IgA IgAN 2024 05 14:S1060514100001 YEYIN757PINGAN.COM.CN:S1060524030001 HEMINXIU894PINGAN.COM.CN投资要点1 IgA 肾病 不同 国 家地 区流 行病 学差 异大，亚洲 地区 发病 率高，国 内存量 患者 百万 级别。IgA 肾 病主 要特 征为 免 疫球 蛋白A（IgA）在肾 脏 中的 积聚，无 症状 血 尿伴 不同 程度 的蛋白 尿是 最常 见的 临床 表现，疾 病多 始 发于 青壮 年，20-40 岁 患者 占比 约80%。IgA 肾病 是我 国最 常见 的 原发 性肾 小球 疾病，占 原发 性 肾病 约35%-50%。从患 者 数来 看，据沙 利文报 告数 据全 球IgA 肾 病患 者人 数由2015 年的880 万人 增加至2020 年的930 万人，其 中我 国约 占220 万 人；预计2030 年 全球 患病 人数 达到1020 万人，中国 约达240万人。在美 国IgA肾 病属 于 罕见 病，患者 基数 不 大，仅约13 万-15 万患者 数，相 比之下，我国 确诊为IgA 肾病的 存量患 者 数百 万级 别，群体 基数 庞 大。IgA 肾 病目 前 尚无 特 异性 治疗 方 法，主 要仍 是 以控 制 血压 及 蛋白 尿，延 缓肾功 能及疾 病进展 为主 要目标。2021 版KDIGO 指 南指 出 对于 蛋 白尿0.5g/d 患 者推 荐 长时 间 使用 血 管紧张 素转 换酶 抑制 剂ACEI 或 血管 紧张 素 受体 拮抗 剂ARB治疗，目标 是达 到蛋 白尿50ml/min 的 患者，可 使用持续6 个月的 糖皮 质激素 治疗，但由于 长时间 使用糖 皮质 激素存 在众多 不良反 应，糖 皮质激 素治 疗IgA 肾病 中高进 展风险 患者仍 存在一 定争议；指 南对于免 疫抑制 剂治疗IgA 肾病 推荐 程 度较 低，仅当IgA 伴新月 体形成 且肾功 能下降 较快时 使用，目前 用 于治 疗IgA 的免疫 抑制剂 主要包 括环磷 酰胺CTX、吗替麦 考酚酯MMF、他克 莫司等。从IgA 肾病“四重打 击假 说”发 病机 制 出发，治疗 原 发性IgA 肾病 创 新 疗法 可分为 四大类。IgA 肾病 发病 机制 目 前尚未 明确，相对 比 较公 认 的为“四重 打击假 说”，针对 该 假说的 各个 步骤，可 将治 疗 原 发性IgA 肾病 疗 法 分 为几 大类：（1）抑制 过度 的黏 膜免 疫反应，从 源头 减少 免疫 原的 产 生，代表 性药 物为 云顶新 耀已 获批 上市产 品耐 赋康（2023 年11 月大 陆 获批），其 完整2 年临 床3 期观 察 到持 久 的蛋 白 尿下 降作 用，且显 著减少eGFR下降。（2）B 细胞 因 子（BAFF/APRIL）抑 制剂：消除 产 生抗 体的b 细胞 并减少 自身抗 体的产生，进度 偏后 期 项目 有 泰它 西 普（BAFF&APRIL 双重 抑 制剂，荣昌 生 物，临床3 期）、阿 塞西 普（BAFF&APRIL 双 重抑 制 剂，vera Pharmaceutical，临床3 期）、zigakibart（单靶点APRIL，诺华，临床3 期）、sibeprenlimab（单 靶点APRIL，Otsuka，临床3 期）、povetacicept（BAFF&APRIL 双重 抑制 剂，Vertex，预计24H2 进入 临床3 期）。（3）内 皮素/血管 紧张 素拮 抗剂：扩张 血管 降低 血压。双 重内 皮素 血 管紧 张素 受体 拮抗 剂sparsentan（Travere）于2023 年2 月 在美 获加 速批 准，2024 年3 月 提交 补充 新药 申请；诺华 收购Chinook 的内 皮素 受体拮 抗剂Atrasentan 预计2024 年 在美 提 交上 市 申请；国 内 智康 弘 义SC0062 进入 临床2 期。（4）补 体系统 靶向治 疗：抑 制补体 活化 路径，降低机 体免疫 和炎症 反应发 生。其中 诺 华iptacopan（靶向CFB）临床3 期达 到中 期 分析 主 要终 点，预计2024 年 在美 递 交加 速批 准 申请；阿斯 利 康ravulizumab（靶向C5）处 在全球3 期 中；恒 瑞医药HRS-5965（靶向CFB）、康诺亚CM338（靶向MASP2）、恒瑞 医药SHR-2010（靶向MASP2）均 处在 临 床2 期。投 资建 议：国内IgA 肾病 发病率 相比全 球其他 国家地 区高，国内 确诊IgA 存 量患者 百万级别，且 目前IgA 肾病治 疗以支 持性治 疗为主。患者 群体 庞大 及 临床 需 求未 被 满足，建议关注IgA 肾病 产品在 研的创 新药企 如云顶 新耀、荣昌生 物、康 诺亚、恒瑞 医 药等。风 险提示：行业政策变 动风险；研发 进展不 及预期 风险；竞争加 剧风险；产品 上市后 商业化 表现不 及预期。0YFUwPmRpMoPsMmPnQoRqR9P9R7NpNpPsQnRfQnNsPfQnMsP7NrRuNwMoMrMNZnNuM目录C O N T E NT S1：IgA 肾病病理、发病机制、现有治疗简介2：IgA 肾病创新 疗法机制及对 应管线3：投 资建议：关注 在研布 局进度 领先企 业24：风 险提示IgA 肾病：以IgA 沉积为特征的肾小球疾 病 IgA 肾病 主要 特 征为 免 疫球 蛋 白A（IgA）在肾 脏中 的 积聚，无症状血 尿伴不 同程度 的蛋白 尿是最常 见的临 床表现，疾病 多始 发 于青 壮年，20-40岁患者占 比约80%。IgA 肾病 是我 国最 常见 的原 发 性肾 小 球疾 病，占原 发 性肾 病 约35%-50%。从患 者 数来 看，据沙 利文报 告数据 全球IgA 肾病患者人数由2015 年的880 万人增加 至2020 年的930 万人，其中 我国约 占220 万人；预计2030 年全 球患 病人 数达 到1020 万人，中 国约 达240 万人。在 美国IgA 肾病属于 罕见病，患者 基数 不 大，仅约13 万-15 万患者 数，相 比之下，我国 确诊 为IgA 肾病的 存量患 者数百 万级别 群体基 数 庞大。图表1：IgA 肾病病理学概览3 资料来源：Novel Treatment Paradigms:Primary IgA Nephropathy，平安证券研究所M2jRX8+LSCMqiNggpbOdxpKvZxvDHl7CnYBIQwX/6MPL0yoEI4U2AjP/6HkFLsN2 IgA 肾病发病机制：“多重打 击假说”IgA 肾病的“多重打击假说”。IgA肾病 的发 病机 制 尚未 明确，目前 被广泛接受的理 论认为，IgA 肾病是多种机制共同导致 的，而非单一机制，被称为“多重打击假说”。此假说有4 个环节 肾小 球IgA 属于IgA1 亚类，表现 为不 完全 糖 基化（半乳糖缺 陷型IgA1，Gd-IgA1），首个环节为遗传决定 的致病性Gd-IgA1 产生 并积 聚；免 疫系 统 合成 针 对这 些Gd-IgA1 的抗体；自身 抗 体与IgA1 结合 形 成免 疫 复合 物；免疫 复 合物 在肾小球系膜 沉积，引 起系 膜 细胞 激 活并 释放 醛固 酮、血管 紧张素、促炎 细胞因 子（白 介素介素IL-6）和生 长 因子TGF-，导 致系 膜细 胞增 殖和补体途径 激活，最终 导 致肾 小 球损 伤。资料来源：Immune abnormalities in IgA nephropathy，平安证券研究所图表2：IgA 肾病的“多重打击假说”4IgA 肾病现有治疗：优化支持 性治疗方案资料来源：KDIGO 2021 版指南，Current treatment of IgA nephropathy，平安证券研究所图表3：IgA 肾病治疗主要方式为优化支持性治疗5 IgA 肾病治疗方式主要是优化 支持性治疗。尽管IgA 临床和病理特点 具有高度异质性，但所有IgA 患者的共同治疗目标是延 缓 疾病进展和肾功能进一步下降。2021 版KDIGO 指南指出 对于没有变异形式的 原发性IgA 患者，治疗方式主要是优化 支持性治疗，即 控制 血压、指 导生活方式(包括低盐饮食、戒烟、控制 体 重、适 当运动等)、血管紧 张素转 换酶抑制 剂/血管紧 张素受 体拮抗剂（ACEi/ARB）至最大 耐受剂 量、评估 心 血管 风险，并在必要时 启动 使用 免 疫抑制剂治疗。免疫抑制剂对于IgA 的治疗价值仍具 有争议，研究认 为糖皮质激素 对降低蛋白尿有 显 著影响，但长期延缓ESRD 进展 的获 益 结论 不 一，且 不良事件 相对常 见。关 于免 疫 抑制 剂，除环磷 酰胺仅 适用于 伴有新月 体病变 及快速 进展的 临 床病程的 患者，霉酚酸酯(Mycophenolate Mofetil,MMF)、羟氯喹(Hydroxychloroquine,HCQ)被证实对于中国IgA 患者有特殊获益外，其他 免 疫抑 制剂(如硫唑嘌呤、环 孢素)的疗 效及安 全性仍 有待研 究证实。图表4：最大 支持治疗后仍处于进展高风险的IgA 患者的管理方式目录C O N T E NT S1：IgA 肾病病理、发病机制、现有治疗简介2：IgA 肾病创新 疗法机制及对 应管线3：投 资建议：关注 在研布 局进度 领先企 业64：风 险提示IgA 肾病创新 疗法分类 针对IgA 发病机制的“多重打击”假说各个步骤，治疗原发性IgA 不同疗法分几大类：抑制 过度 的黏 膜免 疫反 应。从 源头减 少Gd-IgA1 的产生。肠道免疫耐受缺陷致使 肠道黏膜屏障受 损时，引发肠道 黏膜相关淋巴组织（MALT）活化和亚临床肠道炎 症，导致在全身 微炎 症背景下Gd-IgA1的产生增加；IgA 发病机制受血液抗Gd-IgA1 自 身抗体含量的显著影响，消除产生抗体的B 细胞并减少致病性自身抗体的产生。TNF 家族成员BAFF（B 细胞活化因子）和APRIL（增殖诱导配体）作为炎症受体作 用于受体TACI（跨膜 激活 剂和 亲环 蛋白 配体 相 互作 用物）和BCMA（B 细胞成熟抗原），维持B 细胞 库和 体 液免 疫 并参 与多 种自 免 疾病 的 发病 机制，如在 系统 性 红斑 狼 疮、干燥 综合征、类风 湿关节 炎和IgA 患者 血清 中均 检测到这些细胞因子水 平的升高；内皮素/血管紧张素拮抗剂：扩张血管降 低血压；补体系统靶向治疗：抑制 补体 活化 路 径，降低机体免疫和炎症反 应发生。资料来源：The Landscape of IgA Nephropathy Treatment Strategy:A Pharmacological Overview，平安证券研究所 7抑制过度的黏膜免疫反应图表5：抑制B 细胞激活因子BAFF和增殖诱导配体APRIL 途径补体激活的抑制以及抑制肾脏损伤和纤维化IgA 肾病治疗（1）：口服靶向释放糖 皮质激素制剂-Nefecon Nefecon 以靶向制剂的 形式将 布地奈 德输送至 回肠的 肠道相 关淋巴组 织（GALT），解决GALT 派尔氏区域免 疫失调 问题，并 下调Gd-IgA1 的产生；Nefecon 获批情况：2021 年12 月在 美 附条 件上 市，2023 年6 月向FDA 提交补充 新药申 请，2023 年11 月在 美完 整获 批；2022 年7 月欧 盟获 批；2023 年10 月中 国 澳门 获 批；2023 年11 月国内 大陆地 区获批。Nefecon 临床3 期NeflgArd 整体2 年完整3 期数据表明，治疗期可显著减少eGFR 下降，并持久减少 蛋白尿。（1）Nefecon 治疗组eGFR 自基线下降6.11 ml/min/1.73m2；而安慰剂组自 基线下降12.00 ml/min/1.73m2，显示9 个月的Nefecon 治疗 可以 延 缓肾 功能 衰 退达50%；并且eGFR 的获益与基线UPCR 水平无相 关性；（2）在整体2 年 的治 疗 和随 访 期，同时 也观 察 到了 持 久的 蛋白 尿下 降 作用，Nefecon 治疗组12-24 个月的UPCR（尿蛋 白与肌酐比）平均值减少了41%；（3）在研究观察随访期，观察到具有临床意义的镜下血尿患者比例下降，镜下血尿患者比例较安慰剂组减少60%。资料来源：Long-term renal benefit over 2 years with Nefecon verified:The NefIgArd Phase 3 full trial results，云顶新耀2023 年演示资料，平安证券研究所 8图表6：NeflgArd 临床3 期试验设计图表7：Nefecon 靶向缓释包裹技术IgA 肾病治疗（1）：口服靶向释放糖 皮质激素 制剂-Nefecon9图表8：Nefecon 完整临床3 期疗效数据资料来源：Long-term renal benefit over 2 years with Nefecon verified:The NefIgArd Phase 3 full trial results，平安证券研究所图表9：Nefecon 完整临床3 期东亚人群疗效数据IgA 肾病治疗（2）：B 细胞因子（BAFF/APRIL）靶点及在研管线资料来源：APRIL:A Key Factor in the Pathogenesis of IgA Nephropathy，医药魔方，平安证券研究所10 B 细胞因子（BAFF/APRIL）靶点治 疗IgA 肾病机制：在生理 条件下，BAFF、APRIL 及其受体 在B 细胞 成熟 和 存活 中具 有特 定作 用。其中BAFF 与三种受体（BAFF 受体；B 细胞成熟 抗原BCMA；跨 膜激 活剂、钙 调节剂和 亲环蛋白 配体相互 作用物TACI）结合 作用 于 原代B 细胞 发育 和 成熟 的早 期 阶段，对于B 细胞成熟为产生免疫球蛋白的细胞至关重要；APRIL 与BCMA 强烈结合，与TACI 亲和力较低，调节骨髓和黏膜中B 细胞 和浆 细胞 成熟 存活 的后 期功能。BAFF 和APRIL 及其信号通路的失调通过影响B 细胞和浆细胞功能，从而 影 响IgA 和抗聚糖自身抗体的产生、免疫 复合 物 的形 成及 其作 用，从而促进IgA 疾病 的发 生。BAFF/APRIL 靶 点临床 管线进 展：截至2024 年4 月中 旬，BAFF&APRIL 双 重靶 点 抑制 剂泰 它西 普 和阿 塞 西普 均 已进 入 临床3 期；单 靶点APRIL 抑制剂zigakibart 和sibeprenlimab 已推 进全 球 临床3 期；povetacicept（BAFF&APRIL 双重抑 制剂）已完 成 临床1/2 期，预计2024 下半 年进入全 球3 期。给药方式 药品 靶点 企业 临床阶段 三期计划 入组人 数皮下注射 泰它西普 BAFF&APRIL 荣昌生物 临床3 期 308 人皮下注射 阿塞西普 BAFF&APRIL Vera 临床3 期 376 人皮下注射 zigakibart APRIL 诺华 临床3 期 292 人注射 sibeprenlimab APRIL Visterra（Otsuka）临床3 期 600 人皮下注射 Blisibimod BAFF Zenyaku Kogyo 终止临床-皮下注射 povetacicept BAFF&APRIL Vertex Pharmaceuticals临床1/2 期已完成。24H2 开展注册性3 期-AB001 BAFF&APRIL AKSO 临床前-图表10：BAFF/APRIL 靶点机理示意图 图表11：BAFF/APRIL 靶点临床管线进展IgA 肾病治疗（2）：BAFF&APRIL 双靶点抑制剂-泰它西普 泰它 西普 治疗IgA 肾病中美 临床3 期进行中，每周一次240mg，皮下注射。泰它西普是通过重组DNA 技术将BAFF 受体TACI 胞外 特定 的可 溶部 分与 人IgG1 Fc 段融合的蛋白，可 以阻断Blys 和APRIL 与细胞膜受体相互作用。2022 年11 月在美获批开展IgA 肾病临床3 期，2023 年2 月启动国内临床3 期，试验 方案 分为 两个 阶段：A 阶 段双 盲 治疗 期39 周，每周1 次给药，1 次240mg；B 阶段 给药 频 率每2 周1 次给药240mg。其中A 阶段 主 要终 点为39 周尿 蛋白肌酐比UPCR 相较 于基 线 变化，B 阶 段主 要 终点 为 第104 周年 化肾 小 球滤 过 率eGFR 斜率。泰它西普治疗IgA 肾病临床2 期数据：临床2 期共纳入44 名肾活检证实的IgA 患者，随机分为160mg 泰它西普、240mg 泰它西普、安慰剂组共三组，治疗时长24 周。结果表明，泰它 西普 显著 改善IgA 患者尿蛋白：240mg 治疗组24 小时尿蛋白平均水 平较基线下降49%，具有 统计 学差 异；160mg 治疗组平均24 小时 尿蛋 白水 平 较基 线 下降 了25%，差异 但无 统 计学 意 义。且 泰它西 普治疗 期间所 有治疗 组患者eGFR 基本保持 稳定。资料来源：Randomized Phase 2 Trial of Telitacicept in Patients With IgA Nephropathy With Persistent Proteinuria 平安证券研究所11图表12：泰 它西普临床2 期改善IgA患者尿蛋白数据IgA 肾病治疗（2）：BAFF&APRIL 双靶点抑制剂-Povetacicept(Vertex 收购)Povetacicept 每4 周皮下注 射一次80mg；Alpine 预计2024 下半 年进 入 临床3 期，预计2027 年上市。Povetacicept 临床1b/2a 期数据：2024 年4 月Alpine 公布最新1b/2a 期数据，41例IgA 肾病患者每4 周皮下注射80 或240mg povetacicept，80mg剂量组在第36 周时6 名患 者UPCR 较基 线降 低64.1%，与此 同 时67%患者（4 名患者）达到缓解（UPCR0.5g/g），肾功 能稳定（=eGFR 较基 线 降低25%）且所有患者均在36周或更长时间（n=4）时实现血尿的消退。此外80mg、240mg 两种剂量治疗都与关键 生物标志物Gd-IgA1 的显著减少有关，其中80mg 剂量在40 周时 减 少 了67.9%，240mg 剂量在20 周时减 少了78.6%。资料来源：Alpine 官网，平安证券研究所12图表13：Povetacicept 临床1b/2a 期最新数据（2024 年4 月公布）IgA 肾病治疗（2）：APRIL 单靶点抑制剂-Zigakibart(诺华收购)Zigakibart 每2 周皮下注射一次600mg（150mg/ml/支，用量4 支）；全球3 期进行中：2023 年7 月Chinook 宣布首例IgA 患者入组关键3 期BEYOND 研究，该临床3 期预计入组292 人，实验组给药方案为每2 周一 次皮 下 注射600mg，持续104 周；主要终点观测第40 周UPCR 相较 基 线的 变化 幅度，次要终点包 括评估eGFR 从基线到104 周的 变 化。Zigakibart 临床1/2 期数据：2023 年在第60 届欧洲肾脏协会（ERA）大会上Chinook 展示了zigakibart（BION-1301）临床1/2 期最新数据，在队列1 和队列2 的 所 有 患 者 中，zigakibart 在 治 疗12 周 时 平 均 蛋 白 尿 降 低 率20%，在 治 疗24 周 时 降 低 了39%，在治疗52 周 时 降 低 率67%；且zigakibart 的延长治疗带来了持续的临床益处，治疗76 周时，7 名患者的平均蛋白尿减少了67%，治疗100 周时，5 名患者的平均蛋白尿减少了72%。资料来源：Chinook 官网，医药魔方，平安证券研究所13图表14：Zigakibart 临床1/2 期数据IgA 肾病治疗（3）：内皮素ET/血管紧张素 拮 抗剂 血管内皮素系统（内皮素和血管紧张素）参与IgA肾病疾病进展。其中内皮素（ET）尤其是ET1 亚型被认为是内皮素家族中 对心血管和肾脏作用最强大的内源性缩血管物质，一方面ET 通过强烈的收缩血管作用，导致内皮功能不良诱 导肾小球过度滤过；另一方面ET 还可 促 进肾 脏固 有细 胞增 殖，介导炎症反应，刺激细胞 外基质合成 从而加速肾 脏纤维化，阻断 内皮 素作 用有 望减 少肾 脏 的损 害；此 外阻 断血 管紧 张素（A n g）可以 使血 管扩 张，降低血压，有助 于减少 肾脏再 吸收。上市及在研管线:针对内皮素及血管紧张素靶点，Travere 产品司帕生坦已于2023 年2 月在美获加速批准，2024 年3 月递交了sNDA 申请完全批准；诺华阿曲生坦在2023 年10月宣布临床3 期中 期分 析达 到主 要 临床 终点，预计2024 年在 美递 交 上市；国 内 企业 智弘 义SC0062 临床2期中，信立泰SAL0120 临床获批。资料来源：FILSPARI 药品官网，医药魔方，平安证券研究所图表15：内皮 素ET和血管紧张素 Ang 作用机制14药品 企业 项目进度 靶点Sparsentan（司帕生坦）Travere Therapeutics2023年2月FDA获批上市；预计24H1 提交补充新药申请，获得完全批准ETA&AngAtrasentan（阿曲生坦）Chinook（诺华）2023 年10月临床3 期36 周中期分析达到主要疗效终点，预计2024 年在美递交上市申请（加速上市）ETAAmbrisentan（安立生坦）Gilead；GSK2024年1月获批3期临床：恒格列净、安立生坦及二者联合用药治疗IgA 肾病的单中心、随机、开放标签、交叉对照临床研究ETASC0062智康弘义；解放军总医院国内临床2 期 ETASAL0120 信立泰 2023年10月国内获批临床 ETAGMA301/getagozumab 鸿运华宁 临床前 ETA图表16：内皮 素ET和血管紧张素靶点在研管线情况IgA 肾病治疗（3）：双重内皮素血管 紧张素受体拮 抗剂Sparsentan(司帕生坦)2023 年2 月FDA 加速批准Sparsentan 用于IgA 治疗，2024 年3 月Travere 向FDA 提 交 补 充 新药 申 请（sNDA）。Sparsentan 每 日口 服 一 次，前2 周200mg/次，若患 者耐 受 则剂 量 增至400mg/次。Sparsentan 临床数据：期研究 表明，与单 用厄 贝沙 坦 相比，在局灶性 节段性 肾小球 硬化症（FSGS）患者中，Sparsentan 可 以减 少蛋 白尿。期PROTECT 试 验 将 活检 证 实的IgA 和 持 续 性蛋 白 尿1g/天的患者（接 受了 至 少12 周 的最 佳 支持 治疗）随机 分 配至Spasentan 400mg 每日一次(n=202)或厄贝沙坦300mg 每日一次(n=202)，36 周预先指定的中期分析显示，与安慰剂组（-15.1%）相比，Sparsentan 组蛋白尿减少幅度更大（-49.8%）；后 续 为期 两 年的 随 访结 果进 一步 显 示，与 厄贝 沙坦 相比，Sparsentan 组在110 周时 蛋白 尿降 低了40%，且Sparsentan 组患者的eGFR下降速度 也慢于 厄贝沙 坦组，分别为-2.7/ml/min/1.73m2和-3.8ml/min/1.73m2。资料来源：FILSPARI 说明书，Travere 官网，平安证券研究所图表18：Sparsentan 服用剂量说明15300.4346.1804.41469.9020040060080010001200140016002023Q1 2023Q2 2023Q3 2023Q4图表17：Sparsentan 2023 年季度间销售额/万美元IgA 肾病治疗（3）：内皮素受体拮抗 剂Atrasentan(阿曲生坦，诺 华收购)Atrasentan 预计2024 年在 美提 交上 市 申请（加速批 准）；预计2026 年第 一季 度 获得 验 证性 终 点分 析 的顶 线 结果。ALIGN 临床3 期中期分析达到主要疗效终 点：340 名经活检证实患 有IgA 且基线总蛋白超 过1g/天的患者随机分配 至治疗组（每 日一次口服0.75mg阿曲生坦）或安慰剂组，为期132 周，主要疗效终点为36 周UPCR 较基线变化情况，次要终点包括eGFR 测定。2023 年10 月ALIGN 临床3 期36 周中期分析 达到 主要 终 点，研 究结 果 表明IgA 患者蛋白 尿减少 具有临 床意义 和统计 学差异。Atrasentan 临床2 期数据：AFFINITY 是一项 全球2 期开 放 标签 篮 子研 究，20 名患者加入IgA 队列，结 果表 明Atrasentan 治疗6周时，24 小时尿蛋白肌酐比值UPCR 平均降低38.1%，治疗12 周时降低48.3%，治疗24 周时降低54.7%。资料来源：诺华官网，Chinook 官网，平安证券研究所图表19：Atrasentan 临床2 期AFFINITY数据16IgA 肾病治疗（4）：补体系统靶向治 疗 补体 系统是参 与机体免 疫反应和 炎症反应 的重要系 统之一，是由40多种 蛋白 组成 的高 度调 节的 蛋白 酶 级联 反应 体系，包 括补 体 成分 蛋白（C3、C5等）、补体调节 因子（H 因子、I 因子 等）和补体 受体蛋白（CR1、CR2 等）。目 前公 认的 补 体活 化途 径 包括 经典 途径、凝集 素 途径 和替 代途 径，IgA 肾病最常见的补体活化途径是替代途径，多项研 究发现IgA 肾病患者肾组织广泛存在替代途 径补体成分（B 因子、P 因子）及补体调节因子（H 因子）；除替代途径外，部分IgA 患者 检测 出凝 集 素途 径起 始 蛋白 甘露 聚 糖结 合凝 集 素MBL，表明IgA 除替代途径外，还具 有凝 集素 途 径引 起的 补体 活化；而 补体经典途 径起始 蛋白C1q 在IgA 肾病患 者肾组 织中较 为罕见。资料来源：IgA肾病补体靶向治疗研究，医药魔方，平安证券研究所 17药品 企业 靶点 IgA 适应症临床进展iptacopan 诺华 CFB 临床3 期IONIS-FB-LRx 罗氏；Ionis CFB反义疗法 临床3 期HRS-5965 恒瑞医药 CFB 临床2 期XH-S003 星浩澎博 CFB 临床1 期MY008 朗来科技 CFB 申报临床ravulizumab AZ C5 临床3 期avacopan Amgen C5R 临床2 期cemdisiran Alnylan；再生元 靶向C5蛋白RNAi 疗法 临床2 期KP104 Kira Pharmaceuticals C5&CFH 临床2期LP-005 天辰生物；艾尔健康 C3&C5 申报临床pegcetacoplan Swedish Orphan Biovitrum C3 临床2 期narsoplimab Omeros MASP2临床3 期（注：临床3期未达到疗效终点）CM338 康诺亚 MASP2 临床2期SHR-2010 恒瑞医药 MASP2 临床2 期vermicopan AZ CFD 临床2 期图表21：补体 系统靶向治疗在研管线图表20：补体 系统靶向治疗机理IgA 肾病治疗（4）：补体系统靶向治 疗-iptacopan（Complement Factor B）Iptacopan 临床3 期达到中 期分析 主要终 点，预计2024 年向FDA 提交加速批准 申请。Iptacopan 全球多中 心临床3 期 目标入 组患者 人数450 人（国内患者数70 人），服 用剂 量 为一 天2 次，每次200mg，主要 终点为治 疗9 个月UPCR 降幅及治疗24 个月eGFR 水平。2023 年10 月诺 华宣 布iptacopan 临床3 期APPLAUSE-IgA 研究 达到 预先 指定 的 中期 分析 主要 终点（9 个月UPCR 相较 基线 降幅），结 果表 明与 安 慰剂 相比，治疗组9 个月 蛋白尿减少 了38.3%。诺华 预计2024 年向FDA 提交加 速批准 申请。资料来源：Kidney International Reports 官网，医药魔方，平安证券研究所18图表22：Iptacopan 临床3期期中分析疗效数据目录C O N T E NT S1：IgA 肾病病理、发病机制、现有治疗简介2：IgA 肾病创新 疗法机制及对 应管线3：投 资建议：关注 在研布 局进度 领先企 业194：风 险提示投资建议：国内IgA 肾病治疗临床价值待挖 掘，关注在研 布局相关 企业 国内IgA 肾病发病率相 比全球 其他国 家地区 高，国 内确 诊IgA 存量患者 百万 级 别，且 目前IgA 肾病治疗 以支持性 治疗为 主。患 者 群体 庞大 及存在对创新疗法的临床 需求，建议关注 国内布局IgA 肾病在研创新药企如云顶新 耀（口服靶向糖 皮质激素Nefecon 于2023 年11 月大陆地区获批上市，即将进入商 业化销售）、荣昌生物（BAFF&APRIL 双重抑制剂泰它西普中美临床3 期中）、康诺亚（靶向MASP2 CM338 临床2 期中）、恒 瑞医药（靶向 补体因 子CFB 抑制剂HRS-5965 临床2 期中，靶向MASP2 SHR-2010 临床2 期中）等。资料来源：平安证券研究所20目录C O N T E NT S1：IgA 肾病病理、发病机制、现有治疗简介2：IgA 肾病创新 疗法机制及对 应管线3：投 资建议：关注 在研布 局进度 领先企 业214：风 险提示风险提示 行业政策 变动风 险：医 药行业 受到国 家及各 级地方 药品监 督管理 部门和 卫生部 门等监 管部门 的严格 监管。随着国 家医疗 卫生 体制改革 的不断 深入 和社 会 医疗 保 障体 制 的逐 步 完善，行业 政 策环 境 可能 面 临重 大 变化。研发 进展 不及 预 期风 险：新药 研发 包 括药 物 的新 药 发现、临床 前 研究 和 开发、新药 临 床试 验 申请、临床-期试 验 开发、新 药上 市申 请及上市后 研究等 多个环 节，创 新药研 发难度 大，存 在研发 进展不 及预期 风险。竞争 加剧 风险：新 药的 研发 和 商业 化 领域 竞 争激 烈，未 来 随着 更 多企 业IgA 肾病药 物 产品 陆续 获 批上 市，市 场 竞争 格 局加 剧，进而 对行 业规模 产生 不利 影 响等。产品 上市 后商 业 化表 现 不及 预 期：新 药研发 成功获 批后，还需要 经历市 场拓展 与学术 推广，才能够 更广泛 地被医 生和患 者所 接受，在 新药市 场教 育初 期 阶段，医生 或 患者 不 了解 产 品特 点，导 致 产品 销 售不 达 预期 等。资料来源：平安证券研究所22股票投资评级:强烈推荐（预计6 个月内，股价表现强于沪深300 指数20%以上）推 荐（预计6 个月内，股价表现强于沪深300 指数10%至20%之间）中 性（预计6 个月内，股价表现相对沪深300 指数在 10%之间）回 避（预计6 个月内，股价表现弱于沪深300 指数10%以上）行业投资评级:强于大市（预计6 个月内，行业指数表现强于沪深300指数5%以上）中 性（预计6 个月内，行业指数表现相对沪深300指数在 5%之间）弱于大市（预计6个月内，行业指数表现弱于沪深300指数5%以上）公司声明及风险提示：负责撰写此报告的分析师（一人或多人）就本研究报告确认：本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格。本公司研究报告是针对与公司签署服务协议的 签约客户的专属研究产品，为该类 客户进行投资决策时提供辅助和参 考，双方对权利与义务均有严 格约定。本公司研究报告仅提供给上述特定客户，并不面向公众发布。未经书面授权刊载或者转发的，本公司将采取维权措施追究其侵权责任。证券市场是一个风险无时不在的市场。您在进 行证券交易时存在赢利的可能，也 存在亏损的风险。请您务必对此有 清醒的认识，认真考虑是否进 行证券交易。市场有风险，投资需谨慎。免责条款：此报告旨为发给平安证券股份有限公司（以下 简称“平安证券”）的特定客户及 其他专业人士。未经平安证券事先 书面明文批准，不得 更改 或以 任何 方式 传送、复印或派发此报告的材料、内容及其复印本予任何其他人。此报告所载资料的来源及观点的出处皆被平安 证券认为可靠，但平安证券不能担 保其准确性或完整性，报告 中的 信 息或 所表 达观 点不 构成 所述 证 券买 卖的 出价 或询 价，报告内容仅供参考。平安证券不对因使用此报告的材料而引致的损失而负上任何责任，除非法律法规有明确规定。客户并不能仅依靠此报告而取代行使独立判断。平安证券可发出其它与本报告所载资料不一致 及有不同结论的报告。本报 告及 该 等报 告反 映编 写分 析员 的不 同设 想、见解及分析方法。报告 所载 资料、意见及推测仅反映分析员于发出此报告日期当日的判断，可随时更改。此报告所指的证券价格、价值及收入可跌可升。为免生疑问，此报告所载观点并不代表平安证券的立场。平安证券在法律许可的情况下可能参与此报告所提及的发行商的投资银行业务或投资其发行的证券。平安证券股份有限 公司2020 版权所有。保留一切权利。23股票投资评级:强烈推荐（预计6个月内，股价表现强于市场表现20%以上）推 荐（预计6个月内，股价表现强于市场表现10%至20%之间）中 性（预计6个月内，股价表现相对市场表现 10%之间）回 避（预计6个月内，股价表现弱于市场表现10%以上）行业投资评级:强于大市（预计6个月内，行业指数表现强于市场表现5%以上）中 性（预计6个月内，行业指数表现相对市场表现在 5%之间）弱于大市（预计6个月内，行业指数表现弱于市场表现5%以上）公司声明及风险提示：负责撰写此报告的分析师（一人或多人）就本研究报告确认：本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格。平安证券股份有限公司具备证券投资咨询业务资格。本公司研究报告是针对与公司签署服务协议的签约客户的专属研究产品，为该类客户进行投资决策时提供辅助和参考，双方对权利与义务均有严格约定。本公司研究报告仅提供给上述特定客户，并不面向公众发布。未经书面授权刊载或者转发的，本公司将采取维权措施追究其侵权责任。证券市场是一个风险无时不在的市场。您在进行证券交易时存在赢利的可能，也存在亏损的风险。请您务必对此有清醒的认识，认真考虑是否进行证券交易。市场有风险，投资需谨慎。免责条款：此报告旨为发给平安证券股份有限公司（以下简称“平安证券”）的特定客户及其他专业人士。未经平安证券事先书面明文批准，不得更改或以任何方式传送、复印或派发此报告的材料、内容及其复印本予任何其他人。此报告所载资料的来源及观点的出处皆被平安证券认为可靠，但平安证券不能担保其准确性或完整性，报告中的信息或所表达观点不构成所述证券买卖的出价或询价，报告内容仅供参考。平安证券不对因使用此报告的材料而引致的损失而负上任何责任，除非法律法规有明确规定。客户并不能仅依靠此报告而取代行使独立判断。平安证券可发出其它与本报告所载资料不一致及有不同结论的报告。本报告及该等报告反映编写分析员的不同设想、见解及分析方法。报告所载资料、意见及推测仅反映分析员于发出此报告日期当日的判断，可随时更改。此报告所指的证券价格、价值及收入