-S1060514100001 S1060519060002 2024 3 8 投资要点 出海为国产创新药创造机遇，提升市场空间。1）全球医药市场总体规模远大于中国本土市场，创新药的出海可以为中国医药公司带来更高的获利空间。2）由于专利保护，药品在专利期内的销售额往往更高，出海可以帮助创新药在不同的国家获得专利保护，从而拓展药品在专利期内总体的销售额。3）中美卫生总费用构成具有差异，美国以私人健康保险为重点的健康保险为主，中国以社会卫生支出为主。中国医药市场以“保基本”为重点，出海后的创新药产品在美国的定价往往远高于中国。4）中国的创新药政策不断推陈出新，为创新药出海做出政策保障。同时，审评标准逐步同国际接轨。5）国内医药公司面临融资困难，创新药出海将成为其走出困境的重要方法，带来新的融资渠道。创新药出海成功案例分析：临床价值高、与海外受让方公司管线契合度高、以及研发进度靠前是成功的关键因素。1）临床价值高是出海成功的一大关键因素。例如，泽布替尼在临床实验疗效上击败伊布替尼，成为“同类最佳”。2）此外，以西达基奥仑赛与强生公司的合作为例，国产创新药与海外受让方公司的管线契合度高，也是创新药“借船出海”成功的关键要素之一。强生公司在难治性多发性骨髓瘤适应症已经有三款产品，分别属于单抗和双抗，CAR-T产品可以作为其管线的补充，提高强生公司在该适应症的竞争力。3）进度靠前的创新药管线可以较竞争者更快速地上市，尽早抢占更多市场空间，从而获得更高的销售利润。进度靠前的管线是出海交易的“宠儿”，中国在双抗、ADC和CAR-T等领域的发展使市场中有逐渐增多的全球研发进度靠前、有更高出海机会的管线。创新药出海重点关注方向：双抗、CAR-T和ADC产品是近年来的出海热门；此外，双抗偶联、小分子偶联和多肽偶联，以及小核酸也是创新药出海未来值得关注的方向。1）创新药技术不断推陈出新，不同于美国等发达国家布局早、具有优势的化学药、单抗药等领域，新兴的双抗、CAR-T和ADC等创新药产品是中国创新药出海的好机会。在2020-2023年的出海license out管线中，双抗、CAR-T和ADC在出海总项目和总金额中占据重要地位。其三者总交易数占据2020-2023年总交易数的29%，其披露的总交易金额占据2020-2023年披露的总交易金额的69%。2）除传统的ADC药物外，双抗、小分子、多肽偶联药物是未来发展的一大方向。全球的相关管线主要集中在临床前，少数进入临床II期、III期或申请上市阶段。在这些领域，中国公司的相关管线在全球的在研管线总数中所占比例较高，可为将来的出海做储备。中国和全球在小核酸方面的管线布局所涉及的适应症整体较为一致，有利于国产相关创新药向海外有相关兴趣的公司出售。2024年1月，舶望制药与诺华签订许可和合作协议，将治疗心血管疾病的小核酸管线授权给诺华，涉及交易总金额41.65亿美元，开启了国产小核酸出海的先河。投资建议：重点关注有创新药产品在海外成功上市的公司，通过“license out”的形式成功“借船出海”的公司，以及未来有创新药出海机会的公司，例如百济神州、金斯瑞、冠昊生物、君实生物、和黄医药、亿帆医药、翰森制药、石药集团、康宁杰瑞、康方生物等。风险提示：1）临床实验不成功风险；2）创新药在海外上市审评不通过风险；3）创新药在海外销售风险；4）创新药在海外合作项目被退回风险。21ZFUyRsPmPmNtNmPnQtMpOaQcM9PoMqQpNqMiNpPsRiNqRmN8OpPxPuOmPsPNZmOrN目录C O N T E NT S成功上市花落谁家：从成功案例看创新药出海产品特色创新药出海：为本土公司开拓市场空间面向未来：从前沿发展看创新药出海未来方向3投资建议及风险提示0501001502002503003504002018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 2026 2027 2028 2029 2030050010001500200025002018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 2026 2027 2028 2029 2030寻找更广阔的市场：全球市场总体规模大，为国产创新药的增长提供空间 全球医药市场总体规模远大于中国本土市场，创新药的出海可以为中国医药公司带来更大利润空间。全球医药市场2023年整体规模为1.585万亿美元，中国医药市场2023年的规模为2391亿美元（以2023年人民币兑美元年平均汇率约1:7.08换算），2023年全球医药市场总体规模为中国市场规模的六倍以上。预计2030年，全球医药市场规模可达到2.091万亿美元，中国的市场规模可达到3707亿美元，全球医药市场规模仍为中国市场规模的五倍以上。出海可以让国产创新药找到更广阔的市场，提升总销售收入。4 1 2 充分利用专利保护期：专利保护期内销售额更高，创新药出海“以空间换时间”由于专利保护，药品在专利期内的销售额往往更高，出海可以“以空间换时间”，拓展药品在专利期限内总体的销售额。根据Journal of Generic Medicines的统计，在各类药品（胆固醇和甘油三酯、抗精神疾病、抗代谢和抗糖尿病）初代产品专利到期后，销售额往往会出现断崖式下降。药品在专利到期后会迎来仿制药的冲击，单价和市占率均将受到影响。创新药的出海可以“以空间换时间”，在不同的国家取得专利保护，实现专利的价值最大化。5 1994 Q1 2014 Q4 3 Journal of Generic Medicines39%12%5%5%18%41%12%6%5%16%寻找市场空间最大的出口国：发达地区占据主导，美国市场“一枝独秀”全球药品市场份额由欧美发达国家占据主导，其中美国市场份额占有率“一枝独秀”。根据IQVIA的统计测算，全球药品的市场份额由美、日、德、法、意、英、西、加、韩等发达国家占据主导地位，其中美国的药品市场空间在全球市场中占有份额比例最高，2016年和2021年均为41%，预计2025年仍将占有39%的份额。中国的市场份额在2016年和2021年稳定在11%-12%，2025年的预计市场份额为12%。中国的创新药出口至美国等发达国家后，可以获得更广阔的市场空间。641%11%8%4%18%2016 2021 2025 4 IQVIA05101520250100020003000400050006000700080001998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021寻找市场空间最大的出口国：发达地区占据主导，美国市场“一枝独秀”美国卫生总费用在GDP中占比高，各发达国家该项目的占比在中国之上。卫生总费用在GDP中的占比可以体现医疗健康在该国的受重视程度，同时为创新药在该国的销售带来更大的市场空间。美国的卫生总费用在GDP中占比高，2021年可以达到18.2%，超过中国同年的6.72%。同时，美国的卫生总费用高，2021年可以达到约4.2万亿美元，远远高于中国同年的1.2万亿美元。2021年法国、德国、韩国和英国的卫生总费用在GDP中的占比在8.8%-12.8%之间，均高于中国的占比。7GDP%5 GDP OECD Health Statistics 202205001000150020002500300035004000450050001 0%20%40%60%80%100%19601962196419661968197019721974197619781980198219841986198819901992199419961998200020022004200620082010201220142016201820202022 美国医疗支付体系：支付结构清晰，健康保险是体系支柱 美国医疗支付体系主要由健康保险、公共卫生活动、卫生投资、现金支出和其他第三方付费者构成，其中健康保险是支柱。在美国近年的医疗支付体系中，健康保险占据的比例最高，2022年达到74%。其中2022年私人健康保险在健康保险中的占比为40%，在总体医疗支付体系中的占比为30%，是体系中占比最高的板块。以私人健康保险为重点的健康保险是美国医疗支付体系的支柱，支撑了价格相对较高的创新药在美国的销售价格和销售量。8%6 2022 7 01000020000300004000050000600007000080000900001 0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%中国医疗支付体系：社会卫生支出占主导地位，健康险比重较低 在中国现行的医疗体系中，社会卫生支出占据主导地位，健康险保费收入占比较低。中国现行的卫生费用支付体系由个人卫生支出、社会卫生支出和政府卫生支出构成，其中社会卫生支出占据主导地位，2022年在总体卫生费用支出中占比44.8%。以社会卫生支出和政府卫生支出为主导的中国医疗支付体系促成了以“保基本”为主的医疗消费特色。9%8 2022 9 051015202505001000150020002500300035004000450050001998199920002001200220032004200520062007200820092010201120122013201420152016201720182019202020212022 GDP 05101520253001000020000300004000050000600007000080000900001998199920002001200220032004200520062007200820092010201120122013201420152016201720182019202020212022 GDP 中美卫生总费用对比：美国总量高且增速平缓，中国增长迅速但总量仍然较低 美国卫生总费用高，增速较为平缓；中国卫生总费用保持较快增速，但总量仍然较低。将中美两国的卫生总费用和增速进行对比，美国的增速较为平缓，在5%上下波动；中国的增速较快，2022年的增速为11%，1998-2022年中的大部分年份的增速大于10%，表明中国的医疗卫生行业发展快速。在卫生费用的总量上，中国相比美国仍有不足，美国的高支出可以为创新药的出海提供销售空间。10%10 GDP 11 GDP 出海抬高单价想象空间：美国支付体系抬高价格上限，高品质药品如鱼得水 出海创新药在美国的市场定价远高于中国本土。基于美国以健康保险为支柱的医疗支付体系以及高卫生总费用，创新药在美国的定价往往远高于中国本土。以在海外上市的本土创新药为例，泽布替尼、西达基奥仑赛、本维莫德、特瑞普利单抗和呋喹替尼在美国的定价可以比中国本土定价高数倍到数十倍。国产创新药出海后，相同的产品可以获得更高的单品利润回报。11 5440/80mg*64 12935 120/9 CARVYKTI-46.5-138.00(10g/)1405 60g/12 1912.96 240mg/8892.03 240mg/33 2513.70/5mg*7 25200 5mg*21 24 1290.0/,40mg/0.4ml 6,923 4 19 17918.0/(100mg/4ml)11,115.04 4 2780.8 300mg(2.0ml)/)1,153.85 300 mg/2 mL 3 4.24 10mg 570.48 31 12 13 Sage Journals 可瑞达官网、National Library of Medicine、修美乐官网、勃林格殷格翰官网、医药魔方法律和政策迭代引领行业进步：改革促进药品创新，审评接轨国际标准12 2017-06 CFDA ICH 2017-10 2018-07 2019-08 2020-01-2021-11 BSC BSC BSC 2022-07“”RNA(PROTAC)AI 中国创新药的相关监管政策不断推陈出新，为创新药出海做出政策保障。中国创新药相关的法律和政策不断迭代，促进了国产药品的创新和进步。同时，在加入 ICH 后，审评标准逐步同国际接轨。14 CFDA050100150200 00.511.522.533.544.55 融资环境助推药品出海：医药融资进入困难时期，产品出海带来经费活水13 医药公司面临融资困难时期，创新药出海将成为走出困境的重要方法。A股中的尚未盈利的17家医药公司2023年第三季度账上的货币资金在0.69到179亿人民币之间，17家公司中有12家货币资金不足20亿。以该季度的货币资金除以2020-2022年三年的年平均研发费用测算，这类公司可以支撑其研发费用消耗的时长在0.04到4.58年之间，17家公司中，有8家的可支撑时长不到1年，13家不到2年。在融资较为困难的时期，创新药的出海可以为医药公司带来收益，支撑公司的生存。15 A 2023 16 A 2023 WIND WIND 目录C O N T E NT S成功上市花落谁家：从成功案例看创新药出海产品特色创新药出海：为本土公司开拓市场空间面向未来：从前沿发展看创新药出海未来方向14投资建议及风险提示“借船出海”或“自力更生”：从成功海外上市的产品看国产创新药出海形式 国产创新药出海模式：“借船出海”或“自力更生”。国产创新药的出海模式一般分为“借船出海”，即与海外公司合作，借助合作公司的海外上市和销售经验；和“自力更生”，即不依赖其他合作方，由开发药品的中国公司组建团队在海外上市和销售。在出海上市成功的国产创新药中，“借船出海”是更为常见的形式。对于其余尚未上市的国产创新药，通过license out的形式“借船出海”也是更为主流的选择。15 BTK 2019 BCMA CAR-T 2022 AhR 2022 Dermavant Sciences PD-1 2023 Coherus BioSciences VEGFR 2023 G-CSF 2023 17 创新药出海成功原因之一：具有独特的临床价值 国产创新药临床价值是能否成功出海的关键因素。对于创新药的成功出海，创新疗法、独特的分子结构或给药方式等带来的临床价值是核心因素。16 BTK 4 BTK BTK“”()()CAR-T CAR-T AhR IL-17A IL-17A G-CSF G-CSF PEG PEG 18 泽布替尼：同类最佳，头对头实验中击败伊布替尼 泽布替尼是新一代的BTK抑制剂，在头对头临床实验中击败前一代BTK抑制剂伊布替尼。泽布替尼在头对头实验中击败伊布替尼，其12个月无进展生存率（94.9%VS 84.0%）和客观缓解率（78.3%VS 62.5%）均高于伊布替尼。更低的心房颤动率（2.5%VS 10.1%）表明泽布替尼的安全性亦优于伊布替尼。而阿斯利康的阿卡替尼的临床实验结果表现出其治疗效果与伊布替尼相当。17 n=207(n=208)n=268 n=265 12 94.9%78.3%12 84.0%62.5%38.4 38.4 2.5%10.1%/9.4%/16.0%/19 National Library of Medicine 安西达基奥仑赛：CAR-T创新疗法，对比传统治疗手段具有显著疗效提升 临床实验结果显示西达基奥仑赛对比传统疗法具有更佳的治疗效果。III期临床实验CARTITUDE-4的结果显示，相比于难治性多发性骨髓瘤的标准疗法（standard of care），CAR-T疗法西达基奥仑赛的治疗效果更佳。在客观缓解率ORR和总体微小残留病灶阴性率（MRD negative）两项关键指标上，西达基奥仑赛均带来显著提升。注：SOC：standard of care;泊马度胺、硼替佐米和地塞米松PVd或达拉单抗、泊马度胺和地塞米松DPd)18(n=208)SOC(n=211 PVd,n=28;DPd,n=183)HR Odds ratio(95%CI)NE(23NE)12(1014)0.26(0.180.38)(P0.0001)12%(95%CI)76(6981)49(4255),n(%)176(85)142(67)3(P0.0001)CR 152(73)46(22)10(P0.0001)10-5MRD negative,n(%)126(61)33(16)9(P0.0001)20 Journal of Clinical Oncology 安创新药出海成功原因之二：与受让方公司的管线和发展需求契合度高 对于“借船出海”的药品，能否与受让方公司的管线和发展规划相契合是出海成功的关键因素。以强生公司与金斯瑞就西达基奥仑赛进行合作为例。以医药魔方数据库为基础对强生公司的业务线进行观察，强生公司在多发性骨髓瘤适应症上进行深度布局，从2015年上市的CD38单抗DARZALEX开始，布局了以CD3/BCMA CD3/GPRC5D 西达基奥仑赛的加入弥补了强生公司管线中CAR-T疗法的缺口。国产创新药管线与海外公司的重点发展适应症和产品梯队缺口相适应，是license out成功的关键。19 2015 2022 80 FDA 2022 CD3/BCMA CD3 T BCMA FDA 2023 CD3/GPRC5D CD3 T GPRC5D BCMA CD38 MM GPRC5D FDA()()1%西达基奥仑赛 2022 CAR-T FDA 安创新药出海成功原因之三：研发进度靠前 进度靠前的创新药管线可以较竞争者更快速地上市，尽早抢占更多市场空间，从而获得更高的销售利润。进度靠前的管线是出海交易的“宠儿”，中国在双抗、ADC和CAR-T等领域的发展使市场中有逐渐增多的全球研发进度靠前、有更高出海机会的管线。20 2024-02 Summit Therapeutics VEGF-A;PD-1 III HS-20093 GSK ADC B7-H3 II 23 ADC prizloncabtagene autoleucel Janssen Biotech CAR-T CD19;CD20 I/II 38 CAR-T 2 II 9 I/II PM8002 BioNT ech VEGF-A;PDL-1 II/III LM-305 AstraZeneca ADC GPRC5D I/II ADC 21 license out 安“借船出海”：国产创新药license out已初具规模 从2006年发展至今，国产创新药license out已经逐渐形成规模。以医药魔方数据库为基础对国产创新药license out交易进行观察和统计，从2006年发展至今，创新药的出海数量、总交易金额不断提升，已经初步形成规模。212006-20102011-2014 2015-2019 2020-2023 10 12 20 4 40 78 150S subunit HDAC CAR-T ADC CAR-T mTORC1 bacterial Top II PARP DPP-4 VEGFR FGFR Raf kinase AhR c-Met HER2 NET EGFR T790M TLR7 Bcl-2 IDO1 BCMA BTK BRAF GSNOR 20 10 3 10 30 Top S.pneumoniae GPC3 TGFBR2 CSF-1R DPP-1 KRAS G12D DLL3 GLP-1R PARP1 CLDN18.2 Trk MR HER3 HER2 ILT7 USP1 OX40 200 50 安重点观察：双抗、CAR-T和ADC等产品引领出海风尚 2020-2023年，国产双抗、CAR-T和ADC出海频繁，在出海总项目和总金额中占据重要地位。2020年后，双抗、CAR-T和ADC产品的出海在总体交易项目和交易金额中占据重要地位，其三者总交易数占据2020-2023年总交易数的29%，其中披露的总交易金额占据2020-2023年披露的总交易金额的69%。22 2020-2023 2020-2023 license out 2020-2023 2020-2023license out 14 7.5%221.38 24%HER2 4-1BB HER3 EGFR PDL-1 VEGF-A B7-H4 CD3 PD-1 CLDN18.2 Astellas Pharma BioNTech Cullinan Oncology GSK Sanofi CAR-T 11 5.9%36.86 4%CD19 CD20 TGFBR2 GPC3 DLL3 BCMA Vaxcell Bio CellPoint Galapagos inno.NADC 29 15.6%385.65 41%B7-H3 MSLN CLDN18.2 B7-H4 HER3 TROP2 GPRC5D HER2 nectin-4 CDH6 Ona Therapeutics Seagen GSK BioNTech Myricx Pharma Adcendo ADC Therapeutics 22 2020-2023 CAR-T ADC 安双抗：三大主流方向均有出海 双抗创新药是国产创新药出海的“功臣”之一，三大主流的双抗制备方向均有产品出海。根据医药魔方数据库，2022年以来，双抗创新药在全球密集上市，目前共有12款产品上市，从2020年以来，已经有14个国产双抗创新药项目出海，涉及CD3、PD-1、PD-L1、4-1BB等多个靶点。23 2 CD3/CD16/CD47 MNC 1 2023 1 CD3/GSK 152 2022 4 CD3 CLDN18.2/3.5+PD-1/4-1BB/TIGIT 7 PD-1/PD-L1/4-1BB/2022 12 Summit Therapeutics III VEGF-A PD-1 50 HER2/TROP2/HER3/EGFR/1 2020 6 HER2 II/Sanofi 2 2024 01 HER2 TROP2 ADC Radiance 安 23 CAR-T：特色CAR-T是近年来的出海主流 近年来成功出海的CAR-T产品以双靶CAR-T、纳米抗体CAR-T CAR-T CAR-T 10 CD19 BCMA 目前出海的CAR-T交易共11项，2021年以来，出海的国产CAR-T产品主要为靶向DLL3等新靶点的产品、双靶点CAR-T或纳米抗体CAR-T产品，指向未来的细胞治疗发展方向。24CAR-T CAR-T CAR-T CD19/PD-1/CD22/BCMA/CD202023 05/I/II CD19/CD20 CAR-T prizloncabtagene autoleucel Janssen Biotech/2023 12/Janssen Biotech CAR-T CAR-T CD19 BCMA CAR-T/CAR-T 1 2023 4 BCMA-CART/Vaxcell Bio 2 2021 5 BCMA-CART/2022 4 CellPoint CellPoint Galapagos 2.5 3 DLL3 CAR-T LB2102 2023 11 1 10.1 DLL3 安 24 CAR-TADC：出海管线分布于各类靶点，单抗ADC占比较高 出海的ADC管线分布于各类靶点，许多管线在该靶点处于研发靠前的位置，目前出海的管线主要为单抗ADC ADC c-Met B7-H3 HER3 HER2 TROP2 CLDN18.2 ADC 25ADC 2024-02 HER2;TROP2 1 c-Met 1 14 ADC III 1 II 3 I 4 B7-H3 2 II 23 ADC III 1 II/III 1 II 2 MSLN 1 8 ADC 2 II 1 I/II 1 I CLDN18.2 5 I/II I 21 ADC 3 II 4 I/II B7-H4 1 II 7 ADC 1 II 1 I/II HER3 1 I 17 ADC 1 2 II 3 I/II 1 I TROP2 4 III I/II 45 ADC 1 1 2 III 9 I/II GPRC5D 1 I/II HER2 3 I/II 3 HER2 ADC 2 nectin-4 2 I 23 ADC 1 1 III 1 I/II 5 I CDH6 1 4 ADC 1 II/III 2 I 安 25 ADC“借船出海”：license out是创新药成功出海的主要方式，近年来捷报频传26 2022-12-22 Merck&Co.6 ADC SKB410ADC/1.75 94.75 ADC 2023-10-232022-05-16 sacituzumab tirumotecanADC Trop-2 4700 14.1/2022-07-26 SKB315 ADC CLDN18.2 3500 9.36/2022-12-06 Summit Therapeutics PD-1/VEGF-A 5 50/2022-03-02 SAFEbody/1750 25/2022-11-08 Sanofi 6;Pharma.AI/2150 12/2022-07-28 Elevation Oncology SYSA 1801 ADC CLDN18.2 2700 11.95/2022-05-05 Turning Point LM-302 ADC CLDN18.2 2500 10/2022-08-18 Genentech JMKX002992 AR 6000 6.5/2022-09-29 Almirall SIM0278 IL-2 1500 5.07/2022-08-15 Immunomedics ADC Trop-2 2.8 4.55/安 26 2022 1000 license out“借船出海”：license out是创新药成功出海的主要方式，近年来捷报频传27/2022-04-06 AZD5863 CLDN18.2/CD32500 3.5/2022-01-10 Coherus JS006 TIGIT 3500 2.9 2024-01-10 2022-09-27 Galapagos PRG-1801 CAR-T BCMA/2.632/2022-04-02 CellPoint PRG-1801 CAR-T BCMA 2106/2022-01-18 Eli Lilly ABSK151/2.58/2022-03-29 Pyxis Oncology BSI060T Siglec-15 1000 2.325/2022-12-19 Pfizer sisunatovir RSV fusion 2000 1.55/2022-04-01 SELLAS Life SciencesGFH009 CDK9 1000 1.5/2022-11-14 Acrotech-F-627 G-CSF/2.365/2022-03-01 APOGEPHA Arzneimittel40 3890/2022-05-06 Orion JMKX000623 Nav1.8 1579/安 26 2022 1000 license out“借船出海”：license out是创新药成功出海的主要方式，近年来捷报频传28 2023-12-11 BMS BL-B01D1 ADC EGFR/HER3 8 84/2023-11-09 AstraZeneca ECC5004 GLP-1R 1.85 20.1/2023-12-28 Astellas Pharma ES019 SIRP;PDL-1/17.37/2023-12-20 GSK HS-20093 ADC B7-H3 1.85 17.1/2023-10-20 HS-20089 B7-H4 8500 15.7/2023-04-03 BioNTech DB-1303 DB-1311ADC HER2 B7-H3 1.7 16.7/2023-10-30 Merck KGaA HRS-1167 SHR-A1904 ADCPARP1 CLDN18.21.7126 16.6982/2023-08-14 Aiolos Bio SHR-1905 TSLP 2150 10.5/2023-02-12 Treeline BiosciencesSHR2554 EZH2 1100 7.06/2023-10-08 Dr.Reddys Laboratories HER2;HER4;EGFR300 1.555/2023-01-04 GSK CD3 TCE CD3 4000 15/2023-10-16 Novo Nordisk ocedurenone MR/13/安 27 2023 1 license out“借船出海”：license out是创新药成功出海的主要方式，近年来捷报频传29 2023-02-23 AstraZeneca CMG901 ADC CLDN18.2 6300 11.88/2023-01-23 Takeda Pharmaceuticals VEGFR 4 11.3/2023-11-13 Novartis LB2102 DLL3 CAR-TCAR-T DLL3 1 11.1/2023-12-15 Seagen HBM9033 ADC MSLN 5300 11.03/2023-02-14 Cullinan OncologyHBM7008 4-1BB;B7-H4 2500 5.88/2023-11-06 BioNTech PM8002 VEGF-A;PDL-1 5500 10.55/2023-04-13 Pyramid BiosciencesGQ1010 ADC TROP2 2000 10.2/2023-10-12 BioNTech HER3 ADC ADC HER3 7000 10/2023-03-22 Biohaven BHV-8000 TYK2;JAK1 1000 9.7/2023-01-10 AmMax ADC ADC/8.71/2023-06-21 Nippon Kayaku buparlisib PI3K/8.4/2023-05-05 Dr.Reddys Laboratories PD-1 1000 7.283/安 27 2023 1 license out“借船出海”：license out是创新药成功出海的主要方式，近年来捷报频传30 2023-02-13 Corbus PharmaceuticalsSYS6002 ADC nectin-4 750 6.925/2023-05-09 Roche ZN-1041 HER2 7000 6.8/2023-09-12 PT Kalbe Farma PD-1 7000 6.65/2023-10-27 Intas Pharmaceuticals PD-1 2783 1.9802/2023-08-28 Verastem RAS GFH375 Ras KRAS G12D1150 6.365/2023-12-04 Merck KGaA pimicotinib CSF-1R 7000 6.055/2023-05-12 AstraZeneca LM-305 ADC GPRC5D 5500 6/2023-11-21 Chiesi FarmaceuticiHSK31858 DPP-1 1300 4.62/2023-11-20 AstraZeneca UA022 KRAS G12D 2400 4.19/2023-01-20 Disc Medicine DISC-3405 TMPRSS6 1000 4.125/2023-03-02 Avenue TherapeuticsAJ201 Nrf2 300 2.53/安 27 2023 1 license out被退回的出海项目：原因各有不同，不会打断国产项目出海大格局 国产创新药被退回的原因各有不同，不会对国产项目出海的整体格局有重大影响。创新药出海失败的原因主要有：1）相关药品的成药前景有争议；2）赛道竞争激烈，预计收益不及预期；3）收购方战略变动；4）临床实验数据的充分性，以及实验过程中出现的安全性问题被FDA提出质疑；5）FDA对me-too药物审批收紧，导致药品错失预计上市窗口期等。31 CD47 CD47 PD-1 PD-1 PD-1 FDA EQRx/nofazinlimab PD-L1/PD-1 FDA me-too EQRx Biogen BTK Biogen(FDA JAB-3312 SHP2 EQRx LNK01001 JAK1 JAK1 EQRx 28 安目录C O N T E NT S成功上市花落谁家：从成功案例看创新药出海产品特色创新药出海：为本土公司开拓市场空间面向未来：从前沿发展看创新药出海未来方向32投资建议及风险提示出海方向前瞻：创新药前沿领域，中国与海外的差距逐渐缩小33-2000 2001-2015 2016-20202021-1980 1992 CD3 1990 2000 ADC 2002 2009 2011 ADC 2014 PD-1 2017 CAR-T Kymriah 2018 Lutathera 2019 ADC 2021 双抗偶联、小分子偶联和多肽偶联等方向发展 MNC-ADC/-ADC/-/-2000 2001-20152016-2020 2021-ADC/-2002/2020 ADC CAR-T ADC 2021 CAR-T/CAR-T 安 以医药魔方数据库和药智数据库为基础，对中国和全球的创新药发展进行观察，中国和海外的差距正在逐渐缩小。出海方向前瞻：双抗的发展之细胞桥接 细胞桥接是双抗发展的主流方向之一，目前国产创新药出海管线较少。以细胞桥接为原理的双抗，一端可以与T细胞、NK细胞或巨噬细胞等细胞相连接，另一端可以与肿瘤细胞表面的抗原相连接，引起T细胞等细胞的激活，促使其杀死肿瘤细胞。根据医药魔方数据库，在目前的研究中，CD3引导的与T细胞的结合是该方向最主流的形式，全球共有8款上市产品，而与NK细胞相关的CD16和与巨噬细胞相关的CD47则尚无相关上市产品，目前共2笔细胞桥接方向的国产双抗出海交易，分别为药明生物和GSK，靶点尚未公布，以及和铂医药和阿斯利康，靶点为CD3/CLDN18.2，针对胰腺癌/胃癌等实体瘤。34 elranatamab 2023-08-14 CD3/BCMA epcoritamab-bysp Genmab;AbbVie 2023-05-19 CD3/CD20 talquetamab Genmab 2023-08-09 CD3/GPRC5D Neovii 2009-04-19 CD3/EpCAM 2023-06-15 CD3/CD20 Genmab 2022-08-23 CD3/BCMA Biogen 2022-06-03 CD3/CD20 2014-12-03 CD3/CD19 odronextamab Regeneron/CD3/CD20 tarlatamab/CD3/DLL3/TNB-383B AbbVie III/CD3/BCMA linvoseltamab Regeneron III/CD3/BCMA/29 30 Molecular Cancer Therapeutics 安 安出海方向前瞻：双抗的发展之双靶点阻断 双靶点阻断是双抗的第二大主流方向，国内目前有诸多管线排名靠前的产品。在单抗药物治疗肿瘤的过程中，肿瘤细胞可以通过补偿信号通路或同靶点不同表位之间的同源或异源二聚体激活细胞内的信号，从而进行逃逸或产生耐药性。双抗通过同时靶向两个靶点，可以减少肿瘤细胞逃逸，克服耐药性，提高治疗效果。该方向目前全球共有2款产品获批，大多数管线在临床前或临床I期阶段。35 VEGF+ANG2 VEGF+ALK1 VEGF+ANG2 2022-01-28 OncXerna Therapeutics navicixizumab DLL4/VEGF III