科睿唯安 2020 年 5 月 临床开发动态 1 目录 第一部分：非酒精性脂肪性肝炎（ NASH）： Cymabay 曙光再现， Genfit 或无机会 2 第二部分： 2020 年 5 月全球新药临床试验节选 5 2 第一部分： 非酒精性脂肪性肝炎（ NASH）： Cymabay 曙光再现 ， Genfit 或 无机会 （ 科睿唯安新药临床开发动态，节选自科睿唯安旗下 BioWorld 新闻网站，由科睿唯安顾问团 队节选代表性内容供您参考） 同是开发 PPAR 的 非酒精性脂肪性肝炎 （ NASH）的公 司， Cymabay 和 Genfit 最近却面临两个 极端处境 ： Cymabay 的 seladelpar 获得支持或将重启临床， Genfit 的 elafibranor 则要面对临 床三期未达主要终点的阴性结果。 2020-5-12，两支股票同时跳空，大涨大跌对比十分明显。 数据来源： 雪球 Cymabay：或将重启 seladelpar 的 NASH 大门 五月初，由八位全球杰出的 肝脏病理 学家 和肝病 专家组成的专家组对 seladelpar NASH IIb 临床 所有病理数据进行了全面系统的审查和讨论。据悉，目前尚无其他针对 NASH 开发的药物经历 过如此严格的安全性数据审查。最终，专家组给出的评定是 IIb 试验 中没有 药物诱导的肝损伤、 非酒精性脂肪性肝炎和胆汁淤积性肝病，即没有 临床、生化或组织学证据表明 seladelpar 诱导 的肝损伤 ，一致支持解除对 seladelpar 的临床限制，建议重新启动临床开发 。 让我们来回顾下 Cymabay 这悲惨暗淡的一年。 2019 年 5 月 13 日， Cymabay 股票 也 曾飙升至 12.36 美元。一个月后， Cymabay 公布了 seladelpar IIb 中期结果， seladelpar 三个剂量组对下 调主要终点肝脏脂肪含量（ LFC）效果甚微，安慰剂甚至表现出了“更优疗效”。尽管这只是 为期 12 week 的中期结果，但华尔街反应激烈， Cymabay 股价大跌，连带同样开发 PPAR 药物 的 Genfit 股价也出现下跌。 3 在后续试验中又继续观察到界面肝炎出现，且 伴或不伴胆管损伤 。 2019 年 11 月， Cymabay 宣布基于患者安全的考虑，先暂停 seladelpar 对 NASH 的开发，同时也全面暂停 seladelpar 在 PBC（ 原发性硬化性胆管炎 ）上的全部临床开发。 Cymabay 股价再度大跌 ，并且始终未见起 色 。 直到 前不久专家组的审查结束， Cymabay 股价才 再度上扬 。 2020 年 5 月 12 日从 1.84 美 元飙升至 4.18 美元，涨幅高达 127%。 随后， Cymabay 总裁 、 首席执行官兼总监 Sujal A.Shah 向投资者透露 ，在该研究中发现了一 个亚组 。 该亚组患者出现了 意料之外的 与 NASH 病理学相符的组织学结果 ， 主要 表现为界面 性肝炎，伴或不伴胆管损伤或胆管炎， 有 浆细胞和嗜酸性粒细胞，有些患者还伴有血管病 变。 需要强调的是 ， 现行 NASH 的临床研究 通常不会检查这些非典型的特征 ，而主要是通过 对脂肪变性、小叶炎症、肝细胞气球样变和纤维化评分 等 来确定入组资格并进行终点 评价。 另一个 需要考虑的 重要因素 是 ，基线活检 的时间与 治疗结束活检 阅片的时间 至少 间隔了 12 个 月 ， 和许多 其他 NASH 研究一样，未将重新阅片作为研究结束方案的一部分。 在 专家组 的独立审查结束 后 ， Cymabay 计划尽快与 FDA 商讨 seladelpar 的未来方案。 在双方 坐下来讨论之前，公司将在审查所有数据的同时，以书面形式对 FDA 提出的 临床 试验 暂停 通 知函做 出完全答复。 Cymabay 似乎迎来了过去一年的 最佳 境遇 ， seladelpar 的 NASH 和 PBC 开发大门 即将重启 。 Genfit：失去 NASH，将只是 一家开发 PBC 的公司 与 Cymabay 形成鲜明对照的是 ， Genfit 公司对 NASH 患者进行的 III 期 （ RESOLVE-IT） 研究的 中期 分析 显示， elafibranor 未达到 主要终点。 这一天， Genfit 的股票（纳斯达克 ： GNFT， 2020-5-12）暴跌 67.28%，收于每股 7.10 美元。 RESOLVE-IT 选择 NASH 消失 且无纤维化恶化 作为主要终点，关键次要终点设定为肝脏纤维化 程度改善至少超过 1 级。 在 接受 药物治疗的 717 例患者中， 治疗组给药 elafibranor 120 mg， 主要终点 缓解率为 19.2%，安慰剂组为 14.7%； 在肝纤维化 进展 这一关键次要终点方面，治疗 组 有 24.5%的患者达到 至少一级 的纤维化改善，而安慰剂组的这一比例为 22.4%。 Elafibranor 4 组在主要终点和关键次要终点上均没有显示出具有统计学意义的显著影响。 与代谢参数相关 的其他关键次要终点 也 未 能 获得具有统计学意义 上 的改善。 Elafibranor 的失败或许早已注定。早在 2015 年，一项由 274 名患者参与的为期一年的 IIb 期 研究显示，治疗组未能在肝脏脂肪减少和纤维化稳定等关键指标上与安慰剂组有显著性差 异。但 Genfit 公司不愿就此放弃，通过标准化统计分析，校正基线严重程度和疾病异质性， 最终使得其中一个治疗组 120mg 达到 NASH 逆转和无纤维化恶化的主要终点。 NASH 是一种复杂且异质性的 疾病， elafibranor 的三期失败更加证实了这一观点。与其他疾病 的临床三期相比， NASH 的临床试验中安慰剂反应往往更高。因此，全面了解所有 NASH 试验 的变化显得更加重要。 H.C.Wainwright 分析师在 5 月 12 日的报告中 直接给出 评价 ：“ 毫无疑问， elafibranor 对 NASH 无效 。这个结果也 使得 Genfit 实际上成为了一家开发 PBC 的 公司 。” 这 甚至 使 一些 分析人员 将 NASH 从公司的估值模型中彻底删除。 Leerink 的 分析师在 报告中称， “ Elafibranor 在 PBC 上还是具有较大竞争力的， PBC 的 II 期数据 以及计划在今年 下半年启动的 一项 关键性 III 期研 究很可能 成为 Genfit 的救星。 ” 5 第二部分： 2020 年 5 月全球新药临床试验节选 肿瘤领域： Company Product MOA Phase Indication Trial results Syndax Pharmaceuticals Inc., of Waltham, Mass. Entinostat HDAC inhibitor Phase 3 HR+/HER2- breast cancer ECOG-ACRIN 癌症研究小组 在既往接受非甾体类芳香 化酶抑制剂治疗期间出现 疾病进展的患者中进行的 一项研究未达到主要终 点，该终点为证明研究药 物的总生存期获益优于激 素疗法单独给药且差异具 有统计学意义 Lidds AB, of Uppsala, Sweden Liproca Depot Androgen receptor antagonist Phase 2 Prostate cancer IIb 期 LPC-004 研究的最终 数据表明，接受 16 mL 受 试药物注射的治疗组获得 了最佳疗效，其中 95%的 患者 PSA 水平降低， 57% 的患者在第 5 个月时出现 治疗反应，研究期间 PSA 降低的最大幅度为 67% Zai Lab Ltd., of Shanghai Zejula (niraparib) PARP inhibitor Phase 2 Recurrent epithelial ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer after complete or partial response to platinum-based chemotherapy 对 265 例患者进行的 Nora 研究达到了其改善无进展 生存期的主要终点，并达 到了所有次要终点；数据 将在即将召开的医学会议 上展示 Incuron Inc., of Buffalo, N.Y. CBL-0137 Targets NOTCH pathway Phase 1 Hematological malignancies 对既往经治患者进行的研 究因商业原因而暂停 Janssen Research timo.liuC 欲了解更多 Cortellis 临床试验数据库 相关信息 可扫描上方二维码联系我们 13 关注 “ 科睿唯安生命科学与制药 ” 官方微信 14 2020 Clarivate