证券研究报告 请务必阅读正文后免责条款部分 2021 年 08 月 18 日 行业研究 评级 :推荐 （ 维持 ） 研究所 证券分析师： 周超泽 S0350519100004 021-60338177 联系人 ： 许睿 S1480119070016 新冠常态化凸显药物长期价值，多款药物处于关 键临床后期 医药生物 行业深度报告 最近一年行业走势 行业相对表现 表现 1M 3M 12M 医药生物 (申万 ) -9.9 -9.2 -5.8 沪深 300 -3.9 -4.1 3.7 相关报告 医药生物行业事件点评报告：国产 ADC 药 物首个海外授权落地，坚定看好本土创新势力 布局全球市场 2021-08-11 医药生物行业原料药跟踪月报：原料药行业 走 出 业 绩 低 谷 ， 迎 来 配 置 良 机 2021-07-29 医药生物月度跟踪报告： CDE 生物药受理 数稳中有升，国内首款自研 ADC 获批上市， 双抗研发如火如荼 2021-07-22 医药生物行业事件点评报告：新政加速推动 头部原创新药企业崛起，中国 CXO 行业产业 地位独树一帜 2021-07-08 种植牙行业深度报告：消费升级种植牙市场 冲刺千亿，国产蛰伏期后夜尽天明 2021-07-06 投资要点： 新冠药物治疗改善疾病转归，当前上市品种尚且少，多款处于关键 临床阶段。 伴随 Delta 突变株的蔓延，全球新冠肺炎再度迎来高 峰。药物治疗是新冠治疗方案中重要的一环，有效的治疗可以缓解 疾病进程，显著缩短病程，有效改善疾病转归。新冠药物大致分为 中药、化药、生物药，其中生物药包括抗体、多肽等，目前主要以 化药和抗体药研发为主。已上市或紧急使用的新冠治疗药物品种尚 少，仅瑞德西韦、 Molnupiravir、 REGEN-COV2 获批上市，巴瑞替 尼、普克鲁胺、 Sotrovimab等获得 EUA，其余 400 余款药物已进入 新冠肺炎适应症临床在研阶段，多款药物处于关键临床阶段。 化学药应对新冠流感化优势明显，关注以 Molnupiravir 为代表的小 分子口服药物 。 新冠疫情流感化趋势明显，小分子口服化药在 给药方式、作用靶点、用药成本等方面具备明显优势，可能成为对 抗新冠的杀手锏。新冠由爆发转为季节性流行或长期共存的趋势明 显，伴随 S 蛋白快速变异的突变株，疫苗和抗体药物的作用呈现下 降趋势。小分子口服药物不仅给药便捷，成本低廉，而且药物作用 靶点明确、高度保守，对多种突变株具有潜在抗病毒活性，覆盖轻、 中、重症新冠治疗，可 在 人类对抗新冠疫情 中发挥重要作用 。 鸡尾酒疗法提高中和抗体治疗成功率， 关注临床进展较快的产品。 中和抗体鸡尾酒疗法通过两种抗体结合 RBD 不同位点，降低变异病 毒躲避单个抗体的可能性，提高中和抗体治疗新冠肺炎的成功率。 再生元 REGEN-COV2是 首个 获得美国 EUA和在日本上市的新冠中 和抗体鸡尾酒疗法，另有阿斯利康的两种长效单抗组合而成的 AZD7442、腾盛博药 BRII-196 198 等鸡尾酒疗法在海内外开展关 键临床试验 。 大分子单用药作用于特异性位点治疗新冠肺炎。 大分子单用药 靶点明确，可作用于特异性位点治疗新冠肺炎。除采用中和抗体鸡 尾酒疗法之外，抗体药物还可通过特异性识别病毒保守表位，减少 病毒突 变株逃逸的可能性，单独使用即可用于治疗新冠肺炎，如 GSK 和 VIR 开发的 Sotrovimab可特异性识别新冠病毒保守表位治疗新 冠肺炎。非抗体类大分子药物还可通过抑制病毒增殖、降低炎症反 -0.1000 -0.0500 0.0000 0.0500 0.1000 0.1500 0.2000 20 /12 21 /01 21 /02 21 /03 21 /04 21 /05 21 /06 21 /07 21 /08 医药生物 (申万 ) 沪深 300 证券 研究 报告 请务必阅读正文后免责条款部分 2 应等途径发挥治疗作用，如 CD24Fc 可通过抑制细胞因子风暴达到 治疗效果。 重点 关注 个股 全球新冠肺炎再迎高峰，有效的药物治疗可以缓解 疾病进程，有效改善疾病转归 ， 新冠 药物长期价值 得以 凸显 ，推荐 关注 相关 板块 。 目前 研发主要集中在化学药和抗体药，化学药作用 靶点保守，给药方便，有望成为应对新冠的杀手锏。全球首个口服 小分子药物 Molnupiravir 在澳洲 获批，建议关注 Molnupiravir 的中 间体供应商 天宇股份 、自研药物临床进展较快的 开拓药业 。抗体药 物特异性强，鸡尾酒疗法提高治疗成功率，目前少数药物已经上市 或取得 EUA，另有多款药物处于关键临床阶段，关注 腾盛博药 。 风险提示： 药物研发不及预期；药物销售不及预期；政策变动 影响药物研发和上市 ；重点关注公司业绩不达预期的风险 。 重点关注公司及盈利预测 重点公司 股票 2021-08-17 EPS PE 投资 代码 名称 股价 2020 2021E 2022E 2020 2021E 2022E 评级 300702.SZ 天宇股份 45.78 3.66 2.03 2.64 25.54 21.85 16.81 增持 9939.HK 开拓药业 68.05 -1.64 -1.24 4.99 -6.40 -47.04 11.68 增持 资料来源： Wind 资讯 ，国海证券研究所 （注：盈利预测取自万得一致预 期） 证券 研究 报告 请务必阅读正文后免责条款部分 3 内容目录 1、 药物治疗改善新冠肺炎转归，多款药物处于关键临床阶段 . 5 2、 化学药应对新冠流感化优势明显，关注以 Molnupiravir 为代表的小分子口服药物 . 6 2.1、 澳洲批准全球首个口服新冠药 Molnupiravir . 7 2.2、 普克鲁胺拮抗 AR，在巴拉圭获 EUA . 8 2.3、 AI 制药助力新药发现，巴瑞替尼老药新用获美国 EUA . 9 2.4、 口服嘌呤核苷酸药物 AT 527 对轻中度患者疗效积极 . 10 3、 鸡尾酒疗法提高中和抗体治疗成功率，关注临床进展较快的产品 . 11 3.1、 REGEN-COV2 系首个获美国 EUA 和日本上市的抗体鸡尾酒疗法 . 11 3.2、 长效单抗 AZD7442(Tixagevimab Cilgavimab) 对 Alpha、 Beta 突变株保持活性 . 12 3.1、 BRII-196 198 对突变株 保持 中和活性，在海内外开展关键临床试验 . 14 4、 大分子单用药作用于特异性位点治疗新冠肺炎 . 14 4.1、 Sotrovimab 特异性识别病毒内保守表位，突变株 逃逸可能小 . 15 4.2、 国药集团 2B11 单抗针对 Delta 变异株有效 . 15 4.3、 非 抗体药物 EXO-CD24 抑制细胞因子风暴，对新冠重症疗效显著 . 16 5、 重点关注个股 . 17 6、 风险提示 . 18 证券 研究 报告 请务必阅读正文后免责条款部分 4 图表目录 图 1：小分子口服新冠特效药优势 . 6 图 2： Molnupiravir 取代核糖核苷酸阻碍 RNA 病毒复制 . 7 图 3：普克鲁胺阻断新冠病毒进入细胞的机制 . 8 图 4：普克鲁胺激活 Nrf2 通路机制 . 8 图 5：巴西初步临床结果 . 8 图 6：巴瑞替尼作用机制 . 9 图 7： AT 527 优势 . 10 图 8：再生元抗体复合物 . 11 图 9： STORM CHASER 试验结果 . 13 图 10： 2B11-Fab 与 SARS-CoV-2RBD 复合物的晶体结构 . 15 图 11：新冠病毒肺炎引发细胞因子风暴 . 16 图 12： CD24Fc 作用机制 . 16 表 1：部分新冠药物在研情况 . 5 表 2： AZD7442 临床试验 . 12 证券 研究 报告 请务必阅读正文后免责条款部分 5 1、 药物治疗 改善 新冠 肺炎转归，多款药物处于关键 临床阶段 新冠药物治疗 改善疾病转归 ， 当前 上市品种 尚且 少，多款处于关键临床阶段 。 伴随 Delta 突变株 的 蔓延 ， 全球新冠肺炎再度 迎来高峰 。 药物治疗是新冠治疗方 案中重要的一环 ， 有效的治疗可以 缓解疾病进程， 显著 缩短 病程， 有效改善疾病 转归 。 新冠药物大致分为中药、化药、生物药， 其中 生物药包括抗体、多肽等， 目前 主要以 化药 和 抗体药研发 为主 。 已 上市 或紧急使用 的 新冠治疗药物品种 尚 少 ， 仅瑞德西韦 、 Molnupiravir、 REGEN-COV2 获批上市，巴瑞替尼 、 普克鲁胺 、 Sotrovimab等 获得 EUA， 其余 400 余 款药物已 进入 新冠肺炎适应症临床在研阶 段，多款药物 处于关键临床阶段。 表 1： 部分新冠药物在研情况 类 别 NCT 号 药品名称 剂型 申办者 新冠 适应 症 状态 （新 冠） 原理 作用机制 化 学 药 NCT04292730 瑞德西韦（ Remdesivir） 注射液 吉利德制药， Ligand Pharmaceuticals 中 /重 上市 （美 国） RdRP 抑制 剂 抑制病毒复制 NCT04575597 Molnupiravir 胶囊 默沙东制药 轻 /中 即将 上 市（澳 大利 亚） RdRP 抑制 剂 抑制病毒复制 NCT04889040 AT 527 片剂 Atea Pharmaceuticals，罗 氏制药 轻 /中 3 期 RdRP 抑制剂 抑制病毒复制 NCT04870606 普克鲁胺 片剂 开拓药业 轻 /中 3 期 /巴 拉圭 EUA AR 抑制剂 防止病毒进入 细胞，抑制炎 症反应 NCT04421027 巴瑞替尼（ Baricitinib） 片剂 礼来制药， Incyte Corporation 轻 /中 EUA AAK1、 JAK抑制剂 抑制病毒进入 细胞，降低炎 症反应 NCT04672564 卡瑞霉素（ Carrimycin） 片剂 沈阳同联 重症 3 期 50S核糖体 蛋白抑制 剂 抑制病毒复制 NCT04880642 C21 胶囊 Vicore Pharma 轻症 3 期 血管紧张 素 2型受 体（ AT2R） 激动剂 抑制炎症反应 NCT04843761 阿肽地尔（ Aviptadil ） 注射液 NeuroRx， Relief Therapeutics Holding， Centurion Pharma，渤健制药 重症 3 期 血管活性肠肽（ VIP） 诱导肺血管扩 张，抑制血管 平滑肌细胞增 殖、血小板聚 集 证券 研究 报告 请务必阅读正文后免责条款部分 6 NCT04842747 Sabizabulin（ VERU-111） 胶囊 Veru 中症 3 期 微管蛋白抑制剂 抑制炎症反应 NCT04960202 PF-07321332 片剂 Pfizer 轻 2、 3 期 蛋白酶抑制剂 抑制病毒复制 中 和 抗 体 鸡 尾 酒 疗 法 NCT04425629 REGN10933+REGN10987（ REGEN-COV2） 注射液 再生元，罗氏制药 轻 /中 上市 （日 本） S蛋白抗体 防止病毒进入细胞 NCT04518410 BRII-196+BRII-198 静脉注射 腾盛博药 轻 3 期 S蛋白抗体 防止病毒进入细胞 NCT04723394 AZD7442(tixagevimab / cilgavimab) 注射液 阿斯利康 轻 /中 3 期 S蛋白抗体 防止病毒进入细胞 NCT04427501 Bamlanivimab+Etesevimab 注射液 Griffin Discoveries， Optum, Inc.，礼来制药， AbCellera Biologics，君实生物 轻 /中 EUA / 暂停供 应 S蛋白抗体 防止病毒进入细胞 大 分 子 单 用 药 NCT04779879 Sotrovimab 注射液 葛兰素史克， VIR 轻 /中 EUA S蛋白抗体 防止病毒进入细胞 NCT04518410 SAB-185 注射液 SAB Biotherapeutics，杰 特贝林 轻 3 期 S蛋白抗体 防止病毒进入细胞 NCT04649515 TY027 注射液 Tychan 轻 /中 3 期 S蛋白抗体 防止病毒进入细胞 NCT04317040 CD24Fc 注射液 OncoImmune 重 3 期 CD24Fc 抑制炎症反应 NCT04902183 EXO-CD24 吸入剂 OBCTCD24 中 /重 2 期 CD24Fc+外泌体 抑制炎症反应 资料来源： Insight 数据库， 国海证券研究所 2、 化学药 应对新冠流感化优势明显 ，关注以 Molnupiravir 为代表的 小分子口服 药物 新冠疫情流感化 趋势明显 ，小分子口服 化 药 在给药方式、作用靶点、用药成本 等方面具备明显优势 ，可能成为对抗新冠的杀手锏 。 新冠 由爆发转为季节性流 行或长期共存的趋势明显，伴随 S 蛋白快速变异的 突变株 ， 疫苗 和抗体药物的 作用呈现下降趋势。小分子口服药物不仅给药便捷，成本低廉， 而且 药物作用靶 点明确 、 高度保守，对多种突变株具有潜在抗病毒活性， 覆盖轻、中、重症新冠 治疗， 可能成为人类对抗新冠疫情的杀手锏。 图 1： 小分子口服新冠特效药优势 证券 研究 报告 请务必阅读正文后免责条款部分 7 资料来源： ATEA pharmaceuticals 官网 ， 国海证券研究所 2.1、 澳洲批准全球首个口服新冠药 Molnupiravir 核苷 类似物 Molnupiravir 具有潜在抗新冠病毒活性 。 Molnupiravir 是 由默沙东 与 Ridgeback Biotherapeutics 联合开发 的 一款核苷类似物 ,经体内代谢后酯键水 解，得到 核糖核苷酸类似物 NHC（ -D-N4-羟基胞苷 ）， 在病毒复制时取代正常 的核糖核苷酸 ， 从而阻止病毒的复制 。 胶囊口服 给药可及性较好，具有广泛应用 的可能性。 图 2： Molnupiravir 取代核糖核苷酸阻碍 RNA 病毒复制 证券 研究 报告 请务必阅读正文后免责条款部分 8 资料来源： Biorxiv， 国海证券研究所 良好的临床试验数据 佐证 下， 澳洲批准全球首个口服新冠药 Molnupiravir，用 于 治疗 轻中症 新冠肺炎 。 2021 年 8 月 9 日 澳大利亚 药品管理局 批准 默沙东注册 申请 Molnupiravir 新药 上市 ， 药物的 临床试验结果最早公布于 2021 年 3 月 10 日，轻症患者 二 期临床试验表明出现 症状 7 天内的 202 例轻症患者，服用 药物 5 天后，鼻咽拭子中传染性病毒分离培养阳性率为 0%（ 0/47）， 低于 安慰剂 的 24% （ 6/25） ，显著降低病毒复制水平 。 另外一项 UNC 主研的临床试验中，治疗后 3 天， 800mg 的 Molnupiravir 治疗组患者可分离复制型病毒概率显著低于安慰剂 组（ 1.9% vs 16.7%， P= 0.02）， 表明该药物可以显著降低 传染性。 2.2、 普克鲁胺 拮抗 AR，在巴拉圭获 EUA AR 拮抗剂 普克鲁胺 阻断 新冠病毒 进入宿主细胞 ，抑制炎症反应 。 普克鲁胺 是开 拓药业自主研发的新一代雄激素受体（ AR）拮抗剂，应用于多种 AR 相关适应 症。 AR 拮抗剂普克鲁胺可以 降低 ACE2 受体及 TMPRSS2 蛋白酶的基因转录及 翻译，阻断 新冠病毒 进入宿主细胞。此外，普克鲁胺还可以激活 Nrf2 通路，诱 导细胞保护基因 、 抗氧化 基因 的表达，阻止中重 症 进一步恶化。 图 3： 普克鲁胺阻断新冠病毒进入细胞的机制 图 4： 普克鲁胺激活 Nrf2 通路机制 资料来源： 开拓药业官网， 国海证券研究所 资料来源： 开拓药业官网， 国海证券研究所 针对新冠轻中症及中重症的 三 期临床试验同步开展， 在 巴拉圭获得首个 EUA。 当前 普克鲁胺共有 3 项针对 COVID-19 的 全球三 期临床试验同步进行中 ，适应 症涉及 新冠轻中症及中重症。 2021 年 3 月 巴西公布的初步结果显示，普克鲁胺 治疗 14 天后，康复出院率增加 128%（ 81.4% vs 35.7%）；治疗 28 天，住院新 冠患者死亡风险降低 78%（ 11% vs 49.4%），入组至康复出院中位时间缩短 5 天（ 5 vs 10）。 2021 年 7 月 普克鲁胺在 巴拉圭 获得首个 EUA，用于 住院患者 新冠肺炎 的治疗 。 图 5： 巴西初步临床结果 证券 研究 报告 请务必阅读正文后免责条款部分 9 资料来源： 开拓药业官网 ， 国海证券研究所 2.3、 AI 制药助力新药发现，巴瑞替尼老药新用 获美国 EUA AI 制药助力新药发现，巴瑞替尼老药新用。 英国 AI 新药发现公司 BenevolentAI 利用其研发的人工智能平台，检索大量 新冠 相关文献结合药物分子结构信息进行 机器学习，最终发现已上市药物分子巴瑞替尼具有潜在的抗病毒活性。 巴瑞替尼 作为 AAK1 抑制剂具有潜在的阻断 新冠病毒 感染的活性 ， 副反应 较低，同时通过 抑制 JAK 通路，降低炎症反应 。 巴瑞替尼 原 用于 治疗 类风湿关节炎 ， 由礼来和 Incyte 公司研发 ，于 2018 年 6 月在美国批准上市。 图 6： 巴瑞替尼作用机制 证券 研究 报告 请务必阅读正文后免责条款部分 10 资料来源： Lancet， 国海证券研究所 三期临床试验的亚组研究结果积极 ， EUA 从联合用药 拓展 到单药使用。 正在进 行的三期 COV-BARRIER 临床 研究显示 ，在接受机械通气或体外膜肺氧合 (ECMO)的新冠肺炎成年患者中， Baricitinib 降低了约 45%的死亡风险 ，结果积 极。 2020 年 11 月巴瑞替尼联合瑞德西韦治疗住院新冠患者 获得美国 EUA。 2021 年 7 月 FDA 修订 EUA， 巴瑞替尼可单独 使用， 用于治疗需要辅助供氧、无创或 有创机械通气或体外膜肺氧合的住院成人和 2 岁或以上儿科新冠病毒肺炎患者 ， 不再需要与瑞德西韦 联合用药 。 2.4、 口服嘌呤核苷酸药物 AT 527对轻中度 患者疗效 积 极 口服嘌呤核苷酸药物 AT 527 抑制 病毒复制 。 体外 和体内 实验表明， 罗氏和 Atea 研发的 AT 527 对几种包膜单链 RNA 病毒（包括黄病毒和冠状病毒）具有抗病 毒活性 ， 特异性抑制 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 ， 进而 抑制 病毒复制 。 AT 527 口 服给药，相比注射 给药 具有更强的顺应性和可及性 ， 小分子便于后续快速扩产。 图 7： AT 527 优势 证券 研究 报告 请务必阅读正文后免责条款部分 11 资料来源： Atea Pharmaceuticals 官网 ， 国海证券研究所 轻中度 患者 二 期临床显示积极 疗效 ， 目前 三期 临床 在研 。 2021 年 6 月 30 日 公 布的 62 例患者数据的病毒学中期分析结果表明， AT 527 从第 28 天 迅速降低 病毒载量 ， 到第 14 天约 47%的患者显示病毒清除， 高于 对照组 的 22%。 2021 年 4 月 罗氏 启动了针对未住院轻中症患者的 三 期临床试验，计划入组 1386 人， 评价 AT 527 的安全性及抗病毒活性。 3、 鸡尾酒疗法提高中和抗体 治疗 成功率 ， 关注临床 进展较快的产品 鸡尾酒疗法 提高 中和抗体 成功率 ， 有效阻碍病毒进入细胞， 关注临床进展较快 的产品 。 中和抗体鸡尾酒疗法通过 两种抗体 结合 RBD 不同位点 ， 降低变异病毒 躲避单 个 抗体 的可能性 ，提高中和抗体治疗新冠肺炎的成功率 。再 生元 REGEN-COV2是 首个 获得美国 EUA和在日本上市的新冠中和抗体鸡尾酒疗法， 另有阿斯利康的两种 长效单抗组合而成的 AZD7442、 腾盛博药 BRII-196 198 等鸡尾酒疗法在海内外开展关键临床试验 。 3.1、 REGEN-COV2 系 首个 获 美国 EUA 和日本上市的 抗体鸡尾酒疗法 再生元鸡尾酒疗法由两种非竞争性中和抗体组成。 REGEN-COV2 由 同等剂量的 Casirivimab(REGN10933)和 Imdevimab(REGN10987)两种非竞争性抗体组成 ， 特异性 靶向 S 蛋白 RBD，防止病毒通过 ACE2 进入人体细胞。 图 8： 再生元 抗体复合物 证券 研究 报告 请务必阅读正文后免责条款部分 12 资料来源： Science， 国海证券研究所 （ 注： REGN10933 靶向处于 ACE2 结合界面边缘刺 突样的 Loop 区域， REGN10933 从上方结合病毒 RBD，阻碍病毒 RBD 和宿主细胞 ACE2 的结合；而 REGN10987 从前方和左下方结合病毒 RBD。 ） 三期临床结果积极， 是首个 获 美国 EUA 的轻中度新冠肺炎 抗体 鸡尾酒疗法，日 本正式获批上市 。 2021 年 6 月 三 期 试验 达到 主要 终点 ，能提高 对 新冠病毒 缺乏 免疫反 应 的住院患者的生存率， 有效减少 非入院病人体内病毒水平， 降低 76% 发展为 重症 的风险 。在英国进行 三期 试验 显示能降低 20%新冠入院病人的死亡 率 ， 同时阴性受试者中能减 少 81%的症状性感染 。 2020 年 11 月 药物 获得 EUA， 用于治疗成人和儿童患者的轻度至中度新冠， 7 月 30 日 FDA 扩大 EUA 用于新 冠暴露后预防。 随后在欧盟、印度、瑞士和加拿大等 20 多个国家或地区被批准 用于紧急或临时使用， 2021 年 6 月日本成首次批准 REGEN-COV2 上市。 美国政府采购，国外市场将与罗氏合作 。再生元 2021Q2 季报 显示 ， 为 美国政 府供应超 150 万剂 药物， 并与罗氏合作制造和销售美国以外的市场，确保低收 入和中等收入国家的供给。 下一步公司 计划推动 药品适应症 扩展至暴露前预防及 住院治疗， 以及药品在 英国及欧盟的 上市 ， 全球市场销量 有望进一步增加 。 3.2、 长效单抗 AZD7442(Tixagevimab Cilgavimab) 对 Alpha、 Beta 突变 株保持活性 两种 长效单抗 拮抗 RBD 不同位点，针对新冠已开展多项三期临床试验。 AZD7442 包含两种单克隆长效抗体 Tixagevimab(AZD8895/COV2-2196)和 Cilgavimab(AZD1061/COV2-2130)， 2020 年 6 月由范德比尔特大学医学中心授 权给阿斯利康。 Tixagevimab 使用重链互补定义区 (CDR) 2 和 3 以及轻链 CDR1 和 3 中的残基在重 、 轻链界面形成“芳香笼”。 Cilgavimab 有 一条超长的轻链 CDR1 和重链 CDR3 组成， 与 Tixagevimab 识别的 RBD 的两侧。两种抗体经 过优化后半衰期延长， 在一次给药后可实现长达 6 个月至 12 个月的持久性 。同 时，两种抗体联用也能降低耐药风险。药物针对新冠暴露前预防、暴露后预防、 早期治疗、后期治疗 等多个新冠适应症已开展多项临床试验 。 表 2： AZD7442 临床试验 证券 研究 报告 请务必阅读正文后免责条款部分 13 AZD7442 三期 临床 预计入组 实验地点 使用场景 实验目的 主要实验终点 预计完成时间 NCT04723394 （ Tackle） 1700 16个国家参 与 早期治疗 AZD7442 单剂量 600mg 注射 针用于新冠确诊病人的治 疗，以及预防向严重病症发 展 用药 29 天内是否 能有效预防严重 COVID-19导致的死 亡；持续观察是否 有明显不良反应 2022-09-29 NCT04625972 （ Strom Chaser） 1121 美国，英国 暴露后预防 AZD7442 单剂量 300mg 注射 针用于症状性新冠的暴露 后预防（ 8 天内接触过新冠 病人） 183 天内新冠 PCR 检测阳性症状性疾 病发病率；持续观 察是否有明显不良 反应 2022-06-20 NCT04625725 （ Provent） 5197 美国，比利 时，法国， 西班牙，英 国 暴露前预防 AZD7442 单剂量 300mg 注射 针用于症状性新冠的暴露 前预防 183 天内新冠 PCR 检测阳性症状性疾 病发病率；持续观 察是否有明显不良 反应 2022-06-22 NCT04501978 （ Tico） 10000 11 国， 127 个机构 后期治疗 Bamlanivimab， Sotrovimab， BRII-196/BRII-198 ， AZD7442,MP0420 对于新冠 入院病人的治疗效果及安 全性 新冠入院病人 90 天内持续康复（持 续康复定义为： 90 天内从符合住院评 估，到病情缓解， 直到持续出院 14 天） 2022-07-01 NCT04315948 (DisCoVeRy) 2416 奥地利 ,比 利时 ,法国 , 卢森堡 ,挪 威 ,葡萄 牙 后期治疗 Remdesivir, Lopinavir/ritonavir (2020/06/29 被叫停 )， Hydroxychloroquine (2020/05/24 被叫停 )， AZD7442 对于新冠入院病人 的治疗效果及安全性 用药后第 15 天， Ordinal scale 报 告中 7 类的情况百 分比 * 2023-03-01 资料来源： Insight 数据库 ，国海证券研究所（注： *Ordinal Scale 分类：不住院，活动不受限制；未住院，活动受限； 住院，不 需要补充氧气； 住院，需要补充氧气； 住院，使用无创通气或高流量氧气设备； 住院，使用有创机械通气或 ECMO； 死亡。 ） 暴露后预防试验未达到主要终点。 2021 年 6 月 15 日 STORM CHASER 结果显 示 AZD7442 对有症状的新冠肺炎进行暴露后预防未达到主要终点。尽管与安慰 剂组相比， AZD7442将发生有症状的新冠肺炎风险降低 33%，但无统计学意义 ， 可能影响 EUA 授权。 图 9： STORM CHASER 试验结果 证券 研究 报告 请务必阅读正文后免责条款部分 14 资料来源： AZ 官网 ， 国海证券研究所 （注： 试验参与者是未接种疫苗的 18 岁及以上成年 人，接种当天 RT-PCR 检测呈新冠阴性，并已确认在过去 8 天内接触过新冠确诊病例 ） 3.1、 BRII-196 198 对突变株 保持 中和活性，在海内外 开展关键临床试验 源自 腾盛博药 的双抗体鸡尾酒疗法，对突变株保持中和活性。 BRII-196 和 BRII-198 是由腾盛博药研发的从新冠康复患者中获得的双抗体鸡尾酒组合，分 别结合 RBD 中不同抗原表位。目前的体外嵌合病毒实验数据表明， BRII-196+BRII-198 联合疗法对主要病毒变异株 Alpha、 Beta、 Gamma、 Epsilon 以及 Delta 保持中和活性。针对近期国内 Delta 变异株病例，已向广州、深圳、 瑞丽、昆明、南京以及扬州提供药物开展紧急救治。 国外三期临床完成入组工作， 中国二期临床试验开始招募。 药物于 2020 年 8 月 参与 III 期临床 ACTIV-2，与多个其他抗体类药物一同对治疗早期和晚期 新冠的 效果进行评估 ， 2021 年 8 月 5 日 已 完成 ACTIV-2 美国、巴西、南非、墨西哥和 阿根廷的研究中心 846 位受试者的入组工作。 国内临床试验 由钟南山院士牵头 ， 预计招募 24 名受试者，用于研究此疗法对轻症和重症的治疗效果。首都医科大 学附属北京地坛医院 、 广州医科大学 、 深圳第三人民医院已开始招募受试者，预 计于 2021 年 12 月完成。 4、 大分子 单用 药 作用于 特异性 位点治疗新冠肺炎 大分子单用药 靶点 明确 ，可 作用于特异性位点治疗新冠肺炎。 除采用中和抗体 鸡尾酒 疗法之外，抗体药物还可通过 特异性 识别病毒保守表位，减少 病毒 突变株 逃逸的可能性 ， 单独使用即可用于治疗新冠肺炎， 如 GSK 和 VIR 开发的 Sotrovimab可 特异性识别新冠病毒保守表位 治疗新冠肺炎 。非抗体类 大分子 药物 还 可 通过抑制病毒增殖、降低炎症反应等途径发挥治疗作用 ，如 CD24Fc 可 通 证券 研究 报告 请务必阅读正文后免责条款部分 15 过抑制细胞因子风暴达到治疗效果 。 4.1、 Sotrovimab特异性识别病毒内保守表位，突变株 逃逸可能小 Sotrovimab 识别新冠病毒内保守表位，突变株逃逸可能性小。 Sotrovimab （ VIR-7831）是 VIR 和 GSK 合作开发的全人源新冠病毒中和抗体。 VIR-7831 和 VIR-7832都是基于 S309抗体开发的单克隆抗体， S309首次于 2003年发现， 来自于 SARS 康复患者的记忆 B 细胞， 2020 年 5 月 VIR 在 Nature 发表 论文 证 明 S309 抗体也能有效中和新冠病毒。 S309 识别包含在 Sarbecovirus 亚属内 保守的聚糖 N343 的表位，在新冠病毒内非常保守，在 11839 个新冠毒株中， 只有 4 株在此表位突变，表明突变逃逸的可能性不大。相比于 S309， Sotrovimab 抗体 Fc 部分经过改造后半衰期更长，且对多种突变株有中和活性。另一款 VIR-7832 属于 T 细胞疫苗，通过招募 T 淋巴细 胞来识别和杀死新冠病毒感染的 细胞，发挥治疗效果。 三期 COMET-ICE 达到试验的主要终点 ，已获美国 EUA，欧洲 CHMP 积极科学 意见，多国获得紧急使用权 。 COMET-ICE 试验的确认性完整结 果显示， Sotrovimab 治疗后 住院超过 24 小时或任何原因导致的死亡减少 79%。 Sotrovimab 还有 6 项正在进行中的临床试验， 用于 评估针对 不同 新冠 适应症的 治疗效果 。 2021 年 5 月 26 日 Sotrovimab 获得美国 EUA 用于治疗轻症和中症 新冠患者，美国新冠 治疗指南 也 推荐具有发展为重症风险的轻、中症 COVID-19 患者使用 Sotrovimab。 此外 Sotrovimab 获得 欧盟人类医药产品委员会 (CHMP) 的积极科学意见，并在巴林、加拿大、意大利、科威特、卡塔尔、新加坡和阿拉 伯联合酋长国获得临时、紧急或有条件授权。 与多家企业达成生产协议，与欧盟签订购买协议。 VIR 分别于 2020 年 24 月与 药明生物， Biogen 和三星生物签订合作协议 。 药明生物将进行细胞系开发、工 艺和配方开发以及初始制造，而 Biogen 和三星生物负责大规模商业化生产。 VIR 与 GSK 计划第一年制造约 200 万剂，目前约有 45 万剂。 GSK 2021H1 财报显 示 Sotrovimab 已获得 1600 万美元 ， 2021 年 7 月 28 日与欧盟委员会签署了一 项联合采购协议，供应 22 万剂药品，用于高危成人和青少年新冠早期治疗。 4.2、 国药集团 2B11 单抗 针对 Delta 变异株有效 高强度 RBD 中和活性 有效阻断病毒进入细胞 , 对 Delta 突变株 保持中和活性 。 晶体结构解析数据显示，活性最强的抗体 2B11 所识别的 RBD 表位与 ACE2 的 结合位点高度重叠，可有效阻断新冠病毒与细胞表面的 ACE2 结合，进而阻止 其感染细胞。 攻毒试验也显示 2B11 显著降低肺部病毒载量和肺部炎症。 2B11 对 Delta 变异株具有与野生株高度一致的中和活性，中和活性 IC50 高达 5ng/ml。 提示 2B11 在新冠肺炎的短期预防与早期治疗上具有较大的应用价值。 图 10： 2B11-Fab 与 SARS-CoV-2RBD 复合物的晶体结构 证券 研究 报告 请务必阅读正文后免责条款部分 16 资料来源： Cell Discovery， 国海证券研究所 处于临床申报阶段。 国药 2B11 抗体的临床申报工作正有序推进，以期能尽快 应 用于国内相关新冠疫情的防控中 ，是我国为数不多的临床新冠在研药品 。 4.3、 非抗体药物 EXO-CD24 抑制细胞因子风暴， 对 新 冠重症疗效显著 抑制细胞因子风暴，打开 新冠 治疗药物新思路。 EXO-CD24 由 CD24Fc 非抗体 融合蛋白 和外泌体构成 。 CD24Fc 主要由两部分构成：其一是 CD24 胞外域，即 一种细胞表面糖蛋白的胞外区段；其二是来自于人 IgG1 的 Fc 区段。 CD24 能 够通过与免疫细胞上的 Siglec-10 相互作用从而抑制破坏性炎症反应，而 Fc 区 段则能够锚定在细胞表面，从而帮助 CD24Fc 融合蛋白持续性发挥抑制炎症的 作用。这就使得 CD24Fc 在抑制细胞因子风暴这一领域具有了广阔的应用前景， 而细胞因子风暴正是造成新冠肺炎患者出现重症甚至死亡的重要诱因， 因此 通过 免疫调节剂和细胞因子拮抗剂在早期及时控制细胞因子风暴，减少肺部炎性细胞 浸润， 可以 降低新冠肺炎死亡率。 此外 EXO-CD24 以细胞外泌体作为 CD24Fc 的载体，通过鼻腔吸入的方式进行给药，直接作用于患者肺部， 给药系统有所创 新 。 图 11： 新冠病毒肺炎引发细胞因子风暴 图 12： CD24Fc 作用机制 证券 研究 报告 请务必阅读正文后免责条款部分 17 资料来源： Journal of Infection， 国海证券研究所 资料来源： University of Maryland School of Medicine 官网 ， 国海证券研究所 二期临床试验显示 重症患者疗效显著。 2021 年 8 月 5 日披露的于希腊多家医院 进行的 二 期临床试验结果显示 ， 30 名中度至重度患者中有 29 名在几天内康复。 90% 接受治疗的患者在 5 天内出院 ， 一、二 期 临床 实验 过程中尚未 发现任何明 显的副作用 ，显示出良好的有效性和安全性 。 EXO-CD24 计划进行 下一阶段实 验，预计今年年底结束。 5、 重点 关注 个股 全球新冠肺炎再迎高峰，有效的药物治疗可以缓解疾病进程，有效改善疾病转归 ， 新冠 药物长期价值 得以 凸显 ，推荐关注相关板块 。 目前 研发主要集中在化学药和 抗体药，化学药 作用靶点保守，给药方便 ， 有望成为应对新冠的杀手锏。 全球首 个口服小分子药物 Molnupiravir 在澳洲 获批 ， 建议关注 Molnupiravir 的中间体供 应商 天宇股份 、自研 药物临床进展较快的 开拓药业 。 抗体 药物特异性强 ，鸡尾酒 疗法提高治疗成功率 ， 目前少数药物已经上市或取得 EUA，另有多款药物处于 关键临床阶段，建议关注 腾盛博药 。 重点关注公司及盈利预测 重点公司 股票 2021-08-17 EPS PE 投资 代码 名称 股价 2020 2021E 2022E 2020 2021E 2022E 评级 300702.SZ 天宇股份 45.78 3.66 2.03 2.64 25.54 21.85 16.81 增持 9939.HK 开拓药业 68.05 -1.64 -1.24 4.99 -6.40 -47.04 11.68 增持 资料来源： Wind 资讯 ，国海证券研究所 （注：盈利预测取自万得一致预 期） 证券 研究 报告 请务必阅读正文后免责条款部分