华安证券研究所华安研究 拓展投资价值1华安证 券研 究所创新药专题之三 高尿酸及痛风疾病专题痛风慢病市场崛起，创新药物需求猛增华安证券医药团队分析师：谭国超（S0010521120002）2023年12月12日证券研究报告华安证券研究所华安研究 拓展投资价值2敬请参阅末页重要声明及评级说明证券研究报告 市场大小 高尿酸血症已成为“第四高”，国内外痛风发病率显著升高，且患者呈年轻化发展趋势。高尿酸血症是痛风发生的最直接病因，高尿酸血症在全球不同种族患病率为2.6%36%，痛风为0.03%15.3%，根据Frost&Sullivan测算和2021中国高尿酸及痛风趋势白皮书，截至2020年全球高尿酸及痛风患病人数为9.3亿人，中国高尿酸血症的患病人数约为1.77亿，痛风患病人数约为1466万，考虑到中国未来的人口增长趋势和患病率的升高，预计中国的高尿酸血症及痛风患病人数会在2030年达到2.4亿人。临床痛点 存在很大的前期教育空间，尚无可根治原发性痛风的药物，现有治疗药物普遍存在安全性问题。目前一线治疗药物主要有两种：黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）与URAT1抑制剂，主要包括别嘌呤醇、非布司他、苯溴马隆等。已上市药物安全性和疗效方面均未满足现有临床需求，痛风患者对新型安全的促尿酸排泄药物有强烈的需求。关注重点 全球现有研发管线丰富，国内多家公司布局，关注进度及疗效。目前国内海创药业、恒瑞医药、一品红等多家公司率先布局高尿酸血症及痛风药临床管线，各具优势，最近3年内新药有望上市，药物的安全性和有效性是各家公司能否取得竞争优势的最大看点。XVFUyRtOtQnMsMsRrMrOqR8OaO7NpNoOnPpMlOpOnPfQpOtQ7NoPpMMYqNyRNZrRnQ华安证券研究所华安研究 拓展投资价值3敬请参阅末页重要声明及评级说明证券研究报告 建议关注：海创药业：HP501药效持久，联用效果显著。HP501是海创药业自主研发的高活性、高选择性URAT1抑制剂，剂型为缓释剂，预计于2024年11月底上市。一品红：具备BIC潜力的URAT1抑制剂。AR882 在 II 期临床中表现出的降尿酸效果优于所有降尿酸药物。恒瑞医药：SHR4640有望成为国产首个上市的URAT1抑制剂。临床结果表明高剂量组与苯溴马隆相比，SHR4640降尿酸效果更显著。目前正在进行临床III期试验，有望成为国产首个上市的URAT1抑制剂。益方生物：D-0120安全性、耐受性良好。与该产品相关的不良事件大多数为 1或2 级。治疗剂量窗口大，单剂量5-40 mg的给药区间表现出良好安全性。其他痛风创新药在研公司：信诺维、新元素、JW等。风险提示：新药研发失败的风险、药物临床进度不及预期的风险、审批进度不及预期的风险等。华安证券研究所华安研究 拓展投资价值4痛风疾病现状及市场容量痛风药物发展及研发趋势痛风创新药相关公司梳理01|02|03|证券研究报告华安证券研究所华安研究 拓展投资价值51.1高尿酸血症与痛风发病机制及疾病分期资料来源：2021中国高尿酸及痛风趋势白皮书，痛风诊疗规范（2020年版），华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明痛风发病机制及病程分期 痛风是由于人体嘌呤代谢过程失调或尿酸的排泄异常而引起的一种晶体性关节炎，高尿酸血症是尿酸盐晶体在关节沉积的主要病理生理学基础，是痛风发生的最直接病因，高尿酸血症和痛风是一个连续、慢性的病理过程，这导致患者往往需要长期甚至终身服药。影响因素：在体液的pH条件下，尿酸以其离子型态尿酸盐形式存在，人体的尿酸盐含量由饮食摄入的嘌呤量、人体尿酸盐合成量以及尿酸盐从尿液、消化系统排出量的平衡决定。体内尿酸合成过量和尿酸排泄障碍是高尿酸血症和痛风的发病机理，尿酸控制对痛风治疗至关重要。病程分期：传统的痛风自然病程分为无症状高尿酸血症期、急性发作期、发作间歇期和慢性痛风石病变期。无症状高尿酸血症期 无MSU晶体沉积 非同日2次空腹血尿酸水平超过4 2 0 m o l/L急性发作期 痛风性关节炎急性发作期 有MSU晶体沉积 发作急，疼痛进行性加剧发作间歇期 无痛风性关节炎发作 初次发作后一两年内复发 随着病情进展发作频率增加，发作间隙缩短慢性痛风性关节炎期 出现痛风石、骨破坏等华安证券研究所华安研究 拓展投资价值6 全球痛风患病率较高地域为欧洲、澳大利亚及北美地区，患病率平均超过4%，全球不同种族痛风患病率为0.03%15.3%。根据Frost&Sullivan测算和2021中国高尿酸及痛风趋势白皮书，截至2020年全球高尿酸及痛风患病人数为9.3亿人，中国高尿酸血症的患病人数约为1.77亿人，总体患病率为13.3%，痛风患病人数约为1466万，总体患病率为1.1%，考虑到中国未来的人口增长趋势和患病率的升高，预计中国的高尿酸血症及痛风患病人数会在2030年达到2.4亿人。1.2 患病率升高且患者呈年轻化发展趋势中国内地痛风患病率区域分布资料来源：Prevalence of Hyperuricemia and Gout in Mainland China from 2000 to 2014:A Systematic Review and Meta-Analysis，Frost&Sullivan，益方生物招股书，2017中国痛风现状白皮书，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明全球痛风患病率区域分布华安证券研究所华安研究 拓展投资价值7 痛风患者呈年轻化发展趋势，1835岁的年轻高尿酸血症及痛风患者占比近60%，且男性比例显超女性。1.2 患病率升高且患者呈年轻化发展趋势资料来源：Prevalence of Hyperuricemia and Gout in Mainland China from 2000 to 2014:A Systematic Review and Meta-Analysis，Frost&Sullivan，益方生物招股书，2017中国痛风现状白皮书，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明2016-2030E 7.47.98.38.89.39.810.310.811.311.812.312.813.313.714.21.4 1.41.51.61.7 1.71.81.922.1 2.12.22.3 2.32.40%2%4%6%8%10%024681012141620162017201820192020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E全球患者（亿人）中国患者（亿人）YOY-全球患者（%）YOY-中国患者（%）华安证券研究所华安研究 拓展投资价值8高尿酸血症 痛风诊断 诊断：非同日、两次空腹血尿420mol/L 分型：根据UUE和FEUA，分为肾脏排泄不良型、肾脏负荷过多、混合型和其他型；诊断：2015年ACR/EULAR分类标准 亚临床痛风：无症状高尿血酸患者，关节超声、双能CT或X线发现尿酸钠晶体沉积和(或)痛风性股侵蚀；难治性痛风：具备下面三条中至少一条(1)单用或联用常规降尿酸药物足量、足疗程时血尿酸仍然360mol/L；(2)接受规范化治疗痛风仍发作2次/年;(3)存在多发性和(或)进展性痛风石预后目标无合并症，血尿酸水平540mol/L起始ULT 无合并症，血尿酸水平480mol/L起始ULT建议血尿酸控制在 420mol/L 建议血尿酸控制在 360mol/L存在下列合并症之一，血尿酸水平480mol/L起始ULT：高血压、脂代谢异常、糖尿病、肥胖、脑卒中、冠心病、心功能不全、尿酸性肾石病、肾功能损害(CKD2期)存在下列合并症之一，血尿酸水平420mol/L起始ULT：痛风发作2次/年、痛风石、慢性痛风性关节炎、肾接受、慢性肾病、高血压、糖尿病、血脂异常、脑卒中缺血性心脏病、心力衰竭和发病年龄40岁建议血尿酸控制在 360mol/L 建议血尿酸控制在300mol/L 建议所有高尿酸血症与痛风患者保持健康的生活方式；建议所有高尿酸血症与痛风患者终生关注血尿酸水平的影响因素，将血尿酸水平控制在理想范围；建议所有高尿酸血症与痛风患者都并定期筛查与监测靶器官损害和控制相关合并症。药物治疗综合考虑药物的适应症、禁忌症和高尿酸血症的分型.痛风发作缓解2-4周起始降尿酸药物治疗，药物治疗过程中出现痛风发作，不建议停用降尿酸药物 黄嘌呤氧化酶抑制剂：别嘌醇（高尿酸血症与痛风）、非布司他（痛）促尿酸排泄药物：苯溴马隆（高尿酸血症与痛风）重组尿酸酶抑制剂：聚乙二醇重组尿酸酶 联合用药：单药足量、足疗程治疗血尿酸仍未达标的患者可考虑联合应用两种不同作用机制的降尿酸药物，不推荐尿酸氧化酶与其他降尿酸药物联用碱化尿液 pH值6.0建议服用枸橼酸制剂、碳酸氢钠碱化尿液 定期监测尿液pH值抗炎镇痛 优先选择小剂量秋水仙碱(0.5-1mg/d)至少维持3-6个月，肾功能不全者需要调整用量 不耐受秋水仙碱的患者禁用小剂量NSAID(不超过常规剂量的50%)或糖皮质激素(强的松10mg/d)，至少3-6月合并症用药 高尿酸血症与痛风患者合并高血压：优先氯沙坦和(或)钙通道阻滞剂，不推荐噻嗪类和袢利尿剂等单独用于降压治疗 合并高三酰甘油血症：非诺贝特 合并高胆固醇血症：阿托伐他汀钙 合并糖尿病：兼有降尿酸作用的降糖药物/不升高血尿酸的药物手术治疗 痛风石出现局部并发症(感染/破溃/压迫神经等)或严重影响生活质量预防痛风发作 秋水仙碱（尽早使用小剂量）或NSAID(足量、短疗程)糖皮质激素：对上述药物不耐受、疗效不佳或存在禁忌 选择性COX-2抑制剂：消化道出血风险/长期使用小剂量阿司匹林等降尿酸药选择碱化抗炎镇痛治疗手术合并症用药预防痛风资料来源：中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019），华安证券研究所1.3高尿酸血症及痛风诊疗指南 证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所华安研究 拓展投资价值9 高尿酸血症及痛风存在很大的前期教育空间，近70%的患者在出现身体不适的症状后才知道自己患有相应疾病。根据Frost&Sullivan数据显示，由于高尿酸血症及痛风在全球的患病率和患病人数逐年上升，全球痛风药物市场整体呈上升趋势，从2016年的28亿美元下降至2020年的26亿美元，复合年增长率为-1.8%，并预计于2030年增长至77亿美元。中国痛风药物市场规模从2016年的9亿元增长至2020年的28亿元，并预计于2030年增长至108亿元。1.4 痛风治疗药物市场不断扩大，有望突破百亿2016-2030E全球及中国痛风药物市场规模情况资料来源：益方生物招股书，中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019），华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明283033322628303234394148586777914232828242021223041587895108-20%0%20%40%60%80%100%02040608010012020162017201820192020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E全球市场规模（亿美元）中国市场规模（亿元）YOY-全球市场规模（%）YOY-中国市场规模（%）华安证券研究所华安研究 拓展投资价值10 慢性痛风的有两种治疗手段，主要包括黄嘌呤氧化酶抑制剂（XO1）与URAT1抑制剂两种治疗药物，目前对于痛风的治疗主要根据症状情况分为急性/慢性痛风治疗。慢性痛风的主要两种治疗手段为抑制尿酸的生成和促进尿酸排泄，主要治疗药物包括黄嘌呤氧化酶抑制剂（XO1）与URAT1抑制剂。黄嘌呤氧化酶抑制剂通过抑制尿酸的生成起到降尿酸的作用，主要包括别嘌呤醇和非布司他；URAT1抑制剂通过促进尿酸的排出起到降尿酸的作用，目前国内主流的URAT1抑制剂为苯溴马隆。由于90%的高尿酸血症都是由肾脏尿酸排出缺陷造成的，而只有10%的高尿酸血症是因尿酸的过度生成而导致的，因此URAT1抑制剂对于高尿酸血症及痛风患者而言，可能是一种更有效的治疗药物。1.4 痛风治疗主要治疗手段为URAT1、XO1抑制剂资料来源：益方生物招股书，中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019），华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明 华安证券研究所华安研究 拓展投资价值11痛风疾病现状及市场容量痛风药物发展及研发趋势痛风创新药相关公司梳理01|02|03|证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所华安研究 拓展投资价值122.1全球已上市高尿酸及痛风药物以URATI、XO抑制剂为主敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：药融云，益方生物招股书，公司官网，华安证券研究所证券研究报告 目前全球一线治疗药物主要有两种：黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）与URAT1抑制剂，主要包括别嘌呤醇、非布司他、苯溴马隆等。全球已经上市的高尿酸及痛风药物药品名 研发机构 作用机制 作用靶点全球最高研发阶段国内最高研发阶段安全风险Dotinurad多替拉德卫材/Fortress Biotech Inc/Mochida Pharmaceutical Co LtdURAT1抑制剂 URAT1 批准上市 期临床 TEAE 17.2%vs 19.8%，鼻咽炎发病率为10.1%vs 4%Lesinurad雷西纳德Ardea Biosciences Inc/格兰泰URAT1抑制剂SLC22A12URAT1XO撤市 IND 存在肾脏毒性 被美国FDA黑框警告后撤市Topiroxostat托匹司他Fuji Yakuhin Co Ltd/三和化学研究所XO抑制剂 XO 批准上市 期临床 半衰期短，给药频率2次/天非布司他Algorithm SAL安斯泰来等XO抑制剂 XO 批准上市 批准上市 FDA黑框警告：增加心血管死亡风险；存在痛风发作、肝毒性和严重皮肤反应的风险别嘌醇 葛兰素史克 XO抑制剂 XO 批准上市 批准上市 会引起皮肤严重的过敏反应；Rasburicase拉布立海赛诺菲 尿酸酶刺激剂 Uricase 批准上市 批准上市 可能引起严重的过敏反应，包括过敏反应。存在溶血风险，G6PD缺乏症风险较高的患者禁用Pegloticase普瑞凯希地平线治疗 尿酸酶刺激剂 Uricase 批准上市-静脉注射给药，有免疫原性。主要AE为痛风发作（80%）、输液反应（28%)和血清胰蛋白酶升高（10.2%）Benzbromarone苯溴马隆赛诺菲溶质载体家族22成员12SLC22A12 批准上市-存在肝脏毒性 在美国未经FDA批准上市 在欧洲因为肝脏毒性撤市华安证券研究所华安研究 拓展投资价值132.2全球在研高尿酸及痛风药物进展敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：药融云，公司官网，华安证券研究所证券研究报告全球主要在研高尿酸及痛风药物作用机制 药品名 研发企业 作用靶点 全球最高研发阶段 国内最高研发阶段 试验登记号URAT1抑制剂SHR4640 恒瑞医药 URAT1 期临床 期临床 NCT04052932/CTR20191376YL-90148 璎黎药业 URAT1 期临床 期临床 CTR20222473XNW-3009 信诺维医药 URAT1 期临床 期临床 CTR20222360THDBH-130 药明康德 URAT1 期临床 期临床 CTR20222979D-0120-NA 益方生物 URAT1 期临床 期临床 NCT05504083ABP-671 新元素医药 URAT1 期临床 期临床 NCT04638543HP-501 海创药业 URAT1 期临床 期临床 CTR20201456Epaminurad JW、先声药业 URAT1 期临床 期临床 NCT02290210AR882 Arthrosi Therapeutics/一品红 URAT1 期临床 期临床 NCT05119686FCN-207 复创医药 URAT1 期临床 期临床 CTR20220643/CTR20201951泰宁纳德 天津药物研究院 URAT1 期临床 期临床 CTR20223008XO抑制剂 tigulixostat LG生命科学公司 XO 期临床 申报临床 NCT05586958尿酸酶刺激剂SEL-212Selecta Biosciences Inc/苏庇医药Uricase 期临床 临床前 NCT04596540SIBP-R002 上海生物制品研究所 Uricase 期临床 期临床 NCT05302388JS-103 君实生物 Uricase 期临床 期临床 CTR20213167PJ-003/HZBio-1 派金生物/远大生物 Uricase 期临床 期临床 CTR20221761recombinant urate oxidase北斗生物/修正药业 Uricase 期临床 期临床 CTR20191617华安证券研究所华安研究 拓展投资价值14痛风疾病现状及市场容量痛风药物发展及研发趋势痛风创新药相关公司梳理01|02|03|证券研究报告华安证券研究所华安研究 拓展投资价值153.1 HP501 敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：海创药业官网，华安证券研究所HP501研发进度药品 适应症 区域 研发阶段/II/IND XO/IND/证券研究报告 HP501 URAT1 2024 11 优势 安全性和持久性：缓释剂药物剂型药物作用持久，而且有可能避免药物峰浓度所致的肾损害的不良反应发生风险。有效性：HP501 对尿酸转运体的抑制作用优于阳性对照药物。提高依从性：患者用药频率由每天 2 次降为每天 1 次。临床II期（CTR20201456）疗效 安全性入组患者（120人）18-75 2 8.1mg/dl 9.1mg/dl 40mg/50mg/32%43%III 85%1 1 剂量设置 HP501 40mg QD HP501 50mg QD 华安证券研究所华安研究 拓展投资价值163.2 恒瑞医药SHR4640 有望成为国产首个上市的URAT1抑制剂敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：恒瑞医药官网，Efficacy and safety of a selective URAT1 inhibitor SHR4640 in Chinese subjects with hyperuricaemia-a randomized controlled phase II study，华安证券研究所SHR4640研发进度证券研究报告 II NCT03185793 入组患者 18-75岁；血清尿酸 480mmol/l伴痛风症状 或无痛风伴合并症血清尿酸540 mmol/l。10mg-SHR4640组TEAE略高于苯溴马隆组，其他剂量都低于对照组；10mg组的血清肌酐升高的发生率为5%；均无SAE发生。剂量设置 SHR4640 2.5mg QD SHR4640 5mg QD SHR4640 10mg QD 苯溴马隆 50mg QD 安慰剂 SHR4640 URAT1 2 III II 优势 有效性：临床结果表明高剂量组与苯溴马隆相比，SHR4640降尿酸效果更显著。安全性：治疗中出现的不良事件的发生率在所有组间具有可比性，未报告严重的不良事件。国内进度快：目前正在进行临床III期试验，有望成为国产首个上市的URAT1抑制剂。/III/II 5mg和10mg SHR4640组和苯溴马龙组在第5周达到目标sUA的受试者比例分别为32.5%、72.5%和61.5%，显著高于安慰剂组；5mg、10mg SHR4640和苯溴马龙组第5周的sUA分别比安慰剂组降低32.7%、46.8%和41.8%。华安证券研究所华安研究 拓展投资价值173.3 一品红AR882 具备BIC潜力的URAT1抑制剂敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：公司官网，公司公告，药融云，华安证券研究所AR882研发进度药品 适应症 区域 研发阶段AR882高尿酸血症/痛风 美国/澳大利亚/中国台湾 III期高尿酸血症/痛风 中国 I期证券研究报告 AR882 Arthrosi Therapeutics URAT1 2023 1 AR882 IIb II 2023 AR882 2025 优势 有效性：AR882 在 II 期临床中表现出的降尿酸效果优于所有降尿酸药物。安全性：在I期临床(NCT04314986)研究中，AR882 降尿酸作用表现出剂量依赖性增加，剂量都有良好耐受，无严重不良事件。临床II期（NCT05119686）疗效 安全性入组患者（30人）18-75岁，血尿酸水平平均为 8.6 mg/dl；肾小球滤过率估计值 30mL/min/1.73m2；合并症包括高血压（47%）、高脂血症（35%）、肾功能不全（34%）、关节炎（23%）、糖尿病（19%）、心血管疾病（15%）、肺部疾病(11%)和肝脏疾病(5%)。AR882 对不同程度的肾功能损伤患者（包括2型糖尿病患者）有效且耐受性良好；在具有不同肾功能的受试者（包括正常肾功能和轻度或中度肾功能损伤患者）中，平均血清尿酸水平均降低了 50%至 60%。AR882治疗患者无严重不良事件(SAE)；TEAE为常见不良反应如腹泻、头痛、上呼吸道感染等；在AR882治疗期间，患者合并症稳定，无需药物调整。剂量设置 AR882 50mg AR882 75mg 安慰剂华安证券研究所华安研究 拓展投资价值183.4 D-0120 敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：公司官网，公司公告，药融云，华安证券研究所D-0120研发进度证券研究报告临床IIa期（CTR20182076）疗效 安全性入组患者（52人）患者BMI为18-40kg/m2；受试者在过去12个月内报告至少有2次痛风发作；血尿酸水平6mg/dl。D-0120 4mg在4周时，患者血清尿酸水平6mg/dl的受试者比例为80%，治疗效果随剂量增加而增加。与该产品相关的不良事件大多数为 1或2 级，显示出良好安全性/耐受性。剂量设置 D-0120 4mg QD 别嘌醇 200mg QD D-0120 URAT1 IIa 2023 IIb 2026 NDA 2023 4 II 优势 有效性：在每日给药4 mg剂量下患者的血尿酸达标率为 80%，显著降低血液中尿酸水平，且治疗效果随剂量增加而增加。安全性和耐受性：与该产品相关的不良事件大多数为 1或2 级。治疗剂量窗口大，单剂量5-40 mg的给药区间表现出良好安全性。与非布司他的联合用药协同降尿酸且两者无相互作用：与非布司他的联用效果比单药效果明显增强，联合用药并未影响两种药物的血药浓度，没有增加毒性和副作用。药品 适应症 区域 研发阶段D-0120高尿酸血症/痛风 中国 IIb期高尿酸血症/痛风 美国 II期华安证券研究所华安研究 拓展投资价值19 敬请参阅末页重要声明及评级说明证券研究报告资料来源：药融云，公司官网，华安证券研究所药品 公司 最高阶段 试验登记号 试验类型 样本数 患者基线 用药设置结果（血尿酸降低达标率(6mg/dl)比例）URAT1抑制剂SHR4640 恒瑞医药期 NCT04956432随机双盲安慰剂对照121 痛风患者，血尿酸水平平均为8.1mg/dl 无症状患者，血尿酸水平平均为9.1mg/dl SHR4640 5mg QD 32.5%(5周)SHR4640 10mg QD 72.5%(5周)苯溴马隆 50mg QD 61.5%(5周)安慰剂 0%(5周)D-0120-NA 益方生物b期 CTR20182076随机双盲安慰剂对照80 健康者，血清尿酸在4.5-7mg/dL 痛风病史，血清尿酸 7 mg/dL 仅有高尿酸血症病史，血清尿酸 9 mg/dL D-0120 4mg QD 80%(4周)安慰剂 AR882ArthrosiTherapeutics/一品红IIb期 NCT05119686 随机双盲安慰剂对照140 血清尿酸平均为8.6mg/dL 合并症包括高血压、高脂血症、肾功能不全等。AR882 50mg 78%(12周)AR882 75mg 89%(12周)安慰剂-HP-501 海创药业II期 CTR20201456随机双盲安慰剂对照120 痛风病史/无症状高尿酸血症伴其他合并症者（高血压、高血糖、高血脂），血清尿酸 7 mg/dL 仅有高尿酸血症病史，血清尿酸 9 mg/dL HP501 40mg QD；32%(4周)HP501 50mg QD 43%(4周)安慰剂 0%(4周)ABP-671 新元素药业期 NCT03906006随机双盲安慰剂对照54慢性痛风患者，临床定义为高尿酸血症伴有痛风历史或有痛风症状(ACR标准)，血清尿酸水平 8 m g/d L,1 2 mg/d L。ABP-671 2mg QD 63%(4周)ABP-671 4mg QD 88%(4周)ABP-671 8mg QD 100%(4周)安慰剂 0%(4周)XO抑制剂 TigulixostatLG生命科技/信达生物期 NCT03934099随机双盲安慰剂对照143慢性痛风患者，临床定义为高尿酸血症伴有痛风历史或有痛风症状(ACR标准)，血清尿酸水平 8 m g/d L,1 2 mg/d L。Tigulixostat 50mg QD 59%(12周)Tigulixostat 100mg QD 63%(12周)Tigulixostat 200mg QD 78%(12周)安慰剂 3%(12周)重组UO SEL-212Selecta Biosciences/苏庇医药期 NCT04513366随机双盲安慰剂对照120 血清尿酸水平 7mg/dL 0.10mg/kg SEL-212 Q4W 47%(24周)0.15mg/kg SEL-212 Q4W 65%(24周)安慰剂 5%(24周)目前数据最好URAT目前进度最快URAT 华安证券研究所华安研究 拓展投资价值20敬请参阅末页重要声明及评级说明证券研究报告 市场大小 高尿酸血症已成为“第四高”，国内外痛风发病率显著升高，且患者呈年轻化发展趋势。高尿酸血症是痛风发生的最直接病因，高尿酸血症在全球不同种族患病率为2.6%36%，痛风为0.03%15.3%，根据Frost&Sullivan测算和2021中国高尿酸及痛风趋势白皮书，截至2020年全球高尿酸及痛风患病人数为9.3亿人，中国高尿酸血症的患病人数约为1.77亿，痛风患病人数约为1466万，考虑到中国未来的人口增长趋势和患病率的升高，预计中国的高尿酸血症及痛风患病人数会在2030年达到2.4亿人。临床痛点 存在很大的前期教育空间，尚无可根治原发性痛风的药物，现有治疗药物普遍存在安全性问题。目前一线治疗药物主要有两种：黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）与URAT1抑制剂，主要包括别嘌呤醇、非布司他、苯溴马隆等。已上市药物安全性和疗效方面均未满足现有临床需求，痛风患者对新型安全的促尿酸排泄药物有强烈的需求。关注重点 全球现有研发管线丰富，国内多家公司布局，关注进度及疗效。目前国内海创药业、恒瑞医药、一品红等多家公司率先布局高尿酸血症及痛风药临床管线，各具优势，最近3年内新药有望上市，药物的安全性和有效性是各家公司能否取得竞争优势的最大看点。华安证券研究所华安研究 拓展投资价值21敬请参阅末页重要声明及评级说明证券研究报告 建议关注：海创药业：HP501药效持久，联用效果显著。HP501是海创药业自主研发的高活性、高选择性URAT1抑制剂，剂型为缓释剂，预计于2024年11月底上市。恒瑞医药：SHR4640有望成为国产首个上市的URAT1抑制剂。临床结果表明高剂量组与苯溴马隆相比，SHR4640降尿酸效果更显著。目前正在进行临床III期试验，有望成为国产首个上市的URAT1抑制剂。一品红：具备BIC潜力的URAT1抑制剂。AR882 在 II 期临床中表现出的降尿酸效果优于所有降尿酸药物。益方生物：D-0120安全性、耐受性良好。与该产品相关的不良事件大多数为 1或2 级。治疗剂量窗口大，单剂量5-40 mg的给药区间表现出良好安全性其他痛风创新药在研公司：信诺维、新元素、JW等。风险提示：新药研发失败的风险、药物临床进度不及预期的风险、审批进度不及预期的风险等。华安证券研究所华安研究 拓展投资价值22敬请参阅末页重要声明及评级说明证券研究报告相关公司估值资料来源：iFinD，华安证券研究所总市值参考2023/12/11收盘价，一品红、海创药业为华安证券医药组覆盖，采用华安预测值，其余为市场一致预测股票 股票 总市值 净利润（百万元）PE代码 名称 亿元 2022A 2023E 2024E 2025E 2023E 2024E 2025E600276.SH 恒瑞医药 2968.15 3906.30 4645.26 5610.61 6816.35 63.90 52.90 43.54688302.SH 海创药业 51.22-301.51-364.60-322.34-141.74-14.05-15.89-36.14688382.SH 益方生物 91.71-483.49-417.63-376.54-315.46-21.96-24.36-29.07300723.SZ 一品红 134.24 290.68 391.59 522.99 684.16 34.28 25.67 19.62华安证券研究所华安研究 拓展投资价值23敬请参阅末页重要声明及评级说明 新药研发失败的风险 药物临床进度不及预期的风险 审批进度不及预期的风险等证券研究报告华安证券研究所华安研究 拓展投资价值24 24重要声明分析师声明本报告署名分析师具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格，以勤勉的执业态度、专业审慎的研究方法，使用合法合规的信息，独立、客观地出具本报告，本报告所采用的数据和信息均来自市场公开信息，本人对这些信息的准确性或完整性不做任何保证，也不保证所包含的信息和建议不会发生任何变更。报告中的信息和意见仅供参考。本人过去不曾与、现在不与、未来也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收任何形式的补偿，分析结论不受任何第三方的授意或影响，特此声明。免责声明华安证券股份有限公司经中国证券监督管理委员会批准，已具备证券投资咨询业务资格。本报告中的信息均来源于合规渠道，华安证券研究所力求准确、可靠，但对这些信息的准确性及完整性均不做任何保证，据此投资，责任自负。本报告不构成个人投资建议，也没有考虑到个别客户特殊的投资目标、财务状况或需要。客户应考虑本报告中的任何意见或建议是否符合其特定状况。华安证券及其所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券并进行交易，还可能为这些公司提供投资银行服务或其他服务。本报告仅向特定客户传送，未经华安证券研究所书面授权，本研究报告的任何部分均不得以任何方式制作任何形式的拷贝、复印件或复制品，或再次分发给任何其他人，或以任何侵犯本公司版权的其他方式使用。如欲引用或转载本文内容，务必联络华安证券研究所并获得许可，并需注明出处为华安证券研究所，且不得对本文进行有悖原意的引用和删改。如未经本公司授权，私自转载或者转发本报告，所引起的一切后果及法律责任由私自转载或转发者承担。本公司并保留追究其法律责任的权利。投资评级说明以本报告发布之日起6个月内，证券（或行业指数）相对于同期沪深300指数的涨跌幅为标准，定义如下：行业评级体系增持：未来 6 个月的投资收益率领先沪深 300 指数 5%以上；中性：未来 6 个月的投资收益率与沪深 300 指数的变动幅度相差-5%至 5%;减持：未来 6 个月的投资收益率落后沪深 300 指数 5%以上;公司评级体系买入：未来6-12个月的投资收益率领先市场基准指数15%以上；增持：未来6-12个月的投资收益率领先市场基准指数5%至15%；中性：未来6-12个月的投资收益率与市场基准指数的变动幅度相差-5%至5%；减持：未来6-12个月的投资收益率落后市场基准指数5%至15%；卖出：未来6-12个月的投资收益率落后市场基准指数15%以上无评级：因无法获取必要的资料，或者公司面临无法预见结果的重大不确定性事件，或者其他原因，致使无法给出明确的投资评级。市场基准指数为沪深300指数。