新冠疫苗专题报告：灭活苗进度领跑全球，重组蛋白苗潜力较大.pdf

请务必阅读尾页 重要声明 Table_IndustryData 行业数据（ Y20M05） 累 计 产品销售收入（亿元） 8,868.70 累计产品销售收入同比增长 -3.80% 累计利润总额（亿元） 1,227.50 累计利润总额同比增长 -0.50% Table_QuotePic 近 6 个月 行业指数 与沪深 300 比较 - 2 0 . 0 0 %- 1 0 . 0 0 %0 . 0 0 %1 0 . 0 0 %2 0 . 0 0 %3 0 . 0 0 %4 0 . 0 0 %5 0 . 0 0 %2 0 - 0 1 2 0 -0 2 2 0 - 0 3 2 0 -0 4 2 0 -0 5 2 0 -0 6 2 0 -0 7医药生物 (申万 ) 沪深 300Table_Author 分析师： 魏 赟 Tel: 021-53686159 E-mail: weiyunshzq SAC 证书编号： S0870513090001 研究 助理： 黄施齐 Tel： 021-53686139 E-mail： huangshiqishzq SAC 证书编号： S0870119030007 Table_Summary 主要观点 新冠 病毒 可能 将 长期 存在， 疫苗 研发 需求 较为 迫切 截至 7 月 09 日，全球累计患者数 已超过 1,000 万 例 ， 达到 12,111,538例， 当天 新增患者 216,378 例 ， 疫情 仍处于 扩散 阶段 。 由于目前尚未出现 特效 治 疗 药物，为尽快解社交隔离，恢复正常生活，全球药企和科学家们正在持续推动疫苗研发。 截至 6 月 29 日 ， WHO 官网上已经备案了 149 个正在研发的新冠肺炎疫苗 项目 。从研发进度来看，目前已进入临床试验的共有 17 个疫苗项目，其中 7 个来自中国研发团队 。目前 进度 最快 的 是 国药集团 的 灭活疫苗， 已 开启 III 期 临床。 康希诺 开发 的 腺病毒 载 体 疫苗 现 已 获得 中央军委后勤 保障部 卫生局 颁发 的 军队特许药品 批件 。 由于 尚未 公布 III 期 保护性临床试 验 数 据 ， 前期验证疫苗是否成功的关键数据之一是受 试者或动物模型在接种后产生中和抗体的滴 度水平 。 对比 已公布 的 研究 数据 来看， 临床前 研究 中，接种重组蛋白疫苗的动物模型检测出较高的中和抗体水平，而 接种 灭活疫苗的中和抗体水平相对较低。两种病毒载体疫苗中，与牛津大学的疫苗相比，康希诺研发的疫苗在动物模型体现出更好的保护作用。临床 数据 方面，目前接种 RNA 疫苗的受试者体内产生的中和抗体水平相比病毒载体疫苗更高，其中 BioNTech 研发的疫苗相比莫德纳展现出更好的保护潜力。 但 由于不同疫苗采取的试验设计和抗体检测方法 并不完全一致 ， 因此以上 对比仅能作 为参考 ， 仍需 结合 III 期临 床 结果讨论。 疫情 催化 疫苗行业 景气度 持续 提升 ， 关注 实力 较强 的 龙头企业 此次 疫情 提升 了 群众 对于 疫苗 接种 的 认 知 度 ， 有望 进一步 提升 疫苗 接种 意向 。 未来 伴随 我国 人口 老龄化 趋势 日益 显著 、 人均 可支配 收入 持续 提升 以及 免疫规划疫苗 种类 拓展 ， 我国 疫苗 行 业 有望 迎来 接种人群数量 增长 和 渗透率 增加， 行业 景气度 持续 提升 ， 驶入 发展 快车道 。 此外， 此次 新冠疫苗研发 中， 新型 疫苗 技术 表现 亮眼， 获得 了 市场 和 政策 较高 的 关注 度 。 多家 企业 通过 此次 对 新兴 疫苗 技术 平台 进行 了 布局以及 项目 积累 ， 有望 推动 行业 的 创新 技 术 发展 。 未来 伴随 疫苗 上市 品种 的 不断 丰富 ， 有利于 进一步 覆盖 目前 尚未被 满足 的 市 场 需求 ， 推动我国 疫 苗 市场规模 扩容 。 因此 ， 我们认为， 在 供给端 升级 和 需求 提升的 共同 驱动 下， 我国 疫苗 行业 仍然有 较大 发展空间， 对行业 维持 乐观态度。 由于疫苗技术迭代较快，同类品种具备一定先发优势，并且升级产品较易取代旧产品， 因此 疫苗企业的创新研发能力 是 主要 竞争 力 。从 此次 新冠疫苗 的 研发 情况 来看， 华兰生物、 智飞生物、 沃森生物 、康希诺 生物 等 企业 体现 出 较强 的 研发 实力， 未来 有望 发挥 其 创新优势，通过 不断 研发 布局 新产品 保障 未来 业绩成长 ， 受益于 行业 整合 。 此外，新冠疫 苗研发有望 推动 整体 产业链 发展， 利好 原辅料 包、 CRO 行业 。 风 险 提示 疫情 变化 风险 ； 研发不及预期风险 ； 安全性 风 险 ； 监管政策变动风险 。 增持 维持 证券研究报告 /行业研究 /行业 专题 报告 日期： 2020 年 07 月 10 日 灭活苗 进度领跑全球 重组蛋白 苗 潜力较大 新冠 疫苗 专题报告 行业： 医药制造业 行业 专题 报告 请务必阅读尾页重要声明 2 目 录 一、新冠肺炎仍在全球肆虐，可能会长期存在 . 5 1.1 S 蛋白是介导新冠病毒入侵宿主的关键蛋白 . 5 1.2 全球范围内新冠疫情仍然持续扩散 . 7 1.3 新冠病毒可能会长期存在 . 9 1.4 尚无新冠肺炎特效药，寄希望于疫苗研发 . 10 二、疫苗研发之路道阻且长 . 12 2.1 新冠疫苗的五种技术路线及对比 . 12 2.2 17 个项目进入临床，重组蛋白疫苗展现较好保护性 . 14 2.3 新冠疫苗研发仍然面临许多挑战 . 18 2.3.1 武器威力未知 对接种后产生的抗体了解较少 . 18 2.3.2 武器反伤己 抗体依赖性增强现象 . 19 2.3.3 敌人会伪装 高度糖基化现象 . 20 2.3.4 III 期临床难以开展 国内疫情已基本控制 . 21 2.4 疫苗研发成功之后可能面临产能和审批挑战 . 22 2.4.1 国内市场空间可达 500 亿，产能需求较大 . 23 2.4.2 新型疫苗可能面临法律法规问题 . 25 三、新冠疫苗研发提升疫苗行业景气度 . 26 3.1 技术发展和政策支持驱动供给端升级发展 . 27 3.2 疫情提升疫苗关注度，推动需求端市场扩容 . 28 3.3 新冠 疫苗研发进一步推动产业链发展 . 29 四、投资建议 . 30 五、风险提示 . 31 行业 专题 报告 请务必阅读尾页重要声明 3 图 图 1 冠状病毒的结构组成 . 5 图 2 病毒感染人体步骤 . 6 图 3 COVID-19 和其他传染病的致死率及传播力情况 . 6 图 4 全国疫情情况 . 7 图 5 境外输入病例的增长情况也已稳定 . 8 图 6 处于观察期的无症状感染者人数日益减少 . 8 图 7 湖北省新型冠状病毒 肺炎死亡率远高于湖北以外地区死亡率 . 8 图 8 新冠肺炎海外每日新增病例数持续增加 . 9 图 9 美国新冠感染人数居于全球首位 . 9 图 10 欧洲死亡率普遍较高 . 9 图 11 人体产生抗体有效期持续 40 周则每年爆发 . 10 图 12 人体产生抗体有效期持续 104 周则每 2-3 年爆发 . 10 图 13 在研新冠疫苗的工艺选择情况 . 13 图 14 疫苗产生作用的机制 . 18 图 15 登革热病毒的抗体依赖性增强效应图解 . 20 图 16 新型冠状病毒表面 S 蛋白的糖基化位点 . 21 图 17 正常疫苗研发需要历时超过 10 年，全球合作下疫苗研发时间缩短至 18 个月 . 22 图 18 较常见流行性疾病的疫苗研发情况及历时 . 23 图 19 疫苗接种率越高群体免疫的效果则越好 . 23 行业 专题 报告 请务必阅读尾页重要声明 4 表 表 1 被认为是潜在特效药的药物情况 . 11 表 2 疫苗不同研发路线情况 . 12 表 3 已启动临床的新冠疫苗研发进度 . 14 表 4 已公布数据的疫苗项目对比分析 . 17 表 5 与疫苗研发是否成功相关的部分抗体因素 . 19 表 6 不同类型传染病达到群体免疫所需的疫苗 接种率 . 24 表 7 达到群体免疫所需的新冠疫苗数量 . 24 表 8 全球疫苗生产车间建设情况 . 25 表 9 获批上市的病毒载体和核苷酸类基因治疗情 况 . 26 表 10 医药企业对于新疫苗技术的引进情况 . 27 表 11 中美疫苗行业特征对比 . 28 行业 专题 报告 请务必阅读尾页重要声明 5 一、 新冠 肺炎 仍在 全球 肆虐 ， 可能 会 长期 存在 1.1 S 蛋白 是 介导 新冠病毒 入侵宿主 的 关键蛋白 此次 引发 全球 疫情 的 新型 冠状 病毒 被命名为 严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（ SARS-CoV-2） ， 最初发现时 被 称为 2019 新型冠状病毒（ 2019-nCoV）， 可引起致命的 呼吸道感染， 称新冠肺炎（ COVID-19）。 SARS-CoV-2 是 第 7 个 被发 现 的 能 感染人类 的 冠状病毒 。 冠状病毒 是 有 包膜的 RNA 病毒 ， 会 引起呼吸系统， 肠道，肝脏和 神经系统疾病 。 其 主要 结 构蛋白 分别 为 刺突糖蛋白 (spike，S)、小包膜蛋白 (envelope， E)、囊膜蛋白 (membrance， M)、核蛋白(nucleocapsid， N)。 其 中 E 蛋白和 M 蛋白主要参与病 毒的装配过 程，N 蛋白包裹基因组形成核蛋白复合 体 。 而 S 蛋白 则是 病毒 宿主细胞受体结合介导病毒的入侵 的 关键 蛋白。 图 1 冠状 病毒 的 结构 组成 数据 来源 ： Principles of Virology 上海证券研究所 刺突糖 蛋白（ S 蛋白）是一类很大的三聚体 跨膜糖蛋白 ，其在病毒表面形成特殊的花冠结构，冠 状病毒因此 而得名。 S 蛋白可识别宿主细胞 的 血管紧张素转化酶 2（ ACE2） 受体 并介导膜融合， 进入细胞内 后 ，病 毒 衣 壳被降解， 核酸被释放， 随即 开启 复制和转录过程 。 当 病毒 完成 复制 后， 将在 宿主 细胞内 组装 成 多个 新病毒 并 通过 裂解 从 宿主细胞 释放 出来 ， 感染相邻细胞并重复复制周期 。 因此，行业 专题 报告 请务必阅读尾页重要声明 6 S 蛋白 和 ACE2 受体 的 结合 是 病毒 感染 宿主 的 最关键 步 骤 。 图 2 病毒 感染 人体 步骤 数据来源： Race to find COVID-19 treatments accelerates 上海证券研 究所 据研究表明， SARS-CoV-2 的 S 蛋白 对 ACE2 受体的 亲和力是SARS 的 10 倍 ，导 致其非常容易 结合到细胞表面，这也是 新冠 快速传播的原因 之一 。 新冠病毒 的 R0 约为 3.8（ 平均每个 患者将感染传播给 3.8 个 人 ， SARS 的 R0 估 计 为 3） 。 由于 S 蛋白 是 新冠 病 毒 重要的 结构蛋白， 因此 成为了 目前 大多数 新冠 疫苗 针对 的 靶点 蛋白 。 图 3 COVID-19 和 其他 传染 病 的 致死率 及 传播力 情 况 数据来源： 美 柏 医 健 上海证券研 究所 行业 专题 报告 请务必阅读尾页重要声明 7 1.2 全球 范围 内 新冠疫情 仍然 持续 扩散 由于 SARS-CoV-2 的 传 播 能 力 较 强， 因此 在疫情爆发阶 段 患者的 增长 速度 较快 。 根 据 卫健委 披露 数据 ， 从 1 月 20 日 到 3 月 1 日短短 一个多月 中 ， 全国 累计 确诊 患者 数量 从 291 例 增长 至 80,025 例 。为 控制 疫情 的 扩散速度 ， 我国 在 爆发初期 就 较快 的 采取了 严格 的公共卫生措施 ， 对 人口 流动 进行 了 限制， 有效 的 阻断 了 疫情 的 传播。因此， 自 3 月 起 ， 累计 确 诊 患者 的 数量 基本 维持 稳定。 截至 7 月 09日， 全国 累计 确诊 病例 83,585 例，现有 疑似病例 8 例 ， 累计治愈 病例 78,609 例，累计死亡病 例 4,634 例 。 图 4 全国 疫情 情况 05 , 0 0 01 0 , 0 0 01 5 , 0 0 02 0 , 0 0 02 5 , 0 0 03 0 , 0 0 03 5 , 0 0 0010,00020,00030,00040,00050,00060,00070,00080,00090,000全国 : 确诊病例 : 新冠肺炎 : 累计值 全国 : 治愈病例 : 新冠肺炎 : 累计值全国 : 现有疑似病例 : 新冠肺炎 : 累计值 全国 : 死亡病例 : 新冠肺炎 : 累计值快速爆发阶段核增死亡人数全国 :确诊病例 :新冠肺炎 :累计值全国 :现有疑似病例 :新冠肺炎 :累计值全国 :治愈病例 :新冠肺炎 :累计值全国 :死亡病例 :新冠肺炎 :累计值数 据来源： 卫健委 上海证券研究所 虽然 目前 我国 本土 疫情 情 况 相 对 已 较为 稳定 ， 但伴随全球疫情加剧，我国持续面临从境外输入患者的风险，根据卫健委数据 ， 截至 目前 ，累计报告境外输入确诊病例 1,962 例 。 此外， 截至目 前 ，尚在医学观察无症状感染者 仍 有 113 例 。 我国 疫情防控 处 于 “外防输入、内防反弹”的关 键阶段 。 行业 专题 报告 请务必阅读尾页重要声明 8 图 5 境外输入 病例 的 增长情况 也已 稳定 图 6 处于 观察期 的 无 症 状 感染者 人数 日益减少 - 2 002040608010012005001,0001,5002,0002,500全国 :境外输入性确诊病例 :新冠肺炎 :累计值 全国 :境外输入性确诊病例 :新冠肺炎 :当日新增02004006008001000120014001600020406080100120140160全国 :现有无症状感染者 :新冠肺炎 :当日新增全国 :无症状感染者 :转为确诊 :新冠肺炎 :当日新增全国 :无症状感染者 :尚在接受医学观察 :新冠肺炎 :期末值数据来源： 卫健委 上海证券 研 究 所 数据 来源 ： 卫健 委 上海证券研究所 从 死亡 率 来看， 湖北 以外 省份 的 死 亡 率 远低于 湖北 死亡率， 这是由于疫情早期阶段，医学界对病毒认知不足，患者快速增长并且集中，医疗 资源遭到挤兑，确诊及救治不及时导致 。 在 核增 因 新冠肺炎 死亡 人数后 ， 湖北省 的 患者 死亡率 约为 6.6%， 全 国 其他 省份 为0.8%。 图 7 湖北省 新型 冠状病毒 肺炎 死亡率 远高于 湖北 以外 地区 死亡率 0 . 0 %1 . 0 %2 . 0 %3 . 0 %4 . 0 %5 . 0 %6 . 0 %7 . 0 %8 . 0 %湖北省确诊患者死亡率 湖北省以外地区确诊患者死亡率数据来源： 卫健委 上海证券研究所 从全球情况来看，疫 情 仍然严峻。根据 丁香园 数据显示， 截至7 月 09 日，全球累计患者数 已 超 过 1,000 万 例 ， 达到 12,111,538 例 ，新增患者 216,378 例， 仍处于 扩散 阶段，患者数量快速增长 。 行业 专题 报告 请务必阅读尾页重要声明 9 图 8 新冠 肺炎 海外 每日 新增病例数 持续 增加 数据来源： 新浪新闻 上海证券研究所 分 地区 来看，目前欧洲地区 、 巴西 和美国 的疫情形势较 为严峻，防控 压力相对较大 ， 其中 美国 新冠肺炎 感染 人数 位列 全球 首位 。 由于 其他 国家 难以 实现 封城 模式， 因此 传染速度 相 对 中国 更快， 然而医疗资源 较为紧缺， 因此 目前多国的新冠肺炎死亡率处于较高水平 ，其中 也门共和国 病死率已达到 26.94%。 此外 ， 除了 医疗资源 缺乏 的 原因 ， 不同国家 核酸检测 政策 的 差别 也 导 致 了 这个 趋势， 一般计算 病死率 的 公式为 病死 患者 /确诊患者， 然 而 英国、 法国 等国家 只对 病情 严重 的 高风 险人 群 进行 测试 ， 因此 确诊患者 人数 相对 较少 ，导致 整体 病死率 偏高。 图 9 美国 新 冠 感染人数 居于 全球 首位 图 10 欧洲 死亡率 普遍较高 050000010000001500000200000025000003000000累计确诊人数 累计死亡人数2 6 .9 4 %1 8 .1 0 %1 5 .8 6 %1 4 .4 5 % 1 4 .1 1 %1 3 .9 8 %1 2 .2 9 % 1 2 .1 5 %1 1 .3 7 %1 0 .5 7 %9 .7 1 %8 .5 4 %0 .0 0 %5 .0 0 %1 0 .0 0 %1 5 .0 0 %2 0 .0 0 %2 5 .0 0 %3 0 .0 0 %数据来源： 丁香 园 上海证券 研 究 所 数据来源： 丁香园 上海证券研究所 1.3 新冠 病毒 可能 会 长期 存在 在 哈佛 大学 的 一项研究中， 研究者 通过 参 考 4 个 冠 状病毒 属（ SARS、 MERS、 HCoV-OC43 和 HCoV-HKU1） 的 传播 数据， 建行业 专题 报告 请务必阅读尾页重要声明 10 立 了 一个 预测 SARS-CoV-2 未来 传播 情况 的 模型 。 结果 显示 ， 在所有建模的场景中， SARS-CoV-2 都可以 在 一年 中 任 何时候 爆发 扩散。并且 如果感染者痊愈后不能获得长久的免疫 力，那么新冠肺炎将会和其他的 常见 冠状病毒一样，在人类社会中一直存在，不停爆发 。 图 11 人体 产生 抗体 有效期 持续 40 周 则 每年爆发 图 12 人体 产生 抗体 有效期 持续 104 周 则 每 2-3 年爆发 数据来源： Harvard 上海证 券研 究所 数据来源： Harvard 上海证券研究所 近日 ， 国内 研究 者 通过 跟踪监测 74 名 确诊病例 发现， 出院后 8周 左 右 ， 超过 90%患者 体内 的 IgG 数值 产生了下降， 而且 降幅 都超过了 70%。 因此， 从 研究 结果来看， 康复 患者 体内 达到 保护作用 的抗体 水平 可能 仅 维持 2-3 个月。 相比之下， SARS 或 MERS-CoV 患者 体内 的 循环抗体 持续至少 能够 持续 1 年 ， 因此 新冠病毒 患者 在 康复后 仍然 存在 二次感染 的 风险。 结合 哈佛 的 研究 结果， 如果 仅 依靠患者 康复 后 产生 的 抗体 水平， 新冠 可 能 存 在 每年爆发 的 风险。 然 而，由于 社交 隔离 的 控制 方式 会 导致 人们 生活 不便 以及 全球 经济 发展受阻， 因此， 为了 应对 新冠病毒 可能 长 期 存在 的 局面， 特效药 和 疫苗 的 研发 需求 目前 较 为 迫切。 1.4 尚无 新冠 肺炎 特效药 ， 寄希望 于 疫苗研发 为 了 尽快 的 控制 疫情， 全球 药企 和 科学家 们 共同 努力 对SARS-CoV-2 的 治疗方案 启动 研 究 ， 很多 针对 其他 病毒 的 药物 被指出 有望 能够 治疗 新冠肺炎 ， 为 临 床 使用 提供 了 指导作用 ， 其中 包括瑞德西韦 和 氯喹 类 药物 ， 两款 均为 广谱 抗病毒药物 。