请务必阅读正文后的 重要 声明部分 Table_IndustryInfo 2018 年 07 月 06 日 强于大市 (维持 )证券研究报告 行业研究 医药生物 创新药系列报告 -溶瘤病毒进展研究 溶瘤病毒，新一代抗癌利器助力肿瘤免疫疗法 投资要点 西南证券研究发展中心 Table_Author 分析师：朱国广 执业证号： S1250513110001 电话： 021-58351962 邮箱： zhuggswsc 联系人：张祝源 电话： 021-58351907 邮箱： zzyswsc Table_QuotePic 行业相对指数表现 数据来源：聚源数据 基础数据 Table_BaseData 股票家数 283 行业总市值（亿元） 38,693.40 流通市值（亿元） 37,989.49 行业市盈率 TTM 33.56 沪深 300 市盈率 TTM 11.4 相关 研究 Table_Report 1. 医药行业：呼吸科吸入制剂，下一个“胰岛素”行业 (2018-07-02) 2. 医药行业 2018 年 7 月投资策略：目前，对医药可以更乐观点 (2018-07-02) 3. 医药行业周报（ 6.25-7.1）：把握医药中报行情带来的超额收益 (2018-07-01) 4. 医药行业周报（ 6.18-6.24）：医药调整进入尾声，板块估值吸引力初现 (2018-06-24) 5. 医药行业 2018 年中期投资策略：创新推动业绩、业绩铸造医药结构牛市 (2018-06-14) Table_Summary 溶瘤病毒是肿瘤免疫疗法重要方向，市场潜力巨大 ： 肿瘤免疫疗法目前已成为抗肿瘤药物市场的中坚力量，全球市场规模预计将会从 2016 年的 430 亿美元增长到 2022 年的近千亿美元，占据抗肿瘤药物市场超过一半的份额，年复合增长率达到 14.6%。溶瘤病毒是肿瘤免疫疗法的重要分支， 2015 年 T-vec 的获批标志着溶瘤病毒疗法的成熟。近期，溶瘤病毒联合用药的临床试验频传喜讯，各大制药公司也在通过合作 /并购等方式积极布局溶瘤病毒药物，十亿美元级并购 频现。 相较于其他肿瘤免疫疗法，溶瘤病毒具有杀伤效率高、靶向性好、副作用小、多种杀伤肿瘤途径避免耐药性和成本低廉等优势。 溶瘤病毒有可能成为继免疫检查点抑制剂药物之后的另一重大突破。 销售 限制性因素有望解除，市场或迎来爆发 ： 目前已上市的 安柯瑞和 T-vec 获批 上市 后 的 销售额并不惊艳，两大主要限制因素为：（ 1）无颠覆疗效，获批适应症有限 ； （ 2）给药途径（瘤内注射）限制临床使用。然而，近期溶瘤病毒联合其他抗癌药物针对多种癌症的临床试验不断有显著疗效报道，通过静脉注射给药的溶瘤病毒研究也不断取得新进展，最快产品即将进入 III 期临床。随着临床研究的不断发展，这两项限制溶瘤病毒市场规模的因素有望解除，或为溶瘤病毒药物市场的爆发奠定基础。 国内公司通过自主研发与合作引进溶瘤病毒，前景光明 ： 自 2005 年我国批准第一个溶瘤病毒产品安柯瑞以来，我国溶瘤病毒的研究热情不减。目前已有超200 种在研的溶瘤病毒，其中近 10 个自主研发的溶瘤病毒产品进入临床研究阶段。另外，不断有大型药企通过合作引进国外较成熟的溶瘤病毒药物，在我国进行临床研究和商业化。自主研发与合作引 进 共同促进了我国溶瘤病毒药物的研究与商业化进程，紧跟全球研究与开发步伐，市场前 景光明。 投资策略与重点关注个股： 参考临床研究成果及产业化能力，我们重点推荐 关注 恒瑞医药 （ 600276）、 天士力 （ 600535）、 安科生物 （ 300009）、 乐普医疗（ 300003） 以及 李氏大药厂（ 0950.HK） 。 风险提示： 药物研发失败风险、政策变化风险、替代疗法出现的风险 、 销售不及预期风险 。 重点公司盈利预测与评级 Table_Finance 代码 名称 当前 价格 投资 评级 EPS（元） PE 2017A 2018E 2019E 2017A 2018E 2019E 600276 恒瑞医药 67.99 买入 0.87 1.09 1.42 77.83 62.20 48.04 600535 天 士 力 24.09 买入 1.27 1.47 1.74 18.97 16.39 13.84 300009 安科生物 16.8 买入 0.39 0.53 0.73 43.08 31.70 23.01 300003 乐普医疗 33.57 买入 0.51 0.78 1.03 66.44 43.04 32.59 数据来源： 聚源数据 ，西南证券 -9%-3%3%9%15%21%17/7 17/9 17/11 18/1 18/3 18/5 18/7医药生物 沪深 300 创新药系列报告 -溶瘤病毒进展研究 请务必阅读正文后的 重要 声明部分 目 录 1 溶瘤病毒为肿瘤免疫疗法重要方向，市场潜力巨大 . 1 1.1 免疫疗法为肿瘤治疗革命性理念， 2022 年市场将达千亿量级 . 1 1.2 溶瘤病毒为肿瘤免疫疗法新秀，已有代表性产品获批 . 2 1.3 溶瘤病毒联用获疗效突破，有望释放巨大市场潜力 . 4 1.4 溶瘤病毒或成 PD-1 抑制剂最佳伴侣，全球市场有望达百亿美元 . 7 1.5 十亿美元级并购 频现，融瘤病毒市场潜力已获市场高度重视 . 8 2 溶瘤病毒：百年发展，商业化爆发在即 . 9 2.1 溶瘤病毒经历百 年发展，目前技术成熟，疗效被认可 . 9 2.2 多种路径杀伤肿瘤细胞，溶瘤病毒是一种可编程的“活药” . 10 3 药物联用 +给药途径突破，市场或将迎来爆发拐点 . 12 3.1 联 合用药：与免疫检查点抑制剂联用，正广泛进行临床试验 . 12 3.2 给药途径：突破可期，静脉注射潜力最大 . 15 4 国际巨头纷纷布局溶瘤病毒产品 . 18 4.1 安进（ Amgen）：生物药巨头，上市首款溶瘤病毒 . 18 4.2 SillaJen：变废为宝的韩国生物技术新秀 . 20 4.3 Merck：肿瘤免疫治疗时代的新王者，积极布局溶瘤病毒 . 23 4.4 Oncolytics Biotech：核心溶瘤病毒产品值得期待 . 25 5 自主开发与合作引进双翼齐飞，中国溶瘤病毒前景光明 . 28 6 国内投资标的推荐 . 30 6.1 恒瑞医药（ 600276）：积极 布局创新药的国内研发巨头 . 30 6.2 天士力（ 600535）：中药巨头华丽转型创新药 . 30 6.3 安科生物（ 300009）：精准医疗龙头企业 . 31 6.4 乐 普医疗（ 300003）：积极布局肿瘤免疫疗法的心血管龙头 . 32 6.5 李氏大药厂（ 0950.HK）：临床进展最快的国内溶瘤病毒企业 . 33 7 附录 . 34 7.1 其他处于临床 III 期溶瘤病毒产品的联合用药 情况 . 34 7.2 其他几款在研静脉注射给药方式的溶瘤病毒产品 . 37 创新药系列报告 -溶瘤病毒进展研究 请务必阅读正文后的 重要 声明部分 图 目 录 图 1：全球肿瘤新发和死亡人数逐年增加（单位：万人） . 1 图 2：全球肿瘤药物市场规模 . 1 图 3：全球肿瘤免疫治疗市场规模 . 2 图 4：四种溶瘤病毒品种的改造方式举例 . 3 图 5： T-vec 的销售情况 . 5 图 6： PD-1/PD-L1 抑制剂适应症的快速获批 . 7 图 7：截止 2015 年常用溶瘤病毒的临床试验个数 . 9 图 8：溶瘤病毒百年发展中的里程碑事件 . 9 图 9：溶瘤病毒百年发展历程 . 10 图 10：溶瘤病毒杀伤肿瘤的主要机制 . 11 图 11：溶瘤病毒通过多种途径激活机体抗肿瘤反应 . 11 图 12：安柯瑞在 PDB 样本医院的销售额增长趋势 . 12 图 13：免疫检查点抑制剂解除溶瘤病毒疗法限制 . 13 图 14：溶瘤 病毒疗法与免疫检查点抑制剂疗法协同互补 . 13 图 15：已上市和 III 期临床阶段溶瘤病毒药物的联合用药临床试验情况（试验个数，截至 2018 年 4 月） . 14 图 16：通过定向进化方式筛选获得 Enadenotucirev . 17 图 17：美国黑色素瘤发病情况 . 19 图 18：美国黑色素瘤患者死亡情况 . 19 图 19： T-Vec 作用机制 . 20 图 20： JX-594 溶瘤作用原理 . 22 图 21： JX-584 基因 工程设计 . 22 图 22： SillaJen 研发管线 . 22 图 23： JX594 临床疗效，一例病人肿瘤完全消失 . 23 图 24： JX594 可显著增加患者总生存率 . 23 图 25： CAVATAK 治疗模式 . 24 图 26： Oncolytics Biotech 资产和负债（加元） . 26 图 27：公司自 2009 年以来的利润和研发投入（加元） . 26 图 28： Reolysin 促进抗癌免疫反应 . 27 图 29：我国溶瘤病毒相关报道占全球溶瘤相关报道比例变化 . 28 图 30：我国目前在研溶瘤病毒种类 . 28 创新药系列报告 -溶瘤病毒进展研究 请务必阅读正文后的 重要 声明部分 表 目 录 表 1：肿瘤治疗方法的演进与不同治疗方式的特点 . 1 表 2：几种肿瘤免疫疗法的比较 . 2 表 3：目前已获批和处于 III 期临床的溶瘤病毒产品 . 4 表 4：溶瘤病毒联合用药的支持性结果汇总 . 5 表 5： PD-1 联合 T-vec 的早期临床试验数据优于联合 CTLA-4 和 IDO 抑制剂 . 6 表 6：重要的溶瘤病毒业务相关交易 . 8 表 7：目前处在临床 III 期的溶瘤病毒产品汇总 . 13 表 8： T-vec 登记注册的药物联用临床试验情况 . 14 表 9： Reolysin 临床试验汇总 . 15 表 10： Enadenotucirev 临床试验汇总 . 17 表 11： Amgen 核心品种、适应症及销售情况 . 18 表 12：美国黑色素瘤治疗指南 . 19 表 13：美国黑色素瘤治疗药物简况 . 19 表 14： Pexa-Vec（ JX594）开发重要事件汇总 . 21 表 15： CAVATAK 临床试验概况 . 25 表 16：美国 2018 年预计新增及死亡癌症病例 . 25 表 17： REOLYSIN®已完成的临床实验 . 26 表 18： REOLYSIN®正在进行的临床实验 . 26 表 19： FDA 审批时间表 . 27 表 20：我国正在进行的自主研发的 溶瘤病毒的公开临床试验汇总 . 28 表 21：我国其他值得关注的在研品种和上市公司引进品种汇总 . 29 表 22： DNX-2401 联合用药临床试验汇总 . 34 表 23： Toca 511 联合用药临床试验汇总 . 34 表 24： JX594 联合用药临床试验汇总 . 35 表 25： Reolysin 联合用药 临床试验汇总 . 35 表 26： ProsAtak 联合用药 临床试验汇总 . 36 表 27： JX594 临床试验汇总 . 37 表 28： CAVATAK 临床试验汇总 . 38 表 29： MG1-MAGEA3 临床试验汇总 .