1/26 2023 年 10 月 30 日 行业|深度|研究报告 行业研究报告 慧博智能投研 近年来，减肥问 题备受 关注，因为现 代生活 方式和 饮食 习惯的转 变导致 越来越 多的人 深陷肥 胖困境。肥胖不仅对 个人健 康构成 严重威 胁，还 与高血 压、糖 尿病、高血脂 等多种 慢性疾 病密切 相关，被视为 健康的“罪魁 祸首”。在这 样的背 景下，减肥药 作为一 种潜 在的解决 方案，吸引着 众多消 费者和 医疗专 业人士的兴趣。目前，美国 和中国 相继批 准了多 款 减肥 药 物，这引发 了人们 对减肥 药市场 的广泛 关注。减肥药市场预 计将迎 来爆发 式增长，具有 强劲的 消费属 性和 巨大的发 展空间，在业 界值得 特别关 注。本文旨在 对减肥 药行业 进行深 入研究，以帮 助大家 全面 了解该行 业的发 展状况。我们 将从减 肥药的 获批历程入 手，分析 目前主 流的减 肥药物，并探 讨其未 来的 升级趋势。同时，我们 将梳理 主流减 肥药的 产业链和相关 公司，最后 展 望减肥 药行业 的未来 发展趋 势。我们希望 本文能 够对大 家了解 减肥药 行业提 供帮助。目录 一、驱动减肥药发展的因 素.1 二、GLP-1 已 成为主 流 减肥 药.5 三、GLP-1 减 肥药 升 级趋势.11 四、GLP-1 减 肥药产 业链分 析.16 五、相关 公司.18 六、未来 展望.23 七、参考 研报.25 1 肥胖是体内脂肪过 多的一种慢性 疾病。国内 外通常用体 质指数（BMI）（体重（kg）/身高2（m2）这个指标定义超重或 者肥胖。WHO 将 B MI 2 5 定义为超 重，B MI 3 0 定 义为肥 胖；在 中国，通常将B MI 2 4 定义为超 重，B MI 2 8 定 义为肥 胖。根 据国际 糖尿病联 合会以 及中国 糖尿病 学会的 建议，使用腰围（cm）来诊 断中心 性肥胖，通常 男性 腰围 9 0 cm 即可诊断 为中心 性肥胖，女性 腰围 8 0 cm 或85cm 即可被 诊断为 中心性 肥胖。从肥胖的成因上看，除了遗传因 素外，随着 社会、经济 的快速发展，人们 的行为发生变 化，构成肥 胖的重要诱因。2022 年中国网民健康体重调 查中，体重 超 重原因 TOP5 包括：生 活作息 习惯（48.8%）、2/26 2023 年 10 月 30 日 行业|深度|研究报告 喜甜食/油炸 食品（47.3%）、暴 饮暴食（36.6%）、三 餐不定（35.5%）和内分 泌失调（27.9%）。各种食物供给 的丰富、快餐 文化的 兴起、零食饮 料的诱 惑，生物钟的 紊乱、心理压 力增大 带来的“报复性 进食”，以及 工作机 械化和 自动化 带来的 体力劳 动减少、机 动车出行 增多、家务劳 动减少、电子 产品的 盛行带来的 久坐少 动的生 活方式 等各种 因素叠 加，使 得中 国乃至全 世界的 人群的 能量代 谢天平 存在失 衡的风险，肥胖成为一类值得 社会关注的健 康问题。2 国内超重/肥胖率呈上升趋势，超重/肥胖人数不断 增加。根据 LancetDiabetesEndocrinol，国内 成人 超重/肥胖 率持 续增加，2019 年 中国成 人的超 重和肥 胖率 分别为 34.3%和 16.4%；预计至 2030 年，中国成人超重/肥 胖合并 患病率 将达到 65.3%。肥胖导致多种慢 性病风险增加，减肥药 物受到重 视。肥 胖会增加心血管疾病、糖尿病、血 脂异常、卒中、部分肿瘤 等多种 慢性病 的风险，逐渐 受到重 视。0YEVwPtOnOpOpRsRqNrOpObRbP9PmOmMoMsRjMpOnNkPmPrQ6MnNwPxNoOpNvPnMtO 3/26 2023 年 10 月 30 日 行业|深度|研究报告 2022 年艾媒咨询的 调查 数据显 示，中国瘦身网民在选择 瘦身方式时，效果 是他们的首要 考虑因素，占比为 54.3%；其次是安全，占比为 52.4%；反弹不明 显、花费精力和费 用也是中国网 民在选择瘦 身方式时的考虑因素，占比分别为 46.7%、34.4%和 34.3%。强烈 的减肥 目标和 进步的 消费水 平使得 花费精力、费 用这两 个考虑 因素在 中国瘦 身网民 的考量 中重 要性居于 后位。目 前诊 疗指南 中规定 的肥胖 治疗主要包括：生活方式干预、药物治疗 和 手术治疗。比较三种减重方式的效果，可以看到，生活方式 行为干 预的减重效果相对比较轻微，6 个月内减重仅 4%左右；减 肥手术 可以减 重本身 体重的 20%-30%，减重 效果好但 适用范 围较窄；药物减重效果优于生 活方式和行为干预，而且较减肥手 术受众更广，药物减重 是大势所趋。4/26 2023 年 10 月 30 日 行业|深度|研究报告 3 全球肥胖 患者高 发，根 据诺和 诺德公 告，全 球大约有 6.5 亿人群受 到肥胖 的困扰，其中 仅有 10%的 人会寻求治疗，约 2%的人（1300 万人）会使 用减肥 药。从 这一数据 来看，全球肥 胖治疗 市场的 渗透率 较低，仍存在着 大量未 被激活 的临床 需求，在吸引 后来者 加入 竞争的同 时，也 为现有 药物技 术上的 迭代，以进一步释放 需求提 出了要 求。4 根据 2013 年中国网民 健康体重调查，中国网民展 现出 较强的主观减肥意 愿。在参 与调查的 10657 名调查网民中，近 8 成网 民认为 自己体 重偏胖 需要减 肥；而 在体重正 常及过 低的参 与者中，也有 36.2%的参与者依然 认为自 己偏胖 需要减 肥，31.3%的 人认为 自己 总体虽然 不胖，但是想 针对局 部减肥。经过 近十年发展，我国主 观认为 自身超 重人群 数量仍 然居高 不下，2022 年艾媒数据显示，超过 8 成网民自感体重超重。5/26 2023 年 10 月 30 日 行业|深度|研究报告 2020 年，中 国科学 院心理 研究所 在在校 大学生 中间开 展 的系列相 关研究 发现，对自己 身材、体型的 不满是当今大学 生的一个普 遍的现象。只有少数 大学生（女性：12.6%；男性：13.5%）对自身的体 型满意。有 72.8%的受访女生 希望有 一个更 瘦的身 体，这 个数值 在男生中为 46.2%。能够认为 这一部 分有较 强减肥 意愿、但体重 处于正 常范 围的人群 也可能 是未来 减重市 场的潜 在消费 者。GLP-1 1 目前 美国市场现存 5 款获批减肥药 物，中国市场 现存 3 款。1999-2001 年的 3 年内，奥利 司他 在中美 两国相继获 批；2012-2014 年 美国先 后批准 芬特明/托 吡酯 复方制剂 等三种 新药；2021 年司美 格鲁肽 减重适应症在 美国获 批，2023 年利 拉鲁肽 减重 适应症、贝那 鲁肽在国 内获批，诺和 诺德旗 下的司 美格鲁 肽注射液处 于上市 申请中。能够 发现，中美市 场现存 的 减 肥药 物来 源于三 次集中 获批，每次间隔 10 年左右，体现 出技术 突破成 为新药 上市的 核心驱 动。6/26 2023 年 10 月 30 日 行业|深度|研究报告 2 GLP-1R 目前 的 减 肥药 物 主要 是 围绕抑 制胃肠 道吸收、抑制 脂肪 合成、增 加能量 消耗、抑制食 欲等机 制进行 药物研发。减肥药 物 靶点涉 及胰高 血糖素 样肽-1 受体（GLP-1R）、促胰岛素 多肽受 体（GIPR）、人胰 高血糖 素受体（GCGR）和成 纤维细 胞生长 因子-21（FGF21）等，其中 GLP-1R 是减 肥药 物 主流研 发靶点。3 目前全球 获批的 GLP-1R 新药主 要用于 治疗 2 型糖尿 病，其中 利拉鲁肽、司美格 鲁肽 因不 良反应 较小 和减重效果 较好被 开发用 于肥胖 症治疗。根据诺和 诺德 2023 年一季 报，截至 2023 年 2 月利 拉鲁 肽和司美 格鲁肽 已经占 据全球 抗肥胖 药物 89%市场份额。7/26 2023 年 10 月 30 日 行业|深度|研究报告 相比其他减肥药物，GLP-1RR 类 减肥药的优势在于：1 1950-1960 年代 以前，绵羊甲状腺提取 物等有一定减重 功效的化学成分因致死性副作 用、快速退出市场；1970-2000 年 代，芬氟 拉明、安 菲他明等 减肥药 物先后 获得 FDA 批准，但 因心血管 或神经系 统副作用，也逐渐被 市场淘 汰。值 得注意 的是，医药和 临床诊 断技 术的进步，加速 了药物 副作用 的识别 和归因，中美等药物 严监管 的国家 对强副 作用的 药物通 常采取 禁产 禁售措施，因而 获批时 间从前 至后的 芬氟拉 明、安菲他明、麻黄 碱、西 布曲明、利莫 那班的 生命周 期分 别为 24 年、24 年、约 20 年、13 年、2 年，呈大幅缩短 态势。GLP-1 相关产品利拉鲁肽和司 美格鲁肽或 有助于降低超 重肥胖群体的心血 管疾病风险，安全性优势 进一步凸显。利 拉鲁肽 和司美 格鲁肽 原为糖 尿病患 者的降 糖药，根 据专门 研究利 拉鲁肽 对心血 管的影 响程度的国际 权威试验 LEADER 于 2016 年得 出的试 验数据，利拉鲁 肽用药 组的 型糖尿 病患者 的心血 管疾病风险相 较安慰 剂组降 低了 12%-17%；同年，LEADER 试验带头人 StevenP.Marso 亦 发布了 针对司 美格鲁肽的 试验数 据，显 示司美 格鲁肽 用药组 的 型 糖尿 病患者的 心血管 疾病风 险相较 安慰剂 组降低 了 8/26 2023 年 10 月 30 日 行业|深度|研究报告 23%-33%。由于两 种药物 在保持 有效 成分不 变的基 础上，可通过 不同剂 量配比 来延拓 至减重 适应症，因此对比以 往因心 血管副 作用退 出市场 的 减肥 药 物，二者 的安全性 优势进 一步凸 显。2 利拉鲁肽和司美格 鲁肽在抑 制食 欲中枢的基 础上，叠加 了延缓胃内食物排 空的机制。纳 曲酮/安非 他酮复方制剂、芬特 明/托吡酯 复方制 剂等传 统 减肥 药 的主 要 作用机制 为抑制 进食中 枢，而 利拉鲁 肽和司 美格鲁肽在 此基础 上，通 过抑制 胃肠蠕 动、减 少胃酸 分泌，延缓胃 内食物 排空，进而降 低食物 吸收和 转化速度，提 升药效。详细的作用机理为：利拉 鲁肽和 司美格 鲁肽均 为人胰 高 糖素样肽-1（GLP-1）类似物，GLP-1 是由人 体自身肠道 L 细胞 产生的 激素，其受体 广泛分 布于全 身重 要脏器，接受 GLP-1 后产生 不同的 效果。其中与减重相关的 GLP-1 受 体分布 于大脑 和胃肠 道中，其接 受 GLP-1 后分 别产生 食欲下 降及抑 制神经 中枢的 9/26 2023 年 10 月 30 日 行业|深度|研究报告 奖赏行为 机制、以及减 缓胃肠 蠕动的 效果。GLP-1 类 似 物与人体 自产 GLP-1 因极高 的生物 序列同 源度，因而作用 效果相 近。但由于人体自产 GLP-1 的半衰期较短且浓度较低，难 以实现持续、高效 的减重机制。人 体自身 GLP-1在分泌后 1-2min 内即 被体内的 DPP-4 酶 分解，作用时 间极短；同时自身 GLP-1 只 能达到 生理级 浓度，即实现血 糖控制 的主要 功能所 需的浓 度，效 果不足。因而需要 GLP-1 受体激动剂来“代行”GL P-1 的功能，技术关键突破口则 在于延长其半 衰期以及增 大 其浓度，由此产生两 种技术路径，包 括：（1）进行结 构修 饰产生 GLP1 类似 物（例 如利 拉鲁肽 和司美 格鲁肽），避 免被体内 DPP-4 酶 分解，延长半 衰期至 13 小 时（利拉 鲁肽）甚至 7 天（司美格 鲁肽），且可以提升至 药理级 浓度；（2）抑制 DPP4 酶的活 性，仅 能 一定程度 上改善 GLP-1 半衰 期太短 的问题，而不能解决 低浓度 问题。10/26 2023 年 10 月 30 日 行业|深度|研究报告 因此，GLP-1 受体激动剂的减 重效果明显 优于 DPP-4 酶抑制剂。对 比利拉 鲁肽和 DPP4 酶 抑制剂 代表性药物西 格列汀 的减重 效果，用药 26 周后，100mg 西 格列汀组 仅减重 0.83kg，而 1.2mg 利拉 鲁肽组 减重 2.71kg，1.8mg 利拉鲁 肽组减重 3.29kg，虽 此数据 以 型糖尿 病患者 为样本，但降 糖药和 减肥药 的起效成分一 致，故 仍有一 定参考 价值。3.0mg 建议用药量下利拉 鲁肽减重百 分比可达 9%左右，2.4mg 建议用药量下 司美格鲁肽减 重百分比可达 16%左右，横向对比来看，药效 亦位居 前列。固定 用药时间 1 年 左右，司美格 鲁肽剔 除安慰 剂效应后可实现约 12.5%的 减重百 分比，药效高 居榜首；若未 剔除安慰 剂效应，则其 减重百 分比约 15.6%，粗略相当于 体重 100kg 的 患者服药 1 年 后减重 15.6kg。利 拉鲁肽用药 52 周 后减重 百分比约 9.1%，剔除 安慰剂效应，其药 效亦优 于奥利 司他与 氯卡色 林。11/26 2023 年 10 月 30 日 行业|深度|研究报告 4 GLP-1R GLP-1R 相关激 动剂药 物适应 症也从 降血糖/减重 逐渐 向 慢性肾病、NASH、阿尔 茨海 默症等 蓝海领 域快速推进，看好以 上大量 未满足 需求领 域临床 不断突 破下，GLP-1R 激动 剂市场 空间和 CDMO 需求的 增长弹性。GLP-1 1/长效化发展趋势：日用利拉鲁肽-周用司美格 鲁肽-月用 AMG133 日注射利拉鲁肽（2014 年 FDA 批准肥胖适应症上市）：诺和诺 德开发的 GLP-1 类 似物，通过谷 氨酸在第 26 位赖氨酸 氨 基经酰 化连接含 16 个碳 的脂肪 酸 侧链。修 饰后具 有较高 稳定性，可每 日一次 皮下注射。周注射司美格鲁肽（2021 年 FDA 批准肥胖适应症上市）：在利拉 鲁肽基 础上，赖氨酸 侧链上 增加了两个羟乙 基乙二 胺，并 把棕榈 酸换成 了十八 烷二酸，将 第 8 位丙氨酸 换成了 2-氨 基异丁 酸。可 每周注 射1 次。月注射 AMG133（临床 II 期）：安进 开发的 抗体多 肽 偶联药物，在抑制 GIPR 的 单克隆 抗体上 偶联了GLP-1 类似 物。可 以在激活 GLP-1 受 体的同 时抑制 GIPR 的活性，从 而调节 与肥胖 症和代 谢失调 相关的多个信号 通路。12/26 2023 年 10 月 30 日 行业|深度|研究报告 减重效果方面，司 美格鲁肽的减 重效果显著 优于利拉鲁 肽。根据公 司官网，司美 格鲁肽 与利拉 鲁肽的 头对头临床 试验研 究数据，在平 均基线 体重为 104.5kg 肥 胖患者中，经过 68 周治疗 后，司 美格鲁 肽患者的平均体 重下降 17.1%，显著优 于利拉 鲁肽组 患者体 重 下降 6.6%。市场销售方面，司 美格鲁肽减重 适应症年销 售额快速增 长。根据诺 和诺德 2022 年年报，2022 年司美格鲁肽销 售额达 109 亿美 元，同 比增长约 75%，成为 全 球首个年 销售额 破百亿的 GLP-1R 类药 物。其 中减重适 应 症年销 售额 8.8 亿美 元，同 比增长约 586%，市场潜力 巨大，仍有望 延续快 速放量 趋势。2 口服司美格鲁肽：首个口服 GLP-1 受体激动剂。2019 年 9 月，口 服司美 格鲁肽 获批，成为全 球批准 的首个口服 GLP-1 受体 激动剂 药物。口服司 美格鲁 肽使用 N-(2-羟基苯 甲酰)胺基)辛 酸钠(SNAC)与生 物药物非共价结合，通过加强肠上皮细胞膜的流动性和药物及载体的跨膜运输，增加药物在胃肠道的吸收。但由于 SNAC 为小肠 吸收促 进剂，口服司 美格鲁 肽的生 物利用度 较低，导致口 服剂量 比注射 剂量大 得多，催生更大 API 需求。减重效果媲美注射 剂型，依从性 更高：根据 OASIS1 试 验数据，接受口 服司美 格鲁肽 50mg 治疗的 患者在 68 周时体 重降幅 达到 17.4%，而安慰 剂组患 者的体 重 降幅为 1.8%。与 STEP1 试 验中注射 2.4mg Wegovy 肥胖患 者的减 重效果 相当。且口服 制剂依 从性 更高，市 场前景 值得关 注。13/26 2023 年 10 月 30 日 行业|深度|研究报告 3 VS 针对肥胖 及糖尿 病 等慢 性病，若能口 服将获 巨大优 势，目前 GLP-1 类 口服药 物研发 从成分 类型上 分类，能够分成 小分子 和多肽 两类：1 现有的 GLP-1 受体激 动剂均 为大分 子多肽 药物，与小分 子药物相 比，多 肽药物 因其高 选择性 与高效 性已在医药领 域得到 广泛应 用。但 由于药 代动力 学与有 限的 生物屏障 渗透性 等问题，多肽 药物的 口服生 物利用度较低，其通 常通过 胃肠外 途径给 药。优化药物 设计：各大药 企在药 物设计 策略上 通过不 同的 化学修饰对 GLP-1 进 行结构 修饰，从而达 到持续激活 GLP-1 受 体的作 用。例 如，脂 肪酸酰 化、手 性翻转、氨基酸 替换等 修饰方 式的运 用，来 延长半 衰期，优化药代 动力学 特性。口服多肽 改造成 本高：诺和诺 德口服 司美格 鲁肽片 在原 有司美格 鲁肽分 子基础 上加入 了吸收 促进剂SNAC，即 N-（8-2-羟 基苯 甲酰基-氨 基）辛 酸钠，能 提高胃内 局部 pH 值，减少胃 蛋白酶 对司美 格鲁肽分子的 降解，又能促 进司美 格鲁肽 跨细胞 转运来 实现 该分子的 胃内吸 收，使 得口服 给药后 的司美 格鲁肽生物利 用度大 大增加，但同 等效果 下口服 需要的 剂量 很大，需 关注产 能和成 本问题。司美格鲁肽 发布了 OASIS 1 试验和 PIONEER PLUS 试验两项重磅 III 期临床研究结果，在治疗 2 型糖尿病及减重上口 服司美格鲁肽 都有亮眼表 现。OASIS 1 试验是针 对超重 或肥胖 症人群（B MI 3 0，或B MI 2 7 伴有体重相 关并发 症/合并症 的成人（均未 伴 有 2 型糖尿病）的 III 期临床。研 究结果 显示，接受司美 格鲁肽 口服治 疗（50mg；每日 1 次）的患 者治 疗第 68 周体 重平均 降低了 17.4%，而安 慰剂组平均降低了 1.8%。安全 性方面，司美 格鲁肽 50mg 剂量 口服治疗 的不良 事件发 生率为 92%，安慰剂 组为 86%，整体 安全性 良好。PIONEER PLUS 试验 是针 对血糖控 制不佳的 2 型 糖尿病 成人患 者，评 估更高剂量（25mg 或 50mg；每日 一次）司美格 鲁肽 口服治 疗的疗效、安全 性和耐 受性的 III 期临床。分析结果显示，第 52 周时，接受 50mg 剂量 司美 格鲁肽 口服 治疗的患者 HbA1c 水 平平均 降低 2.2%。对于肥胖人群，口服 司美格 鲁肽也 具有良 好减重 效果，50mg 剂量治疗 52 周后患者 体重平 均降 低了 9.2%。14/26 2023 年 10 月 30 日 行业|深度|研究报告 2 口服生物 利用度 高，对 于肥胖、糖尿 病等慢 性病患 者而 言口服给 药的方 式能够 大大提 高依从 性。小分子药 物的生 产成本 远低于 生物技 术品，生产工 艺相 对成熟。小分子 GLP-1 需要在 安全性 方面做 的更好。多肽 通常是 起源于内 源性物 质，也 就是生 物体本 身产生 的分子，例如 胰高血 糖素，所以安 全性相 对可控。从全 球研 发来看，多肽管 线产品 未能通 过临床 1 期 研究的情况极为 罕见。而小分 子药物 通常从 头 设计，在人 体内 容易产生 何种反 应不得 而知。2023 年 6 月 24 日，礼来制药在 ADA 会议上公布了 Orforglipron 肥胖适应症 期临床 结果，36 周时，Orforglipron 最 高剂量 组（45mg)减重 14.7%。目前，Orforglipron 肥胖 适应症 已处于 临床 期。Danuglipron&Lotiglipron 为 辉瑞研 发的两 款小分 子口 服药，其中 Danuglipron 需 要每天 两次口 服给药，已处于临 床 期。根据 2022 年 EASD 年会辉 瑞公布 数 据，Danuglipron 在 2 型 糖尿病 临床上 有显著 的降糖减重 效果，单就减 重效果 看，Danuglipron120mgBID 治疗 16 周后，可显 著降低 受试者 体重 4.6%。Lotiglipron 只需每 天口服 一次，然而由 于在临 床研究 中 发现患者 转氨酶 升高，6 月 26 日辉瑞宣告将暂停 Lotiglipron 管线开发，专 注于开发 Danuglipron。Danuglipron 在 1400 人临床 中尚未 发现转 氨酶升高，但小分 子口服 药更大 样本的 安全性 数据仍 需重 点关注，这可能 是小分 子口服 药未来 能否成 功突围的关键 因素。4 GLP-1R 单靶点赛道百舸争流。GLP-1R 单靶 点 国产 新 药方面仁 会生物、先为 达、恒 瑞医药、石药 集团等均有布 局，仿 制药方 面华东 医药、双鹭药 业、万 邦医 药等均布 局利拉 鲁肽仿 制药。以 GLP-1R 为基础的双靶点/多靶点 药物潜力大。伴 随 单靶点 GLP-1 重磅产 品陆续 上市、专利到 期，以GLP-1R 为基础 的双靶 点和多 靶点药 物在减 重领域 逐渐 火热，包括 GLP-1R/GCGR、GLP-1R/GIPR、GIPR/GLP-1R/GCGR 等。全球 来看，礼来替 尔泊肽 已 经进入 NDA 阶段；retatrutide，信达 Mazdutide，15/26 2023 年 10 月 30 日 行业|深度|研究报告 诺和诺德 CagriSema 已经进 入临床 III 期。从已 公 布临 床结果横 向比较，双靶 点药物 具有更 优减重 效果（非头对 头比较），潜 力较大。替尔泊肽 GLP-1R/GIPR 双靶点药物：葡萄 糖依赖 性 促胰岛素 多肽（GIP）是 一种 42 个氨 基酸的 肽，由主要位 于小肠 近端的肠 K 细胞产 生并释 放。与 GLP-1 类似，GIP 在 营养摄 入后分 泌，通 过激活 胰腺 细胞中的 同源 GIP 受体（GIPR），增强餐 后胰岛 素分 泌。临床 前研究 表明，下丘脑中 GIPR+神经元 的中枢遗传 激活可 以减少 食物摄 入并促 进体重 减轻。替尔 泊肽是礼 来研发 的每周 注射一 次的 GLP-1R/GIPR 双受体激 动剂，可有效 激活 人体内的 GLP 和 GIP 受体，同 时减少 食物摄 入并增 加能量 消耗从而降低体 重。根据 SURMOUNT-1（非糖尿 病成年 患者）临床结 果，与 安慰剂（2.4%，2kg）相比，72周时，Tirzepatide 受试 者平均 体重降 低了 16.0%（5mg 组,16kg）、21.4%（10mg 组,22kg）和 22.5%（15mg 组,24kg），减重 效果 优异。Mazdutide（IBI362）GLP-1R/GCGR 双靶点激动 剂：胃泌酸 调节素（OXM）是 一种肽 类激素，在餐后状态 下从肠 道释放，激活 胰高血 糖素样 肽-1 受 体（GLP-1R）和 胰高血 糖素受 体（GCGR），可产生减少食物 摄入，增加能 量消耗 的作用。mazdutide 的 作 用被认为 是通过 GLP-1R 和 GCGR 的结合和激 活介导的，与 OXM 具 有相似 作用机 制，因 此预计 其可以 改善葡萄 糖耐量 并减轻 体重。除了 GLP-1R 激动剂具有的 促进胰 岛素分 泌、降 低血糖 和减轻 体重等 作用 外，mazdutide 还可 能通过 GCGR 的激 活具有 增加能量消 耗和改 善肝脏 脂肪代 谢等效 应。2022 年 6 月，信达生物 披露了 Mazdutide 在中国 肥胖受 试者中的 II 期临床研究 中低剂 量队列（3.0mg、4.5mg 和 6.0mg）受 试者的 结果，在为期 24 周的 临床 研究中，248 例 受试者 接受 3.0mg、4.5mg、6.0mg 的 Mazdutide 或安慰 剂，每 周一次 皮下注 射给药。24周后，3.0mg、4.5mg、6.0mg 组 受试者 相比于 安慰剂 组，体重 分别下降 8.3%、11.6%、12.6%。16/26 2023 年 10 月 30 日 行业|深度|研究报告 GLP-1 GLP-1 减肥药上游 为原材料供 应商-中游 CDMO 服务商-下游 创新药/仿制药。上 游为 原材料 供应商。公斤级别 以上多肽 API 商业 化生产 涉及项 目包括 耗材相 关、纯化 环节、多肽原 料药采 购等。相关企 业有诺泰生物、圣诺生 物、九洲药业、翰宇药业、奥锐特、普利制 药、蓝晓科 技、昊帆生物 等。产 业链 外包服务看，国内 CDMO 公 司有 合全药业，凯莱英，九洲 药业 等，搭 建多肽 团队及 平台，提升 GMP 级别多肽产品交 付能力。下游 为药企，国内 包含 信达生物、恒 瑞医药、华东医药、通化东宝、石药集团、甘李药业 等。未 来随着 原研 GLP-1 药物专 利到期，国内 仿制 药多点布 局及多 靶点创 新药不 断推进 在研进 展。1 据统计，截至 2017 年全 球共上市 80 余种多 肽类药 物，其中超过 60 种主要 通过化 学合成 方法进 行生产，化学合成 法快捷 灵活，但放大 生产时 成本较 高。多肽的合 成方法 可以分 为 化学 合成+生物合 成：多肽化学合成包含：液相合成+固相 合成。液相合 成法：发展较 早，主 要分为 逐步合 成（从 多肽链的 C端逐步添 加连接 氨基酸 直至整 个多肽 链完成）及片 段缩 合（先合 成各个 所需片 段，再 将各片 段缩合，合成目标多 肽）；固相合成法：第 一个 氨基酸的 C 端预 先 固定在不 溶性载 体树脂 上，通 过缩合 反应将 该氨基酸脱保 护的 N 端与 羧基已 活化的 第二个 氨基酸 进行连 接，重复 操作（缩合 洗涤 脱保护 洗涤 下一轮缩合），达到所要合成的肽链长度，逐步连接氨基酸，延长肽链，直到多肽链完成，接着进行切肽、修饰、分 离纯化，最终 获得目 标多肽。17/26 2023 年 10 月 30 日 行业|深度|研究报告 多肽生物合成包含：包括 发酵法、基因 工程法、酶解 法 等。其中 发酵法 是商业 端应用 较多的 方法，优势是物料成 本较低，但前 期设备 投入较 大，且 提纯较 为复 杂，工艺 放大难 度较高（放大 后单位 体积菌 液收率可能下 降）。目前，诺 和诺德 的利拉 鲁肽/司美 格鲁肽 采用半 合成法，即采用基 因重组 法得到 多肽主 链，再 通过化 学合成法进 行修饰；礼来 的替尔 泊肽则 采用全 化学合 成。2 CDMO 多肽 CDMO（包 括糖尿 病、减 重等所 有可拓 展适应 症）市场望成 为下一 个重磅 CDMO 细分。根据PolyPeptide 2021 年报，多肽 API 市 场估计 占多肽 药物 市场的 5%至 8%，其 中约 65%为 外包市 场。随着更多更 优多肽 创新药 物上市、更丰 富的适 应症领 域拓 展及放量，多肽 CDMO 市场有 望持续 扩容。3/为了在市 场竞争 中保持 优势，减重创 新药不 断实现 迭代 升级：长 效化、优效化、口服 化，国 产减创 新药/仿制药 也将 进入收 获期。目前 华东医 药全资 子公司 杭州中 美华东 旗下的 利拉鲁 肽 注射液已于 2023 年 7 月 获批减 重适应 症，启 动上市；上 海仁会 生物的 贝那鲁 肽亦于 7 月 获批上 市。中期而言：诺和 诺德的 司美格 鲁肽、礼来的Tirzepatide 当前 处于上 市申请 中，临 床进展 方面，信达 生物的 IBI-362 等三款 药物处 于 期 临床试 验阶 18/26 2023 年 10 月 30 日 行业|深度|研究报告 段，预计 将带来 更好的 给药体 验、从 而促进 行业发 展。展望未来：多 数三靶 点药物 仍处临 床早期，有望进一步提 升未来 减重效 率优化 的可能 性。1 CDMO 积极布局新分子（TIDES）业务，处于快速放量阶 段。药明康德 是小分 子化药 CXO 龙头企 业，持续加强研发投 入，前 瞻性布局 PROTAC、寡核 苷酸药、多肽 药、偶联 药物、细胞和 基因治 疗等新 分子类 型的服务能力。公司 新分子（TIDES）业务（以寡核 苷酸和 多肽为主）处于 快速放 量阶段，23H1 收入 13.30亿元（+37.9%），截至 23H1 末，TIDES 业 务在手 订单 同比增长 188%，23 全年收 入增长 有望超 过70%。19/26 2023 年 10 月 30 日 行业|深度|研究报告 多肽药物一体化 CRDMO 平台布局完善，产能持续 提 升。WuXi TIDES 是 端到端 CRDMO 平 台，能 够为寡核苷 酸、多 肽及相 关化学 偶联药 物，提 供覆盖 药物 发现、CMC 研究 及生产 的一站 式服务。公司 持续提升多 肽产能，随着 23H1 子公 司合全 药业投 产两个 2000 升 多肽固 相合成 釜，WuXi TIDES 多肽 固相合成釜 总体积 已超过 10000 升，预计 24 年末 有望达 32000 升。继续加大产能投入。2023 年 4 月 6 日，药明康 德子公 司合全药 业宣布 在常州 基地，投产两个 2000 升多肽固相 合成釜 以及大 规模连 续流纯 化设备，进一 步提 升了 WuXi TIDES 平 台的能 力和产 能。2 凯莱英位 于天津 的化学 大分子 药物平 台拥有 超过 100 名 经验丰富 的研发/分 析人员，配备了 1200 平米 的研发实验 室、装 备有多 条生产 线的 2000 平米 GMP 生 产车间和 600 平 米装备 有符合 OEB5 等级隔 离器的 GMP 高活实验室；拥 有固相/液相 合成、色谱分离、膜浓缩/纯化、冻干 和喷雾干燥等多 肽技术平台，并基于连 续反应 和生物 转化实 现了绝 大 多数 高质量 复杂 非天然氨 基酸关 键原料 的供应。基于固相/液 相合成 以及组 合技术，公司 可以提供 540 个氨基酸 链状多 肽、环 状多肽、天然 多肽修 饰、含二硫键 线状/链状 多肽、环状订 书肽/硫醚肽 等从毒 理 批到 NDA 验证生产 的研发 分析和 克级到 十公斤级生产服 务，服 务项目 项目覆盖 GLP-1、抗病毒、抗菌、抗肿瘤、老年 黄斑等 治疗领 域。公 司目前 已经和超过 30 家 国内外 领先的 生物制 药公司 在多肽 领域建 立了稳定 的合作 关系。2022 年公司化学大 分子 业务（包括多 肽、寡 核苷酸、毒 素-连接 体和辅 料等）实现收入 3.73 亿 元（同 比+138.71%），年 内累计 开发新 客户超过 40 家，承接 新 项目 68 个，推进至 Ph2 之 后的项 目合计 超过 25个。3 持续做大 做强小 分子业 务，加 快新兴 领域业 务布局。2021 年下半年九 洲药业 开始布 局多肽 业务，在瑞博杭州完 成研发 团队的 搭建，并在 2022 年承接业 务。根据 2022 年年报，公 司已建 成多肽 药物、偶联药物研发 技术平 台，团 队核心 成员具 备超过 15 年 的多肽 研发和管 理经验。已承 接并交 付多个 新药研 创公司的定 制肽和 多肽新药 IND 委托 研发业 务，同 时承 接 了客户高 活性偶 联药物 的研发 和生产。首批多肽 产品顺 利下线，多肽 CDMO 能力搭 建完成。根 据投资者 关系纪 要，2023 年 4 月 瑞博苏 州多肽中试车间 投入使 用，首 批多肽 产品顺 利下线，标志 着公 司多肽 CDMO 能 力搭建 完成。已有订单 超千万，新客 户持续 推进。根据公 司披露，从 项目情况 来看，除了现 有客户 的多肽 项目（单个项目订单 金额超 千万）外，新 客户的 业务加 快推进 中，预计未来 多肽业 务将给 公司带 来新增 量。20/26 2023 年 10 月 30 日 行业|深度|研究报告 4 深耕多肽药物十余 载，产品布局 丰富全面。诺 泰生 物成 立于 2009 年，创立 伊始即 确立 了以多 肽药物 为主、兼顾 小分子 化药的 发展 方 向，以 原料药 为起点，向 下游制剂 产品延 伸布局。公司 已搭建 了丰富 的产品管线，涵盖利 拉鲁肽、司美 格鲁肽、依替 巴肽、醋酸 兰瑞肽等 知名品 种，还 可提供 多肽原 料药的 定制生产服务，以及 少量客 户定制 肽的研 发生产 服务。此外，公司也 在多肽 创新药 领域积 极进行 研发布 局，在研的 GLP-1 受体单 靶点激 动剂 1 类新药 已获批 临床试 验。突破长链多肽药物 规模化生产壁 垒，达到行 业先进水平。长链多 肽药物 的规模 化大生 产技术 壁垒极 高，目前行业 内绝大 多数厂 家仅能 达到单 批量克 级、百 克级 的水平。经过多 年自主 研发，公司成 功建立 了基于固液融合的多肽规模化生产技 术平台，具备了侧链化学修饰多肽、长链修饰多肽数公斤级大生产能力，如利拉鲁 肽、艾 博韦泰 等长链 修饰多 肽药物 的单批 次产 量已超过 5 公斤，达到 行业先 进水 平。多肽原料药车间技 改项目有望 23 年底完成，有利于 提 高生产能力，抓住 GLP-1 市场爆发机遇。公司“10 6 车间 多肽原 料药产 品技改 项目”正 在推进 实施，主 要用于利 拉鲁肽、司美 格鲁肽 为主的 多肽原 料药大规模的 生产，有望于 2023 年 10 月 达到预 定可使 用状 态。5“C D M O+”圣诺生物 成立于 2001 年，成立之 初主要 为国内 多肽制 药企业和 研发机 构提供 多肽类 药物 CDMO 服 务，并逐步建 立起包括 GMP 级 原料药 和制剂 生产线 在内的 全流程研 发管线 和全产 业链平 台。截止 2023H1，多肽 创新药 CDMO 方面，公司累 计为国 内新药研 发企业 和科研 机构提供 40 余 个项目 的药学研究，其中 1 个 品种获 批上市，18 个多 肽创新 药进 入临床研 究阶段。多肽 原料药 及制剂 方面，公司已拥有 16 个 自主研 发的多 肽类原 料药品 种，国 内市场 共 11 个品种取 得生产 批件/激活 备案，包括恩 夫韦 21/26 2023 年 10 月 30 日 行业|深度|研究报告 肽、卡贝 缩宫素 等国内 首仿品 种；海 外市场 利拉鲁 肽等 9 个品种 获得美国 DMF 备案，8 个品种 处于激活状态可 直接引 用申报，其中 艾替 班 特为首 家提交 此品 种美国 DMF 备案 的仿制 原料药，比伐 芦定国 外客户成为 美国第 二家获 批的仿 制药制 剂生产 商。公司现有 多肽年 产能 400kg，处于 满产状 态，募 投项 目“年产 395 千克 多肽原 料药生 产线项 目”预计 于2023 年底投产；2023 年 7 月，公司 公告拟 向特定 对象 发行股票 募资用 于“多肽 创新药 CDMO、原料 药产业化项 目”，规 模化生 产能力 有望进 一步提 升。6“+”翰宇药业 成立于 2003 年，公 司以多 肽药品 为核心，布 局妇产生 殖、消 化止血、减重 降糖和 抗感染 四大治疗领域，主要 产品包 括多肽 原料 药、客户 定制肽、美 容肽、多 肽制剂 药品、固体制 剂药品、医疗 器械和多肽护 肤品等 多个系 列。截止 2023H1，公司 拥有 26 个多 肽药物、9 个 新药证 书、24 个临床 批件；仿制药 方面，共计 15 个产 品通过或视 同通过 一致性 评价