疫苗2020：丰收之年，高光时刻.pdf

请务必阅读最后特别声明与免责条款 ykzq 1 / 28 证 券 研 究报告 | 行业研究 医药生物 【粤开医药行业深度报告】 疫苗 2020 ：丰收之年，高 光时刻 2020 年 01 月 16 日 投资要点 增持( 维持) 分 析 师 ：李 志新 执业编号：S0300518010002 电话：010-66235703 邮箱：lizhixinykzq 最 近 一 季度 行业 相对 走势 资料来源： 聚源 相关研究 医药生 物行业 报告_ 【 粤开医 药周报】 以退为进，期待来年2019-12-23 医药生 物行业 报告_ 【 粤开医 药周报】 重磅疫苗获批叠加业绩大幅预增，正是疫 苗行业高光时刻2020-01-06 医药生 物行业 报告_ 【 粤开医 药周报】 关注业绩预增医药蓝筹白马带来的交易机 会2020-01-13 未 来 两 年， 重磅 疫苗 品种 将陆 续获 批上 市 近年来，我国陆续上市了重磅疫苗产 品，如 2014 年 DTaP-Hib 四联苗、 AC-Hib 三联苗 、EV71 疫苗 、4/9 价 HPV 疫苗 和 4 价流感疫苗 等 都是相关 领域重磅产品。2019 年 12 月 31 日，CFDA 分别批准了沃森生物的 13 价 肺炎结合疫苗和厦门万泰的 2 价 HPV 疫苗，宣告双双打破外国制药巨头在 我国的相关疫苗品种垄断。 2020 年，疫苗行业还有一系列重磅产品等待获批上市。智飞生物母牛分歧 杆菌 疫苗 （肺 结核 疫苗 ） 、 长春 高新 鼻喷 流感 疫苗 和康 泰生 物 13 价肺炎结合 疫苗都已经申报生产，预计陆续年内获批。另外，沃森生物 2 价 HPV 疫苗 完成 III 期临床，等待数据揭盲；康泰生物人二倍体细胞狂犬病疫苗已经取 得临 床总 结， 等待 申报 生产 ， EV71 疫苗处于 III 期临 床， 预计 将陆 续在 2021 年后获批上市。 疫 苗 好 赛道 ，多 联多 价是 疫苗 未来 发展 方向 疫苗 好赛 道， 投入 产出 比显 著。 从全 社会 角度 ， 接种疫苗能显著降低群体疾 病患 病率 ， 节省 大量 治疗 费用 。 从微 观企 业角 度， 疫苗 销售 放量 较其 他药 品 迅速， 疫苗是投入产出最快的医药子行业 。 默沙东 4/9 价 HPV 疫苗按两种 疫苗中标价计算， 2019 年批 签货 值 82 亿元 ， 上市 两年 即成 为国 内批 签货 值 最大的疫苗大类 。 疫苗未来发展方向是多联多价化。 免疫规划接种程序表拥挤不堪， 疫苗消费 升级， 终端诉求尽可能缩减接种次数的同时， 实现疾病免疫保护种类的最大 化， 多联化和多价化成为疫苗发展方向 。 整体： 全国 疫苗 批签 发连 续多 年稳 定在 5.5 亿剂左右 2019 年 ， 国内 疫苗 批签 发总 量约 为 5.5 亿剂 ， 同 比 2018 年增 长 2.0% 左右， 上半年受到 2018 年行业事件影响，批签发总量约 2.2 亿剂，下半年恢复明 显， 批签 发总 量 3.3 亿剂 左右 ， 显示 经历 疫苗 行业 事件 和疫 苗审 批监 管体 系 调整 后， 疫苗 生产 部门 开始 恢复 。 全国 疫苗 批签 总量 已连 续五 年 （2015-2019 年）稳定在 5.5 亿 剂左 右 水平 ，2018 年是 近 五年 批签 发低 点 。 一类疫苗 2015-2018 年批签总量中值在 3.5 亿剂 左右 ； 二类 疫苗 总体 批签 量呈 现上 升 趋势，但年批签波动稍大，近两年来批签发上升到 2 亿剂以上 。 从 品 种 入手 ：分 析国 内几 种主 要疫 苗产 品批 签、 竞争 、品 种区 别和 空间 流感疫苗 批签总量触底回升 到 3078 万剂左右 ， 华兰 生物 继续 领跑 ， 市占 率 42% ；4 价流感疫苗替代率上升，2019 年新增金迪克获批，两年时间替代 率上升到 31.5% 左右；肺炎疫苗国产疫苗实现突破，沃 森 13 价肺炎结合疫 苗获 批， 分享 增量 和存 量 国内 市场 ；流 脑疫 苗品 种百 花 齐放 ， 一 类疫 苗 A -4% -1% 2% 5% 8% 19-10 19-11 19-11 19-12 20-01 沪深300 医药生物 行业研究。 请务必阅读最后特别声明与免责条款 ykzq 2 / 28 群流脑多糖疫苗和 AC 群流脑多糖疫苗为主， 占全部批签量的 78% 左右 ， 其 余流 脑二 类疫 苗 （AC-Hib 三联苗、 AC 群流脑结合疫苗、 ACYW135 群流脑 多糖 疫苗 ） 占比 22% ， 消费 升级 。 人用 狂犬 病疫 苗总 体批 签稳 定在 6000-8000 万支 ，Vero 细胞 二代为主，成大 生物 独大 市场格局；HPV 疫苗 批签货值最 大，2019 年近 82 亿， 国内 疫苗企业 奋起直追 ，厦门万泰和沃森生物 HPV 疫苗研发进度居前。 主 要 上 市疫 苗企 业分 析： 各放 异彩 智飞生物 代理+ 自研双轮驱动，等待母牛分歧杆菌疫苗重磅自研新品上市 ； 沃森生物 13 价肺炎结合疫苗获批， 2020 业绩大年， 重新出发 ； 康泰 生物 管 线丰富多面手 ，13 价肺炎疫苗、人二倍体狂苗等多个重磅产品未来两年将 陆续获批上市；华兰生物 血制+ 疫苗好赛道，流感疫苗独占鳌头 。 风险提示 疫苗质量风险；竞争加剧风险；政策风险 。 行业研究。 请务必阅读最后特别声明与免责条款 ykzq 3 / 28 目 录 一、疫苗 2020 年：丰收之年，高光时刻 . 5 （一）疫苗好赛道，投入产出比显著 . 5 （二）2020 年，国内在研重磅疫苗品种将陆续获批上市. 6 （三 ） “多 联多 价” 是未 来疫 苗行 业的 发展 方向. 6 二、整体：全国疫苗批签总量连续五年总体平稳 . 7 （一）全国疫苗批签发连续多年稳定在 5.5 亿剂左右 . 7 三、流感疫苗（3 价流感疫苗4 价流 感疫 苗） ：批 签总 量触 底回 升， 华兰 生物 继续 领跑 . 8 （一）流感、流感病毒综述 . 8 （二）流感流行季节性特征决定疫苗生产批签季节 性尤为明显 . 9 （三）各品种流感疫苗批签量触底回升，全品种批签总量同比接近翻倍 . 9 （四）竞争格局：华兰生物继续领跑，市占率 42% . 10 四、肺炎疫苗（23 价肺炎多糖疫苗、13 价肺炎结合疫苗） ：批签显著放量.11 （一）肺炎及肺炎链球菌综述 .11 （二）我国上市肺炎疫苗品种及全球在研情况 .11 （三）竞争格局：辉瑞 13 价产品批签逐年放量，国内企业占 据 23 价产品主要份额. 12 五、流行性脑膜炎疫苗（A 群、AC 群、ACYW135 群、AC-Hib 三联 ） ：各 类产 品百 花齐 放 . 13 （一）流行性脑膜炎（简称“流脑” ）综述. 13 （二）流脑疫苗品种百花齐放 . 14 （三）各品种流脑疫苗批签发格局及市场竞争 . 15 六、人用狂犬病疫苗：二代为主，成大独大 . 18 （一）狂犬病和狂犬病疫苗：二 代 vero 细胞狂犬病疫苗为主 . 18 （二）各品种狂犬病疫苗批签发格局及市场竞争 . 19 七、宫颈癌疫苗（HPV 疫苗 ） ：批 签货 值最 大， 国内 奋起 直追. 20 （一）国内在研及上市 HPV 疫苗品种分析 . 20 （二）各品种 HPV 疫苗批签市 场格局：2019 年批签货值 94 亿元 . 21 八、主要上市疫苗企业分析：各放异彩 . 22 （一）智飞生物：代理+ 自研双轮驱动，等待母牛分歧杆菌疫苗重磅自研新品上市 . 22 （二）沃森生物：2020 业绩大年，重新出发 . 23 （三）康泰生物：管线丰富多面手 . 25 （四）华兰生物：血制+ 疫苗好赛道，流感疫苗独占鳌头 . 26 九、风险提示 . 26 图表目录 图表 1 ： 乙肝疫苗大幅降低人群乙肝患病率 . 5 图表 2 ： 2017-2019 年默 沙 东 4/9 价 HPV 疫苗批签发及货值. 6 图表 3 ： 国家免疫规划接种程序表已经拥挤不堪 . 7 图表 4 ： 历年疫苗批签总量（亿剂）及增速 . 7 图表 5 ： 历年一二类疫苗批签量（亿剂）及增速 . 7 行业研究。 请务必阅读最后特别声明与免责条款 ykzq 4 / 28 图表 6 ： 流感病毒模式结构简图 . 8 图表 7 ： 2017-2018 年流感疫苗生产批签发月度分布. 9 图表 8 ： 历年各类型流感疫苗批签发总量（万剂） . 10 图表 9 ： 四价流感疫苗快速放量（万剂） . 10 图表 10 ： 2019 年全口径流感疫苗批签竞争格局. 10 图表 11 ： 国内上市肺炎疫苗品种.11 图表 12 ： 国内外临床进度靠前的在研肺炎疫苗产品 . 12 图表 13 ： 2017-2019 年辉瑞（惠氏）13 价肺炎多糖结合疫苗批签发 . 12 图表 14 ： 2017-2019 年 23 价肺炎疫苗批签发量 . 13 图表 15 ： 2019 年 23 价肺炎疫苗批签市场格局 . 13 图表 16 ： 细菌性脑膜炎（流脑）示意图 . 13 图表 17 ： 世界各国脑膜炎球 菌地域分布差异 . 13 图表 18 ： 2015-2018 年我国流脑发病例和死亡例. 14 图表 19 ： 我国上市流脑疫苗主要产品品种 . 14 图表 20 ： 2015-2019 年各类型流脑疫苗批签发量. 15 图表 21 ： 2019 年各类流脑疫苗批签格局 . 15 图表 22 ： 2015-2018 年我 国 2 岁以内低年龄段流脑疫苗批签市场格局变动 . 16 图表 23 ： 2015-2019 年 AC 多糖疫苗批签发情况 . 16 图表 24 ： 2019 年 AC 多糖疫苗批签发格局 . 16 图表 25 ： 2016-2019 年 AC 多糖结合疫苗批签发情况 . 17 图表 26 ： 2019 年 AC 多糖结合疫苗批签发格局 . 17 图表 27 ： 2016-2019 年 ACYW135 多糖疫苗批签发. 17 图表 28 ： 2019 年 ACYW135 多糖疫苗批签发格局. 17 图表 29 ： 2016-2019 年智 飞生 物 AC-Hib 三联苗批签发及增速. 18 图表 30 ： 我国四种上市狂犬病疫苗品种比较 . 19 图表 31 ： 2019 年按培养细胞基质分狂犬病疫苗批签发格局（Vero 分水针和冻干） . 19 图表 32 ： 2019 年全国各类型狂犬病疫苗批签发情况一览. 20 图表 33 ： 2019 年狂犬病疫苗全口径批签发格局. 20 图表 34 ： 国内上市 HPV 疫苗一览及主要区别 . 21 图表 35 ： 2017-2019 年 HPV 疫苗批签发格局 . 22 图表 36 ： 沃森生物 13 价肺炎结合疫苗不同年龄段标准接种程序. 24 图表 37 ： 13 价肺炎结合疫苗新生儿增量市场规模测算. 24 图表 38 ： 13 价肺炎结合疫苗存量市场规模测算 . 25 行业研究。 请务必阅读最后特别声明与免责条款 ykzq 5 / 28 一、疫苗 2020 年 ： 丰收 之年 ，高 光 时刻 （一） 疫苗 好赛道， 投入产出比显著 “疫苗”最早起源于我国，东晋葛洪 所著肘后方中就有 “仍杀所咬犬，取脑傅 之， 后不 复发 ” 防治 狂犬 病的 记载 ， 清朝 时期 推广 人痘 接种 术预 防天 花；1796 年英国医 生詹纳发明了牛痘接种法，开创现代疫苗发展起源。 从全 社 会角 度评 估 ，疫苗社会投入产出比显著 。 接种疫苗能显著降低群体疾病患病 率， 节省大量治疗费用， 以乙肝疫苗为例，据 WHO 发布的世界卫生统计 2018 ，全 球范围内乙肝疫苗的应用显著降低了慢性乙肝的发病率，疫苗前时代 5 岁以下儿童的乙 肝患病率为 4.7% ，2015 年降低到 1.3% ；一般人群中乙肝患病率 也从 4.3% 降为 3.5% 。 图表1 ： 乙 肝 疫 苗大 幅降 低人 群乙 肝患 病率 资料来源：WHO 世界卫生统计 2018 ，粤开 证券 从微 观企 业角 度， 疫苗 销售 放 量较 其他 药品 迅速 。从产品获批上市后销售放量时间 来看，疫苗是投入产出最快的医药子行 业。一般而言，感染后有 严重后果（致死致残或 对患者有严重病理反应）的疾病预防疫 苗要比自限性疾病预防疫 苗更容易销售放量，前 者如狂犬病疫苗、HPV 疫 苗、 肺炎 疫苗 、脑 膜炎 疫苗 、 （ 甲） 乙肝 疫苗 等， 后者 如流 感 疫苗、水痘疫苗，另外针对婴幼儿中传 播较快的疾病疫苗也能快 速销售放量，比如手足 口病疫苗；另外，近年来疫苗消费升级 ，多联多价疫苗由于预防 疾病类型（亚种）多、 接种 剂 数少 ，对 前世 代产 品替 代作 用强 ，抢 占原 有市 场， 也 容易 放量 ，如 智飞 绿竹 的 AC-Hib 三联 疫苗 ， 还有 康泰 生物 旗下 民海 生物 的 DTaP-Hib 四联疫苗上市后都实现了快 速放量。 以 默沙东 4/9 价 HPV 疫苗 （宫 颈癌 疫苗 ） 为例 ，2017 年 5 月 CFDA 批准 4 价 HPV 疫苗在国内上市， 批准第二年（2018 年）就批签放量 到 380 万剂，2019 年继续攀升到 485 万剂； 9 价 HPV 疫苗于 2018 年 4 月批准国内上市，当年即批签 122 万剂，2019 年全年批签 332 万剂。按两种疫苗在各地中标价（4 价 798 元/ 剂、9 价 1298 元/ 剂）来 计算，2018 年批 签货 值 46 亿元，2019 年批 签货 值达 到 82 亿元 ， 同比 增长 78% ， 上市 两年即成为国内批签货值最大的疫苗大类。 行业研究。 请务必阅读最后特别声明与免责条款 ykzq 6 / 28 图表2 ： 2017-2019 年 默沙东 4/9 价 HPV 疫苗 批签 发及 货值 资料来源： 中检院、粤开 证券 （二 ）2020 年， 国内在研 重磅 疫苗 品 种 将陆续获批上市 近年来，我国陆续上市了重磅疫苗产品（创新疫苗、多联多价疫苗） ，如 2014 年民 海生物 DTaP-Hib 四联 苗、 智飞 绿 竹 AC-Hib 三联苗分别独家上市，2016 年北京科兴和 医科院昆明所上市的 EV71 疫苗， 2017 年获批上市的默沙东 4 价和 9 价 HPV 疫苗， 2018 年 6 月获批的华兰生物和长生生物的四价流感裂解疫苗都是相关领域重磅产品。 2019 年 5 月， 江苏 金迪 克四 价流 感疫 苗获 批上 市；12 月 31 日，CFDA 分别批准了 沃森生物的 13 价肺炎结合疫苗和厦门万泰 的 2 价 HPV 疫苗，宣告双双打破外国制药巨 头在我国的相关疫苗品种垄断。 2020 年， 疫苗 行业 还有 一系 列重 磅产 品等 待获 批上 市。 智飞生物母牛分歧杆菌疫苗 （肺 结核 疫苗 ） 、 长春 高新 鼻喷 流感 疫苗 和康 泰生 物 13 价肺炎结合疫苗都已经申报生产， 预计陆续年内 获批。另外，沃森生物 2 价 HPV 疫苗完成 III 期临床，等待数据揭盲；康 泰生物人二倍体细胞狂犬病疫苗已经取得临床总结，等待申报生产，EV71 疫苗处于 III 期临床 ，预计将陆续在 2021 年后获批上市 。 （三 ） “多 联多 价” 是未 来疫 苗行 业的 发展 方向 目前上市疫苗品种已经极大丰富， 其中国家免疫规划疫苗 （一类疫苗） 就包含 14 种 疫苗预防 15 种疾 病， 常见 上市 二类 疫苗 有口 服轮 状病 毒疫 苗、 甲肝 疫苗 、HIB 疫苗 、 水 痘疫苗、肺炎疫苗、流感疫苗、狂犬病 疫苗、手足口病疫苗等。 不同疫苗的接种时间、 间隔 周期 、 禁忌 症等 都不 一样 ， 特别 是有 部分 疫苗 不宜 同时 打， 甚至 需要 较长 间隔 时间 ， 否则会引发副作用。国家免疫规划儿童免疫程序表 显示，1 岁以内婴幼儿基本每隔半个 月接种一剂疫苗，几乎所有月龄空隙都排满（通常不同疫苗接种时间间隔至少 15 天） 。 近年来，疫苗消费升级，终端诉求尽 可能缩减接种次数的同 时，实现疾病免疫保护 种类的最大化。多联化和多价化成为疫苗发展方向，前者如目前上市的 AC-Hib 三联苗 和 DTaP-Hib 四联苗，后者如 4 价 HPV 疫苗和 9 价 HPV 疫苗，接种次数减少，免疫保 护疾病种类或亚型增加。 行业研究。 请务必阅读最后特别声明与免责条款 ykzq 7 / 28 图表3 ： 国 家 免 疫规 划接 种程 序表 已经 拥挤 不堪 资料来源： 卫健委、粤开 证券 二 、 整 体： 全国 疫 苗批 签总 量连 续五 年总 体平 稳 （一） 全国 疫苗 批签 发连 续多 年稳 定在 5.5 亿剂左右 2019 年， 国内 疫苗 批签 发总 量约 为 5.5 亿剂 ， 同比 2018 年增 长 2.0% 左右 ， 上半 年 受到 2018 年行业事件影响，批签发总量约 2.2 亿剂 ，下 半年 恢复 明显 ，批 签发 总量 3.3 亿剂 左右 ， 显示 经历 疫苗 行业 事件 和疫 苗审 批监 管体 系调 整后 ， 疫苗 生产 部门 开始 恢复 。 全国疫苗批签总量已连续五年 （2015-2019 年） 稳定 在 5.5 亿剂左右水平，2018 年受行 业事件影响，是近五年批签发低点。 疫苗 大 类别方面，近年来一类疫苗批签逐年略有下滑，2015-2018 年批签总量中值 在 3.5 亿剂左右 ； 一类疫苗通常为国家免疫规划产品，婴幼儿强制免费接种，与当年新 生儿出生量密切相关 ，近年来相继有替 代型多联多价创新疫苗上 市，挤占了一定市场空 间 。二类疫苗总体批签量呈现上升趋势，但年批签 波动稍大，近两年来批签发上升到 2 亿剂以上 ；二类疫苗包含 HPV 、狂犬病疫苗、四联苗、五联苗、13 价/23 价肺炎疫苗等 自费疫苗，主动 选择消费属性较强，同时也与生产/ 代理企业生产、销售能力相关。 图表4 ： 历 年 疫 苗批 签 总 量 （ 亿剂 ）及 增速 图表5 ： 历 年 一 二类 疫苗 批签 量 （亿剂）及增速 行业研究。 请务必阅读最后特别声明与免责条款 ykzq 8 / 28 资料来源： 中检院， 沃森生物年报， 粤开证券 资料来源： 中检院， 沃森生物年报， 粤开证券 三 、 流感疫苗 （3 价流感疫苗4 价流感疫苗） ：批 签总 量触 底回 升， 华兰 生 物 继 续 领跑 （一） 流感 、流 感病 毒 综述 我们通常所说的流感即 “流行性感冒” ， 在我国法定传染病分类中， 属于丙类传染病， 是一类由流行性感冒病毒 （Influenza virus ） 传播 感染 所引 起的 传染 病； 流感 疫苗 是预 防 流感的预防性生物制品。 流感： 全称 “流 行性 感冒 ” ， 是由 流感 病毒 引起 的急 性发 热性 呼吸 道传 染病 ， 经飞 沫 传播，临床典型表现为突起畏寒、高热 、头痛、全身酸痛、疲弱 乏力等全身中毒症状， 而呼吸道症状较轻。流感是一种自限性疾病，病程一般为 3 4 天，但婴幼儿、老年人、 有心肺疾病及其他慢性疾病患者或免疫 功能低下者可并发肺炎， 预后较差。流行病学调 查显示，我国 流感流行季主要在冬春季节，一般在 11 月到次年 3 月之 间， 最高 峰 在 1 月前后。此外，我国南方一般还有一个夏季流感高峰。 流感病毒： 导致流感流行的病原体是流行性感冒病毒（Influenza virus ） ，基 因组 由 八段负链单股 RNA 组成的 RNA 病 毒 。 根 据 流 感 病 毒 内 部 核 蛋 白 （ Nucleocapsid protein,NP ）和基质蛋白（Matrix ，M ）的抗原性不同，流感病毒可以分为 A 、B 和 C 三 个型。A 型流感病毒感染范围最广，可以感染包括人、哺乳动物、禽类等在内的多种宿 主，危害最为严重；而 B 型流感病毒只感染人，C 型流感病 毒除了可以感染人外，还可 以感染猪。由于流感病毒基因组为分段 式，所以不同流感病毒间 可以发生基因重排，组 合成非常多的亚型，每年主要 流行 亚型可能存在 不同，这就为流感防控带来困难。 图表6 ： 流 感 病 毒模 式结 构简 图 资料来源： 公开信息，粤开 证券 行业研究。 请务必阅读最后特别声明与免责条款 ykzq 9 / 28 （二 ） 流感 流行 季节 性特 征决 定疫 苗生 产批 签季 节性 尤为 明显 不同于其他疫苗， 由于流感病毒亚型 较多，每年主要流行亚 型又有差异， 季节性流 感疫苗每年需要根据 WHO 发布的当年流感病毒毒株类型进行生产 ，有效期只有一年。 流感流行具有明显 季节性 ， 高发 在冬 春季 ， 通常 WHO 每年会在 二月底- 三月 初发布北半 球当年流感病毒毒株类型，流感疫苗企 业会在得到毒株后立即投 入生产，三到六月是流 感疫苗集中的生产时间 ，送检批签发则集中在 7 月份后下半年。因此，以流感疫苗