1 400-072-5588 2021 LeadLeo 2021年生物医药系列： 肠道微生态制剂市场现状与发展前景 2021 Microecological Preparation Market Status and Development Prospects 2021年腸微小生態学的製剤市場状況開発見通 概览标签：肠道微生态、肠道菌群、微生态制剂、粪菌移植 报告提供的任何内容（包括但不限于数据、文字、图表、图像等 ）均 系头豹研究院独有的高度机密性文件（在报告中另行标明出处者 除外 ）。未经头豹研究院事先书面许可，任何人不得以任何方式擅自 复制 、再造、传播、出版、引用、改编、汇编本报告内容，若有违反 上述 约定的行为发生，头豹研究院保留采取法律措施，追究相关人员 责任 的权利。头豹研究院开展的所有商业活动均使用“头豹研究院” 或“ 头豹” 的商号、商标，头豹研究院无任何前述名称之外的其他分支机 构，也未授权或聘 用其 他任 何第 三方 代表 头豹 研究 院开 展商 业活 动。 报告主要作者：邓云婷 2021/06 2 400-072-5588 2021 LeadLeo 摘要 即将到来的下一个千亿美元市场， 肠道微生态药物 肠道是人体最大的消化和排毒器官，肠道微生态系统是机体最庞大最重要的微生 态系统，人体微生态失衡与多种疾病的发病机制密切相关，肠道微生物与人类疾 病之间的关系已被广泛证实。微生态制剂是在微生态学理论指导下生产的一类能 够调节肠道微生态失衡的生物制品，包括益生菌、益生元和合生元。其中益生菌 是临床使用最广泛的微生态制剂，2020年中国益生菌市场已达850亿元。随着技 术发展，活体生物药作为下一代微生态制剂将微生物作为药物的治疗方法，区别 于传统微生态制剂单一的适应症，活体生物药在研适应症涉及感染性疾病、胃肠 道疾病、癌症治疗、过敏性疾病等领域。2020年全球微生态药物落地空间约500- 600亿美元，未来微生态药物可渗透的市场空间预估可达1,000亿美元。 1.多要素驱动肠道微生态行业发展 肠道微生态行业驱动因素包括全球性产业支持，庞大的用药需求，技术创 新与资金投入 2.行业发展趋势包括培养检测方法创新，药物研发及粪菌移植 随着技术发展，由多种培养条件和快速鉴定细菌组成的培养组学方法使得 数百种与人类相关的新微生物得以培养，为研究宿主-细菌关系提供了新视 角，微生物分离和培养技术不断创新；药物研发模式逐渐发展为以人工智 能生信分析驱动的细胞治疗、微生态药物，其中微生物药物的四大基本形 态包括FMT、配方菌、代谢产物和人工改造菌；粪菌移植作为重建肠道菌 群的有效手段，已用于难辨梭状芽孢感染等多种菌群相关性疾病的治疗和 研究 3.中国肠道微生态企业崛起 未知君是中国首家专注于肠道微生物治疗的AI制药公司，入选全球“50家最 聪明的公司”。公司项目IND通过后，将拥有亚洲第一款获得美国临床批件 的FMT药物及中国第一款获得美国临床批件的微生物药物 慕恩生物旗下肿瘤免疫和代谢疾病的两个药物管线，有望成为2021年中国 该领域首个进入临床的活菌药物 知易生物SK08活菌散是国际上首次采用新菌种（脆弱拟杆菌）开发的活菌 药物，是中国活菌药物开发的重要突破。公司专注微生态创新成果产业转 化，拥有完整的从临床前到NDA的产业化平台 2021 LeadLeo 400-072-55883 400-072-5588 2021 LeadLeo 名词解释 - 07 肠道微生态行业综述 - 08 肠道微生态相关疾病概述 - 09 肠道微生态制剂定义与分类 - 10 产业链 - 11 市场规模 - 12 肠道微生态药品 - 13 益生菌相关企业 - 15 下一代微生态制剂 - 16 肠道微生态行业驱动因素 - 17 产业支持 - 18 用药需求 - 19 技术驱动 - 20 资金投入 - 21 肠道微生态行业发展趋势 - 22 微生物培养创新 - 23 微生物检测创新 - 24 药物研发 - 25 粪菌移植 - 26 肠道微生态企业推荐 - 27 方法论 - 35 法律声明 - 36 目录 CONTENTS4 400-072-5588 2021 LeadLeo Terms - 07 Overview of microecological preparation - 08 Overview of diseases related to intestinal microecology - 09 Definition and classification of intestinal microecological preparations - 10 Industry chain - 11 Market size - 12 Intestinal microecological drugs - 13 Probiotics related companies - 15 New microecological preparation - 16 Drivers of the gut micro-ecological industry - 17 Industry support - 18 Medication need - 19 Technology - 20 Capital investment - 21 Development trend of intestinal microecology industry - 22 Microbial culture innovation - 23 Microbiological testing innovation - 24 Drug Development - 25 Fecal microbiota transplantation - 26 Recommended Companies - 27 Methodology - 35 Legal Statement - 36 目录 CONTENTS5 400-072-5588 2021 LeadLeo 图表1：肠道微生物与疾病相关研究 - 09 图表2：肠道微生态制剂定义与分类 - 10 图表3：中国肠道微生态产业链 - 11 图表4：全球微生态药物预估市场规模，2020 - 12 图表5：中国益生菌行业市场规模，2012-2020 - 12 图表6：国内常见肠道微生态药品 - 13 图表7：中国主要益生菌厂家 - 15 图表8：活体生物药类型及初创企业 - 16 图表9：全球微生物组计划项目示例 - 18 图表10：中国城市公立医院化学药市场消化系统及代谢药物销售金额， 2013-2019 - 19 图表11：中国重点城市实体药店终端化学药前五治疗类别占比，2020 - 19 图表12：国际肠道微生态研究论文分布，2000-2020 - 20 图表13：肠道微生态部分研究成果，2020-2021 - 20 图表14：各国肠道菌群相关公司融资额，2019 - 21 图表15：国际传统药企与部分人体微生态公司合作情况，2016-2020 - 21 图表16：培养组学工作流程 - 23 图表17：新型微生物分离和培养的创新方法 - 23 图表18：肠道微生物检测技术概览 - 24 图表19：药物研发发展历程 - 25 图表20：微生物药物的四大基本形态及特点 - 25 图表21：粪菌移植全球研究分布，2021 - 26 图表目录 List of Figures and Tables6 400-072-5588 2021 LeadLeo 图表22：粪菌移植治疗临床案例及治愈率 - 26 图表23：未知君企业介绍与发展重大事件 - 28 图表24：未知君六大药物发现平台 - 29 图表25：未知君在研管线，2021 - 29 图表26：慕恩生物企业介绍与发展历程 - 30 图表27：慕恩生物活菌开发平台 - 31 图表28：慕恩生物活菌药物管线图，2021 - 31 图表29：知易生物企业介绍与发展历程 - 32 图表30：知易生物研发药物管线图，2021 - 33 图表31：肠道微生态行业投资风险 - 34 图表目录 List of Figures and Tables7 400-072-5588 2021 LeadLeo 微生态：指微观系统的生态环境和关系。包括分子生态、动植物微观生态（细胞、肠道等中的微观因素及其相互关系）、遗传尺度 上的微观生态（包括DNA之间的关系及其存在的环境、细胞中各组分之间的环境及相互关系等） 肠道微生态：肠道微生态系统由肠道正常菌群及其所生活的环境共同构成，肠道正常菌群是其核心部分，肠黏膜结构及功能对这个 系统的正常运行有很大影响 微生态制剂：指运用微生态学原理，利用对宿主有益无害的益生菌或益生菌的促生长物质，经特殊工艺制成的制剂，微生态制剂己 被应用于饲料、农业、医药保健和食品等各领域中 CFU：Colony Forming Unit，菌落形成单位，是指在琼脂平板上经过一定温度和时间培养后形成的每一个菌落，是计算细菌或霉菌 数量的单位 菌种：用于发酵过程作为活细胞催化剂的微生物，包括细菌、放线菌、酵母菌和霉菌四大类 FMT： Fecal Microbiota Transplantation，粪菌移植，将健康人粪便中的功能菌群，移植到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，实现 肠道及肠道外疾病的治疗 LBP： Live Biotherapeutic Product，活体生物药,利用正常微生物或促进微生物生长的物质制成的活的微生物制剂 SMMM ：Small Molecule Microbiome Modulator, 小分子微生态调节剂，指能选择性地促进宿主肠道内的有益细菌生长繁殖的物质， 通过促进有益菌的繁殖，抑制有害细菌的生长，达到调整肠道菌群，促进机体健康的目的 CDI：Clostridium difficile，艰难梭菌感染，一种革兰氏阳性厌氧杆菌，约1/5的抗生素相关性腹泻是由CD感染引起 IBD：Inflammatory Bowel Disease，炎症性肠病，为累及回肠、直肠、结肠的一种特发性肠道炎症性疾病，临床表现腹泻、腹痛， 甚至可有血便，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病 UC：Ulcerative Colitis，溃疡性结肠炎，一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变局限于大肠黏膜及黏膜 下层。病变多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠，甚至整个结肠。病程漫长，常反复发作 CD：Crohns disease，克罗恩病，一种原因不明的肠道炎症性疾病，在胃肠道的任何部位均可发生，但多发于末端回肠和右半结肠。 本病临床表现为腹痛、腹泻、肠梗阻，伴有发热、营养障碍等肠外表现 名词解释 TERMS8 400-072-5588 2021 LeadLeo 肠道是人体最大的消化和排毒器官，肠道微生态系统是机体最庞大、最 重要的微生态系统，人体微生态失衡与多种疾病的发病机制密切相关， 肠道微生物与人类疾病之间的关系已被广泛证实 微生态调节剂是在微生态学理论指导下生产的一类能够调节肠道微生态 失衡的生物制品，包括益生菌、益生元和合生元，主要功能包括帮助消 化吸收营养物质，调节免疫功能，构成机体屏障功能和抑菌活性 中国肠道微生态产业链上游以检测为主，下游以具体的微生态药物应用 为主。中国微生态企业以检测为主，目前只有少数企业从事微生态制药， 且多处于接近临床或临床早期阶段 2020年全球微生态药物落地空间约500-600亿美元，未来微生态药物可 渗透的市场空间预估可达1,000亿美元，益生菌是临床使用最广泛的微 生态制剂，2020年中国益生菌市场已达850亿元 01 肠道微生态行业综述9 400-072-5588 2021 LeadLeo 来源：Nat Immunol，CNKI，头豹研究院 肠道微生态行业综述肠道微生态相关疾病概述 肠道是人体最大的消化和排毒器官，肠道微生态系统是机体最庞大、最重要的微生态系统，人体微生态 失衡与多种疾病的发病机制密切相关，肠道微生物与人类疾病之间的关系已被广泛证实 肠道微生物与疾病相关研究 人体是由自身细胞及共生的大量微生物细胞所 共同组成的复杂共生生命体。目前研究认为人 体肠道内聚集的微生物数目可达10 12 -10 14 个， 是人体自身细胞数目的10倍。微生物包含的基 因数目超过987万个，人类自身基因数只有2万 个左右，是人体自身基因数量的几百倍，后天 获得的共生菌群及其所携带的遗传及分子信息 即可称为微生物组 肠道是人体最大的消化和排毒器官，肠道的微 生态系统是机体最庞大和最重要的微生态系统， 其对宿主的健康与营养起着重要作用，是激活 和维持肠道生理功能的关键因素 肠道微生物与人类疾病之间的关系已被广泛证 实。肠道微生物与慢性代谢疾病（如肥胖、糖 尿病等）、消化系统疾病（如炎症性肠炎、结 直肠肿瘤、非酒精性脂肪肝等）、心血管疾病、 精神疾病和神经退行性疾病等多种疾病有着重 要联系 介绍 自身免疫性疾病 类风湿性关节炎 强直性脊柱炎 炎症性肠病 一型糖尿病 多发性硬化 自身免疫性肝病 自身免疫性疾病 类风湿性关节炎 强直性脊柱炎 炎症性肠病 一型糖尿病 多发性硬化 自身免疫性肝病 心血管疾病 冠状动脉症候群 中风 高血压性心脏病 风湿性心脏病 先天性心脏病 心内膜炎 周边动脉阻塞性疾病 心血管疾病 冠状动脉症候群 中风 高血压性心脏病 风湿性心脏病 先天性心脏病 心内膜炎 周边动脉阻塞性疾病 神经退行性和精神疾病 帕金森病 自闭症谱系障碍 阿尔兹海默症 焦虑 神经退行性和精神疾病 帕金森病 自闭症谱系障碍 阿尔兹海默症 焦虑 消化系统疾病 溃疡性肠炎 克罗恩病 结直肠肿瘤 非酒精性脂肪肝 消化系统疾病 溃疡性肠炎 克罗恩病 结直肠肿瘤 非酒精性脂肪肝 代谢性疾病 肥胖 二型糖尿病 代谢性疾病 肥胖 二型糖尿病 衰老 通过调节肠道微生物对营养 物质的代谢发挥作用 衰老 通过调节肠道微生物对营养 物质的代谢发挥作用 癌症 肠道癌症 乳腺癌 肝癌 癌症 肠道癌症 乳腺癌 肝癌10 400-072-5588 2021 LeadLeo 来源：头豹研究院 肠道微生态行业综述肠道微生态制剂定义与分类 微生态制剂是在微生态学理论指导下生产的一类能够调节肠道微生态失衡的生物制品，包括益生菌、益 生元和合生元，主要功能包括帮助消化吸收营养物质，调节免疫功能，构成机体屏障功能和抑菌活性 肠道微生态制剂定义与分类 微生态调节剂是 在微生态学理论 指导下生产的一 类能够调节肠道 微生态失衡，保 持微生态平衡稳 定，提高宿主 （人及动、植物） 健康水平或增进 健康状态的生物 制品 微生态调节剂的 主要功能包括帮 助消化吸收营养 物质，调节免疫 功能，构成机体 屏障功能和抑菌 活性 分类 描述 释义 微生态制剂 微生态制剂又称微生态调节剂，是根据微生态学原理，利用对宿主有益的正常微生物或其促进物质制备成的制剂，具有维持或调 整微生态平衡，防治疾病和增进宿主健康的作用 益生菌 益生元 合生元 是通过定殖在人体内，改变宿主某一部位菌群组成的一类对宿主有益的活性微生物 系指一些不被宿主消化吸收却能够选择性地促进体内有益菌的代谢和增殖，从而改善宿主健康的有机 物质 指益生菌与益生元制成的复合制剂 类别 乳酸菌属 双歧杆菌属 肠球菌属 链球菌属 芽孢杆菌属 梭菌属 酵母菌属 拉丁学名 Lactobacillus Bifidobacterium Enterococcus Thiercelin and Jouhaud Streptococcus Bacillus Clostridium Prazmowski Saccharomyces 菌种 嗜酸乳杆菌 保加利亚乳杆菌 鼠李糖乳杆菌 动物双歧杆菌 长双歧杆菌 短双歧杆菌 粪肠球菌 屎肠球菌 嗜热链球菌 乳酸链球菌 枯草芽孢杆菌 蜡样芽孢杆菌 地衣芽孢杆菌 酪酸梭菌 布拉氏酵母菌 形态特征 中国批准可用于人体的益生菌11 400-072-5588 2021 LeadLeo 中国肠道微生态产业链 头豹洞察 肠道微生态行业综述产业链 中国肠道微生态产业链上游以检测为主，下游以具体的微生态药物应用为主。中国微生态企业以检测为 主，目前只有少数企业从事微生态制药，且多处于接近临床或临床早期阶段 全球微生态产业格局已 初步成形。上游以检测 为主，包括宏基因组测 序、16SrDNA测序、临 床诊断等技术服务，为 行业提供产品研发支持； 下游以具体的微生态药 物应用为主，涉及药物 研发、微生物治疗（粪 菌移植技术）、健康管 理等 中国微生态企业以检测 为主，目前只有少数企 业从事微生态制药，基 本处于接近临床或临床 早期阶段。因此，肠道 微生态研发多处于临床 前或临床阶段，其应用 终端是医疗机构及患者 来源：头豹研究院 微生态药物与制剂整体健康市场 10,010亿美元 上游：微生物检测分析 下游：微生态药物治疗 微生物检测 培养 微生物的分离、培养、初步鉴 定、计数及配合药敏纸片检测 抑菌圈直径等 鉴定 阳性报警时间、核酸杂交技术、 核酸扩增技术、质谱检测技术、 基因芯片和测序技术等多种诊 断技术 药敏 全自动微生物鉴定药敏分析 仪 药敏试剂盒 E试验法药敏条 微生物测序 16S测序 菌群鉴定和多样性分析 菌群差异分析 疾病诊断模型构建 菌群与临床指标相关性分析 菌群基因功能预测 宏基因组 数据质量评估与过滤 物种鉴定，注释与分类 物种丰度分析与聚类 多样品群落结构差异性比较分析 宏转录组 数据质量评估与过滤 基因预测 基因表达分析 基因功能注释 差异性表达分析 GO功能分析与KEGG代谢通路分析 活体生物药LBP 粪菌移植FMT 合生元 传统微生态制剂 创新微生态制剂/疗法 益生元 益生菌 小分子微生态调节剂SMMM e0308960d0712 400-072-5588 2021 LeadLeo 全球微生态药物预估市场规模，2020 中国益生菌行业市场规模，2012-2020 来源：未知君，Euromonitor，头豹研究院 肠道微生态行业综述市场规模 2020年全球微生态药物落地空间约500-600亿美元，未来微生态药物可渗透的市场空间预估可达1,000亿 美元，益生菌是临床使用最广泛的微生态制剂，2020年中国益生菌市场已达850亿元 肠道微生态药物行业未来的想象空间巨大。根据目前已经进入临床阶段研究 的疾病市场规模预估，现阶段全球微生态药物落地空间约500-600亿美元。根 据肠道微生物相关疾病研究文献，假设一定比例的患者使用微生态药物治疗， 预估微生态药物可渗透的市场空间大约有1,000亿美元 肠道微生态药物将陆续登场。预计2021年将有经美国FDA批准的微生态药物进 入市场，未来3-5年将有大量的微生态药物涌现 中国益生菌行业市场接近千亿规模。益生菌是临床使用最广泛的微生态制剂， 2020年中国的益生菌市场达850亿元，2012-2020年间复合年均增长率 17.11% 益生菌市场成长驱动强劲。2020年新冠肺炎疫情的暴发，加速中国消费者 对免疫营养品的认知及重视，益生菌产品因其改善胃肠道、增强免疫力等因 素备受追崇。推动因素包括：中国益生菌管理法规与标准健全，利好益生菌 品类的规范化和长期稳健发展；龙头企业加入和市场品牌增多，益生菌产品 不断创新，产品功效逐渐满足消费者肠道保健需求 205 243 291 341 400 455 532 733 850 0 200 400 600 800 1,000 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 单位：亿元 单位：美元 现阶段微生态药物落地空间 573亿美元 微生态药物可渗透市场空间 1,000亿美元 微生态药物与制剂整体健康市场 10,010亿美元 渗透空间 预期市场规模 GAGR：17.1113 400-072-5588 2021 LeadLeo 原 籍 菌 制 剂 商品名 丽珠肠乐 培菲康 贝飞达 金双歧 思连康 普乐拜尔 聚克 常乐康 宝乐安 适怡 米雅 通用名 双歧杆菌 活菌胶囊/ 散 双歧杆菌 三联活菌 胶囊/散 双歧杆菌 三联活菌 肠溶胶囊 双歧杆菌 三联活菌 片 双歧杆菌 四联活菌 片 双歧四联 活菌片 复合乳酸菌 胶囊 酪酸梭菌 二联活菌 胶囊/散 酪酸梭菌 活菌散剂 酪酸梭菌 糖化菌肠 球菌活菌 片/散剂 口服酪酸 梭菌活菌 散剂/片 菌种 青春型 双歧杆菌 长双歧杆 菌 嗜酸乳杆 菌 粪肠球菌 长双歧杆 菌 嗜酸乳杆 菌 粪肠球菌 长双歧杆 菌 保加利亚 乳杆菌 嗜热乳杆 菌 婴儿歧杆 菌 嗜酸乳杆 菌 粪肠球菌 蜡状芽孢 杆菌 乳酸乳杆菌 嗜乳酸杆菌 乳酸链球菌 酪酸梭状 芽孢杆菌 婴儿型双 歧杆菌 酪酸梭状 芽孢杆菌 酪酸梭菌 肠球菌 酪酸梭状 芽孢杆菌 CFU/( 包、袋 或片） 5x10 8 1x10 7 1x10 7 0.5x10 6 0.5x10 6 0.5x10 6 2x10 5 1x10 7 1x10 6 1.5x10 7 1x10 9 1x10 6 适应症 用于肠菌 群失调引 起的肠功 能紊乱,如 急慢性腹 泻 主治因肠 道菌群失 调引起的 急慢性腹 泻、便秘， 用于治疗 中型急性 腹泻，慢 性腹泻及 消化不良、 腹胀 用于肠道 菌群失调 引起的腹 泻和腹胀， 用于治疗 轻中度急 性腹泻及 慢性腹泻 用于治疗 肠道菌群 失调引起 的腹泻、 慢性腹泻、 抗生素治 疗无效的 腹泻及便 秘 用于治疗 与肠道菌 群失调相 关的腹泻、 便秘、功 能性消化 不良 在成人急 慢性腹泻、 便秘、小 儿急性腹 泻效果较 好 用于肠道菌 群失调引起 的肠功能紊 乱，如急慢 性腹泻等 适用于急 性特异性 感染引起 的急性腹 泻，抗生 素、慢性 肝病等多 种原因引 起的肠道 菌群失调 因肠道菌 群紊乱引 起的各种 消化道症 状及相关 的急慢性 腹泻和消 化不良等 改善肠内 菌群失调 引起的各 种症状。 包括腹泻、 便秘、腹 泻便秘交 替症及肠 炎 因肠道菌 群紊乱引 起的各种 消化道症 状及相关 的急慢性 腹泻和消 化不良等 肠道微生态行业综述肠道微生态药品（1/2） 益生菌是目前临床使用最广泛的微生态制剂，依据菌株的来源和作用机制可分为原籍菌制剂、共生菌制 剂和真菌制剂。原籍菌制剂使用的菌株来源于人体肠道原籍菌群，服用后可以直接补充原籍菌发挥作用 中国常见肠道微生态药品 来源：中华预防医学会，头豹研究院 多种原籍菌制 剂纳入2020年 国家乙类医保 目录。原籍菌 制剂使用的菌 株来源于人体 肠道原籍菌群， 服用后可以直 接补充原籍菌 发挥作用，其 中丽珠肠乐、 培菲康、贝飞 达、金双歧、 思连康、聚克 均纳入2020年 国家乙类医保 目录14 400-072-5588 2021 LeadLeo 共 生 菌 制 剂 商品名 妈咪爱 美常安 整肠生 促菌生/ 肠复康 源首胶囊 爽舒宝 真 菌 制 剂 亿活 通用名 枯草杆菌二联 活菌颗粒 枯草杆菌二联 活菌肠溶胶囊 地衣芽孢杆菌 活菌颗粒/胶囊/ 片剂 蜡样芽孢杆菌 活菌制剂 蜡样芽孢杆菌 活菌制剂 凝结芽孢杆菌 活菌片 布拉氏酵母菌 散 菌种 枯草杆菌 屎肠球菌 枯草杆菌 屎肠球菌 地衣芽孢杆菌 蜡样芽孢杆菌 蜡样芽孢杆菌 凝结芽孢杆菌 布拉氏酵母菌 CFU/(包、 袋或片） 1.5x10 7 1.35x10 8 5x10 7 4.5x10 8 2.5x10 8 20 x10 8 20 x10 8 1.75x10 7 3.25x10 8 适应症 适用于因肠道菌 群失调引起的腹 泻、便秘、胀气、 消化不良等 治疗肠道菌群失 调（抗生素、化 疗药物等）引起 的肠炎、腹泻、 腹胀、便秘，消 化不良，食欲不 振等 用于细菌或真菌 引起的急、慢性 肠炎、腹泻。也 可用于其他原因 引起的肠道菌群 失调的防治 主要用于婴幼儿 腹泻、急慢性肠 炎、急慢性痢疾 及肠功能紊乱等， 亦可用于减轻肝 炎引起的腹胀， 改善食欲和促进 康复 主要用于婴幼儿 腹泻，慢性腹泻、 肠功能紊乱及肠 炎的治疗 因肠道菌群紊乱 引起的各种消化 道症状及相关的 急慢性腹泻、便 秘、腹胀和消化 不良等 用于治疗成人和 儿童腹泻，及肠 道菌群失调所引 起的腹泻症状 肠道微生态行业综述肠道微生态药品（2/2） 共生菌制剂使用的菌株来源于人体肠道以外，与人体原籍菌有共生作用，服用后能够促进原籍菌的生长 与繁殖，或直接发挥作用，如芽孢杆菌、枯草杆菌等。布拉氏酵母菌属真菌制剂，有其独特的作用机制 中国常见肠道微生态药品（续） 来源：中华预防医学会，头豹研究院 共生菌制剂 包括妈咪爱， 美常安，整 肠生，肠复 康，源首胶 囊和爽舒宝， 其中美常安 和整肠生纳 入 2020 年 国 家乙类医保 目录，妈咪 爱，源首胶 囊，爽舒宝 纳入地方医 保目录 布拉氏酵母 菌属真菌制 剂，其中亿 活纳入地方 医保目录15 400-072-5588 2021 LeadLeo 来源：公司官网，头豹研究院 肠道微生态行业综述益生菌相关企业 中国益生菌产业起步较晚，知识产权和技术落后，本土公司占整体市场规模15%，企业需要投入大量资 金以满足益生菌制品生产、贮存 中国主要益生菌厂家 本土益生菌厂家占 整体市场规模小。 国外厂商美国杜邦 （50%）与丹麦科 汉森（35%）为中 国益生菌原料占比 最大两家公司，占 国内整体原料市场 的85%，其余厂商 约15% 益生菌原材料市场 上具有一定规模的 中国厂商相对较少， 年产能及产值在千 万规模以上的公司 主要有北京科拓恒 通、江苏微康生物、 河北一然生物及上 海润盈生物四家 Lactobacillus casei Zhang来自发酵酸马奶，是中国第1株完成全基因组 测序的乳酸菌，有大量功效研究，还有乳双歧杆菌V9、植物乳杆菌P-8 等产品 2003年成立于北京，建有年产5,000吨的复合乳酸菌产品， 5,200平方米益生菌科学与技术研究院，乳酸菌菌种资源库 ONLLY品牌，植物乳杆菌LP-ONLLY、嗜酸乳杆菌LA11-ONLLY、长双 歧杆菌BL88-ONLLY等 20世纪80年代进行菌种研究，2001年在上海证券交易所上市， 现已成为中国保健食品行业的佼佼者 乳酸片球菌CCFM7902、植物乳杆菌CW006、植物乳杆菌N13、凝结芽 孢杆菌BC99、嗜酸乳杆菌LA85、乳双歧杆菌BLa80及长双歧杆菌BL21 2013 年成立于苏州，专注于益生菌及其衍生物的研究、开发、 生产及应用，产品质量符合中国CFDA、美国FDA、欧盟EFSA 标准等多项资质认证，出口美洲、欧洲等80多个国家和地区 长双歧杆菌BAMA-B05、乳双歧杆菌BAMA-B06等 2002年成立于哈尔滨，是目前国内规模化、专业化的大型益 生菌研发与生产企业，从事微生态制剂、功能性食品等生物 技术产品的研发与创新 口 腔 健 康 益 生 菌 Lactobacillus paracasei LPC48 ，护肝益生菌 Streptococcus thermophilus GRX02，高温稳定性Bacillus coagulans、 运动益生菌Lactobacillus plantarum TWK10等 2003 年成立于南京，生产益生菌、发酵剂、发酵产物 一然生物目前拥有15个种属50余株乳酸菌，如两歧双歧杆菌、长双歧 杆菌、乳双歧杆菌、植物乳杆菌等 成立于2011年，是一家专注于益生菌、乳酸菌科研及产业化 的高新技术企业，年产乳酸菌粉300t，微生态制剂5,000t Flora-Focus多种乳酸杆菌 2006 年成立于上海，生产基地占地面积达36,666平方米，高 活性冻干菌粉年产能达300吨，是国内规模较大的益生菌生 产基地 生产厂商 产能与研发情况 核心产品 中国主要益生菌生产厂商16 400-072-5588 2021 LeadLeo 活体生物药类型及初创企业 来源：头豹研究院 肠道微生态行业综述下一代微生态制剂 作为下一代微生态制剂，活体生物药以微生物为治疗方法，在研适应症涉及感染性疾病、胃肠道疾病、 癌症治疗、过敏性疾病等 随着技术创新发展，推动微生物组产业发展， 催生新型的微生态药物。其中，将微生物作为 药物的治疗方法被称为活体生物药，被称为是 下一代微生态制剂。根据复杂性和特许，活体 生物药包括三大类别：最复杂的一类是以粪菌 移植（FMT）为基础的疗法，目前粪便菌群移 植主要适应症是复发性艰难杆菌感染和溃疡性 结肠炎（UC）；第二类是多菌株活体生物药， 任何超过单一菌株的活体生物药都属于该类别； 第三类则是单菌株活体生物药 活体生物药与传统微生态制剂中的益生菌类别 有所不同，传统微生态制剂多为非处方药物， 适应症模糊单一，主要针对急慢性腹泻，而活 体生物药目前在研适应症广泛，涉及感染性疾 病、胃肠道疾病、癌症治疗、过敏性疾病等， 目前的主要适应症为难治复发性艰难杆菌感染 （CDI）和炎症性肠病（IBD）。活体生物药疗 法可以不依赖供体，有利于产业规模化生产以 及产品的标准化 基于FMT的 活体生物药 多菌株 活体生物药 单菌株 活体生物药 活 体 生 物 药 类 型 及 初 创 企 业 最大程度保留微生 物生态系统的完整 性，能充分发挥不 同微生物间的协同 作用，提供较好的 临床效益 受限于供体；需要 严格筛选，排除潜 在病原体 不受限于供体 无需严格筛查排除 潜在病原体，安全 性高 能够发挥不同微生 物间的协同作用 需要鉴定可以发挥 协同作用的菌株 需要在体外培养多 种微生物并生产制 备成稳定的药物 不受限于供体 无需严格筛查排除 潜在病原体，安全 性高 操作简单，生产方 便 无法发挥不容微生 物间的协同作用 头豹洞察 类型 优势 劣势 初创企业17 400-072-5588 2021 LeadLeo 肠道微生态研究近年成为生命科学研究热点，发达国家相继展开研究计 划，美国2007年启动人类微生物组计划（HMP），欧盟2008年开展人类 肠道宏基因组计划（MetaHIT）等，带动肠道菌群产业蓬勃发展 中国居民各种消化系统疾病发病率提高，消化系统药品需求呈上升态势。 公立医院终端消化系统及代谢药用药占比逐年上升，实体药店终端的消 化系统及代谢药用药占比最大 肠道微生态研究不断升温， 10年间研究论文数量增长15倍。人体微生态 研究主要分为基础科研和疾病关系研究，近年来取得诸多突破，多篇论 文在Nature、Science、Cell等顶级期刊发表 肠道微生态医药领域近年受到资金密集投资扶持，国际传统制药巨头辉 瑞、罗氏、武田制药对利用人体微生物组开发药物保持高度关注，纷纷 联合菌群公司Seres Therapeutics、Finch Therapeutics展开布局 02 肠道微生态行业驱动因素18 400-072-5588 2021 LeadLeo 全球微生物组计划项目示例 来源：National Institutes of health, 头豹研究院 人类微生物组计划（Human Microbiome Project， HMP） 国家微生物组计划（National Microbiome Initiative, NMI) 中科院人类微生物组计划 肠道微生态行业驱动因素产业支持 肠道微生态研究是生命科学研究的热点领域，美国2007年启动人类微生物组计划（HMP），欧盟2008年 开展人类肠道宏基因组计划（MetaHIT），带动肠道菌群产业蓬勃发展 主导方：美国国立卫生研究院 发起时间：2007年 投入资金：1.15亿美元 研究成果： 1. 第一阶段使用新一代DNA测序仪对人体5个部位（包括胃肠道、口腔、鼻腔、女性生 殖道和皮肤）的共生微生物进行测序研究，绘制人体不同器官的共生微生物元基因 组图谱，解析微生物菌群结构和功能变化对人类健康的影响 2. 第二阶段采用多组学技术研究三个不同群体（怀孕及早产、炎症性肠炎、前驱糖尿 病）的微生物相关情况，建立微生物和宿主的生物特性的综合纵向数据集，解析微 生物结构变化与人体健康的关系 主导方：欧盟委员会 发起时间：2008年 投入资金：2,200万欧元 研究成果： MetaHIT计划的目的是研究人类肠道中的所有微生物群落，进而了解人类肠道中细菌的物 种分布，最终为后续研究肠道微生物与人的肥胖、肠炎等疾病的关系提供非常重要的理论 依据。该计划确定肠道微生物的330万个基因，提出3种肠型的概念。深圳华大基因研究院 承担该计划中的200多个欧洲人肠道微生物样品的测序及后续生物信息分析工作 人类肠道宏基因组计划（Metagenomics of Human Intestinal Tract，MetaHIT） 主导方：美国白宫科学和技术政策办公室 发起时间：2016年 投入资金：每年投入3亿美元在微生物研究上，计划启动后再增长1.21亿美元，同时投 资者以及科研机构会跟进4亿美元的资助 研究成果： 计划关注的方向主要包括如下几个方面：支持跨学科研究，解决不同生态系统微生物的基 本问题；开发平台技术，对不同生态系统中微生物组的认识以及知识的积累，并提高微生 物数据的访问；通过公民科学、公众参与，扩大微生物的影响力 主导方：中国中科院 发起时间：2017年 投入资金：3,000万人民币 研究成果： 项目分为五个子课题，分别是：基于微生物组学策略干预代谢性疾病及并发症的机制， 家养动物肠道微生物组功能解析与调控，活性污泥微生物组功能网络解析与调节机制， 微生物组功能解析技术与计算方法学，中国微生物组数据库与资源库建设19 400-072-5588 2021 LeadLeo 中国城市公立医院化学药市场消化系统及代谢药物销售金额，2013-2019 中国重点城市实体药店终端化学药前五治疗类别占比，2020 来源：米内网，头豹研究院 肠道微生态行业驱动因素用药需求 中国居民消化系统疾病的总发病率占人口30%，消化系统药品需求呈上升态势。消化系统及代谢药用药 在公立医院终端占比逐年上升，实体药店终端的消化系统及代谢药用药占比最大 消化系统及代谢药用药在实体药店终端占比最大。米内网数据显示，重点城市实体 药店终端化学药市场规模逐年扩大，2020年实体药店终端市场规模达4,330亿元， 同比增长3.2%。在14个治疗大类中，消化系统及代谢药、心血管系统药物、抗肿瘤 和免疫调节剂位列前三，其中消化系统及代谢药为首，在重点城市实体药店终端比 较热销 消化系统疾病用药需求持续稳定。消化系统疾病存在高复发率的特征，大部分患者 需要在一段时间内连续用药，给消化系统药物带来持续稳定的市场需求，消化系统 药物市占比高 733 838 936 939 995 1,014 1,025 0 300 600 900 1,200 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 消化系统药品需求增加。由于生活和工作节奏加快、饮食及作息不规律等因素，中国 居民消化系统疾病发病率提高，促使消化系统药品需求呈上升态势。2013-2019年中 国城市公立医院消化系统及代谢药物的销售金额不断上升，由2013年的733亿元增长 至2019年的1,025亿元，年均复合增长率为4.9% 消化系统及代谢药用药在公立医院终端占比上升。在疫情的冲击下，伴随着药品集中 带量采购常态化执行、国家医保目录动态调整逐步常态化等因素影响，2020年中国公 立医疗机构终端药品销售额首次出现负增长，然而消化系统及代谢药用药占比有所上 升，化学药市场消化系统及代谢药物销售2019年占比15.8%，2020年占比16.6% 单位：亿元 消化系统及代谢药 26% 心血管系统药物 17% 抗肿瘤和免疫调节剂 10% 全身用抗感染药物 8% 呼吸系统用药 7% 其他 32% 单位：百分比20 400-072-5588 2021 LeadLeo 国际肠道微生态研究论文分布，2000-2020 肠道微生态部分研究成果，2020-2021 肠道菌群是主流的科学研究前沿。近20年“菌群”和“肠道菌群”相关文献数