的纠正预防措施”，因而给予其警告信。 全文数据来源 ： 全球著名的仿制药、原料药和中间体的研发、销售、商务拓展和专利信息的综合情 报数据库。该数据库收集来自全球仿制药市场的可靠信息，为生产企业在寻找评估新产品项目、制定企 业发展战略的过程中提供权威的分析数据。科睿唯安借助该数据库提供的战略情报和竞争性分析信息， 为仿制药企业提供最新的报告。 竞争情报 全球最知名的制药行业竞争情报数据库，总结全球在研及 上市新药情况，提供包括药物、临床、公司、专利、交易，疾病领域，文献等全方位信息。利用竞争情 报指导每个药物开发阶段的战略决策，先于竞争对手采取行动。针对您选择的治疗领域获取准确及时的 信息，覆盖全球竞争格局。 全球药政法规 情报 全球药政法规情报是监控法规变化、理解 注册路径和本地化实施、对比各国法规要求、进行上市前 后监控的唯一可靠来源 。 提供最具创新性药物研发的动态情报信息，以推动企业的发展，为疾病的治疗提供帮助。 全球记者和编辑实地报道突破性新闻并提供重要的观点，每周报道包括全球数百个药物的研发 进展、支持这些药物开发的公司、推动市场发展的商业交易和有挑战及指导性作用的政策法规。 外部参考来源 官网、彭博社、 版权声明： 科睿唯安对本文的全部内容以及可能附带的全部资料拥有全部知识产权，并受法律保护。网络转载、编 译及其他商业使用请联系市场部： 欲了解更多 相关信息 可扫描上方二维码联系我们 关注 科睿唯安生命科学与制药 官方微信 获取更多资讯信息，了解更多行业报告