2021-2022中国基因治疗行 业 研究报告 目录 CONTENTS 名词解释 - 09 基因治疗行业综述 - 10 分子机制 - 11 途径与分类 - 12 里程碑事件 - 13 市场规模 - 14 价值链 - 15 基因治疗全球上市产品及价 格 数据 - 16 基因治疗行业驱动因素 - 20 罕见病的治疗需求强烈 - 21 基因治疗研发优势独特 - 22 基因治疗行业相关政策分析 - 24 基因治疗行业发展趋势 - 25 支付与报销受海外启发 - 26 临床试验规模继续扩大 - 27 应用于基因治疗中的 AAV载体 优 化 - 28 基因治疗 CDMO服务兴起 - 29 中国基因治疗行业推荐企业 - 30 复星凯特 - 31 博雅辑因 - 33 药明康德 - 35 中国基因治疗行业投资风险 - 37 Terms - 09 目录 CONTENTS Industry Overview - 10 Molecular Mechanism - 11 Approach And Classification - 12 Milestone Event - 13 Market Size - 14 Value Chain - 15 Listed Products And Price Data - 16 Driving Factors - 20 Strong Demand For Treatment Of Rare Diseases - 21 Unique Advantages In Gene Therapy Research And Development - 22 Policy Analysis - 24 Development Trend - 25 Payment And Reimbursement Inspired By Overseas - 26 The Scale Of Clinical Trials Continues To Expand - 27 AAV Vector Optimization Applied In Gene Therapy - 28 The Rise Of Gene Therapy CDMO Services - 29 Recommended Companies - 30 Methodology - 37 图表目录 List of Figures and Tables 图表 1： 基因治疗的三种分子机制 - 11 图表 2： 基因治疗产品途径 - 12 图表 3： 基因治疗里程碑事件 - 13 图表 4： 中国基因治疗市场规模 - 14 图表 5： 中国基因治疗行业价值链 - 15 图表 6： 全球获批上市的细胞与基因产品 ， 1998-今 - 17 图表 7： 细胞与基因产品梳理 ， 2003-今 - 18 图表 8： 细胞与基因产品梳理 ， 2003-今 （ 续 ） - 19 图表 9： 基于 20,804名罕见病患者的罕见疾病种类分布及人数 ， 2019（ 1） - 21 图表 10： 基因疗法与传统治疗药物对比 - 22 图表 11： 中国基因治疗行业相关政策 ， 2003-2021 - 24 图表 12： 欧洲五国 、 美国及加拿大对 于 已获上 市 的基 因 治疗产 品 的支付 策 略 - 26 图表 13： 基因治疗临床试验数量 ， 2020.02 - 27 图表 14： 工程化 AAV三种技术设 计 路径 - 28 图表 15： 基因治疗研发成本与基因治 疗 CDMO服务 流 程 - 29 图表 16： 复星凯特企业发展里程碑事件 - 31 图表 17： Yescarta临床数据与业绩情况 （ 1） - 32 图表 18： 博雅辑因企业发展里程碑事件 - 33 图表 19： 博雅辑因产品介绍 - 34 图表 20： 药明康德相关平台 - 35 图表目录 List of Figures and Tables 图表 21： 药明康德财务数据 ， 2019-2020 - 35 图表 22： 药明康德业务范围 - 36 HDR： 同源性定向修复 NHEJ： 非同源末端连接 罕见病 ： 在欧盟地区 ， 发病率低于 5/10,000的 疾 病为罕见 病 ； 在美国 是 患病人数 低 于 200,000人 、 发病率 低 于 7.5/10,000的疾病为 罕 见病 ； 在日本则是患病人数低 于 50,000人 、 发病 率 低 于 4/10,000的 疾病 为 罕见病 核酸酶 ： 在核酸分解的第一步中 ， 作 用于 水 解核 苷 酸之 间 的磷 酸 二酯 键 ， 属 于 水解酶 罕见病 ： 根据世界卫生组织的定义 ， 罕见病为患病人数占总人口的 0.65 -1 的 疾 病 。 世界各国根据自己国家的具体情况 ， 对罕见 病的认定标准存在一定的差异 。 常 见 的罕 见 病包 括 血友 病 、 白 化 病 、 特 发性 肺 动脉 高 压病 、 肢端 肥 大症等 CAR-T： Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy， 嵌合抗 原受 体 T细 胞 免 疫 疗法 ， 指通 过基因 工程 获取携 带识 别肿瘤抗 原 特异 性 受 体 的 T细 胞 ， 输 回患 者 体 内 ， 杀 伤 恶 性 肿瘤 细 胞 的 疗法 。 CAR-T细 胞 可 以直 接识 别 肿 瘤 相关 抗 原 ， 准确 定 位 到 肿瘤 靶 点 并 长 期表 达 ， 有 效增 强 T细胞 的肿 瘤 杀 伤 效应 。 CAR-T疗 法 在 白血 病 、 淋 巴 瘤 、 多 发 性 骨 髓瘤 等 血 液 瘤或 肝 癌 、 乳腺 癌 、 卵 巢癌 等 癌 症 治 疗中疗效明显 MA： 上市授权 GTMP： 基因治疗药品 ， 用于指所 有 类型 的 基因 治 疗和 基 因工 程 细胞 治 疗 HTA： 卫生技术评估 名词解释 TERMS 基因治疗 是 指通过操 作 遗传物质 来 干预疾病 的 发生 、 发 展 或进程 ， 基因治疗有望从根本上治愈一些现 有 的常 规 疗法 不 能解 决 的疾病 基因治 疗产 品正被 研究 用于治 疗包 括癌症 、 遗 传病和传 染 病在内 的疾病 ， 分为体内与体外两种途径 ， 按技 术 特点 可 分为 五 类产品 基因治疗 可 针对多种 临 床适应症 和 组织靶标 ， 包括神经 肌 肉疾病 ， 遗传性 失明 和癌症 等 ， 同时基 因治 疗可为 开发 其他疾病 的 治疗方 法奠定基础 01 基因治疗行业综述 基因治疗行业综述 分子机制 基因治疗是指通过操作遗传物质来干预疾病的发 生 、 发展或进程 ， 基因治疗有望从根本上治愈一 些现 有 的常规疗法不能解决的疾病 基因治疗的三种分子机 制 介绍 基因 治 疗 （ Gene Therapy） 是一 种改 变人的 基因 来治疗 或 治 愈疾病的 技 术 ， 旨在 改 变或操纵 基 因的表达 ， 或改变活细胞 的生物学特性 ， 以供治疗之用 。 基因治疗 有 望从根本 上 治愈一些 现 有的常规 疗 法不能解决的 疾病 。 基因治疗主要通过以下三种机制发 挥 作用 ： 1. 基因替换 ： 将致病基因替换为该基 因 的健 康 拷贝 。 2. 基因抑制 ： 使无法正常工作的致病 基 因失 活 。 3. 基 因 导 入 ： 将 一 种 新的 或经 过 修 饰 的基 因 引 入 人体 ， 以帮助治疗疾病 。 正常功能片段 抑制片段 T 基因导入 基因抑制 HDR NHEJ NHEJ 基因替换 正常细胞 导入片段 缺陷片段 插入片段 异常细胞 基因治疗行业综述 途径与分类 基因治疗产品正被研究用于治疗包括癌症 、 遗传 病 和传染病在内的疾病 ， 分为体内与体外两种途 径 ， 按 技术特点可分为五类产品 基因治疗产品途径 介绍 DNA AAV 脂质纳米颗粒 RNA 蛋白质 慢病毒 通过物理 、 化学或病 毒的方法将目标核酸 酶递送至细胞 通过载体 ， 直接递送 至患者体内 提取 改造与培养 后回输 基因治疗产品正被研究用于治疗包括癌症 、 遗传病和传染病在内的 疾 病 。 基因治疗有体内与体外两种途径 ， 基因治疗产品按技术特点包括以 下 五种 ： 1. 质粒 DNA： 环 状 DNA分子可 以通过基因工程将治疗基因携带 到人类细胞中 。 2. 病 毒 载 体 ： 病 毒 具 有 将 遗 传 物 质 传 递 到 细 胞 中 的 自 然 能 力 ， 因 此 一 些 基 因 治 疗 产 品 是 从 病 毒 中 衍 生 出 来 的 。 一 旦 病 毒 被 改 造 以 消 除 它 们 引 起 传 染 病 的 能 力 ， 这 些 经 过 修 饰 的 病 毒 就 可 以 被 用作载体 (载体 )， 将治疗 基 因 携 带 到人 类 细 胞 中 。 3. 细 菌 载 体 ： 细 菌 可 以 被 修 饰 以 防 止 它 们 引 起 传 染 病 ， 然 后 作 为 载体 (载体 )将治疗基因携 带 到 人 体 组织 中 。 4. 人 类 基 因 编 辑 技 术 ： 基 因 编 辑 的 目 的 是 破 坏 有 害 基 因 或 修 复 突 变基因 。 5. 患 者 源 性 细 胞 基 因 治 疗 产 品 ： 细 胞 从 病 人 身 上 移 除 ， 基 因 改 造 (通常使用病毒载体 )， 然 后 返 回 给 病人 。 体外 体内 基因和 细胞 疗法领 域在 过往几 年中 出现复 兴 ， 一批疗 法获 批 。 这 包括 第一种 基于 寡核苷 酸的 疗法 （ Spinraza， Exondys 51， Vyondys 53）、 三种细胞 疗法 （ Kymriah， Yescarta， Tescartus） 和 两 种体 内 基因 疗 法 （ Luxturna和 Zolgensma） 。 这些 疗 法可 针 对多 种 临床 适 应 症 和 组织 靶 标 ， 包 括神 经 肌肉 疾 病 ， 遗 传性 失 明和 癌 症 。 尽管这 些批 准的疗法 改 变了患病 患 者的生活 ， 但它们在 更 广泛的领 域 证明中提 供 了更广泛 的 影响 ， 并 为 基因治疗 可 为开发其 他 疾病的治 疗 方法奠定 基础 。 例 如 ， Luxturna和 Zolgensma分 别将 体 内 AAV基 因 成 功 转 移到 人 的 视 网膜 和 中 枢 神经 系 统 中 ， 从 而 分 别 治疗 了 莱 伯 先天 性 黑 朦 病 和脊 髓 性 肌萎 缩 症 与 杜氏 肌 营 养 不良 症 。 同 样 ， 将 慢 病 毒和 逆 转 录 病毒 基 因 转 移 到 T细 胞 的 早期 技 术 发 展已 导 致 过 继性 细 胞 免 疫疗 法 的 发 展 ， 现 已 扩 展到 造 血 干 细胞 的 修 饰 。 针 对镰 状 细 胞 病 和 地 中海 贫血 等 遗 传 性 疾 病的治疗方法已在欧盟获批 ， 亦正 在 美国 进 行审 查 。 来源 ： Nature， 研究院 编 辑整理 基因治疗行业综述 里程碑事件 基因治疗可针对多种临床适应症和组织靶标 ， 包 括 神经肌肉疾病 ， 遗传性失明和癌症等 ， 同时基 因治 疗 可为开发其他疾病的治疗方法奠定基础 基因治疗里程碑事件 基于寡核苷酸 的疗法 CAR-T疗法 基于 AAV递送 的转基因 基因编辑 万能供体细胞 疗法 个体化疗法 常规性疾病 治疗 Spinraza Exondys 51 Vyondys 53 Yescart a Kymriah Luxturna Zolgensma 体内 ： EDIT-101 体外 ： CTX001 异体 T细胞 愿景 异体细胞产品 （ 改造的 iPSCs） 基因组注释与功 能基因组学 Base Editing 与 Prime Editing 监管与审批 表观基因组编辑 已上市基因治疗产品 未上市的研究性疗法 所面临的挑战 14 45.6 59.0 73.3 88.5 104.8 50.4 4.8 7. 4 10.2 13.1 16.1 66.4 83.5 101.6 120.8 2021E 2022E 2023E 2024E 2025E 肿瘤 罕见病 来源 ： 研究院编辑整理 单位 ： 人民币十亿元 基因治疗行业综述 市场规模 对基因治疗未来潜在市场规模进行预测 ， 2021年 -2025年 ， 中国基因治疗行业市场规模将从 504亿元人民 币增长至 1,208亿元人民币 ， 年复合增长率 24.4% 中国基因治疗市场规模 产品研发 、 市场和商业化途径对未来的基因治疗商业化具有 重大的影响 ， 因此如何发现与借鉴商业模式 ， 更为精准地针 对常见病开展基因治疗将成为评估 市 场潜 力 的重 要 因素 。 目前 ， 除今又生和安科瑞之外 ， 中 国 仅 Spinraza获 批 上市 。 复星凯特的益基利仑赛和药明巨诺的瑞基仑赛已提交上市申 请 。 传奇生物与强生的西达基奥仑 赛 正处 于 临 床 II期 。 此 外 ， 中国 开 展 的 基因 治 疗 临 床试 验 约 20个 ， 适 应 症 主要为 血友病与地中海贫血等罕见病及黑 色 素瘤 等 肿瘤 疾 病 。 今又生作为首款基因治疗产品上市之际 ， 基因治疗行业尚未 成熟 。 本文 仅针对 基因 治疗未来 潜 在市场规 模 进行预 测 ， 2021年 -2025年 ， 中国基 因 治疗 行 业 市 场规 模 将 从 504亿 元 人民币增长至 1,208亿元人民币 ， 年复合增长率 24.4%。 GAGR： 24.4% 法规与要求 ： 基因细胞治疗产品 、 疫 苗产 品 在不 同 的开 发 阶段 ， 法规 对 产品 的 定位 和 质量 管 理要 求 均不同 行业需解决的问题 ： 如何提升特异 性 产率 与 回收 率 ， 填 补 供需 缺 口 ， 从 而助 推 商业 化 生产 （ 1）： 所示流程为质 粒 临床 级 GMP生产 来源 ： 案头研究 ， 研究 院 编辑整理 基因治疗行业综述 价值链 中国基因治疗行业尚未形成完善产业链 ， 多数基 因 治疗产品应用于实验室开发与临床前与临床项 目申 报 等 ， 放眼全球 ， 病毒载体出现供需缺口 ， 基因治疗企业将侧重于采用和实施创新技术放大工艺 中国基因治疗行业价值链 中上游 ： 制备与供应 中下游 ： 开发与应用 AAV 慢病毒 质粒 （ 1） 菌库构建 发酵 、 菌体收获 质粒纯化 放行检测 原材料 /载体 /目标成分 的 培养与纯化等 产品开发与应用 患者获益 脊髓性肌肉萎缩症 -地中海贫血 重症肌无力 血友病 II型先天性黑蒙症 遗传性视网膜疾病 血液瘤与实体瘤 病毒载体 质粒 DNA 人类基因编辑技术 细菌载体 患者源性细胞基因治 疗产品 悬浮培养 贴壁培养 层析过滤器 、 纯化仪 生产设备应用 技术提升 生物反应器 细胞工厂 瞬时表达 Gendicine被认为是第一款商品化的基因治疗 药 物 ， 随着 递 送系 统 在基因 疗法 中应用 的逐 渐成熟 ， 基 因治疗 药物 转化的壁 垒 被 逐步 攻破 ， 基因治疗产品陆续获批 截 至 2021年 3月 ， 全球 获 批基因治 疗 产 品 20余 种 ， 市场价 格 高昂 ， 但为罕见和遗传性疾病以及无法治 愈 疾病 的 治疗 带 来了 巨 大希望 02 基因治疗全球上市产品及 价 格数据 2003 商品名 ： Gedicine 批 准国家 /机构 ： SFDA 商品名 ： Vitravene 批准国家 /机构 ： FDA 2011 商品名 ： Neovasculgen 批准国家 /机构 ： Russia 1998 2007 商品名 ： Rexin-G 批 准国家 /机构 ： BFAD 2012 商品名 ： Glybera 批 准国家 /机构 ： EMA 2015 商品名 ： Imlygic 批 准国家 /机构 ： FDA 2013 商品名 ： Kynamro 批 准国家 /机构 ： FDA 2016 商品名 ： Spinraza 批准国家 /机构 ： FDA 2016 商品名 ： Zalmoxis 批 准国家 /机构 ： EMA 2016 商品名 ： Strimvelis 批准国家 /机构 ： EMA 2019 商品名 ： Zynteglo 批 准国家 /机构 ： EMA 2019 商品名 ： Zolgensma 批准国家 /机构 ： FDA 2019 商品名 ： Collategene 批准国家 /机构 ： MHLW 2018 商品名 ： Onpattro 批准国家 /机构 ： FDA 2019 商品名 ： Waylivra 批 准国家 /机构 ： EMA 2018 商品名 ： Tegsedi 批 准国家 /机构 ： EMA 2017 商品名 ： Kymriah 批 准国家 /机构 ： FDA 2017 商品名 ： Luxtura 批 准国家 /机构 ： FDA 2017 商品名 ： Yescarta 批准国家 /机构 ： FDA 2017 商品名 ： Invossa 批准 国家 /机构 ： MFDS 2016 商品名 ： Exondys51 批准国家 /机构 ： FDA 注 ： 已撤回 基因治疗全球上市产品及价格数据 （ 1/3） Gendicine被认为是第一款商品化的基因治疗药物 ， 随着递送系统在基因疗法中应用的逐渐成熟 ， 基因 治 疗药物转化的壁垒被逐步攻破 ， 基因治疗产品陆续获批 全球获批上市的细胞与基因产品 ， 1998-今 商品 /通用名 Zynteglo Zolgensma Waylivra Collategene Onpattro Tegsedi Luxturna Yescart a Kymriah Invoss a 适应症 地中海贫血 脊髓型肌 萎缩 家族性乳糜 微粒血症综 合征 严重肢体 缺血 淀粉样变性 淀粉样变性 视网膜营养 不良 大 B细胞淋 巴瘤 B细胞前体急 性淋巴细胞 白血病和大 B 细胞淋巴瘤 膝关节炎 治疗领域 罕见病 罕见病 罕见病 心血管疾病 罕见病 罕见病 罕见病 罕见病 罕见病 骨关节炎 厂商 获批日期 2019-06 2019-05 2019-05 2019-03 2018-08 2018-07 2017-12 2017-10 2017-08 2017-07 给药途径 体外 体内 体内 体内 体内 体内 体内 体外 体外 体外 费用 157.5万欧元 /疗程 212.5万美元 /疗程 - 60.0万日元 /针 34.5万美元 /2 mg/ml 3.4万美元 /月 42.5万美元 /单只眼睛 37.3万美元 /疗程 47.5万美元 /疗程 - 基因治疗全球上市产品及价格数据 （ 2/3） 截至 2021年 3月 ， 全球获批基因治疗产品 20余种 ， 市场价格高昂 ， 但为罕见和遗传性疾病以及无法治愈 疾病的治疗带来了巨大希望 细胞与基因产品梳理 ， 2003-今 来源 ： Forntiers， 研究 院 编辑整理 商品 /通用名 Spinraz a Exondys 51 Zalmoxis Strimveli s Imlygi c Kynamro Glybera Neovasculgen Rexin-G Gendicine 适应症 脊髓型肌 萎缩 杜氏肌营养不 良症 恢复免疫 系统 HSCT 移植 重症联合免 疫缺陷 黑色素瘤 纯合子家族 性高胆固醇 血症 家族性脂 蛋白脂肪 酶缺乏症 和胰腺炎 发作 动脉粥样硬化性 外周动脉疾病 软组织 肉瘤 ， 骨肉瘤和胰 腺癌 头颈癌 治疗领域 罕见病 罕见病 免疫疾病 罕见病 癌症 罕见病 罕见病 心血管疾病 罕见病 癌症 厂商 Epeius Biotechnolg i es 获批日期 2016-12 2016-09 2016-08 2016-05 2015-10 2013-01 2012-10 2011-12 2007-12 2003-10 给药途径 体外 体内 体外 体外 体内 体内 体内 体内 体内 体内 费用 12.5万美元 /针 1,678美元 /2ml/瓶 16.4万欧 元 / 疗程 64.8万美元 /疗程 6.5万美元 /疗程 6,910美元 /2ml/瓶 120万美元 /人 6,600美元 /疗程 50万美元 /疗程 387美元 /针 基因治疗全球上市产品及价格数据 （ 3/3） 截至 2021年 3月 ， 全球获批基因治疗产品 20余种 ， 市场价格高昂 ， 但为罕见和遗传性疾病以及无法治愈 疾病的治疗带来了巨大希望 细胞与基因产品梳理 ， 2003-今 （ 续 ） 来源 ： Forntiers， 研究 院 编辑整理 罕 见病 患 病 总 人数 超 过 了 艾滋 病 与 癌 症 ， 但 是 超 过 90%的罕 见 病缺 乏有效的治疗手段 ， 基因治疗有望 解 决这 一 困境 核酸序 列的 设计与 合成 相较小 分子 靶向药 和单 抗药物难 度 更小 ， 在开发 出一 个安全 、 高 效的递 送系 统之后 ， 基 因治疗产 品 的开发 难度反而更低 、 研发成功率更高 03 基因治疗行业驱动因素 （ 1）： 患病率前 10的种 类 ， 不 完 全统计 来源 ： NMPA， FDA ， SFC， Chinaicf， 研究院 编 辑整理 基因治疗行业驱动因素 罕见病的治疗需求强烈 罕见病患病总人数超过了艾滋病与癌症 ， 但是超过 90%的罕见病缺乏有效的治疗手段 ， 基因治疗有望解 决这一困境 基于 20,804名罕见病患者的罕见疾病种类分布及人数 ， 2019（ 1） 分析师观点 绝 大多 数 的 罕 见病 由 遗 传 基因 导 致 。 罕见 病 种 类 多 达 7,000余 种 ， 总人 数估 计 达 3.5亿人 ， 超过了艾滋病与癌症的数量 。 但 是 ， 罕见 病 出 现的 “ 确 诊 难 、 没有 药 ” 困 境 尚未 解 决 ， 现阶 段 超 过 90%的罕 见 病缺乏有效治疗手段 。 罕见病治疗是国际难题 ， 罕见病有效治疗方法稀 缺 ， 而且大多 耗 费巨大 ， 这 给患者和 家 庭带来沉 重 的经济 和 心 理压力 ， 并 最终导 致更大的社会成本 。 国家层面对于健康中国的建设直接推动罕见病的防治 ， 进而驱动基因治疗行 业发展 。 2015年 ， 中 国罕 见 病 患 病总 人 数 约 为 1,680万 人 ， 而到 2020年 ， 中 国罕 见病 患 者 约 2,000万 人 。 基 因 治 疗为 罕 见 和 遗传 性 疾 病 以及 无 法 治 愈 疾 病的 治疗 带 来了巨大希望 。 750 978 1,006 1,030 1,082 1,167 1,500 1,974 2,397 3,193 多发性硬化 马方综合征 先天性肾上腺皮质增生症 硬皮病 （ 系统性硬化症 ） 脊髓性肌萎缩 结节性硬化症 进行性肌营养不良 血友病 重症肌无力 苯丙酮尿症 患病数 单位 ： 例 已有相关的基因治疗研究 /产品 来源 ： 财通证券 ， CNRS， 研 究院编 辑 整理 基因治疗行业驱动因素 基因治疗研发优势独特 核酸序列的设计与合成相较小分子靶向药和单抗 药 物难度更小 ， 在开发出一个安全 、 高效的递送 系统 之 后 ， 基因治疗产品的开发难度反而更低 、 研发成功率更高 基因疗法与传统治疗药物对 比 分析师观点 基因治疗研发的三大共性步骤包括 ： 1. 核酸序列的设计与合成 2. 将目标序列递送至细胞中 （ 体内或 体 外 ） 3. 工业化生产 核 酸 序 列的 设计 与 合 成 相较 小 分 子 靶向 药 和 单 抗药物 难 度 更 小 。 病毒 载 体 的 大规 模 生 产 具有 一 定 难 度但并 非 不 能 实现 且未 来 可 以 通过 优 化 载 体来 规 避 。 非病毒 载体工艺的工业化级别放大也相对 容 易 。 因 此 ， 在开 发出 一 个 安 全 、 高 效 的 递送 系 统 之 后 ， 基 因治疗产品的开发难度反而更低 、 研 发成 功 率更 高 。 以 siRNA领 域 领 先 公 司 Alnylam为 例 ， Alnylam公司 的 研发项目从 1期临床进 展 到 3期临床试验结 果 积极 的 成 功率达到 54.6%， 远 远高 于 新药 开 发的 行 业平 均 值 。 分子量 小 中 大 小分子药物 基因治 疗 （ 核酸药 物 ） 抗体药物 作用位点 胞内 、 胞外与膜上 胞内 胞外 、 膜上 靶点个数 多 多 少 作用方式 静电力吸附 碱基互补配对 蛋白相互作用 特异性 弱 强 强 半衰期 短 长 短 先导分子研发难度 大 小 小 给药途径 口服 静脉或皮下注射等 静脉或皮下注射 中国政 府在 伦理性 及保 障性等 角度 发布相 关政 策推动行 业 发展 ， 同时 ， 因加 速创新 药物 研发已 经成 为全球 共识 ， 在政策 推 动下 ， 基因治疗发现 、 临床应用和商业化 持 续深入 04 基因治疗行业相关政策分析 中国政府陆续发布人类生命科学与伦理相关文 件不仅表明中国在医学研究伦理审查与监督管 理方面的问题的态度 ， 同时通过保障体系鼓励 罕见病治疗及基因治疗等领域发展 。 政策推动 下 ， 基因治疗发现 、 临床应用和商业化将持续 深入 。 伦理性方面 ： 2021年 3月 16日 ， 国家卫健委官 方网站发布 涉及人的生命科学和医学研究伦 理审查办法 （ 征求意见稿 ） 。 在新修订的征 求意见稿中 ， 所有涉及人的生命科学和医学研 究活动均应当接受伦理审查 。 保障性 方 面 ： 美 国 1983年 通过了 孤 儿 药法 案 ， 强制要求保险公司的承保范围包含各种 罕 见 病 。 中国 于 2019年发布 罕 见 病诊 疗 指 南 （ 2019年 版 ） ， 公布第一批罕见病目录 ， 积极探索进一步提升罕见病保障水平的可行路 径 ， 努力构建具有中国特色的罕见病医疗保障 模式 。 来源 ： 中国政府 ， 研究 院 编辑整理 基因治疗行业相关政策分析 中国政府在伦理性及保障性等角度发布相关政策 推 动行业发展 ， 同时 ， 因加速创新药物研发已经 成为 全 球共识 ， 在政策推动下 ， 基因治疗发现 、 临床应用和商业化持续深入 中国基因治疗行业相关政策 ， 2003-2021 文件 /事件 日期 主体 态度 涉及人的生命科 2021-03 卫健委 所有涉及人的生命科学和医 学 研究活 动 均应 当 接受伦 理 审查 学和医学研究伦理 审查办法 （ 征求意 见稿 ） 人用基因治疗制 品总论 （ 公示 稿 ） 生产过程中使用的菌毒种和 动 物细胞 基 质应 符 合 “ 生 物 制品 生 产检定 2019-06 国家药典委员会 用菌毒种管理规程 ” 和 “ 生 物制品 生 产检定 用 动物 细 胞基质 制 备及 检 定规程 ” 的相关要求 。 使用的原材 料 和辅 料 应符合 “ 生物 制 品 生产用 原材料及辅料质量控制规程 ” 的相 关 要求等 中华人民共和国 人类遗传资源管理 条例 2019-05 国务院 国务院科学技术行政部门和 省 、 自治 区 、 直 辖 市人民 政 府科学 技 术 行政部门应当会同本级人民 政 府有关 部 门对 利 用人类 遗 传资源 开 展 科学研究 、 发展生物医药产 业 统筹规 划 ， 合 理 布局 ， 加 强创新 体 系 建设 ， 促进生物科技和产业 创 新 、 协 调 发展 生物技术研究开 发安全管理办法 2017-07 科技部 中国禁止以生殖为目的对人 类 配子 、 合 子和 胚 胎进行 基 因操作 涉及人的生物医 学研究伦理审查办 法 2016-12 原卫生部 涉及人的生 物 医学研究应当符合知情同意 、 控制风险等伦理原则 。 涉及人的生 物 医学研究的医疗卫生机构是涉及人的生物医学研究伦 理审查工作 的 管理责任主体 ， 应当设立伦理委员会 ， 并采取有效措 施保障伦理委员会独立开展 伦 理审查 工 作 人胚胎干细胞研 究伦理指导原则 2003-12 原卫生部 ； 科技部 利用体外受 精 、 体细胞核移植 、 单性复制技术或遗传修饰获得的囊 胚 ， 其体外培养期限自受精 或 核移植 开 始不 得 超过 14 d 在欧洲 、 美 国与加 拿大 市场 ， 除已 退市的 产品 外 ， 获得 上 市授权 （ MA） 的 基 因治疗产品已进入国家支付体系 ， 在复杂的市场 化 挑 战中给予中国一定的启发 由于加 速审 评审批 的政 策利好 及高 患者基 数 ， 在中国开 展 的基因 治疗临 床试 验数量 已为 全球第 二 ， 未来中 国对 基因治疗 产 品临床 试验和后续商业化吸引力将持续提升 AAV由于 抗 AAV中 和抗 体 的普遍而 受 限 ， 未来 技 术上将通 过 衣壳 修饰 、 表面偶联及封装等方式工程 化 AAV系 统以 解 决 AAV局 限性 可提供从临床前研究到商业化生产的一体化服务的 CDMO机 构 可 为药企 缩小 研发投 入 ， 并且帮 助解 决研产 瓶颈 ， 成为市 场 化结构 优化的必然趋势 05 基因治疗行业发展趋势 在欧洲 、 美 国 与加拿大市 场 ， 除已退市 的 产品外 ， 获 得 上市授权 （ MA） 的基因 治 疗产品已进 入 国家支付体 系 。 截 至 2020年 ， 已 有 9个 基 因治疗产品 在 欧洲获得上 市 授权 ， 有 5个 在美国 ， 有 2个在加拿大 。 海外 （ 如加 拿 大 ） 已 经 率先 对 先进的 治 疗产品 进 行监 管 审查 ， 以 便与 医 疗保健 利 益相关 者 合作 评 估产品 ， 并建 立 新的监 管 途径 。 同 时 ， 海 外 基 因 治 疗 企 业 也 在 积 极 寻 找 与 保 险 机 构 的 合 作 ， 寻 找 按 价 值 支 付 的 模 式 。 如 诺华 Kymriah与 Medicaid（ 免 费 社 会 保 险 ） 、 Medicare达 成 协 议 就 CAR-T产 品 采 取 “ 按 疗效付费 ” ， Anthem等公司就 Spinraza、 Zolgensma等药物采 取分 期 付款的 方 式等 。 基 因 治 疗产品 定 价 虽 然遵循 经 济和 市 场规 律 ， 但 定 价仍 然 昂贵 。 因此 ， 基因 治 疗药 物 市场 准 入复 杂 化的 挑 战可 能 会发 生 在不 同 国家 中 ， 包 括 不同 国 家所 面 临不 同 的报 销 挑战 。 所以对 于参与中国基因治疗药物开 发 监管和 使 用的 相 关方有 一 定启发 意 义 。 来源 ： ELSEVIER， 研究院 编 辑整理 基因治疗行业发展趋势 支付与报销受海外启发 在欧洲 、 美国与加拿大市场 ， 除已退市的产品外 ， 获 得 上市授权 （ MA） 的基因治疗产品已进入国家支付 体系 ， 在复杂的市场化挑战中给予中国一定的启发 欧洲五国 、 美国及加拿大对于已获上 市 的基因治疗产品的支付策略 （ 1）： 由国家 HTA机构在大幅 降 价的条 件 下推荐 （ 2）： 在安大略省和 魁 北克 得 到报销 药物被撤回 被国家拒绝 由国家支付 HAT机构推荐 ， 但目前不报销 产品 /国家 欧洲 美国 加拿大 MA日期 支付方 MA日期 支付方 MA日期 支付方 法国 德国 英国 意大利 西班牙 Glybera 2012 不报销 报销 - - - - - - - Imlygic 2015 - 不报销 报销 报销 - 2015 报销 - - Strimvelis 2016 - - 报销 报销 - - - - - Kymariah 2018 报销 报销 报销 报销 报销 2017 报销 2018 报 销 （ 1） Yescarata 2018 报销 报销 报销 报销 报销 2017 报销 2019 预期报 销 （ 2） Luxturna 2018 报销 报销 报销 - - 2017 报销 - - Zynteglo 2019 - 报销 - - - - - - - Zalmoxis 2016 不报销 报销 - 报销 - - - - - Zolgensma 2020 - 预期报销 - - - 2019 报销 - - 来源 ： Clinical Trails， DTT， 研究院编辑整理 基因治疗行业发展趋势 临床试验规模继续扩大 政策利好 ： 在中国政府加速审评 审 批流程的 推 动下 ， 获得良好疗效的项目研究将会迅 速 推进至注 册 临床研 究 ， 从而令中国成为热门注册地 。 患者基数 ： 中国罕见 病 患者 约 2,000万人 ， 而 患 有遗 传 疾病的人 数 达 5,700万 ， 较美国患 有 遗传疾病 的 人 数高 出 4倍以上 。 同时 ， 中国基因治疗的临床研究 规 模不断扩 大 ， 将继 续帮助中国顶尖的肿瘤和遗传疾 病 治疗中心 成 为收集 本 土诊治证 据 的首个接 触 点 ， 积累 基 因治 疗 实 践 经 验 ， 形成良性循环 。 由于加速审评审批的政策利好及高患者基数 ， 在 中 国开展的基因治疗临床试验数量已为全球第二 ， 未 来 中国对基因治疗产品临床试验和后续商业化吸引力将持续提升 基因治疗临床试验数量 ， 2020.02 分析师观点 单位 ： 项 截至 2020年 2月 ， 在中国开展的基 因 治疗临床试验数 量已为全球第二 。 未来 ， 中国对基因治疗产品临床 试 验和后续 商 业化吸 引力将持续提升 ， 原因有二 ： 中国 1,041 加拿大 431 美国 3,907 欧洲 2,046 俄罗斯 132 中东 327 澳大利亚 230 东南亚 145 日本 120 来源 ： ACS Nano， 研究 院 编辑整理 基因治疗行业发展趋势 应用于基因治疗中的 AAV载体优化 AAV由于抗 AAV中和抗体的普遍而受限 ， 未 来技术上将通过衣壳修饰 、 表面偶联及封装等方式工 程 化 AAV系统以解决 AAV局限性 工程化 AAV三种技术设计路 径 分析师观点 腺相关 病毒 （ AAV） 因其较低 的免 疫原性 和位 点特异 性整 合 能 力 被认为具有更好的安 全 性 。 其在 基 因治疗方 面 的发展势 头 越来越 大 ， 越来越多的临床试验将其用于 各 种治 疗 。 截至目前 ， FDA批准的基于 AAV的 基因 疗 法包 括 Sparktherapeutics 的 Luxturna和 Avexis的药 物 Zolgensma， 分 别 用 于治 疗 遗 传 性视网 膜疾病和脊髓性肌萎缩症 。 然而 ， 抗 AAV的 中和 抗 体在大多 数 人群中普 遍 存在 ， 这 限 制了 AAV的系统应用 。 因此 ， 未 来 基因治疗 行 业内研究 重 点集中在 工 程化的 AAV， 通 过 对其衣壳进行分子修 饰 、 与小分 子 和聚合物 偶 联和络合 以 及包装 在各种人工和天然载 体 （ 包括囊 泡 、 水凝胶 和 聚合物 ） 中 ， 解决 天然 AAV局限性 ， 同时用于提高 安 全性 、 疗效 和 多模 式 治疗 。 衣壳修饰 嵌合体衣壳 Mosaic衣壳 血清型 X 血清型 Y 转运 封装 脂质体 细胞外囊泡 水凝胶 表面偶联 探针共轭 聚合物络合 结合磁性颗粒 聚合体共轭 来源 ： Frost & Sullivan， 研 究院 编 辑整理 基因治疗行业发展趋势 基因治疗 CDMO服务兴起 可提供从临床前研究到商业化生产的一体化服务的 CDMO机构可为药企缩小研发投入 ， 并且帮助解决研 产瓶颈 ， 成为市场化结构优化的必然趋势 基因治疗研发成本与基因治疗 CDMO服务流程 基因治疗领域 CDMO机构所提供 的 外包服 务 将兴起 。 一方面 ， 中 国 细胞和基因 疗 法热度显现 ， 龙头企业纷 纷 布局 ， 小型 企 业大量涌现 ， 但基因治疗 研 发生产的瓶 颈 始终存在 。 药 企不仅尚未 积 累足够的细 胞 治疗研发经