前列腺癌广阔市场，精准治疗开 疆拓土 创新药专题 2023 6 S1250520030002 021-68416017 WHO 2020 114 7.3%4 2 mHSPC nmCRPC mCRPC 54%ADT AR(ADT)AR PARP AR AR AR ADT(AR)AR AR AR mHSPC BIC mCRPC AR PROTAC CRPC Arvinas PROTAC HP518 PROTAC PARP(HRRm)mCRPC HRR 20-30%mCRPC DDR BRCA1/2 12%mCRPC HRR PARP 10 97%1 YWFUuNrMtQmNtNmPmRoRnM8OdN9PtRqQsQnOeRnNtNfQnPoO9PoOyQNZmQzQvPqQoQ 2(AR)ADT AR PARP(HRRm)mCRPC 1.1 1.2 mHSPC nmCRPC mCRPC 1 数据来源：WHO-IARC，西南证券整理 4 9 WHO-IARC 2020 1929 141 7.3%4 2 996 37.5 3.7%8 5 457 11.5 2.5%9 6 300 5.1 1.7%12 7 1.1 2020 2020 2020 2020 Prostate 115426 2.5%Prostate 115426 4.7%3 2015 60300 26600 10.23/10 4.36/10 2020 15.6/10 11 5 2015 22.1 2017 16.3,2017 2013 4%2007 3.9%2018 8.2%PSA 数据来源：国际癌症研究机构，美国癌症学会，国家癌症登记中心，弗若斯特沙利文，西南证券整理 1（万人）（万人）4 数据来源：前列腺癌筛查中国专家共识（2021年版），柳叶刀，西南证券整理 3()2020 76%13%6%5%1/3 5 5 80%97.4%5 93.0%5 69.2%2020 5 0%10%20%30%40%50%60%70%80%临床局限性 中晚期（转移）中国 美国 1.1 1 5 数据来源：Verry C,et al.Urol Oncol，前列腺癌筛查中国专家共识（2021年版），中华泌尿外科杂志，西南证券整理 mHSPC ADT ADT NHA 18 36 nmCRPC PSA CT MRI mCRPC nmCRPC Urol Oncol 2013-2016 16 2859 mCRPC mCRPC 4 35%mCRPC 4 1.2 mHSPC nmCRPC mCRPC 1 局限性 前列腺癌 mHSPC mHSPC nmCRPC mCRPC 局限性 前列腺癌 局限性 前列腺癌 1 2 3 4 35%10%27%28%平均接受ADT治疗1824个月后进展 1/3患者在2年内转移，60%患者在5年内转移 6 前列腺癌 局限期前列腺癌 转移性前列腺癌(mPCa)携带DNA 损伤修复基因胚系突变mPCa BRCA2 BRCA1 ATM CHEK2 RAD51D PALB2 等 1/3 54%NEJM DNA 4.6%11.8%DNA BRCA2 5.3%ATM 1.6%CHEK2 1.9%BRCA1 0.9%RAD51D 0.4%PALB2 0.4%数据来源：WHO，国家癌症中心，中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识，NEJM,西南证券整理 0.31 万（5.3%）0.05 万(0.9%)0.1 万(1.6%)0.11 万（1.9%）0.02 万（0.4%）2020 DNA 2020 6.2 万(54%)1.2 mHSPC nmCRPC mCRPC 1 前列腺癌 局限性前列腺癌 非转移性去势抵抗性前列腺癌 转移性前列腺癌 转移性激素敏感性前列腺癌 转移性去势抵抗性前列腺癌 11.5 万(15.6/10 万)3.8 万(33.3%)11.5 万(15.6/10 万)3.8 万(33.3%)6.2 万(54%)0.7 万(11.8%)7 数据来源：2022CSCO前列腺癌临床指南，西南证券整理 CHAARTED 4(1)PSA PSA PSA PSA PSA PSA 2 3 PSA 4ng/ml PSA PSA 1.2.1 mHSPC nmCRPC mCRPC 非转移性去势抵抗性前列腺癌 转移性去势抵抗性前列腺癌 睾酮去势水平 50ng/dl或1.7nmol/L 50ng/dl或1.7nmol/L PSA进展 PSA2ng/ml且相隔1周连续3次较基础升高50%PSA2ng/ml且相隔1周连续3次上升，2次大于最低值50%影像学进展 骨扫描或CT、MRI扫描未发现远处转移 骨扫描提示2处新发骨病灶：CT或MR提示软组织病灶进展 备注-PSA进展和影像学进展满足其中之一即可 高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌 低瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌 定义 出现4个骨转移灶(其中1个骨转移位于盆腔或脊柱以外)或出现内脏转移 不含高瘤负荷所述因素 1 8 9(AR)ADT AR PARP(HRRm)mCRPC 2.1 2.2 CSCO NCCN ADT AR PARP 2.3 数据来源：Signal Transduction and Targeted Therapy，西南证券整理-T DHT AR AR GnRH CYP17A1 AR AR 2.1 2 ADT AR 10 前列腺癌 局限性前列腺癌 I级推荐 2022 CSCO前列腺癌指南 2023 NCCN 前 列 腺 癌 治 疗 指南 II级推荐 III级推荐 ADT+醋酸阿比特龙+泼尼松(1A)ADT+EBRT(1A)ADT+恩扎卢胺(1A)ADT+阿帕他胺(1A)ADT+比卡鲁胺(2A)一线 二线 三线 转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)低瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌 高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌 ADT+多西他赛 泼尼松(1B)原发灶手术切除或者近距离放疗(2A)阿帕他胺(1A)达罗他胺(1A)恩扎卢胺(1A)既 往 未 经 新 型内分 泌治疗、化疗 观察(1B)其他二线内分泌治疗(2A)观察随访(2A)其他二线内分泌治疗(2A)ADT+醋酸阿比特龙+泼尼松(1A)ADT+多西他赛 泼尼松(1A)ADT+恩扎卢胺(1A)ADT+阿帕他胺(1A)间歇性ADT(2B)ADT+冷冻治疗(3)ADT+氟他胺(2A)ADT+比卡鲁胺(2A)原发灶手术切除或者近距离放疗(2A)ADT+氟他胺(2A)阿比特龙/泼尼松(1A)恩扎卢胺(1A)多西他赛(1A)多西他赛(1A)奥拉帕利(1A)镭233(有症状的骨转移患者)(1A)Sipulleucel-T(1B)其他二线内分泌治疗(3)既 往 新 型 内 分泌治 疗失败，未化疗 恩扎卢胺/阿比特龙/泼尼松(2A)Sipulleucel-T 卡巴他赛(1A)阿比特龙/地塞米松(3)阿比特龙/泼尼松(1A)恩扎卢胺(1A)奥拉帕利(1B)镭233(有症状的骨转移患者)(1A)奥拉帕利(1A)卡巴他赛(1A)既 往 多 西 他 赛 化 疗 失败，且 未 经 新型内 分泌治疗 卡巴他赛(1A)镭233(有症状的骨转移患者)(1A)多西他赛(2A)临床研究 帕博利珠单抗(3)既 往 经 新 型 内分泌 治疗、多 西 他 赛 治 疗 失败 转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)观察(优选)阿帕鲁胺(1 类)达洛鲁胺(1 类)恩扎卢胺(1 类)其他二线激素治疗(2A)推荐治疗方案：阿比特龙(1)；多西他赛(1 类)；恩扎卢胺(1类)在特定情况下使用：有症状的骨转移患者采取镭223 治疗(1 类)Sipuleucel-T(1 类)其他推荐方案：其他二线内分泌治疗(2A)其他二线激素治疗(2A)其他推荐方案：阿比特龙 阿比特龙地塞米松恩扎卢胺 其他二线内分泌治疗 推荐治疗方案：多西他赛(1 类)特定情况下使用：Sipuleucel-T；奥拉帕尼(1 类)；卡巴他赛卡铂；镭223(I 类)；芦卡帕尼 推荐治疗方案：卡巴他赛(1类)；再次行多西他赛治疗 推荐治疗方案：阿比特龙(1 类)；卡巴他赛；恩扎卢胺(1 类)特定情况使用：Lu-177-PSMA-617；卡巴他赛卡铂；米托葱醌；帕博利珠单抗；镭223治疗(1 类)；芦卡帕尼 其他推荐方案：阿比特龙 恩扎卢胺 其他二线内分泌治疗 特定情况下使用：卡巴他赛卡铂 米托葱醌 Sipuleucel-T 其他推荐方案：其他二线内分泌治疗 ADT联合以下任一(疗：首选方案：阿比特龙(1 类)阿帕他胺(1类)多西他赛75mg/m2，共6 个周期(1 类)恩扎鲁胺(1类)低瘤负荷M1 期疾病的原发灶进行EBRT 或ADT 数据来源：CSCO，NCCN，西南证券整理 2 ADT AR 11 2022CSCO 数据来源：2022CSCO前列腺癌临床指南，西南证券整理 2 ADT AR 2.2 CSCO NCCN ADT AR PARP 12 数据来源：2022CSCO前列腺癌临床指南，西南证券整理 2022CSCO 2 ADT AR 2022CSCO 13 14 数据来源：NCCN，西南证券整理 2023 NCCN CSPC 1.2.3.4.1./a.b.c.d.-233 e.Sipuleucel-T;2.a.b./c.d.-233;e.f.Sipuleucel-T;g.h.+i.3.a.b.c.d./e.f.-233;g.Sipuleucel-T;4./a.177Lu-PSMA-617 b.c.d./;e.;f.;g.h.-233 i.;j.;k.M0 M1 ADT 1.ADT+a.b.c.2.ADT+a.b.3.ADT+M1 4.ADT CRPC M0 M1 2 ADT AR 2.2 CSCO NCCN ADT AR PARP 数据来源：前列腺癌诊疗指南（2022版），Coatesint J Urol Nurs 2009:3:85-92，西南证券整理(ADT)ADT 12-LHRH LHRH LHRH 3-4 ADT CRPC 50ng/dl 1.735nmol/L ADT 20ng/dl 0.694nmol/L 2.2.1 ADT 2 ADT AR 15 数据来源：医药魔方，西南证券整理 数据截至2022年2月 AR PARP AKT S1P A2AR AR II 2 ADT AR 2.2.2 AR PARP 16 数据来源：Nature，药融云，西南证券整理 AR The prostate cancer drug market 2020 112 56%AR 63 2020 43 AR 70%AR AR ADT AR 2021 13.4 GnRH 61%18%AR 11%CYP17 9%2020 2021 2.3 2 ADT AR 33.7 11.6 13.4 17 数据来源：药融云，西南证券整理 AR ADT 2021 38%16.7%4.5%ADT 20.6%10%ADT 28.6%22.4%9.9%18.4%9.6%AR 9.6%2021 2 ADT AR 美国 中国 药品名称 2021年 中国销售额（亿元）亮丙瑞林 41.9 戈舍瑞林 33 阿比特龙 18 比卡鲁胺 17.8 曲普瑞林 16.7 恩杂鲁胺 1.5 阿帕他胺 0.6 2.3 2021 18 19(AR)ADT AR PARP(HRRm)mCRPC 3.1 AR 7 AR 3.2 AR AR 3.3 mHSPC BIC mCRPC AR 3.4 AR AR AR 3.5 PROTAC CRPC Arvinas PROTAC 3(AR)数据来源：Cancers,Signal Transduction and Targeted Therapy,西南证券整理 3.1 AR 7 AR AR AR N NTD DNA DBD LBD ARE AR AR AR AR AR AR DNA GnRH CYP17A1 AR Enzalutamide 20 21 数据来源：医药魔方，西南证券整理 AR 87 9 9 6 6 4 3 3 3 3 0102030405060708090100 9 AR 7 2022 2 AR 118 9 III 5 II 16 6 3 III AR AR 3.1 AR 7 AR 3(AR)数据来源：医药魔方，西南证券整理 AR AR AR AR AR AR AR 代别 通用名 商品名 原研 结构 适应症 美国 中国进入医保时间单药/联用专利过期时间氟他胺 flutamideEulexin 福至尔Schering Plough（默克）晚期（转移性激素敏感性）前列腺癌1989/1/27 2007/12/4 2009年 与ADT联用 已过期尼鲁米特 nilutamideNilandronRoussel Uclaf(Sanofi)晚期（转移性激素敏感性）前列腺癌1996/9/19/与ADT联用 已过期比卡鲁胺 bicalutamide康士得 Casodex阿斯利康晚期（转移性激素敏感性）前列腺癌1995/10/4 1999 2009年 与ADT联用 已过期转移性激素敏感性前列腺癌 2019/12/16/与ADT联用非转移性去势抵抗性前列腺癌2018/7/13 2020/11/4/单药2012-08-31(2L-docetaxel)2014-09-10(1L)转移性激素敏感性前列腺癌 2019/9/17 2020/8/14 2021年 与ADT联用非转移性去势抵抗性前列腺癌2018/2/14 2019/9/5 2021年 单药转移性激素敏感性前列腺癌 2022/8/5 2023/3/15/与多西他赛联用非转移性去势抵抗性前列腺癌2019/7/30 2021/2/2 2021年 单药瑞维鲁胺 rezvilutamide艾瑞恩 恒瑞医药 转移性激素敏感性前列腺癌/2022/6/29 2022年 与ADT联用 2033年拜耳 2030年2026年转移性去势抵抗性前列腺癌 2019/11/25 2020年 单药阿帕他胺 apalutamide安森珂 ErleadaAragon(强生)2027年第一代非甾体类第二代非甾体类恩扎卢胺 enzalutamide安可坦 XtandiMedivation(辉瑞)达罗他胺 darolutamide诺倍戈 Nubeqa3(AR)3.1 AR 7 AR 22 23 数据来源：医药魔方，西南证券整理 AR 1989 1996 2020/8/4 2019/9/17 2022/8/5 1995 2020/8/14 2022/6/29/2018/2/14 2019/7/30 2020/11/4 2019/9/5 2021/2/2 1L 2014/9/10 III NDA 1L 2019/11/25 1999 1995 2023/3/15 3(AR)数据来源：医药魔方，西南证券整理 AR 23 AR PROTAC NDA AR PROTAC HP518()()galeterone 胰腺癌;去势抵抗前列腺癌 无申报 III期临床 Tokai;Baltimore CYP17A1抑制剂;AR拮抗剂 氘恩扎鲁胺 去势抵抗前列腺癌;激素敏感性前列腺癌 NDA III期临床 海创药业 AR抑制剂 AZD5312 去势抵抗前列腺癌 II期临床 II期临床 AstraZeneca;Ionis;瑞博生物;Flamingo 反义疗法 AC0176 去势抵抗前列腺癌 I期临床 I期临床 Accutar AR PROTAC ARV-110 去势抵抗前列腺癌 无申报 II期临床 Arvinas AR PROTAC LY2452473 前列腺癌 无申报 II期临床 礼来 AR调节剂 seviteronel 去势抵抗前列腺癌 无申报 II期临床 Viamet;Innocr AR抑制剂;CYP17A1抑制剂 APC-100 前列腺癌 无申报 I/II期临床 Adamis AR抑制剂 ARV-766 去势抵抗前列腺癌 无申报 I/II期临床 Arvinas AR PROTAC EM-5854 前列腺癌 无申报 I/II期临床 Endoceutics AR拮抗剂 MVI-118 前列腺癌 无申报 I/II期临床 Madison Vaccines 癌症疫苗;AR DNA疫苗 ODM-204 前列腺癌 无申报 I/II期临床 Orion CYP17A1抑制剂;AR抑制剂 TRC253 去势抵抗前列腺癌 无申报 I/II期临床 Johnson&Johnson;TRACON Pharmaceuticals AR抑制剂 ralaniten acetate 去势抵抗前列腺癌 无申报 I/II期临床 Essa Pharma AR抑制剂 AC0176 去势抵抗前列腺癌 I期临床 I期临床 Accutar AR PROTAC AZD3514 去势抵抗前列腺癌 无申报 I期临床 AstraZeneca AR下调剂 BMS-641988 去势抵抗前列腺癌 无申报 I期临床 BMS AR抑制剂 CC-94676 前列腺癌 无申报 I期临床 Celgene(BMS)AR PROTAC EZN-4176 去势抵抗前列腺癌 无申报 I期临床 Enzon 反义疗法 HP518 去势抵抗前列腺癌 无申报 I期临床 海创药业 AR PROTAC HSK38008 去势抵抗前列腺癌 I期临床 I期临床 海思科 AR-v7降解剂 SXL01 去势抵抗前列腺癌 无申报 I期临床 Institut Claudius Regaud;Selexel RNAi疗法 TQB3720 去势抵抗前列腺癌;激素敏感性前列腺癌 I期临床 I期临床 正大天晴 AR拮抗剂 AR 3(AR)3.1 AR 7 AR 24 数据来源：药融云，西南证券整理 AR AR 2013 1 2021 20 2013 3.6 2021 4.1 2013 0.7 2021 1.6 AR 2021 AR AR 100%81%8%AR 2019 2013-2021 AR 3(AR)0510152025302013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021中国（亿美元）日本（亿美元）美国（亿美元）2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 5.3 8.3 13.9 14.9 14.1 16.4 19.8 25.4 25.7 2013-2021 AR 0%0%0%0%0%0%0%1%8%50%70%90%2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 20210%21%42%46%50%59%66%75%81%0%50%100%2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 202166%89%96%97%98%99%99%100%100%0%50%100%2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021第一代AR抑制剂 第二代AR抑制剂 中国 日本 美国 3.2 AR AR 25 26 2012-2022 AR CYP17 PDB 2012-2022 PDB 2015-2022 PDB AR 2021 2020 5 2021 10 PDB AR AR 2021-2022 数据来源：PDB，西南证券整理 3.2 AR AR 3(AR)数据来源：医药魔方，西南证券整理 mHSPC BIC CHART 2022ASCO IRC rPFS 54%NR vs 23.5 HR=0.46 95%Cl 0.36-0.60 24 OS 81.6%70.3%OS 42%NR vs NR HR=0.58 95%Cl 0.44-0.77 p=0.0001 AR mHSPC 3(AR)3.3 mHSPC BIC mCRPC AR 代别 通用名 临床试验 试验组 对照组 mrPFS 中位OS HR 入组人数 用量国内价格（元/片）月均费用（元）年费用（元）ARCHES（允许多西他赛）ADT+恩扎卢胺 ADT+安慰剂 NR vs 19.0 NR vs 40.5 0.66 1150ENZAMET（允许多西他赛）ADT+恩扎卢胺 ADT+阿比特龙 NR vs 73.2 0.70 1125阿帕他胺apalutamideTITAN（接受过多西他赛或ADT）ADT+阿帕他胺 ADT+安慰剂 NR vs 22.11-year OS：82.4%vs 73.5%0.67 1052每日一次每次240mg6600 6600 79200ARASENS(1L)ADT+达罗他胺+多西他赛ADT+安慰剂+多西他赛NR vs 48.9 0.68 1306每日两次每次600mg7512 7512 90144瑞维鲁胺rezvilutamideCHART（未经化疗）ADT+瑞维鲁胺 ADT+比卡鲁胺 NR vs 25.11-year OS：81.6%vs 70.3%0.58 654每日一次，每次240mg5800 6214 90144CYP17抑制剂阿比特龙 LATITIDE(1L)ADT+阿比特龙 ADT+安慰剂 33 vs 14.8 53.3 vs 36.5 0.66 1199每日一次每次1000mg897 898 26937795 8352 100224达罗他胺darolutamide恩扎卢胺enzalutamide第二代非甾体类AR抑制剂每日一次每次160mg27 数据来源：医药魔方，西南证券整理 nmCRPC mOS HR=0.71 mMFS 3(AR)AR nmCRPC AR mCRPC 代别 通用名 临床试验 试验组 对照组 mMFS 中位OS HR 入组人数 用量国内价格（元/片）月均费用（元）年费用（元）恩扎卢胺 enzalutamidePROSPER（允许多西他赛）ADT+恩扎卢胺 ADT+安慰剂 36.6 vs 14.7 67 vs 56.3 0.73 1401每日一次每次160mg7795.2 8352 100224阿帕他胺 apalutamideSPARTAN(1L)ADT+阿帕他胺 ADT+安慰剂 40.5 vs 16.2 73.9 vs 59.9 0.78 1207每日一次每次240mg6600 6600 79200达罗他胺 darolutamideARAMIS(1L)ADT+达罗他胺 ADT+安慰剂 40.4 vs 18.4 0.71 1509每日两次每次600mg7512 7512 90144第二代非甾体类AR抑制剂 mCRPC mCRPC 2/3L AR 68%mOS 15 80mg AR HC-1119-04 2022 代别 通用名 临床试验 试验完成时间 试验组 对照组 mrPFS 中位OS HR 入组人数 用量国内价格（元/片）月均费用（元）年费用（元）恩扎卢胺enzalutamidePREVAIL（ADT失败且未经化疗和新型内分泌治疗）2013/9/30 恩扎卢胺 安慰剂1-yearPFS:65%vs 14%32.4 vs30.20.71 1717每日一次每次160mg7795.2 8352 100224阿帕他胺apalutamideACIS(1L)2018/3/19阿帕他胺+泼尼松+阿比特龙安慰剂+泼尼松+阿比特龙22.6 vs16.636.2 vs33.70.95 982每日一次每次240mg6600 6600 79200恩扎卢胺enzalutamideAFFIRM（1-2线化疗失败，至少包括1次多西他赛，未经新型内分泌疗法治疗）2011/9/15 恩扎卢胺 安慰剂8.3 vs2.918.4 vs13.60.63 1199每日一次每次160mg7795.2 8352 100224氘恩扎鲁胺HC-1119-04（阿比特龙和多西他赛失败）2022/5/1 德恩鲁胺 安慰剂5.55：3.7114.98 vs11.240.58（主要终点mrPFS）417每日一次每次80mg/达罗他胺darolutamideSAKK 08/16（维持）2021/6/28 达罗他胺 安慰剂5.5 vs4.524 vs 21.3 0.62 92每日两次每次600mg7512 7512 90144COU-AA-301（1-2线化疗失败，至少包括1次多西他赛）2010/8/1阿比特龙+泼尼松安慰剂+泼尼松5.6 vs3.615.8 vs11.20.74 1195每日一次每次1000mgCOU-AA-302(1L)2014/3/31阿比特龙+泼尼松安慰剂+泼尼松16.5：8.334.7 vs30.30.81 1008每日一次每次1000mg897 阿比特龙CYP17抑制剂第二代非甾体类AR抑制剂898 269328 29 数据来源：医药魔方，恒瑞医药，西南证券整理 PROSPER和SPARTAN研究入组排除了既往癫痫史和癫痫风险的患者 TEAE 1.2%AR TEAE 11.1%TEAE 1/2 3 TEAE 6.6%2.2%AR TEAE/AR 3(AR)恩扎卢胺 阿帕他胺 达罗他胺 瑞维鲁胺 TEAE导致的永久停药 4.9%-16%（乏力、癫痫等）8%-11%（皮疹）9%（心力衰竭、死亡）1.2%（ALT/AST升高）TEAE导致的剂量降低/中断 4.4%（乏力）23%-33%（皮疹、腹泻、乏力、高血压等）19%（乏力、高血压、恶心、腹泻、肺炎）11.1%（ALT/AST升高）0 3 0 3 0.3%AR AR 试验组 安慰剂 试验组 安慰剂 试验组 安慰剂 试验组 安慰剂 试验组 安慰剂 试验组 安慰剂恩扎卢胺 enzalutamidePROSPER 33.0%14.0%11.0%4.0%12.0%5.0%-0.3%0.0%阿帕他胺 apalutamideSPARTAN 30.4%21.1%15.6%9.0%24.8%19.8%23.8%5.5%8.1%2.0%0.2%0.0%达罗他胺 darolutamideARAMIS 12.1%8.7%4.2%4.7%6.6%5.2%2.9%0.9%0.2%0.0%0.2%0.2%试验简称 通用名惊厥 疲劳 跌倒 高血压 皮疹 甲状腺功能减退3.3 mHSPC BIC mCRPC AR 30 数据来源：Journal of Translational Genetics and Genomics，Journal of Medicinal Chemistry,西南证券整理 AR AR 1.AR 2.AR AR AR AR-Vs AR AR ERG AR AR CRPC AR PI3K-AKT-mTOR ADT AR AR 3(AR)3.4 AR AR AR 数据来源：pubmed，西南证券整理 AR AR-Vs AR-FL AR-V1 AR-V11 AR-FL AR-V12 AR-V14 AR-V567es AR-V7 AR-FL AR-V7 3(LBD)AR-V7 AR-V7 C-(DHT)AR-V7 N-AR AR DHT AR AR-FL AR-V7 AR-V7 AR 3(AR)AR-FL AR-V7 3(LBD)AR基因位于X染色体(Xq11.2)上，包含由8个外显子，其中包含N端结构域(NTD)、DNA结合结构域(DBD)、铰链区(HD)和羧基末端配体结合结构域(LBD)。LBD是雄激素结合域，包含AF-2、AR-V7。3.4.1 AR AR 31 数据来源：Scientific Reports volume 9,Article number:4030(2019)，西南证券整理 CTCs ctDNA 5%-30%CRPC AR LBD 8 L702H W742L/C H875Y F877L T878A/S 8 AR AR AR Scientific Reports 102 25(24.5%)AR LBD T878A AR LBD AR AR W742C V716T H875Y F877L AR LBD 3(AR)3.4.2 AR AR LBD 32 33 数据来源：Journal of Translational Genetics and Genomics，Journal of Medicinal Chemistry,西南证券整理 1.2.SARD 3.PROTAC AR PROTAC AR AR AF1 AF2 BF3 DBD SARD AR-AR AF1 PROTAC AR 3(AR)3.5 PROTAC CRPC Arvinas PROTAC 34 数据来源：Nature，西南证券整理 PROTAC 3(AR)3.5 PROTAC CRPC Arvinas PROTAC PROTAC PROTAC-UPS UPS UPS 35 数据来源：医药魔方，西南证券整理 AR PROTAC 6 5 Arvinas Bavdegalutamide ARV-110 II HP518 AR PROTAC()()Bavdegalutamide(ARV-110)Arvinas AR-II GT-20029 AR;II II ARV-766 Arvinas AR-I/II CC-94676 Celgene AR-I HP-518 AR-I AC-0176 Accutar Biotechnology AR I I AR-V7 PROTAC Arvinas AR-v7-AB001 AR CN110317192 AR AB006 AR-v7/ARD-61 University of Michigan AR-AH-001 AR-AR PROTAC AR-MTX-23 Montelino Therapeutics AR-JMKX002992 Genentech;AR-ARCC-4 Yale University AR-ARD-69 University of Michigan AR-ARD-266 University of Michigan AR-EPI-8207 Essa Pharma AR-A031 AR ARD-2128 University of Michigan AR-ENT-1017 Endotarget AR-HC-X029 AR-v7 AR degrader VRise Therapeutics AR-WO2022111526 AR-v7 TD-802 KRICT AR-ARD-2585 University of Michigan AR-ASN-1780 AR 3(AR)36 Arvinas AR PROTAC 3(AR)数据来源：Arvinas，西南证券整理 Bavdegalutamide(ARV-110)ARV-766 T878/H875 N=5 N=15 T878/H875 N=26 N=114 LBD(N=12)L702H(N=5)T878/H875/L702(N=3)PSA30 4(80%)-58%23%-PSA50 2(40%)2(40%)46%10%42%3/5 3/3 RECIST-6 in 7-1 c-PR in 4 1 unc-PR in 4 TRAEs(42%)(23%)(27%)TRAE 1/47 TRAE 2/47 公司 IPO 时间 IPO 期间 产品管 线及进 展 IPO 收盘 市值 当 前 产品 管 线及 进 展 市值 Arvinas 2018 年9 月27 日 AR 和 ER PROTAC 临床前 5.2 亿美元 AR,ER II期临床 15.7 亿美元*市值截至2023年6 月15 日 PROTAC Arvinas ARV-110 NHA mCRPC AR T878/H875 PSA50 RECIST ARV-110 RP2D 113 4 tx TRAEs RP2D TRAE 42%3 1%27%3 1%23%3 1%3.5.1 ARV-110 AR PROTAC 37 数据来源：Arvinas，西南证券整理 ARV-766 I/II 3(AR)ARV-766 AR AR NHA L702H 2023 6 8 Arvinas ARV-766 mCRPC I/II 42%AR(LBD)PSA50 AR L702H 5 3(60%)PSA50 3 T878/H875 4 RECIST AR LBD 1 1 ARV-766(TRAE)1 2 4 TRAE(1/47)(2/47)3.5.2 ARV-766 AR 38 HP518 AR ELISA HP518 3(AR)数据来源：海创药业招股说明书，西南证券整理 3.5.3 HP518 PROTAC HP518 AR AR DC501 nM AR DC50 pmol HP518 HP518 0.3 mg/kg HP518 AR AR mCRPC AR AR AR PROTAC AR AR HP518 Best-in-class 39 ARV-110 HP518 ARV-110 HP518 AR降解DC50 1 nM 1 nM VCaP细胞IC50 50 nM 50 nM 对AR的选择性 高 高 动物模型给药方式 口服，1 次/天 口服，1 次/天 BCRP抑制剂 是 否 药物-药物相互作用（和他汀类药物）有 预计无 国内研发阶段国内/国外研发阶段 I/II期 I期 3(AR)数据来源：海创药业招股说明书，西南证券整理 3.5.3 HP518 PROTAC HP518 AR AR mCRPC AR AR AR PROTAC AR AR HP518 Best-in-class HP518 Arvinas ARV-110 ARV-110 HP518 40(AR)ADT AR PARP(HRRm)mCRPC 4.1 PARP HRR mCRPC 4.2 4.3 PARP mCRPC 4.4 PARP 10 97%4 PARP(HRRm)mCRPC 数据来源：Nature Reviews Drug Discovery，西南证券整理 Nature Reviews Drug Discovery 2029 PARP 2029 AR 58%174 PARP 16%2029 PARP 4.1 PARP HRR mCRPC 41 数据来源：CSCO，华大医学，西南证券整理 PARP HRR mCRPC CSCO 23%mCRPC HRR BRCA1 BRCA2 ATM CHEK2 CDK12 PARP PARP PARP DNA DNA DNA DNA PARP()DNA BRCA1 BRCA2 PALB2 DNA(HRR)BRCA1/2(HRD)PARP BRCA DNA PARP 4.1 PARP HRR mCRPC 4 PARP(HRRm)mCRPC 42 数据来源：药融云，Signal Transduction and Targeted Therapy，Journal of Urology，西南证券整理 mCRPC 32%HRRm BRCA2 5%-9.1%Journal of Urology mCRPC 32%HRRm BRCA2(5.0%-9.1%)ATM(4.0%-6.0%)CDK12(5.0%)III PROfound(4,425)mCRPC HRRm 4.1 PARP HRR mCRPC mCRPC肿瘤细胞HRR突变比例(%)HRR 32 BRCA2 5.09.1 ATM 4.06.0 BRCA/ATM 5.1 CDK12 5 CHEK2 4.5 FANCL 4.5 BRCA1 0.74.0 PALB2 1 RAD51B 0.7 RAD51C 0.71.9 4 PARP(HRRm)mCRPC 43 数据来源：医药魔方，西南证券整理 6 PARP 4 PARP+2023 FDA NMPA PARP PARP 美国 中国转移性去势抵抗性前列腺 癌(H R R 基 因 异 常-2 L)2020/5/19/单药转移性去势抵抗性前列腺 癌(B R C A 突 变-1 L)2023/5/31/联用阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙转移性去势抵抗