行业 报告 | 行业专题研究 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 1 医药生物 证券 研究报告 2018 年 07 月 06 日 投资 评级 行业 评级 强于大市 (维持 评级 ) 上次评级 强于大市 作者 郑薇 分析师 SAC 执业证书编号： S1110517110003 zhengweitfzq 廖庆阳 分析师 SAC 执业证书编号： S1110516120003 liaoqingyangtfzq 潘海洋 分析师 SAC 执业证书编号： S1110517080006 panhaiyangtfzq 王金成 联系人 wangjinchengtfzq 李扬 联系人 lyangtfzq 资料 来源： 贝格数据 相关报告 1 医药生物 -行业研究周报 :中报季来临，优选业绩优异与估值洼地标的 2018-07-01 2 医药生物 -行业专题研究 :美年健康：从预防到大健康产业闭环，助力 “每年 ”健康 2018-06-27 3 医药生物 -行业研究周报 :震荡中坚守 “业绩本色 ”，紧握 “估值标尺 ” 2018-06-24 行业走势图 格列卫引发的对立与 救赎 一名普通 医药 分析师药神观影启示录 电影我不是药神 热映 ， 关于创新和生命的权衡成为社会的热议话题 电影我不是药神讲述了主人公程勇走私印度仿制药解救国内无法支付高价原研药癌症患者，最终被判入狱的故事，其中关于专利药的高价和低价仿制药拯救生命道德与法律的碰撞引发了社会的热议，创新和生命如何权衡是一个值得深思的问题。 创新肩负着人类战胜疾病的使命，仿制则能让更普遍的大众吃得上好药 由于政策环境的原因，造就了印度十分发达的仿制药产业， 其 仿制药 价廉物美流行全球 ，却由于 漠视 知识产权和专利让专利药企业异常光火，事实上这种方式并不可取。创新专利药肩负着战胜人类疾病的历史使命，其研发周期长，投入多，风险高是需要药品高价作为补偿和激励的，这是效率，是一个不容打破的逻辑，因此尊重知识产权最终实际上就是在尊重生命；当然专利到期后的仿制药则能让更普遍的大众能够吃上好药，更多的体现了公平。 我国鼓励创新，鼓励高端仿制，正行走在越来越好的路上 从政策设计看，中国的制药产业正行走在正确的路上。顶层设计的重点是要大力鼓励创新，同时鼓励高端仿制，政策改革逐步深入。首先是改革审评审批，加快创新药为代表的高临床价值药品及时上市，加快药品的进口，让民众有药可用；同时通过推行一致性评价提升整个中国的制药工业水平，让民众能吃上好药，并降低医疗负担；再者，从医保端出发，通过医保目录调整、医保谈判纳入更多的高临床价值药品，同时通过推进医保支付改革，加强控费，实现“腾笼换鸟”，以药物经济学为考量，向高临床价值的好药倾斜医保资源，大幅降低民众药品费用负担，让民众真正的能 用上好药。我们看到，我国医疗产业正行走在越来越好的路上。 7 月 5 日 ，豪森伊马替尼收到 CDFA 批件，成为该药品首家获得通过一致性评价的企业，国产仿制药有望成为患者的新选择，未来我们有理由相信，民众会用得起更多的高临床价值药。 中国药企任重道远 ， 需积极拥抱创新药和高端仿制药大时代 中国药企肩负着拯救国民生命的重任，需要苦炼内功，拥抱创新药和高端仿制药大时代 1. 创新 药迎来发展黄金期：创新药企业肩负战胜人类疾病的重任，政策顶层设计从供给端和支付端打开创新药发展瓶颈，优秀的创新药公司迎来良好的发展机遇：建议关注创新药企业恒瑞医药、丽珠集团、中国生物制药、 石药 集团、贝达药业等 ； 2. 高端仿制药未来持续的主题，让民众吃得上好药。国家推行一致性评价，提升中国制药工业水平，能够让民众吃得上与原研药一致的好药，降低医疗负担，惠及大众。建议关注制剂出口和一致性评价相关标的：华海药业、恒瑞医药、石药集团等。 风险 提示 ： 创新药研发进展低于预期 ， 研发失败风险 ， 一致性评价进展低于预期 重点标的推荐 股票 股票 收盘价 投资 EPS(元 ) P/E 代码 名称 2018-07-05 评级 2017A/E 2018E 2019E 2020E 2017A/E 2018E 2019E 2020E 600276.SH 恒瑞医药 67.99 买入 0.87 1.07 1.33 1.65 78.15 63.54 51.12 41.21 300558.SZ 贝达药业 53.35 增持 0.80 1.01 1.26 66.69 52.82 42.34 01177.HK 中国生物制药 10.94 增持 0.29 0.36 0.45 0.57 37.72 30.39 24.31 19.19 01093.HK 石药集团 21.40 增持 0.44 0.56 0.73 0.90 48.64 38.21 29.32 23.78 000513.SZ 丽珠集团 42.17 增持 6.16 1.62 1.98 2.38 6.85 26.03 21.30 17.72 600521.SH 华海药业 24.59 增持 0.61 0.74 0.99 1.31 40.31 33.23 24.84 18.77 资料来源： 天风证券研究所，注： PE=收盘价 /EPS -9%-5%-1%3%7%11%15%19%2017-07 2017-11 2018-03 2018-07医药生物 沪深 300行业报告 | 行业专题研究 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 2 内容目录 1. “我不想死 ” 癌症患者的巨额支出，是幸福家庭的粉碎机 . 4 2. “那药假不假，我们能不知道吗 ” 印度工业体系 -仿制药的天堂 . 7 2.1. 印度仿制药，全球的廉价药房 . 9 2.2. 印度是全球主要的药物出口国家，更是美国仿制药的最大进口来源国 . 9 2.3. 印度仿制药，在欧美规范市场已经具有一席之地 . 10 2.4. 印度仿制药的发展阶段 . 11 2.4.1. 第一阶段： 医药产品专利取消，本土医药企业以低价占领市场，逐步取得竞争优势 . 11 2.4.2. 第二阶段：确立竞争优势，并购频繁发生，进一步扩张国际市场 . 11 2.4.3. 第三阶段：跨国合作增加，研发投入增大，重点布局生物仿制药 . 11 3. “是诺瓦公司救了慢粒白血病人，不是印度仿制药，更不是被告 ” 高昂的药价是蘸血的馒头，是否具有合理性？ . 12 3.1. 专利药高价供给端原因：研发长周期、高风险、高投入 . 12 3.1.1. 专利药研发周期高达 10 年以上 . 12 3.1.2. 研发投入大，国际巨头每年研发费用最高超过 100 亿美元 . 12 3.1.3. 研发成功概率低，肿瘤药整体成功概率仅有 5% . 13 3.2. 专利药高价需求端原因：小部分群体的必需品 . 13 4. “假药别碰了啊，正版药进医保了 ” 政策助力，我国进入创新药、高端仿制新时代 . 15 4.1. 有药可用，药品的可及性解决基础需求 . 15 4.2. 有好药可用，药品的质量控制创造了药品的良性竞争环境 . 17 4.3. 有便宜的好药可用，医保用药结构为真正有价值的药品腾笼换鸟 . 18 4.3.1. 医保谈判，覆盖了更多的 “便宜的好药 ” . 20 4.3.2. 大病医保目录持续 “偏爱 ”创新药，医保支出结构有望持续优化 . 22 4.3.3. 商业保险：冉冉升起的支付新星 . 23 4.3.4. 大医保管理时代来临，药政推进加速执行 . 24 5. “我相信今后会越来越好，希望这一天能早一点到吧 ” 我们正在变好的路上 . 25 6. 风险提示 . 26 7. 附表 . 26 图表目录 图 1：慢性粒细胞性白血病的治疗方案生存率对比 . 5 图 2：格列卫（伊马替尼）研发历史 . 5 图 3： 2001-2017 诺华格列卫销售额（百万美元） . 6 图 4： 2015-2019 年全球仿制药市场规模（单位：十亿美元） . 7 图 5： 2009-2017 年美国仿制药处方额和处方量占比 . 8 图 6： 2007-2016 年美国仿制药成本节约 . 8 图 7： 2006 -2020 年全球专利药规模及到期后市场风险（即仿制机会） . 9 图 8： 2011-2020 年印度医药市场规模 . 9 行业报告 | 行业专题研究 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 3 图 9：印度药品的产品结构占比（ 2015 年） . 9 图 10：印度医药出口总额与增长率 . 10 图 11： 2017 年印度医 药出口国家分布 . 10 图 12：美国医药进口总额与从印度进口比例 . 10 图 13：印度仿制药占美国仿制药市场比例 . 10 图 14：印度仿制药的发展三个阶段 . 11 图 15：创新药物研发周期长 . 12 图 16：药物开发阶段的成功概 率 . 13 图 17： 1975-2014 年美国肿瘤发病率和死亡率 . 14 图 18： 1975-2015 年美国肿瘤死亡人数（蓝色线为真实值，红色线为推断值） . 14 图 19：临床需求引致的创新药产品迭代周期 . 15 图 20：我国药品准入制度的改革 . 17 图 21：药品合理定价与医药工业企业发展的正循环 . 17 图 22： 我国 65 岁及以上人口数量及占比 . 19 图 23：医疗保险（含新农合）是医院收入的主要来源 . 19 图 24：医保支出增速和医药工业收入增速的走势 . 19 图 25： 1997-2016 年我国医保收入与支出（亿元）及增速 . 20 图 26： 吉非替尼，埃克替尼和替诺福韦酯 . 21 图 27：三种药品谈判结果 . 21 图 28： 1999-2017 年商业保险中健康保险收入与增速 . 24 图 29：样本医院药品的用药结构 . 25 图 30： 2017 年国内药品市场结构与海外的比较 . 25 图 31： 2012-2018Q1 样本医院伊马替尼销售额（百万元） . 26 图 32： 2012-2018Q1 样本医院伊马替尼销售占比 . 26 表 1：全球主要抗肿瘤药物全球销售额及国内价格情况 . 6 表 2：全球制药巨头研发费用投入大（单位：百万美元） . 13 表 3： 2015 年 7 月至今，药品药政改革相关政策条例文件 . 16 表 4：部分一致性评价政策汇总 . 18 表 5：部分地区医保面临收不抵支的情况 . 20 表 6：人社部 2017 年国家医保目录谈判范围 44 个药品谈判结果 . 21 表 7： 2017 年浙江省大病医保谈判结果 . 22 表 8：全球主要抗肿瘤药物全球销售额及国内价格情况 . 26 表 9：已经通过一致性评价的品种梳理 . 27 表 10：恒瑞医药 ANDA 产品批准 . 28 表 11：华海药业 ANDA 产品批准 . 29 表 12：石药集团 ANDA 产品批准 . 30 表 13：普利制药 ANDA 产品批准 . 30 表 14：人福医药 ANDA 产品批准 . 30 表 15：健友股份 ANDA 产品批准 . 31 行业报告 | 行业专题研究 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 4 1. “我不想死” 癌症患者的巨额支出，是幸福家庭的粉碎机 如果说，创新和生命，哪个 更重要？大部分人都会毫不犹豫选择后者。看上去，生命要更宝贵一些。 看完我不是药神，作为多年医药行业从业人员，犹豫了。 电影的剧本来源于真实案例，沅江市一位陆姓白血病患者，同为病患又同时贩卖抗癌印度仿制药。由于原研的抗癌药品“格列卫”每盒售价 23500，月支出约 2 万，且无法医保报销，该患者无力承担如此高昂的药价。陆某擅长英文，通过仿制药瓶的地址，寻找到印度生产厂家赛诺，并且多次购买，用于自用和帮助其他病友，在此过程中，陆某贩药却不为牟利，为很多与他一样的病友带来了重生的希望。 由于海外支付手续复杂，需要虚假身份证办理银行卡，大量的资金流出引起相关部门关注。而后陆某被捕，在诉讼过程中，几百名曾经接受过陆某仿制药帮助的病友联名上书请命，最终法院撤诉，陆某释放。 以上内容，读完都会五味陈杂，如鲠在喉。来源于生活的艺术，这部电影就是如此。 电影中的特殊主角 -“格列宁”，真实世界叫格列卫，我们预计会在未来很长一段时间成为热搜头条。抗癌药，一个让患者既能重燃生的希望，又能让患者堕入对死的渴望。是继续苟延残喘的求生，还是痛快的放弃，自己和家人都得以解脱？生命的抉择，从来都是如此沉重。 这个格列卫，到底是什么？ 格列卫是甲磺酸伊马替尼的商品名，是国际医药巨头诺华公司研发的针对 慢性粒细胞白血病 (CML)的小 分子靶向药。 CML 是由于染色体发生易位产生一种新的融合基因，该融合基因可以编码出 BCL-ABL 融合蛋白，具备强酪氨酸激酶活性，通过激活多条信号通路，导致细胞恶性增生。 1980 年以前， CML 主要是通过羟基脲和马利兰进行治疗，据统计 5 年生存率低于 50%。1983-1998 年主要使用干扰素进行治疗，生存率有提升，但是仍处于较低水平。直到 2001年伊马替尼上市，生存率显著提升，副作用小，为 CML 患者带来了新的希望。 伊马替尼的出现颠覆了传统的治疗方案，长期跟踪下来， 5 年生存率达到 93%，相比于最初的治疗方案 马利兰等，患者生存率显著提升。对于患者而言，伊马替尼成为维系生命的必需品。 7 月 5 日， 豪森伊马替尼收到 CDFA 批件，成为该药品首家获得通过一致性评价的企业 （通过一致性评价意 味着与原研药质量和疗效一致） 。 行业报告 | 行业专题研究 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 5 图 1： 慢性粒细胞性白血病的治疗方案生存率对比 资料来源： R.Hehlmann Germen CML Study Group， 天风证券研究所 上世纪八十年代，慢性粒细胞白血病的致病原因被找到，主要是由于染色体易位导致的连锁反应，引起络氨酸激酶的活性不断增强，如何抑制络氨酸激酶的活性成为研究重点， 1990年先导化合物被发现具有蛋白激酶抑制活性，但是不具备选择性， 1994 年发现具有抑制选择性的 Bcr-Abl 蛋白，并于 1996 年进入临床研究， 2001 年正式上市。 图 2： 格列卫（伊马替尼）研发历史 资料来源： 诺华 官网， 天风证券研究所 诺华的格列卫（伊马替尼） 2001 年在欧洲及美国上市，当年就已经实现 2.57 亿美元销售额，随后逐年提升， 2011 年全球销售额达到 46.59 亿美元，年复合增长率高达 33.6%。 随着 近年来 诺华的格列卫产品专利到期，仿制药迅速崛起，格列卫全球销售额逐年下降， 2017年全球销售额为 19.43 亿美元。 行业报告 | 行业专题研究 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 6 图 3： 2001-2017 诺华格列卫销售额（百万美元） 资料来源：诺华年报，天风证券研究所 直到现在，伊马替尼依然是主要的治疗手段之一， 2017 年 国内 样本医院销售额超过 7 亿人民币，伊马替尼国内专利 虽然 已于 2013 年到期， 但是 目前诺华的格列卫仍然占据主要的市场份额 。 伊马替尼 被 Science 杂志评为“癌症治疗领域的里程碑”， 开创了小分子靶向药物的先河， 2001 年通过“绿色通道”快速审批，仅用了两个半月就上市销售。 电影采用了格列卫这个经典案例， 2002 年，陆 某 被查出患有慢性粒白血病 ，医生推荐使用诺华生产的格列卫（伊马替尼），一月一盒，一盒 23500 元，两年间花费近 60 万元，花光了一生的积蓄。 2004 年，陆 某 偶然间了解到印度仿制药格列卫，尝试使用后发现效果与诺华生产的相当，价格仅为 4000 元 /盒，随后陆 某 将自身经历在病友群里宣传，并且 帮助病友购药，廉价的仿制药成为病友的希望，陆 某 也被病友们称为“药侠”。 格列卫，只是目前价格高昂的药品中的冰山一角 。 表 1： 全球主要抗肿瘤药物全球销售额及国内价格情况 药品 代表企 业 适应症 2016 年销售额（百万美元） 国内价格 （元） 国内月治疗费用 （元） 规格 转换 比 中标省份 日期 利妥昔单抗 罗氏 淋巴瘤 6487 8289.87 37300 0.5g 1 贵州 2018/4/23 贝伐珠单抗 罗氏 转移性结直 肠癌 5905 1998 10000 100mg(4ml)/瓶 1 贵州 2018/4/26 曲妥珠单抗 罗氏 乳腺癌 5568 7600 7600 0.44g 1 贵州 2018/5/23 甲磺酸伊马替尼 诺华 慢性粒细胞白血病 3114 10800 21600 0.1g 60 甘肃 2018/4/23 培美曲塞二钠 礼来 恶性胸膜间皮瘤 2160 3252.58 24400 0.1g 1 贵州 2018/6/12 达沙替尼 百时美施贵宝 白血病、淋巴 瘤等 1844 3967 10000 20mg 60 贵州 2018/6/25 硼替佐米 武田 多发性骨髓 瘤 1607 2344.26 18260 1mg 1 山西 2017/10/1 尼洛替尼 诺华 慢性髓性白 血病 1410 35350 35350 200mg 120 贵州 2018/6/25 依维莫司 诺华 肾细胞癌 1384 2611.5 10450 2.5mg 30 贵州 2018/5/23 西妥昔单抗 默克 转移性直肠 癌 1348 4228 63420 20ml:0.1g 1 贵州 2018/6/12 白蛋白结合型紫杉醇 新基医药 乳腺癌 1012 5622.87 22500 100mg 1 甘肃 2018/4/23 苹果酸舒尼替尼 辉瑞 胃肠间质瘤和晚期肾细 981 12275.97 52600 12.5mg 28 甘肃 2018/4/23 01,0002,0003,0004,0005,0002001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017销售额行业报告 | 行业专题研究 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 7 胞癌 盐酸厄洛替尼 罗氏 非小细胞肺癌 939 1365 5850 150mg 7 贵州 2018/6/25 资料来源：药智网，天风证券研究所 中国老百姓在不生病的情况下，都可以过着相对富足的生活，但是如果患了任何一种 癌症 ，对于大部分家庭来说，一夜之间一贫如洗，并且绝大部分情况，都是人财两空 。 正是因为天价的药品，暗培了巨大的 “仿制药” 需求。中国一年新增肿瘤患者 约 429 万（来源： Cancer Statistics in China, 2015） ， 如果简单按照人均年支出 5 万来计算，这已经是超过 2000 亿的市场。在全球自由竞争的大环境下，有需求就有需求供应者，印度作为全球最大的 仿制药 国家，被称为世界药房。 如同影片中所述，仿制药，尤其是印度仿制药，是非常完善和成熟的产业链，其有效成分与原研药几乎无差别，其合规性和质量控制也是受当地药监局的监控，从理论上而言，其生物等效性和安全性都无差别 ，然而由于没有研发的投入，只有制造成本，导致其定价和原研药有巨大的价格鸿沟而在病患人群中成为了救命的稻草。 作为电影中的核心内容，印度仿制药有必要了解一下。 2. “那药假不假，我们能不知道吗” 印度工业 体系 -仿制药的天堂 电影里面警察追查“假药”，抓了很多患者 ，在 看守所，警察让患者们供出“假药”的源头，众人皆沉默不语，在他们看来，一旦仿制药源头被切断，他们的生命将不可避免在病魔肆虐下再次驶向终点，一位老太太希望警方不要查 下去 ， 满含泪水述说，三年时间，吃正版药，房子吃没了，家人也吃垮了，而仿制药假不假，作为患者，他们是很清楚的。在这些患者看来，救命的仿制药并不是“假药”。 仿制药概念始于 1984 年的美国“ Hatch-Waxman 法案 ”，法案规定，只要新厂家证明自己的产品与原研药生物活性相当便可仿制，法案通过简化申请步骤以期新厂商能够认领当时专利过期而无人问津的 150 多种常用药。 随后，仿制药市场迎来了蓬勃发展，根据TrendForce 预估 ， 2019 年全球仿制药 市场规模 将达到 4099 亿 美元， 2015 2019 年复合增长率 为 8.7%。 图 4： 2015-2019 年 全球仿制药市场 规模（单位 ：十亿美元 ） 资料来源： TrendForce， 天风证券研究所 仿制药使得不享有专利的厂商大大减少临床试验费用，进而大幅度节省药费，在美国逐渐受到欢迎，而政府及私人部门出于减缓医疗支出增长的目的也推崇仿制药。 IMS 数据显示，在美国医药市场，仿制药占处方药 量 的比例从 2009 年代早期的 66%增至 2017 年的 86%，虽然金额上只有 13%（相对于专利药，仿制药价格很低），但处方量无疑占据主流 。 293.3 314.9341 366.4409.90501001502002503003504004502015 2016 2017 2018E 2019E行业报告 | 行业专题研究 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 8 图 5： 2009-2017 年 美国 仿制药 处方额和处方量占比 资料来源： IMS， National sales perspectives， 天风证券研究所 处方药使得美国用药成本大为节约， IMS 数据显示， 2013 年仿制药的使用为美国节省 2,390亿美元， 2004-2013 共节约 1.5 万亿美元 。 图 6： 2007-2016 年美国 仿制药成本节约 （十亿美元） 资料来源： IMS， 天风证券研究所 随着 专利药 到期 ， 仿制药将迎来更大的市场空间 。目前 全球范围内的药品专利到期将迎来高峰期，每年将有众多重磅药品专利到期， 2010-2020 年年均专利到期的药品数量接近 200个。 EvaluatePharm 预测， 2014-2020 间将有约 2600 亿美元的药品面临专利到期风险，而其中将有 46%的市场份额被仿制药替代 。