|2024 02 27/CNS 1 2 CNS 3 4 CNS CNS CNS CNS CNS CNS A FDA M1 M4 III NDA 140 CGPR GABAA Karuna Therapeutics 2023 12 BMS 140 KarXT M1 M4 TRPC4/5 Ceverl Therapeutics 2023 12 87 D1/D5 III M4 II Biohaven 2022 116 Rimegepant CGRP Biohaven Axsome Therapeutics Auvelity 2022 NMDA Axsome Therapeutics 1 NDA 3 III CNS CD19 license in CNS%448 8.8 5758.1 7.8 4944.5 7.5%1m 6m 12m-0.7-5.0-21.7-4.3 1.9-6.7 1 2023 2024-01-24 2 2023-12-22 3 2024 2023-12-13 S1090520040003 S1090524010001 S1090523070004-40-30-20-10010Feb/23 Jun/23 Oct/23 Jan/24(%)生物医药 沪深300 2.4 1.4 2.4 3.6.7 1 A FDA.7 2“”.9 3.12 4 CGPR.16 5.18.19 1 Karuna 140 BMS KarXT NDA.19 2 Cervel Therapeutics 87.20 3 Biohaven.21 4 Axsome Therapeutics.22.23 1.23 2 CNS.24 3 II.24 4 license in CNS.25.26 1 CNS.4 2.5 3 CNS.5 4 CNS.6 5 MNCs CNS.6 图 6：阿尔 茨海 默病 疾病 进展.7 ZXAZyRtOpMrQoQtQsPqPnMaQ9R8OtRpPoMmQiNoOsQkPmOwO8OnMrPuOnQsOwMmQtO 3 图 7：A 产 生过 程.7 图 8：Tau 蛋 白过 度磷 酸 化导致 的神 经元 纤维 缠结.8 9 PET.8 10 A.9 11.10 12.10 13.11 14.11 15 KarXT III.12 16.13 17.13 18 COMP360.14 19 COMP360 IIb.14 20 Zuranolone.15 21 Auvelity.15 22.16 23 CGRP.17 24 CGRP.17 25 Rimegepant.18 26 Daridorexant.19 27.19 28 Karuna Therapeutics.20 29 Cervel Therapeutics.21 30 Biohaven.21 31 MoDE.22 32 Axsome Therapeutics.23 33.24 34.24 35.25 36.25 4 1 Central nervous system CNS CNS 1 CNS The Lancet WHO CNS WHO 2022 15%10 2 CNS 1 Brain blood barrier BBB 2 CNS 3 4 CNS CNS 5 1 2 Fusfoundation 2 CNS A A 3 CNS 3 CNS CNS疾病 阿尔茨海默病 帕金森病 抑郁症 精神分裂症诊断标准脑组织学评估+ADAS 量表MDS-UPDRS 量表DMS-5 量表 BPRS 量表主观 客观 6 4 CNS CNS A bapineuzumab 2021 FDA A aducanumab 3 CNS 2023 7/A Lecanemab 2023 11 Karuna Therapeutics KarXT FDA III 2023 8 Sage Zuranolone CNS 4 CNS FDA CNS CNS 2022 MNCs CNS BMS 5 MNCs CNS FDA A Aducanumab A CNS MNCs Biotech 合作方式 交易总额（亿美元）核心产品 交易日期辉瑞 Biohaven 收购公司 116 偏头痛药物Rimegepant 2022.5默沙东 Caraway Therapeutics 收购公司 6.1 退行性神经疾病 2023.11BMS Karuna 收购公司 140 精神分裂症药物KarXT 2023.12艾伯维 Cerevel Therapeutics 收购公司 87 精神分裂症药物emraclidine 2023.12 7 1 A FDA Alzheimer s Disease AD AD 5162 60 1500 AD 983 AD AD AD AD 图 6：阿尔茨海默病疾病 进展 资料来源：中国痴呆与认知障碍诊治指南、招商证券 A Tau A AD A A 1 A 2 A 寡聚体改变 突触 形态、密 度，导致突 触功 能受 损；3）A 通过 tau 导 致神 经元 损 伤、神经炎 症等。因 此靶 向清 除 A 是治 疗 AD 的主 要策 略之一。图 7：A 产生过程 资料来源：Signal Transduct Target Ther、招商证券 Tau Tau AD Tau Tau 8 AD Tau AD Tau 图 8：Tau 蛋白过度磷酸 化导致的神经元纤维 缠结 资料来源：Chem.Soc.Rev、招商证券 AD PET AD PET A Tau A Tau PET A Tau 18F FDG PET 9 PET A Aducanumab Lecanemab Donanemab III Aducanumab FDA A A Aducanumab A III Lecanemab III 78 27%2023 7 Donanemab III 18 35%FDA 检测项目 A-P E T Tau-PET 18F-PET原理与A特异性结合，反映活体脑组织中A沉积的部位和浓度与Tau 蛋白特异性结合，反映Tau 蛋白过度磷酸化水平测量体内葡萄糖代谢，反映神经元状态功能优势A 出现较早，适用于早期检测；特异性较强适用于痴呆期检测以及区分AD与非AD 神经退行性疾病适用于分期检测、病情评估缺点 不适用于分期和预后评估 前驱期准确性较差无法提供AD 特征性病理改变信息 9 10 A NEJM JAMA 2 2400 4 DA DA 试验药物临床研究患者特征治疗方案分组 高剂量 低剂量 安慰剂 高剂量 低剂量 安慰剂 治疗组 安慰剂 治疗组 安慰剂入组人数 547 543 548 555 547 545 859 875基线，MMSE 26.3 26.3 26.4 26.4 26.4 26.4 25.5 25.6基线，CDR-SB 2.51 2.46 2.47 2.4 2.43 2.4 3.17 3.22A 斑块减少Aducanumab Lecanemab Donanemab22.9EMERGE ENGAGE Clarity ADTRAILBLAZER-ALZ 2MCI+轻度痴呆，A 阳性 MCI+轻度痴呆，A 阳性MCI+轻度痴呆，A 阳性MCI+轻度痴呆，A 阳性18 月，Q4W 18 月，Q4W18 月，10mg/kgQ2W18 月，00mg Q4W1182/高剂量组18月较基线下降71%高剂量组18月较基线下降59%第18 月两组相差-59.1centloids斑块清除率：6 月36%，12 月 71%低剂量 CDR-SB:15%低剂量 CDR-SB:12%CDR-SB:36%18 个月随访，认知较安慰剂组下降延缓高剂量 ADAS-Cog:27%高剂量 ADAS-Cog:11%ADAS-Cog:26%ADAS-Cog:32%低剂量 ADAS-Cog:%低剂量 ADAS-Cog:11%18 个月随访，认知及功能较安慰剂组下降延缓高剂量 CDR-SB:22%高剂量 CDR-SB:-2%CDR-SB:27%iADRS:35%10 11 D2 D2 5-12 FDA 40 非典型抗精神病药物 抑制靶点 临床优势氯氮平 多巴胺D2 受体、D4 受体 阳性症状更有效、对其他药物不敏感的难治性精神分裂症更有效利培酮 D2 受体、5-HT2 受体 较低剂量可改善阳性和阴性症状奥氮平 5-HT2A 受体、M1 受体 对阴性症状明显喹硫平 D2 受体、5-HT2 受体 安全，副作用小氨磺必利 D2、D3 受体 对阴性症状和情感症状有效阿立哌唑 D2、D3、5-HT1 受体 对阳性和阴性患者均有效、长期应用可降低复发 11 13 FDA 14 KarXT III KarXT Karuna Therapeutics 呫 xanomeline trospium 呫 M1 M4 呫 M III EMERGENT-2 252 KarXT n=126 KarXT PANSS 98.3 97.9 KarXT PANSS-21.2-11.6 p 0.0001 KarXT 首次获批时间 活性成分 商品名 剂型 给药频次2006.12 帕利哌酮 INVEGA 口服缓释片 每天1 次2009.7 棕榈酸帕利哌酮 INVEGA SUSTENNA 缓释注射剂 每月1 次2015.5 棕榈酸帕利哌酮 INVEGA TRINZA 缓释注射剂 每3 个月1 次2021.9 棕榈酸帕利哌酮 INVEGA HAFYERA 缓释注射剂 每6 个月1 次 12 15 KarXT III the Lancet Cerevel Theraputics M4 Emraclidine II Ib CVL-231 30mg/once-daily PANSS 19.5 3 2.8 2022 9500 28 40%18 30%5-5-5-SSRIs 5-5-SNRIs 5-13 16 2019 3 FDA 2022 8 FDA Auvelity+2022 11 1 2023 8 FDA/Sage Zuranolone SNRIs 5-5-8 160mg 80mg MADRS 17 COMPASS Pathways COMP360 5-HT2A G IIb MADRS 29.1%25mg COMP360 3 MADRS 6.6 COMP360 20.3%10.1%12 FDA 单胺类神经递质 导致的抑郁症类型 治疗方案 代表药物5-羟色胺 焦虑型抑郁 SSRIs氟西汀，帕罗西汀，舍曲林，氟伏沙明，西酞普兰，艾司西酞普兰去甲肾上腺素 阻滞型抑郁多巴胺 阻滞型抑郁SNRIs度洛西汀、文拉法辛 14 18 COMP360 COMPASS 19 COMP360 IIb NEJM GABAA NMDA N-D-GABAA NMDA GABAA Sage Zuranolone Zuranolone 15 HAMD-17(-17.8 vs-13.6-4.2)3-2.7 45-4.1)zuranolone HAMD-17 15 20 Zuranolone JAMA NMDA Auvelity NMDA Auvelity MADRS 6-15.9 VS-12.0 p=0.002 1 Auvelity MADRS p=0.007 21 Auvelity FDA NMDA 24 4 2 16 22 FDA 4 CGPR 4-72 11.6%CGRP CGRP CGRP 17 23 CGRP British Pharmacological Society 8 CGRP/CGRP 4 CGRP/CGRP 4 CGRP Biohaven Rimegepant CGRP 9-12 Rimegepant 4.3 3.5 24 CGRP FDA 分子类型 药物 靶点 适应症小分子拮抗剂 Rimegepant CGRP 受体 急性治疗；预防性治疗小分子拮抗剂 Ubrogepant CGRP 受体 急性治疗小分子拮抗剂 Zavegepant CGRP 受体 急性治疗小分子拮抗剂 Atogepant CGRP 受体 预防性治疗单抗 Erenumab CGRP 受体 预防性治疗单抗 Fremanezumab CGRP 预防性治疗单抗 Galcanezumab CGRP 预防性治疗单抗 Eptinezumab CGRP 预防性治疗 18 25 Rimegepant the Lancet 5 2023 3 1 BZRAs BZDs non-BZDs 2 3 GABAA 2014 FDA Idorsia Daridorexant 2022 FDA GABAA 2023 Daridorexant 50mg LPS 34.8 WASO 29.4 sTST 57.7 sTST 19 26 Daridorexant FDA 27 Sleep Medicine 1 Karuna 140 BMS KarXT NDA Karuna Therapeutics 2009 2019 2023 BMS 140 2024 Karuna KarXT M1 M4 Karuna TRPC4/5 KAR-2618 KarXT KAR-2618 Karuna Goldfinch Bio TRPC4/5 TRPC4/5 GFB-887 20 I 28 Karuna Therapeutics Karuna Therapeutics 2 Cervel Therapeutics 87 Cervel Therapeutics 2018 CNS Cerevel Therapeutics Cervel Therapeutics 2020 2023 12 87 Cerevel Therapeutics 2024 Cervel Therapeutics Tavapadon D1/D5 III 2024 Emraclidine M4 II 2024 Darigabat 2/3/5 GABAA II 2024 21 29 Cervel Therapeutics Cervel Therapeutics 3 Biohaven Biohaven 2013 Rimegepant 2022 116 Biohaven Rimegepant Biohaven Rimegepant CGRP Biohaven III BHV-4157 BHV-2000 BHV-700 30 Biohaven Biohaven 22 Biohaven MoDE MoDE ASGPR ASGPR 31 MoDE Biohaven 4 Axsome Therapeutics Axsome Therapeutics 2012 Auvelity+Sunosi Auvelity NMDA 2022 Sunosi Axsome 2019 AXS-05 III II AXS-07 CGRP NDA AXS-12 III AXS-14 AXS-12 SS-AXS-12 NDA Solriamfetol ADHD III 23 32 Axsome Therapeutics Axsome Therapeutics 1 CNS 2021 2023 10 1 2022 11 NDA NDA VMAT2 I 2023 1 FDA 2023 10 NDA 24 33 2 CNS CNS CD19 2022 3 GABAA HS-10353 II D3 D2/5-HT2A HS-10380 II HS-10506 I CNS 34 3 II P-BS JBPOS0101 III JX11502MA II JX11502MA 5-药品名称 适应症 靶点 最新进展注射用利培酮微球 精神分裂症 D2/5-HT2A 获批上市利斯的明多日贴 阿尔茨海默病 获批上市托鲁地文拉法辛 抑郁症 DA、NE、5HT 获批上市罗替高汀微球 帕金森病 D2 NDA棕榈酸帕利哌酮混悬注射液 精神分裂症 D2/5-HT2A NDA罗替高汀微球（月制剂）帕金森病 D2 I 期临床LY03015 迟发性运动障碍 VMAT2 I 期临床药品名称 适应症 靶点 最新进展伊奈丽珠单抗 视神经脊髓炎 CD19 已上市HS-10353 抑郁症 GABAA II期临床HS-10380 精神分裂症 D3、D2/5-HT2A II期临床HS-10506 抑郁、失眠 I 期临床 25 35 4 license in CNS license in CNS CNS Vivoryon Therapeutics SIM0408 SIM0408 QPCT QPCT N3pE II Idorsia Daridorexant 36 药品名称 适应症 靶点 最新进展地达西尼 失眠 GABAA 获批上市JBPOS0101 局灶性癫痫 mGlu III期临床JX11502MA 精神分裂症 D2/5-HT2A II期临床药品名称 适应症 靶点 最新进展达利雷生 失眠 双重食欲素受体 III期临床SIM0801 阿尔茨海默病 QPCT I 期临床 26 27 6-12 A 300 500 20%5-20%5%5%