华安证券研究所华安研究 拓展投资价值1分析师：谭国超 (S0010521120002)2022年 8月华安证券研究所CAR-T行业深度报告（技术篇）：市场潜力巨大， CAR-T领域百家争鸣证券研究报告华安证券研究所华安研究 拓展投资价值21.免疫细胞疗法技术更迭，细胞治疗行业前景广阔 免疫细胞治疗 ： 从患者体内分离出患者自身的免疫细胞，经过一定的技术处理后扩增出大量抗肿瘤活性增强的免疫细胞，再回输到患者体内，从而达到特异性杀伤肿瘤并形成记忆型免疫的目的。 可分为未经基因工程改造的免疫细胞疗法（ Treg、 TIL、 CTL）以及经基因工程改造的免疫细胞疗法（ TCR、 CAR-T、 CAR-Treg、 CAR-NK)。 CAR-T细胞疗法 ：在体外利用基因工程的方法修饰患者外周血 T细胞，赋予 T细胞靶向识别肿瘤细胞表面抗原的特性，经体外扩增培养后回输到患者体内进行治疗肿瘤的方法。 市场规模预测 ：根据 Frost & Sullivan 预测， 2021 年国内 CAR-T 疗法的市场规模约为人民币 2 亿元， 2030 年将增至人民币 289 亿元， 2022年至 2030 年的复合年增长率为 45.0%。预计全球 CAR-T细胞疗法市场的销售价值达至 2024年的 66亿美元，在 2030年，全球 CAR-T市场规模预计达至 218亿美元， 2024年至 2030年的复合年增长率为 22.1%。2. CAR-T布局适应症广泛，生产工艺与成本不断优化 CAR-T常见靶点与适应症 ：大部分应用的 CAR-T靶点都是肿瘤抗原靶点。目前在研靶点主要布局在 CD19上，其次为BCMA（均为血液瘤相关靶点）。实体瘤 CAR-T中，较热门的靶点有 CLDN18.2 、 GPC3 、 MSLN、 EGFR和 HER2。 CAR-T生产工艺 ：主要包括五个步骤， (1)收集外周血单核细胞； (2)T细胞活化 ; (3)使用病毒或非病毒载体系统进行CAR基因转移 ; (4)体外 CAR-T细胞扩增； (5)末端工艺和冷冻保存，整个制造周期一般需要 2 4周。最后回输至患者体内。其中 CAR转导和 CAR-T细胞扩增是关键技术壁垒。 CAR-T生产成本 ：当前 CAR-T生产成本高昂，主要原因是整个 CAR-T制备工艺复杂且漫长。对 CAR-T生产成本影响最大的两个因素是产能利用率和病毒载体。可通过加快自动化生产及国产替代以降低成本。核心观点：细胞治疗技术不断革新， CAR-T市场潜力无限证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所华安研究 拓展投资价值3 CAR-T技术平台与研发进展是各公司的核心竞争力 ： CAR-T的研发存在技术壁垒，生产工艺也比较复杂。在 CAR-T的研发与生产过程中，解决 CAR转导和 CAR-T细胞扩增等关键技术壁垒，降低 CRS、神经毒性综合征等毒副作用，突破实体瘤 CAR-T、通用型 CAR-T疗效低、持久性不佳等问题，能从根本上提高 CAR-T的疗效，降低 CAR-T的生产成本。因此，各公司的 CAR-T技术平台与研发进展是核心要素所在。 重点关注 CAR-T技术平台先进、研发管线靠前、拥有差异性竞争优势的 CAR-T公司 ：先进的 CAR-T技术平台决定了该公司 CAR-T产品的疗效与成本，使其 CAR-T产品具有绝对的竞争力；而研发管线靠前的公司为其先一步抢占市场、受大众认可提供了更多可能性；差异性的竞争优势（如实体瘤、通用型 CAR-T疗法）能使该企业在当前火热的 CAR-T赛道中脱颖而出。 我们建议关注 科济药业、药明巨诺、复星凯特、 驯鹿生物、传奇生物、亘喜生物 等企业。1. 科济药业 的血液瘤 BCMA CART（ CT053）正在推进 NDA申报工作， Claudin 18.2 CART（ CT041）在实体瘤 CAR-T的研究中处于全球领先地位，目前正在中国进行 期临床试验；2. 药明巨诺 的瑞基奥仑赛注射液与 复星凯特 的阿基仑赛注射液是目前在中国上市的两款 CAR-T药物，疗效可观，具有一定的市场基础；3. 驯鹿生物 的伊基仑赛注射液在人体内显示出有优异的安全性和有效性，并拥有长效持久的体内 CAR-T扩增和存续，有望成为复发难治性多发性骨髓瘤患者的突破性治疗手段。4. 传奇生物 的西达基奥伦赛注射液已在美国上市，是首款获得 FDA批准的国产 CAR-T细胞疗法；5. 亘喜生物 利用其开创性 FasTCAR和 TruUCAR技术平台，正在开发多项自体和同种异体的丰富临床阶段产品管线，有望与行业当前的 CAR-T细胞疗法形成显著差异化；6. 北恒生物 致力于通用型细胞免疫治疗（ UCAR-T）产品开发及商业化。 CTD401已经获得美国 FDA“孤儿药”资格认定（ ODD）。核心观点： CAR-T技术平台与研发进展是核心要素证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所华安研究 拓展投资价值4C目录 ONTENTS0 1 免疫细胞疗法：在体外对免疫细胞进行改造 包括非特异性疗法和特异性疗法 CAR-T细胞疗法：新型精准靶向疗法 其它免疫细胞疗法 TCR-T、 CIK、 CAR-NK、 CAR-M等0 2 行业前景广阔，市场潜力巨大 中国 CAR-T市场规模预测： 2030 年将增至人民币 289 亿元 全球 CAR-T市场规模预测： 2030年预计达至 218亿美元0 4 生产工艺复杂，治疗成本高昂 CAR-T生产工艺： CAR转导和 CAR-T细胞扩增是关键技术壁垒 CAR-T生产成本：产能利用率和病毒载体是两大制约因素0 5 国内重点 CAR-T企业介绍 各企业靶点、适应症、产品、技术平台、产能对比 药明巨诺：专注细胞免疫治疗的创新性公司 复星凯特：专注于肿瘤免疫细胞治疗产品的研发 传奇生物：跨国肿瘤细胞免疫疗法开发公司 科济药业：潜在同类首创 CAR-T药物的研发者 亘喜生物：专注突破性细胞疗法的生物制药公司 驯鹿生物：专注细胞治疗和抗体药物的创新生物制药公司 北恒生物：致力于通用型 CAR-T开发的创新者0 7 风险提示0 3 CD19为重点布局靶点 ， CD19为重点布局靶点，血液瘤 /实体瘤 /通用型 CAR-T稳步发展 常见靶点与适应症：主要布局靶点为 CD19，其次为 BCMA 血液瘤 CAR-T：研发相对成熟，全球范围商业化落地 实体瘤 CAR-T：研发热度高涨，前景开阔 通用型 CAR-T：治疗成本低、周期短、范围广0 6 相关标的市值情况华安证券研究所华安研究 拓展投资价值5 免疫细胞治疗 是从患者体内分离出患者自身的免疫细胞，经过一定的技术处理后扩增出大量抗肿瘤活性增强的免疫细胞，再回输到患者体内，从而达到特异性杀伤肿瘤并形成记忆型免疫的目的。 主要优势 在于 免疫细胞体外培养，可有效避免体内的免疫阻碍 、 避免大量输入各类细胞因子带来的不良反应；介导免疫细胞活化的各类细胞因子及肿瘤抗原或多肽都可经克隆技术 方便 大量的扩增 ；1.免疫细胞疗法 ：在体外对免疫细胞进行改造的治疗技术资料来源： PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明主要免疫细胞疗法华安证券研究所华安研究 拓展投资价值6 过继细胞免疫治疗 (Adoptive Cell Therapy， ACT） 是指通过对自体免疫细胞进行体外激活和扩增，然后将其重新输回肿瘤患者体内，并辅以合适的生长因子，促使其发挥杀伤、杀死肿瘤细胞的功能。 ACT主要包括 非特异性疗法 （ LAK、 CIK、 DC、 NK ） 和 特异性疗法 (TIL、 TCR-T、 CAR-T）。 按照 是否经过基因工程改造可分为 未经基因工程改造 的免疫细胞疗法（ Treg、 TIL、 CTL）以及 经基因工程改造 的免疫细胞疗法（ TCR、 CAR-T、 CAR-Treg、 CAR-NK)。1.1免疫细胞疗法 ：包括非特异性疗法和特异性疗法资料来源： PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明免疫细胞疗法特异性CAR-T(嵌合抗原受体 T细胞 )TCR-T(T细胞受体嵌合 T细胞 )TIL(肿瘤浸润淋巴细胞 ) 免疫细胞治疗CAR-NK(自然杀伤细胞 ) DC-CIK(树突状细胞与细胞因子诱导的杀伤细胞 )非特异性LAK(淋巴因子激活的杀伤细胞 ) CIK(细胞因子诱导的杀伤细胞 )未经基因工程改造Treg(调节性 T细胞 )TIL(肿瘤浸润淋巴细胞 )CTL(细胞毒性 T淋巴细胞 )基因工程改造TCR(T细胞受体 T细胞 )CAR-T(嵌合抗原受体 T细胞 )CAR-Treg(嵌合抗原受体 Treg细胞 )CAR-NK(嵌合抗原受体自然杀伤细胞 )免疫细胞疗法分类华安证券研究所华安研究 拓展投资价值71.1免疫细胞疗法 ：具有细胞因子释放综合征、神经毒性等副反应资料来源： PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明特点 难点CAR-T 血液瘤有效率高 ,副作用 较严重 CAR基因转导 /HLA基 因敲除、细胞分选TIL 副作用强度和发生率都最低 TIL细胞分选 /扩 增培养TCR-T 有较强的非靶组织在靶副作用 TCR筛选 /基因转导CAR-NK 抗血液瘤功能强大； 实体瘤疗效待研究 CAR基因转导、毒副作用 免疫细胞疗法 仍 面临 一定 的副反应 ，包括 细胞因子释放综合征（ CRS）、神经毒性（ NT） 、 对正常组织的在靶副作用 等 。 免疫细胞疗法已存在专利壁垒 ， 以 CAR-T产品为例，目前 CAR-T主要的专利纠纷集中在二代 CAR-T技术的共刺激域上，包括 CD28（ U.S. Patent No. 7,446,190）和 4-1BB（ WO 2005044996A2）的专利均属于 Juno公司。 Claudin 18.2相关 CAR技术也有专利公司归属。 LAK、 CIK、 DC-CIK细胞疗法存在操作复杂、毒副作用大、适应症有限、效果不佳等多种局限， 目前免疫细胞治疗领域最主流的治疗方法 CAR-T、 TCR-T、 TIL与 CAR-NK是 ，其中 CAR-T细胞疗法发展最为成熟。主流免疫细胞疗法特点比较华安证券研究所华安研究 拓展投资价值81.2 CAR-T细胞疗法：新型精准靶向疗法资料来源： PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明 CAR-T：表达 CAR的 T细胞被成为 CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-cell Immunotherapy)，即嵌合抗原受体 T细胞。 CAR-T细胞疗法 ：在体外利用基因工程的方法修饰患者外周血 T细胞，赋予 T细胞靶向识别肿瘤细胞表面抗原的特性，经体外扩增培养后回输到患者体内进行治疗肿瘤的方法； CAR将针对肿瘤细胞相关抗原的抗体的 scFv、 T淋巴细胞受体的 CD3或 FceR1y等胞内信号激活基序融合成 嵌合抗原受体 ， 使 T细胞识别肿瘤细胞表面的特定抗原，进而供给肿瘤细胞。 具有增强功效的 CAR-T细胞亚群和可互换靶点的通用 CAR华安证券研究所华安研究 拓展投资价值91.2 CAR-T细胞疗法 ：新型精准靶向疗法资料来源： PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明 CAR是一种蛋白质受体 ， 包括 胞外抗原结合区 (来源于 单克隆抗体的轻链 (VL)和重链 (VH)组成） ，中间由带韧性的铰链区连接形成 (scFv)、 跨膜区域和胞内信号转导区 。CAR结构图华安证券研究所华安研究 拓展投资价值101.2 CAR-T细胞疗法 ：通过基因工程技术将 CAR装载入 T细胞资料来源： PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明 通过 基因工程技术 将识别肿瘤相关抗原 (Tumor associated antigen,TAA) 的抗体可变区基因序列与胞内信号区序列在体外进行重组， 形成 CAR； 通过病毒转染方式 将编码 CAR基因的重组质粒在体外转进已分离出的患者 T淋巴细胞中，使 T细胞表面表达能识别肿瘤抗原的受体蛋白，经体外大规模培养扩增后表达特异性嵌合抗原受体的 T细胞，即CAR-T细胞 ；由于治疗使用的细胞来源于患者的外周血细胞，整个治疗过程 没有免疫排斥反应 ； 当大量 CAR-T细胞回输到患者体内 后， CAR能特异性地识别靶向肿瘤细胞的抗原，活化后的 细胞杀伤肿瘤细胞 ，从而达到治疗肿瘤的目的。CAR-T疗法原理及步骤图华安证券研究所华安研究 拓展投资价值111.2 CAR-T细胞疗法 ：历经四代发展历程资料来源： PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明代次 结构 特点第一代 以 TCR结构和抗体结构为基础进行模拟改造，仅包含 胞外抗原识别区、跨膜区和 CD3信号传递区。细胞扩增能力及体内持续时间有限，无法完全清除肿瘤细胞第二代 在 CAR分子胞内区增加了 共刺激分子 的胞内结构域 ，如 4-1BB（又称 CD137）或 CD28，提高了 T细胞的活化。临床应用最为成熟 ，患者肿瘤负荷得到长期有效控制第三代 在 CAR分子胞内区引入 两个及以上的共刺激分子 的胞内结构域，增强了 T细胞抗肿瘤效应并延长了 CAR-T在体内的活性时间。细胞毒性进一步提升；细胞增殖、细胞因子释放水平更优，体内持续时间更长效第四代 又称通用细胞因子介导杀伤的 T 细胞（ TRUCK T），在第二 /三代 基础上 共表达其他分子 ，如促进 T细胞增殖的 IL-7、 IL-15 ；提升 T 细胞效应能力的 IL-12 、 IL-18 等；趋化其他免疫细胞或 CAR-T细胞至肿瘤细胞周围的 C-C 基序趋化因子 CCL19、 CCL21等。增加了细胞因子的分泌表达功能，招募和活化更多的免疫细胞，增强抗肿瘤效应1957年 Thomas等发现 T细胞1992年， Sadelain等建立逆转录病毒介导基因转移到 T淋巴细胞的方法1992年， ZeligEshhar等开发出第一代CAR-T细胞1997年， Sadelain等 开发出第二代CAR-T细胞2017年， CD19 CAR-T细胞疗法FDA获批上市华安证券研究所华安研究 拓展投资价值121.2 CAR-T细胞疗法 ：优势与挑战并存资料来源： PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明优势体外优势 相比内源性 T细胞疗法，避免了肿瘤细胞表面 MHC表达下降，降低肽段免疫原性。治疗潜力大 CAR-T细胞可通过与专门设计的 CAR结构融合， 适应多种肿瘤相关靶点 ，精确地靶向表达不同靶点的肿瘤细胞。适应性强 通过基因编辑、调控基因表达及合成生物学等方式可改善 CAR-T细胞渗透肿瘤块的能力、增加的 T细胞扩增及在患者体内延长的持久性， 对肿瘤微环境适应性好 。疗效久 CAR-T细胞可在患者体内维持并持续有效长达数周或数月，减少了患者接受多剂量治疗的需要，并可能减少较为不利的副作用，从而使患者有更好的 治疗耐受性 。挑战生产困难 CAR-T细胞 体外生产工艺复杂 ，耗时较长，质量控制困难，生产批次差异大载体安全性 病毒载体存在潜在致癌性；病毒载体携带基因片段有一定局限性，无法容纳较大基因，同时病毒载体在整合时可能会导致插入突变；毒副作用有些抗原靶点在正常组织表面也大量表达，如 CD19等， CAR-T细胞将正常细胞视为杀伤对象，从而导致脱靶毒性；临床上常见的 CAR-T 细胞回输后出现 细胞因子释放综合征 （ CRS）、 神经毒性综合征、宿主抗移植物反应 （ GVDH）等不良反应细胞耗竭 肿瘤抗原持续刺激下，处于 耗竭状态 的 CAR-T 细胞 增殖、自我更新能力下降 ，无法有效维持一定数量效应细胞、 效应功能渐进性降低， T细胞活化状态受到影响，进而影响体内抗肿瘤反应。其它 实体瘤适用性不佳，缺乏肿瘤特异性抗原、 肿瘤微环境 （ TME)限制（物理屏障、免疫细胞抑制因子等）。CAR-T疗法优势与挑战华安证券研究所华安研究 拓展投资价值131.2 CAR-T毒副作用： 细胞因子释放综合征资料来源： PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明 细胞因子释放综合征 （ CRS） ：CAR-T细胞及机体的其他免疫细胞一同释放IL-1、 IL-6、 IL10 等细胞因子导致 CRS。轻度患者表现为全身发热、恶心、头痛等；中度患者表现为呼吸困难、低血压；重度患者出现 转氨酶升高、乏力；极重度需机械通气，已严重危及生命。CRS作用机制图华安证券研究所华安研究 拓展投资价值141.2 CAR-T毒副作用：神经毒性综合征资料来源： PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明 神经毒性综合征 ： 主要由 IFN-、 IL-1、 IL-6、 IL-8、 IL-10、粒 细 胞 集 落 刺 激 因 子（ G-CSF）、 粒细胞巨噬细胞刺激因子（ GM-CSF）、单核细胞趋化蛋白 1（ MCP-1）等细胞炎性因子导致；以嗜睡、疲劳、震颤、视听幻觉、语言表达困难、书写障碍、轻度嗜睡、注意力不集中等为主要表现；严重时可进展为全面失语、大小便失禁、严重意识及运动障碍、癫痫发作和昏迷性脑水肿。CRS及神经毒性作用图华安证券研究所华安研究 拓展投资价值151.3其它免疫 细胞疗法 TCR-T资料来源： PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明 TCR（ T cell receptor）是 T细胞表面的特异性受体，与 CD3结合形成 TCR-CD3复合物，通过识别并结合 MHQ呈递的抗原从而激活 T细胞，促进 T细胞的分裂与分化。 TCR-T疗法 技术是将能够特异性与抗原结合的 TCR基因转入 T淋巴细胞，使其获得与表达该抗原肿瘤细胞结合并诱发 T细胞杀伤肿瘤细胞的免疫细胞治疗方法。TCR-T疗法原理图 TCR结构图华安证券研究所华安研究 拓展投资价值161.3其它免疫 细胞疗法 TCR-T资料来源： PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明 TCR-T疗法的优点是可以获得各类肿瘤抗原特异性受体，靶向性好，渗透性好，肿瘤杀伤力强，稳定性较好；缺点包括抗原异质性、有限的扩增和持续性、脱靶效应，与 MHC特异性结合难度较大等。 针对 TCR-T细胞安全性问题，受体亲和力能够决定 T细胞治疗的安全性和有效性，基本策略是基于工程化 T细胞的安全开关机制以优化工程化 T细胞中的 TCR亲和力。工程化 T细胞 结构图 工程化 T细胞安全开关机制华安证券研究所华安研究 拓展投资价值171.3其它免疫 细胞疗法 TCR-T证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明药品名称 研发机构 最高研发阶段 (全球 ) 靶点 适应症ADP-A2M4CD8 Adaptimmune Therapeutics II期临床 MAGEA4,CD8 胃食管癌 ,头颈癌 ,尿路上皮癌 ,卵巢癌 ,非小细胞肺癌HPV-16 E7 TCR National Cancer Institute,Kite Pharma II期临床 HPV E7 HPV相关癌症NY-ESO-1 TCR Kite Pharma,National Institutes of Health II期临床 NY-ESO-1 实体瘤TAEST16001 Axis Therapeutics,药华医药 ,香雪制药 II期临床 NY-ESO-1 软组织肉瘤YT-E001 华夏英泰 ,福建肿瘤医院 II期临床 EBV EBV相关淋巴组织增生性疾病 ,鼻咽癌afamitresgene autoleucel Adaptimmune Therapeutics II期临床 MAGEA4 滑膜肉瘤 ,胃食管交界处癌 ,黑素瘤 ,食管癌 ,黏液样 /圆细胞型脂肪肉瘤 ,头颈癌 ,胃癌 ,卵巢癌 ,非小细胞肺癌 ,膀胱癌autologous anti-MART-1 F5 T-cell receptor gene-engineered peripheral blood lymphocytes National Cancer Institute (NCI) II期临床 melan-A 黑素瘤乐基仑赛 Lyell Immunopharma,Adaptimmune Therapeutics,GSK II期临床 NY-ESO-1 滑膜肉瘤 ,多发性骨髓瘤 ,黑素瘤 ,食管癌 ,黏液样 /圆细胞型脂肪肉瘤 ,卵巢癌 ,非小细胞肺癌CMD-602Kuur Therapeutics(Athenex),CGT Catapult,University College London,Imperial College LondonI/II期临床 WT1 骨髓增生异常综合征 ,慢性髓系白血病 ,急性髓系白血病EBV-specific TCR-T cell with anti-PD1 auto-secreted element 天科雅 I/II期临床 EBV,PD1 头颈部鳞状细胞癌FH-MCVA2 TCR T-cells Fred Hutchinson I/II期临床 MCV Merkel细胞瘤资料来源： 医药魔方、 华安证券研究所TCR-T在研药物华安证券研究所华安研究 拓展投资价值181.3其它免疫 细胞疗法 TCR-T证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明药品名称 研发机构 最高研发阶段 (全球 ) 靶点 适应症HBI 0201-ESO Hadassah Medical Center I/II期临床 NY-ESO-1 滑膜肉瘤 ,三阴性乳腺癌 ,黑素瘤 ,尿路上皮癌 ,卵巢癌,非小细胞肺癌 ,神经母细胞瘤HPV-16 E6 TCR National Cancer Institute ,Kite Pharma I/II期临床 HPV E6 HPV相关癌症JTCR016 Juno Therapeutics(Bristol-Myers Squibb),Fred Hutchinson I/II期临床 WT1 间皮瘤 ,非小细胞肺癌 ,急性髓系白血病LMBP2-specific TCR-T cell with IL12 auto-secreting element 天科雅 I/II期临床 EBV,IL-12 鼻咽癌LioCyx Lion TCR I/II期临床 HBV 肝细胞癌MAGE A3 TCR National Cancer Institute,Kite Pharma I/II期临床 MAGEA3 实体瘤MDG1011 Medigene I/II期临床 PRAME 癌症NTLA-5001 Intellia Therapeutics 无申报 I/II期临床 WT1SCG101 SCG Cell Therapy 申报临床 I/II期临床 HBsAgTC-110 TCR2 Therapeutics 无申报 I/II期临床 CD19TC-510 TCR2 Therapeutics 无申报 I/II期临床 MSLNTC-E202 天科雅 I期临床 I/II期临床 HPV E6TEG002 Gadeta 无申报 I/II期临床 not availableTK-8001 T-knife 无申报 I/II期临床 MAGEA1资料来源： 医药魔方、 华安证券研究所TCR-T在研药物华安证券研究所华安研究 拓展投资价值191.3其它免疫 细胞疗法 TCR-T证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明药品名称 研发机构 最高研发阶段 (全球 ) 靶点 适应症GSK3845097 GSK I期临床 NY-ESO-1,TGFBR2 癌症GSK3901961 GSK I期临床 NY-ESO-1,CD8 癌症HLA-C*08:02-restricted KRAS G12D-reactive TCRs National Cancer Institute (NCI) I期临床 KRAS G12D 胰腺癌 ,结直肠癌HPV-E6-Specific Anti-PD1 TCR-T Cells 天科雅 I期临床 HPV E6,PD1 宫颈癌 ,头颈部鳞状细胞癌IMA201 Immatics I期临床 MAGEA4,MAGEA8 头颈部鳞状细胞癌 ,非小细胞肺癌IMA202 Immatics I期临床 MAGEA1 肝细胞癌 ,非小细胞肺癌IMA203 Immatics I期临床 PRAME 实体瘤KITE-718 Kite Pharma(Gilead Sciences) I期临床 MAGEA3,MAGEA6 实体瘤LYL132 Lyell Immunopharma,GSK I期临床 NY-ESO-1 食管鳞状细胞癌NYCE T cells University of Pennsylvania,Tmunity Therapeutics I期临床 NY-ESO-1,PD1 滑膜肉瘤 ,多发性骨髓瘤 ,脂肪肉瘤NeoTCR-P1 PACT Pharma I期临床 not available 实体瘤SIM-325 先声药业 ,天科雅 ,先博生物 I期临床 PD1,HPV E6 宫颈癌 ,头颈癌TBI-1201 Takara Bio I期临床 MAGEA4 实体瘤TCR-T therapy 中山大学孙逸仙纪念医院 I期临床 KRAS G12V,KRAS G12D 胰腺癌TCR-transduced T cells Providence Health & Services I期临床 not available 癌症资料来源： 医药魔方、 华安证券研究所TCR-T在研药物华安证券研究所华安研究 拓展投资价值201.3其它免疫 细胞疗法 TCR-T资料来源： 医药魔方、 华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明药品名称 研发机构 最高研发阶段 (全球 ) 靶点 适应症anti-KRAS G12D mTCR PBL National Cancer Institute (NCI),Kite Pharma I/II期临床 KRAS G12D 结肠癌 ,胰腺癌 ,胃癌 ,直肠癌gavocabtagene autoleucel TCR2 Therapeutics I/II期临床 MSLN 胆管癌 ,卵巢癌 ,腹膜间皮瘤 ,非小细胞肺癌neoantigen specific TCR-T cell Alaunos Therapeutics I/II期临床 not available 胆管癌 ,子宫内膜癌 ,胰腺癌 ,结直肠癌 ,卵巢癌 ,非小细胞肺癌迈基仑赛 Otsuka,Takara Bio I/II期临床 NY-ESO-1 滑膜肉瘤800TCR T-Cure BioScience,永泰生物 ,National Institutes of Health I期临床 HERV-E 肾细胞癌820TCR T-Cure BioScience,National Institutes of Health I期临床 KKLC1 乳腺癌 ,宫颈癌 ,胃癌 ,非小细胞肺癌ADP-A2AFP Adaptimmune Therapeutics I期临床 AFP 肝细胞癌ADP-A2M10 Adaptimmune Therapeutics I期临床 MAGEA10 头颈部鳞状细胞癌 ,黑素瘤 ,尿路上皮癌 ,非小细胞肺癌C-TCR055 西比曼 I期临床 AFP 肝细胞癌CMV targeted TCR-T cells 华夏英泰 I期临床 CMV CMV感染CMV-TCR-T cells 解放军总医院 I期临床 CMV CMV感染CMV-TCR-T cells 北京大学人民医院 I期临床 CMV CMV感染 ,造血干细胞移植CRTE7A2-01 可瑞生物 I期临床 HPV E6 宫颈癌 ,头颈癌 ,肛门癌EBV specific TCR-T cells 中山大学 I期临床 EBV 鼻咽癌FH-TCR-Ts Fred Hutchinson I期临床 MSLN 胰腺癌FIT-001 泛恩生物 I期临床 - 肺癌 ,黑素瘤TCR-T在研药物华安证券研究所华安研究 拓展投资价值211.3其它免疫 细胞疗法 CIK细胞资料来源：医药魔方、 PubMed， CoImmune官网，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明 CIK 细胞 (Cytokine Induced Killer，细胞因子诱导的杀伤细胞 )是单个核细胞在 CD3单抗和多种细胞因子 (包括 IFN-、 IL-2等 )的作用下培养获得的一群以 CD3+、 CD56+细胞为主要效应细胞的异质细胞群，既具有 T细胞强大的抗肿瘤活性，又具有 NK细胞的非 MHC(主要组织相容性抗原）限制性肿瘤杀伤能力， 又称为 NKT。药品名称 研发机构 最高研发阶段 (全球 ) 适应症CIK细胞疗法Immuncell-LC Green Cross Cell III期临床 肝细胞癌 ,胰腺导管癌 ,胶质母细胞瘤CIK cells 天津市肿瘤医院 II/III期临床 肾透明细胞癌 ,非小细胞肺癌CIML NK cell Washington University School of Medicine II期临床 急性髓系白血病CIK细胞疗法在研药物CIK结构及作用机制图华安证券研究所华安研究 拓展投资价值221.3其它免疫 细胞疗法 CIK细胞资料来源： PubMed， CoImmune官网，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明作用机制 药品名称 研发机构 最高研发阶段 (全球 ) 靶点 适应症CAR-CIKCIK-CAR.CD19 Formula Pharmaceuticals(CoImmune) II期临床 CD19 急性淋巴细胞白血病 ,非霍奇金淋巴瘤CIK-CAR.CD33 Formula Pharmaceuticals(CoImmune) 临床前 CD33 急性髓系白血病CIK-CAR.PSMA Formula Pharmaceuticals(CoImmune) 临床前 PSMA 实体瘤 由于单一 CIK细胞治疗 治愈率和长期生存率 不佳， CIK细胞联合技术 不断发展 ，例如 DC-CIK自体细胞免疫疗法、CAR-CIK疗法、 抗体联合 CIK疗法 等 ，增强抗肿瘤效果，同时降低了毒性。CAR-CIK细胞疗法在研药物华安证券研究所华安研究 拓展投资价值231.3其它免疫 细胞疗法 NK细胞资料来源： PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明 NK细胞即自然杀伤性细胞 ，是人体免疫系统的第一道防线，与机体的抗肿瘤和免疫调节功能密切相关，能广泛识别、迅速溶解、损伤、摧毁癌细胞。 NK细胞对肿瘤的天然杀伤活性既不需要预先由抗原改识，也不需要抗体参与，且无 MHC限制。 NK细胞通过产生大量的细施因子，调节巨噬相胞、 DC细胞、 T细胞、 B细胞及内皮细胞等细胞的免疫活性，释放穿孔素、颗粒酶，穿孔素在肿瘤细胞表面穿孔，然后使颗粒酶进入肿瘤细胞内诱导其凋亡等机制杀伤肿瘤细胞。NK细胞抗肿瘤机制图华安证券研究所华安研究 拓展投资价值241.3其它免疫 细胞疗法 NK细胞资料来源： 医药魔方 ，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明药品名称 研发机构 最高研发阶段 (全球 ) 适应症SMT-NK SMT bio II/III期临床 胆道癌CSTD002-NK CytoSen Therapeutics(Sanofi) II期临床 急性髓系白血病 ,造血干细胞移植MG4101 GC Pharma II期临床 肝细胞癌Neukoplast NantKwest(ImmunityBio) II期临床 Merkel细胞瘤 ,急性髓系白血病Vax-NK/HCC Vaxcell Bio II期临床 肝细胞癌WU-NK-101 Wugen,HCW Biologics,晨泰医药 II期临床 骨髓增生异常综合征 ,急性髓系白血病 ,实体瘤enkastim Multimmune II期临床 实体瘤haNK NantKwest(ImmunityBio) II期临床 Merkel细胞瘤 ,实体瘤AB-101 Artiva Biotherapeutics I/II期临床 B细胞淋巴瘤CNDO-109 Fortress Biotech I/II期临床 急性髓系白血病CYNK-101 Celularity I/II期临床 胃食管交界处癌 ,胃癌GAIA-102 GAIA BioMedicine,Kyushu University I/II期临床 胰腺癌 ,胃癌 ,非小细胞肺癌K-NK-ID101 Kiadis Pharma(Sanofi) I/II期临床 新型冠状病毒感染K-NK003 Kiadis Pharma(Sanofi) I/II期临床 急性髓系白血病KDS-1001 Kiadis Pharma(Sanofi) I/II期临床 骨髓增生异常综合征 ,慢性髓系白血病 ,急性髓系白血病NAM-NK Gamida Cell,University of Minnesota I/II期临床 多发性骨髓瘤 ,套细胞淋巴瘤 ,原发纵隔 B细胞淋巴瘤 ,边缘区淋巴瘤 ,华氏巨球蛋白血症 ,滤泡性淋巴瘤 ,弥漫性大 B细胞淋巴瘤NK细胞疗法在研药物华安证券研究所华安研究 拓展投资价值251.3其它免疫 细胞疗法 NK细胞证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明药品名称 研发机构 最高研发阶段 (全球 ) 适应症NK cell Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology I/II期临床 急性髓系白血病NK cells German Cancer Research Center I/II期临床 急性髓系白血病PNK-007 Sorrento Therapeutics,Celgene(Bristol-Myers Squibb),Celularity I/II期临床 多发性骨髓瘤 ,胶质母细胞瘤 ,新型冠状病毒感染 ,急性髓系白血病SNK01 NKGen Biotech I/II期临床 头颈部鳞状细胞癌 ,结直肠癌 ,阿尔茨海默病 ,非小细胞肺癌alloreactive NK cells IdiPAZ I/II期临床 白血病haploidentical NK cells Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology I/II期临床 急性髓系白血病oNKord Glycostem I/II期临床 多发性骨髓瘤 ,急性髓系白血病ACE1702 Acepodia,药明巨诺 I期临床 HER2阳性乳腺癌 ,胃癌AGENT-797 MiNK Therapeutics I期临床 多发性骨髓瘤 ,新型冠状病毒感染 ,实体瘤CB-NK-TGF-betaR2-/NR3C1- MD Anderson I期临床 结直肠癌 ,胶质母细胞瘤COH06 City of Hope I期临床 非小细胞肺癌CT101a Zeke Biotech I期临床 急性髓系白血病DEA-NK cells University of Nebraska Medical Center I期临床 髓系白血病DVX201 Deverra Therapeutics I期临床 骨髓增生异常综合征 ,新型冠状病毒感染 ,急性髓系白血病资料来源： 医药魔方、 华安证券研究所NK细胞疗法在研药物华安证券研究所华安研究 拓展投资价值261.3其它免疫 细胞疗法 NK细胞证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明药品名称 研发机构 最高研发阶段 (全球 ) 适应症FATE-NK100 Fate Therapeutics I期临床 急性髓系白血病 ,实体瘤FT5