不懈探索 守护记忆 特别报告 全球阿尔茨海默病研究与药物研发进展 目录 前言 . 3 流行病学与未满足的临床需求 . 4 阿尔茨海默病的流行病学研究 . 4 尚未满足的临床需求 . 6 基础研究概览 . 6 全球论文产出趋势如何？ . 6 全球产出学术影响力如何？ . 7 哪些国家 /地区在进行阿尔茨海默病研究？ . 8 哪些科研机构在进行阿尔茨海默病研究？ . 9 哪些企业在进行阿尔茨海默病研究？ . 11 谁资助了阿尔茨海默病研究？ . 12 药物研发实践 . 14 全球阿尔茨海默病研发管线 . 14 阿尔茨海默病治疗药物靶点分布如何？ . 16 全球药物销售情况如何？ . 18 阿尔茨海默病药物全球交易情况 . 19 阿尔茨海默病治疗药物临床试验情况 . 20 阿尔茨海默病药物研发损耗的主要原因 . 21 中国制药公司开发现状如何？ . 22 专利保护全景 . 24 全球相关专利申请趋势如何？ . 24 有哪些原创国家 /地区？ . 25 原创国家 /地区发明增长趋势如何？ . 26 不同类型实体发明占比如何？ . 27 全球 Top 20大规模专利组合实体表现如何？ . 28 各技术领域增长趋势如何？ . 29 未来发展 .30 基础研究学科发展趋势 . 30 涉及哪些全球研究前沿？ . 31 学术机构的研究主题分析 . 32 参考文献 . 34 作者 . 35 数据源 . 37 前言 9月 21日是世界阿尔茨海默病日。早在公元前7 世纪，人们就认识到与年龄有关的认知能力下降， 在古希腊罗马时期，大多数人认为精神衰退是衰老的必然结果，而衰老本身也被认为是一种疾 病过程 1 。 1907年，德国精神科医师爱罗斯 阿尔茨海默（ Alois Alzheimer）用德语发表了第一个阿 尔茨海默病病例 2 。 这名病患是一名名叫奥古斯特 迪特的女性，在51岁发病，阿尔茨海默持续追 踪迪特的病程进展直至病人在发病后四年半死亡为止，并在其脑组织中发现大量神经炎性斑和 神经原纤维缠结。此后陆续又出现了一些类似的病例报告，其中有些论文已经用“阿尔茨海默 病”称呼此疾病。 1910年，德国著名精神病学家艾米尔 克雷珀林（ Emil Kraepelin）在精神病学教 材 （ Textbook of Psychiatry）第八版中首次将由此种病理改变引起的临床症状与体征命名为“阿 尔茨海默病” 3 。 阿尔茨海默病是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、 失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，大 多数阿尔茨海默病的病因仍然是未知的，只有1%到 5%的病例的基因差异已经被确认 4, 5 。阿尔茨 海默病是痴呆症最常见的病因，全球60%至 80%的痴呆症病例由阿尔茨海默病导致。 阿尔茨海默 病在老年人中患病率高，且其发病率随年龄增长而成倍增加。随着全球老龄化趋势的加重，防治 阿尔茨海默病已经成为全球最重要的公共卫生问题。 对于阿尔茨海默病，我们既熟悉又陌生，这一退行性的疾病其成因尚未查明，并且未有根治的 办法，有发现表明 6 ，阿尔茨海默病可能在症状出现前20年或更长时间内就开始了，这为治疗和 干预疾病的发展开辟了一个重要的时间窗口。在过去的一个多世纪以来，全球科学家与医护人 员为了解与对抗这种疾病进行了不懈的努力。本报告希望通过基础研究、药物研发与专利保护 等多个维度全方位梳理阿尔茨海默病的全球研究与药物研发现状，从而更好地帮助读者了解全 局，为自身的研究与开发提供信息与数据支撑。 4 不懈探索 守护记忆全球阿尔茨海默病研究与药物研发进展 科睿唯安特别报告 流行病学与未满足的临床需求 阿尔茨海默病的流行病学研究 随着全球老龄化的加剧，阿尔茨海默病（ Alzheimers disease，简称 AD）的发病率正节节攀升，根据 科睿唯安旗下DRG 数据库（ Decision Resources Group）报道，截至2018年，全球约有3400万例阿尔 茨海默病患者。时至2028 年，阿尔茨海默病患者预计还将增加 38%。目前全球患病率最高的国家 是日本，而最低的国家是尼日利亚，日本的阿尔茨海默病患病率是尼日利亚的38倍。 数据来源： 科睿唯安Decision Resources Group 中东和非洲地区 每1000人 2例 拉丁美洲 每1000人 3.5例 低收入 亚太地区 每1000人 3.7例 北美地区 每1000人 10例 欧洲 每1000人 11例 高收入 亚太地区 每1000人 17.7例 区域 患病率 5 不懈探索 守护记忆全球阿尔茨海默病研究与药物研发进展 科睿唯安特别报告 截至 2020年，中国阿尔茨海默病每年新发患者超过 100万例，阿尔茨海默病总患者人数接近 750 万例。随着人口结构步入老龄化， 中国阿尔茨海默病患者总数至 2029年预计将会超过 1000万例， 10年复合增长率达到4% 。而这一增长在中国城市人口中尤为显著， 10年复合增长率将达到6% 。 数据来源： 科睿唯安Decision Resources Group 数据来源： 科睿唯安Decision Resources Group 中国阿尔茨海默病患者患病程度 轻度 13.00% 23.00% 64.00% 中度 重度 20182029年中国阿尔茨海默病总患病人数 中国-农村 中国-城市 12,000,000 10,000,000 8,000,000 6,000,000 4,000,000 2,000,000 0 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 2026 2027 2028 2029 6 不懈探索 守护记忆全球阿尔茨海默病研究与药物研发进展 科睿唯安特别报告 尚未满足的临床需求 显而易见，阿尔茨海默病是随着年龄增长发病率不断上升的一种疾病。虽然单看任一年，绝大多 数阿尔茨海默病患被视为轻度患者，然而这是一种进行性疾病，若不经治疗，患者几年后便会进 展至中度甚至重度。在全球都面临人口老龄化的当下，面对这样一个吞噬记忆的疾病，我们的应 对方案却乏善可陈。上一个美国食品药品监督管理局（ FDA）批准用于阿尔茨海默病的新分子实 体（ NCE）还需追溯至17年前，是由Forest 推向市场的盐酸美金刚缓释片。目前用于阿尔茨海默病 治疗的药物均为改善症状的药物，尚无真正的改善疾病的治疗（ disease modifying therapy， DMT） 来减缓、阻止或逆转AD患者的神经元丢失，毫无疑问，这是目前最迫切的未满足临床需求。其 次，改善认知和功能缺陷药物以及减轻关键行为症状（如精神病，焦虑）的疗法仍然存在着巨大 的未满足临床需求。作为一种神经退行性的疾病，阿尔茨海默病发病机制复杂且特征不明确，给 该方向的基础研究带来了巨大的挑战，尽管如此，全球无数科学家在过去的一百多年间，仍然不 懈努力，在这一领域的基础研究中积极探索。 基础研究概览 全球论文产出趋势如何？ Web of Science核心合集 TM （ Web of Science Core Collection TM ）记录了20世纪以来人类对阿尔 茨海默病的研究，其中最早的记录出现在1911年，此后的70年间全球相关的研究产出数量并 不突出，直到上世纪80年代末期，产出开始急剧增长， 2009年起至今，每年均保持着5,000篇以 上的产出， 2019年超过1 万篇。下图同时分年度展示了阿尔茨海默病相关研究在全球科研产出 中的占比，该占比亦在上世纪80年代末期开始增加，并在1991年发生跳跃式增长，此后持续增 长，且在近年来势头良好。在2000年左右该研究的全球占比略有下降，但随后亦保持增长，至 2019年，阿尔茨海默病的研究占全球当年所有论文的约千分之四, 但与其他疾病如肿瘤学研 究相比还有较大差距， 2019年全球肿瘤学研究占全球当年所有论文的2.4% 。 数据来源： 科睿唯安Web of Science核心合集 12,000 10,000 8,000 6,000 4,000 2,000 0 发表论文数 论文全球占比 阿尔茨海默病论文数量 阿尔茨海默病论文全球占比 1911 1920 1926 1931 1936 1941 1947 1953 1959 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010 2015 0.50% 0.45% 0.40% 0.35% 0.30% 0.25% 0.20% 0.15% 0.10% 0.05% 0.00% 7 不懈探索 守护记忆全球阿尔茨海默病研究与药物研发进展 科睿唯安特别报告 全球产出学术影响力如何？ 以过去四十年的数据（ 1980年至2019年）作为分析对象， Web of Science核心合集中全球共发表了 13万余篇阿尔茨海默病研究相关的论文。此类研究的学科规范化的引文影响力（ CNCI） *自 1980 年以来均高于全球平均水平1 。 1990年以前由于年度论文产出较少， CNCI 值可能会被一篇或几 篇高被引论文显著影响，因此波动较大，特别是1984年的CNCI值高达7.58 。 这一年发表了很多 影响力极高的论文，例如 Neurology 期刊发表了一篇题为Clinical diagnosis of Alzheimers disease: Report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimers Disease的文章，迄今获得了22000余次引用，是整个阿尔茨海默病 研究数据集中获得引用次数最多的论文 7 ，又如，Glenner 和 Wong于同年发表了两篇重要论文 8, 9 ，记 录了淀粉样沉积的发现。 1990年之后学科规范化的引文影响力表现趋于平稳，近年来保持在全 球平均水平的1.4倍多，体现出此类研究受到持续而广泛的关注。 数据来源： 科睿唯安Web of Science核心合集， InCites TM *注：学科规范化的引文影响力（ CNCI）是一个消除了出版年、学科领域与文献类型影响的无偏影响力指标，可以使用这 个指标公平地进行任意论文集之间影响力的比较。某一数据集的CNCI的值是由该数据集所有文章各自的CNCI加权平 均而来。如果CNCI大于1表明该论文的被引表现高于全球平均水平；小于 ，则低于全球平均水平。 CNCI 8 7 6 5 4 3 2 1 0 1980 1983 1986 1989 1992 1995 1998 2001 2004 2007 2010 2013 2016 2019 8 不懈探索 守护记忆全球阿尔茨海默病研究与药物研发进展 科睿唯安特别报告 数据范围： 1980年-2019年 数据来源： 科睿唯安Web of Science核心合集， InCites 哪些国家/地区在进行阿尔茨海默病研究？ 在过去的四十年间，全球共有170多个国家和地区参与了阿尔茨海默病的相关研究，其中产出量 最多的前十个国家/ 地区参与发表的论文占全球阿尔茨海默病相关研究的80%以上。从论文产出 量看，美国的相关研究数量远远超过全球其他国家和地区。总产出量在一万篇以上的国家/ 地区 还包括英国、中国内地和德国。 总体来说亚洲的部分国家/ 地区相较欧美对该类研究起步较晚， 但相关产出的增长速度较快，如中国内地以26.43%的年复合增长率居于Top 10国家首位。 Top 10 国家/ 地区的CNCI均超过了全球平均水平1 ，其中来自欧洲的国家引文影响力表现较好，很多超 过了全球平均水平的2倍，而来自亚洲的国家/地区CNCI基本在全球均值的1.4倍左右。 *注：论文产出年复合增长率通过该国家/地区2019年的论文产出及1980年的论文产出计算，如该国家/地区在1980年未有论文产出，则通过其 首次发表论文年份的产出量及2019年的论文产出量，并按照期间的时间跨度计算。 53294 31%美国 1.99 14% 7328 51%加拿大 13% 1.95 13177 54%英国 12% 2.14 8462 29%日本 17% 1.44 5735 44%西班牙 19% 1.65 6908 50%法国 17% 1.81 8513 43% 意大利 15% 1.65 10004 55%德国 18% 1.90 11398 31%中国内地 26% 1.33 4994 55%澳大利亚 16% 2.25 该区域阿茨海默病研究论文产出年复合增长率* 该区域阿茨海默病研究论文学科规范化引文影响力CNCI 全球基准值为1.00 该区域阿茨海默病 研究相关论文数量 该区域阿茨海默病研究 相关论文的国际合作论文比例 53294 31%美国 1.99 14% 7328 51%加拿大 13% 1.95 13177 54% 英国 12% 2.14 8462 29%日本 17% 1.44 5735 44%西班牙 19% 1.65 6908 50%法国 17% 1.81 8513 43% 意大利 15% 1.65 10004 55% 德国 18% 1.90 11398 31%中国内地 26% 1.33 4994 55%澳大利亚 16% 2.25 该区域阿茨海默病研究论文产出年复合增长率* 该区域阿茨海默病研究论文学科规范化引文影响力CNCI 全球基准值为1.00 该区域阿茨海默病 研究相关论文数量 该区域阿茨海默病研究 相关论文的国际合作论文比例 该区域阿尔茨海默病研究论文产出年复合增长率* 该区域阿尔茨海默病研究论文学科规范化引文影响力CNCI 全球基准值为1.00 该区域阿尔茨海默病 研究相关论文数量 该区域阿尔茨海默病研究 相关论文的国际合作论文比例 9 不懈探索 守护记忆全球阿尔茨海默病研究与药物研发进展 科睿唯安特别报告 数据范围： 1980年-2019年 数据来源： 科睿唯安Web of Science核心合集， InCites 注： Top 10机构未考虑如加州大学系统等在内的大学系统机构 哪些科研机构在进行阿尔茨海默病研究？ 全球阿尔茨海默病研究领域产出最多的十家机构全部来自欧美国家，其中六家来自美国，两家 来自法国，英国和瑞典各一家。美国机构的影响力表现普遍较好， CNCI值均超过3 。欧洲机构的 国际合作产出占比更高。 Top 10机构的横向合作论文占比中瑞典的卡罗林斯卡学院、美国的宾夕 法尼亚大学、加州大学圣迭戈分校以及英国的伦敦大学学院表现最为突出。 机构名称 所在 国家 Web of Science 论文数 CNCI 高被引论 文百分比 被引频次前 10%的论 文百分比 国际合 作论文 百分比 横向合 作论文 百分比 哈佛大学 美国 4598 3.58 4.24% 36.60% 39.91% 5.87% 法国国民保健 与医学研究所 (INSERM) 法国 3284 2.02 2.22% 22.93% 49.45% 6.39% 美国国立卫生研 究院（NIH） 美国 2735 3.38 2.85% 30.31% 40.15% 7.64% 卡罗林斯卡学院 瑞典 2489 2.70 2.37% 25.07% 67.94% 10.53% 伦敦大学学院 英国 2376 3.59 4.80% 34.85% 63.55% 8.12% 加州大学圣迭戈 分校 美国 2248 3.66 3.69% 32.16% 32.92% 8.05% 梅奥医学中心 美国 2189 4.21 5.71% 40.43% 35.50% 7.49% 法国国家科学研 究中心 (CNRS) 法国 2151 1.65 1.81% 20.36% 52.30% 5.25% 宾夕法尼亚大学 美国 1983 3.60 4.44% 36.31% 32.53% 9.18% 约翰 霍普金斯 大学 美国 1951 4.02 4.00% 33.16% 31.21% 6.87% 10 不懈探索 守护记忆全球阿尔茨海默病研究与药物研发进展 科睿唯安特别报告 数据范围： 1980年-2019年 数据来源： 科睿唯安Web of Science核心合集， InCites 全球阿尔茨海默病研究领域产出最多的Top 10机构未有来自中国乃至来自亚洲的机构，也体现 出亚洲地区在该领域尚处于追赶地位。中国阿尔茨海默病研究领域产出的Top 10机构（第十位两 家并列）中一家来自香港，其余均来自内地。中国科学院在过去四十年产出了1176篇相关论文， 亦是亚洲在该领域产出最多论文的机构。从引文影响力来说，中山大学、上海交通大学、中国医 学科学院北京协和医学院、复旦大学和首都医科大学表现不俗， CNCI值都高于全球平均水平的 2倍 。中国 Top 10机构在该领域的国际合作论文百分比大多在30%左右，其中上海交通大学最高 为 36.45%，此外来自上海的两家高校上海交通大学和复旦大学在本领域的横向合作论文百分比 相对较高。 中国机构 Web of Science 论文数 CNCI 高被引论 文百分比 被引频次前 10%的论文百 分比 国际合 作论文 百分比 横向合 作论文 百分比 中国科学院 1176 1.48 1.62% 15.82% 30.10% 1.28% 上海交通大学 609 3.21 1.64% 15.60% 36.45% 2.79% 首都医科大学 595 2.03 1.85% 13.11% 33.45% 1.51% 华中科技大学 519 1.27 0.77% 14.07% 32.37% 0.00% 复旦大学 503 2.79 1.79% 14.31% 34.79% 3.18% 中山大学 393 3.55 1.78% 21.63% 29.77% 0.25% 中国医学科学院北京 协和医学院 364 2.80 0.82% 12.36% 23.35% 1.10% 北京大学 354 1.85 1.13% 10.45% 35.88% 1.41% 香港中文大学 346 1.41 0.87% 14.16% 34.68% 0.87% 青岛大学 331 1.27 2.72% 13.90% 25.38% 1.21% 南京医科大学 331 1.39 1.81% 20.24% 31.72% 0.30% 11 不懈探索 守护记忆全球阿尔茨海默病研究与药物研发进展 科睿唯安特别报告 数据范围： 1980年-2019年 数据来源： 科睿唯安Web of Science核心合集， InCites 哪些企业在进行阿尔茨海默病研究？ 在阿尔茨海默病的研究中，也有不少企业直接或通过与大学或科研院所合作而发表论文，体现 出企业对这一领域基础性研究的关注和参与。全球该领域论文产出Top 10企业均来自医药行业， 其中五家来自美国，瑞士和英国各有两家，还有一家来自法国。来自美国的辉瑞制药参与发表了 最多的相关论文，来自美国的礼来制药和来自瑞士的罗氏制药其发表论文的学术影响力最高。 其中有七家企业的国际合作论文百分比超过40% 。但值得一提的是，在过去40年 （ 1980年 -2019 年），虽然辉瑞制药发表了最多的阿尔茨海默病相关的论文，特别是在2010年，其相关论文数量 达到峰值（ 66篇），但此后，其相关产出数量迅速减少，近年来每年的产出在20篇左右。近年来在 该领域论文产出增长速度较快的企业包括礼来制药、强生公司和罗氏制药，其近年产出均在 30 至40篇。 企业 所在 国家 Web of Science 论文数 CNCI 高被引论 文百分比 被引频次前 10%的论文百 分比 国际合 作论文 百分比 辉瑞制药 美国 759 2.06 1.32% 26.61% 34.78% 诺华制药 瑞士 537 2.64 1.30% 25.88% 60.34% 礼来制药 美国 528 3.44 4.17% 32.58% 47.92% 葛兰素史克 英国 466 2.74 1.29% 27.04% 51.50% 强生公司 美国 457 1.90 1.53% 22.54% 56.67% 默沙东 美国 436 2.22 2.06% 23.39% 33.03% 罗氏制药 瑞士 430 3.31 4.88% 33.95% 63.95% 阿斯利康 英国 236 1.72 1.27% 24.15% 52.54% 百时美施贵宝公司 美国 176 2.77 2.27% 26.14% 27.84% 赛诺菲 安万特集团 法国 165 1.03 0.61% 12.12% 50.30% 12 不懈探索 守护记忆全球阿尔茨海默病研究与药物研发进展 科睿唯安特别报告 谁资助了阿尔茨海默病研究？ 通过论文文后的基金致谢数据，可以揭示全球阿尔茨海默病研究的资金来源，同时体现这些基 金资助的相关项目的产出与影响力成果。全球资助阿尔茨海默病研究产出论文最多的Top 10基 金资助机构中，八家为政府基金，两家来自企业。美国国立卫生研究院（ NIH）资助发表了最多的 阿尔茨海默病研究论文，且美国将近60%的相关研究都受到NIH的资助。中国国家自然科学基 金委员会NSFC ）资助发表了6,300余篇论文，占中国内地该领域论文总数的近60% 。英国医学研 究理事会（ MRC）资助的论文学术影响力最高，达3.06 ，其资助的论文占英国该领域论文总数的 27%。 不同国家的不同基金资助机构对阿尔茨海默病研究的资助侧重不同的方向。从论文产出最多 Top 5学科的分布来看，两家企业资助论文的学科分布及所占比例非常相似，而其他来自政府资 助的论文学科分布则各有侧重。 在十家基金资助机构中，神经科学都是占比最高的学科，临床 神经病学亦是各家基金资助机构支持的热点学科，特别是来自企业界的辉瑞制药和礼来制药， 在该学科的论文在资助总论文中的占比都超过30% 。 生物化学与分子生物学出现在八家基金资 助机构（除辉瑞制药和礼来制药）的Top 5资助学科中。 NIH、 NSFC、美国阿尔茨海默病协会、日本 文部科学省、欧盟和德国科学基金会（ DFG）六家基金资助机构资助论文的Top 5学科中均包含细 胞生物学。加拿大健康研究院（ CIHR）、辉瑞制药和礼来制药资助的Top 5学科中均包含放射医学 与医学影像。来自亚洲的两家基金资助机构NSFC和日本文部科学省的Top 5资助学科中包 含药学与药理学；此外， NSFC是唯一一家Top 5资助学科中出现药物化学的资金资助机构。 数据范围 ： 2008-2019 数据来源 ： Web of Science 核心合集 TM ， InCites TM 注： 论文 可能同 时属于 一个 或多个 Web of Science 学 科 ， 因此 Top 5 学科占比总 和 可能大于 100% 美国国立卫生研究院（ NIH） 美国阿尔茨海默病协会 加拿大健康研究院（ CIHR） 中国国家自然科学基金委员会（ NSFC） 细胞生物学6% 精神病学6% 老年病学10% 细胞生物学5% 神经科学55% 生物化学与分子生物学13% 临床神经病学23% 药物化学7% 放射医学与医学影像8% 神经科学52% 老年病学12% 生物化学与分子生物学10% 临床神经病学21% 细胞生物学8% 药学与药理学10% 神经科学44% 生物化学与分子生物学16% 神经科学46% 老年病学10% 生物化学与分子生物学15% 临床神经病学23% 13 不懈探索 守护记忆全球阿尔茨海默病研究与药物研发进展 科睿唯安特别报告 数据范围： 2008-2019 数据来源： 科睿唯安Web of Science核心合集， InCites 注：论文可能同时属于一个或多个Web of Science学科，因此Top 5学科占比总和可能大于100% 基础研究为阿尔茨海默病药物的研发奠定了基础，我们看到许多大型医药公司本身既参与这一 领域的基础研究，发表大量科研论文，同时也为这一领域的基础研究提供基金资助，从而使基础 研究与药物研发的连接更为自然而紧密。 数据范围 ： 2008-2019 数据来源 ： Web of Science 核心合集 TM ， InCites TM 注： 论文 可能同 时属于 一个 或多个 Web of Science 学 科 ， 因此 Top 5 学科占比总 和 可能大于 100% 英国医学研究理事会（ MRC） 欧盟 礼来制药 德国科学基金会（ DFG） 日本文部科学省 辉瑞制药 精神病学9% 细胞生物学6% 老年病学8% 生物化学与分子生物学17% 临床神经病学17% 神经科学47% 放射医学与医学影像11% 神经科学45% 精神病学12% 老年病学16% 临床神经病学31% 老年病学6% 神经科学43% 细胞生物学11% 生物化学与分子生物学26% 临床神经病学13% 药学与药理学7% 神经科学37% 细胞生物学5% 放射医学与医学影像10% 神经科学43% 精神病学12% 老年病学17% 临床神经病学33% 临床神经病学15% 生物化学与分子生物学23% 老年病学12% 生物化学与分子生物学14% 临床神经病学28% 神经科学52% 14 不懈探索 守护记忆全球阿尔茨海默病研究与药物研发进展 科睿唯安特别报告 药物研发实践 全球阿尔茨海默病研发管线 根据科睿唯安Cortellis竞争情报数据库 TM （ Cortellis Competitive Intelligence，简称 CCI）的显示，目 前全球活跃的治疗阿尔茨海默病的药物共有 795个。其中，共有 26款针对阿尔茨海默病的已上市 药物（含显影剂和改良型新药）。其中包含了中国国家药品监督管理局（ NMPA）于 2019年 11月有 条件批准的的首创新药GV-971 （甘露寡糖），该药被认为通过调节肠道菌群的微生态失调发挥作 用。该药为分离自褐藻的酸性线状寡糖的混合物，由上海绿谷制药公司研发，适用于中轻度阿尔 茨海默病的治疗和认知功能的改善。 GV-971在中国获得有条件的批准，需要进一步评价其作用 机制、安全性和疗效。一项在美国、欧洲和亚洲开展的全球多中心III期临床试验NCT04520412计 划于2020年10月启动，以支持该产品在全球进行注册申报，预计2026年完成。 由于研发难度高，阿尔茨海默病领域研发的大多数药物都失败了。目前活跃的开发阿尔茨海默 病的药物大多停留在临床前和发现阶段。临床III期的预备役仅有27个，其中包括了- 淀粉样蛋 白单抗Aducanumab 。 2020年 8月， FDA基于3 项关于阿尔茨海默早期患者的3 期临床数据，接受了 渤健关于Aducanumab的上市申请（ BLA）。这是一个里程碑式的新药申请，如果FDA 批准了该药， Aducanumab将会成为首个获批的DMT药物。尽管有分析师表示，和2019年 10月相比，华尔街降 低了对Aducanumab的获批可能性预测，而产品一旦获批，可能会产生50100亿美元的销售峰 值。在阿尔茨海默病领域耕耘最多的公司，除了不忘初心的渤健和卫材药业外，礼来和灵北制药 等一直在中枢神经系统药物领域上下求索。礼来的单克隆抗体solanezumab对有前驱症状的阿 尔茨海默病有潜在的预防效果（该药物已停止用于治疗AD和早期AD ），灵北的brexpiprazole对于 阿尔茨海默病激越也有较大潜力。而艾伯维也在阿尔茨海默病领域有众多布局。在上文中，我们 也看到，礼来制药资助发表的基础研究论文数量位于全球的前十位。 数据来源： 科睿唯安Cortellis竞争情报数据库 临床前 发现 II期临床 I期临床 上市 III期临床 临床分期不明确 NDA 批准 研发阶段 15 不懈探索 守护记忆全球阿尔茨海默病研究与药物研发进展 科睿唯安特别报告 从区域来看，阿尔茨海默病研发热度主要分布在美国、日本和中国内地。而从参与研发公司的角 度来看，美国公司是全球研究阿尔茨海默病药物的中流砥柱，其次是中国内地和日本公司，而这 三个国家/地区在阿尔茨海默病的基础研究中的论文产出也都位于全球前十位。 数据来源： 科睿唯安Cortellis竞争情报数据库 数据来源： 科睿唯安Cortellis竞争情报数据库 美国（ 445） 日本（ 77） 中国内地（ 75） 加拿大（ 63） 韩国（ 62） 研发国家/地区 排名前五 美国（ 413） 中国内地（ 62） 日本（ 59） 韩国（ 54） 加拿大（ 39） 公司总部 排名前五 全球在研阿尔茨海默病药物公司Top10 0 2 4 6 108 卫材药业 艾伯维公司 礼来制药 渤健 中国科学院上海药物研究所 ProMIS Neurosciences Inc 灵北制药 Capo Therapeutics Inc Bioarctic AB AC Immune SA 在研药物数量 16 不懈探索 守护记忆全球阿尔茨海默病研究与药物研发进展 科睿唯安特别报告 阿尔茨海默病治疗药物靶点分布如何？ 在阿尔茨海默病领域，开发较多的靶点有乙酰胆碱酯酶、淀粉样蛋白、淀粉样蛋白沉积、 Tau蛋 白、淀粉样蛋白合成、 Tau蛋白聚集、 NMDA受体和丁酰胆碱酯酶。 数据来源： 科睿唯安Cortellis竞争情报数据库 正在开发的阿尔茨海默病药物常见靶点 0 10 20 30 5040 Acetylcholinesterase inhibitor Beta amyloid antagonist Amyloid protein deposition inhibitor Tau protein inhibitor Beta amyloid synthesis inhibitor Tau aggregation inhibitor NMDA receptor antagonist Butyrylcholinesterase inhibitor 在研药物数量 上市 批准 III期临床 II/III期临床 II期临床 I/II期临床 I期临床 终止 临床前 生物活性测试 不确定 无相关药物 颜色代表 17 不懈探索 守护记忆全球阿尔茨海默病研究与药物研发进展 科睿唯安特别报告 以上这些靶点已经较为成熟，而对于尚在早期的潜力靶点，靶点成药性预测工具Drug Research Advisor基于靶点的创新程度以及靶点成药性相关的支持信息，用优先级算法综合排序获得以下 5个潜力靶点： Glucokinase regulatory protein、 B-cell CLL/lymphoma 9 protein、 Angiopoietin-related protein 4、 Asc-type amino acid transporter 1以及Heat shock 70 kDa protein 12B 。 数据来源： 科睿唯安Drug Research Advisor 排名靶点相关记录数量 靶点主要名称 简称 药物 实验药 理学 动物模型 生物标志物 使用 基因学证据 筛选（总计） 筛选（总计） 筛选（总计） 筛选（总计） 1 Glucokinase regulatory protein SYN GCKR 0(46) 27 0(1) 0(46) 1(153) 2 B-cell CLL/ lymphoma 9 protein SYN BCL9 1(39) 6 0(4) 1(78) 0(58) 3 Angiopoietin- related protein 4 SYN ANGPTL4 0(10) 19 0(11) 1(407) 1(32) 4 Asc-type amino acid transporter 1 SYN SLC7A10 2(4) 12 / 0(41) 0(9) 5 Heat shock 70 kDa protein 12B SYN HSPA12B 0(3) / 0(1) 0(40) 2(7) 18 不懈探索 守护记忆全球阿尔茨海默病研究与药物研发进展 科睿唯安特别报告 全球药物销售情况如何？ 由于阿尔茨海默病上市药物的专利普遍到期，大多数药物已被仿制药替代，品牌药的销售额在 近 10年呈下降趋势，但这些药物在10年前也曾是重磅炸弹甚至超级重磅炸弹式的药物，比如美 金刚和多奈哌齐。在这样的局势下，业内对即将上市的药物都充满了期待，尤其是 Aducanumab， 给出了在2025年超过50亿美元的销售预测。 数据来源： 科睿唯安Cortellis竞争情报数据库 百万美元 阿尔茨海默病药物全球销售和预测 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 rivastigmine 525 632 815 954 1,003 1,067 1,050 memantine hydrochloride 229.2 964.8 1,320.10 1,519.90 1,695.20 1,914.20 2,127.20 donepezil hydrochloride 1,689.90 2,149.50 2,822.70 3,250.70 3,686.40 3,659 1,838.80 AVP-786 gantenerumab aducanumab blarcamesine hydrochloride BAN-2401 galantamine 425.4 520.4 541 415 379.7 433.3 418.3 rivastigmine (transdermal, Novartis) 15 memantine hydrochloride ER + donepezil hydrochloride memantine hydrochloride ER 0 1000 2000 3000 4000 5000 6000 20 0 6 20 0 7 20 0 8 20 0 9 2010 2011 20 1 2 20 1 3 20 1 4 20 1 5 2016 2017 20 1 8 20 1 9 20 2 0 20 2 1 2022 2023 20 2 4 20 2 5 rivastigmine memantine hydrochloride donepezil hydrochloride AVP-786 gantenerumab aducanumab blarcamesine hydrochloride BAN-2401 galantamine rivastigmine (transdermal, Novartis) memantine hydrochloride ER + donepezilhydrochloride memantine hydrochloride ER 6,000 5,000 4,000 3,000 2,000 1,000 0 19 不懈探索 守护记忆全球阿尔茨海默病研究与药物研发进展 科睿唯安特别报告 阿尔茨海默病药物全球交易情况 自 2016年以来，阿尔茨海默病领域的交易共涉及2022条，其中类型最多的是基金资助（ Funding）， 这类型交易主要来自政府资助，如美国国立卫生研究院支持的项目为180项，其下属的衰老研究 所支持的项目超过120项。其次是许可、早期研发、其他所有权技术、开发服务等。和其他治疗领 域不太一样的是，在阿尔茨海默病的交易中，参与度最高的前三名只有一家是药企，分别是美国 国立卫生研究院（ NIH）、阿尔茨海默病药物发现基金会，以及辉瑞制药，但辉瑞已于2018年宣布 终止神经领域的探索，其他To p 企业还包括礼来制药、默沙东、罗氏制药和灵北制药。 数据来源： 科睿唯安Cortellis交易情报数据库 阿尔茨海默病领域交易类型Top10 数据来源： 科睿唯安Cortellis交易情报数据库 阿尔茨海默病领域交易买方Top10