1 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 消化系统市场深度报告 红海行动 ， 蓝海展望 报告日期： 2020年 01月 20日 报告核心观点： 由于人类疾病谱迁移，消化系统疾病的发病率较 癌症、自身免疫系统疾病以及心血管疾病的发病率逐年下降， 整 体市场进入成熟期 ，且以仿制药为主 。 政策 顶层设计上， 一致性 评价导致供给端变革，集中度加速提升是必然趋势 ;带量采购降 价难以避免 ， 支付端变革推动招采方式的变化。 消化系统 仿制药 品种达峰值时间快、竞争环境恶化快。企业需要加大仿制药的研 发效率，加厚 创新药 的研发管线。 投资要点： 医保部门“实施价值导向的医保战略性购买”的趋势 已明确，未来“未被满足的临床需求、显著降低患者负担、改善 患者临床获益”的品种依然会获得医保的大力支持，并获得较好 回报。创新研发优势突出的公司将受益。 治愈 乙肝 药物 以及非酒 精性脂肪肝炎 药物 ，以及 具有较高 “差异性 ”的仿制药、高难度仿 制药在一段较长时期内仍是蓝海市场 。 关注企业： 中国生物制药 、江苏奥赛康 药业有限公司、 Gilead、 GSK、 Roche、 Intercept、 Genfit、 Madrigal Pharmaceuticals 2 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 目录 1.消化系统 概览 . 7 1.1.消化系统疾病介绍 . 7 1.1.1 胃炎 . 8 1.1.2 消化性溃疡 . 9 1.1.3 功能性肠胃病 . 9 1.1.4 病毒性肝炎 . 10 1.1.5 肝硬化 . 11 1.1.6 脂肪肝 . 12 1.1.7 酒精肝性肝病 . 12 1.1.8 腹泻 . 13 1.1.9 胆道疾病 . 13 1.2.消化系统药物介绍 . 14 1.2.1 消化系统用药 抑酸剂 . 14 1.2.2 消化系统用药 抗酸药和胃黏膜保护药 . 15 1.2.3 消化系统用药 抗肝炎病毒药物 . 15 1.2.4 消化系统用药 肝病辅助用药 . 16 1.3.消化系统诊断技术介绍 . 16 2.消化系统药物市场及品种分析 . 18 2.1.消化系统药物市场整体情况 空间大 增速回升 . 18 2.2.质子泵抑制剂 竞争激烈 集中度高 . 19 3 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 2.2.1 总体市场情况 . 19 2.2.2 兰索拉唑 竞争激烈但市场集中 . 25 2.2.3 泮托拉唑 赢家通吃 . 26 2.2.4 奥美拉唑 英雄迟暮 . 28 2.2.5 埃索美拉唑 奥美拉唑接班人 . 29 2.2.6 雷贝拉唑 片剂主导增长强劲 . 30 2.2.7 艾普拉唑 进医保加速放量 . 30 2.3.肝病市场 厮杀 “肝病大国 ”红利 . 31 2.3.1 抗病毒药 中流砥柱 . 31 2.3.2 干扰素 昨日黄花 份额大缩水 . 36 2.3.3 保肝药 失去用武之地 . 37 2.4.H2-RA 市场 新产品焕发新生机 . 39 2.5.胃镜市场 新技术破土而出待深度挖掘 . 40 3.消化系统药物研发情况 . 40 3.1.乙肝研发 . 40 3.1.1 GSK乙肝研发持续发力 . 42 3.1.2 吉利德 新一代乙肝药 “逆天改命 ” . 43 3.1.3 罗氏 14.7 亿美元买下 “功能性治愈 ”创新疗法 . 44 3.2.非酒精性脂肪肝 . 45 3.2.1 Ocaliva获得优先审查 预计 2020 年上市 . 46 3.2.2 Elafibranor . 47 3.2.3 MGL-3196. 48 3.2.4 国内企业 . 48 4 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 3.3.消化系统罕见病用药 . 49 4.重点企业分析 . 49 4.1.奥赛康 高速成长的 PPI 龙头 . 49 4.2.正大天晴 一致性评价强化肝病霸主地位 . 51 4.2.1 天晴甘美注射液 . 52 4.2.2 润众分散片 . 52 4.2.3 阿德福韦酯胶囊 . 53 4.3.安翰光电技术 . 54 5 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 图表 目录 图表 1:消化系统模式图 . 7 图表 2：消化系统疾病 . 8 图表 3：胃溃疡治疗药物分类 . 9 图表 4：肝病发病过程 . 10 图表 5：我国肝病发病率占比 . 13 图表 6：消化系统诊断技术 . 16 图表 7：胃镜技术示意图 . 18 图表 8：我国重点城市医院消化系统用药销售额 . 19 图表 9：消化系统用药各小类销售占比 . 19 图表 10：全球消化系统用药各小类销售市场占比 . 19 图表 11： 1997-2014 年全球质子泵抑制剂历年销售额 . 20 图表 12： 2006-2015 年我国质子泵抑制剂历年销售额 . 21 图表 13：一代和二代质子泵抑制剂比较 . 21 图表 14：国际与国内质子泵抑制剂不同通用吗市场份额占比 . 22 图表 15：国内质子泵抑制剂不同通用名市场份额占比 . 22 图表 16：国内质子泵抑制剂不同通用名药品企业竞争格局 . 23 图表 17： 2015 国内质子泵抑制剂市场公司竞争格局 . 24 图表 18：国内兰索拉唑进入一致性评价审评阶段的药物 . 26 图表 19：我国泮托拉唑进入一致性评价审评阶段的药物 . 27 图表 20： 2016 国内重点城市公立样本医院抗肝炎病毒历年销售额 . 32 6 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 图表 21： 2011-2017 国内重点城市公立样本医院抗肝炎病毒小类销售占比 . 32 图表 22： 2008-2017 国内重点城市公立样本医院恩替卡韦销售额 . 34 图表 23：韦立得图片 . 35 图表 24： 2019 治疗丙肝医保谈判药具体信息 . 36 图表 25： 2009-2017 国内重点城市公立样本医院干扰素销售增长分析 . 37 图表 26： 2009-2017 国内重点城市公立样本医院保肝药销售增长分析 . 38 图表 27：甘草酸系列药物市场份额 . 39 图表 28：全球乙肝药物研发临床试验情况 . 41 图表 29：全球进行乙肝药物研发公司 . 42 图表 30: GSK 乙肝新药 GSK3389404 治疗机理 . 43 图表 31: Gilead 乙肝新药 ARCUS 治疗机理 . 44 图表 33: RNAi 疗法 DCR-HBVS 治疗效果 . 45 图表 34:奥贝胆酸治疗 NASH 效果 . 46 图表 36：国内 NASH 药物研发情况 . 48 图表 37: 奥赛康产品分布情况 . 50 图表 38: 奥赛康 PPI 产品群 . 50 图表 39: 正大天晴产品销售份额 . 51 图表 40: 正大天晴产品群基本概况 . 54 图表 41: 安翰科技胶囊胃镜基本概况 . 55 7 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 1. 消化系统总体介绍 消化系统为人体九大系统之一，主要功能是对食物进行消化 和吸收，为肌体新陈代谢提供能量来源，其由消化道（口腔、咽、 食道、胃、小肠、大肠）和消化腺（小消化腺散在于消化管各部 的管壁内，大消化 腺（ 三对唾液腺（腮腺、下颌下腺、舌下腺）、 肝脏和胰脏 ） 组成（见图表 1）。消化系统疾病主要包括食管、 胃、肠、肝、胆、胰等器质性或功能性疾病。病变可局限于消化 系统或其他系统，其他系统或全身性疾病也可引起消化系统疾病 或证据，消化系统疾病具有发病率高、病因繁多、病种复杂的特 点。 图表 1:消化系统模式图 数据来源： 万时康 、 智银资本 1.1. 消化系统 疾病 介绍 消化系统疾病是一种较常见的多发病之一，总发病率占人口 总数 10%20%，具体疾病分类可见下表， 其中 急性 胃炎的发病 8 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 率逐年升高， 病毒性肝炎的发病率在所有报告 传染病中排名第一， 患病率为 92.15/10 万人 。 本报告 将重点关注 发病率较高的 胃炎、 消化性溃疡、病毒性肝炎、肝硬化等疾病的治疗领域。 图表 2：消化系统疾病 数据来源： 内科学第九版 、 智银资本 1.1.1 胃炎 胃炎是指胃黏膜对胃内各种刺激因素的炎症反应，根据其常 见的病理生理和 临 床表 现 ，胃炎大致可分 为 急性、慢行和特殊 类 型胃炎。急性胃炎也称 为 糜 烂 性胃炎、出血性胃炎、急性胃黏膜 病 变 ，常 见 的病因胃 应 激、 药 物、酒精、 创伤 和物理因素等。目 前主要的治 疗 手段是抑制胃酸分泌 药 以及胃黏膜保 护剂 促 进 胃 黏膜修复和止血。慢性胃黏膜呈 现 非糜烂的炎性改变，幽门螺杆 菌（ Hp）是感染是其常见病因，约有 80-90%的慢性胃炎是由 Hp 感染引起的，此外还有十二指肠 -胃反流、自身免疫、年龄因素 和胃黏膜营养因子缺乏也会导致慢性胃炎的产生。临床上针对 Hp 相关的胃炎，主要联用抗生素和 PPI，因为抗生素在酸性环 境下不能正常发挥其抗菌作用，需要联合 PPI 抑制胃酸后，才能 患病部位 主要疾病名称 食管 胃食管返流、食管癌 胃 胃炎、消化性溃疡、功能性肠胃病、胃癌 胰腺 胰腺炎、胰腺癌 肠 肠结核、炎症性肠炎、结直肠癌、慢行腹泻、便秘 腹膜 结核性腹膜炎 肝脏 脂肪性肝炎、肝硬化、病毒性肝炎、自身免疫性肝 病、药物性肝病 胆 胆结石 9 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 发挥其作用。目前常用的联合方案为： 1 种 PPI+2 中抗生素或一 种铋剂 +2 种抗生素。 1.1.2 消化性溃疡 消化道溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡， 是指胃 肠道黏膜被自身消化而形成的溃疡，是一种全球性常见病，十二 指肠溃疡多发生于青壮年，而胃溃疡多发于中老年。其发病机理 主要是胃酸、胃蛋白酶的侵袭作用与黏膜的防御能力间失去平衡， 胃酸对黏膜产生了自我消化，目前临床上的常用的药物治疗目标 为去除病因、控制症状、促进溃疡愈合、预防复发和避免并发症。 常见的治疗药物如下表所示： 图表 3：胃溃疡治疗药物分类 不同治疗机理 具体药物 药物通用名 抑制胃酸分泌 H2 受体拮抗剂 法莫替丁、尼扎替丁、雷尼替丁 质子泵抑制剂 奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑 保护胃黏膜 铋剂 枸橼酸铋钾片 、 胶体次枸酸铋 、 复方铝碳酸铋 弱碱性抗酸剂 铝碳酸镁、磷酸铝、硫糖铝、氢氧化铝凝胶 数据来源： 内科学第九版 、 智银资本 1.1.3 功能性肠胃病 功能性肠胃病 是一组表现为慢性或是反复发作的胃肠道症 状、而无器质性改变的胃肠道功能疾病，临床表现为胃肠道的相 关症状，临床上以功能性消化不良和肠易激综合征多见 。 功能性消化不良是临床上最常见的一种功能性肠胃病，欧美 的流行病学调查显示，普通人群中有消化不良症状者占 19-41%， 10 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 我国的发病率在 20-30%，临床上无特效药，主要的药物种类为 抑制胃酸药、促胃肠动力药、助消化药及抗抑郁药。 1.1.4 病毒性肝炎 病毒性肝炎在我国是一种常见病和多发病， 2018 年中国病 毒性肝炎的发病人数为 128 万人 ，发病率在所有法定报告的传 染病中排名第一 。病毒性肝炎根据感染病毒的不同可以分为 甲型 肝炎（ HAV）、乙型肝炎（ HBV）、丙型肝炎（ HCV） 丁型肝炎 病毒 (HDV)、戊型肝炎病毒 等，其中 HBV 和 HCV 的发病率较 高 。 （ 1）乙型肝炎（ HBV）， 与国际发病率相比， HBV 在我国 的发病率较高，乙肝的 临床表现复杂， 且不加以控制，易 发展成 慢性肝炎、肝纤维化，肝硬化及肝癌 。 其发病进程为 ： 图表 4：肝病发病过程 数据来源： Discovery Magazine， 智银资本 根据世界卫生组织的统计结果显示，全球约有 20 亿人曾感 染 HBV，其中 2.4 亿人为慢性 HBV 感染者，每年约有 65 万人 死于 HBV 感染所致的肝衰竭、肝硬化、和肝细胞癌。全球肝硬 化和肝细胞癌患者中，由 HBV 感染引起 的比例为 30%和 45%。 而在我国肝硬化和 HCC 患者中，由 HBV 感染引起的比例分别 11 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 为 60%和 80%。 根据全国乙型肝炎的血清 流行病学调查表明， 我国 1-59岁一般 人群 HBsAg（ 乙肝表面抗原） 的携带率为 7.18%， 据推算，我国有慢性 HBV 感染者约有 9300 万人。 乙肝是中国 最为流行的传染病之一。 2017 年，中国法定乙类传染病，即需 严格管理的传染病中，乙肝报告发病数字居首，报告死亡率仅次 于艾滋病和肺结核，排第三。卫健委疾病预防控制局的统计显示， 2017 年中国乙型肝炎报告发病数超过 100 万例，报告死亡 425 例，当年乙肝报告发病率和报告死亡率分别为每 10 万人 72.6 例 和每 10 万人 0.03 例。 （ 2）丙型肝炎（ HCV）： HCV 感染发病隐匿，缺乏典型的 症状和体征，不及时治疗，慢性感染发病率甚高，可导致肝脏炎 症坏死和纤维化，进而可发展为肝硬化、失代偿性肝病甚至肝细 胞癌，对患者 HCV 发病率仅次于乙肝，根据中国疾控中心数据 显示， 2014 年，中国丙肝的患病人数 约 为 780 万 。 1.1.5 肝硬化 肝硬化 为 一种常见的由一种或多种病因长期或反复作用引 起的肝脏慢性、进行性 、弥漫性病变，其特点是在肝细胞坏死基 础上发生的纤维化，并形成异常的再生结节和假小叶， 临床早期 无症状、晚期可累及多系统、主要以肝功能损害和门静脉 高压为 主要表现，表现为消化道出血、肝性脑病和继发性感染等严重并 发症。 引起肝硬化的病因很多，且具有地域差异。亚洲和非常以 HBC 后肝硬化为主，而美国、欧洲则以酒精性肝硬化多见 。 根 12 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 据世界卫生组织 WHO 的统计结果显示 肝硬化人群平均发病率 约为 17.1/10 万 。同济医科大学附属同济医院曾统计 25 年来 住院的肝硬化 1839 例，占同时期住院总人数的 0.66%，占消化 系病总数的 2.8%，占住院肝病人数的 16.43%。发病年龄以 2150 岁多见，占 85.2%，男女比例为 3.681，中年男性肝硬 化最为突出。 1.1.6 脂肪肝 脂肪肝 为常见的弥散性肝病，表现为肝内蓄积脂肪量的异常， 由于疾病或药物等因素导致肝细胞组织内脂质超过肝湿重的 5%， 正常含量为 3% 5%，大多数脂肪肝属于甘油三酯（ TG）含量 异常增高，脂肪肝轻者无症状，实验室检查常缺乏特异性，需肝 穿刺活检确证。脂肪肝多属于可逆性疾病，及早诊断和治疗可恢 复 正常 ，继续发展可出现脂肪性肝炎、肝纤维化及肝硬化。 通常 流行病学所调查的脂肪肝为慢性脂肪肝。在西欧、日本和美国， B 超普查显示普通成人脂肪肝检出率高达 25%，脂肪肝现已成 为健康体检人群血清转氨酶升高的常见原因。 我国目前对于脂肪 肝的患病率尚未较为统一的结果，由于调查人群对象的样本对象、 年龄以及性别构成比不同，各调查结果结果想差很大 ，随着年龄 增大，脂肪肝患病率增加， 50 岁以前男性脂肪肝患病率显著 高 于女性 。 1.1.7 酒精肝 性肝病 13 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 酒精肝性肝病 是由乙醇及其代谢产物对肝细胞的破坏和毒 性作用引起的，以肝脏代谢紊乱为基础的急、慢性肝损伤。临床 上表现为脂肪肝、酒精性肝炎和肝硬化。病变不仅与饮酒量、时 间和频度有关，还常与性别、遗传因素、免疫机制及营养状况有 密切关系。近年来，随着我国酒精消耗量的增多，发病率有逐年 增多的趋势。 图表 5：我国肝病发病率占比 数据来源： PDB，智银资本 1.1.8 腹泻 腹泻分为急性腹泻和慢性腹泻两类，急性腹泻的临床表现胃 排便次数增多，粪质稀薄，病程在 2 个月之内 ，常见的病因有肠 道感染和细菌性食物中毒 ；慢性腹泻 是指病程在 2 个月以上的 腹泻且间歇期在 2 4 周内的复发性腹泻 ， 主要病因有肠道感染 性疾病、肿瘤、药源性腹泻等 。 1.1.9 胆 道 疾病 与其他疾病相比，胆道疾病的发病率较低，但近年来，胆道 疾病的发病率一直处于快速攀升的状态， 目前我国人群中胆结石 的发病率达 7%-10%，其中胆囊结石占 50%以上，尤以胆固醇性 5 7 %2 8 % 8 % 2 % 2 % 1 % 1 % 1 % 乙 型 病 毒 性 肝 炎 未 特 指 及 其 他 肝 炎 脂 肪 肝 丙 型 病 毒 性 肝 炎 自 身 免 疫 性 肝 炎 黄 疸 型 肝 炎 药 物 性 肝 炎 戊 型 病 毒 性 肝 炎 甲 型 病 毒 性 肝 炎 14 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 胆结石为主。 其高发病率与当面大众不健康的饮食和生活习惯， 以及日益恶化的生 存 环境有着密切的关联。 1.2. 消化系统药物介绍 消化系统疾病具有发病率高、病因繁多、病种复杂的特点， 用于其治疗的药物也种类繁多，根据 其治疗机理和范围 ，大致可 分为抑酸药、抗酸药及胃黏膜保护药、 助消化药、胃肠解痉及胃 肠动力药，泻药及止泻药、抗肝炎病毒药物、肝病辅助治疗药等。 1.2.1 消化系统用药 抑酸剂 胃酸 是 消化道必不可少的成分， 适量的 胃酸能起到杀菌、初 步消化蛋白质，促进胰液和胆汁的分泌，促进铁和钙等物质吸收 的作用，但胃酸分泌过高或消化道黏膜保护屏障降低，胃酸就会 对黏膜产生损伤，形成炎症或 溃疡 ，所以抑制过多的胃酸是治疗 胃炎、消化性溃疡以及相关疾病的主要手段。 胃酸主要由胃壁细 胞分泌，在壁细胞膜上存在 3 种促进胃酸分泌的受体，分别为组 胺 -2（ H2）受体、乙酰胆碱受体和促胃泌素受体，阻断其中任何 一个受体都可以抑制胃酸分泌。临床上 常见的抑酸药物通过各种 机制抑制胃酸的分泌，主要有质子泵抑制剂（ PPI）和 H2 受体拮 抗剂（ H2-RA）两大类 。同时，与 H2-RA 相比， PPI 能 阻断胃酸 分泌的最后通道，作用 位点不同且夜间的抑酸效果作用好，起效 快，抑酸作用强且时间长，服用方便，能抑制基础 胃酸的分泌及 组胺、乙酰胆碱、胃 泌素和食物刺激引起的酸分泌， PPI 在临床 的应用更为广泛 。 15 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 目前市场存在的 PPI 主要有奥美拉唑、 兰索拉唑、 泮 妥拉唑， 雷贝拉唑以及埃索美拉唑， H2-RA 主要有西咪替丁、雷尼替丁、 法莫替丁以及尼扎替丁，此外还有一些 存在一些复合制剂。 1.2.2 消化系统用药 抗酸药和胃黏膜保护药 抗酸药是一类能中和胃酸、降低胃内容物酸度、迅速缓解胃 灼烧、以及 疼痛症状的一类药物，此类药物虽然不能直接抑制胃 酸分泌，但它对胃黏膜屏障有细胞保护作用，抗酸药一般可分为 两类，吸收性抗酸药和非吸收性抗酸药。吸收性抗酸药经口服后， 可中和胃酸，尚可被肠道吸收引起碱血症，因此还可用于酸血症 和碱化血液 ，主要药物有碳酸氢钠。非吸收性抗酸药含有难吸收 的阳离子，口服后能中和胃酸而不被肠道吸收， 能在溃疡面上形 成一层保护性薄膜，减少胃酸以及胃蛋白酶对于溃疡面的腐蚀和 消化作用，主要药物有氢氧化铝 ，铝碳酸镁和磷酸铝。 胃黏膜保护药有治疗胃黏膜损伤，保护胃黏膜，促进组织修 复和溃疡愈合的作用，其作用机制包括增加胃黏膜血流量，增加 胃黏膜细胞粘液和碳酸氢盐的分泌，增加胃黏膜细胞前列腺素的 合成，增加胃黏膜和粘液中糖蛋白的含量 ，增加胃黏膜和粘液中 磷脂的含量，从而增 加粘膜层的疏水性，胃黏膜保护药主要包括 胶体铋素，前列腺素及其衍生物， 硫糖铝，替普瑞酮等，这些药 物通过不同的机制保护胃黏膜，促进溃疡的愈合。 1.2.3 消化系统用药 抗肝炎病毒药物 16 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 抗 肝炎病毒药物的作用为 是清除或持续抑制体内的乙肝、丙 肝病毒以改善或减轻肝损伤，阻止进展为肝硬化、肝衰竭或肝癌， 并提高患者的生活质量。 目前主要有普通干扰素（ IFN）， 聚乙 二醇感染素（ PEG-IFN 阿尔法）和 核苷类似物 （ 拉米夫定、阿德 福韦酯、恩替卡韦，替比夫定、替诺福韦酯 等） 。 1.2.4 消化系统用药 肝病辅助用药 肝病辅助用药 具有保护和滋养肝细胞、促进 肝细胞再生和功 能恢复、减少肝脏结缔组织增生、增强肝脏解毒能力等多方面发 挥保护肝脏的 作用。 保肝药物主要 包括单纯降酶药物 （五味子、 联苯双酯、双环醇），抗炎药物（甘草酸制剂），促肝细胞生长， 抗氧化，解毒，保护肝细胞膜（谷胱甘肽，硫普罗宁，水飞蓟宾 等）以及治疗胆汁淤积的保肝药物（腺苷蛋氨酸）等。 1.3. 消化系统 诊断技术介绍 消化系统的诊断技术可分为内镜诊断、实验检测、影像诊断。 具体诊断技术可见下 图 ，本报告讲聚焦于其中最常用的诊断技术 为：胃镜检查 。 图表 6：消化系统诊断技术 诊断大类 小类 内镜检查 胃肠镜 胶囊内镜 推进式小肠镜 经内镜逆行胰胆管造影 超声内镜 实验检测 乙型肝炎病毒感染诊断 幽门螺旋杆菌检测 肝功能评估 17 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 影像诊断 超声 计算机断层扫描 数据来源： 内科学第九版 、 智银资本 胃镜是一种医学检查方法，也是指这种检查使用的器具。它 借助一条纤细、柔软的管子伸入胃中，医生可以直接观察食道、 胃和十二指肠的病变，尤其对微小的病变。胃镜检查能直接观察 到被检查部位的真实情况，更可通过对可疑病变部位进行病理活 检及细胞学检查，以进一步明确诊断，是上消化道病变的首选检 查方法。 最早的胃镜是德国人库斯莫尔在 1868 年借鉴江湖吞剑术发 明的库斯莫尔管，它其实就是一根长金属管，末端装有镜子。但 因为这种胃镜容易戳破病人食道，因此不久就废弃了。 1950 年， 日本医生宇治达郎成功发明软式胃镜的雏形 胃内照相机。目 前临床上最先进的胃镜是胶囊内镜。 胃镜检查 从无动力的小肠胶 囊到动力胃镜胶囊，胶囊内镜技术不断成熟 相比小肠，胃的容积太大和解剖学结构不规则，限制了胶囊 内镜检查的应用，重点难题是需要外部动力驱动，动力基本通过 磁控方式，而根据磁控类型的区别，分为电磁体、永磁体、磁共 振。 手持磁场发生器系列， 2012 年金山科技推出了 OMOM 可 控胶囊系统，韩国的 Intromedic Ltd 研制出了 MiroCam-Navi 胶 囊内镜，但是可控性偏弱。电磁机器人控制系统，奥林巴斯和西 门子在 2010 到 2015 年间，一共进行了三个阶段的研究，但是线 圈复杂又做不到定点悬浮，于是改用永磁体。安翰科技的产品采 18 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 用的也是永磁体机器人控制系统，并于 2013 年获批 CFDA 三类 医疗器械注册证。目前磁共振和其他动力的胶囊胃镜还处于学术 研究阶段。 图表 7：胃镜技术示意图 数据来源： 万素网 、 智银资本 2. 消化系统药物 市场及品种分析 2.1. 消化系统药物 市场 整体情况 空间大 增速 回升 2018 年我国 国内重点城市医院消化系统用药领域的销售额 为 187.27 亿元， 根据经验倍数 放大， 消化系统 市场规模约为 1400 亿元 。 在消化系统用药中 各小类销售占比前三位为 质子泵抑制剂， 肝病用药，止吐药 ， 分别 占 国内市场总体份额的 37.54%、 22.29%、 11.26%。 国际市场中 质子泵抑制剂、泻剂和助消化药的排名更为 靠前。 19 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 图表 8：我国重点城市医院消化系统用药 销售额 数据来源： PDB、 智银资本 图表 9：消化系统用药各小类销售占比 数据来源： PDB、 智银资本 图表 10：全球消化系统用药各小类销售市场占比 数据来源： PDB、 智银资本 2.2. 质子泵抑制剂 竞争激烈 集中度高 2.2.1 总体市场情况 187.27亿 0.00% 5.00% 10.00% 15.00% 0 50 100 150 200 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 单位：亿元 质 子 泵 抑 制 剂 , 3 8 % 肝 病 用 药 , 2 2 % 止 吐 药 , 1 1 % 微 生 态 制 剂 , 4 % 质 子 泵 抑 制 剂 肝 病 用 药 止 吐 药 微 生 态 制 剂 泻 剂 胆 病 用 药 胃 肠 解 痉 药 粘 膜 保 护 剂 助 消 化 药 抗 酸 剂 其 他 质 子 泵 抑 制 剂 , 3 2 % 泻 剂 , 9 % 助 消 化 药 , 9 % 肛 肠 科 用 药 , 8 % 胃 肠 解 痉 药 , 6 % 质 子 泵 抑 制 剂 泻 剂 助 消 化 药 肛 肠 科 用 药 胃 肠 解 痉 药 H 2 受 体 拮 抗 剂 止 吐 药 酶 缺 乏 症 用 药 其 他 酶 缺 乏 症 用 药 胃 动 力 药 肝 病 用 药 胆 病 用 药 减 肥 药 止 泻 剂 粘 膜 保 护 剂 其 它 抗 消 化 性 溃 疡 药 20 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 从全球情况来看， 2000 年，全球质子泵抑制剂市场规模过 百亿美元， 2007 年市场达到峰值接近 180 亿美元，之后持续多 年逐渐下降， 2014 年全球 PPI 市场规模为 72.2 亿美元。 与国际 市场相比，国内样本医院质子泵抑制剂销售额高达 50.2 亿元， 2005-2015 年复合增长率为 22.4%，远高于药品行业平均值。此 外，质子泵抑制剂用药金额逐年上升，从 2005 年的 6.7 亿元升 至 2015 年的 50.2 亿元， 10 年整体市场增长 7.5 倍。在患者增多 以及消化性溃疡转变成慢性疾病需长期服药这两种因素的推动 下，质子泵抑制剂以其良好的品质和优秀的疗效赢得了市场认同， PPI 在抗酸类药物医院终端市场占据绝对优势，市场保持了较快 的增长速度。 图表 11： 1997-2014 年全球质子泵抑制剂历年销售额 数据来源： 米内网 、 智银资本 21 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 图表 12： 2006-2015 年我国质子泵抑制剂历年销售额 数据来源： 米内网 、 智银资本 （ 1） PPI 更新换代，二代侵食一代市场 从 1987 年第一个 PPI 药物奥美拉唑上市，到 2019 年，全球 市场上共有 6 种 PPI 上市，主要分为第一代 泮托拉唑、兰索拉 唑 、 奥美拉唑 ，第二代 埃索美拉唑 、雷 贝拉唑 、 艾普拉唑 。与一 代 PPI 相比， 二代 PPI 具有 抑酸时间长、个体差异小、药物相互 作用少等优势， 且区别于一代 PPI 代谢途径，对于慢代谢型的 患者而言，夜间酸突破等副作用明显减少，临床疗效更为确切 。 图表 13：一代和二代质子泵抑制剂比较 代数 药品名称 抑酸效果 作用时长 代谢途径 夜间酸突破 一代 奥美拉唑、兰索拉 唑、泮托拉唑 较弱 较长 CYP2C9 为主（慢代 谢型不适用） 多 二代 埃索美拉唑、雷贝 拉唑、艾普拉唑 强 长 CYP3A4 为主（慢代 谢型适用） 少 数据来源： 智银资本 从样本医院数据来看， 2015 年销售额排名前 3 位产品是 一 代 PPI：兰索拉唑用药金额 13.5 亿元，泮托拉唑 12.3 亿元，奥 美拉唑 10.0 亿元。市场占比分别为 26.8%、 24.6%和 20.0%。前 3 位产品占整体市场 71.5%， 埃索美拉唑用药金额 8.1 亿元、雷 22 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 贝拉唑 5.3 亿元、艾普拉唑 9020 万元，市场占比分别为 16.2%、 10.5%和 1.8%。 目前 从 国际市场来看 ， 二代 PPI 基本与一代平分市场，其 中埃索美拉唑更是占据 42%市场份额 ;反观国内 PPI 市场，仍 是一代 PPI 为主，二代 PPI 仅占 32%， 可以预见我国 二代 PPI 升级换代空间较大 。 图表 14：国际与国内质子泵抑制剂不同通用名 市场份额占比 数据来源： 米内网 、 智银资本 图表 15：国内质子泵抑制剂不同通用名市场份额占比 数据来源： 米内网 、 智银资本 （ 2） 市场玩家众多但 集中度高 1 3 . 5 , 2 6 . 9 5 % 1 2 . 3 , 2 4 . 5 5 % 1 0 , 1 9 . 9 6 % 8 . 1 , 1 6 . 1 7 % 5 . 3 , 1 0 . 5 8 % 0 . 9 , 1 . 8 0 % 单 位 ： 亿 元 兰 索 拉 唑 泮 托 拉 唑 奥 美 拉 唑 埃 索 美 拉 唑 雷 贝 拉 唑 艾 普 拉 唑 23 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 目前国内涉及质子泵抑制剂的生产 企业 有近 150 家，国内 企业占 88.8%。前 10 位企业中，内资企业 6 家，外企 4 家，前 10 位企业占整体市场 72.5%。从样本 医院 数据来看， 2015 年质 子泵抑制剂用药 销售 金额排名前 5 位企业分别是：江苏奥赛康 9.9 亿元、阿斯利康 8.6 亿元、山东罗欣药业 3.6 亿元、 武田制药 3.2 亿元、常州四药制药 2.5 亿元，市场占比分别为 19.6%、 17.1%、 7.3%、 6.4%和 5.0% 图表 16：国内质子泵抑制剂不同通用名药品企业竞争格 局 药品名称 最初上市时间 代数 增长率 市场竞争格局 奥美拉唑 1987 一代 3.10% 70 家 (奥赛 康 48%、阿斯 利康 21%、常 州 四药 14%) 兰索拉唑 1995 一代 0.40% 38 家 (奥赛 康 33%、罗欣 27%、悦康 13%) 泮托拉唑 1999 一代 0.90% 69(奈科明 26%、中美 19%、扬子江 14%) 埃索美拉 唑 2003 二代 -1.40% 4 家 (阿斯利康 83%、正 大 10%、莱美 4%等 ) 雷贝拉唑 2001 二代 29.00% 15 家 (卫材 25%、济川 20%、豪森 13%) 艾普拉唑 2007 二代 45.40% 1 家 (丽珠 100%) 数据来源： 米内网 、 智银资本 24 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 图表 17： 2015 国内质子泵抑制剂市场公司竞争格局 数据来源： 米内网 、 智银资本 （ 3） 政策助力 PPI 市场集中化和规范化 （ a） 仿制药一致性评价 国内生产质子泵抑制的厂家有 150 多家，存在过度竞争的 局面， 随着一致性评价的开展，将加速行业的洗牌，淘汰一部分 弱势产能，生产高质量仿制药和创新药的企业可以借助一致性评 价构建竞争壁垒，赢得优势，促进行业向更为集中和良好的局面 发展。 （ b） 重点监测品种 质子泵抑制剂作为治疗消化性溃疡的一线药物，也可用于 各 类手术常常使用质子泵抑制剂注射剂作为预防性用药。目前的滥 用主要是指无指征用药，存在过度预防的可能性。 政策控费趋严，随着国家对于辅助用药管控及控费力度的加 大， PPI 亦受到较大波及，尤其是其中大品种受到临床限制使用 。 25 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 四川省重点监控药品目录（首批），其中第一类就是质子 泵 抑制剂，而且不分剂型，包括除艾普拉唑以外的目前市场上的所 有质子泵抑制剂产品。 除四川省外， 江苏、安徽、浙江等省市均 出台相应的重点监测目录以 监控院内大品种的使用，规范合理用 药 。 2.2.2 兰索拉唑 竞争激烈但市场集中 （ 1）整体市场： 兰索拉唑是 第二代 质子泵抑制剂， 主要用 于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎 ， 对基础胃酸和所有刺 激物所致的胃酸分泌均有明显的抑制作用 ， 主要剂型有粉针剂、 片剂和胶囊剂。 其 最早由日本武田制药于 1995 年研制上市。奥 维加由奥赛康自行研发生产，于 2008 年在国内首家上市销售， 填补了国内市场注射剂型的空白。 从 2005-2015 年整体销售趋势 来看，该产品增势强劲。 2005 年，样本医院兰索拉唑用药金额 为 2526 万元； 2015 年，用药金额达 13.5 亿元；近 10 年增长近 53.3 倍，其复合增长率为 48.8%。 注射用 兰索拉唑 在 2009 进入 医保 目录 极大激发了市场份额的快速增长， 同时其也在新版 2019 版医保目录中， 将继续维持其 市场 的 平稳增长。 (2)企业竞争： 从样本医院数据来看， 2015 年，兰索拉唑市 场已有 30 多家企业参与竞争，销售额排名前 5 位的企业是江苏 奥赛康药业、山东罗欣药业、北京悦康药业、江苏常州四药制药、 天津 武田制药 ，销售额分别为 5.0 亿元、 3.2 亿元、 1.7 亿元、 1.1 26 请 参阅本文最后一 页免责声明 消化系统市场深度报告 红海行动，蓝海展望 2020 年 01 月 20 日 亿元和 5429 万元。其中，江苏奥赛康市场占比为 36.8%，山东 罗欣药业占 24.2%，北京悦康药业占 12.4%。从 2015 年销售额 来看，前五位企业占据了 85.6%的市场份额，前四位都是本土企 业。其中，江苏奥赛康占据近 4 成份额 。 （ 3） 一致性评价可能扭转过度竞争 ， 兰索拉唑涉及企业达 到 38 家， 其属于 2016 年 国家公布的过度 重复药品的第一梯队 。 虽然兰索拉唑不属于 289 个品种之一 ，但是相关企业已经开始 布局 固体制剂 和 注射剂的一致性评价工作。 图表 18：国内兰索拉唑进入一致性评价审评阶段的药物 药品名称 企业名称 申报 BE 试验 一致性评价审评 右兰索拉唑肠溶胶囊 正大天晴药业集团 2018-08-13 右兰索拉唑肠溶胶囊 江苏豪森药业集团 2019-08-05 右旋兰索拉唑缓释胶囊 正大天晴药业集团 已完成 右旋兰索拉唑缓释胶囊 天方药业 进行中尚未招募 右旋兰索拉唑缓释胶囊 南京优科制药 进行中尚未招募 右旋兰索拉唑缓释胶囊 江苏豪森药业集团 已完成 右旋兰索拉唑缓释胶囊 江苏奥赛康药业 进行中尚未招募 右旋兰索拉唑 海南碧凯