ICS 11.120.20 C 30 DB13 河北省地方标准 DB 13/T 5127.2 2019 植入性医 疗器械 高 分子材料 浸提液中 有毒有害 物质的测 定 第2 部分：二巯 基丙醇迁移量 碘量法 2019-12-27 发布 2020-01-28 实施 河 北 省 市 场 监 督 管 理 局 发布 DB13/T 5127.2 2019 I 前 言 本标准 按照GB/T 1.1-2009 给出的 规则 起草。DB13/T 5127 植入 性医 疗 器械 高分 子材 料 浸提 液中有 毒有 害物 质的 测定 共分16个 部分：第1部 分：柠檬 酸钠 和 乙二胺 四乙 酸二 钾迁 移量 原子 吸收 分光 光度 法；第2部 分：二巯 基丙 醇 迁移量 碘 量法；第3部 分：葡萄 糖迁 移 量 碘 量法；第4部 分：柠檬 酸迁 移 量 酸 碱中 和滴 定法；第5部 分：硫氰 酸胍 迁 移量 分光 光度 法；第6部 分：丙酮 迁移 量 气相 色谱 法；第7部 分：丙交 酯迁 移 量 气 相色 谱法；第8部 分：对苯 二甲 酸 迁移量 高 效液 相色 谱法；第9部 分：乙醇 迁移 量 气相 色谱 法；第10部 分：环氧 乙烷 迁移量 气 相色 谱法；第11部 分：戊二 醛迁 移 量 高效 液相 色谱 法；第12部 分：异氰 酸酯 迁移量 高 效液 相色 谱法；第13部 分：甲醛 迁移 量 气 相色 谱质 谱联 用法；第14部 分：蛋白 质迁 移量 可见-紫外 分光 光度 法；第15部 分：铅、砷、镉、铬、铜、锑、钡、铝、锌、锡 迁 移量 电 感耦 合等离 子体 质 谱 法；第16部 分：生物 负载 薄膜 过滤 法。本部分 为DB13/T 5127的第2部分。本部分 由河 北省 药品 监督 管理局 提出 并归 口。本部分 起草 单位：河 北省 医疗器 械与 药品 包装 材料 检验研 究院。本部分 主要 起草 人：杨光、刘华、刘 若锦、王 丽、胡建。DB13/T 5127.2 2019 1 植 入性医 疗器械 高 分子材 料 浸 提液中 有毒有害 物质的 测定 第 2 部分：二巯基 丙醇迁 移量 碘量 法 1 范围 本标准 规定 了植 入性 医疗 器械高 分子 材料 浸提 液中 二巯基 丙醇 迁移 量 的 碘量 法的测 定 方 法。本标准 适用 于植 入性 医疗 器械高 分子 材料 浸提 液中 二巯基 丙醇 迁移 量 的 测定。本方法 二巯 基丙 醇的 检出 限为 0.04 mg/mL。2 规范性 引用 文件 下列文 件对 于本 文件 的应 用是必 不可 少的。凡 是注 日期的 引用 文件，仅 注日 期的版 本适 用于 本 文件。凡 是不 注日 期的 引用 文件，其最 新版 本（包括 所有的 修改 单）适用 于本 文件。GB/T 6682 分 析实 验室 用 水规格 和实 验方 法 GB/T 16886.12 医 疗器 械 生物学 评价 第12部 分：样品制 备与 参照 材料 3 方法原 理 直接碘 量法 是用 碘滴 定液 直接滴 定二 巯基 丙醇（2,3-dimercaptopropanol）的 方法。在滴 定过 程中，二 巯基 丙醇 能与 碘单 质发生 氧化 还原 反应。由 过量碘 的淡 黄色 作为 滴定 终点。4 试剂与 材料 除另有 规定 外，所用 的试 剂应为 优级 纯，试验 用水 应符合GB/T 6682 规 定的 二 级水的 要求。4.1 碘滴 定液（0.05 mol/L）。4.2 氯仿（分 析纯）。4.3 无水 乙醇（分 析纯）。5 试剂配 制 碘滴定 液（0.005 mol/L）：取4.1 碘 滴定 液（0.05 mol/L）用 试验 用水 稀释10 倍。6 仪器 与 设备 6.1 棕色 碱式 滴定 管。6.2 刻度 移液 管。DB13/T 5127.2 2019 2 6.3 容量 瓶。6.4 具塞 锥形 瓶。7 试液制 备 7.1 浸提试 验 7.1.1 浸提溶 液 本标准 采用 模拟 浸提 方式，以水 为浸 提介 质。7.1.2 浸提条 件 和 方法 7.1.2.1 浸提 条件 建立 在 通常可 行并 经论 证为 一个 标准 化 方法 的基 础之 上，在 多数情 况下 为产 品使 用的适当 加严 的条 件。应 在 下列之 一的 条件 下进 行浸 提：a)(371),(242)h；b)(371),(722)h；c)(502),(722)h；d)(702),(242)h；e)(1212),(10.1)h。7.1.2.2 可用 标准 表面 积 确定所 需的 浸提 介质 的 体 积。标 准表 面积 包括 样品 两面面 积 的 总和，不 包括不确定 和不 规则 面积。当 由于样 品外 形不 能确 定其 表面积 时，应使 用质 量/浸 提液体 积。见表1。表1 标 准表 面积 和浸 提液 体积 材料形态举例 厚度（mm）浸提比例（表面积或质量/体积）1 0%膜、薄片、管壁 0.5 6 cm2/mL 管壁、厚板、小型模制件 0.5 1.0 3 cm2/mL 大型模制件 1.0 3 cm2/mL 弹性密封件 1.0 1.25 cm2/mL 粉剂、球体、泡沫材料、无吸收性模制件 不规则形状固体器械 0.2 g/mL 薄膜、织物 不规则形状多孔器械（低密度材料）0.1 g/mL 注1：现在尚无测试吸收剂 和水胶体的标准化方法，推荐以下方案：注2：测定材料浸提介质吸 收量（每0.1 g 或1.0cm2 材料所 吸收的量）；注3：在进行浸提时，对浸 提混合物按每0.1 g 或1.0 cm2 额外加入该浸提介质吸收量。7.1.2.3 对于 弹性 体、涂 层 材料、复 合材 料、多层 材料等，由 于完 整表 面与 切割表 面存 在潜 在的 浸提性能差 异，因此 应尽 量完 整地进 行浸 提。7.2 标准工 作液 制备 精密称 取约1.000 g 二 巯基 丙醇于100 mL 容量 瓶中，试验用 水定 容，摇匀。制 得约10 mg/mL 二巯 基丙醇储 备液。分别精 密移 取0.20、0.30、0.40、0.50、0.80、1.00、1.20 mL 储备 液于10 mL 容量瓶 中，试验 用水定容，摇 匀。即 得0.20、0.30、0.40、0.50、0.80、1.00、1.20 mg/mL 的 二 巯基丙 醇系 列标 准溶 液。DB13/T 5127.2 2019 3 7.3 空白液 制备 以同批 浸提 介质 作为 空白 试验液。8 测定 8.1 标准曲 线测 定 用移液 管分 别精 密量 取上 述系列 标准 溶液3 mL，置锥 形瓶中，用 氯仿-无水 乙醇(体积 比=1:3)10 mL分数次 洗涤 移液 管内 壁，洗液并 入锥 形瓶 中，用氯 仿-无 水乙 醇(体 积比=1:3)40 mL，摇 匀，用碘 滴定液(0.005 mol/L)滴 定，至 溶液显 持续 的微 黄色，并 将滴定 的结 果用 空白 试验 校正。以浓 度为 横坐 标，消耗碘 标准 溶液 的体 积为 纵坐标 绘制 标准 曲线，并 求出回 归方 程。8.2 样品测 定 取样品5个，以 水为 浸提 介 质制备 浸提 液。用移 液管 精密量 取1 mL 浸 提液，置 锥形瓶 中，用氯 仿-无 水 乙醇(体积 比=1:3)10 mL 分 数次 洗 涤移 液管 内壁，洗 液并 入锥 形 瓶中，用氯 仿-无水 乙醇(体积 比=1:3)40 mL，摇 匀，用碘 滴定液(0.005 mol/L)滴定，至溶 液显 持续 的微 黄色，并将 滴定 的结 果用 空 白试验校 正。9 结果计算 浸提液 中 二 巯基 丙醇 的 含 量按 公 式（1）计算。（1）式中：C 浸提 液中 二巯 基丙 醇 的浓度，单 位为 毫 克 每升（mg/L）；y 浸提 液 消 耗碘 标准 溶液(0.005 mol/L)的体 积（mL）；a 回归 曲线 的斜 率；b 回归 曲线 的截 距；稀释 倍数。样品中 二巯 基丙 醇 的 特定 迁移量 按公 式（2）计算。1000 ACM（2）式中：M 特 定迁 移量，mg/cm2或 mg/g；A 浸提 比例，cm2/mL 或g/mL。计算结 果以 平行 测定 值的 算术平 均值 表示，保 留三 位有效 数字。10 确证 当浸提 液中 检出 二巯 基丙 醇时，用附录A 气相 色谱 法 进行确 证。DB13/T 5127.2 2019 4 11 精密度 浸提液 中 目 标物 在重 复性 条件下 获得 的两 次独 立测 定结果 的绝 对差 值不 得超 过算术 平均 值的10%。DB13/T 5127.2 2019 5 附 录 A(规范 性附录)气相 色 谱法 A.1 原理 在酸性 条件 下，二巯 基丙 醇与砷（）迅 速反 应生 成环状 的二 硫胂 化合 物，用气相 色谱 法 测 定。A.2 仪器 气相色 谱 仪（含63Ni 电子 捕 获检测 器）。A.3 色谱 参考 条件 根据所 用仪 器型 号选 择最 佳测定 条件。参考条 件：色谱 柱：OV-17 弹性 石英 毛细 管柱(内径 0.32 mm 长 30 m,Supelco 公司)；检测 器：63Ni 电 子捕 获检 测器；载气：高纯 氮(99.999%)；流速：2.4 mL/min；补 充气流 速：35 mL/min；分流比：20 1；电 流：0.5 nA；柱温 TC：140 保持3min，然后 以5/min升至 160 保持0min，再以 40/min 升至210 保持4 min；进样 器温 度TV：250；检 测器 温度TD：280。A.4 测定 精密称 取约1.000 g 二 巯基 丙醇于100 mL 容量 瓶中，试验用 水定 容，摇匀。制 得约10 mg/mL 二巯 基丙醇储 备液。分别精 密移 取0.20、0.30、0.40、0.50、0.80、1.00、1.20 mL 储备 液于10 mL 容量瓶 中，试验 用水定容，摇 匀。即 得0.20、0.30、0.40、0.50、0.80、1.00、1.20 mg/mL的 二 巯基丙 醇系 列标 准溶 液。取1 g/mL 砷（）溶液1mL，加 入2mol/mL 盐酸4mL，加入0.5mL 二巯 基丙 醇标 准 溶液，振荡5 min，加入甲苯1 mL，旋 涡混 合2 min，3 000 r/min离心5 min,取 上层 有机 溶液 2 L 进样分 析。取样品5个，以 水为 浸提 介 质制备 浸提 液。用移 液管 精密 移 取0.5 mL，用 上述 条件处 理后 测定。_