1 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 创新药研究框架之 ADC 行业分析：高 速发展，迎来初步收获期 ADC 药物 适用范围广泛、 市场空间广阔， Nature Reviews Drug Discovery 预计 全球已上市 ADC 药物的市场规模到 2026 年将超过 164 亿美元 ， 参考现有药物 市场规模 ， 我们认为 未来 国内 ADC 领域有望诞 生多个销售峰值 达 数十亿规模的品种 。 因此 ， 积极 布局 已经经过临床 验证 ， 但尚在发展阶段的 ADC 药物 ， 对国内企业具备重要意义 ： 对传 统药企而言 ， ADC 是 其 保持乃至进一步拓展已有优势的最优选项之一 ； 而对新兴的 Biotech 来说 ， ADC 又是为数不多 可以让其实现 弯道超车 的 技术选择。 在全球范围内 ADC 药物发展 迅速，近年来随着技术不断迭代， ADC 领域 呈出 技术平台差异化、靶点布局扩大化、产品类型多样化、治疗 领域突破化 、 销售额快速增长化 的态势 。 得益于单克隆抗体工程化技 术和化学合成方法的进步 ，技术层面上 ADC 实现了从一代到三代 ADC 的 稳步 迭代 ， 发展出了多个具备差异化优势的技术平台 ； 靶点布局上 ， 也从既往 HER2、 CD30 等不断向新兴靶点 Claudin 18.2、 ROR1、 TF 扩 展 ； 产品类型上 ， ADC 突破传统抗体 +毒素的组合 ， 向抗体 +免疫小分 子激动剂等扩展 ； 治疗领域上 ， ADC 也不再局限于肿瘤治疗 ， 开始向 免疫 、 抗感染等领域发展 ； 销售态势上 ， 目前已上市的 ADC 药物在 全 球 各地区的销量都呈现出良好的增长趋势 。 国内 ADC 药物发展迅速 ， 近 年来逐步 进入 初步 收获期 ： 荣昌生物 HER2 ADC 药物 RC48 已于 2021 年 6 月获批上市， 云顶新耀 Trop2 ADC 药物也已申报上市 ， 科伦药业、浙江医药在 2021 年 ASCO 年会上分别 公布 了其 HER2 ADC 的优异临床 数据。 在技术平台方面，国内企业通 过引进或对已有技术的调整构建自己的具备差异化的研发平台；在参 与企业方面， 根据企业官网及 CDE 数据查询 ， 目前 国内 已有 32 家企 业布局 ADC 药物研发 ， 另有 25 家的 ADC 产品（共 40 款）已进入临 床试验阶段 ；在靶点布局方面，除了主流的 HER2、 Trop2 外，多个 新 兴靶点百花齐放 ；在临床开发进展方面，国内 ADC 正逐渐 从早期向后 期过渡，少数品种即将突围 。 建议关注标的 ： （ 1） 荣昌生物 ： 获批 首个国产 ADC 药物 ， 占据 先发 优势， 布局 cMET、 间皮素 、 Claudin 18.2 等多个新兴靶点 ； （ 2） 恒瑞 医药 ： 研发底蕴 深厚 ， 已有 6 款 ADC 药物进入临床开发阶段 ，覆盖 HER2、 cMET 等多个靶点 ； （ 3） 浙江医药 ：引入 非天然氨基酸定点偶 Table_Tit le 2021 年 08 月 04 日 生物医药 Table_BaseI nfo 行业深度分析 证券研究报告 投资 评级 领先大市 -A 维持 评级 Table_Fir st St ock Table_Char t 行业表现 资料来源： Wind 资讯 % 1M 3M 12M 相对收益 0.00 -0.84 9.13 绝对收益 0.00 3.01 22.46 马帅 分析师 SAC 执业证书编号： S1450518120001 连国强 报告联系人 相关报告 【安信医药】新药周观点：恒瑞医药 PROTAC 专 利 公 开 ， 为 明 星 分 子 ARV-471的 me-too 类药物 2021-08-01 ASCO 前瞻系列（五）：小分子 疗法最 新数据（国内企业） 2021-05-28 ASCO 前瞻系列（三）： ADC 疗法最新 数据（国内企业） 2021-05-27 ASCO 前瞻系列（四）： CAR-T 疗法最 新数据（国内企业） 2021-05-27 ASCO 前瞻：双抗 疗法最新数据（国 内企业） 2021-05-25 -34% -26% -18% -10% -2% 6% 14% 22% 2020-08 2020-12 2021-04 生物医药 沪深 300 2 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 联技术助力 ADC 疗效提升 ，布局 HER2、 DC70 等靶点 ， 其中 ARX788 具备优于 DS-8201 的潜力 ；（ 4） 科伦药业 ：布局 HER2、 Trop2、 CLDN18.2 等多个靶点 ， A166 同样具备优于 DS-8201 的潜力 ；（ 5） 云顶新耀 ：快 速引进战略初现成效， Trop2 ADC 已在 NDA 阶段 ， 有望 2022 年初获 批上市 ；（ 6） 乐普生物 ： 布局 CD20、 HER2、 EGFR、 TF、 Claudin 18.2 等多个靶点， EGFR ADC 药物 初步数据优异。 风险提示： 临床试验失败的风险，竞争环境恶化的风险，临床试验进 度不及预期的风险，医药政策变动的风险。 行业深度分析 /生物医药 3 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 内容目录 1. ADC 药物：技术优化驱动行业快速发展 . 5 1.1. 药物结构：“制导装臵”和“弹头”构成作战威力超强的精确制导武器 . 5 1.2. 作用机制：“结合靶点 -释放药物 -杀伤细胞”，程序化实现精准打击 . 7 1.3. 发展进程：技术革新驱动，一代 -二代 -三代迭代发展 . 8 1.4. 全球发展现状：寒冬过后迎来新热潮， ADC 药物开发势头强劲 . 12 2. 国内 ADC 药物发展迅速，逐渐进入初步收获期 . 14 2.1. 技术平台：引进 （ 2） Linker： Mc VC PAB， 一种可被组织蛋白酶剪切的连接子 ; （ 3）偶联方式 ：与抗体部分通过半胱氨酸偶联，均一性较赖氨酸大幅提升， DAR 为 4（ 目 前荣昌生物已开发 专有桥接（ Thielbridge） 定点偶联技术，这一技术通过连接子与 2 个巯基 同时相连，在抗体重链之间以及重链和轻链之间构建新桥键，增加了药物的稳定性和均一性， 目前该技术已经成功应用于 RC88）； （ 4） Payload：微管蛋白抑制剂 MMAE，可阻断微管蛋白聚合 ； 与 DM1 相比， MMAE 具 有更高的膜通透性，通过旁观者效应，可更好地发挥旁杀伤作用。 （ 5）临床数据 ： 尿路上皮癌 治疗 RC48 在尿路上皮癌 领域表现出了 令人振奋 的临床疗效 。研究显示，该药对经过二线及以上 系统化疗的尿路上皮癌适应症患者均有突出疗效和生存获益，独立影像学评估的 ORR 达到 50%， DCR 达到 76.6%， 中位无进展生存时间为 5.1 个月，中位生存时间为 14.2 个月 。此 外， RC48 在与 PD-1 单抗 联用 治疗转移性尿路上皮癌 中表现出了更为优异的 疗效 数据 ， 在 一项研究者发起的针对不限制 HER2 表达 状态的尿路上皮癌患者的治疗 中， 其 ORR 达到了 94.1%， 在既往未接受过一线化疗的亚组人群中 ORR 达 100%， 在 HER2 表达的亚组人群 中 ORR 达 100%，这一联合疗法有望 实现尿路上皮癌一线治疗的重大突破。 目前， RC48 已完成 HER2 过表达 IHC2+或 IHC 转移性或不可切除尿路上皮癌的 2 期注册性 临床试验，预计 将 在 2021 年 7 月末前提交新药上市申请。 行业深度分析 /生物医药 23 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 表 9： RC48 尿路上皮癌临床数据 药物 RC48 RC48 特瑞普利单抗 HER2 状态 HER2 过表达 不限制 HER2 表达状态 不限制 HER2 表达状态 临床阶段 2 期 1/2 期 2 期 联合用药 无 特瑞普利单抗 无 线数 二线 一 /二线 二线 样本量 64 19 151 ORR 整体： 50% 整体： 94.1% 整体： 25.8% IHC3+或 IHC2+/FISH+： 64% 既往未接受一线化疗： 100% PD-L1 阳性： 41.7% 接受过一线治疗： 55.6% HER2 表达： 100% 接受过二线治疗： 54.8% DCR 76.60% 45.90% mPFS（月） 5.1 未达到 2.3 mOS（月） 14.2 未达到 14.4 资料来源：荣昌生物招股书， CSCO，安信证券研究中心 3.2. 恒瑞医药 ：底蕴深厚，多款 ADC 快速孵化中 恒瑞医药作为国内创新药临床管线最丰富的企业 ，凭借其深厚的研发底蕴 在 ADC 药物领域 也做了较多布局 ，目前已有 6 款 ADC 药物进入临床开发阶段 。 SHA-A1201 为靶向 HER2 ADC 药物 Kadcyla 的生物类似药。另外 5 款为自主研发的 ADC 新药 ，其中 SHR-A1811 也是 靶向 HER2 的 ADC 药物，目前已针对多个瘤种如胃癌、结直 肠癌、非小细胞肺癌等开展了临床试验； SHR-A1403 为靶向 cMET ADC 药物，是国内首 个进入临床阶段的 cMET 抗体偶联药物；此外，同靶点的 ADC 药物还有艾伯维的 Telisotuzumab Vedotin， 目前正在国内开展国际多中心 2 期临床； SHR-A1904 的靶点尚未 披露 ， 目前也已开展了在胰腺癌领域的临床试验 ； SHR-A1912、 SHR-A2009 的靶点尚未披 露 ， 目前还在 IND 阶段 。 表 10：恒瑞医药 ADC 药物管线临床开发进度 药物名 靶点 登记号 适应症 治疗线数 首次公示时间 开发状态 SHR-A1811 HER2 CTR20210636 晚期非小细胞肺癌 二 /三线 2021-4-14 1/2 期 CTR20201638 HER2 表达或突变的实体瘤 二 /三线 2020-8-13 1 期 CTR20201636 晚期胃癌或胃食管结合部腺癌 /结直肠癌 2020-8-14 1 期 SHR-A1403 cMET CTR20190169 晚期实体瘤 2019-1-31 1 期 SHR-A1904 未披露 CTR20211290 晚期胰腺癌 二线 2021-6-8 1 期 CTR20210960 晚期实体瘤 2021-5-17 1 期 SHR-A1912 未披露 CXSL2101133 NA 2021-6-15 IND SHR-A2009 未披露 CXSL2101222 NA 2021-8-3 IND SHR-A1201 HER2 CTR20191558 乳腺癌 2019-8-13 1 期 资料来源： CDE， 公司公告 ，安信证券研究中心 在 ADC 研发领域 ， 恒瑞医药申请了多款 ADC 专利，涉及 ADC 技术和 HER2、 EGFR、 cMET、 B7-H3、 HER3 等 多个靶点，为后续管线中 ADC 药物的开发打下了坚实的基础 。在传统的抗 体 -毒素偶联 ADC 外 ，恒瑞医药还开发了 肿瘤免疫 ADC 药物抗体 -TLR7 激动剂偶联物（涉 及 HER2、 HER3、 B7-H3 等靶点 ），进一步拓宽了其在该领域的布局。 行业深度分析 /生物医药 24 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 表 11： 恒瑞医药 ADC 专利 专利号 专利名称 靶点 申请日期 CN201910427360 配体 -细胞毒性药物偶联物、其制备方法及其应用 HER2、 EGFR 等 2016.01.26 CN201910921570 一种抗 EGFR 抗体偶联药物组合物及其用途 EGFR 2019.09.27 CN201680001857 抗 cMET 抗体 -细胞毒药物偶联物及其医药用途 cMET 2016.04.07 CN201880004425 B7H3 抗体 -药物偶联物及其医药用途 B7H3 2018.08.03 WO2021058027 吡咯并杂芳基衍生物偶联物、其制备方法及其应用 HER2 2020.09.29 WO2021121204 抗 CEA 抗体 -依喜替康类似物偶联物及其医药用途 CEA 2020.12.15 WO2021115426 Claudin 18.2 抗体及其偶联物 Claudin 18.2 2020.12.11 资料来源： 国家知识产权局，医药笔记， 安信证券研究中心 图 15： SHR-A1403 结构示意图 资料来源： 中国知网，东南大学， 安信证券研究中心 代表 性 ADC 药物 ： SHR-A1403 （ 1）抗体部分 ： IgG2 亚型人源化抗 cMET 的单克隆抗体 ， 在抗体制备常用的 IgG 亚型中， IgG2 亚型的半衰期相对较短，这有利于缩短 ADC 药物的半衰期，从而降低毒性、提高药物 的安全性 ； （ 2） Linker： 不可剪切型的连接子 ATPPA， 提高 ADC 的体外稳定性并降低游离毒素在进 入靶细胞前即被释放入体循环的可能性，从而降低系统毒性和旁观杀伤效应 ; （ 3）偶联方式 ： 与抗体部分通过 赖氨酸 偶联 ； （ 4） Payload： 新型毒素 SHR153024， 细胞渗透性较差，使得 ADC 进入靶细胞后释放出 的毒素不易透过细胞膜而重新回到体循环中，从而降低因毒素引起的系统毒性 ; DAR 为 1.7-2.3。 3.3. 浙江医药 ：非天然氨基酸定点偶联技术助力 ADC 疗效提升 浙江医药 目前拥有两款 ADC 药物 ，均 从 Ambrx 引进。浙江医药于 2013 年 与 Ambrx 达成了 HER2 ADC 药物 ARX788 的合作协议，浙江医药拥有 ARX788 在中国的商业开发权利， Ambrx 保留 ARX788 在中国以外地区的商业权利，目前该药物已在 2/3 期临床阶段 ； 2019 年双方又针对靶向 CD70 的 ADC 药物 ARX305 达成了合作协议 ， 新 码生物将负责 ARX305 在中国的开发和商业化，而 Ambrx 保留 ARX305 在中国境外的商业权利 ，目前该药物尚处 在临床前 /IND 阶段 。 浙江医药 /Ambrx 开发的 ADC 主要通过非天然氨基酸定点偶联技术构建 ， 在抗体一级序列的 特定位点掺入非天然的对乙酰苯丙氨酸（ pAcF）而 实现专一性较高的定点偶联，解决了利用 行业深度分析 /生物医药 25 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 天然氨基酸赖氨酸 、半胱氨酸偶联时不均一的问题。 表 12：浙江医药 ADC 药物管线临床开发进度 药物名 靶点 登记号 适应症 治疗线数 首次公示时间 开发状态 ARX788 HER2 CTR20211484 HER2 阳性晚期胃癌和胃食管连接部腺癌 二线 2021-6-29 2 期 CTR20201708 HER2 阳性乳腺癌 二 /三线 2020-8-27 2/3 期 CTR20190639 HER2 阳性晚期胃癌 二线 2019-4-18 1 期 CTR20171162 HER2 阳性乳腺癌 2017-10-20 1 期 ARX305 CD70 NA NA NA NA 临床前 /IND 资料来源： CDE， 公司公告 ，安信证券研究中心 图 16： ARX788 结构示意图 资料来源： 浙江医药， 安信证券研究中心 代表 性 ADC 药物 ： ARX788 （ 1）抗体部分 ：经过 基因改造 在 抗体一级序列的特定位点掺入非天然的对乙酰苯丙氨酸 （ pAcF） 的 曲妥珠单抗类似单抗； （ 2） Linker：与 对乙酰苯丙氨酸通过稳定的肟键 不可裂解的连接子 ; （ 3）偶联方式 ： 与抗体 非天然氨基酸 对乙酰苯丙氨酸 形成 肟键 偶联； （ 4） Payload：微管蛋白抑制剂 MMAF； DAR 为 1.8-2。 （ 5） 临床数据 ： HER2 阳性乳腺癌 2021 年 ASCO 大会上报告了 ARX788 在晚期 HER2 阳性乳腺癌的 1 期临床数据。 该研究纳 入 69 例晚期 HER2 阳性乳腺癌患者 ， 既往中位治疗线数为 6。 在 1.5 mg/kg 队列中， ORR 分别为 74%(14/19)， DCR 为 100%； 尚未达到中位 DOR 或中位 PFS。 ARX788 耐受良好， 大多数 AE 为 1 级或 2 级 ， 最常见的 3 级 AE 包括眼部 AE（ 5.7%） 和肺炎 （ 4.3%） 。 该研究中 ARX788 表现出了 良好 的临床 数据，在 HER2 阳性乳腺癌末线治疗中 ， 其 1.5mg/kg 剂量组的 ORR达到 74%， 超过了当前 HER2 ADC中最优药物 DS-8201既往报道的数据 61.4% （粗略对比，不具备统计学意义）。 初步的临床数据表明 ARX788 具备 达到甚至超越 DS-8201 行业深度分析 /生物医药 26 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 的潜力 ， 其后续临床数据值得期待 。 表 13：靶向 HER2 ADC 药物乳腺癌临床数据 T-DM1 DS-8201 ARX788 A166 企业 罗氏 第一三共 浙江医药 科伦药业 靶点 HER2 HER2 HER2 HER2 抗体 曲妥珠单抗 曲妥珠单抗 经改造曲妥珠单抗 曲妥珠单抗 Linker 不可裂解 可裂解 不可裂解 可裂解 偶联方式 非定点偶联 定点偶联 定点偶联 定点偶联 Payload 微管抑制剂 DM1 拓扑异构酶 1 抑制剂 DXd 微管抑制剂 MMAF 微管抑制剂 Duo-5 DAR 3-4，不均一 8，均一性高 1.8-2，均一性高 2，均一性高 研究名称 EMILIA DESTINY-Breast01 ACE-Breast-01 CTR20181301 瘤种 乳腺癌 乳腺癌 乳腺癌 实体瘤 样本量 495 vs 496 184 69 57（乳腺癌 50 例） 治疗线数 二线 中位六线 中位六线 61.4%经过至少 5 线治疗 ORR 43.6% vs 30.8% 61.40% 1.5 mg/kg： 74%（ 14/19） 4.8mg/kg： 59.1%（ 13/22） 6mg/kg： 71.4%（ 10/14） DCR 97.30% 1.5 mg/kg： 100% mPFS（月） 9.6 vs 6.4 19.4 未达到 未达到 mOS（月） 29.9 vs 25.9 24.6（初步） 未达到 未达到 3 级以上 AE 48% vs 60% 57.10% 31.60% 常见 3 AE 血小板减少（ 14%）、 AST 升高（ 5%）、贫血 （ 4%） 中性粒细胞减少（ 20.7）， 贫血（ 8.7），恶心（ 7.6）， 白细胞减少（ 6.5），淋巴细 胞减少（ 6.5）和疲劳 （ 6.0）；有 13.6的患者出 现间质性肺疾病 眼部 AE（ 5.7%） 和肺炎 （ 4.3%） 角膜上皮病变 （ 17.5%） 、血磷酸盐过少 （ 5.3%） 和干眼 （ 5.3%） 资料来源： ASCO， NEJM，公司公告，安信证券研究中心 3.4. 科伦药业 ： HER2-ADC 引领创新药发展 目前科伦药业研发管线中已有 3 款 ADC 药物 ， 分别为 靶向 HER2 的 ADC 药物 A166， 目前 已在 1 期临床中表现出了较好的数据；靶向 TROP2 的 SKB264， 目前在 1/2 期 临床阶段； 另有靶向 Claudin 18.2 的 A315 尚处在临床前阶段 。 表 14：科伦药业 ADC 药物管线临床开发进度 药物名 靶点 登记号 适应症 治疗线数 首次公示时间 开发状态 A166 HER2 CTR20211319 HER2 过表达尿路上皮癌 二线 2021-6-29 1 期 CTR20210516 HER2 过表达或突变非小细胞肺癌 二线 2021-3-16 1 期 CTR20181301 HER2 表达局部晚期或转移性实体瘤 2018-8-9 1 期 SKB264 TROP2 CTR20201069 实体瘤 2020-6-9 1/2 期 A315 Claudin 18.2 NA NA NA 临床前 资料来源： CDE， 公司公告 ，安信证券研究中心 代表 性 ADC 药物 ： A166 （ 1）抗体部分 ： 曲妥珠单抗 ； （ 2） Linker： 蛋白酶可裂解连接子 ; 行业深度分析 /生物医药 27 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 （ 3）偶联方式 ： 定点偶联 ； （ 4） Payload： 新型毒素分子 （ Duo-5，微管蛋白抑制剂 ） ， DAR 为 2。 （ 5）临床 数据 ： HER2 阳性乳腺癌 科伦药业在 2021 年 ASCO 年会上报告了 A166 在晚期实体瘤中的 1 期临床数据。 该研究已 入组 57 例患者（中位年龄 53 岁）。 其中， 61.4%（ 35/57） 的患者既往接受过 5 线治疗。 在有效剂量下，对 36 例 可评估 的 HER2 阳性乳腺癌患者进行了疗效评估， 4.8 和 6.0 mg/kg 队列的 ORR 分别为 59.1%（ 13/22） 和 71.4%（ 10/14） 。中位无进展生存期 （ PFS） 未达到， 4.8 mg/kg 队列中 1 例患者接受治疗超过 19 个月。 安全性方面， 所有剂量组均未观察到 DLT， 96.5%（ 55/57） 的患者 发生了 治疗相关 AE，其 中 31.6%（ 18/57） 为 3级或以上。常见的 TRAE为角膜上皮病变 （ 73.7%） 、视力模糊 （ 59.6%） 、 周围感觉神经病变 （ 26.3%） 、干眼 （ 21.1%） 、贫血 （ 19.3%） 、低钠血症 （ 19.3%） 。最常见 的 3 级 TRAE 为角膜上皮病变 （ 17.5%） 、血磷酸盐过少 （ 5.3%） 和干眼 （ 5.3%） 。 该研究中 A166 展示 了 良好 的临床 数据，在 HER2 阳性乳腺癌末线治疗中 ， 其 6mg/kg 剂量 组的 ORR 达到 71.4%， 超过了当前 HER2 ADC 中最优药物 DS-8201 既往报道的数据 61.4% （粗略对比，不具备统计学意义）。 初步的临床数据表明 A166 具备 达到甚至超越 DS-8201 的潜力 ， 其后续临床数据值得期待 。 图 17： A166 临床数据 资料来源： ASCO， 安信证券研究中心 3.5. 云顶新耀 ：快速引进发展， TROP2-ADC 上市在即 2019 年 4 月， 云顶新耀以 8.35 亿美元从 Immunomedics 引进 Sacituzumab govitecan （ Trodelvy），获得其在日本以外的亚洲市场权益。 Trodelvy 是全球首个获批上市的 Trop2 靶向 ADC 药物， 2021 年 5 月，云顶新耀 向 CDE 递交 Trop2 ADC 产品注射用戈沙妥组单抗 上市申请并 纳入优先审评 。 行业深度分析 /生物医药 28 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 表 15： 云顶新耀 ADC 药物管线临床开发进度 药物名 靶点 登记号 适应症 治疗线数 首次公示时间 开发状态 Sacituzumab govitecan Trop2 CTR20211362 尿路上皮癌 二线 2021-6-11 3 期 CTR20210912 实体瘤 2021-5-13 2 期 CTR20210096 转移性 HR+/HER2-乳腺癌 三线 2021-1-21 3 期 CTR20200914 三阴性乳腺癌 三线 2020-5-21 2 期 资料来源： CDE， 公司公告 ，安信证券研究中心 图 18： Sacituzumab govitecan 结构示意图 资料来源： 云顶新耀， 安信证券研究中心 代表 性 ADC 药物 ： Sacituzumab govitecan （ 1）抗体部分 ： 靶向 Trop 2 的人源化 hRS7 抗体 ； （ 2） Linker： CL2A 可裂解 连接 子 ; （ 3）偶联方式 ：通过半胱氨酸定点偶联； （ 4） Payload： DNA 拓扑异构酶抑制剂 SN-38， 伊立替康活性最强的代谢产物 ； DAR 为 7.6。 （ 5） 临床数据 ： Sacituzumab govitecan 在美国已获批用于 治疗既往已接受至少 2 种疗法的转移性三阴性乳 腺癌（ TNBC） ，该项获批主要基于 在 TNBC 中进行的 1/2 期研究的结果 。该研究 纳入 108 例 TNBC 患者，中位年龄为 55 岁（范围 31-80） ， 大多数患者有内脏转移（ 80） 。有效性 方面， ORR 为 34.3， DOR 为 9.1 个月，临床获益率为 45.1%， mPFS 为 5.5 个月， mOS 13.0 个月。安全性方面，治疗的患者中有 85发生了 3/4 级不良事件（ AEs）。最常见的（ 10） 3/4 级 AE 是中性粒细胞减少症（ 41.7），贫血（ 11），白细胞减少（ 11），低磷 血症（ 9），腹泻（ 8）和疲劳和乏力（ 8）。 三阴乳腺癌占所有乳腺癌的 15%左右，预后极差， 对于难治性三阴乳腺癌，现有标准疗法的 ORR 仅百分之十几甚至更低，无进展生存期仅 2-3 个月。 相对来说 Sacituzumab govitecan 表现极为优异 。 行业深度分析 /生物医药 29 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 3.6. 乐普生物 ： 多靶点布局，全面开花稳健发展 乐普生物现已布局靶向 CD20、 HER2、 EGFR、 TF、 Claudin 18.2的 ADC 药物，其中 TF ADC、 EGFR ADC、 Claudin 18.2 ADC（与康诺亚合作开发 ） 均为国内首个。 HER2 靶向 ADC MRG002 和靶向 EGFR 的 ADC MRG003 均已进入 2 期临床试验阶段，靶向 CD20 的 MRG001、靶向 TF 的 MRG004A、靶向 Claudin 18.2 的 CMG901 目前处于 1 期临床试验阶 段。此外，还布局了靶点尚未公开的 ADC 药物 MRG006，尚在临床前研究阶段。 在偶联技术方面，乐普生物也积极合作，于 2019年引进了 Synaffix的两项抗体偶联药物（ ADC） 专利技术 GlycoConnect和 HydraSpace。其中， GlycoConnect作为一种偶联技术， 能够利用天然糖基化位点实现定点偶联； 而 HydraSpace是一种高极性化的连接体技术。 这些技术能够直接应用于任何现有抗体，无需进行任何额外的蛋白质设计，且与所有类别的 ADC 的毒素兼容。 表 16：乐普生物 ADC 药物管线临床开发进度 药物名 靶点 登记号 适应症 治疗线数 首次公示时间 开发状态 MRG-003 EGFR CTR20210995 复发转移性鼻咽癌 二 /三线 2021-5-12 2 期 CTR20210328 复发或转移性头颈部鳞状细胞癌 二线 2021-3-8 2 期 CTR20202063 晚期胆道腺癌 二线 2020-11-3 2 期 CTR20201935 晚期非小细胞肺癌 三线 2020-9-28 2 期 CTR20180310 晚期实体肿瘤 2018-3-27 1 期 MRG-002 HER2 CTR20211204 HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌 二 /三线 2021-5-31 2 期 CTR20210312 HER2 阳性局部晚期或转移性胆道腺癌 二线 2021-2-23 2 期 CTR20210236 HER2 阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌 二线 2021-2-7 2 期 CTR20210235 HER2 低表达局部晚期或转移性乳腺癌 二线 2021-2-22 2 期 CTR20181778 HER2 阳性的晚期实体瘤 2018-10-11 1 期 MRG-001 CD20 CTR20190851 非霍奇金淋巴瘤 二线 2019-5-5 1 期 MRG004A TF NCT04843709 TF 阳性的晚期实体瘤 2021-4-13 1 期 CMG901 CLDNI8.2 CTR20202456 晚期实体瘤 2020-12-9 1 期 资料来源： CDE， 公司公告 ，安信证券研究中心 图 19： MRG-003 结构示意图 资料来源： 招股书， 安信证券研究中心 代表 性 ADC 药物 ： MRG-003 （ 1）抗体部分 ： 靶向 EGFR 抗体 ； （ 2） Linker： VC 键连接偶联 ， 可裂解 ; （ 3）偶联方式 ：通过半胱氨酸偶联； 行业深度分析 /生物医药 30 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 （ 4） Payload：微管蛋白 抑制剂 MMAE。 （ 5）临床数 据 ： 晚期实体瘤 乐普生物在招股书中披露了 MRG-003 在 中国晚期实体瘤（包括 HNSCC 及 NPC） 1 期临床 数据。 初步结果显示在可评价疗效的患者中， HNSCC 的 ORR 为 40.0%， DCR 为 80.0%； 鼻咽癌的 ORR 为 44.0%， DCR 为 78.0%。 在该研究中， MRG-003 表现出了较好的临床应 用潜力。 4. 风险提示 临床试验失败的风险 ， 竞争环境恶化的风险 ，临床试验进度不及预期的风险，医药政策变动 的风险。 行业深度分析 /生物医药 31 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 行业 评级体系 收益评级： 领先大市 未来 6 个月的投资收益率领先沪深 300 指数 10%以上； 同步大市 未来 6 个月的投资收益率与沪深 300 指数的变动幅度相差 -10%至 10%； 落后大市 未来 6 个月的投资收益率落后沪深 300 指数 10%以上； 风险评级： A 正常风险，未来 6 个月投资收益率的波动小于等于沪深 300 指数波动； B 较高风险，未来 6 个月投资收益率的波动大于沪深 300 指数波动； Table_Aut hor Statement 分析师声明 马帅声明，本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格，勤勉尽责、诚 实守信。本人对本报告的内容和观点负责，保证信息来源合法合规、研究方法专业审慎、 研究观点独立公正、分析结论具有合理依据，特此声明。 本公司具备证券投资咨询业务资格的说明 安信证券股份有限公司（以下简称“本公司”）经中国证券监督管理委员会核准，取得 证券投资咨询业务许可。本公司及其投资咨询人员可以为证券投资人或客户提供证券投 资分析、预测或者建议等直接或间接的有偿咨询服务。发布证券研究报告，是证券投资 咨询业务的一种基本形式，本公司可以对证券及证券相关产品的价值、市场走势或者相 关影响因素进行分析，形成证券估值、投资评级等投资分析意见，制作证券研究报告， 并向本公司的客户发布。 免责声明 为任何机构或个人接收到本报告而视其为本公司的当然客户。 本报告基于已公开的资料或信息撰写，但本公司不保证该等信息及资料的完整性、准确 性。本报告所载的信息、资料、建议及推测仅反映本公司于本报告发布当日的判断，本 报告中的证券或投资标的价格、价值及投资带来的收入可能会波动。在不同时期，本公 司可能撰写并发布与本报告所载资料、建议及推测不一致的报告。本公司不保证本报告 所含信息及资料保持在最新状态，本公司将随时补充、更新和修订有关信息及资料，但 不保证及时公开发布。同时，本公司有权对本报告所含信息在不发出通知的情形下做出 修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。任何有关本报告的摘要或节选都不代表 本报告正式完整的观点，一切须以本公司向客户发布的本报告完整版本为准，如有需要， 客户可以向本公司投资顾问进一步咨询。 在法律许可的情况下，本公司及所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证 券或期权并进行证券或期权交易，也可能为这些公司提供或者争取提供投资银行、财务 顾问或者金融产品等相关服务，提请客户充分注意。客户不应将本报告为作出其投资决 策的惟一参考因素 ，亦不应认为本报告可以取代客户自身的投资判断与决策。在任何情 况下，本报告中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的投资建议，无论是否已经明 示或暗示，本报告不能作为道义的、责任的和法律的依据或者凭证。在任何情况下，本 公司亦不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。 本报告版权仅为本公司所有，未经事先书面许可，任何机构和个人不得以任何形式翻版、 复制、发表、转发或引用本报告的任何部分。如征得本公司同意进行引用、刊发的，需 在允许的范围内使用，并注明出处为“安信证券股份有限公司研究中心”，且不得对本 报告进行任何有悖原意的引用、删节和修改。 本报告的估值结果和分析结论是基于所预定的假设，并采用适当的估值方法和模型得出 的，由于假设、估值方法和模型均存在一定的局限性，估值结果和分析结论也存在局限 性，请谨慎使用。 安信证券股份有限公司对本声明条款具有惟一修改权和最终解释权。 行业深度分析 /生物医药 32 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 Table_Addr ess 安信证券研究中心 深圳市 地 址： 深圳市福田区深南大道 2008 号中国凤凰大厦 1 栋 7 层 邮 编： 518026 上海市 地 址： 上海市虹口区东大名路 638号国投大厦 3层 邮 编： 200080 北京市 地 址： 北京市西城区阜成门北大街 2 号楼国投金融大厦 15 层 邮 编： 100034 Tabl e_Sal es 销售联系人 上海联系人 潘艳 上海区域销售负责人 18930060852 侯海霞 上海区域销售总监 13391113930 朱贤 上海区域销售总监 13901836709 李栋 上海区域高级销售副总监 13917882257 刘恭懿 上海区域销售副总监 13916816630 苏梦 上海区域销售经理 13162829753 秦紫涵 上海区域销售经理 15801869965 陈盈怡 上海区域销售经理 13817674050 徐逸岑 上海区域销售经理 18019221980 钟玲 上海区域销售经理 15900782242 赵丽萍 北京区域公募基金销售负责 人 15901273188 张莹 北京区域社保保险销售负责 人 13901255777 张杨 北京区域销售副总监 15801879050 温鹏 北京区域销售副总监 13811978042 刘晓萱 北京区域销售副总监 18511841987 王帅 北京区域销售经理 13581778515 侯宇彤 北京区域销售经理 18210869281 游倬源 北京区域销售经理 010-83321501 张秀红 深圳区域销售负责人 0755-82798036 胡珍 深圳区域高级销售副总监 13631620111 范洪群 深圳区域销售副总监 18926033448 马田田 深圳区域销售经理 18318054097 聂欣 深圳区域销售经理 13540211209 杨萍 深圳区域销售经理 0755-82544825 黄秋琪 深圳区域销售经理 13699750501 喻聪 深圳区域销售经理 0755-88914832 毛云开 广州区域销售负责人 13560176423 赵晓燕 广州区域销售经理 15521251382