2020-2021全球乳腺癌药物研发分析报告.pptx

,2020-2021全球乳腺癌药物研发分析报告,CSCO乳腺癌研发总结,乳腺癌的药物研发以抗体类药物为主，其中HER2是抗体研发的主要靶点。化药小分子研发则以 EGFR、HER2、CDK4&6为主要靶点。在抗体类药物和小分子化学药物的研发中，复宏汉霖自主研发的曲妥珠单抗HLX02临床数据良好， 有望替代欧盟来源曲妥珠单抗为病人提供新的治疗选择。恒瑞医药的吡咯替尼联合TCbH方案对于 早期HER2阳性初治乳腺癌患者有较好的疗效和安全性。礼来制药的阿贝西利和NSAI或氟维司群联 用，有望成为乳腺癌一线治疗方案。默沙东的派姆单抗+化疗联用与化疗相比，具有统计学意义和 临床意义的改善效果。先声药业的重组人血管内皮抑制素（商品名：恩度）是全球首个获批上市的血管内皮抑制素类抗 血管药物，同时拥有中国和美国专利。本次CSCO会议中公布数据，显示恩度联合化疗对HER-2阴 性的晚期乳腺癌（尤其是TNBC）有治疗效果且耐受性较好。投资建议：建议重点关注恒瑞医药（吡咯替尼）、复宏汉霖（曲妥珠单抗）、先声药业（重组人 血管内皮抑素）等。风险提示：临床研究进展不达预期风险。,HER2：人表皮生长因子受体-2EGFR：人表皮生长因子受体之一,PD-1：程序性死亡受体 1CDK4&6：周期蛋白依赖性激酶 4&6,乳腺癌治疗药物研发分布,临床治疗方式以化药+免疫疗法联用为主,70%,20%,10%,化药+免疫疗法联用免疫疗法化药,11%,33%,44%,11%,期期期期,乳腺癌治疗的药物研发以抗体药为主,乳腺癌治疗主要靶点：HER2,临床I期和II期的乳腺癌药物研究较多,42%,33%,8%,8%,8%,抗体药 化药 核酸药 中药抗血管生成类药物,56%,11%,11%,11%,11%,HER2 CDK4&6 PD-1 DNA,临床阶段,临床,研究编号,试验组药物,对照组药物,治疗阶段,研发公司结论,I II III IV,期,ChiCTR-ONC- 13003471,洛铂 + 紫杉醇/多 西他赛/吉西他滨/ 长春瑞滨,-,二线,长安国际制药（被许可方）,Zentaris（原研）；基于洛铂（LBP）的方案是有效和安全的，为中国MBC,患者提供了一种可供选择的治疗方案。,期,NCT02763566,阿贝西利 + NSAI/ 安慰剂 + NSAI/ 氟维司群氟维司群,一线,礼来制药,阿贝西利联合NSAI或氟维司群为HR+/HER2- ABC绝经 后女性提供了具有统计学意义的PFS改善，提高客观缓 解率，且未观察到新的安全性信号。,期,NCT03084237,曲妥珠单抗HLX02 曲妥珠单抗 (欧(国产)+ 多西他赛 盟) + 多西他赛,一线,复宏汉霖,基于疗效和安全性，曲妥珠单抗HLX02具有替代欧盟来 源曲妥珠单抗(EU-TZB)为病人提供治疗选择的潜力。,期,NCT02819518,派姆单抗 + 化疗,安慰剂 + 化疗,一线,默沙东,在PD-L1 CPS10的未经治疗的局部复发、不能手术或 转移性肿瘤的患者中，派姆单抗+化疗与化疗相比有统计 学意义和临床意义的改善。,期,-,吡咯替尼 + 曲妥珠 单抗 + 卡铂 + 多 西他赛,-,一线,吡咯替尼：恒瑞； 吡咯替尼联合TCbH方案对于早期HER2阳性初治乳腺癌曲妥珠单抗：罗氏 患者能带来优异的tpCR和ORR，同时毒性安全可控。，,期,表柔比星/环磷酰胺 多西他赛 + 卡 NCT03140553 + 多西他赛 + 曲妥 铂 + 曲妥珠单珠单抗 (EC-TH组)抗 (TCH组),TCH组不良反应发生率与EC-TH组相近，但pCR率高于 一线曲妥珠单抗：罗氏 EC-TH组。TCH方案可能是HER2阳性乳腺癌患者的首选方案。,期,NCT03154749多西他赛 + 卡铂,表柔比星 + 环 磷酰胺 + 多西 他赛,宝,多西他赛：安万特；六周期多西他赛联合卡铂新辅助治疗早期三阴型乳腺癌,一线卡铂：百时美施贵 有效且安全。,期,NCT03907098,重组人血管内皮抑 素,-,一线或二线,先声药业,重组人血管内皮抑素联合化疗对HER-2阴性晚期乳腺癌 有治疗效果，TNBC疗效更优。,期,CTR20171162,-,二线,浙江医药,ARX788在 HER2 阳性MBC中显示良好的安全性、耐 受性及疗效。,-,-,AS269偶联物 (ARX788)吉西他滨 + 顺,铂 + 参芪扶 正注射液,吉西他滨 + 顺 铂,-,丽珠集团,参芪扶正注射液联合铂类和吉西他滨治疗三阴乳腺癌 疗效显著，副作用小，可明显改善患者生活质量。,期和期乳腺癌治疗较多,曲妥珠单抗成为乳腺癌一线热门选择，重组人血管内皮抑素有望成为国内乳腺癌一线、二 线治疗新药一线治疗药物研发,二线治疗药物研发,化学小分子药物,抗体大分子药物,新型核酸类药物,乳腺癌单抗研发以HER-2为主要靶点，小分子以EGFR、HER-2、CDK4&6为主要靶点,血管内皮抑制素类药物,CSCO乳腺癌研究摘要目录1（按编号排序）,CSCO乳腺癌研究摘要目录2：回顾性分析（按编号排序）,回顾性分析研究重要结论：在乳腺癌患者三线及以上治疗中，吡咯替尼对于拉帕替尼耐药的HER2阳性转移性乳腺癌患者有更高的生存率；对于曲妥珠单抗耐药的患者都更高的疾病控制率。阿帕替尼和帕博西尼对于乳腺癌具有良好的疗效，值得进一步临床研究。,001: 期：阿贝西利(CDK4&6 抑制剂)联合AI或氟维司群在中国激素受体阳性晚期乳腺癌中的疗效和安全性： MONARCH plus 亚组分析,结论：阿贝西利联合NSAI 或氟维司群为HR+/HER2- ABC 绝经后女性提供了PFS改善，提高客观缓解率，且未观察 到新的安全性信号。,002: 期：国产曲妥珠单抗HLX02与欧盟来源曲妥珠单抗(EU-TZB)在3期转移性乳腺癌研究中的疗效、安全性和药代动力学比较,结论：基于疗效和安全性，曲妥珠单抗HLX02具有替代欧盟来源曲妥珠单抗(EU-TZB)为病人提供治疗选择的潜力。,003: 期：KEYNOTE-355：派姆单抗(P)与安慰剂+化疗(C)对未经治疗的局部复发、无法手术或转移 性三阴乳腺癌(TNBC)的3期随机双盲研究,结论：在PD-L1 CPS10的未经治疗的局部复发、不能手术或转移性肿瘤的患者中，派姆单抗+化疗与化疗相比有统计 学意义和临床意义的改善。派姆单抗+化疗耐受性良好，没有新的安全问题。,004: 期：洛铂（LBP）治疗转移性乳腺癌的前瞻性、开放性、多中心期临床研究,结论：基于洛铂（LBP）的方案是有效和安全的，为中国MBC患者提供了一种可供选择的治疗方案。,005: 期：注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物(ARX788)在HER2阳性晚期乳腺癌(MBC) 患者中的安全性和有效性研究,结论：ARX788在 HER2 阳性 MBC 中显示良好的安全性、耐受性及疗效，支持开展/期试验。,006: 期：吡咯替尼联合曲妥珠单抗及卡铂与多西他赛治疗早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌的 期 临床研究,结论：吡咯替尼联合 TCbH 方案对于早期 HER2 阳性初治乳腺癌患者能带来优异的tpCR 和 ORR，同时毒性安全可控。,007: 期：新辅助治疗TCH(多西他赛/卡铂/曲妥珠单抗)与EC-TH(表阿霉素/环磷酰胺后用多西他赛/ 曲妥珠单抗)治疗HER2阳性乳腺癌(neoCARH)：一项随机、开放、多中心的II期试验,结论：TCH组不良反应发生率与EC-TH组相近，但pCR率高于EC-TH组。TCH方案可能是HER2阳性乳腺癌患者的首选 方案。,008: 参芪扶正注射液联合铂类+吉西他滨方案化疗在三阴乳腺癌中的临床疗效观察,结论：参芪扶正注射液联合铂类和吉西他滨治疗三阴乳腺癌疗效显著，副作用小，可明显改善患者生活质量。,009: 期：一项对比新辅助多西他赛联合卡铂与表柔比星加环磷酰胺序贯多西他赛方案治疗早期可手 术三阴型乳腺癌的前瞻性、多中心、随机对照、2期临床研究(NeoCART研究),结论：六周期多西他赛联合卡铂新辅助治疗早期三阴型乳腺癌有效且安全。,010: 期：一项重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗人表皮生长因子受体 2 (HER-2) 阴性晚期乳腺癌的 II期临床研究,结论：重组人血管内皮抑素联合化疗对HER-2阴性晚期乳腺癌有治疗效果，TNBC 疗效更优。,，,011: 回顾性分析：阿帕替尼对多线治疗失败的晚期乳腺癌的临床疗效,结论：阿帕替尼对多线治疗失败的晚期乳腺癌仍具有良好疗效， 毒副反应可以耐受， 值得进一步临床研究。,012: 回顾性分析：帕博西尼治疗激素受体阳性乳腺癌的临床研究：一项在中国的真实世界研究,结论：在最近的病理证实和非肝转移方面，帕博西尼具有良好的疗效，为帕博西尼的使用提供了进一步的信息。,013: 回顾性分析：吡咯替尼治疗拉帕替尼耐药的HER2阳性转移性乳腺癌的疗效和安全性回顾性研究,结论：吡罗替尼可提高对拉帕替尼耐药的HER2阳性转移性乳腺癌患者的生存率。对于在三线或以上的治疗中接受拉帕替尼6个月的患者，吡罗替尼可以提供临床上更长的PFS。,014: 回顾性分析：吡咯替尼治疗曲妥珠单抗耐药的HER2阳性晚期乳腺癌患者的近期疗效和安全性,结论：对于曲妥珠单抗耐药的患者，无论是原发还是继发耐药，吡咯替尼均具有比较高的疾病控制率；三线及以上治疗 的的患者具有比较高的疾病控制率。,THANKS,