重磅炸弹药物2018 2018年3月 12个在2018年进入市场的新药销售额预测 它们在2022年的预测销售额超过10亿美元，达到重磅炸弹级别 最值得关注的 药物预测 2018 02 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 本年度的重磅炸弹 12个最值得关注的新药 方法 带VIII因子抑制物的甲型血友病新药Hemlibra HIV感染新药Biktarvy 型糖尿病新药Ozempic 前列腺癌新药Erleada 带状疱疹疫苗Shingrix 转甲状腺素蛋白淀粉样变性新药Patisiran Dravet 综合征和Lennox-Gastaut 综合征新药Epidiolex 偏头痛新药Aimovig 遗传血管性水肿新药Lanadelumab 子宫内膜异位症新药 Elagolix 型糖尿病新药Steglatro 阿片依赖辅助脱瘾新药Sublocade 更多值得关注的新药 2017最值得关注的新药: 它们现状如何? 参考文献 目录 03 05 07 08 11 14 17 19 21 24 26 28 30 32 34 36 37 38 2018 本年度的 重磅炸弹 尽管美国的药价斗争还在持续，但是美国食品和药品管理局（FDA）在 2017年批准了46种新药，创下了20年来的新高。这些获批的新药中，有17 个（37）获得了突破性疗法认定。突破性疗法认定始于2012年，旨在加 快那些用于治疗严重和危及生命的疾病、且相比现有疗法有显著改善的 新药的开发速度。 2017年诺华和吉里德的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）获批上市，即 Kymriah（tisagenle cleucel) 和Yescarta（ xicabtagene ciloleucel)，因革命 性地改变了疾病治疗而获得了广泛关注。该疗法是基因疗法的一种形式， 代表了个性化医疗发展的重大突破，并为这一领域的进一步发展奠定了 基础。 03 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 在2017年的报告中，我们预测了8种可能在2017年上市的新药，它们上市后五 年内的销售额达到重磅炸弹级别（即达到或超过10亿美元）。那8种药物，除了1 个之外，其它的都如期上市， 尽管如此，所有都8个产品都有望成为未来的重磅 炸弹。 在这个报告中，我们预测了12个种可能在2018年上市的新药，这12款新药在5 年内的销售额都将达到重磅炸弹级别。这可能是自2013年最值得关注的药物 系列报告推出以来，潜在重磅炸弹最多的一次。这12种药物中，超过一半获得 了优先审评、突破性疗法或快速通道等审评认定，其中5个还是首创型（first-in- class）新药，4个是孤儿药（orphan drug）。 与同期相比，2017年度我们预测出的重磅炸弹过半是抗肿瘤药，而2018年度仅 有1个抗肿瘤药上榜，即强生的Erleada（apalutamide）。 “尽管美国和欧盟药品的市场政策和审评审批存在着不确定性，但最值得关 注的药物报告显示2018年药物创新的节奏仍在加快”，科睿唯安生命科学总裁 Mukhtar Ahmed解释道。2018年有望看到多个有颠覆性的新药上市，这些产品 将惠及全球数百万的患者。 名词解释 突破性疗法： 突破性疗法认定始于2012年，旨在加快那些用于治疗严重和危及 生命的疾病、且相比现有疗法有显著改善的产品的开发速度。 快速通道: 快速通道旨在提高那些用于治疗严重疾病或治疗需求严重未满足 的疾病的新药开发的速度，FDA提前介入，加速审查，让企业少走弯路。 孤儿药： 一种专门用于治疗罕见病的药物，这种疾病本身被称为“孤儿病”。 优先审评： 优先审评意味着FDA需要在6个月内完成申请的审评工作，并作出 决定。 简介 2018年将会是非常激动人心的一年，我们将会看到某些新药上市为现有的疗法 带来极有价值的补充，或是为某些疾病提供的全新的治疗选择，它们的上市将颠 覆性地改变某些领域的治疗市场。 预计有3种新药在2022年的销售额会突破30亿美元，另外9种的销售额将处于10 亿到20亿美元之间。 2022年重磅炸弹预测销售额排名如下表所示 04 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 排名 药物 疾病 2018 2019 2020 2021 2022 公司 (国家) 1 Hemlibra (emicizumab)*,|, 带VIII因子抑制 物的甲型血友病 496 1,457 2,356 3,362 4,002 罗氏 (瑞士)/中外 (日本) 2 Biktarvy (tenofovir alafenamide + emtricitabine + bictegravir)*, HIV感染 896 2,282 3,387 4,296 3,716 吉里德 (美国) 3 Ozempic (semaglutide)* 型糖尿病 260 862 1,576 2,583 3,469 诺和诺德 (丹麦) 4 Erleada (apalutamide),* 非转移性 CRPC 25 500 1,200 1,600 2,000 强生 (美国) 5 Shingrix (Zoster vaccine recombinant, adjuvanted) 带状疱疹 242 537 879 1,202 1,368 葛兰素史克 (英国) 6 Patisiran,|, 遗传性 TTR 淀粉样变性 83 373 726 1,104 1,212 Alnylam (美国)/建赞 (美国) 7 Epidiolex (plant-derived cannabidiol)|,* Dravet 综合征和 Lennox- Gastaut 综合征 19 266 645 936 1,191 GW 制药 (英国) 8 Aimovig (erenumab)*, 偏头痛 115 361 685 941 1,170 安进 (美国)/诺华(瑞士) 9 Lanadelumab*,|, 遗传血管性水肿 74 350 629 902 1,153 夏尔 (爱尔兰) 10 Elagolix ,*, 子宫内膜异位症 57 268 549 896 1,152 艾伯维 (美国) 11 Steglatro (ertugliflozin)* 型糖尿病 220 482 769 1,024 1,087 辉瑞 (美国)/默沙东 (美国) 12 Sublocade (once-monthly buprenorphine),* 阿片药物依赖 121 308 439 634 1,072 Indivior (英国) 数据源自Cortellis数据库, 分析于2018年3月5日 (Source: Thomson Reuters I/B/E/S). 预测销售额单位为百万美元. CRPC=去势抵抗性前列腺癌. TTR=转甲状腺素蛋白. *=生物药. =获得突破性疗法认定. =获得快速通道认定. =RNA干扰药物. |=获得孤儿药资格. =P优先审评. *=小分子药物. =新型整合酶抑制剂. =首创性新药. = 疫苗. 科睿唯安分析预测出12个将在2018年上市，2022年预测销售额超过10亿美元的重磅炸弹级新药 科睿唯安最值得关注的12个新药预测 05 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 在艾滋病治疗市场，吉里德在2018年初推出了Biktarvy ， 这是一种HIV三联疗法，包含每日1次的新型整合酶抑 制剂bictegravir、替诺福韦艾拉酚胺和恩曲他滨。该产 品的上市将助力吉里德与GSK每日1次整合酶抑制剂 （Tivicay）鸡尾酒的市场争夺，巩固吉里德在HIV治疗市 场的领先地位。 型糖尿病药物市场已经显得非常拥挤，但在2018年再 次迎来2个新药，即诺和诺德的Ozempic （索马鲁肽）和辉 瑞/默克的Steglatro （ertugliflozin）。与同领域竞争的产 品相比，这两个药物会凭借优越的疗效和安全性而获得 出色的市场表现。 在罕见病领域（按美国的定义是患者少于20万人的疾 病），有3种首创型新药蕴藏着巨大的潜力。罗氏/中外推 出了Hemlibra （emicizumab）用于带VIII因子抑制物的 甲型血友病治疗，夏尔将推出lanadelumab用于遗传性 血管性水肿治疗，Alnylam/健赞也将推出Patisiran用于 遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性治疗，这几个产品都 有望成为疾病治疗的新标准。 安进/诺华的首创型新药 Aimovig(erenumab), 将助 力偏头痛市场的转型。艾伯维的首创型新药Elagolix 有望成为子宫内膜异位症十多年来的首个口服疗法。 强生的成就是Erleada （apalutamide）获得FDA批 准并成为第一个非转移性耐去势前列腺癌的治疗药 物。GW制药的Epidiolex （植物提取的大麻二酚）将 会是第一个获FDA批准的含大麻二酚产品，适应症 为儿童罕见癫痫综合征Lennox-Gastaut综合症和 Dravet综合症。 唯一上榜的疫苗是GSK的 Shingrix (重组带状疱疹 疫苗，佐剂)，这是一个有望成为带状疱疹疫苗市场领 头羊的产品。Indivior公司的Sublocade (每月1次丁 丙诺啡注射剂)有望成为阿片保卫战的有效武器，阿 片药物使用障碍已经发展成为公共健康危机，美国政 府在2017年底宣布进入应急状态。 1 06 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 报告的数据来自科睿唯安的Cortellis数据库，该数据库是生命科学竞 争、临床、审批情报和分析的首要来源，全面收录了年度报告，研发管线， 临床试验，专利信息，化学资料，公司公告，并购交易和会议报告等信息。 通过数据库的高级检索功能，我们筛选出处在临床II期、III期、注册前期、注 册期或2018年初上市的新药，然后从检索结果中滤掉那些还在开发但2018 年之前已经上市的药物，在此基础上再进行数据的筛选和过滤，获得了28个 在2022年预测销售额超过10亿美元的药物清单。最后我们再对药品开发公 司公布的预期获批和上市日期及其他因素进行逐个人工分析，确定了有望 在2018年上市的药物。 通过人工筛查，我们获得12个“最值得关注的新药”，然后再对每个药物的临 床试验结果、审批状态、上市情况(包括竞争产品) 和审评认定 (如孤儿药、优 先审评等)进行研究与分析。参考数据来源包括Cortellis专家的 SWOT 分析、 制药公司发布的新闻以及其它公开的信息(如年度报告)，公开的同评价和竞 争对手的销售数据等等（通过Cortellis数据库获得）。 方法 07 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 带因子抑制物甲型 血友病新药 Hemlibra 甲型血友病是最常见的先天性严重出血性疾病之一，全球约有35万人罹患此病。这种病的起因是 凝血因子缺乏，预防或治疗出血的方法是补充重组凝血因子。 2 然而经过凝血因子治疗后，高 达30的重度甲型血友病患者会产生凝血因子抗体（即抑制物），该抑制物可与凝血因子结合， 降低凝血因子的生物学功能。 凝血因子抑制物的出现是血友病治疗中最严重，也是最具挑战性 的并发症，一旦标准疗法凝血因子治疗失效，出血发生率和患者死亡率都会大幅增加。 3 01. 08 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 Hemlibra(Roche/Chugai)是一种甲型血友病的全新疗法。每周1次的Hemlibra（emicizumab）是一种双 特异性抗体，可同时结合凝血因子IXa和X，并将二者带到适当的位置以模拟VIII因子的功能。 Roche/Chugai 提交上市申请的时间是2017年6月， 根据处方药用户收费法（PDUFA）, FDA对Hemlibra做出审批决定的时 间期限是2018年2月。 4 然而因为优先评审，突破性治疗和孤儿药认证，FDA于2017年11月提前约3个月批准了 Hemlibra，使得该产品在2017年12月下旬就能够在美国上市销售。 5 无论如何，Hemlibra都是2018年最值得关注的新药之一，因为该产品的销售推广将在2018年将全面铺开， 而且还将在更多国家获批上市。2018年2月，欧洲药品管理局(EMA) 批准了Hemlibra， 6 该产品有望在2018年 内同时登陆欧盟和日本市场，预计2018年的销售额可达4.96亿美元，2019将增加至14.57亿美元，2022年达 40.02亿美元。 Hemlibra已获批用于携带因子抑制物的儿童或成人甲型血友病出血预防，以杜绝或降低出血事件的发 生。 5 Hemlibra 的获批为这种疾病带来了20年来的首个新型疗法，目前该领域可用的其他药物主要是夏尔的 Feiba (凝血酶原复合物) 和诺德诺德的NovoSeven（重组凝血因子a）。 在期HAVEN 1临床研 究中，使用Hemlibra预 防携带因子抑制物 的甲型血友病患者（12 岁以上），相比未接受 该产品预防的患者出 血概率下降了87%。 5 $496M 87% in 2018 $1.457B in 2019 Hemlibra的预测销售额 $4.002B in 2022 在HAVEN2研究中， 携 带因子抑制物的儿 童患者接受Hemlibra 预防，94.7%的患者未 发生现出血事件。 7 94.7% Hemlibra Hemlibra 的获批主要是基于HAVEN试验的研究数据 09 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 血友病的治疗市场 2018年之后，Feiba和NovoSeven可能因Hemlibra 的竞争而销售额大幅下滑。 最大的冲击是Hemlibra 将获批用于不限制因子抑制物的甲型血友病，这 将大幅度拓宽它的用药范围，2017年11月公开的 HAVEN3研究数据显示Hemlibra的预防效果优于 凝血因子。 8 另外HAVEN 4 试验数据显示，每4周1 次的给药方案与其它 HAVEN 试验中的给药方案相 比出血控制效果相当，而每4周1次的给药频率也将 是一大竞争优势。 9 大多数血友病患者必须每周23次定期接受静注治 疗， 10 频繁注射是患者对治疗方案不满意的主要原 因，有的患者甚至放弃治疗，因此长效疗法具有巨大 的治疗需求。自Bioverativ公司在2014年推出首个重 组长效凝血因子以来，Eloctate已经从夏尔的重 组凝血因子 Advate手里分到一大杯羹，Advate长 期以来市场领先优势正在被一点点地削弱。 expected sales in 2018 $1.153B EloctatE (BiovErativ) expected sales in 2018 $1.795B advatE (ShirE) sales over next five years not expected to exceed this number $600M adynovatE (ShirE) Eloctate的销售额有望2018年达到重磅炸弹级别， 为11.53亿美元。尽管Advate在2018年将继续保持领 先优势，但销售额将从2013年的23.6亿美元（峰值） 下降至17.95亿美元，而且在以后的几年里还将进一 步下降。 夏尔自家的长效重组凝血因子Adynovate已在 2015年获批上市，但是该产品的销量与近期上市的 几个同类竞品相当，销售额在未来五年内预计不会 突破6亿美元。 Hemlibra全新的作用机制，卓越的疗效和潜在每月 1次的给药频率将对因子市场造成巨大的冲击。尽 管有黑框警告（FDA对潜在严重不良反应的严重警 告）血栓风险，但是Hemlibra仍将引领2020年以后 的血友病治疗市场。 10 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 02. HIV感染新药 Biktarvy 根据世卫组织(WHO)数据，全球估计有3700万人感染了HIV病毒，其中有2100万人接受了抗病 毒逆转录治疗。 11 尽管抗病毒逆转录治疗不能治愈HIV感染，但它能够有效抑制病毒，提高机体的 免疫力，恢复其对抗感染的能力，这也就使HIV感染从一个致命的疾病变成需要终身治疗的慢性 病。世卫组织发布2020年的工作重心是让更多的患者接受抗病毒逆转录治疗，旨在2030年终止 艾滋病流行。 11 11 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 吉里德每日一片的HIV组合疗法Biktarvy是一种含新的整合酶抑制剂bictegravir、核苷逆转录酶抑制剂替 诺福韦艾拉酚胺和恩曲他滨的复方制剂，于2018年初在美国上市销售。 该产品的上市申请提交于2017年6 月，2018年2月中旬获得批准并迅速上市。 12 欧洲方面，其上市申请提交于2017年2017年6月。 13 Biktarvy 对于HIV疗法而言，不但要求能有效的抑制病毒的载量 (即每毫升血液中的病毒量)，而且依从性也尤为重要， 治疗方案的简洁性和耐受性是市场优劣的决定因素。自2006年吉里德推出每日一片的三联疗法Atripla(恩曲 他滨/依法韦伦/替诺福韦酯)以来，先后又推出了Complera(恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦酯)和Stribild(埃替 格韦/可比司他/恩曲他滨/替诺福韦酯)，通过这些产品，吉里德从GSK手中抢到巨大的市场份额。 然而GSK在2014年推出了Triumeq (度鲁特韦/拉米夫定/阿巴卡韦) ，该产品的成功让GSK在抗HIV市场搬 回一局。Triumeq是首个不含有替诺福韦酯的单片疗法，没有替诺福韦酯带来的骨骼毒性。此外，Triumeq 对病毒的抑制效果优于Atripla，并且不需要另添加一种成分来提高整合酶抑制剂Tivicay（度鲁特韦）的血 药浓度。 作为回应，吉里德又推出了几种安全性更好，含替诺福韦艾拉酚胺的最佳组合方案，包括2015年上市的 Genvoya（埃替格韦/可比司他/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺）、2016年推出的Odefsey（利匹韦林/恩曲他滨/ 替诺福韦艾拉酚胺）和Descovy（恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺），这些产品帮助吉利德重新夺了回失去的市 场份额， 其中Genvoya和Odefsey都是我们2016年度最值得关注的药物报告中的重磅炸弹。 2018年1月，GSK又上市了 (度鲁特韦/利匹韦林)，这是一个含整合酶抑制剂Tivicay与利匹韦林的最佳组合 方案。 HIV 治疗市场 93% Biktarvy 的病毒抑制率与含 Tivicay的疗法相当 12 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 与GSK的Tivicay相比，Gilead的整合酶抑制剂 Vitekta（埃替格韦）存在缺陷，需要额外加入利托那 韦来提高其血药浓度以达到每日一次的目的。新产品 bictegravir的安全性和有效性都与Tivicay相当，而 且与Tivicay一样，是真正的每日1次整合酶抑制剂， 无需额外添加任何增强剂。 对于初治型HIV-1感染者和病毒处于抑制状态而改 用Biktarvy治疗的成年患者，病毒抑制率高达93%， 与含Tivicay的疗法相似。此外，期临床试验显 示，Biktarvy治疗48周，无患者因耐药而接受紧急治 疗。 14 $896M in 2018 $2.282B in 2019 Biktarvy expected sales $3.716B in 2022 随着替诺福韦酯的仿制药在2017年12月上市，Atripla 和Truvada(替诺福韦酯/恩曲他滨)的仿制药也有 望在近期上市，而且GSK基于Tivicay疗法的市场份 额还在不断增加，吉里德极有可能开足马力推广 Biktarvy。医生也可能更倾向于这种真正意义上的每 日1次、含有替诺福韦艾拉酚胺的最佳组合方案。此 外，该产品的疗效非劣于含Tivicay的最佳组合。 预计Biktarvy在2018年销售额将达8.96亿美元，2019 年会快速上涨至22.82亿美元，2022至37.16亿美 元。Biktarvy的销售额增加轨迹将与Triumeq的相似， 而Triumeq 的销售额在2015年已达 11.15亿美元 (上 市后的第1个完整销售年)，2018年将上升至36.84亿 美元(上市第5年) 。 13 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 型糖尿病新药 Ozempic 人体的血糖主要由胰腺分泌的胰岛素控制。糖尿病是一种慢性病，病因是胰腺不产生胰岛素（ 型）、不能产生足够胰岛素或体细胞对胰岛素没有响应（型），大约90的糖尿病患者患都属于 型糖尿病。 15 当今全球超过4.25亿人患有糖尿病，到2045年，这一数字将增加至6.29亿，2017年，糖尿病的医疗 支出超过7270亿美元。 16 糖尿病是导致失明、肾衰、心脏病发作、中风和下肢截肢的主要原因， 15 但是这些并发症的风险可 以通过有效控制血糖进行降低。 03. 14 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 胰高血糖素样肽-1（GLP-1)是一种降糖物质，可刺激机体释放胰岛素，抑制肝糖原分解进入血液，降低肠胃 蠕动。 17 在2017年最值得关注的药物报告中，我们预计诺和诺德每周1次的GLP-1类似物Ozempic (索马鲁肽) ，将 凭借SUSTAIN研究项目的积极性数据获批型糖尿病，然而该产品直至2017年12月才获得批准，上市时间 也被推迟到2018年2月。 在SUSTAIN研究中，Ozempic与捷诺维(西格列汀)、百达杨(艾塞那肽注射微球)和来得时(甘精胰岛素)等现 有疗法相比，表现出了优越的降糖和体重控制效果。 1820 与诺和诺德自家的GLP-1类似物诺和力(利拉鲁肽)一 样，Ozempic也表现出积极的心血管效益证据可显著降低39%的中风风险和26%的心肌梗死风险。 21 中风风险 下降 心肌梗死风险 下降 26% $260M in 2018 $3.469B in 2022 OzempicOzempic的预测销售额 39% 15 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 每日1次给药的诺和力的市场份额正在逐渐丧失，而每周1次给药的GLP-1类 似物的市场份额正在逐渐增加，尤其是礼来的Trulicity(度拉糖肽)。尽管如 此，2017年公开的SUSTAIN 7 的数据显示，Ozempic的降糖效果优于Trulicity， 在二者的最低治疗剂量下，Ozempic糖化血红蛋白下降1.5%，而Trulicity为 1.1% 。 22 与此同时，该试验数据还证明Ozempic的减重效果优于 Trulicity，分别 下降4.6kg和2.3kg。 22 收集Trulicity心血管获益证据的临床试验 REWIND 还在开展中， 23 数据有望在2018 年公开。因为Ozempic已经获得积极性心血管效益证据，它将力压Trulicity，助力 诺和诺德抢回GLP-1市场份额。尽管如此，Trulicity仍将成为2022年GLP-1市场的 领头羊，预测销售额为40.09亿美元，诺和力为39.12亿美元，而Ozempic.为34.69 亿美元。 注射给药的GLP-1类似物通常在口服降糖药无法控制血糖的条件下使用，然而 诺和诺德每日1次的口服索马鲁肽（PIONEER项目评估中 24 ）将改变型糖尿病 治疗的“游戏规则”，口服GLP-1可在更早的治疗阶段接替小分子降糖药，这种 方案不但能更有效降糖，而且还能心血管获益。此外索马鲁肽还在开展肥胖症 的临床研究和非酒精性脂肪肝（NASH）临床的研究，将全方位地对竞争产品造 成威胁。 GLP-1 药物市场 最低治疗剂量下，HbA1c 下降百分1.5 1.1 oZEMPic trUlicity 体重下降，kg, SUSTAIN 7 4.6 2.3 $3.469B $4.090B oZEMPic trUlicity $3.912B victoZa 2022 年预测销售额 16 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 04. 前列腺癌新药 Erleada 前列腺癌是美国男性最常见的癌症，也是美国男性的第三大癌症死因。2018年将会有16.4万人被 诊断为前列腺癌，大约每41个男性中就有1个将死于前列腺癌。 25 男性激素，也成为雄性激素，是正常生长和维持前列腺功能所必需的，然而雄性激素也能促进前列 腺癌生长。前列腺癌的激素疗法，也称为雄激素抑疗法或雄激素剥夺疗法，可有效阻止雄性激素的 产生或发挥作用。然而接受雄性激素剥夺治疗后，疾病仍会继续进展，这就是所谓的去势抵抗。 26 17 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 去势抵抗前列腺癌(CRPC)市场由强生的新一代口 服抗雄性激素药 Zytiga (阿比特龙) 和安斯泰来/辉 瑞的 Xtandi (恩扎鲁胺)主导， 然而这两个产品都只 获批用于转移性的CRPC。在2018年2月之前，FDA 没有批准任何药物用于非转移性CRPC。 虽然Zytiga和Xtandi都在大力拓展市场份额，并试 图抢占非转移性CRPC市场，但是在2018年2月中 旬获批的第二代抗雄性激素新药Erleada（强生）抢 得了先机，成为了该领域的首个疗法。 27 此次获批相 较PDUFA期限提前了2个月，从新药申请（NDA）受 理到获批仅用了4个月时间。 支持Erleada NDA的数据来自一项名为SPARTAN 的关键性期临床试验，该试验结果显示Erleada 相对安慰剂可显著延长无转移生存期达24.3 个月， 远转移和死亡风险下降72%。 28 Erleada 和趋势抵抗前列腺癌治疗市场 Xtandi在针对非转移性CRPC的临床试验（PROSPER) 中已表现出积极性数据，可增加无转移生存期达 21.9个月，而且转移进展和死亡风险下降71%， 29 Xtandi已经在2018年1月向美国提交了这一适应症 的上市申请。 30 尽管如此，Erleada有先发性优势，该 产品在获批不久后就很快进入了美国市场，预计它 的销售额将在2020年达到重磅炸弹级别。 除了非转移性CRPC，Erleada 还有潜力获批其他适 应症，包括转移性激素敏感的前列腺癌（TITAN试 验 31 ）、局部高危/局部晚期前列腺癌（ATLAS试验 32 ） 、以及联合阿比特龙治疗未经化疗的转移性CRPC， 这些都将成为它销售额高速增长的驱动力。 $25M in 2018 $2.000B in 2022 Erleada 预测销售额 24.3 个月 无转移生存期相比安慰剂延长 72% 降低远转移和死亡风险 18 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 05. 带状疱疹疫苗 Shingrix 在美国，每三个人中就有一个在人生中要经历带状疱疹，带状疱疹是由带状疱疹病毒引起，该病 毒也可引起水痘。 在水痘痊愈之后，这种病毒将在人体内长期休眠，目前尚不清楚，该病毒为什么 在多年之后被再次激活，并引起带状疱疹。 33 19 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 在2017年10月获得FDA批准之后，GSK的Shingrix (重组带状疱疹疫苗，佐剂) 将在2018年初投放市场，这将 成为十多年来的第一个新型带状疱疹疫苗。 34 Shingrix将迅速抢占Zostavax的市场份额，默沙东的Zostavax 是此前FDA唯一批准的带状疱疹疫苗。 在期ZOE-50临床试验中，与安慰剂组相比，50岁及以上成人接受Shingrix预防，带状疱疹发病风险降低 97.2。 35 在ZOE-70临床试验中，与安慰剂相比，70岁及以上成人接受Shingrix预防，带状疱疹发病风险降 低89.8。此外，Zostavax的预防效果会随时间的推移而逐渐下降，而GSK的疫苗能持续提供保护， 36 而且 Shingrix对Zostavax预防失效人群仍然有效。尽管Zostavax只需一剂，而Shingrix需要两剂，但美国疾病控 制和预防中心已在2018年1月正式推荐使用Shingrix对50岁以上人群进行接种。 37 在上市两年内，Shingrix 有望取代Zostavax成为带状疱疹疫苗市场的引领者，预计Shingrix在2019年的销售可达5.37亿美元，而 Zostavax将从2014年的7.65亿美元（峰值）下降至4.92亿美元。此外，Shingrix的销售额将在2021年之后超 过10亿美元。 Shingrix和带状疱疹疫苗市场 $242M in 2018 Shingrix 的预测销售额 $1.368B in 2022 97.2% 50岁及以上人群带状疱疹发 病风险下降（期ZOE- 50 试验） 89.8% 70岁及以上人群带状 疱疹发病风险下降 （ZOE- 70试验） 20 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 转甲状腺素蛋白淀粉样变性新药 Patisiran 转甲状腺素蛋白淀粉样变性是一种缓慢进展的疾病，其特征为不可溶性 淀粉样蛋白在身体的器官和组织中异常沉积。 38 在多数情况下，这种疾病 是遗传的。目前发病率情况尚不确切，欧洲裔美国人发病情况较少，大约 每十万人中有一人罹患此病。而在非洲裔美国人中，遗传性转甲状腺素 蛋白相关心肌淀粉样变较为常见，3%-3.9%的非洲裔美国人受此影 响，在非洲的某些 区域，发病率更是高达 5%。 38 06. 21 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 2017年12月,在顶线数据（top-line）公开不 久，Alnylam公司就完成了patisiran的NDA提交,这 是一个静脉注射的RNA干扰药物(RNAi)，靶点为转 甲状腺素蛋白基因。 39 在提交NDA的当月，Alnylam 还联手赛诺菲向EMA提交了上市申请。 40 Patisiran申请适应症为遗传性转甲状腺素蛋白相 关的淀粉样变性，如果成功获批它将成为美国首 个RNA干扰药物。此前FDA已经授予patisiran 优先 审评、快速通道和突破性疗法认定，PDUFA期限至 2018年8月。 41 此外，FDA还扩大patisiran的孤儿药 认定至遗传性甲状腺素运载蛋白相关的淀粉样变 性，相比原来的家族性淀粉样多发性神经病，适应 症有所拓宽。 42 Patisiran和转甲状腺素蛋白淀粉样变性治疗市场 欧洲方面，EMA已经授予了patisiran加速审评资 格， 43 该产品有望在2018年底同时登陆美国和欧 洲，成为遗传性转甲状腺素蛋白相关淀粉样变性的 标准疗法。 目前针对该疾病的标准疗法是肝脏移植，但这种疗法 存在手术风险，急性肝排斥反应、感染风险，对临床条 件要求较高，而且只可对能接受干预的患者治疗。 辉瑞的Vyndaqel(tafamidis)是首个抗淀粉样变性 的药物，但目前仅获批用于家族性淀粉样多发性神 经病，不仅如此，该产品仅限于疾病早期使用，而且 美国尚未获批上市。 44 $83M in 2018 $373M in 2019 Patisiran的预测销售额 $1.212B in 2022 22 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 Patisiran有潜力成为本领域当前最好的疗法， 期APOLLO临床研究数据显 示，家族性淀粉样多发性神经病患者(包括心肌病患者)接受patisiran治疗，神 经损伤程度得到显著改善，治疗18个月时NIS+7评分（一种神经损伤的综合评 分）与对照组相差34分，同时还改善了患者的生活质量，减少了疾病症状和致 残发生，而且安全性数据也非常令人振奋。 45 Patisiran的疗效优于Ionis公司的转甲状腺素蛋白的反义药物 inotersen，在 期 NEURO-TTR临床研究中, inotersen治疗15个月，患者的获益评分相对安慰 剂改善19.7分 46 ，此外inotersen还存在安全性问题，比如严重的血小板减少症。 Inotersen已经于2017年11月在patisiran之前向美国和欧盟提交了上市申 请， 47,48 尽管Inotersen有可能在美国或欧洲率先获批(PDUFA期限至2018年7 月),但是patisiran可凭借强大的疗效和优越的安全性获得更高的销售额。在 2019年，也就是获批后的第一个完整销售年，patisiran的销售额有望达3.73亿 美元，2022年将上升至12.12亿美元。相比之下，Inotersen2019年的预测销售 仅为1.06亿美元，2022年为5.33亿美元。此外辉瑞的同领域产品Vyndaqel在 2022年的销售额为1.70亿美元。 inotErSEn $533M $170M in 2022 in 2022 vyndaQEl 竞争产品在 2022年的预测销售额 23 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 07. Dravet综合征和Lennox- Gastaut综合征新药 Epidiolex 癫痫是一种慢性脑部疾病，可发生于任何年龄段，全球大约有5000万人患有癫痫，因此癫痫也是 在全球范围内最常见的神经系统疾病之一 。 49 但是Dravet 综合征和Lennox-Gastaut综合征这 两种的罕见癫痫例外，它们主要在儿童时期发病。 Lennox-Gastaut综合征是一种严重癫痫综合征，其特征是有多种癫痫发作形式和智力受 损。Lennox-Gastaut综合征的患者，在幼儿时期开始频繁癫痫发作，一般开始时间为35岁。超过 四分之三的个体因癫痫强直性发作而导致肌肉坚硬不受控制（痉挛性瘫痪）。 50 Dravet综合征是另外一种严重癫痫综合征，这种病在出生第一年就会出现，常伴有频繁的热性癫 痫发作。 51 24 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 随着GW制药在2017年6月向FDA提交新药申请，Epidiolex(植物提取的大麻二 酚)有望成为首个含大麻二酚的抗癫痫药。FDA已经授予了优先审评，PDUFA期 限至2018年6月。 52 此外，欧洲的上市申请（MAA）也已经在2017年12月提交， 53 因为Epidiolex对两种疾病的疗效数据都非常有说服力，所以获批的概率很大。 对于Dravet综合征患者而言，尚无任何疗法获得FDA批准，Epidiolex治疗14 周，患者癫痫发作频率下降39%，而安慰剂仅为13%。Lennox-Gastaut是一种 高度难治的疾病，Epidiolex治疗14周，患者癫痫发作频率下降44%，而安慰剂 仅为22%。 55 尽管如此，虽然Epidiolex可能获得批准上市，但在销售面前仍存在着一道政策 上的障碍，这道障碍限制了所有大麻提取药物的应用，尤其是美国，那里有严 格的指南约束着大麻药物的使用。 56 尽管如此，在上市后的第五年，Epidiolex的 年销售额有望达11.91亿美元，Epidiolex非常值得期待，它可以为大麻提取物 的医疗使用铺平道路。 Epidiolex和癫痫治疗市场 治疗14周， Dravet 综合征患者 癫痫频率显著下降 39% 13% EPidiolEX 安慰剂 治疗14周，Lennox-Gastaut 综合征 患者癫痫频率显著下降 44% 22% $19M in 2018 Epidiolex 预测 销售额 $1.191B in 2022 25 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 08. 偏头痛新药 Aimovig 偏头痛的特点是复发性头痛，可导致中重度疼痛。据估计，全球偏头痛发 病率为14.7%。 在所有年龄段的残疾人中，2.9%由偏头痛导致，在神经 系统疾病中，偏头痛是致残的主要原因。 57,58 在治疗满意度方面，仅有不 到50%的患者对他们的治疗满意。 58 26 科睿唯安 最值得关注的药物预测 2018 在连续多年的小动作之后，偏头痛治疗市场将因几个新药的上市而发生巨大的 变革，这些众所周知的产品就是将在2018年上市的降钙素基因相关肽（CGRP） 受体抑制剂。 CGRP是一种神经肽，目前已被证实CGRP在偏头痛发作时释放，而 且可能是偏头痛发作的诱因。 59 Aimovig (erenumab) 有可能成为首个上市的 CGRP抑制剂，而且销售额也有望 达到重磅炸弹级别。这是一个每月1次皮下注射的单克隆抗体，ARISE和STRIVE 两项临床试验就Aimovig对阵发性偏头痛的疗效进行了评估，STRIVE数据显示 140mg治疗组患者平均每月偏头痛天数相比基线下降