探讨疫情对试剂盒、制药、疫苗企业的影响.pdf

证券研究报告 新型冠状病毒 专题报告 【新型冠状病毒专题报告】探讨疫情对试剂盒、制药、疫苗企业的影响 2020.2.4 赵巧敏 (分析师 ) 胡家嘉 （ 分析师 ） 电话： 邮箱： zhaoqmgzgzhs hu.jiajiagzgzhs 执业编号： A1310514080001 A1310519070001 【 事件 】 新型冠状病毒 蔓延， 疫情进入爆发期 2019 新型冠状病毒 确诊病例及疑似病例均呈上升趋势， 25 日起增幅明显加快，疫情进入爆发期，于 2020 年 1 月 29 日确诊破万。 对于本次新型冠状病毒的R0 值， WHO 官方在 1 月 23 日给出的数值在 1.4-2.5 之间 。钟南山院士表示只要防控到位，未来两周内疫情将出现大幅好转。 【对诊断试剂的分析】 疫情面前试剂盒需求激增，多家企业 2019-nCoV 试剂盒获批 1）确诊需试剂盒， 需求 随疫情 激增。 2） 试剂盒研发、生产、获批迅速，目前 7家企业（达安基因、圣湘生物、华大基因、之江生物、捷诺生物、伯杰医疗和辉睿生物） 入围第一批应急审批通道名单，另有近百家企业完成试剂盒研发工作 。 3）快速检测是本次试剂盒研发重点，然而企业需确保产品质量 。 4） 本次疫情给试剂盒相关企业带来短期业绩及股价的利好 。 【对制药的分析】 诊疗方案（试行第四版）给出用药建议 ，相关特效药物正在积极探索中 1）疫情尚无特效药，仍为对症支持生命治疗， 诊疗方案建议可试用 -干扰素雾化吸入 及 洛匹那韦 /利托那韦。 2） 相关特效药物正在探索中， Remdesivir 和抗 HIV相关药物或 有 较好抗病毒效果。 3） 紧急疫情下审批程序有望缩短，有助于加速已有药物 /临床阶段药物的新适应症拓展，但临床应用仍需一定的安全性及有效性证据。4）短期利好或相关公司业绩及股价（ 以岭药业、华润三九等股票在 2 月 3 日大涨 ） 。 【对疫苗的分析】 多家企业布局疫苗研发，上市仍需耗时数年 1） 国内外多家企业及机构 （ 中国疾控中心、强生、 GSK 等 ） 布局新型冠状病毒疫苗。 2） 新型冠状病毒疫苗的开发难点重重（ RNA 病毒变异快、 对新冠病毒的认知很有限）且需耗时数年（如 FDA 上市的埃博拉疫苗 Ervebo 耗时五年）。 3） 由于周期长新型冠状病毒疫苗有无法投入本次疫情的风险，但可 为疫情发展最坏的情况以及未来新发冠状病毒的疫苗做准备 。 【对企业的建议】保证速度的同时需要把控质量，资本规划需要提前做起，以支持产品及企业的长期发展 短期来看： 1）对于体外诊断试剂盒企业而言，一方面激增的检测刚性需求将为部分率先获批企业带来直接的业绩与股价增长；另一方面对于待获批的企业，研发及拿证能力强的企业有望在疫情中分一杯羹，此外这类企业争取尽快拿证的同时应保证产品的质量。 2）对于制药企业而言，一方面部分传统药物可起到缓解症状的作用，直接相关的药企可获得可观收益；另一方面，特效药仍在探索中，且 紧急疫情下审批程序有望缩短，有助于加速已有药物 /临床阶段药物的新适应症拓展 ， 相关抗病毒药物研发企业将获得关注，但需拿出一定的安全性和有效性评价证据才具备说服力。 3）对于新型疫苗企业而言，疫苗研发尚处初期且研发难度大、研发周期较长， 新型冠状病毒疫苗有无法投入本次疫情的风险，但 仍具备一定价值 。 长期来看： 1） 由于医药产品长周期、大投入以及直接影响生命安全的特点，相关 报告 1. 【 广证恒生新三板 】 “新冠”冲击不改新三板长期趋势，疫情下机构、企业应如何应对？ 广证恒生 做中国新三板研究极客 敬请参阅最后一页重要声明 证券研究报告 第 2 页 共 18 页 新型冠状病毒专题报告 因此，产品选择需要立足长远以及争 取更多的各界资源支持 。例如 此次疫情尤其凸显快速准确诊断及 poct 的行业发展方向，建议企业重视行业发展趋势并且重点持续打造产品。 2） 基于生物医药产品研发周期长、资金需求量大且影响因素多，企业需要持续做好资本规划，寻找更合适的资金合作伙伴 。 【风险提示】 ： 新型冠状病毒性肺炎疫情发展态势不确定性风险 ，企业受疫情影响持续经营的风险。 敬请参阅最后一页重要声明 证券研究报告 第 3 页 共 18 页 新型冠状病毒专题报告 目录 图表目录 . 4 1、冠状病毒肺炎简介及疫情发展 . 5 1.1 冠状病毒肺炎简介及疫情发展 . 5 1.2 R0 值及专家对未来发展方向的估计 . 5 2. 疫情面前试剂盒需求激增，多家企业 2019-nCoV 试剂盒获批 . 7 3. 诊疗方案给出用药建议，相关特效药物正在积极探索中 . 9 4. 多家企业布局疫苗研发，上市仍需耗时数年 . 13 5. 此次疫情对相关企业短期业绩及估 值带来利好，对企业的研发趋势与资本规划也有一定启示 . 16 6. 风险提示 . 16 敬请参阅最后一页重要声明 证券研究报告 第 4 页 共 18 页 新型冠状病毒专题报告 图表目录 图表 1 全国疫情新增趋势图 . 5 图表 2 全国疫情确诊 /疑似累计趋势图 . 5 图表 3 相关传染病传播力数据（以基本传染数 R0 为标准） . 6 图表 4 专家对疫情的相关发言 . 6 图表 5 2019-nCoV 检测试剂盒获批情况（截至 2020 年 2 月 3 日） . 7 图表 6 硕世生物、达安基因、华大基因、热景生物、阳普医疗、科华生物、透景生命股价涨跌幅（截至 2020 年 2 月 3 日） . 8 图表 7 新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第四版） . 9 图表 8 药物及医疗器械生产相关厂家 .11 图表 9 疫苗研发相关企业 /机构 . 13 敬请参阅最后一页重要声明 证券研究报告 第 5 页 共 18 页 新型冠状病毒专题报告 1、 冠状病毒肺炎简介及疫情发展 1.1 冠状病毒肺炎简介及疫情发展 2019 新型冠状病毒，即“ 2019-nCoV”，因 2019 年武汉病毒性肺炎病例而被发现， 2020 年 1 月 12 日被世界卫生组织命名。 冠状病毒是一个大型病毒家族，已知可引起感冒以及中东呼吸综合征 (MERS)和严重急性呼吸综合征 (SARS)等较严重疾病。新型冠状病毒是以前从未在人体中发现的冠状病毒新毒株。 新型冠状病毒感染的肺炎患者的临床表现为： 以发热、乏力、干咳为主要表现。 鼻塞、流涕等上呼吸道症状少见。约半数患者多在一周后出现呼吸困难，严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍。值得注意的是，重症、危重症患者病程中可为中低热，甚至无明显发热。部分患者起病症状轻微，可无发热，多在 1 周后恢复。多数患者预后良好，少数患者病情危重，甚至死亡。 由全国疫情累计总量来看，确诊病例及疑似病例均呈上升趋势， 25 日起增幅明显加快，疫情进入爆发期，于 2020 年 1 月 29 日确诊破万。单日新增确诊于 28 日起呈缓慢增长，新增疑似 28 日 -30 日增长幅度明显提高，与 1 月 30 日起两个增量均减幅，疫情得到适当有效缓控。 图表 1 全国疫情新增趋势图 图表 2 全国疫情确诊 /疑似累计趋势图 资料 来源： 国家卫健委、 广证恒生 资料 来源： 国家卫健委、 广证恒生 1.2 R0 值及专家对未来发展方向的估计 通常我们使用基本传染数（ R0）来判断病毒的传播能力，其代表在自然状况下，单名感染者平均可以传染给人的数量。 R0 值越大即代表疾病的传播力越强，从人类历史上重要的传染病传播力数据看，麻疹传播力最强（ 12-18），天花次之（ 3.5-7），随后是 MERS（ 3.5-6）、 SARS（ 2-5）和流感（ 2-4）。 对于本次新型冠状病毒的 R0 值， WHO 官方在 1 月 23 日给出的数值在 1.4-2.5 之间 ，即判定新型冠状病毒的传染力与流感类似，并不如 SARS。 从传播途径看，冠状病毒的人传人往往通过飞沫等呼吸道传播途径。 钟南山院士号召出门必须戴好口罩，主要就是为 了避免 “ 1-to-X”超级传播者 ，减少疫情在全国范围内大幅扩张，且抑制多代感染造成 病01000200030004000500060002019年1月23日2019年1月24日2019年1月25日2019年1月26日2019年1月27日2019年1月28日2019年1月29日2019年1月30日2019年1月31日新增确诊 新增疑似02000400060008000100001200014000160002019年1月22日2019年1月23日2019年1月24日2019年1月25日2019年1月26日2019年1月27日2019年1月28日2019年1月29日2019年1月30日确诊 疑似敬请参阅最后一页重要声明 证券研究报告 第 6 页 共 18 页 新型冠状病毒专题报告 毒株变异 ，全国人民共同努力降低 R0 值。 图表 3 相关传染病传播力数据 （以 基本传染数 R0 为标准） 名称 R0 值 麻疹 12-18 天花 3.5-7 MERS 3.5-6 SARS 2-5 流感 2-4 新型冠状病毒 1.4-2.5 资料 来源： WTO 官方，广证恒生 针对此次疫情，各方专家给出了相关指导意见，而对于疫情未来发展，钟南山院士表示只要防控到位，未来两周内疫情将出现大幅好转。 图表 4 专家对 疫情的相关发言 发言人 具体言论 外交部发言人华春莹 1 月 31 日 新型冠状病毒感染的肺炎疫情发生以来，中国政府一直本着对人民健康高度负责的态度，采取了最全面、最严格的防控举措，很多举措远超出国际卫生条例要求，中方完全有信心和能力，打赢这场疫情防控阻击战 。 钟南山 1 月 29 日 再坚持 10 天，我们将战胜疫情！ 1 月 28 日报道称，钟南山院士在接受记者采访的时候表示，目前，疫情在未来 7-10 天内将会达到高峰期，之后，国内确诊病例就不会再出现大规模增加了。因为 10-14 天是一个很好的隔离期，该病毒的潜伏期最长时间就是 14 天，大家只要在家中自我隔离 14 天，感染上病毒的人就会发病，这时候集中治疗，而没有发病的人就是安全健康的， 14 天后可自由活动。 世界卫生组织谭德塞 1 月 29 日 中国以前所未有的速度甄别出病原体并第一时间同世界卫生组织和其他国家分享有关病毒基因序列，为研制出病毒快速检测工具提供了可能，这也表明中方恪守公开透明的承诺。 资料 来源：外交部、人民日报、新华社、广证恒生 敬请参阅最后一页重要声明 证券研究报告 第 7 页 共 18 页 新型冠状病毒专题报告 2. 疫情面前试剂盒需求激增 ，多家企业 2019-nCoV试剂盒获批 新型冠状病毒 确诊需使用核酸检测试剂盒，危机疫情面前试剂盒需求激增。 新型冠状病毒核酸检测试剂盒主要 通过荧光 PCR 技术，检测来自 病患 的咽拭子、血液、肺泡灌洗液等样本中的病毒遗传物质的含量，如果核酸含量超过某个临界值即为阳性结果；核酸含量低 于某个临界值即阴性结果 。 1 月中下旬 期间 ，武汉新型冠状病毒感染 的疑似患者数量一路激增，疑似患者需使用 核酸 试剂盒才能确诊， 而早发现、早隔离是阻断新型冠状病毒传播最关键、最有效的途径，因此对试剂盒的使用需求成为重中之重。 试剂盒研发、生产、获批迅速，目前共有 7 家企业入围第一批 应急审批通道 名单。 疫情发生后， 多家企业迅速研发出检测试剂盒 ，并全负荷投入生产；与此同时 国家药监局立即启动医疗器械应急审批程序，按照“统一指挥、早期介入、随到随审、科学审批”的原则和确保产品安全、有效、质量可控的要求，全力加快审评审批速度。 截至 2020 年 2 月 3 日， 经过国家药品监管局第一批遴选， 目前已有 达安基因、 圣湘生物 、华大基因 、之江生物、捷诺生物、伯杰医疗和辉睿生物 7 家企业 入围第一批 名单，获得 应急审批通道资格 ； 正式通过国家药监局应急审批程序 获批上市的为前 6 家企业，辉睿生物仍处于审批当中 。 另有 近百家 企业完成试剂盒研发工作，等待获批。 截至 2020 年 2 月 3 日，随着疫情的发展，已有硕世生物、圣湘生物、优思达生物、卡尤迪生物、万孚生物、金钥基因、 赛哲生物 、微远基因等 近百家 公司宣布，已经完成新型冠状病毒核酸检测试剂盒或对现有高通量测序产品进行数据库更新，可用于新型冠状病毒以及其他冠状病毒的检测。 图表 5 2019-nCoV 检测试剂盒获批情况（截至 2020 年 2 月 3 日 ） 获批厂家 获批时间 检测方法 检测项目 检测标本 实验室要求 达安基因 2020 年 1月 28 日 RT-PCR （ 2019-nCoV） ORF1ab和 N 基因 咽拭子、痰液标本 标准 PCR 实验室 圣湘生物 2020 年 1月 28 日 RT-PCR （ 2019-nCoV） ORF1ab和 N 基因 咽拭子和肺泡灌洗液标本 标准 PCR 实验室 华大生物科技（武汉） 2020 年 1月 26 日 RT-PCR （ 2019-nCoV） ORF1ab基因 咽拭子和肺泡灌洗液标本 标准 PCR 实验室 华大生物科技（武汉） 2020 年 1月 26 日 联合探 针锚定聚合 测序法 2019-nCoV 全基因 咽拭子和肺泡灌洗液标本 标准 PCR 实验室 之江生物 2020 年 1 RT-PCR （ 2019-nCoV） ORF1ab 咽拭子、痰液和肺泡灌洗液标标准 PCR 实验敬请参阅最后一页重要声明 证券研究报告 第 8 页 共 18 页 新型冠状病毒专题报告 快速检测是疫情下试剂盒的研发重点，然而企业 仍需确保产品 质量 ，提高灵敏度及特异性 。 1） 为了争分夺秒的防控疫情，多家试剂盒企业相继推出快速检测产品 。如圣湘生物的新型冠状病毒核酸检测试剂盒 能实现 30 分钟出结果， 并且根据新华社消息，该试剂盒能实现一人一机一日检测样本量达 1000 人以上的检测； 由中国疾病预防控制中心与奇天基因联合研制的新型冠状病毒核酸等温扩增快速检测试剂盒 ， 能够在 8 至 15 分钟快速检测出病毒结果 。 2） 与此同时，试剂盒企业应保证产品质量 ：一方面，企业由于追求研发速度，缺乏足够临床样本，没有足够的时间对试剂盒的使用条件进行测试与优化，可能会导致试剂盒灵敏度和特异性不过关，出现较多假阳性、假阴性的错检、漏检情况；另一方面，某些过于追求检测速度的产品如 胶体金法 ，其 敏感度和特异性会较核酸检测更弱，假阳性率、假阴性 率出现的概率会更高。 按照国家规定，此次新型冠状病毒归为传染病甲类管理 ，因此对检测条件要求较高 ，检测至少要在达到生物安全二级的实验室里做，检测实验室里要有负压设备，气流只能进不能出 ，对 实验室的洁净度、通风系统、消毒灭菌都有很高的要求。 3) 可使用自动化设备避免检测风险且加速检测过程： 一方面，核酸提取危害性比较高，人工提取容易导致检测人员感染，自动化提取设备可减少暴露风险；另一方面，自动化设备每日检测量远大于人工，有助于加快检测速度。 本次疫情给试剂盒相关企业带来短期业绩及股价的利好。 需求之下，检测试剂概念股票大涨，包括硕世生物、 达安基因、华大基因、热景生物、阳普医疗、科华生物、透景生命 等股票 均在 2 月 3 日 大涨或 涨停。 图表 6 硕世生物、达安基因、华大基因、热景生物、阳普医疗、科华生物、透景生命 股价涨跌幅（截至2020 年 2 月 3 日 ） 月 26 日 和 N 基因、 E 基因 本 室 捷诺生物 2020 年 1月 26 日 RT-PCR （ 2019-nCoV） ORF1ab和 N 基因 鼻咽拭子、痰液标本 标准 PCR 实验室 伯杰医疗 2020 年 1月 31 日 RT-PCR （ 2019-nCoV） ORF1ab和 N 基因 口咽拭子、鼻咽拭子和痰液样本 标准 PCR 实验室 资料来源： NMPA、广证恒生 资料来源：同花顺 ifind、广证恒生 -10-50510152025硕世生物 达安基因 华大基因 热景生物 阳普医疗 科华生物 透景生命敬请参阅最后一页重要声明 证券研究报告 第 9 页 共 18 页 新型冠状病毒专题报告 3. 诊疗方案给出用药建议，相关特效药物正在积极探索中 疫情尚无特效药，仍为对症支持生命治疗， 新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第 四 版） 给出相关用药建议 。 目前 新型冠状病毒肺炎治疗仍然是对症支持生命治疗， 即针对症状，缓解症状，最后通过患者自身免疫力对抗病毒才能治愈。 世界卫生组织指出，目前对于新型冠状病毒所致疾病没有特异治疗方法，也没有可用疫苗。 根据国家卫健委 2020 年 1 月 27 日 发布的新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第四版） ， 要避免盲目或不恰当使用抗菌药物，尤其是联合使用广谱抗菌药物。虽然尚无批准上市的抗病毒药物，基于既往研究结果，发病早期可试用 -干扰素雾化吸入，也可选用洛匹那韦 /利托那韦 。 患者常存在焦虑、恐惧情绪，应加强心理疏导。 此外，本次诊疗方案也给出了中成药和中药方面的用药建议， 推荐了四个处方及剂量，增加了医学观察期、中期及重症期推荐的中成药 ， 要求中西医结合，防范本次疫情。 图表 7 新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第 四 版） 西药治疗方案 中药治疗方案 阶段 治疗方案 阶段 中药处方 中成药 一般治疗 卧床休息，加强支持治疗，保证充分热量；注意水、电解质平衡，维持内环境稳定；密切监测生命体征、指氧饱和度等 。根据病情监测血常规、尿常规、CRP、生化指标（肝酶、心肌酶、肾功能等）、凝血功能，必要时行动脉血气分析，复查胸部影像学。根据氧饱和度的变化，及时给予有效氧疗措施，包括鼻导管、面罩给氧，必要时经鼻高流量氧疗、无创或有创机械通气等。 医学观察期 乏力伴胃肠不适可服用藿香正气胶囊（丸、水、口服液）；乏力伴发热可服用金花清感颗粒、连花清瘟胶囊（颗粒）、疏风解毒胶囊（颗粒）、防风通圣丸（颗粒） 无 抗病毒治疗：可试用 -干扰素雾化吸入（成人每次 500 万 U，加入灭菌注射用水 2ml，每日 2次）；洛匹那韦 /利托那韦（ 200mg/50mg，每粒）每次 2粒，每日二次。 初期：寒湿郁肺 苍术 15g、陈皮 10g、厚朴10g、藿香 10g、草果 6g、生麻黄 6g、羌活 10g、生姜 10g、槟郎 10g 无 敬请参阅最后一页重要声明 证券研究报告 第 10 页 共 18 页 新型冠状病毒专题报告 资料来源：国家卫健委、广证恒生 2019-nCoV 相关 特效 药物正在探索中 ， Remdesivir 和抗 HIV 相关药物或有较好抗病毒效果 ： 1） 在研药物 Remdesivir（瑞德西韦）。 Remdesivir 是 吉利德（ Gilead）公司研发的抗病毒药 ， 是一种核苷酸类似物 前体药物 ，能够抑制依赖 RNA 的 RNA 合成酶（ RdRp）， 此前 该药被 计划用于埃博拉病毒治疗 ， 针对埃博拉病毒感染的临床研究进行到了 II 期阶段； 2 月 1 日， 新英格兰医学杂志（ NEJM） 发表 了美国首例确诊病例的诊疗过程以及其接受吉利德科学在研药物 Remdesivir 作为同情用药进行试验性治疗的临床表现， 该患者在治疗之后，病情出现了迅速缓解 ，因此 Remdesivir 被认为抑制 2019-nCoV 可能有效；同时吉利德公司声明， Remdesivir 目前尚未在全球任何国家或地区获得批准， 针对 2019-nCoV 临床使用的安全性或有效性也尚未得到证明，但 Remdesivir 在体外和动物模型身上显示出了较好的抗 MERS 和 SARS 病毒的活性，这些病毒跟 2019-nCoV 结构相似；目前 Remdesivir 已启动针对 2019-nCoV 的随机、双盲、对照的 III 期临床试验，总样本量 270 例，入组轻度及重度新型冠状病毒肺炎患者，由中日友好医院曹彬教授牵头，预计 2抗菌药物治疗：避免盲目或不恰当使用抗菌药物，尤其是联合使用广谱抗菌药物。加强细菌学监测，有继发细菌感染证据时及时应用抗菌药物 。 中期：疫毒闭肺 杏仁 10g、生石膏 30g、瓜蒌 30g、生大黄 6g（后下）、生炙麻黄各 6g、葶苈子10g、桃仁 10g、草果 6g、槟郎 10g、苍术 10g 喜炎平注射剂，血必净注射剂 重型、危重型病例的治疗 呼吸支持：无创机械通气 2 小时，病情无改善，或患者不能耐受无创通气、气道分泌物增多、剧烈咳嗽，或血流动力学不稳定，应及时过渡到有创机械通气。有创机械通气采取小潮气量“肺保护性通气策略”，降低呼吸机相关肺损伤。必要时采取俯卧位通气、肺复张或体外膜肺氧合（ ECMO）等。 循环支持：充分液体复苏的基础上，改善微循环，使用血管活性药物，必要时进行血流动力学监测。 重症期：内闭外脱 人参 15g、黑顺片 10g（先煎）、山茱萸 15g，送服苏合香丸或安宫牛黄丸 血必净注射液、参附注射液、生脉注射液 根据患者呼吸困难程度、胸部影像学进展情况，酌情短期内（ 3 5 天）使用糖皮质激素，建议剂量不超过相当于甲泼尼龙 1 2mg/kg d；可静脉给予血必净 100mL/日，每日 2 次治疗；可使用肠道微生态调节剂，维持肠道微生态平衡，预防继发细菌感染；有条件情况下可考虑恢复期血浆治疗。 恢复期：肺脾气虚 法半夏 9g、陈皮 10g、党参 15g、炙黄芪 30g、茯苓15g、藿香 10g、砂仁 6g（后下） 无