疫苗产业：老产业，新时代.pdf

DONGXING SECURITIES 行业研究 东兴证券股份有限公司证券研究报告 疫苗产业 ： 老产业 新时代 2020年 03月 31 日 看好 /维持 医药 行业 报告 分析师 胡博新 电话： 010-66554032 邮箱： hubxdxzq 执业证书编号： S1480519050003 研究助理 王敏杰 电话： 010-66554041 邮箱： wangmj_yjsdxzq 投资摘要 ： 1）我国疫苗事业发展以来疾控成效显著 疫苗是 20 世纪公共卫生领域最大的成就之一，作为保护易感人群、预防和控制传染病的最经济、 最 有效的手段，疫苗是生物医药领域研究的热点和产业发展的重点。 我国疫苗事业始于 1919 年，自我国疫苗接种工作开展以来，相关传染性疾病的控制效果显著。天花被 成功 消灭，脊髓灰质炎25 年无本土病例，麻疹、乙肝等传染性疾病发病率显著降低。 2） 当前重磅新型疫苗上市后迅速放量 脊髓灰质炎、乙肝等一类苗曾为疫苗市场的中坚力量。当前我国 疫苗产业 已进入二类苗驱动发展的阶段，其中二类苗中的新型疫苗为行业增长的最重要驱动力，也构成了疫苗企业的核心竞争力。 2017 年，全球十大畅销疫苗单品种有 9 个品种为新型疫苗。其中辉瑞公司所产 13 价肺炎球菌疫苗 2017 年销售额达 56.01 亿美元，居畅销榜首位。榜单第二位为默沙东所产人乳头瘤病毒疫苗， 2017 年销售额达 23.08 亿美元。 国内市场新型疫苗处于快速发展之中，市场格局逐年变化显著。如 2017 年，人乳头瘤病毒疫苗销售额居疫苗单品销售额第 9 位， 2018 年即越居第 1位。此外， 13 价肺炎球菌结合疫苗等新型疫苗也放量迅速 。 3） 在研新型疫苗上市将持续推动增长 伴随着未来数年在研新型疫苗品种的逐步上市，疫苗行业的市场空间有望进一步打开。目前处于研发阶段的新型疫苗品种主要着眼于以下方向： 全新的疫苗品种： 结合疾病的传染性、致病性和疾病所带来的公共卫生负担，目前存在数种疫苗为学界和疫苗产业界广泛关注和研究，如 RSV 疫苗、 HIV 疫苗、疟疾疫苗、通用流感疫苗等； 传统疫苗技术的颠覆 ： 疫苗研制技术由第一代灭活或减毒疫苗、第二代重组蛋白疫苗，逐步向第三代核酸疫苗发展； 多价与多联疫苗： 多价与多联疫苗亦是未来疫苗研发的必然趋势。当前 国际疫苗企业已有四联苗、五联苗或六联苗上市，且 纳入了很多国家的免疫规划之中。目前我国一类苗中仅有百白破这一三联苗，我国联合疫苗的发展和国际仍有较大差距，联合疫苗也是当前国内疫苗生产企业重要的研发方向。 4） 新型疫苗研发 -以呼吸道合胞病毒疫苗为例 全球每年 6400 万人感染 RSV。 RSV 仅次于疟疾，是导致 1 岁以下儿童死亡的第二大病因。患有慢性基础疾病的老年人感染 RSV后的死亡率亦高达 6%-10%。目前尚无针对 RSV 感染的特定治疗方法，以支持性治疗为主。据估计， RSV 感染相关疾病的年度全球疾病负担超过 880 亿美元。 目前 6 种类型共计 40 种 RSV 疫苗处于研发中，其中 19 种疫苗处于临床研究阶段。进入临床阶段的疫苗，多数仍处于临床 I期，少数进入临床 II/III 期阶段。 NOVAVAX 公司研发进展居前。 据 EvaluatePharma 预测， RSV 疫苗为全球最具价值的在研重磅疫苗之一。若顺利上市， NOVAVAX 公司 RSV F 疫苗销售额有望达 6.68 亿美元， 其 RSV 和流感疫苗的联合疫苗销售额有望达 18.21 亿美元。若这一目标达成， RSV-流感联合疫苗将进入全球最畅销的 5 款疫苗榜单。 相关标的： 智飞生物（ 300122）、康泰 生物（ 300601）、沃森生物（ 300142） 风险提示： 研发进展不及预期，产品销售不及预期，产品安全事件风险，行业政策风险。 P2 东兴证券深度报告 疫苗产业： 老产业 新时代 DON GX IN G SECURIT IES目 录 1. 我国疫苗事业发展以来疾控成效显著 . 4 1.1 疫苗是疾病预防的最佳方法 . 4 1.2 疫苗产业自 1919 年起发展，免疫规划制度建国后逐步建立 . 4 1.3 疫苗事业发展以来疾病控制效果显著 . 5 2. 当前重磅新型疫苗上市后 迅速放量 . 6 2.1 疫苗产业的发展现状 . 6 2.2 当前重磅新型疫苗构成疫苗企业的核心竞争力 . 7 2.3 近年重磅新型疫苗上市后放量迅速 . 8 2.3.1 国际重磅新品种雄踞销售额榜单前列 . 8 2.3.2 国内重磅新品 种上市以来迅速放量 . 9 3. 在研新型疫苗上市将持续推动增长 .12 3.1 全新的疫苗品种 .12 3.2 传统疫苗技术的颠覆 .12 3.3 多价与多联疫苗 .13 4. 新型疫苗研发 -以呼吸道合胞病毒疫苗为例 .14 4.1 全球每年 6400 万人感染 RSV，尚无针对性疗法 .14 4.2 40 种 RSV疫苗在研， 19 种疫苗进入临床阶段 .14 4.3 NOVAVAX公司研发进展居前 .15 4.4 2024 年 RSV疫苗 及其联苗销售额有望达 24.89 亿美元 .16 5. 相关标的 .17 5.1 智飞生物 .17 5.2 康泰生物 .17 5.3 沃森生物 .17 6. 风险提示 .17 插图目录 图 1：国内疫苗产业链 . 6 图 2： 2008-2018 年中国疫苗行业市场规模统计 . 6 图 3：四大疫苗巨头疫苗业务销售额（亿美元） . 7 图 4：疫苗的研发过程 . 7 图 5： 2017和 2018 年我国二类疫苗市场销售额排名 . 9 图 6：默沙东四价和九价人乳头瘤病毒疫苗 (酿酒酵母 )批签发量合计及同比增速 .10 图 7：辉瑞 13 价肺炎球菌多糖结合疫苗批签发量及同比增速 . 11 图 8：全球 RSV 疫苗研发一览 .14 图 9： NOVAVAX 公司研发管线 .16 东兴证券深度报告 疫苗产业：老产业 新时代 P3 DON GX IN G SECURIT IES表格目录 表 1: 我国疫苗产业发展历史和重要里程碑 . 4 表 2: 疫苗事业发展以来疾病控制效果显著 . 5 表 3: 2017 年全球疫苗单 品销售额前 10名 . 8 表 4: 我国现获批的 HPV 疫苗 .10 表 5: 我国在研 2 价和 9 价 HPV疫苗 .10 表 6: 我国在研 13 价肺炎球菌结合疫苗 . 11 表 7: WHO 关注的新型疫苗 .12 表 8: 不同技术路线制备疫苗的特点 .13 表 9: 2024 年最具商业价值的 5 款在研疫苗 .16 P4 东兴证券深度报告 疫苗产业： 老产业 新时代 DON GX IN G SECURIT IES疫苗是由 被 削弱或被杀死的病原体、表面蛋白或其他的疾病相关抗原制成生物制品，其通过为机体提供主动 免疫 ，实现预防特定疾病的目的。疫苗是 20 世纪公共卫生 领域 最大的成就之一，作为保护易感人群、预防和控制传染病的最经济、 最 有效的手段，疫苗是生物医药 领域 研究的热点和产业发展的重点。 1. 我国疫苗事业发展以来疾控成效显著 1.1 疫苗是疾病预防的最佳方法 疫苗通过刺激人体免疫系统对抗疾病而预防人类感染疾病 , 接种疫苗是预防传染病的最有效方法。 人体免疫系统包含两个主要子系统，即先天免疫系统及适应性免疫系统。当面对病原体入侵时，免疫系统首先尝试通过先天免疫系统的初始反应消除病原体。免疫系统其后通过适应性免疫系统产生免疫记忆或适应性免疫，以记忆及识别侵入性病原体，从而可在日后抵抗该病原体。疫苗以可控的方式向适应性免疫系统导入病原体或病原体的特定部分，以激活针对特定病原体的免疫力。接种疫苗是预防传染病的最有效方法。 1.2 疫苗产业自 1919 年起 逐渐 发展，免疫规划制度建国后逐步建立 1919 年，中央防疫处于北京宣告成立，标志着我国疫苗事业的开端。 其后地方疫苗产业也逐步发展，长春、辽吉、大连和华北等生物制品机构先后建立。新中国成立后， 中国药品生物制品检定所在北京成立，作为对疫苗产品质量进行监督检定的单位。在 20 世纪 60 年代，我国先后试制成功了脊髓灰质炎减毒活疫苗和脊髓灰质炎糖丸活疫苗。 1964 年，卫生部颁布生物制品研究所工作条例，我国疫苗行业迎来了一轮发展高峰。至 1975 年，我国已有 26 种细菌类、病毒类、类毒素等不同种类的疫苗上市。伴随着改革开放的推进，民营企业和外资企业也积极加入与我国疫苗事业，并逐步发展。 2003 年至 2015年，我国疫苗市场由 不足 30 亿元增长至 245 亿元，年平均符合增速达 13%。 至 2018 年，我国具备批签发疫苗的企业已达 45 家。 表 1: 我国疫苗产业发展历史和重要里程碑 东兴证券深度报告 疫苗产业：老产业 新时代 P5 DON GX IN G SECURIT IES资料来源：公开资料整理 ，东兴证券研究所 1.3 疫苗事业发展以来疾病控制效果显著 自我国疫苗接种工作开展以来，相关传染性疾病的控制效果显著。其中免疫规划内疫苗所针对疾病的控制效果尤为突出。例如脊髓灰质炎疫苗、白喉类毒素、麻疹疫苗等于 1978 年纳入免疫规划， 1994 年我国发生最后一例本土脊髓灰质炎病例， 2006 年以后无白喉病例报告，麻疹的发病率也由 1978 年的250/10 万人下降至 2017 年的 0.43/10 万人。 表 2: 疫苗事业发展以来疾病控制效果显著 P6 东兴证券深度报告 疫苗产业： 老产业 新时代 DON GX IN G SECURIT IES资料来源：公开资料整理 ，东兴证券研究所 2. 当前重磅 新型疫苗 上市后迅速放量 2.1 疫苗产业的发展现状 当前， 国内疫苗产业的产业链涉及生产企业、批签发单位及经销商、疾病控制预防中心 等，其中疫苗研发和生产企业居于产业链上游，疾病控制预防中心居于产业链下游，负责疫苗的招标采购工作。 图 1： 国内疫苗产业链 资料来源： 智研咨询 ，东兴证券研究所 目前，全球共批准预防性 的 疫苗 已 超 70 种，用于预防超 40 种疾病。 全球疫苗市场产值近年来稳步增长，据 EvaluatePharma 估计， 2018 年全球疫苗市场规模约为 305 亿美元， 2024 年预计将增长至 448 亿美元。 2018 年中国疫苗市场规模约为 286 亿元。 图 2： 2008-2018 年中国疫苗行业市场规模统计 资料来源： 智研咨询 ，东兴证券研究所 国际疫苗市场上，四大疫苗巨头企业葛兰素史克、默沙东、辉瑞和赛诺菲巴斯德居主导地位，四者约占全球疫苗市场 90%份额。 2018 年，葛兰素史克、默沙东、辉瑞和赛诺菲巴斯德的疫苗业务分别实现收入 78.7 亿、 72.61 亿、 63.3 亿和 60.5 亿美元，四者合计约 275.11 亿美元。 0501001502002503003502008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018中国疫苗行业市场规模（亿元） 东兴证券深度报告 疫苗产业：老产业 新时代 P7 DON GX IN G SECURIT IES图 3： 四大疫苗巨头 疫苗业务销售额（亿美元） 资料来源： 公司财报 ，东兴证券研究所 2018 年， 我国具有批签发疫苗的企业共计 45 家， 包括 11 家 国有企业 、 30 家 民营企业和 4 家 外企。与国外四大疫苗巨头占据 90%份额的市场格局不同，我国疫苗行业市场集中度相对较低。国内疫苗企业数量多，但是规模较小， 50%以上的企业仅能生产 1 种产品。 我国一类苗的市场规模约为 30 亿元，受近年疫苗行业负面事件的影响，市场规模呈现下降的趋势。一类苗产值占疫苗行业总产值不超过 15%，其中 75%以上由国有企业供应。我国二类苗是当前疫苗行业增长的主要驱动力，二类苗产值占疫苗市场总产值超过 85%，其中 80%以上由民企和外企供应。 2.2 当前重磅 新型疫苗构成疫苗企业的核心竞争力 伴随着建国以来免疫规划事业的逐步发展，一 类苗曾为疫苗市场的中坚力量。当前我国已进入二类苗驱动发展的阶段，其中二类苗中的新型疫苗为行业增长的最重要驱动力，也构成了疫苗企业的核心竞争力。 新型疫苗包括预防新疾病的疫苗、采用新技术制备的疫苗和多价、多联疫苗等。例如近年于我国上市的EV71 疫苗为预防新疾病的新型疫苗； 9 价 HPV 疫苗为多价新型疫苗； AC-Hib 三联苗为多联新型疫苗。 新型疫苗的技术壁垒高、研发过程复杂，且由于疫苗的适用对象为广泛的健康人群而非特定疾病患者，因而对监管机构对疫苗产品的收益和风险评估更为谨慎。疫苗的研发过程包括发现阶段、临床前阶 段、临床研究阶段（包括临床 I 期 /II 期 /III 期）和上市申报阶段等，整体研发过程可长达 10 年。漫长的研发过程和大量的资金投入为疫苗研发建立了较高的壁垒。研发成功的重磅品种可为企业带来非常可观的利润，也构成了业绩增长的重要推动力。 图 4： 疫苗的研发过程 01020304050607080902018 2017 2016葛兰素史克 赛诺菲 默沙东 辉瑞 P8 东兴证券深度报告 疫苗产业： 老产业 新时代 DON GX IN G SECURIT IES资料来源： 公开资料整理 ，东兴证券研究所 2.3 近年重磅新型疫苗上市后放量迅速 2.3.1 国际重磅新品种雄踞销售额榜单前列 近年重磅新型疫苗上市后的迅速放量证明了疫苗行业品种的重要性。从国际市场上的疫苗单品来看，多个重磅新型 疫苗销售额位居单品销售额榜单前列。 2017 年，全球十大畅销疫苗单品种有 9 个品种为新型疫苗。其中辉瑞公司所产 13 价肺炎球菌疫苗 2017 年销售额达 56.01 亿美元，居畅销榜首位。榜单第二位为默沙东所产人乳头瘤病毒疫苗（佳达修）， 2017 年销售额达 23.08 亿美元。此外，赛诺菲巴斯德所产吸附无细胞百白破疫苗 -脊髓灰质炎灭活疫苗 -B 型流感嗜血杆菌（结合）疫苗联合疫苗、带状疱疹疫苗等均为新型疫苗。 表 3: 2017 年全球疫苗单品销售额前 10 名 东兴证券深度报告 疫苗产业：老产业 新时代 P9 DON GX IN G SECURIT IES资料来源： 公开资料整理 ，东兴证券研究所 2.3.2 国内重磅新品种上市以来迅速放量 国内市场疫苗单品销售额榜单中新型疫苗的比例尚未达到国外市场同等水平，但近年国内市场新型疫苗处于快速发展之中，市场格局逐年变化显著。如 2017 年，人乳头瘤病毒疫苗销售额居疫苗单品销售额第 9 位， 2018 年即越居第 1 位（据 1-8 月批签发数据）。此外， 13 价肺炎球菌结合疫苗等新型疫苗也放量迅速。 图 5： 2017 和 2018 年我国二类疫苗市场销售额 排名 资料来源： 中国医药 ，东兴证券研究所 P10 东兴证券深度报告 疫苗产业： 老产业 新时代 DON GX IN G SECURIT IESHPV 疫苗 是重磅新型 疫苗的代表品种之一。默沙东所产 4 价 HPV 疫苗佳达修于 2017 年在我国上市， 9价 HPV 疫苗佳达修 9 于 2018 年在我国上市。上市以来，佳达修系列产品于我国迅速放量。 2017 年 4价 HPV 疫苗 批签发量 35 万剂， 2018 年批签发量 380 万剂，同比 +991.98%。 2018 年 9 价 HPV 疫苗上市之初 批签发量 达 122 万剂， 2019Q1-3 批签发量为 188 万剂 。 2019Q1-3 佳达修系列产品 合计批签发量为 584 万剂，同比 +42.37%。当前 4 价 HPV 疫苗 中标价为 798 元 /支（人民币）， 9 价 HPV 疫苗 中标价为 1298 元 /支（人 民币）。据此计算， 2019Q1-3 默沙东 HPV 疫苗 系列产品 在 我国 销售额 超 50 亿 元 。 图 6： 默沙东四价和九价人乳头瘤病毒疫苗 (酿酒酵母 )批签发量合计及同比增速 资料来源： 中国食品药品检定研究院 ，东兴证券研究所 目前 我国 有 四款 HPV 疫苗 上市 ，分别为葛兰素史克生产的 2 价 HPV 疫苗 Cervarix、默克公司生产的 4价 HPV 疫苗 Gardasil 和 9 价 HPV 疫苗 Gardasil9、厦门万泰生产的 2 价 HPV 疫苗馨可宁。 表 4: 我国现获批的 HPV 疫苗 资料来源： 疫苗说明书，公开资料整理， 东兴证券研究所 沃森生物 研发管线对 HPV 疫苗有所布局，其中 2 价 HPV 疫苗已进入 III 期临床试验病例收集和分析 阶段 ， 9 价 HPV 疫苗正在进行 I 期临床试验。 2 价 HPV 疫苗研有望于 2020 年结束 III 期临床试验并申报上市，并有望于 2020-2021 年获批上市。 表 5: 我国在研 2 价和 9 价 HPV 疫苗 0.35 5.02 5.84 1341.42% 42.37% 0%200%400%600%800%1000%1200%1400%1600%012345672017 2018 2019Q1-3默沙东四价和九价人乳头瘤病毒疫苗 (酿酒酵母 )批签发量合计 默沙东四价和九价人乳头瘤病毒疫苗 (酿酒酵母 )批签发量合计同比增速 商品名 生产企业 价型 我国适用人群 单价（元/ 剂）馨可宁 厦门万泰 2价 9 4 5 岁女性 329Cervarix GSK 2价 9 4 5 岁女性 580Gardasil M e r c k C O 4价 2 0 4 5 岁女性 798Gardasil9 M e r c k C O 9价 1 6 2 6 岁女性 1298