2020-2021中国双特异性抗体行业投资前景研究报告 双特异性抗体是一种可以同时结合两种特异性表位或目的蛋白的人工工程化抗体，具有同时结合两个不同表位的能力，可以起到一些特殊的生物学 功能。得益于双特异性抗体相关生物技术的日渐成熟及陆续有产品进入临床阶段，中国双抗研究平台与相关企业受到全球生物技术企业与投资者的 关注。中国双特异性抗体市场规模（按交易金额统计）从2015年的2.4亿元上升至2019年的33.8亿元，期间年复合增长率为93.4%。未来，受政策激 励、临床检测完成和创新模式提升整体渗透等综合因素影响，中国双特异性抗体产品将陆续进入市场。预计未来5年，中国双特异性抗体生产与应用 将持续增长，于2024年达214.3亿元，期间年复合增长率44.7% 。适应症患者基数庞大双抗适应症患者人数相比于整体恶性肿瘤患者基数占有较大比重，总体维持在47%-50%之间。庞大的患者基数为未来双特异性抗体的商 业化落地提供充足的市场空间，双抗市场增长潜力可期。研发驱动产品落地进入收获期中国双抗领先企业已有产品陆续进入临床1期至2期，且具有较为丰富的产品线分布，预计未来2-3年内将实现商业化落地。从疾病领域 来看，业界对双特异性抗体治疗癌症更加期待。 全球化竞争与发展2017年以来，在中国政府的倡议和资本市场的推动下，中国企业加强与海外先进企业的技术与资本交流，推动行业竞争全球化发展。近 年来，随着双特异性相关产品陆续进入临床试验阶段，海外机构投资者针对行业独角兽企业进行全面布局。企业推荐：友芝友、和铂医药、爱思迈生物 概览摘要 目录名词解释 - 04中国双特异性抗体行业综述 - 05 双特异性抗体定义 - 06 双特异性抗体作用机制 - 07 双特异性抗体分类 - 08 双特异性抗体行业发展历程 - 09 中国双特异性抗体行业产业链分析 - 10 上游分析 - 11 中游分析 - 12 下游分析 - 13中国双特异性抗体行业市场规模 - 16中国双特异性抗体行业相关政策分析 - 17中国双特异性抗体行业投资机会分析 - 18中国双特异性抗体行业竞争格局分析 - 21中国双特异性抗体行业典型企业分析 - 22 7 抗体抗体（antibody）是指机体由于抗原的刺激而产生的具有保护作用的蛋白质。 它（免疫球蛋白不仅仅只是抗体）是一种由浆细胞（效应B细胞）分泌，被免疫 系统用来鉴别与中和外来物质如细菌、病毒等的大型Y形蛋白质，仅被发现存在 于脊椎动物的血液等体液中，及其B细胞的细胞膜表面。抗体能识别特定外来物 的一个独特特征，该外来目标被称为抗原。抗体结构图示中国双特异性抗体行业定义双特异性抗体是基于抗体技术发展，一种可以同时结合两种特异性表位或目的蛋白的 人工工程化抗体 抗体片段图示双特异性抗体双特异性抗体是一种可以同时结合两种特异性表位或目的蛋白的人工工程化抗体， 具有同时结合两个不同表位的能力，可以起到一些特殊的生物学功能。比如将效 应细胞直接靶向肿瘤细胞，增强其细胞毒性，提高抗体选择性和功能性，共刺激 或抑制受体，避免免疫逃逸机制进而改善治疗效果，与单克隆抗体药物联合用药 治疗相比，双特异性抗体也减少了药物开发和临床试验的成本。 -S-S-S-S-糖链VL VH VH VLC L CH1 CH1 CLCH2 CH2CH3 CH3Fab片段 Fc片段 F（ab）2 scFv-Fc scFab Fab F（ab）scFv sdAb Di-scFv 从作用机制分析，双特异性抗体相对于普通抗体呈现出更多的功能，业界更加期待其 对癌症治疗的表现新颖机制突破单抗瓶颈双特异性抗体作用机制主要包括桥接作用和靶向更多抗原2类：（1）桥接作用：大多数双特异性抗体将桥接细胞（bridge cells，in-trans binding） 作为它们的专性作用机制，其中T细胞重定向是最常见的共同特征。除了桥接细胞，双特异性抗体也可桥接受体（Bridging receptors， in-cis binding）。靶向抑制致癌受体酪氨酸激酶(RTKs，如EGFR、 HER2)是一种成功的抗癌方法，而耐药性的发展是这类疗法的主要 限制。耐药性通常与绕过特异性抑制剂以激活平行信号通路的其 它RTKs的上调有关。这为联合靶向多个RTKs的双特异性抗体的开 发 提供了理 论基 础， 其中 一些 这类 双特 异性 抗体 （如 JNJ- 61186372、Zenocutuzumab）已经在临床研究中。此外，还有一 些利用组合概念、适应症为非癌症的双特异性抗体处于临床开发 阶段。向双特异性分子中添加额外的特异性可以引入额外的功能，可能 会增加它们的治疗活性。因此，一些团队正在不同的治疗领域探 索基于多特性抗体的模式，这些抗体包含三个或更多不同抗原结 合位点。（2）靶向更多抗原：治疗性双特异性抗体是一个快速扩展的多样化分子群。尽管与单 克隆抗体相比，双靶向概念的复杂性增加，在发现和开发的不同 阶段会带来额外的挑战，但双特异性抗体为新型药物的设计与开 发提供了令人兴奋的机会。从疾病领域来看，业界对双特异性抗 体治疗癌症更加期待。 中国双特异性抗体行业作用机制 双靶点同时作用 双靶点顺序作用血脑屏障 双靶点顺序作用细胞桥接 受体桥接失活 受体桥接激活癌细胞靶细胞效应细胞 双特异型抗体作用机制 中国双特异性抗体行业 分类得益于生物技术水平的不断发展，双特异性抗体结构逐渐复杂化，各方面参数持续得 以优化技术水平提升，双抗被赋予多重功能依据结构模式的差异，双特异性抗体主要可分为以下3类：基于片段的模式：基于片段的双特异性抗体简单地将多个抗体片段结合在一个分子中，不含Fc区域（fragment crystallizable，可结晶片段，与抗原结合片段Fab相对），避 免链相关问题，优势是产量高、成本低；缺点是半衰期相对较短。此外，基于片段的双特异性抗体可能会出现稳定性和聚合问题。对称模式：对称模式的双特异性抗体保留了Fc区域，更接近于天然抗体，但在大小和结构上有所不同。这些差异可能对与天然抗体相关的有利特性(如稳定性和溶解度)产生 负面影响，从而可能损害这些双特异性抗体的理化和/或药代动力学特性。非对称模式：大多数不对称模式的双特异性抗体与天然抗体非常相似，被认为具有最低免疫原性的潜力。然而，解决链相关问题可能涉及到的复杂工程可能会抵消一些不 对称模式双特异性抗体的这一优势。双特异型抗体结构分类 结构名称英文释义是否含有Fc区域天然抗体相似度免疫原性稳定性生产成本样例基于片段的模式Fragment-based Formats对称模式Symmetric Formats非对称模式Asymmetric Formats 由于技术复杂性，双特异性抗体行业发展历史悠久且曲折，技术、商业化水平和产品 更新等多重因素影响相关概念的投资价值双特异性抗体发展历程双特异性抗体行业 发展历程首次提出双特异性抗体（ BsAb ）首次实现重组片段模式 发现人类IgG4是天 然的双特异性抗体实现首个DVD-Ig 对称性模式Emicizumab在美国 获批，2018年在欧 洲获批发现人类IgG4 是天然的双特 异性抗体1997 1999 2007Catumaxomab在欧 洲获批，2017年由于多重原因撤回首次通过正交 Fab interface 解 决LC关联性问题Blinatumomab在美 国获批，2015年在 欧洲获批实现首个双 特异性IgG2009 2011 2012 2013 2014 2017 至今1969 1964 1975 首次阐明双特异1983 1985 1988 1993机理 首个基于片段 模式出现性抗体（ BsAb ） 四价体瘤建立 首个非对称模式1994 1995 1996首次通过种属限 制性配对解决LC 关联性问题发明杂交瘤技术首个Sc-Fv 片段生成通过应用互补HCs和 LCs首次解决键关联 性问题双特异性抗体行业发展至 今，但成功实现商业化的 产品数量较少，主要源于 以下3点：（1）技术复杂：双特异型抗体技术复杂， 涉及基因工程、杂交瘤技概念 术、生物大分子重组等跨 学科多重技术领域；（2）商业化水平有限：自2009年以来， Catumaxomab等产品与行 业较早年限问世，却因商 业、安全性等问题陆续撤 回。因此，相关产品的立 项与企业销售网络将成为 考察企业盈利水平的重要 指标；（3）产品更新快：随着相关生物技术的快速 发展，双特异性抗体产品 迭代快速。抗体研发平台 将成为未来一级乃至二级 市场投资的重要资产。首次实现 对称模式双特异型抗体行业发展历程，1969年-至今首次 阐明 T 细胞重定向机理 中国双特异性抗体行业 产业链分析双特异性抗体产业链较长，涉及医疗研发服务环节众多，且每个环节技术含量高，具 有较高的附加值中国双特异性抗体行业产业链分为三个环节。产业链上游参与主体为原材料供应商和CMO/CDMO企业等；产业链中游参与主体是双特异性抗体研发企业与CRO；产业链下 游主要涉及CSO和各级医院。中国双特异性抗体行业产业链上游：供应端中游：研发与检测下游：应用端双特异性抗体研发企业双特异性抗体应用领域 产品流资金流 原材料供应商原材料成本 占比约 1 0 % - 20% ，并 随 着研发服务 的外包而进 一步降低CMO/CDMO生物试剂仪器CRO 临床检测费用占总成本的50%-80%研发服务的外包通常 可降低原材料成本、 员工薪酬、仪器折旧 等各 项费 用 支出的 1%-10%不等CSO 通常降低中游企业利润的3%-10%各级医院三级医院为双特异性抗体应用 的主要场所，是主要销售终端 中国双特异性抗体行业产业链上游分析 成本与费用支出中国双特异性抗体产品陆续进入临床检测阶段，相关成本与费用骤升，另一方面，研 发平台整体交易资本运作同样流行自主研发与资本工具并行研发成本支出是双特异性抗体研发与生产企业主要的支出款项，占比约为80%。中国双特异性抗体企业研发管线主要分布于临床1期及2期，因而研发成本大部分未能实现资 本化。其中，临床检测相关费用是主要的研发成本支出项，占比约为50%-80%。此差异化主要源于企业间研发进度的不同。临床监测费用通常在药物研发中占据较大比重， 且临床1期与2期相关检测费用已发生较大的支出金额差异。双特异性抗体企业的管理费用同样会出现同行业间和年度间的较大差异，主要来源于并购重组与上市所发生的大额金融与咨询服务费用。中国双特异性抗体行业内技术水 平普遍达到新高度，成熟的研发技术平台具有高技术壁垒、完善专利池与高市场价值等特点。头部企业出于完善技术组合与提升自身市场竞争力水平等方面考虑，采用资 本运作工具加以实现。同时，大批量产品进入临床试验的企业资金需求量较大且发展前景明朗，陆续启动IPO上市程序。研发成本拆分各期临床检测费用预估 美元1,000,000800,000600,000400,000200,0000临床1期临床2期临床3期上市后数据管理费用 SDV&SDR费用伦理审批费用 受试者招募费用各生产企业 临床检测费 用差异化较 大主要源于 产品研发进 度不同。研发成本拆分项目内容占比临床检测 数据管理、伦理审批、 受试者招募等各项费用50%-80%原材料成本 化学、生物试剂、实验 室耗材等10%-20%员工成本 员工薪酬福利15%-25%折旧及摊销 仪器使用及场地租金等3%-5%其他- 0.5%-1% 部分靶点位居全球领先中国双特异性抗体相关技术日趋成 研发投入持续加大推动产品的逐步成 熟，在部分领域处于全球领先地位。按照同类靶点产品比较，如针对PD-L1CTLA-4靶点治疗产品，全球 竞争者包括中国的康方生物、康宁杰 瑞和加拿大的MacroGenics。从产品 管线成熟程度和临床结果2个维度比 较，中国企业在此靶点的研发均具有 较高的市场价值。此外，中国部分在研双抗产品在全球 范围内 属首例 ，如信达生物（ PD- 1PD-L1和PD-L1CD47）、本康生 物制药（MUC-1CD-3）、翰思生物（ PD-1SIRPa） 在产品管线成熟程 度和临床结果方面均取得较好的成 然而，未来商业化收益如何，仍依赖 后期的市场推广和医院的布局。此类 空白靶点是否能获得足够的市场收益 仍需考察。注： 中国在部分针对特定靶点的双特异型抗体的产品研发，处于全球领先地位，较早进入 临床试验阶段中国双特异性抗体行业产业链中游分析 技术比较中国优势靶点双特异型抗体产品临床情况与比较，2020H1 中国企业 全球领先企业 熟，企业名称产品名称靶点里程碑临床1期临床1/2期临床2期KND046 PD-L1CTLA-4两个纳米抗体的双抗，通过FDA临床2期启动审批AK104 PD-L1CTLA-4临床2期结果：ORR=57.9%（11/19）MGD-019 PD-L1CTLA-4临床1期结果：ORR=23%（3/13）IBI-308 PD-1PD-L1 2015年与礼来中国基金签订授权许可协议 果。CD3-MUC1 MUC-1CD-3抗CD-MUC1双特异性抗体CIK细胞IBI322 PD-L1CD47 PD-L1纳米抗体 与单一特异性抗CD47抗体相 比，显示出肿瘤富集分布以及更高的安全性翰思生物HX009 PD-1SIRPa已提交IND新药临床试验申请。产品可增强肿瘤免 疫力，具备组合治疗效果 中国双特异性抗体行业产业链下游分析 销售团队实力 扩大团队规模 明确岗位职责 确定切入时机 整合资源 优化销售队伍 综合考虑ROI 判断市场行情 调整团队规模 提升团队效率 中国双特异型抗体研发企业自有销售团队实力参差不齐，未来产品营销的竞争格局尚 不明朗销售团队实力决定双抗产品商业价值中国双特异性抗体研发企业之间由于成立时间先后有别，导致销售团队实力之间存在较大的差异。依据目前的研发进度预测，中国第一梯队的双抗产品将在未来2-3年内上 市销售。届时，销售团队的实力水平将决定相关产品的成功商业化与否。成熟的销售团队有利于压缩新药上市的引入期时间，达成销售数据的快速增长。依据企业自身销 售团队考量，中国肿瘤药物企业的自有销售团队实力存在明显分化。恒瑞医药尽管在双抗药物研发管线方面布局较为有限，但作为中国最为庞大的肿瘤药物销售团队有利 于推动药品的顺利商业化落地。康方生物凭借母公司中国生物制药（正大制药）庞大的销售体系，亦有营销方面的优势。信达生物、百济神州等生物技术强企的销售团队 于2020年上半年存在不同程度的扩军。另一方面，规模较小的生物技术企业在商业化前期倾向于聘请专业CSO团队，实现产品的快速覆盖（如之前的信达生物，2019年销 售费用约3亿元）。医药销售团队与药品生命周期关联性部分双抗研发企业肿瘤药物销售团队规模比较，2019年销售收入 时间引入期成长期成熟期衰退期 组建销售团队 确定团队规模 制定销售策略5,000 +3,000 +600 +600 +恒瑞医药中国生物制药信达生物百济神州注：中国生物制药系双抗研发企业康方生物重要股东之一 中国双特异性抗体行业产业链下游分析 适应症分布（1/2） 实体瘤, 63%血癌, 28%其他, 9% 86322胃食管癌乳腺癌肺癌前列腺癌肝癌双抗主要实体瘤适应症整体占比情况，2014-2018年40%42%44%46%48%50%050100150200 双特异性抗体立项根本立足于中国庞大且稳定增长的肿瘤治疗市场，市场潜力未来值 得期待双抗领域存在较大的市场潜力从适应症角度分析，中国双特异性抗体研发管线布局具有较大的市场潜力。根据目前的披露的临床数据观察，中国双特异型抗体适应症主要集中于实体瘤相关领域治疗， 占整体的63%。其中，胃食管癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌和肝癌领域的双抗治疗方案是目前主要的研发热点。根据卫健委2014-2018年披露的信息显示，中国上述相关适 应症接受治疗的病人数量于2014年的70.3万人稳步上升至2018年的109.8万人，期间5年复合增长率为11.8%，呈现稳定的增长态势。双抗适应症患者人数相比于整体恶性肿 瘤患者基数占有较大比重，总体维持在47%-50%之间。庞大的患者基数为未来双特异性抗体的商业化落地提供充足的市场空间，双抗市场增长潜力可期。实际发展情况仍需 考虑与其他竞争产品疗效与综合性价比的比较。某些医疗领域的首创药和具有明显疗效优势的产品将取得市场认可。中国双特异性抗体适应症分布整体情况双抗主要适应症分布双抗主要实体瘤适应症分布万人250 2014 2015肿瘤人数2016 2017双抗适应症人数2018占比48.7%49.4% 201.3 208.6 226.7176.9 48.7% 48.4% 48.4%142.3 86.1 98.0 100.9 109.870.3 中国双特异性抗体行业产业链下游分析 适应症分布（2/2） 圆面积与相应病症患者数量成正比 气管、支气管、肺癌 乳房癌胃癌 肝和肝内胆管癌 食管癌泌尿道癌 白血病女性生殖器官癌 直肠乙状结肠连接处、直肠、肛门和肛管癌 结肠癌男性生殖器官癌 鼻咽癌喉癌 脑癌骨、关节软骨癌 小肠癌 病危程度 治 疗 费 用中国双特异性抗体适应症偏好分析以目前适应症分布来看，中国在研双特异性抗体产品立足生物技术研究的发展现状与 公共卫生健康的迫切需求双抗立项用心良苦中国双特异性抗体早期立项的精心布 局，有利于推动未来双抗产品的商业 化落地。以患者规模考量，双抗适应症覆盖广 大恶性肿瘤患者的基本需求，有利于 从患者基数方面抢占市场。从病危程度考虑，双抗适应症主要聚 焦于病死率较高的癌症领域，如肝癌（4.7%）、肺癌（4.0%）等。双抗 对于癌症治疗效果预期将使其具有良 好的社会效益。从治疗费用角度比较，双抗适应症并 非聚焦价格高昂的“富贵病”。双抗技 术较其他抗体技术起步较晚，优先选 择研究较为透彻的热门靶点对降低研 发成本、提升产品临床治疗成功率具 有良好的效果。中国双特异性抗体对应的适应症契合 中国生物技术研究的发展现状与公共 卫生健康的迫切需求，是从顶层设计 方面促进中国双抗行业未来的稳步快 速发展。注： 050100150200 2015 2016 2017 2018 2019 2020预测 2021预测 2022预测 2023预测 2024预测投融资技术授权销售收入 中国双特异性抗体行业 市场规模亿元250政策激励、临床检测完成和创新模式提升整体渗透等综合因素影响，中国双特异性抗 体产品将陆续进入市场中国双特异性抗体行业市场规模概述得益于双特异性抗体相关生物技术的日渐成熟及陆续有产品进入临床阶段，中国双抗研究平台与相关企业受到全球生物技术企业与投资者的关注。中国双特异性抗体市场 规模（按交易金额统计）从2015年的2.4亿元上升至2019年的33.8亿元，期间年复合增长率为93.4%。未来，受政策激励、临床检测完成和创新模式提升整体渗透等综合因中国双特异性抗体市场规模（按交易金额统计），2015-2024年预测中国双特异性抗体行业年复合增 长率 市场规模 2015-2019年93.4%2019-2024年预测44.7%素影响，中国双特异性抗体产品将陆续进入市场。预计未来5年，中国双特异性抗体生产与应用将持 续增长，于2024年达214.3亿元，期间年复合增长 率44.7%，主要源于以下3点：适应症患者基数庞大双抗适应症患者人数相比于整体恶性肿瘤患者基 数占有较大比重，总体维持在47%-50%之间。庞大 的患者基数为未来双特异性抗体的商业化落地提 供充足的市场空间，双抗市场增长潜力可期。研发驱动产品落地进入收获期 中国双抗领先企业已有产品陆续进入临床1期至2 期，且具有较为丰富的产品线分布，预计未来2-3 年内将实现商业化落地。从疾病领域来看，业界 对双特异性抗体治疗癌症更加期待。全球化竞争与发展 2017年以来，在中国政府的倡议和资本市场的推 动下，中国企业加强与海外先进企业的技术与资 本交流，推动行业竞争全球化发展。近年来，随 着双特异性相关产品陆续进入临床试验阶段，海 外机构投资者针对行业独角 兽企业进行全面布局。2.4 3.6 17.6 65.2 33.8 55.5 51.5 87.1 144.8 214.3 中国双特异性抗体行业 政策分析中国政府近年来颁布一系列的政策，兼顾技术发展与国际间交流，利好双特异性抗体 的研发与产业落地政策解读中国政府颁布一系列政策，引导双特异性抗体行业的发展：（1）促进生物技术发展：相比于全球领先水平，中国生物技术发展历史较短、基础较为薄弱。政府陆续出台一系列政策及财税优惠，鼓励生物技术企业发展具有自主知识 产权，并促进相关技术的产业化发展，为中国双特异性抗体行业发展奠定技术基础；（2）保障医疗安全：受突发的公共安全事件影响，中国相关监管机构注重医学研究的医疗质量安全，维护人的尊严和生命健康；（3）全球化视角：2017年以来，在中国政府的倡议和资本市场的推动下，中国企业加强与海外先进企业的技术与资本交流，推动行业竞争全球化发展。中国双特异性抗体行业相关政策政策名称颁布日期颁布主体主要内容及影响 生物技术研究开发安全管理条例（征求意见稿）2019-03科技部旨在促进和保障我国生物技术研究开发活动健康有序开展，维护国家生物安全生物医学新技术临床应用管理条例（征求意见稿）2019-02卫健委旨在规范生物医学新技术临床研究与转化应用，促进医学进步，保障医疗质量安全，维护人的尊 严和生命健康生物技术研究开发安全管理办法2017-07科技部生物技术研究开发安全管理实行分级管理。按照生物技术研究开发活动潜在风险程度，分为高风 险等级、较高风险等级和一般风险等级“十三五”生物技术创新专项规划2017-04科技部面向经济社会发展主战场，面向国家重大战略需求，面向世界科技前沿，到2020年，实现本领域 整体“并跑”、部分“领跑”。基础研究取得重大原创性成果，突破一批核心关键技术，完善生物技术 标准体系，培育一批具有重大创新能力的企业，基本形成较完整的生物技术创新体系，生物技术 产业初具规模，国际竞争力大幅提升“十三五”生物产业发展规划2017-01发改委创新能力显著增强，国际竞争力不断提升。研发投入占销售收入的比重显著提升，重点企业达到 10%以上，形成一批具有自主知识产权、年销售额超过100亿元的生物技术产品，一批优势生物技 术和产品成功进入国际主流市场，国际产能合作步伐进一步加快生物产业发展规划2012-12国务院明确了未来我国生物产业的发展目标：到2020年，生物产业发展成为国民经济的支柱产业。还明 确了生物医药、生物医学工程、生物农业、生物制造、生物能源、生物环保、生物服务新业态等 七大重点发展领域和主要任务 中国双特异性抗体行业投资机会 技术发展亮点中国双特异性抗体研发企业逐步建立起具有自主知识产权的抗体研发平台，已陆续获 得全球性认可中国在部分双特异性抗体研究领域具备全球领先水平中国双特异性抗体企业在部分靶点研究与抗体生产等领域存在突破性的科技创新，将引领未来行业发展。全球双特异性抗体行业发展至今已历时50余年，鲜有长期临床应 用的产品。其中，技术缺陷是主要诱因。近5年来，中国生物技术与相关企业快速发展，具有自主知识产权的研发平台陆续受到全球监管机构与研发企业的认可。中国生物 科技企业在氨基酸分子间错配、抗体产品稳定性不足、批次间产品品控水平不足与病患免疫抗性等关键问题实现技术突破。爱思迈生物、药明生物、岸迈生物和金斯瑞等 生物技术企业，凭借先进的研发平台，通过融资、授权转移等途径获得资金方面的收益。中国双特异型抗体设计和生产关键技术突破部分研发平台展示企业名称错配稳定性CMC免疫原性代表性平台授权情况 授权专利（国家）：引入不同的氨基酸突变来解 决错配问题高稳定性分子正确组装的双特异性抗体纯 度接近95%可接受的免疫原性TCR和C确保双特异型抗体正确的重链/轻链配对较稳定：在37 血清中2周6-18个月快速开发，CMC工 艺简单利用天然序列授权情况（目标企业）：AraviveAC immune ABL Bio OBT以独特的交叉方向结合天然 Fabs的完整结构，没有任何 突变或多肽连接表现出较稳定的特性表达量大，易于一步纯化利用天然Fabs的低免疫 原性授权专利（国家）：授权情况（目标企业）： 信达生物、特瑞斯生物细胞内组装，低错配几率天然Fc较长的血清半衰期单歩加工，产出纯产品没有Fc的工程改造授权引出（目标企业）：REMD Therapeutics 中国双特异性抗体行业投资机会 技术授权情况中国双特异性抗体领域技术授权市场蓬勃发展，市场竞争全球化，从单一产品到整体 研发平台交易发展趋势中国双特异性抗体技术与相关医药并购市场的日益成熟，推动技术授权市场的蓬勃发展。2018年以来，中国双特异性抗体技术授权市场交易额快速增长，中国企业逐步从技 术引进转向技术输出。药明生物等中国头部生物科技企业从全球化的视野精心布局产品线并逐渐完善，致力于产生规模效应，市场交易从单一产品到多个产品乃至整体研发 平台“输出”海外市场。中国双特异型抗体领域重要技术授权项目统计，2018-2020H1时间2018年7月2018年8月2018年11月2018年12月2019年2月2019年3月交易金额0.7亿元 人民币1.2亿元 人民币3.9亿元7亿元人民币人民币1.65亿元 人民币4.5亿美元2.2亿美元40亿元 人民币 出让方上海衍绎（印度）（美国）（加拿大）（美国）引进方OBT（英国）（韩国）项目内容合作研发CD19CD3Fc双特异性抗体TJD5及数个双特异性抗体两款在研HER2靶向 在Azymetic和EFECT 双特异性抗体药物 平台进行至多3种其 他双特异性抗体Margetuximab双抗MGD013处于临床前的多特异 性抗体TRIDENT合作开发5个双抗8个抗体新药 独家研发与临床生产 战略合作利用抗体发现平台 Diversimmune开发 多种双特异性抗体 中国双特异性抗体行业投资机会 投融资事件中国双特异型抗体市场逐步成熟，产品陆续进入临床试验阶段，吸引海外资本助力中 国企业成长 2019年7月-股权融资 双抗技术逐渐成熟，海外资金积极涌入中国双特异性抗体领域研究成果产出丰硕，引2015 2016 20172017年8月3亿元人民币B轮2018 2019 2020H12019年5月6,000万美元B轮2018年11月1.3亿美元A轮 2017年2月500万人民币天使轮2020年3月数千万元人民币A+轮2018年1月-A轮 2018年10月数亿元人民币C轮2015年7月1.3亿元人民币A轮 2017年4月2,500万美元A轮2019年6月7,400万美元B轮2015年1月800万美元A轮B轮C轮C轮2016年1月2亿元人民币2018年3月5,000万美元2020年1月6,900万美元 * 表示外资参投务投资的转变。从企业角度划分，康方 生物、复宏汉霖、康宁 杰瑞等体量较大、产品 线较为完全的行业头部 企业已于2018年以来陆 续上市。另一方面，天演药业、岸迈生物、爱 思迈生物等相关概念企 业凭借差异化的双抗研 发平台技术，同样受到 海外资本的青睐。注：* 标记表示企业已上市 中国双特异型抗体领域投融资事件统计，2015-2020H1发海外投资者重点关注。 近5年来，随着双特异性 相关产品陆续进入临床 试验阶段，资金量充足 的海外机构投资者针对 行业独角兽企业进行全 面布局。投资者性质同 时发生从战略融资向财 2019年12月1.5亿美元D轮2020年4月1.63亿美元F轮* 2016年3-7月400+1,900万美元天使轮&战略融资2017年12月1.9亿美元战略融资2018年7月31.4亿美元战略融资 中国双特异性抗体行业 竞争格局 临床前申报临床临床1期4 11 11 21 3 113 12 1 1 1 1 1 51 10 6 5 2 2 2 2 2 中国双特异性抗体研发企业在研发进程方面已呈现分化，然而综合考虑双抗本身技术 复杂性和企业间研发实力差异，未来局势仍存在发展空间研发管线明显分化，而未来格局犹未可知近5年来，中国双特异性抗体领域逐步涌现出业内知名的研发企业。依据研发进程的不同，中国双抗市场已逐步产生不同程度的分化。康宁杰瑞、康方生物、百济神州、信 达生物和岸迈生物已有产品陆续进入临床1期至2期，且具有较为丰富的产品线分布，在研发进度方面在业界处于领先地位。其中，除岸迈生物以外，其余4家企业已完成 IPO上市。从企业规模考虑，恒瑞医药等医药行业巨头尽管在研发管线方面优势欠缺，但凭借自身较为成熟的市场运作体系与庞大的资金规模，未来仍有机会在此领域占有 一席之地。爱思迈生物等规模较小且研发进程暂缓的新兴生物科技企业有望通过研发平台方面的技术突破，获取较高的市场估值。中国双特异型抗体企业研发管线分布，2020H1临床2期2 2 1 11 1注：圆面积与在研产品数量成正比 公司名称：武汉友芝友生物制药有限公司成立时间：2010年7月公司总部：湖北省武汉市公司介绍中国双特异性抗体行业典型企业分析 友芝友（1/2）友芝友是一家以肿瘤免疫疗法为核心的生物制药公司，专注于双特异性抗体药物的研 发与产业化武汉友芝友生物制药有限公司（以下简称“友芝友”）是一家以肿瘤免疫疗法为核心的生物制药公司，专注于双特异性抗体药物的研发 与产业化。友芝友自2010年7月成立并入驻武汉国家生物产业基地 光谷生物城。友芝友注册资金1.4亿元人民币，研发投入超过2.5 亿人民币。2018年1月公司与国内制药龙头企业石药集团达成战略合作，将共同推进公司研发管线建设和临床研究工作。友芝友计划 在2021年初实现IPO上市，以及实现产品上市并达到10亿元的年销售额，同时全力推进公司研制的国际性创新药在美国等国际市场的 开发，争取2023年前实现国外上市。抗体工程抗体制备体外实验肿瘤动物模型 噬菌体展示 抗体设计 小规模高通量及大规模WAVE瞬时表达 双抗体纯化优化平台 细胞亲和力 细胞表面抗原表达 细胞表面抗原定量 细胞间抗原共结合 抗原内吞定量 肿瘤内免疫细胞表型检测 皮下 原位 腹水 转移友芝友建立了一套完整的抗体药物开发产 业链，涵盖抗体工程构建与筛选、细胞株 构建和小试工艺、中试放大、蛋白药物分 析质控和临床用药生产等环节，拥有面积 4000平米的研发大楼，两条符合GMP标 准的250L中试生产线。友芝友核心技术 和管理团队具有国际一流的国际新药研发 经验。友芝友抗体发现及筛选评估平台 友芝友利用抗体基因工程构建技术，自主创新建立了友芝友双特异性抗体工程构建平 台，开发出一系列针对肿瘤的新一代治疗性双靶向抗体药物。友芝友药物研发平台友芝友生物制药的核心技术，即双抗体嵌合技术，是世界抗体工程和生物治疗的技术前沿。利用该技术自主研发的肿瘤治疗性双抗体（YBODY）具有多效功能， 能同时结合肿瘤抗原和人体免疫细胞。该类抗体在识别、抑制和杀伤肿瘤细胞的同时，能够激活人体免疫系统，极大地增强抗体对肿瘤的有效杀伤力以及对肿瘤复 发和转移的控制，显示出了卓越的生物学性能和良好的稳定性。友芝友研发管线布局中国双特异性抗体行业典型企业分析 友芝友（2/2）项目名称靶点组合适应症抗体分子工程构建成药性研究工艺开发中试临床前研究CDE评审临床1期M802 HER2CD3乳腺癌、胃癌M701 EpCAMCD3结直肠癌、卵巢癌、 肝癌未命名PD-L1CD3非小细胞肺癌、 黑色素瘤等未命名CD19CD3淋巴瘤未命名CDXCD3骨髓瘤未命名CD133CD3结直肠癌、卵巢癌、 肝癌未命名EMP2CD3卵巢癌未命名EGFRCD3结直肠癌、卵巢癌、 肝癌 公司名称：和铂医药（上海）有限责任公司成立时间：2016年12月中国公司总部：上海市和铂医药（上海）有限责任公司（以下简称“和铂医药”）是一家全球运营的创新型生物医药公司，服务于全球患者提供聚焦于肿瘤免疫与免疫性疾 病领域的创新药物。和铂医药医学和病患需求，利用全球专利的两个全人源抗体转基因小鼠平台（Harbour Mice）研发针对肿瘤和免疫性疾病的 突破性创新疗法，包括全人源抗体药物（H2L2）以及基于重链抗体（HCAb）的双靶点抗体（HBICETM）。我们通过自主创新及多元化 的外部研发 合作与项目引进，专注于创新药物产品管线的研发和建设。 目前和铂医药在中国、美国、荷兰等多地开展全球化运营。和铂医药基于Optofluidic芯片的单克隆抗体筛选检测技术的开发中国双特异性抗体行业典型企业分析 和铂医药（1/2）和铂医药是一家全球运营的创新型生物医药公司，服务于全球患者提供聚焦于肿瘤免 疫与免疫性疾病领域的创新药物动物免疫缺陷培养 2-3个月杂交瘤细胞培养 2-3个月抗体生产 3-4周引物表征 1-2周抗体测序 3-4周重组抗体及测试 3-4周 动物免疫缺陷培养 1-2个月SBC 1-2周基因合成 1-2周重组抗体 3-4周引物表征 1-2周杂交瘤技术路线 7-9个月SBC 2.5-4.5个月试剂准备CD138细胞分选SBC（海狸平台）cDNA制备 与测序和铂医药基于海狸生物细胞分 选平台，建立Optofluidic技术建 立了完整的单个B细胞克隆技术， 包括从鼠CD138+浆细胞富集， 芯片中单B细胞分离，芯片内的 抗体结合和功能性筛选方法， 单细胞抗体测序，高通量重组 抗体生产和验证技术。与传统 的单克隆抗体筛选技术相比， 单个B细胞克隆作为一项先进的 新技术可以大大提高抗体药物 发现的效率和产率。 和铂医药长期致力于建立坚实的免疫及肿瘤免疫新药研发管线，可开发多种分子结构 形式的单域抗体、双特异性和多特异性抗体、抗体药物偶联物等VH单域衍生产品和铂医药药物研发平台中国双特异性抗体行业典型企业分析 和铂医药（2/2）和铂医药从2016年成立之初就着手建立坚实的免疫及肿瘤免疫新药研发管线。和铂医药的HCAb专利技术能够产生全新的仅“重链”抗体，该抗体的大小只有传统IgG 抗体的一半。仅“重链”抗体具有和IgG抗体类似的药代动力学特性和Fc介导的效应功能，不需要人源化或其他额外的抗体工程改造。由于不含轻链的这一特点，该抗 体几乎解决了轻链错配和异源二聚化的问题，使得这一技术平台能够开发出传统抗体平台难以实现的产品。此外，该平台还可以开发多种分子结构形式的单域抗体、 双特异性和多特异性抗体、抗体药物偶联物、CAR-T或其他VH单域衍生产品。和铂医药研发管线布局研发项目专利覆盖范围靶点组合适应症早期发现临床前IND临床检测合作方 HBM9302大中华区HER2CD3乳腺癌及胃癌ichnosHBM7020全球BCMACD3多发性骨髓瘤HBM7015全球PD-L1TGFb实体瘤（HNSCC，OC）HBM7008全球TAA14-1BB实体瘤HBM7018全球TAACD3实体瘤HBM7021全球TAA24-1BB实体瘤 公司名称：广州爱思迈生物医药科技有限公司成立时间：2016年中国公司总部：广东广州广州爱思迈生物医药科技有限公司（ExcelMab）（以下简称“爱思迈生物”）是一家由张文军博士领导的海归博士团队创立的生物医药企业。爱思迈 生物凭借创始人及其研发团队近20年的抗体药物研发经验，以及公司的专利双抗平台，开发一系列抗肿瘤双特异性抗体药物，致力于为国内外肿瘤 患者提供高效价优的药物。爱思迈生物抗体发现及验证平台中国双特异性抗体行业典型企业分析 爱思迈生物（1/2）爱思迈生物拥有世界领先水平的四链双特异性抗体平台，利用蛋白质工程技术将两个 不同的特异性的抗体分子融合在一起，使其形成稳定的，免疫原性很低的药物实体。爱思迈生物拥有包括杂交瘤 及噬菌体展示等在内的多个 单克隆抗体发现系统，配合 多种属来源的文库以及科学 全面的筛选验证策略，可以 高效快速获得多种针对不同 靶点，具有不同生物学效应 及临床意义的的候选单克隆 分子。健康捐献者或患者免疫缺陷的骆驼分离B细胞PCR扩增VH和VL的 基因序列噬菌体 展示筛选筛选分离脾B 细胞免疫缺陷的老鼠细胞环境骨髓瘤 细胞杂交瘤 细胞 中国双特异性抗体行业典型企业分析 爱思迈生物（2/2）爱思迈生物拥有多个合作伙伴共同开发双抗药物项目正在开展，力争在3年内申报4个 双特异性抗体药物进入中国临床试验