从CSCO会议梳理全球药物研发进展：泌尿生殖系统.pptx

,从CSCO会议梳理全球药物研发进展-泌尿生殖系统,西南证券研究发展中心2020年10月分析师：杜向阳 执业证号：S1250520030002 电话：021-68416017邮箱：duxyswsc分析师：张熙 执业证号：S1250520070005 电话：021-68416017邮箱：zhangxiswsc,CSCO泌尿生殖系统研发总结,泌尿生殖系统药物在研项目中，抗体药物和化药小分子各占一半，PD-1和AR是主要研究靶点。大部分研 究项目位于临床I期和II期，多用于患者的二线治疗。泌尿生殖系统大分子药物研发情况：1）荣昌生物的RC48-ADC(注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联 剂)用于治疗标准化疗失败的HER-2阴性表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌，ORR为22%，DCR为89%。2） 誉衡药业/药明康德的PD-1单抗 GLS-010(赛帕利单抗)，用于治疗一线或以上含铂化疗后进展或不能耐 受化疗、经组织学或细胞学证实的不可手术的局部晚期、 或转移性尿路上皮癌，ORR为22.2%，DCR为 36.1%。3）君实生物的特瑞普利单抗用于既往标准治疗失败后的局部进展或转移性膀胱尿路上皮癌，中 位PFS为 2.3月，PD-L1阳性人群ORR39.6%，PD-L1阴性人群ORR16.7%。泌尿生殖系统小分子化药研发情况：1）海创药业的HC-1119 (雄激素受体AR拮抗剂)在二线治疗雄激素 剥夺治疗失败的转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)中，ORR可获得42.9%，PSA最大反应率达到73.7%。2） 诺华的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂依维莫司用于二线治疗TKI治 疗失败后的晚期肾细胞癌显示出优异的治疗效果，DCR为84.6%，PFS可达到7个月。投资建议：建议关注君实生物（特瑞普利单抗）、荣昌生物（RC48-ADC）。今年5月NMPA已受理君实生 物的特瑞普利用于治疗UC患者的新适应症的上市申请。荣昌生物的RC48-ADC已获得FDA的突破性疗法认 定，目前，国内外尚未有治疗HER2阳性尿路上皮癌的药品获批上市，RC48-ADC疗效优异，大幅延长了一 线治疗失败后的患者生存期。风险提示：临床研究进展不达预期风险。,泌尿生殖系统治疗药物研发分布,在研项目主要由化药和抗体药组成(N=8),在研项目研究阶段分布(N=8),在研项目靶点分类占比(N=8),在研项目不同治疗方式分布(N=8),，,，,处于临床I期和II期的泌尿生殖系统治疗药物较多,达洛鲁胺有望成为前列腺癌一线新选择。特瑞普利有望成为尿路上皮癌二线 治疗新药,一线治疗药物研发,二线治疗药物研发,化学小分子药物,抗体大分子药物,泌尿生殖系统大分子研发以PD-1和HER2为主要靶点，小分子以AR为主要靶点,CSCO泌尿生殖系统研究摘要目录（按编号排序）,。,001：期：达洛鲁胺 (DARO)联合雄激素剥夺治疗(ADT)治疗非转移性抗去势前列腺癌(nmCRPC) 的 ARAMIS研究,结论：与PBO相比，达洛鲁胺明显改善了nmCRPC患者的OS，延缓了临床相关癌症症状的出现和随后的化疗。随着随访时间的延长，安全性和耐受性依然良好。,002：Ib期：HC-1119 在转移性去势抵抗前列腺癌中的耐受性、药代动力学及初步疗效的临床研究,结论：Ia 期未发生 DLT，200 mg/天仍为可耐受剂量。HC-1119 变异度较低。77%患者PSA下降50%，在mCRPC中显示 出抗肿瘤活性。Ib 期进一步显示了 80mg 与 160mg 良好的疗效，两组安全性均较好。,标准或 CHARRTED,标准定义高负荷转移性激素敏感性前列腺癌患者对多西他赛,003：依据 LATITUDE化疗的有效性分析,结论：LATITUDE 标准定义肿瘤高负荷与 CHARRTED 标准肿瘤高负荷转移性激素敏感性前列腺癌患者一线应用【多西他赛+泼尼松+ADT】生存获益无显著差异，并对二线应用阿比特龙获益无显著影响。,004：酪氨酸激酶抑制剂联合依维莫司在晚期肾细胞癌二线治疗中的应用,结论：晚期肾细胞患者一线使用TKI药物进展后，在使用TKI药物同时，联合使用依维莫司5mgQD可以获得良好的临床效果， 不良反应可耐受。TKI药物联合依维莫司可作为一线TKI治疗效果良好的晚期肾细胞癌患者的二线治疗选择。,005：II期：特瑞普利单抗注射液( 重组人源化抗 PD-1单克隆抗体注射液，JS001) 在标准治疗失败后 的局部进展或转移性膀胱尿路上皮癌患者中的有效性和安全性的临床研究 (POLARIS-03),结论： 特瑞普利单抗在标准治疗失败后的局部晚期或者转移性的尿路上皮癌中显示出有前景的临床疗效和可管理的安全 性。治疗期间出现的不良事件与目前获批的同类药物报道的安全性一致，未观察到新的、非预期的安全性信号。,006：II期：应用RC48-ADC治疗HER-2阴性的局部晚期或转移性尿路上皮癌的 II期研究,结论：研究表明RC48-ADC的治疗效果安全，在HER阴性的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中ORR为22%。,007：Ib 期：全人源 PD-1单抗 GLS-010( 赛帕利单抗) 治疗不可手术的晚期或转移性尿路上皮癌的 安全性、疗效和生物标志物的临床研究,结论： GLS-010(赛帕利单抗)单药在中国局部晚期或转移性尿路上皮癌中初步展现出良好的抗肿瘤疗效和安全性， 初步 提示 tTMB 有望成为预测 GLS-010 在晚期尿路上皮癌疗效的生物标志物，但样本量较少，需要进一步探索。,单克隆抗体 ZKAB001,在局部进展和转移性尿路上皮癌中的开放、剂,008：期：重组全人抗 PD-L1 量递增的临床试验,结论： ZKAB001 安全性及耐受性良好，在晚期尿路上皮癌中，显示出一定的抗肿瘤活性以及临床应用前景，推荐剂为5mg/kg/次 q2w。,，,