1 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 创 新药研究框架之 CSCO+ESMO 2021 分析 ：临床研发热点、国产药物临床数 据及竞争格局 解读 以 ASCO、 ESMO、 CSCO 为代表的 重要学术会议 ，已 成为国内创新 药企业展示自身研发实力的重要平台 。 在当前国内创新药企研发管线 主要聚焦在肿瘤治疗领域的大背景下，肿瘤领域的重要学术会议成为 国内创新药企业展示自身研发实力的重要平台，每年都会有多家企业 在相关学术会议上公布自己取得的最新临床进展， 追踪 研究相关学术 会议的最 前沿 临床进展对创新药领域的研究具有重要意义。 本篇报告 即是对 2021 年 CSCO 与 ESMO 会议全球 临床研发热点 ，以及 I-O、 ADC、 双抗 、 CAR-T 领域 国产药物 最前沿 临床数据及竞争格局 的 解读 。 肿瘤免疫疗法 （ I-O） （ 1） 全球热点临床研究 ： PD-L1 单抗 Durvalumab 与 CD73 抗体 Oleclumab，或 NKG2A 抗体 Monalizumab 联用 对比 Durvalumab 单药 治 疗 III 期非小细胞肺癌患者的 2 期临床研究 ，该研究中 PD-L1+CD73、 PD-L1+NKG2A 相较 PD-L1 单药在 ORR 与 PFS 上均有显著改善 ， 且三 中 疗法在安全性上并无差异 ， 显示出免疫联合免疫疗法的良好安全性 。 CD73、 NKG2A 有望成为继 CTLA-4、 LAG-3、 TIGIT 之后又一 有潜力 可以与 PD-1/PD-L1 单抗联用的靶点，进一步加大 了 免疫联合免疫疗法 的范围。 （ 2） 国内新药数据 ： 本次会议有多个 PD-1 一线治疗数据 披露 ， 整体 疗效优秀 。在多个 PD-1 单抗联合化疗一线治疗 获批上市的背景下， 对 于 I-O 疗法的未来，我们认为从适应症角度看，未来值得关注的主要 为相关大瘤种辅助、新辅助疗法的临床数据；从疗法组合角度看，未 来值得关注的主要为免疫联合免疫、免疫联合靶向药物的临床数据。 （ 3） 国内企业布局 ： 已有多家企业布局 多个免疫治疗靶点，如 CTLA-4、 TIGIT、 OX40、 TIM-3、 LAG-3、 CD47、 CD73 等 ， 其中以百济神州 TIGIT 单抗 在相关领域的 进度最为领先 。 抗体偶联药物 （ ADC） （ 1） 全球热点临床研究 ： T-DXd vs T-DM1 二线治疗 HER2 阳性乳腺 癌 的 3 期临床研究，该研究中 T-DXd 从 PFS、 OS、 ORR 等方面 均 显示 出更为优越的临床效果 ，有望 改变 HER2 阳性晚期 /转移性乳腺癌二线 临床治疗格局 。 （ 2） 国内新药数据 ： 本次会议 国内 企业中 乐普生物、科伦药业和东曜 Table_Tit le 2021 年 10 月 15 日 生物医药 Table_BaseI nfo 行业专题报告 证券研究报告 投资 评级 领先大市 -A 维持 评级 Table_Char t 行业表现 资料来源： Wind 资讯 % 1M 3M 12M 相对收益 0.00 0.00 9.29 绝对收益 0.00 0.00 19.62 马帅 分析师 SAC 执业证书编号： S1450518120001 相关报告 创新药专题之新冠药物热点解读：默沙 东口服小分子新冠药物 3 期数据及行业 格局影响 2021-10-09 新药周观点：默沙东 Molnupiravir 3 期 临床成功，口服小分子新冠药物预计在 Q4 迎来密集数据披露 2021-10-07 新药周观点：荣昌生物 Claudin18.2 ADC 获批临床，国内 ADC 新兴靶点百 花齐放 2021-09-26 新药周观点： 9 月 ESMO、 CSCO 相继 召开，国内创新药积极参与 2021-09-19 新药周观点：国内创新药合作开发浪潮 到来，合作共赢改善同质化竞争 2021-09-12 -19% -13% -7% -1% 5% 11% 17% 2020-10 2021-02 生物医药 沪深 300 2 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 药业公布了其在 ADC 治疗领域取得的最新进展 ， 整体看来，以上临床 数据仍处于相对早期阶段，但有部分药物已显示出较好潜力 。 （ 3） 国内企业布局 ： 目前国内已至少有 32 家企业布局 ADC 药物研发， 涉及靶点 23 个（包括 HER2、 Trop2、 CD30、 Claudin 18.2、 Nectin-4、 CD79 等），共有 67 种 ADC 药物产品在研（其中已有 25 家的 40 款 ADC 药物进入临床试验）。 双特异性抗体 （ BsAb） （ 1） 全球热点临床研究 ： Zymeworks HER2 HER2 双抗 Zanidatamab （ ZW25）联合化疗一线治疗 HER2 阳性胃食管腺癌（ GEA）的 2 期临 床 研究，该研究 首次证明 HER2 双抗联合化疗在晚期 HER2 阳性胃食 管腺癌治疗中的有效性，突破了既往 HER2 阳性胃癌曲妥珠单抗联合 化疗标准一线疗法 50%左右的 ORR，有望为更多患者带来获益。 （ 2） 国内新药数据 ： 本次会议 国内企业中恒瑞医药、康宁杰瑞、康方 生物、信达生物和友芝友生物等公布了其在双特异性抗体疗法领域取 得的最新进展。 其中，康宁杰瑞 KN026 联合 KN046 疗法在 HER2 阳性 胃癌一线治疗中表现出了较 有潜力 的临床数据 。 （ 3） 国内企业布局 ： 目前国内 已 至少 有 26 家企业布局了双抗疗法， 共有 65 个双抗类产品在研（含自主研发、合作引进），涉及了多个靶 点。总体而言，布局数量前十的靶点中有 6 个为免疫类靶点 , 国内企业 在免疫双抗 一领域的布局已处于行业的前列。 嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法 （ CAR-T） （ 1） 全球热点临床研究 ： 靶向 Claudin18.2 CAR-T 疗法 CT041 治疗 Claudin18.2 阳性晚期消化系统肿瘤 的 1 期临床研究，该研究中 相比于胃 癌末线患者的其他治疗药物， CT041 在客观缓解率上已经取得显著提 升 ， 考虑到由于本试验中已有较多患者曾经接受过抗 PD-(L)1 单抗治 疗，表明 CT041 有可能成为晚期胃癌患者新的治疗手段。 （ 2） 国内新药数据 ： 本次会议 除了科济药业，还有药明巨诺在 CSCO 年会上公布瑞基奥仑赛注射液的 1 年研究数据。 其中， 科济药业 CT041 已表现出了相当良好的临床应用潜力 ， 初步疗效结果显示， CAR-T 疗 法 CT041 已具备优于 Claudin18.2 单抗的潜力。 （ 3） 国内企业布局 ： 目前国内 药企在 CAR-T 疗法等创新项目的研发进 度已达到全球领先水平 ， 越来越多的药物研发企业跻身 CAR-T 疗法这 一研究领域 。 靶点布局方面，血液瘤治疗靶点主要集中于 CD19 和 BCMA，实体瘤涉及靶点多为 Claudin 18.2 和 GPC3。 风险提示： 临床试验失败的风险，临床试验进度不及预期的风险，医 药政策变动的风险 。 行业专题报告 /生物医药 3 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 内容目录 1. CSCO、 ESMO 两大学术盛会，带来肿瘤领域最前沿临床进展 . 5 2. 肿瘤免疫疗法（ I-O） . 6 2.1. 全球热点临床研究： PD-L1 + CD73 或 NKG2A 治疗 III 期 NSCLC 优于 PD-L1 单药 . 6 2.2. 国内新药数据梳理：多个 PD-1 一线治疗数据公布，疗效优秀 . 8 2.3. 国内企业相应布局：布局多个新兴免疫靶点，部分企业已取得领先优势 . 9 3. 抗体偶联药物（ ADC） .11 3.1. 全球热点临床研究： T-DXd vs T-DM1 二线治疗 HER2 阳性乳腺癌显示绝对优势 .11 3.2. 国内新药数据梳理：整体处于早期阶段，部分药物已显示较大潜力 . 13 3.3. 国内企业相应布局：广阔市场激励多家企业积极布局 . 15 4. 双特异性抗体（ BsAb） . 15 4.1. 全球热点临床研究： HER2HER2 双抗 ZW25 一线治疗 HER2 胃癌数据优异 . 16 4.2. 国内新药数据梳理：多个双抗披露数据，部分药物已显示较大潜力 . 17 4.3. 国内企业相应布局：已进入高速发展期，部分品种即将突围 . 19 5. 嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法（ CAR-T） . 21 5.1. 全球热点临 床研究：靶向 Claudin18.2 CAR-T 治疗胃癌显示优异疗效 . 22 5.2. 国内新药数据梳理：国产 CAR-T 有望突破实体瘤治疗瓶颈 . 23 5.3. 国内企业相关布局：多家企业布局 CAR-T，涉及靶点众多 . 25 6. 风险提示 . 26 图表目录 图 1： T 细胞肿瘤免疫疗法相关靶点 . 6 图 2： COAST 研究 ORR 数据 . 7 图 3： COAST 研究 PFS 数据 . 7 图 4： COAST 研究安全性数据 . 8 图 5： ADC 药物结构及各部分性质 .11 图 6： DESTINY-Breast03 研究 PFS 数据（ BICR 评估） . 12 图 7： DESTINY-Breast03 研究 PFS 数据（研究者评估） . 12 图 8： DESTINY-Breast03 研究 OS 数据 . 13 图 9： DESTINY-Breast03 研究 ORR 数据 . 13 图 10：国内 ADC 靶点竞争格局 . 15 图 11：单抗及部分类型双抗 . 16 图 12： ZWI-ZW25-201 研究 ORR 数据 . 17 图 13： ZWI-ZW25-201 研究 PFS 数据 . 17 图 14： ZWI-ZW25-201 研究安全性数据 . 17 图 15： CAR-T 治疗过程 . 21 图 16： CT041 治疗后肿瘤体积变化 . 22 图 17：既往接受至少 2 线治疗失败胃癌患者 PFS 与 OS 数据 . 23 表 1：全球肿瘤治疗领域重要学术会议 . 5 表 2： 2021 CSCO、 ESMO 披露免疫疗法数据 . 8 表 3：国内部分在研免疫检查点单抗 /小分子药物相关企业及其开发进展 . 9 表 4：全球范围内进入 3 期临床阶段的 TIGIT 单抗及其适应症 . 10 表 5： 2021 CSCO、 ESMO 披露 ADC 临床数据 . 14 行业专题报告 /生物医药 4 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 表 6： A166 与 T-DM1、 DS-8201 数据对比 . 14 表 7： 2021 CSCO、 ESMO 披露双特异性抗体疗法数据 . 18 表 8： KN026 与帕博利珠单抗、 ZW25 数据对比 . 19 表 9：国内双抗涉 及靶点 . 19 表 10：国内布局双抗的企业及其双抗管线 . 20 表 11： 2021 CSCO、 ESMO 披露 CAR-T 疗法数据 . 23 表 12： CT041 与 IMAB362、 Ori-CAR-001 数据对比 . 24 表 13：国内在研 CAR-T 企业布局 . 25 行业专题报告 /生物医药 5 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 1. CSCO、 ESMO 两大学术盛会 ， 带来 肿瘤领域 最前沿 临床 进展 近年来，随着国内创新药行业的 蓬勃发展 ，国内创新药领域创新成果频出，越来越多的国内 创新药企业已经开始习惯在国际舞台发出自己的声音，国际主流学术会议成为国内创新药企 业 发布最新临床数据的第一选择。 在 当前 国内创新药企研发管线主要聚焦在肿瘤 治疗 领域 的 大背景下 ，肿瘤领域的重要学术会议成为国内创新药企业 展示自身研发实力的重要平台，每 年都会有多家企业在相关学术会议上公布自己取得的最新临床进展， 关注研究相关学术会议 的最新临床进展对创新药领域的研究具有重要意义 。 目前在全球范围内 ， 每年有约二十余场肿瘤治疗领域的国际性学术会议召开 。 从举办规模、 全球影响力、学界认可度 等多个维度分析 ， 对 中国 医药企业来说， 在这些学术会议中最重要 的肿瘤学术会议当属 ASCO（美国临床肿瘤学会年会） 、 ESMO（欧洲肿瘤内科学会年会） 、 以及 CSCO（中国临床肿瘤学会年会） 。 表 1：全球肿瘤治疗领域重要学术会议 会议简称 会议名称（中文） 主题 癌种 举行时间 APASL 亚太肝脏研究协会年会 肝癌 每年 2-3 月举行 WCC 世界癌症大会 不限 每两年一次 SGBCC 圣加仑国际乳腺癌大会 乳腺癌 每两年一次，一般在 3 月举行 NCCN 美国国家综合癌症网络年会 不限 每年 3 月举行 AACR 美国癌症研究协会年会 不限 每年 4 月举行 ASCO 美国临床肿瘤学会年会 不限 每年 6 月举行 EHA 欧洲血液学协会年会 血液肿瘤 每年 6 月举行 AHNS 美国头颈部癌症年会 头颈部癌症 每年举行（不固定月份） ESTRO 欧洲放射治疗与肿瘤学大会 不限 每年 4-5 月举行 IGCS 国际妇科肿瘤学会年会 妇科肿瘤 每年 8-9 月举行 WCLC 世界肺癌大会 肺癌 每年 9 月举行 ESMO 欧洲肿瘤内科学会年会 不限 每年 9 月举行 CSCO 中国临床肿瘤学会年会 不限 每年 9 月举行 ILCA 国际肝癌协会年会 肝癌 每年 9 月举行 ASTRO 美国放射肿瘤学会年会 不限 每年 9-10 月举行 SMR 国际黑色素瘤研究学会国际会议 黑色素瘤 每年 10 月举行 SITC 癌症免疫疗法学会年会 不限 每年 11 月举行 SNO 美国神经肿瘤学会年会 神经肿瘤 每年 11 月举行 EMUC 欧洲泌尿肿瘤多学科会议 泌尿肿瘤 每年 11 月举行 SUO 泌尿肿瘤学会年会 泌尿肿瘤 每年 11 月举行 ASH 美国血液学会年会 血液肿瘤 每年 12 月举行 资料来源：各学会官网，安信证券研究中心 上述三大学术会议中， 2021 年 ASCO 年会已于 6 月份成功举办，而 ESMO 与 CSCO 年会 也已于 9 月份先后召开。 在 2021 年 ESMO 与 CSCO 年会上 ， 国内创新药企积极参与 ， 包 括恒瑞医药、百济神州、信达生物、康方生物等在内的多家国内创新药企业 在上述 两项 会议 上公布了 多个创新药的最新研究进展 ， 主要涉及 肿瘤免疫疗法（ I-O） 、 抗体偶联药物（ ADC） 、 双特异性抗体（ BsAb） 、 嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法（ CAR-T） 、小分子抗肿瘤药物等 多 个新兴抗肿瘤疗法。 行业专题报告 /生物医药 6 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 2. 肿瘤 免疫 疗法 （ I-O） 肿瘤 免疫治疗 （ Immuno-oncology, I-O） 是当前肿瘤治疗领域 继化疗、放疗、靶向治疗之后 又一主流疗法 ， 所有与免疫细胞相关的肿瘤疗法都可归为肿瘤免疫疗法。 在 当前实际临床中 中 ， I-O 疗法 以 免疫检查点调控因子 相关药物为代表，其 直接作用于自身免疫系统， 通过 阻 断免疫检查点（如 PD-1）及其配体的结合，重新激活 T 细胞对肿瘤的免疫应答，以达到抗 肿瘤的作用。 当前，肿瘤免疫疗法相关靶点主要有抑制类的 PD-1、 CTLA-4、 TIM-3、 LAG-3、 TIGHT 等 ， 激活类的 OX40、 CD226、 GITR 等 。 围绕这些靶点 ， 当前 已有 多个免疫检查点 抑制剂或激活剂 在临床开发中 。 图 1： T 细胞肿瘤免疫疗法相关靶点 资料来源： 罗氏 ASCO 2021 报告 ， 安信证券研究中心 2.1. 全球热点临床研究： PD-L1 + CD73 或 NKG2A 治疗 III 期 NSCLC 优于 PD-L1 单药 在 I-O 治疗领域 ， 本次 ESMO 会议最值得关注的是 免疫联合免疫治疗领域取得的进展 。本次 会议上 阿斯利康 公布了其 PD-L1 单抗 Durvalumab（ Imfinzi， 度伐利尤单抗 ） 作为单药，或 者与抗 CD73 抗体 Oleclumab，或抗 NKG2A 抗体 Monalizumab 联用，治疗局部晚期、无法 切除的 III 期（ stage III）非小细胞肺癌患者的 2 期临床研究数据 。 相关背景： III 期 NSCLC（ 局部晚期 、 不可切除的 NSCLC） 既往的 标准治疗 为 同步 放化疗，近年来随着 免疫疗法的进展， III 期 不可切除 NSCLC 患者 的标准治疗方案升级为 接受根治性同步放化疗 后序贯 PD-L1 抑制剂 Durvalumab 巩固治疗。 PACIFIC 研究 表明 同步放化疗后度伐利尤单抗 巩固治疗 vs 安慰剂，中位 OS 47.5 月 vs. 29.1 月， 5 年 OS 率 42.9% vs. 33.4%； 中位 PFS 16.9 月 vs 5.6 月， 5 年 PFS 率 33.1% vs. 19.0%。 临床数据 ： 该 研究纳入 189 名患者，随机分组，其中 Durvalumab 组（ n=66）、 Durvalumab+Oleclumab 组（ n=59）、 Durvalumab+Monalizumab 组（ n=61）。 在中位随访时间为 11.5 个月时， 与 Durvalumab 单药 相比 ， Durvalumab+Oleclumab 和 Durvalumab+Monalizumab 可以改善患 行业专题报告 /生物医药 7 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 者 ORR、 PFS 和 10 个月 PFS 率。 D 单药、 D+O、 D+M三个队列确认的 ORR 分别是 17.9%、 30.0%和 35.5%； PFS 分别为 6.3 个月（ 3.7-11.2）、 NR（ 10.4-NE）、 15.1 个月（ 13.6-NE）； 10 个月 PFS 率分别为 39.2%、 64.8%和 72.7%。 图 2： COAST 研究 ORR 数据 资料来源： ESMO， 安信证券研究中心 图 3： COAST 研究 PFS 数据 资料来源： ESMO， 安信证券研究中心 安全性方面 ， Durvalumab+Oleclumab 组 与 Durvalumab+Monalizumab 组 相比 Durvalumab 单药 组 的 不良事件并没有增加， D 单药、 D+O、 D+M 三个队列 3 级的 TEAE 发生率分别为 39.4%、 40.7%、 27.9%。此外， D 单药、 D+O、 D+M 三个队列 在 药物相关 AE、药物相关 SAE 及因 AE 引起的治疗终止 等方面均没有大的差异 ， 表明 PD-L1+CD73、 PD-L1+ NKG2A 免疫 联合免疫疗法的 安全性非常好 。 行业专题报告 /生物医药 8 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 图 4： COAST 研究 安全性 数据 资料来源： ESMO， 安信证券研究中心 重要意义： 肿瘤免疫治疗领域存在多个靶点 ， 目前 该类 靶点 药物的临床应用布局多为与 PD-1/PD-L1 单 抗联合使用 ， 当前 PD-1+CTLA-4（ BMS等公司 ）、 PD-1+LAG-3（ BMS）的免疫联合免疫 疗法已在某些瘤种中被证实有效，相关药物组合已经获批上市或正处在 BLA 阶段 ， 此外 PD-L1+TIGIT（罗氏）也在 2020 ASCO 披露了有潜力的临床数据 ， 而本次 ESMO 会议披露 的 PD-L1+CD73（阿斯利康）、 PD-L1+NKG2A（阿斯利康） 则进一步表明 CD73、 NKG2A 也是未来有潜力可以与 PD-1/PD-L1 单抗联用的靶点 ， 进一步加大免疫联合免疫疗法的范围 。 2.2. 国内 新药 数据梳理 ： 多个 PD-1 一线治疗数据公布 ， 疗效优秀 本次 CSCO、 ESMO 会议上 ， 国内企业 中 恒瑞医药 、 信达生物 、 君实生物、 百济神州等 企业 公布了其在 I-O 疗法领域 取得 的最新进展 。其中， 信达生物 公布其 PD-1 单抗联合 化疗一线 治疗 胃或胃食管交界处腺癌 的 3 期临床数据、 联合 化疗一线 治疗 食管癌 的 3 期临床数据；君 实生物 公布其 PD-1 单抗联合 化疗一线 治疗 食管癌 的 3 期临床数据；百济神州 公布其 PD-1 单抗联合 Sitravatinib 治疗非小细胞肺癌的 1b 期临床数据等多个临床数据 ， 篇幅所限我们仅 展示 部分研究数据 。 表 2： 2021 CSCO、 ESMO 披露免疫疗法数据 信达生物 君实生物 百济神州 会议 ESMO ESMO ESMO ESMO ESMO 登记号 NCT03745170 NCT03748134 NCT03829969 NCT03666143 NCT03666143 药物名称 信迪利单抗 信迪利单抗 特瑞普利单抗 替雷利珠单抗 替雷利珠单抗 靶点 PD-1 PD-1 PD-1 PD-1 PD-1 联合用药 化疗 化疗 化疗 Sitravatinib Sitravatinib 瘤种 胃或胃食管交界处腺癌 食管癌 食管癌 PD-(L)1 难治 /耐药的非小细胞肺癌 非小细胞肺癌 临床阶段 3 期 3 期 3 期 1b 期 1b 期 样本量 650 659 514 47 75 治疗线数 一线 一线 一线 72%的患者接受过 2线治疗 一 /二线 mPFS（月） 整体 ： 7.1 vs 5.7 CPS 5： 7.7 vs 5.8 整体 ： 7.2 vs 5.7 CPS 10： 8.3 vs 6.4 5.7 VS 5.5 5.2 5.5 mOS（月） 整体 ： 15.2 vs 12.3 CPS 5： 18.4 vs 12.9 整体 ： 16.7 vs 12.5 CPS 10： 17.2 vs 13.6 17.0 vs 11.0 10.1 11.9 ORR 整体： 65.1% vs 58.7% CPS 5： 72.8% vs 59.6% 整体 ： 75.5% vs 56.9% 14% 16.9% DCR 86% 84.5% 3G AE 59.8% vs 52.5% (TRAE) 59.9% vs 54.5% (TRAE) 73.2% vs 70% 68% (TEAE) 73.3% (TEAE) 资料来源： CSCO， ESMO，安信证券研究中心 行业专题报告 /生物医药 9 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 当前 在国内 ， PD-1 单抗联合化疗一线治疗非小细胞肺癌 、食管癌、 胃癌 、肝癌等大瘤种的 相关临床应用均已获批上市或处在上市申请阶段， PD-1 单抗联用化疗一线治疗 的 有效性已 得到广泛认可 。 对于 I-O 疗法的未来 ， 我们认为 从适应症角度看 ， 未来 I-O 领域 值得 关注的 主要为 相关大瘤种 辅助 、 新辅助疗法的 临床数据 ；从 疗法组合 角度看 ，未来 值得关注的主要 为免疫联合免疫 、 免疫联合靶向药物的临床数据 。 2.3. 国内企业相应布局 ： 布局多个新兴免疫靶点 ， 部分企业 已取得领先 优势 作为当前乃至未来很长一段时间内最重要的肿瘤治疗方法之一 ， I-O 疗法吸引了很多国内企 业 布局这一领域 ， 包括恒瑞医药 、 信达生物 、 百济神州 、 君实生物 、 康方生物等 。 其中，恒 瑞医药已布局 PD-1、 PD-L1、 LAG-3、 CD47、 TIM-3、 OX40、 A2aR 等 7 个靶点 ， 其中 PD-L1 单抗已在 3 期临床阶段；信达生物已布局 PD-1、 CTLA-4、 LAG-3、 CD47、 TIGIT、 OX40、 GITR 等 7 个靶点，其中 CTLA-4 单抗已在 3 期临床阶段；百济神州已布局 PD-1、 PD-L1、 CTLA-4、 TIGIT、 OX40、 TIM-3 等 6 个靶点 ，其中 TIGIT 单抗已在 3 期临床阶段 。 表 3：国内部分 在研免疫检查点单抗 /小分子药物 相关企业及其开发进展 靶点 恒瑞 医药 信达 生物 百济 神州 君实 生物 康方 生物 基石 药业 天境 生物 再鼎 医药 康宁 杰瑞 PD-1 上市 上市 上市 上市 上市 3 期 3 期 PD-L1 3 期 2 期 1 期 NDA NDA CTLA-4 3 期 IND 1 期 License out 1 期 LAG-3 1 期 2 期 TIGIT 1 期 3 期 1 期 1 期 CD47 1 期 1/2 期 1/2 期 1 期 1 期 CD73 1 期 1 期 TIM-3 1 期 2 期 OX40 获批临床 1 期 1 期 BTLA 1 期 GITR 1 期 A2aR 获批临床 1 期 资料来源：公司公告， CDE， CSCO， ESMO，安信证券研究中心 根据 目前国内外 已披露的临床数据， I-O 领域除 CTLA-4 外 ， LAG-3、 TIGIT、 CD73、 NKG2A 等均是有潜力可以 PD-1/PD-L1 单抗联合使用的靶点 ， 由于上述靶点的广谱抗肿瘤特性 ， 未 来免疫联合免疫疗法的市场空间广阔 。 国内部分企业已在该领域部分靶点的临床开发上处于 全球前列 ， 其中以百济神州 TIGIT 单抗的进度最为领先 。 在整个 TIGIT 单抗开发领域 ， 目前罗氏的 Tiragolumab 进展最快 ，百济 神州的 Ociperlimab 紧随 其后位居第二位 。 据 弗若斯特沙利文 统计 ， 目前全球范围内有 11 款 TIGIT 单抗 进入临 床试验阶段，其中，百济神州的 Ociperlimab、 罗氏的 Tiragolumab、 默沙东的 MK-7684A 以及 ArcusBiosciences/吉利德 的 AB154 已经进入临床 3 期阶段，其余多家企业的 TIGIT 单 抗尚在临床 1 期阶段。 在已进入 3 期临床阶段的 TIGIT 单抗 中，罗氏 Tiragolumab 已开展 5 项 3 期临床，百济神州 Ociperlimab 开展了 2 项 3 期临床，其他公司产品均只有一项 3 期临床试验开展。百济神州 目前开展的两项 3 期 临床试验均为针对当前最佳疗法的头对头临床试验 ， 表现出 百济神州 在 该领域的信心以及勇气 。 行业专题报告 /生物医药 10 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 （ 1） PD-L1 高表达 晚期 NSCLC 一线治疗 背景： 当前 PD-L1阳性 晚期 NSCLC一线治疗的最新标准疗法为 K药 帕博利珠单抗 单药治疗， 而罗氏 CITYSCAPE研究 表明 TIGIT 单抗联合 PD-L1单抗在 PD-L1高表达 （ PD-L1 50%） 人群中相对 PD-L1 单抗单药治疗具备更为优越的有效性数据 。 适应症 ： PD-L1 高表达 晚期 NSCLC 一线治疗 实验方案 ： Ociperlimab+替雷利珠单抗 （试验组） VS 帕博利珠单抗 （对照组） 在当前标准治疗与 罗氏 CITYSCAPE 研究 所得数据基础上， 百济神州 布局了 TIGIT 单抗联合 PD-1 单抗针对 PD-L1 高表达 （ PD-L1 50%） NSCLC 的一线治疗 ， 我们认为基于 CITYSCAPE 研究 的结果， 百济神州 布局的该疗法有较大的概率获得成功。 （ 2）不可切除 III 期 NSCLC 背景： 当前 不可切除 III 期 NSCLC 的最新标准疗法为 同步放化疗序贯度伐利尤单抗 单药治疗 适应症 ： 不可切除 III 期 NSCLC 实验方案 ： Ociperlimab+替雷利珠单抗 +同步放化疗序贯 Ociperlimab+替雷利珠单抗 （试验 组） VS 同步放化疗序贯度伐利尤单抗 （对照组） 在当前标准治疗 基础上， 百济神州 布局了 TIGIT 单抗联合 PD-1 单抗联合 同步放化疗序贯 TIGIT 单抗联合 PD-1 单抗治疗 不可切除 III 期 NSCLC，相比较现有标准疗法，该疗法不仅 在 同步放化疗 阶段就使用了 TIGIT 单抗联合 PD-1 单抗 治疗还在 同步放化疗 后多了 TIGIT 单 抗，我们认为该疗法有较大的的成功概率。 表 4： 全球范围内 进入 3 期临床阶段的 TIGIT 单抗 及其适应症 药物名 公司 适应症 治疗线数 试验方案 Ociperlimab 百济神州 PD-L1 高表达晚期 NSCLC 一线 Ociperlimab+替雷利珠单抗 VS 帕博利珠单抗 III 期 NSCLC 一线 Ociperlimab+替雷利珠单抗 +同步放化疗序贯 Ociperlimab+替雷利珠单抗 VS 同步放化疗序贯度伐利尤单抗 Tiragolumab 罗氏 PD-L1 高表达晚期 NSCLC 一线 Tiragolumab+阿替利珠单抗 VS 阿替利珠单抗 III 期 NSCLC 一线 同步放化疗序贯 Tiragolumab+阿替利珠单抗 VS 同步放化疗序贯度伐利尤单抗 不可切除食管癌 同步放化疗序贯 Tiragolumab+阿替利珠单抗 VS 同步放化疗序贯阿替利珠单抗 VS 同步放化疗 广泛期小细胞肺癌 一线 Tiragolumab+阿替利珠单抗 +化疗 VS 阿替利珠单抗 +化疗 食管癌 一线 Tiragolumab+阿替利珠单抗 +化疗 VS 化疗 MK-7684A 默沙东 PD-L1 阳性晚期NSCLC 一线 MK-7684A VS 帕博利珠单抗 AB154 ArcusBiosciences/吉利德 PD-L1 阳性晚期NSCLC 一线 AB154+Zimberelimab VS Zimberelimab VS 化疗 资料来源： Clinicaltrials，安信证券研究中心 行业专题报告 /生物医药 11 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 3. 抗体偶联药物 （ ADC） 抗体偶联药物（ Antibody-drug conjugates， ADC）是一类同时结合了抗体与小分子毒素两 者优点的新兴药物。 ADC 药物中抗体部分可与肿瘤细胞表面特定抗原相结合，引发肿瘤细胞 内部生物化学级联反应，导致 ADC 药物被吸收入肿瘤细胞内部；再通过 释放 ADC 中的细胞 毒性药物发挥肿瘤杀伤作用。与传统的细胞毒药物相比， ADC 具有靶向性强、毒副作用小等 优点，在肿瘤治疗领域具有广阔的应用前景。当前， ADC 研发领域致力于从多环节优化药物 设计，围绕 HER2、 Trop2、 CD30、 Claudin 18.2、 Nectin-4、 CD79 等一系列靶点，开发了 多个具有优异临床效果的重磅药物。 图 5： ADC 药物结构及各部分性质 资料来源： Lancet，安信证券研究中心 3.1. 全球热点 临床研究： T-DXd vs T-DM1 二线治疗 HER2 阳性乳腺癌 显示绝 对优势 在 ADC 药物领域， 2021 年 ESMO 会议最为重磅的临床研究当数新一代 ADC 药物 T-DXd （ DS-8201） 对比 T-DM1（ 恩美曲妥珠单抗 ） 二线治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌 的 DESTINY-Breast03 研究。 该研究中， 相较于 T-DM1， 在既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中， T-DXd 从 PFS、 OS、 ORR 等方面显示出更为优越的临床 效果；在安全性方面， T-DXd 耐受性较好，毒性相对可控。 相关背景 ： 乳腺癌患者中约有 1/5 至 1/4 的患者为 HER2 阳性 ，目前一线标准治疗为曲妥珠单抗 +帕妥 珠单抗 +化疗 （ 中位 PFS 约为 18.7 个月 ） ，二线标准治疗为 T-DM1（ T-DM1 用于 HER2 阳 行业专题报告 /生物医药 12 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 性晚期乳腺癌二线治疗的 EMILIA 研究中中位 PFS 为 9.6 个月， OS 为 30.9 个月 ） 。 临床数据： 研究 结果显示，与 T-DM1 相比， T-DXd 可降低疾病复发或死亡风险高达 72%。 对于 BICR 评估的 PFS， T-DXd 组未达到中位 PFS， 12 个月 PFS 率为 75.8%；而 T-DM1 组中位 PFS 为 6.8 个月， 12 个月 PFS 率为 34.1%。 对于研究者评估的 PFS， T-DXd 组和 T-DM1 组的中位 PFS 分别为 25.1 个月和 7.2 个月， 两组 12 个月 PFS 率分别为 76.3%和 34.9%。 图 6： DESTINY-Breast03 研究 PFS 数据（ BICR 评估） 资料来源： ESMO， 安信证券研究中心 图 7： DESTINY-Breast03 研究 PFS 数据（研究者评估） 资料来源： ESMO， 安信证券研究中心 该研究 关键次要终点 OS 数据尚未成熟 ， T-DXd 组预估的 12 个月 OS 率为 94.1%， T-DM1 组为 85.9%， 1 年生存率预估可提高将近 10%，显著降低死亡风险约 45%； 客观缓解率 ORR 方面 ， T-DXd 组 ORR 达到 79.7%，绝大部分患者可获得肿瘤缓解，并 有 16.1%的患者达到 完全缓解 ，有 63.6%的患者达到部分缓解 ；而 T-DM1 组 中 ORR 为 34.2%， 仅有 8.7%的患 者完全缓解 ， 有 25.5%的患者部分缓解 。 行业专题报告 /生物医药 13 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 图 8： DESTINY-Breast03 研究 OS 数据 资料来源： ESMO， 安信证券研究中心 图 9： DESTINY-Breast03 研究 ORR 数据 资料来源： ESMO， 安信证券研究中心 安全性方面， T-DXd 和 T-DM1 两组 均观察到相似的 TRAE， 均未发生药物相关性死亡。 此 外， T-DXd 的表现与前期临床试验一致，未观察到新的不良事件，也未发生 45 级间质性肺 疾病（ ILD），且 ILD 特征较 T-DXd 既往在多线经治患者中开展的研究具有显著改善。 重要意义： DESTINY-Breast03 是首个 T-DXd 与 T-DM1 进行头对头对比的 3 期临床研究，并且取得了 具有显著临床意义的阳性结果， 研究者评估的 T-DXd 组的 PFS 达到惊人的 25.1 个月，预计 其将 改变 HER2 阳性晚期 /转移性乳腺癌二线临床治疗格局。 自 T-DXd 出现以来， 其 一再刷 新研究人员对于 ADC 药物上限的认知 ， 从末线治疗到二线治疗均显示卓越的疗效 ， 未来 有 望再次改变 HER2 阳性乳腺癌 一线 治疗 格局 。 3.2. 国内新药数据梳理： 整体处于早期阶段，部分药物 已显示 较大潜力 本次 CSCO、 ESMO 会议上 ，国内的乐普生物、科伦药业和东曜药业 公布了其在 ADC 治疗 领域 取得 的最新进展 。其中，有乐普生物 MRG003 治疗晚期实体瘤的 1 期临床数据、 MRG002 治疗 HER2 低表达晚期乳腺癌的 2 期临床数据和治疗 HER2 阳性实体瘤的 1 期临床数据、 科伦药业 SKB264 治疗晚期 /转移性实体瘤的 1 期数据、科伦药业 A166 治疗 HER2 阳性实 体瘤的