证券研究报告 行业研究 医药生物 证券分析师 ：朱国广 执业证书编号：S0600520070004 联系邮箱： 证券分析师 ： 柴博 执业证书编号： S0600520070002 联系邮箱： 证券分析师 ：周新明 执业证书编号：S0600520090004 联系邮箱： 2021.07.15 2021年度中国创新药领域投资策略系列研究 千呼万唤始出来，犹抱琵 琶半遮 面 中国细 胞治疗产 业研 究( 三2 投资逻辑：技术迭代加速 的格局 下，细 胞治疗 行业底 层逻辑 亟待挖 掘 细胞疗 法作为 创新生物 技术在 医 疗健康发 展中扮 演 着重要角 色。一 方 面 ， 当下小 分子、 单抗、双 抗等技 术 在部分癌 种上已 经 出现有效 性瓶颈 ， 颠覆性改变患者治疗现状 亟待新 的创新 技术的 出现， 另一方 面，创 新技术 的产业 环境亟 待新的 底层逻 辑挖掘 ，区别 于过去 传统的 治疗方 案的市 场评 估体系，细胞治疗作为技 术和消 费属性 并存的 创新治 疗方案 ，其技 术高壁 垒性决 定我们 应当以 新的逻 辑思维 去审视 整个行 业的发 展逻辑 。 细 胞 治 疗 综 述 行 业 痛 点 和 机 会 国 外 案 例 分 析 工 艺 与 C D M O 国 内 个 股 分 析 具有先发优势和 专利战 略性布局的企业 将持续 保有竞争活力。目前CAR-T 疗法的临床试验数量大， 赛 道拥挤，但 该领域技术 迭代创新 快 ， 专利技术 布局层出 不 穷， 这 些新技术可 能会极 大提 升CAR-T 的疗 效，以及 适用范围。 伴随新 技术 而生的BioTech 公司受到国际Big Pharma 的重视，收购和 合作频发 。目前国内的 细胞治疗 企业 均 处于发展早期，专利技术壁垒将是细胞治疗企业最深的护城河。在实体瘤攻克，通用CAR-T 技术方面有技术布局的企业将逐渐脱颖而出。 细胞治疗技术手 段不断 成熟， 安全性有 效性大 幅提升， 治疗潜 力巨大 。 随着细胞工 程手段和 基因编辑技 术的不断 成 熟，CAR-T 技术的有效性和安全性 已大幅提 升 。 目 前美国 已上 市五款CAR-T产品 ， 国内 上市 一款 ；临床 试验 结果 显示CAR-T 产 品对 难治 复发 性血液 瘤具 有显 著的 治 疗效果 ， 客 观缓 解率 普 遍达到70%-80% 以上， 随着 随访时 间的 延长 ，患 者 的总生 存期 大概 率继 续 延长至20个月 以上 ， 部 分患者 有望 实现 临床 治 愈；尽 管CAR-T 对实 体 瘤的治 疗存 在缺 陷， 但 新靶点 以及CAR-T技术的 创 新有望大幅提升晚期实体瘤患者的治疗效果。 CAR-T 疗法 市 场前 景广阔 ， 但商 业化 前 景不 明确 。 细胞 是比 各 种分 子复 合 物更 强大 的生 物武器 ， 全球 晚期 癌症 患者存 在 极大 未满 足临 床需求 ， 对能 够显 著延 长生存 时 间的新型疗法需 求迫切 。 但CAR-T 作为全新的 治疗手段， 和传 统药物 的治疗模式差 距极大，医生和患者 对这种新 疗 法的接受需 要时间，需 注重学术推 广和医患 教 育。 此外CAR-T 疗法一人一药， 生产耗 时长，成 本高 ， 产品定 价高，患者 可及性低，这是CAR-T 市场放量 的核心 障碍。如何提高 患者的 可及性 是CAR-T 疗法亟待解 决 的问 题。合理化定价策略的制定、商业保险的介入、通用型（现货型）CAR-T 技术的成熟、CDMO 加持下生产工艺的优化以及生产成本的控制或有助于解决这一问题。 当下CAR-T 疗法 的市 场空间 估值 建议以 死亡 率或（患 病率-发病率 ） 估值 。 考虑 到CAR-T 产品当 前的 个性 化治 疗 和未有 大规 模的 真实 世 界研究 ， 当前CAR-T 疗法的定 价相对现有疗法方 案患 者可接受度相对较 低，商业化前景尚不明 晰。另外， 当前大部 分细胞 疗法用于末线患 者的替 代性治疗， 我们 认为，短期在患者的可 及性未 明显 提高的前提下， 可将细 胞疗法作为肿瘤 患者末 线疗法（没有可 替代疗 法）下的刚需，因此 ， 我们认为，可以以死 亡 率或者（患病率- 发病 率）作为市场空间估 值 的标尺。 【投资策略】：建议关注国内细胞治疗企业：复星凯特、药明巨诺、南京传奇、科济药业、亘喜生物等。 【风险提示】：研发进展不及预期，政策环境变化不及预期，成本控制不及预期，商业化进展不及预期3 中国医疗行业进入技术迭 代加速 时代， 多元化 治疗时 代迎来 曙光 小分子靶向药物 重组多肽 单克隆抗体 双特异性抗体 基因治疗 RNA干扰 溶瘤病毒 mRNA Protac TILs TCR-T 基因编辑 微生物群 CAR-NK/M 创新技术迭代下的中国创新药/ 技术行业迎来曙光 中国医药行业将拥抱创新技术的到来 。化疗 开启了 肿瘤用 药治疗 的 征程，科学的不断进步加速了靶点的 发现及 临床验 证，分 子分型 的 临床应用使得医药行业进入靶向治疗 时代， 随着靶 向治疗 的不断 发 展，临床痛点、未满足临床需求和疾 病的复 发驱动 了同靶 点药物 的 不断迭代。创新技术的出现，使得疾 病治疗 方案更 加呈现 多样性 ， 随着抗体偶联技术、PROTAC 技术、细胞治 疗技术 、RNA 技 术的不 断涌现，中国医药行业正拥抱创新技 术时代 的到来 。 创新技术的迭代背后更加体现的是企 业的顶 层设计 。我们 认为随 着 临床需求的不断挖掘以及创新技术的 不断发 展，一 方面创 新技术 之 间的迭代会逐渐加速，另一方面，创 新技术 所能覆 盖的疾 病领域 将 更加广阔，我们认为战略性前瞻布局 创新技 术的企 业将诞 生一批 极 具投资价值的标的，先发优势明显且 同时建 立起技 术和商 业化壁 垒 的企业将实现未来核心竞争力的可持 续性。 创新技术 迎来新 的发展 机遇 ，技术迭 代将成 为创新 技术 评价的永 恒话题 。 抗体偶联药物 CAR-T 肿瘤疫苗 干细胞移植 创新型疗法 成熟度低，迭代加速 细胞治疗产业技术不断优 化迭代 ，中国 创新药 与创新 技术都 迎来高 速成长 的关键 时期 数据来源：BCG ，东吴证券研究所整理 20212025 20252030 203020404 目录 国内细胞治疗公司例举 风险提示5 致力于成为细胞治疗领域 的创新 型规范 化标杆 企业复星 凯特 数据来源：公司官网，东吴证券研究 所整理 复星凯特 公司介绍 合作公司KitePharma 介绍 KitePharma 已上市产品介绍 复星凯特与KitePharma 公司商业化合作一览 复星凯特生物科技有限公司为上海复星医药集团与美国Kite Pharma （ 吉利德科学旗下公司 ） 的合营企业， 致力于肿瘤免疫 细胞治 疗产 品的 研发 和产业 化规范 化发 展。 成为 免疫细 胞治疗 领 域的创新型规范化标杆企业，造福中 国患者 。 合作项目 FDA 获批时间 国内上市时间 商业化合作详述 Yescarta 2017.10.18 2021.6.22 从Kite Pharma 引进Yescarta ，获得其在中国大 陆、香港特别行政区和澳门特别行政 区的技 术及 商业化权利，并拟于中国境内（不包 括港澳 台地 区）进行本地化生产。该产品将被开 发用于 治疗 两线或以上系统性治疗后复发或难治 性大B细胞 淋巴瘤。 Tecartus 2020.7.24 - 优先取得该产品在中国大陆、香港特 别行政 区和 澳门特别行政区的技术授权以及商业 化权利 。 6 月 22 日， 根据中 国国家 药监局（NMPA ）最 新公示 ，复星凯 特CD19 CAR-T 细 胞治疗产 品益基 利仑赛 注射 液（ 又 称阿基仑赛 ， 代 号：FKC876 ） 已正 式获批 用于 治疗 二线 或以 上 系统性 治疗 后复 发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。 公司近期大事件： KitePharma 公司在研管线一览 Yescarta(Axi-Cel) 是全球首个获得FDA 批 准上市用于复发或难治性侵袭性大B 细胞淋 巴瘤(r/r LBCL) 的CD19 靶点CAR-T 细胞 疗法 。 ZUMA-12 临床研究结果显示， 截至2020 年 8 月25 日 ，32 例高危LBCL 患者接受次输注 Axi-Cel 后 ，27 例疗效可评估患者的ORR 达 85% ， CR 达 74% 。 安全性方面， C RS ( 3)=9%, NE ( 3)=25% 。 2020 年7 月24 日 ，FDA 加 速批准CAR-T 细胞疗法 Tecartus 上市 ，用于 治疗复 发/ 难治 性套 细胞淋 巴 瘤 （MCL ） 成人患者。ZUMA-2 关键性临床试验 中87% 的患者对Tecartus 的单次输注产生应答 ， 包括62% 达到完全缓解（CR ） 的患者。所有产生 应答的患者随访时间均超过6 个月。 安全性方 面， C RS ( 3)=18% ， NE ( 3)=37% 。 Tecartus成为全球首个并且是唯一一个获批治疗 MCL 的CAR-T 细胞治疗产品 。Kite 公司 成 为首 个拥 有多款获批CAR-T 产品的公司。 产品显著的临床获益和可控的安全性对 CAR-T 细胞疗法在高危LBCL 中探索起了积 极引领作用。 产品迭 代逻 辑分 析： 尽管 Tecartus 与Yescarta 具有相 同的CAR结构 ， 但 在生 产制 备过程 中， 筛 选掉了CD19+ 肿瘤 细胞 ， 以减少CAR-T 细胞 的过早 激 活和耗尽 ，提 高生产 成功率 。在ZUMA-2 研 究中的生产制备 成功率达到 了96% ，CAR-T 细胞 的中位 生产制备时间（ 从分 离白细 胞到回输） 为 15天。对于重症和疾病快速进展风险较 高的晚 期患者 而言，CAR-T 细胞的 制备速 度非常 关键。 公司实体瘤业务亮点及未来布局 ： 进一步研究和开发下一代TCR 和 CAR 分子结构， 以识别实体肿瘤 的癌细胞内的靶点， 如人类乳头 瘤病毒(HPV) 相关的癌症， 以开 始在未来解决某些类型的实体肿 瘤。 公司血液瘤业务亮点及未来布局： 目前的CAR-T 产品是自体式 ， 需 要为每个患者定制个性化的产品 ， 可能导致2- 3 周的制备时间与高 成本。 公司正在利用基因编辑技 术开发“ 现成” 异体CAR-T 细胞 产品。 这种同种异体方法简化了 生产流程， 使患者能够更快地接 受治疗， 并扩大了获取途径， 从 而使更多患者能够接受可能挽救 生命的治疗。 作为细胞 治疗研 究的先 驱 ，KitePharma 成立 于2009年；2017年10月被 生物制 药巨头吉 利德科 学收购 。 复 星 凯 特 药 明 巨 诺 传 奇 生 物 科 济 药 业 驯 鹿 医 疗 博 生 吉 亘 喜 西 比 曼 【风险提示】：研发进展不及预期， 政策环 境变化 不及预 期，成 本控制 不及预 期，商 业化进 展不及 预期6 改变中国患者的癌症治疗 方式药明 巨诺 数据来源：公司官网，东吴证券研究 所整理 药明巨诺 公司介绍 产品优势与已披露临床数据 公司商业化合作 JWCAR029: 是一 种抗CD19 CAR-T 疗 法，用 于复发 性 或难治性B 细胞淋 巴瘤的 三 线治疗。 弥漫性大B 细胞淋 巴瘤适 应 症的三线 治疗于2020年6 月 被中国国 家医药 产品管 理局 接受审查 ， 并于2020年9 月被授予优先审查地位。此外，NMPA 还 授予洗 产品突 破性治 疗滤泡 性淋巴 瘤。产品有望成为中国首个被批准为1 类生物 制品的CAR-T 疗法。 最新临床进展（弥漫性大B 细胞淋巴 瘤）： 1 、截至2020年6 月17日数据截止日，58名可评估患 者的最 佳总体 缓解率 为75.9% ，最佳 完全缓解率为51.7% (95% 置信区间，38.2-65.1) 。中位随访8.9 个月，中位OS 未达到，6 个月DOR、PFS 和OS 分别为60.0% 、54.2% 和90.8% 。 2 、在59 名接受治疗的患者中，28 名患者(47.5%) 出 现了慢 性肾功 能衰竭 。在2 名 患者 (3.4%) 和1 名患者(1.7%) 中分别观察到3 级和4 级CRS 。CRS 的 中位发 病时间 为输注 后4.5 天 ( 范围1 至5)，中位持续时间为7.0 天( 范围1 至18)。12 名患者 发生了 神经系 统事件 ，只有3 名 (5.1%) 发生了严重的分级事件( 均为3 级) 。NT 的中位 发病时 间为输 注后8.5 天， 中位持 续时 间为12.5天( 范围1 至49)。 3 、relma-cel的这些结果显示了初步的有效率，同 时提供 了一种 可能性 ，即相 对于美 国和 欧盟批准的其他CD19 特异性CAR-Ts ， 在风险 特征较 差的LBCL 病患 者中， 经过大 量预处 理 的患者的毒性特征有所改善。 药明巨诺是一家领先的细胞免疫治疗 公司， 拥有一 个集成 平台， 专注 于开发、制造和商业化血液肿瘤和实 体瘤的 突破性 细胞免 疫疗法 。公 司愿景是为中国市场开发创新的细胞 疗法， 以改变 中国患 者的癌 症治 疗方式。该公司已经建立了一个全面 和分化 的细胞 治疗管 道，涵 盖血 液肿瘤和实体瘤。 主要管线 合作方 目标项目 合作类型 商业化合作详述 Syracuse Biopharma TCR-T 并购 2020年7 月20日，公司宣布完成了对Syracuse Biopharma 的收购，并获得Eureka Therapeutics （优 瑞科）专有的针对实体肿瘤的ARTEMIS antibody TCR 技术在中国及东南亚国家的授权许 可。 Lyell Immunopharma CAR-T 合作开发 2020年8 月10日，公司宣布与Lyell Immunopharma 公 司达成开发和商业化协议，在中国和 东盟国 家推进 采用 T 细胞疗法治疗肝细胞癌。 商品名 适应症 N 有效性(n=58) 安全性 JWCAR029 DLBCL 59 ORR=75.9% ; DOR(6m)=60.0%; PFS=54.2%; OS=90.8%; CRS （3 ）=5.1% （3/59）; NE （3 ）=5.1% （3/59）; 复 星 凯 特 药 明 巨 诺 传 奇 生 物 科 济 药 业 驯 鹿 医 疗 博 生 吉 亘 喜 西 比 曼 【风险提示】：研发进展不及预期， 政策环 境变化 不及预 期，成 本控制 不及预 期，商 业化进 展不及 预期7 双抗和CAR-T 的创新结合传奇 生物 数据来源：公司官网及演示文档，东 吴证券 研究所 整理 传奇生物 公司介绍 传奇生物由金斯瑞生物科技成立于2014年 ，是一 家专注 于血液 瘤和实 体 瘤细胞治疗的生物制药公司，于2021年6 月5 日 在纳斯 达克上 市，成 为国 内第一家CAR-T 细胞疗法上市的公司 。 合作方 目标项目 合作类型 商业化详述 Janssen Biotech Cilta-Cel 合作开发 2017 年 ， 公司与强生旗 下的Janssen Biotech签 订合作 协议，合作 开发并 商业化Cilta-Cel 。 在大中华地区 ，Janssen 与传奇将以30/70 的比例共同 承担成本和分享收益，在 全球的 其他地 区这一 比例为 50/50。 Noile Immune PRIME 技术 授权 2020 年 ， 公司签 订协 议， 传 奇将有 权开 发结 合Noile-Immune PRIME 核 心技术分泌IL-7 和CCL19 的CAR-T 和/ 或TCR-T 细胞疗法。PRIME 技术旨在 改善两者的增殖和向实体瘤的运输 工程化的CAR-T 和/ 或TCR-T 细胞，以及 患者自身的T 细胞。 高瓴资本 股权 入股 2021 年5 月 ， 公 司向 高瓴资 本出 售合 共20,809,850 股传奇股份 ，总代 价为 3 亿美元；高瓴资本还获得传奇认股权证， 可认购及购买最多合共 10,000,000股传奇股份，总行使价为2 亿美元。 核心产品LCAR-B38M （ Cilta-Cel ） 是靶向BCMA 的 CAR-T 疗法。BCMA 在骨髓瘤细胞和浆细胞上高度表达。 Cilta-Cel 结构不同于其他同类产品：公司从骆驼中分离 出针对BCMA 的单域抗体 ， 利用双抗的特质， 将两个 BCMA 结合结构域VHH1 和VHH2 与4-1BB 蛋白（ 也称 为CD137 ） 的T 细胞共刺激结构域和CD3 zeta 链连接 ， 以形 成CAR 结构。 所得的细胞疗法具有两个抗原结合结 构域 ， 其提供与肿瘤抗原的两个接触点， 更加紧密和准 确地结合靶点，增加了亲和力。 产品于2019 年2 月在美获FDA 孤儿药认定 ， 同年4月于欧 盟获优先药物（RPiME ） 认定 ，12 月在美获FDA 突破 性 疗法认定，加速上市进程。 公司商业化合作 专项技术（平台）介绍 产品优势与已披露临床数据 产品 试验 适应症 N 有效性 安全性 cilta-cel CARTITUDE-1 ， 开放式多中心 1b/2期试验 r/rMM 1 97 ORR=97.9% sCR=80.4% mPFS=22.8m OS(18m)=80.9% CRS( 3 ) = 4.0% NE ( 3) = 9.3% cilta-cel CARTITUDE-2 多队列进行中 2 期试验 MM 2 我们预计总患 者数160人， A 队列入组20 人 ORR=95% CR/sCR=75% CRS( 3 ) = 10% NE = 20% NE ( 3) = 0% RRMM 1 ：已接受至少三线治疗，或对蛋白酶体抑制剂（PI ）和免疫调节药物（IMiD ）耐药并服用过CD38 抑制剂的多发性骨髓瘤患者。 MM 2 ：接受过一至三线治疗（包括PI 和IMiD ），对来那度胺耐药，并且之前没有接触过BCMA 靶向药物的多发性骨髓瘤的患者 研发管线(截止2021年6 月) 复 星 凯 特 药 明 巨 诺 传 奇 生 物 科 济 药 业 驯 鹿 医 疗 博 生 吉 亘 喜 西 比 曼 传奇生物由 金斯瑞 孵化出 来，2014年时金斯瑞持股100% ，传奇生 物 是全资下 属企业 。2017年金斯瑞 持股变成85% 。2020年 3 月 ，公 司新一轮IPO 融资 ，引进六 个机构 投资人 ，金斯瑞 持股比 例降 到58% 。从 运营角度 ，在上 市之后 ，公司把 以前共 享的 平台包括人 事、财务 、采购 、基建 、法律、合规 、IT 同金 斯瑞逐步 分开 ，金 斯瑞 逐步 从公司 全资母 公司 转变为大股 东 。 传奇的 发展战略以及产品开发目前 由公 司自己 主导8 管线丰富，自主研发，主 攻实体 瘤科济药 业 数据来源：公司官网，招股说明书， 东吴证 券研究 所整理 科济药业 公司介绍 核心产品CT053介绍 CT053临床数据展示 CT041+ 独创FNC 方案助力CAR-T 疗法实体瘤领域突破 CT053是科济药业核心候选产品，也是其在 研管线中进展最快的一个。这是一种 采用全 人抗体靶向B 细胞成熟抗原（BCMA）的 升 级版自体CAR-T 候选产品，具有 较低免 疫原 性。产品在没有肿瘤相关靶点的情况 下，可 降低CAR-T 细胞的自动激活。其由经 融合了 具有高结合亲和力的全人抗BCMA 单 链片段 变体(25C2) 的CAR 遗传修饰的自体T 细胞组 成，可特异性识别 BCMA ，因此令CAR-T 细胞能够有效靶向及去除在细胞表面 上携带 BCMA 的MM肿瘤细胞。 科济药业是一家在中国 及美国开展业务的生物 制药公司，专注于治疗 血液瘤和实体瘤的创新 CAR-T 细胞疗法。公 司已内部开发多项新技 术以及拥有全球权益的 产品管线，以解决 CAR-T 细胞疗法面临 的重大挑战，如提高安 全性、提高实体瘤的疗 效，和降低治疗成本。 CT053作用机制示意图 为进一步解决CAR-T 疗法治 疗实体瘤的挑战 ， 公司开发 了首个以新型实 体瘤靶点CLDN18.2 为靶标的 CAR-T 产品CT041 ， 结合一种创新的预处理方案FNC 方案 ， 增加了实体瘤治疗的有效性 。 FNC 方案是在使用环磷酰胺和氟达拉滨的传统方案的基础上， 加 入白 蛋白 结合 型紫 杉醇 进行 淋巴 细胞 清除 。该方案有望改变肿瘤微环境 ， 降低 机体 对CAR-T 产品 的排 斥反 应。 在北 京肿 瘤医 院进 行的 评估 CT041 作为胃癌二线或三线治疗的研究者发起的试验中（ 中国IIT 研究） ， 截至数据截止日期2020 年 12 月18 日 ， 接 受该 疗法的22名患者中 ， 有11 名 患者对CAR-T 治 疗出现 部分反 应， 中位随访 期为5.7 个 月 ，ORR 为50% ，mPFS 为4.2 个月，mOS 达9.5 个月， 明显高于化疗所观察到或预期的个位数百分比 范围内的ORR，或已报道作为胃癌三线治 疗的PD-1/PD-L1 疗法研 究的ORR（ 约12% ）。 公司CMC优势介绍 公司已具备CAR-T 制造的端对端临床 和商业 制造能 力，包 括质粒 生产、 慢病毒 载体生 产和CAR-T 细胞 产品生产，通过将整个制造过程内部 化来降 低成本 、提高 产品质 量及更 加灵活 地缩短 治疗时 间。其 位 于上海金山的商业化生产设施拥有中 国第一 张CAR-T 细胞 药品生 产许可 证，预 计每年 可支持 多达2,000 名患者的CAR-T 治疗。 同时 公司在美 国已启 动700人份 的生产设 施建设 ，用于 临床 试验和早 期商业 化。 复 星 凯 特 药 明 巨 诺 传 奇 生 物 科 济 药 业 驯 鹿 医 疗 博 生 吉 亘 喜 西 比 曼9 全人源序列的CAR-T 细胞疗 法驯鹿医 疗 数据来源：公司官网，东吴证券研究 所整理 驯鹿医疗 公司介绍 专项技术（平台）介绍 产品优势与已披露临床数据 公司商业化合作 CT103A: 该产品以慢病毒为基因载体转染自体T 细胞，CAR包含全人源scFv 、CD8a 铰链 和 跨膜、 4-1BB共刺激和CD3 激活结构域。 最新临床进展：（ 2021 年欧洲血液学年会（EHA） 网络大 会口头 报告， 临床1 期 ） 1 、 具有快速、 持久疗效。 35 例受试者的客观反应率 (ORR) 为97.1%, 其中29 例 （82.9% ） 达到 VGPR ，20 例 （57.1% ） 达到 完全缓解 （CR ）/ 严格 意义的完 全缓解(sCR) 。34 例可评 估MRD的受 试者均达到了MRD 阴性，达到MRD 阴性 的中位 时间为1.3 （0.74.1 ）个月 。 2 、 具有良好安全性、 较低免疫原性、 在体内持久存续。 35 例受试者中5 例发生了3 级CRS ， C RS ( 3)=14% ；仅2 例 （5.7% ） 在回输后检测到抗药抗体（ADA ） 的产生， 免疫原性明显低于同 靶点非人源CAR-T 细胞产品。 3 、CAR-T 细胞扩增良好 。 通过数 字PCR 技术检测 ， 结 果显示 在回 输后 中位 时间12 天时 ，CAR-T 细 胞扩增达到高峰，各个剂量组的PK 参 数无显 著性差 异，均 显示良 好的扩 增。 4 、 既往接受过 非人源CAR-T治疗以及合并 髓外病灶受试者 仍能从CT103A中获益。 在 披露数据中 纳 入的8 例合并髓外病灶和10例既往非人源CAR-T 治疗失 效的受 试者中 ，所有 受试者 均有临 床获益 。 驯鹿医疗是一家专注于细胞药物和抗 体药物 开发和 产业化 的创新 生物制 药 公司，以开发血液肿瘤细胞类药物和 抗体药 物为创 新的基 石，向 实体瘤 和 自身免疫疾病拓展。公司聚焦血液和 肿瘤的 自体和 通用CAR-T 产 品开发 ， 所有产品均采用全人源序列，同时在 实体瘤 领域布 局独具 特色的TCR-like TCR-T 细胞治疗产品，开发用于治疗病 毒感染 引起的 胃癌、 鼻咽癌 等适应 症。公司现有10个在研品种处于不同研 发阶段 。 细 胞 治 疗 药 物 商品名 适应症 靶点 临床阶段 CT103A 复发难治多发性骨髓瘤（r/r MM ） BCMA Ph2 自身免疫疾病 临床前研究 CT120 B 细胞恶性肿瘤 CD1922 获批IND RD125 T 细胞恶性肿瘤 CD5 临床前研究 合作方 目标项目 合作类型 商业化合作详述 信达生物 CT103A 合作开发 CT103A 为驯鹿医疗与信达生物制药联合开发的一 款全人 源BCMA CAR-T 细 胞疗法 ，目前 已正式 进入 注册II 期关键性临床研究。 今年2 月 ，CT103A 被中 国国家药品监督管理局（NMPA ） 药品审评中心 （CDE ） 纳入“ 突破性治疗药物” 品种 ， 适应 症为 复发/ 难治性多发性骨髓瘤。 Adimab 抗体筛选 合作 Adimab平台筛选的抗体能够满足非常具有挑战的 特异性 要求和 业内 最严 格 的可开 发性标 准。 驯鹿医 疗与Adimab 达成合作， 利用其专有技术平台优化 抗体筛选及优化等流程。 1 、全人源抗体库和淘选鉴定技术平台 丰富的抗体多样性来源、业界顶尖的 库质量 与库容 量（2.4E11）、专 业的抗 体淘选 技术。 2 、高通量CAR-T 药物优选平台 通过 高通 量CAR-T 分析技术和大数据挖掘进行CAR-T 优选 ， 获得Best-in-class CAR-T 候选 药物。 3 、通用CAR 技术平台 高效的目标细胞分选技术， 综合回收率超90% ；实现安 全、 高效、 定向的单或多基因位点编辑， 效率超90% ；体外扩增倍数10倍以上，独特技 术解决 体内存 续难题 。 4 、质粒病毒规模化生产技术平台 采用四质粒自灭活载 体包装 系统生产， 使用无血 清培养 体系， 建立完善的慢病毒载 体相关的质量 和分析平台。 5 、CAR 开关技术平台 合成生物学小分子开关， 快速精准开关CAR-T 药效；开关分子安全经济， 口服给药便捷；拓展 CAR-T 技术应用于困难靶点和实体瘤 。 主要管线 复 星 凯 特 药 明 巨 诺 传 奇 生 物 科 济 药 业 驯 鹿 医 疗 博 生 吉 亘 喜 西 比 曼 【风险提示】：研发进展不及预期， 政策环 境变化 不及预 期，成 本控制 不及预 期，商 业化进 展不及 预期10 全自动CAR-T 细胞制备博生吉 数据来源：公司官网，东吴证券研究 所整理 博生吉 公司介绍 专项技术（平台）介绍 产品优势和临床数据 公司商业化合作 博生吉是一家致力于个性化医药技术 的研发 与创新 公司， 以CAR-T 细胞技术 研发与 临床转 化为 主要业务 ，已建 成从质 粒、 慢病毒载 体、 一直到CAR-T 细胞制备的全链条生产 体系， 是我国 目前为 止建设 有 最完备的全自动、全密闭CAR-T 细胞 生产线 的企业 。 商品名 适应症 靶点 临床阶段 CD19 CAR-T r/r B-ALL,B-NHL CD19 Phase I CD7 CAR-T r/r T-ALL/TLBL CD7 IND Donor derived CD7- CAR-T r/r T-ALL/LBL after HSCT CD7 IND 主要管线 合作方 目标项目 合作类型 商业化合作详述 默天旎生物技 术有限公司 CAR-T 技术平台 合作开发 两公 司于2018年1 月 签署 合作 备忘 录 ， 在CAR- T 细胞治疗领域展开深度合作默天旎为博生吉安科 的CAR-T 细 胞疗法提供 强力 支持， 包括稳定的 供应 关系、 共同开发定 制化试剂 、 联合开展免疫治疗 研 发项目等。 安科生物 细胞治疗 合作开发 两公司于2016 年10 月签订 合作协议 ， 设立合 资公司博生吉安科 ， 致力于 特异性免疫细胞治疗 技 术和产品的产业化。 博生吉与德国默天旎生物技术有限公 司展开深度合作， 基于其CliniMACS Prodigy 和MACSQuant 平台建设了 全 自动CAR-T 细胞制备工厂， 从起始样 本到细胞终产物一气呵成 ， 涵盖细胞 洗涤& 梯度 离心、MACS 细胞 分选、基 因修饰、 细胞培养等环节 ， 采用自动 化和密闭的一次性管道， 让复杂的细 胞操作变得智能化和质量可控。 全封闭 、 自动化的CAR-T 细胞制备 ， 成为该治疗模式广泛应用和最终商业 化的优先选择。 博生吉安科的优势在 于从复杂化、 个性化、 劳动密集型中 走出标准化、 智能化的道路， 通过优 化工艺和产业化 ， 达成质量可控和降 低成本， 使之在未来的激烈的市场竞 争中占据有利地位。 CD19 CAR-T: 靶向CD19 的自体嵌合抗原受体T 细胞输注 剂 最新临床进展： CD19-CAR-T 治疗成人难治或复发B 细胞淋 巴瘤（B-ALL ）（n=19 ）和 非霍奇 金淋巴 瘤（NHL ） （n=2 ） 1 、已评估的B-ALL 患者，总体有效率高达100% ， 完全缓 解率高 达90% 。 2 、2 名NHL 患者，完全缓解率达到100% 。 3 、主要的副作用为2-3 级细胞因子释放 综合征 ，仅2 例 神经毒 性，无 死亡案 例。 CD7 CAR-T: 靶向CD7 的自体嵌合抗原受体T 细胞输注 剂。由 于避免 了基因 编辑的 风险、 再加上 体内 呈现优越的扩增与持续性，因此疗效 显著。 而且， 由于开 发成功 高度优 化的全 自动制 备工艺 ，成本 显著降低，将有望成为普通百姓患者 用得起 的创新 药物。 最新临床进展： CD7-CAR-T 治疗难治复发性T 淋巴 母细胞 白血病/ 淋巴 瘤(r/r T-ALL/TLBL)(n=3) 1 、ORR=100% ，其中2 名患者达到完全缓解，1 名患者部 分缓解 。 2 、3 名患者均未出现神经毒性，CRS 分别 为1 名2级、2 名1 级。 复 星 凯 特 药 明 巨 诺 传 奇 生 物 科 济 药 业 驯 鹿 医 疗 博 生 吉 亘 喜 西 比 曼 【风险提示】：研发进展不及预期， 政策环 境变化 不及预 期，成 本控制 不及预 期，商 业化进 展不及 预期11 高效制备突破传统CAR-T 生产瓶颈亘喜生物 数据来源：公司官网及演示文件，东 吴证券 研究所 整理 亘喜生物 公司介绍 协同平台增强疗效的专有基因工程改造技术 专项技术平台以及产品优势 FasTCAR平台 针对自体疗法 1. 制备更高效：使用源自慢 病 毒的XLenti 载体一步同时激活并 转导静息状态 的T 细胞， 无 需体外 增殖 ， 只需22-36 小时 （ 对比传统制造的2-6 周 ） ， 次日即可收获 ， 输入患者体内， 在患者体 内完成增殖。 2. CAR-T 细胞 质量 更高 ：表 型更年 轻， 耗竭 更少 ， 增 强的体 内增 殖、 组织 迁移 和肿瘤 杀伤 能力 。 3. 全封闭式生产线：降低交叉污染风险 ，同时 操作多 个样本 ，优化 成本效 益，实 现规模 化生产 。 亘喜生物成立于2017年5 月，于2021年1 月于纳斯达 克上市 ，是一 家处 于临床阶段的生物技术公司，通过自 主研发 的、开 创性的 专有技 术平台 FasTCAR 和TruUCAR ，力图攻克传统CAR-T 细 胞产品 的技术 问题。 主要管线 TruUCAR 平台针对通用型同 种异体 疗法 1. 更 便捷 ， 成本更优 ， 缩短治疗时间扩大 患者可及性。 2. 模块化平台提供了设计上的灵活性， 以 便于针对不同抗原， 调整 、 替换CAR 的 构型。 3. 双靶 ， 一种CAR 用于“防御” ， 靶 向患 者自身会进行同种异体反应性杀伤的T 细胞和NK 细胞 ， 保护CAR-T 细胞不被 排斥；而第二种CAR 则用于“ 攻击” ， 靶向肿瘤抗原以清除肿瘤细胞 4. 为防止CAR-T 细胞间的“ 自相残杀” CRISPR/Cas9 破坏CD7 。 5. 为了防止移植物抗宿主反应， 利用 CRISPR/Cas9 去破坏T 细胞受体 恒 定 (TRAC) 位点。 Dual CAR 1. 靶向两处靶点， 降低抗原逃逸 ， 第二个CAR 可用于靶向肿瘤前体细胞 ， 以控制FasTCAR 患者复发， 较单靶向CAR-T 细胞在体内存活 时间可能更长，从而有更持久的疗效 。 2. 减少TruUCAR 异体疗法中宿主的排 斥反应 。 Enhanced CAR 1. 利用CRISPR/Cas9 敲除 CAR-T 细 胞上表 达 的 PD-1 ， 以克服免疫抑制性的肿瘤微环境 (TME) 。 2. 通过调节细胞因子， 受体 或 免疫检查点配体 的表达控制信号传导， 强化CAR-T 细胞功能。 产品 临床试验 适应症 N 有效性数据 安全性数据 GC012F 单臂 开放标 签多中心 IIT r/r MM 19 ORR= 94.7%(18/19) V GPR = 94.7% CR/sCR= 84.2% (16/19) C RS ( 3)= 10.5% GC027 Ph I 单臂开 放标签多中 心 IIT r/r T-ALL 5 CR= 100% mPFS: 7.75 (m) CRS (3)= 100% 复 星 凯 特 药 明 巨 诺 传 奇 生 物 科 济 药 业 驯 鹿 医 疗 博 生 吉 亘 喜 西 比 曼 【风险提示】：研发进展不及预期， 政策环 境变化 不及预 期，成 本控制 不及预 期，商 业化进 展不及 预期12 双靶点CAR-T 疗法西比曼生物 科技集 团 数据来源：公司官网，东吴证券研究 所整理 西比曼生物 公司介绍 专项技术（平台）介绍 产品优势与已披露临床数据 西比曼拥有两个主要的细胞技术平台 来着重 开发和 推广安 全有效 的再生 疗法和 细胞疗 法 ： 1) 利用CAR-T 和TCR-T 及肿瘤浸润淋巴细 胞（TIL ）的 泛肿瘤 免疫细 胞治疗 平台 2) 用于治疗关节和自身免疫疾病的人脂 肪组织 来源间 充质祖 细胞（haMPC ）。 借助成体脂肪组织干 细胞和 癌症免疫细胞平台， 公司主 要在三个方面改进具有知识 产权的的流程和 程序，生产细胞系列产品，包括： 1 ）确保细胞保存和活性的存储流程； 2 ）用于干细胞溯源监管的DNA 鉴定； 3 ）在独立认证实验室进行的生物安全 性测试 。 西比曼生物一家以临床研究为基础的生物制药公司， 致力于开发治疗 癌症的免疫细胞治疗产品和治疗退行性疾病的干细胞治疗产品。 西比 曼在单/ 多靶点CAR-T ，TCR-T ，TIL ， 干细 胞四大技术平台 方向均有 布 局，并且 已经取 得了部 分积 极的试验 结果。 公司在 中国 的 GMP 设施由 12 条独立的细胞 生产线 组 成，按照 中国和 美国 GMP 标准设计 和管理 。 商品名 适应症 靶点 临床阶段 C-CAR039 复发/ 难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤 CD19&CD20 Ph1 C-CAR066 复发/ 难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤 CD20 Ph1 C-CAR088 复发性或难治性多发性骨髓瘤 BCMA Ph1 C-CAR011 弥漫大B 细胞淋巴瘤（DLBCL ）/ 成 人急性淋巴细胞白血病 CD19 Ph1 Anti-CD22 CAR B细胞急 性淋巴 细胞白 血病& 毛 细胞 白血病 CD22 临床前 NKG2D CAR 急性髓系白血病 NKG2D 临床前 主要管线 产品 适应症 N 有效性 安全性 C-CAR039 复发/ 难治性B 细胞非霍奇 金淋巴瘤（r r B NHL ） 28 ORR=92.6% CR=85.2% PFS=83.2% CRS( 3)=4% C-CAR066 复发/ 难治性B 细胞非霍奇 金淋巴瘤（r r B NHL ） 7 ORR=