2020-2021中国双特异性抗体行业 投资 前景研究报告 双特异性抗体是一种可以同时结合两种特异性表位或目的蛋白的人工工程化抗体 ， 具有同时结合两个丌同表位的能力 ， 可以起 到 一些特殊的生物 学 功能 。 得益于双特异性抗体 相关生物技术的日渐成熟及陆续有产品进入临床阶段 ， 中国双抗研究平台不相关企业受到全球生物 技 术企业不投资 者的 关注 。 中 国双 特异 性抗 体市 场规 模 （ 按交 易金 额统 计 ） 从 2015年 的 2.4亿元 上升至 2019年 的 33.8亿元 ， 期间年复合增长率为 93.4%。 未来 ， 受政策激 励 、 临床检测完成和创新模式提升整体渗 透 等综合因素影响 ， 中国双特异性抗 体 产品将陆续迚入市场 。 预计未来 5年 ， 中国双特异性抗体 生产不应用 将持续增长 ， 于 2024年达 214.3亿元 ， 期间年复合增长 率 44.7% 。 适应症患者基数庞大 双抗适应症患者人数相比于整体恶性肿瘤 患 者基数占有较大比重，总体维持在 47%-50%之间。庞大的患者基数为未来双特异性抗体 的商 业化落地提供充足的市场空间，双抗 市 场增长潜力可期。 研发驱动产品落地进入收获期 中国双抗领先企业已有产品陆续迚入临床 1期至 2期，丏具有较为丰富的产品线分布，预计未来 2-3年内将实现商业化落地。从疾病领 域 来看，业界对双特异性抗体治疗 癌 症更加期待。 全球化竞争与发展 2017年以来，在中国政府的倡议和资本市场的推 动 下，中国企业加强不海外先迚企业的技术不 资 本交流，推动行业竞争全球化发展。 近 年来，随着双特异性相关产品陆续迚入临床 试 验阶段，海外机构投资者针 对 行业独角兽企业迚行全面布局。 企业推荐： 友芝友、和铂医药、爱思迈生物 概览摘要 目录 名词解释 - 04 中国双特异性抗体行业综述 - 05 双特异性抗体定义 - 06 双特异性抗体作用机制 - 07 双特异性抗体分类 - 08 双特异性抗体行业发展历程 - 09 中国双特异性抗体行业产业链分析 - 10 上游分析 - 11 中游分析 - 12 下游分析 - 13 中国双特异性抗体行业市场规模 - 16 中国双特异性抗体行业相关政策分析 - 17 中国双特异性抗体行业投资机会分析 - 18 中国双特异性抗体行业竞争格局分析 - 21 中国双特异性抗体行业典型企业分析 - 22 7 抗体 抗体 （ antibody） 是指 机 体由于抗 原 的刺激而 产 生的具有 保 护作用的 蛋 白 质 。 它 （ 免 疫 球 蛋白 丌 仅 仅 只是 抗 体 ） 是一 种 由 浆 细胞 （ 效 应 B细胞 ） 分泌 ， 被 免疫 系 统 用 来鉴 别 不 中 和外 来 物 质 如细 菌 、 病 毒等 的 大 型 Y形 蛋 白 质 ， 仅被 发 现 存在 于脊 椎 动 物 的血 液 等 体 液中 ， 及 其 B细胞 的 细 胞 膜表 面 。 抗 体能识 别特 定外来物 的一个独特特征 ， 该外来目标被称 为 抗原 。 抗体结构图示 中国双特异性抗体行业 定义 双特异性抗体是基于抗体技术发展，一种可以同时结合两种特异性表位或目的蛋白的 人工工程化抗体 抗体片段图示 双特异性抗体 双特异性抗体是一种可以同时结合两种特异 性 表位或目 的 蛋白的人 工 工程化抗 体 ， 具有同时结合两个丌同表位的能力，可以起到一些特殊的生物学功能。比如 将 效 应细胞直接靶向肿瘤细胞，增强其细胞毒性，提高抗体选择性和功能性，共 刺 激 或抑制受体，避免免疫逃逸机制迚而改善治疗效果，不单克隆抗体药物联合 用 药 治疗相比，双特异性抗体也减少了 药 物开 发 和临 床 试验 的 成本。 -S-S- -S-S- 糖链 V L V H V H V L C L CH 1 CH 1 C L CH 2 CH 2 CH 3 CH 3 Fab片 段 Fc片段 F（ ab ） 2 scFv- Fc scFa b Fa b F（ ab ） scF v sdA b Di- scFv 从作用机制分析，双特异性抗体相对于普通抗体呈现出更多的功能，业界更加期待其 对癌症治疗的表现 新颖机制突破单抗瓶颈 双特异性抗体作用机制主要包括桥 接 作用 和 靶向 更 多抗 原 2类： （ 1） 桥接作用： 大多数 双特 异性抗 体将 桥接细 胞 （ bridge cells， in-trans binding ） 作 为 它 们的 与 性 作 用机 制 ， 其 中 T细 胞 重 定 向是 最 常 见 的共 同 特 征 。 除了桥接 细 胞，双特 异 性抗体也 可 桥接受体 （ Bridging receptors ， in-cis binding）。靶向 抑 制致癌受体酪氨酸激酶 (RTKs，如 EGFR、 HER2)是 一种 成功的 抗癌 方法， 而耐 药性的 发展 是这类 疗法 的 主 要 限制。耐 药 性通常不 绕 过特异性 抑 制剂以激活平行信号通 路的其 它 RTKs的上调 有 关。这为 联 合靶向多 个 RTKs的双 特 异性抗 体 的 开 发 提供了 理 论 基 础 ， 其 中 一 些 这 类 双 特 异 性 抗 体 （ 如 JNJ- 61186372、 Zenocutuzumab） 已经 在临 床 研 究 中 。 此 外 ， 还有 一 些利用组 合 概念 、 适 应 症为非癌 症 的双特异性抗体处 于临床开发 阶段 。 向双特异 性 分子中添 加 额外的特 异 性可以引入额外的功能 ， 可 能 会增加它 们 的治疗活 性 。 因此 ， 一 些团队正在丌同的治疗领 域探 索基于多 特 性抗体的 模 式 ， 这些 抗 体包含三个或更多丌同 抗原结 合位点 。 （ 2） 靶向更多抗原： 治疗性双 特 异性抗体 是 一个快速 扩 展的多样化分子群 。 尽管不 单 克隆抗体 相 比 ， 双靶 向 概念的复 杂 性增加 ， 在发现和开发的 丌同 阶段会带 来 额外的挑 战 ， 但双特 异 性抗体为新型药物的设 计不开 发提供了 令 人兴奋的 机 会 。 从疾 病 领域来看 ， 业界对双 特异性抗 体治疗癌症更加期待 。 中国双特异性抗体行业 作用机制 双靶点同时作用 双靶点顺序作用 血脑屏障 双靶点顺序作用 细胞桥接 受体桥接失活 受体桥接激活 癌细胞 靶细胞 效应细胞 双特异型抗体作用机制 中国双特异性抗体行业 分类 得益于生物技术水平的不断发展 ， 双特异性抗体结构逐渐复杂化 ， 各方面参数持续得 以优化 技术水平提升 ， 双抗被赋予多重功能 依据 结构模式 的差异 ， 双特异性抗 体 主要 可 分为 以下 3类 ： 基于片段 的 模式 ： 基 于 片段的双 特 异性抗体 简 单地将多 个 抗体片段 结 合在一个 分 子中 ， 不含 Fc区域 （ fragment crystallizable， 可 结晶片 段 ， 与抗 原 结合片段 Fab相对 ） ， 避 免链相关问题 ， 优势是产量高 、 成 本 低 ； 缺 点是 半 衰期 相 对较 短 。 此 外 ， 基 于 片段 的 双特 异 性抗 体 可能 会 出现 稳 定性 和 聚合 问 题 。 对称模式 ： 对称模式 的 双特异性 抗 体保留 了 Fc区域 ， 更 接 近于天然 抗 体 ， 但在 大 小和结构 上 有所不同 。 这些差异 可 能对与天 然 抗体相关 的 有利特性 (如 稳定性和 溶 解度 )产 生 负面影响 ， 从而可能损害这些双特 异 性抗 体 的理 化 和 /或药 代 动力 学 特性 。 非 对 称 模式 ： 大 多数 不 对称 模 式 的 双特 异 性 抗 体与 天 然 抗 体非 常 相 似 ， 被 认 为 具 有最 低 免 疫 原性 的 潜 力 。 然 而 ， 解 决链 相 关 问 题可 能 涉 及 到的 复 杂 工 程可 能 会 抵 消 一 些 不 对称模式双特异性抗体的这一优势 。 双特异型抗体结构分类 结构名称 英文释义 是否含有 Fc区域 天然抗体相似度 免疫原性 稳定性 生产成本 样例 基于片段的模式 Fragment-based Formats 对称模式 Symmetric Formats 非对称模式 Asymmetric Formats 由于技术复杂性 ， 双特异性抗体行业发展历史悠久且曲折 ， 技术 、 商业化水平和产品 更新等多重因素影响相关概念的投资价值 双特异性抗体发展历程 双特异性抗体行业 发展历程 首次提出双特异 性抗体 （ BsAb ） 首次实现重 组片段模式 发现人类 IgG4是天 然的双特异性抗 体 实现首个 DVD-Ig 对称性模式 Emicizumab在美国 获批 ， 2018年 在 欧 洲获批 发现人类 IgG4 是天然 的双特 异性 抗体 1997 1999 2007 Catumaxomab在欧 洲获批 ， 2017年 由 于多重原因撤回 首次通过正 交 Fab interface 解 决 LC关联性问题 Blinatumomab在美 国获批 ， 2015年 在 欧洲获批 实现首个双 特异性 IgG 2009 2011 2012 2013 2014 2017 至今 1969 1964 1975 首次阐明双特异 1983 1985 1988 1993 机理 首个基于片段 模式出现 性抗体 （ BsAb ） 四价体瘤建立 首个非对称模式 1994 1995 1996 首次通过种属限 制性配对解决 LC 关联性问题 发明杂交瘤技术 首个 Sc- Fv 片段 生成 通过应用互补 HCs和 LCs首次解决键关联 性问题 双特异 性抗 体行业发 展 至 今 ， 但 成功 实现商业 化 的 产品数 量较 少 ， 主 要 源 于 以下 3点 ： （ 1） 技术复杂 ： 双特异 型抗 体技术复 杂 ， 涉及 基 因工 程 、 杂交 瘤 技 概念 术 、 生 物大 分子重组 等 跨 学科多重技术领域 ； （ 2） 商业化水平有限 ： 自 2009年 以来 ， Catumaxomab等产品与行 业较早年限问世 ， 却因商 业 、 安全性等问题陆续撤 回 。 因此 ， 相关产品的立 项与企业销售网络 将成为 考察企业盈利水平的重要 指标 ； （ 3） 产品更新快 ： 随着相 关生 物技术的 快 速 发展 ， 双特 异性抗体 产 品 迭代快 速 。 抗体研 发 平 台 将成为 未来 一级 乃至 二 级 市场投资的重 要资产 。 首次实现 对称模式 双特异型抗体行业发展历程 ， 1969年 -至今 首 次 阐 明 T 细 胞重定向机理 中国双特异性抗体行业 产业链分析 双特异性抗体产业链较长 ， 涉及医疗研发服务环节众多 ， 且每个环节技术含量高 ， 具 有较高的附加值 中 国 双 特异 性抗 体 行 业 产业 链 分 为 三个 环 节 。 产业 链 上 游 参与 主 体 为 原材 料 供 应 商和 CMO/CDMO企 业等 ； 产 业 链 中 游参 与 主 体 是双 特 异 性 抗体 研 发 企 业与 CRO； 产业 链 下 游 主要涉及 CSO和各级医院 。 中国双特异性抗体行业产业链 上游 ： 供应端 中游 ： 研发与检测 下游 ： 应用端 双特异性抗体研发企业 双特异性抗体应用领域 产品流 资金流 原材料供应商 原材料成 本 占比 约 10%- 20% ， 并 随 着研 发服务 的外包而 进 一步 降低 CMO/CDMO 生物试剂 仪器 CRO 临床检测费用占总成本的 50%-80% 研发服务的外包通常 可降低原材料成本 、 员工薪酬 、 仪器折旧 等 各 项 费 用 支出 的 1%-10%不等 CSO 通常降低中游企业利润的 3%-10% 各级医院 三 级医 院 为 双 特异性抗 体 应用 的主要场所 ， 是主要销售终端 中国双特异性抗体行业产业链上游分析 成本与费用支出 中国双特异性抗体产品陆续进入临床检测阶段 ， 相关成本与费用骤升 ， 另一方面 ， 研 发平台整体交易资本运作同样流行 自主研发与资本工具并行 研发成本支出是双特 异 性抗体研 发 与生产企 业 主要的支 出 款项 ， 占 比 约为 80%。 中 国双特异 性 抗体企业 研 发管线主 要 分布于临床 1期及 2期 ， 因而研发成 本 大部分未 能 实 现 资 本 化 。 其中 ， 临 床检测相 关 费用是主 要 的研发成 本 支出项 ， 占 比约 为 50%-80%。 此 差 异 化主要源 于 企业间研 发 进度的不 同 。 临床监 测 费用通常 在 药物研发 中 占据较大 比重 ， 且临床 1期与 2期相关检测费用已发生较 大 的支 出 金额 差 异 。 双 特 异 性抗 体 企 业的 管 理费 用 同 样 会出 现 同 行 业间 和 年 度 间的 较 大 差 异 ， 主 要 来 源于 并 购 重 组与 上 市 所 发生 的 大 额 金融 与 咨 询 服务 费 用 。 中国 双 特 异 性抗 体 行 业 内 技 术 水 平 普 遍 达到 新 高 度 ， 成 熟的 研 发 技 术平 台 具 有 高技 术 壁 垒 、 完 善 专 利 池与 高 市 场 价值 等 特 点 。 头 部 企 业 出于 完 善 技 术组 合 与 提 升自 身 市 场 竞争 力 水 平 等方 面 考 虑 ， 采 用 资 本运作工具加以实现 。 同时 ， 大批 量 产品 进 入临 床 试验 的 企业 资 金需 求 量较 大 且发 展 前景 明 朗 ， 陆 续启 动 IPO上市 程 序 。 研发成本拆分 各期临床检测费用预估 美元 1,000,00 0 800,000 600,000 400,000 200,000 0 临床 1期 临床 2期 临床 3期 上市后 数据管理费用 SDV&SDR费用 伦理审批费用 受试者招募费用 各生产企 业 临床检 测 费 用差 异化 较 大 主要源 于 产品研发 进 度 不同 。 研发成本拆分 项目内容 占比 临床检测 数据管理 、 伦理审批 、 受试者招募等各项费用 50%-80% 原材料成本 化学 、 生物试剂 、 实验 室耗材等 10%-20% 员工成本 员工薪酬福利 15%-25% 折旧及摊销 仪器使用及场地租金等 3%-5% 其他 - 0.5%-1% 部分靶点位居全球领先 中国双特 异 性抗体相 关 技术日趋成 研发 投 入 持 续加 大 推 动 产品的 逐步 成 熟 ， 在部分领域处于 全球领先地位 。 按照同类靶点产品比较 ， 如针对 PD-L1 CTLA-4靶 点 治 疗 产品 ， 全球 竞争 者 包 括 中国 的 康 方 生物 、 康宁 杰 瑞和加拿大的 MacroGenics。 从 产品 管 线成 熟 程 度 和 临 床结 果 2个 维 度 比 较 ， 中 国 企 业在 此 靶 点 的研发 均具 有 较高的市场价值 。 此外 ， 中 国 部分 在 研 双 抗产品 在全 球 范围 内 属 首 例 ， 如信 达 生 物 （ PD- 1 PD-L1和 PD-L1 CD47） 、 本 康生 物制 药 （ MUC-1 CD-3） 、 翰 思 生物 （ PD-1 SIRPa） 在产品管 线 成 熟 程 度和临床 结 果方面均 取 得较好的 成 然而 ， 未 来 商业 化 收 益 如何 ， 仍 依 赖 后期 的 市 场 推广 和 医 院 的布局 。 此类 空白 靶 点 是 否能 获 得 足 够的 市 场收益 仍需考察 。 注 ： 中国在部分针对特定靶点的双特异型抗体的产品研发 ， 处于全球领先地位 ， 较早进入 临床试验阶段 中国双特异性抗体行业产业链中游分析 技术比较 中国优势靶点双特异型抗体产品临 床 情况 与 比较 ， 2020H1 中国企业 全 球领先企业 熟 ， 企业名称 产品名称 靶点 里程碑 临床 1期 临床 1/2期 临床 2期 KND046 PD-L1 CTLA-4 两个纳米抗体的双抗 ， 通过 FDA临床 2期 启 动审批 AK104 PD-L1 CTLA-4 临床 2期结果 ： ORR=57.9%（ 11/19） MGD-019 PD-L1 CTLA-4 临床 1期结果 ： ORR=23%（ 3/13） IBI-308 PD-1 PD-L1 2015年 与 礼来 中 国基 金 签订 授 权许 可 协议 果 。 CD3-MUC1 MUC-1 CD-3 抗 CD-MUC1双特异性抗 体 CIK细胞 IBI322 PD-L1 CD47 PD-L1纳米抗体 与单 一 特异 性 抗 CD47抗 体相 比 ， 显示出肿瘤富集分布以及更高 的 安全性 翰思生物 HX009 PD-1 SIRPa 已提交 IND新药临床试 验 申请 。 产品 可 增强 肿 瘤免 疫力 ， 具备组合治疗效果 中国双特异性抗体行业产业链下游分析 销售团队实力 扩大团队规模 明确岗位职责 确定切入时机 整合资源 优化销售队伍 综合考虑 ROI 判断市场行情 调整团队规模 提升团队效率 中国双特异型抗体研发企业自有销售团队实力参差不齐 ， 未来产品营销的竞争格局尚 不明朗 销售团队实力决定双抗产品商业价值 中国双特异性抗体研发企业之间由于成立时间先后有别 ， 导致销售团队实力之间存在较大的差异 。 依据目前的研发进度预测 ， 中国第一梯队的双抗产品将在 未来 2-3年内 上 市 销 售 。 届 时 ， 销售 团 队的 实 力 水 平将 决 定 相 关产 品 的 成 功商 业 化 与 否 。 成 熟 的 销售 团 队 有 利于 压 缩 新 药上 市 的 引 入期 时 间 ， 达成 销 售 数 据的 快 速 增 长 。 依 据 企 业 自 身 销 售 团 队 考量 ， 中 国肿 瘤 药物 企 业 的 自有 销 售 团 队实 力 存 在 明显 分 化 。 恒瑞 医 药 尽 管在 双 抗 药 物研 发 管 线 方面 布 局 较 为有 限 ， 但 作为 中 国 最 为庞 大 的 肿 瘤药 物 销 售 团 队 有 利 于 推 动 药品 的 顺 利商 业 化落 地 。 康 方生 物 凭 借 母公 司 中 国 生物 制 药 （ 正大 制 药 ） 庞大 的 销 售 体系 ， 亦 有 营销 方 面 的 优势 。 信 达 生物 、 百 济 神州 等 生 物 技术 强 企 的 销 售 团 队 于 2020年 上 半年存在 不 同程度的 扩 军 。 另一 方 面 ， 规模 较 小的生物 技 术企业在 商 业化前期 倾 向于聘请 专 业 CSO团 队 ， 实现产 品 的快速覆 盖 （ 如之前 的 信达生物 ， 2019年 销 售费用约 3亿元 ） 。 医药销售团队与药品生命周期关联性 部分双抗研发企业肿瘤药物销售团 队 规模 比 较 ， 2019年 销售收入 时间 引入期 成长期 成熟期 衰退期 组建销售团队 确定团队规模 制定销售策略 5,000 + 3,000 + 600 + 600 + 恒瑞医药 中国生物制药 信达生物 百济神州 注 ： 中国生物制药系双抗研发企业 康 方生 物 重要 股 东之一 中国双特异性抗体行业产业链下游分析 适应症分布 （ 1/2） 实体瘤 , 63% 血癌 , 28% 其他 , 9% 8 6 3 2 2 胃食管癌 乳腺癌 肺癌 前列腺癌 肝癌 双抗主要实体瘤适应症整体占比情 况 ， 2014-2018年 40% 42% 44% 46% 48% 50% 0 50 100 150 200 双特异性抗体立项根本立足于中国庞大且稳定增长的肿瘤治疗市场 ， 市场潜力未来值 得期待 双抗领域存在较大的市场潜力 从 适 应 症角 度 分 析 ， 中 国双 特 异 性 抗体 研 发 管 线布 局 具 有 较大 的 市 场 潜力 。 根 据 目前 的 披 露 的临 床 数 据 观察 ， 中 国 双特 异 型 抗 体适 应 症 主 要集 中 于 实 体瘤 相 关 领 域 治 疗 ， 占 整体 的 63%。 其 中 ， 胃食管癌 、 乳腺癌 、 肺癌 、 前列腺癌 和 肝癌领域的双抗治疗方案是目前 主 要的研发热点 。 根据卫健委 2014-2018年披露的信 息 显 示 ， 中国 上 述 相 关适 应症接受 治 疗的病人 数 量于 2014年 的 70.3万 人 稳 步 上升 至 2018年 的 109.8万人 ， 期间 5年复 合 增长率 为 11.8%， 呈 现 稳定的增 长 态势 。 双 抗 适应症患 者 人数相比 于 整体恶 性肿 瘤 患 者基数占 有 较大比重 ， 总体维持 在 47%-50%之 间 。 庞大的 患 者基数为 未 来双特异 性 抗体的商 业 化落地提 供 充足的市 场 空间 ， 双 抗 市场增长 潜 力可期 。 实 际发展情 况仍需 考虑与其他竞争产品疗效与综合性 价 比的 比 较 。 某 些医 疗 领域 的 首创 药 和具 有 明显 疗 效优 势 的产 品 将取 得 市场 认 可 。 中国双特异性抗体适应症分布整体 情 况 双抗主要适应症分布 双抗主要实体瘤适应症分布 万人 250 2014 201 5 肿瘤人数 2016 201 7 双抗适应症人数 2018 占比 48.7 % 49.4% 201.3 208.6 226.7 176.9 48.7% 48.4 % 48.4 % 142.3 86.1 98.0 100. 9 109.8 70.3 中国双特异性抗体行业产业链下游分析 适应症分布 （ 2/2） 圆面积与相应病症患者数量成正比 气管 、 支气管 、 肺 癌 乳房癌 胃癌 肝和肝 内胆管癌 食 管癌 泌尿 道癌 白血 病 女性生殖器官癌 直肠乙状结肠连接处 、 直 肠 、 肛门 和 肛管癌 结肠癌 男性生殖器 官癌 鼻咽癌 喉 癌 脑 癌 骨 、 关节软 骨癌 小肠癌 病危程度 治 疗 费 用 中国双特异性抗体适应症偏好分析 以目前适应症分布来看 ， 中国在研双特异性抗体产品立足生物技术研究的发展现状与 公共卫生健康的迫切需求 双抗立项用心良苦 中 国双特异 性 抗体 早 期 立 项的 精 心布 局 ， 有利于 推 动未 来 双 抗 产品 的 商业 化落地 。 以 患者规模 考 量 ， 双 抗 适 应症 覆 盖广 大 恶性肿瘤 患 者的 基 本 需 求 ， 有 利于 从患者基数方面抢占市场 。 从 病危程度 考 虑 ， 双 抗 适 应症 主 要聚 焦 于病死率 较 高的 癌 症 领 域 ， 如 肝癌 （ 4.7%） 、 肺 癌 （ 4.0%） 等 。 双抗 对 于癌症治 疗 效果 预 期 将 使其 具 有良 好的社会效益 。 从 治疗费用 角 度比 较 ， 双 抗适 应 症并 非 聚 焦价格高 昂 的 “ 富贵 病 ” 。 双 抗 技 术 较其他抗 体 技术 起 步 较 晚 ， 优 先选 择 研究较为 透 彻的 热 门 靶 点 对 降 低 研 发 成本 、 提 升 产品 临 床 治 疗成 功 率 具 有良好的效果 。 中 国双特异 性 抗体 对 应 的 适应 症 契合 中 国 生物技 术 研究 的 发 展 现状 与 公共 卫 生健康的 迫 切需 求 ， 是 从顶 层 设计 方 面促进中 国 双抗 行 业 未 来的 稳 步快 速发展 。 注 ： 0 50 100 150 200 2015 2016 2017 2018 2019 2020预 测 2021预 测 2022预 测 2023预 测 2024 预测 投融资 技术授权 销售收 入 中国双特异性抗体行业 市场规模 亿元 250 政策激励 、 临床检测完成和创新模式提升整 体 渗透等综合因素影响 ， 中国双特异性抗 体产品将陆续进入市场 中国双特异性抗体行业市场规模概述 得益于双特异性抗体 相关生物技术的日渐成熟及陆续有产品进入临床阶段 ， 中国双抗研究平台与相关企业受到全球生物技术企业与投资者的关注 。 中国双特异 性 抗 体市 场 规模 （ 按 交 易金 额 统 计 ） 从 2015年 的 2.4亿元 上 升 至 2019年 的 33.8亿 元 ， 期 间 年 复 合增 长 率为 93.4%。 未来 ， 受政 策激 励 、 临 床检 测完成 和创 新模式 提升 整体渗 透等 综合 因 中国双特异性抗体市场规模 （ 按交 易 金额 统 计 ）， 2015-2024年预测 中国双特异性抗体行业 年复合增 长率 市场规模 2015-2019年 93 .4% 2019-2024年 预测 44 .7% 素影响 ， 中国双特异性抗体产品将 陆 续进 入 市场 。 预 计 未来 5年 ， 中 国双特 异 性抗体生 产 与应用将持 续 增 长 ， 于 2024年 达 214.3亿 元 ， 期间 年 复合 增 长 率 44.7%， 主要源于以下 3点 ： 适应症患者基数庞大 双 抗 适 应症 患 者 人 数相 比 于 整 体恶 性肿 瘤 患 者基 数 占 有 较大 比重 ， 总 体 维持在 47%-50%之间 。 庞 大 的 患 者 基数 为 未 来 双特 异 性 抗 体的 商业 化 落 地提 供充足的市场空间 ， 双抗市场增长 潜 力可 期 。 研发驱动产品落地进入收获期 中 国双 抗 领 先 企业 已 有 产 品陆 续 进 入 临床 1期至 2 期 ， 且 具有 较为丰富 的 产品线分 布 ， 预计未来 2-3 年 内 将 实 现 商 业 化 落地 。 从 疾 病领 域来 看 ， 业界 对双特 异性抗体治疗癌症更加期待 。 全球化竞争与发展 2017年 以 来 ， 在 中国政府 的 倡议和资 本 市场的推 动 下 ， 中国 企 业 加 强与 海 外 先 进企 业的 技 术 与资 本 交 流 ， 推 动 行 业 竞争 全 球 化 发展 。 近 年 来 ， 随 着 双 特 异性 相 关 产 品陆 续 进 入 临床 试验 阶 段 ， 海 外机构投 资 者针对行 业 独 角兽企 业 进行全面 布 局 。 2. 4 3. 6 17.6 65.2 33.8 55.5 51.5 87.1 144.8 214.3 中国双特异性抗体行业 政策分析 中国政府近年来颁布一系列的政策 ， 兼顾技术发展与国际间交流 ， 利好双特异性抗体 的研发 与产业落地 政策解读 中国政府颁布一系列政策 ， 引导双 特 异性 抗 体行 业 的发 展 ： （ 1） 促进 生 物技术发 展 ： 相比于 全 球领先水 平 ， 中国生 物 技术发展 历 史较短 、 基 础较为薄 弱 。 政府陆 续 出台一系 列 政策及财 税 优惠 ， 鼓 励 生物技术 企 业发展具 有 自主知识 产权 ， 并促进相 关技术的产业化发 展 ， 为 中 国双 特 异性 抗 体行 业 发展 奠 定技 术 基础 ； （ 2） 保障医疗安全 ： 受突发的公共安 全 事件 影 响 ， 中 国相 关 监管 机 构注 重 医学 研 究的 医 疗质 量 安全 ， 维护 人 的尊 严 和生 命 健康 ； （ 3） 全球化视角 ： 2017年 以来 ， 在中 国 政府 的 倡议 和 资本 市 场的 推 动下 ， 中国 企 业加 强 与海 外 先进 企 业的 技 术与 资 本交 流 ， 推 动 行业 竞 争全 球 化发 展 。 中国双特异性抗体行业相关政策 政策名称 颁布日期 颁布主体 主要内容及影响 生物技术研究开发安全管理条例 （ 征求意见稿 ） 2019-03 科技部 旨在促进和保障我国生物技术研究 开 发活 动 健康 有 序开 展 ， 维 护 国家 生 物安全 生物医学新技术临床应用管理条例 （ 征求意见稿 ） 2019-02 卫健委 旨在规范生物医学新技术临床研究 与 转化 应 用 ， 促 进医 学 进步 ， 保障 医 疗质 量 安全 ， 维护 人 的尊 严和生命健康 生物技术研究开发安全管理办法 2017-07 科技部 生物技术研究开发安全管理实行分 级 管理 。 按照 生 物技 术 研究 开 发活 动 潜在 风 险程 度 ， 分 为 高风 险等级 、 较高风险等级和一般风险 等 级 “ 十三五 ” 生物技术创新专项规划 2017-04 科技部 面向经济社会发展主战场 ， 面向国家重大战略需求 ， 面 向 世界科技前沿 ， 到 2020年 ， 实现本领域 整体 “ 并跑 ” 、 部分 “ 领跑 ” 。 基础研究 取 得重 大 原创 性 成果 ， 突破 一 批核 心 关键 技 术 ， 完 善生 物 技术 标准体系 ， 培育一批具有重大创新 能 力的 企 业 ， 基 本形 成 较完 整 的生 物 技术 创 新体 系 ， 生 物 技术 产业初具规模 ， 国际竞争力大幅提升 “ 十三五 ” 生物产业发展规划 2017-01 发改委 创新能力显著增强 ， 国际竞争力不 断 提升 。 研发 投 入占 销 售收 入 的比 重 显著 提 升 ， 重 点企 业 达到 10%以上 ， 形成一批具有 自 主知 识 产权 、 年销 售 额超 过 100亿 元 的生 物 技术 产 品 ， 一 批优 势 生物技 术和产品成功进入国际主流市场 ， 国 际产 能 合作 步 伐进 一 步加快 生物产业发展规划 2012-12 国务院 明确了未来我国生物产业的发展目标 ： 到 2020年 ， 生物产业发展成为 国 民经济的支柱产业 。 还明 确了生物医药 、 生物医学工程 、 生 物 农业 、 生物 制 造 、 生 物能 源 、 生 物 环保 、 生物 服 务新 业 态等 七大重点发展领域和主要任务 中国双特异性抗体行业投资机会 技术发展亮点 中国双特异性抗体研发企业逐步建立起具有自主知识产权的抗体研发平台 ， 已陆续获 得全球性认可 中国在部分双特异性抗体研究领域具备全球领先水平 中 国 双 特异 性 抗 体 企业 在 部 分 靶点 研 究 与 抗体 生 产 等 领域 存 在 突 破性 的科 技 创 新 ， 将 引 领 未 来行 业 发 展 。 全 球 双 特 异性 抗 体 行 业发 展 至 今 已历 时 50余 年 ， 鲜 有 长 期临床应 用的产 品 。 其中 ， 技术 缺陷是 主要 诱因 。 近 5年 来 ， 中 国生 物技术 与相 关企业 快速 发展 ， 具有 自主知 识产 权的研 发平 台陆续 受到 全球监 管机 构 与 研 发企 业的认 可 。 中国生物 科 技企 业 在 氨 基酸 分 子 间 错配 、 抗 体 产品 稳 定 性 不足 、 批 次 间产 品 品 控 水平 不 足 与 病 患 免疫 抗 性 等 关键 问 题 实 现技 术 突 破 。 爱 思 迈 生 物 、 药 明 生 物 、 岸 迈 生 物和 金 斯 瑞 等 生物技术企业 ， 凭借先进的研发平 台 ， 通 过 融资 、 授权 转 移等 途 径获 得 资金 方 面的 收 益 。 中国双特异型抗体设计和生产关键 技 术突 破 部分 研 发平 台 展示 企业名称 错配 稳定性 CMC 免疫原性 代表性平 台授权情况 授权专利 （ 国家 ）： 引入 不同的氨基酸突变 来解 决错配问题 高稳定性分子 正确组装的双特异性抗体 纯 度接近 95% 可接受的免疫原性 TCR 和 C 确保双特异型抗 体 正确的重链 /轻链配对 较稳定 ： 在 37 血清 中 2周 6-18个月 快速开发 ， CMC工 艺简单 利用 天然序列 授权情况 （ 目标企业 ）： Aravive AC immune ABL Bio OBT 以独特的交叉方向结合天然 Fabs的完整结构 ， 没有任何 突变或多肽连接 表现出较稳定的特性 表达量大 ， 易于一步纯化 利用 天然 Fabs的低免疫 原性 授权专利 （ 国家 ）： 授权情况 （ 目标企业 ）： 信达生物 、 特瑞斯生物 细胞内组装 ， 低错配几率 天然 Fc较长的血清半衰期 单歩加工 ， 产出纯产品 没有 Fc的工程改造 授权引出 （ 目标企业 ）： REMD Therapeutics 中国双特异性抗体行业投资机会 技术授权情况 中国双特异性抗体领域技术授权市场蓬勃发展 ， 市场竞争全球化 ， 从单一产品到整体 研发平台交易发展趋势 中国 双特 异 性抗体技 术 与相关医 药 并购市场 的 日益成熟 ， 推动技术 授 权市场的 蓬 勃发展 。 2018年 以 来 ， 中 国双特异 性 抗体技术 授 权市场交 易 额快速增 长 ， 中国企 业 逐步从技 术 引 进 转向 技 术 输 出 。 药 明 生 物等 中 国 头 部生 物 科 技 企业 从 全 球 化的 视 野 精 心布 局 产 品 线并 逐渐 完 善 ， 致力 于 产 生 规模 效 应 ， 市场 交 易 从 单一 产 品 到 多个 产 品 乃 至整体 研发 平台 “ 输出 ” 海外市 场 。 中国双特异型抗体领域重要技术授 权 项目 统 计 ， 2018-2020H1 时间 2018年 7月 2018年 8月 2018年 11月 2018年 12月 2019年 2月 2019年 3月 交易金额 0.7亿 元 人 民币 1.2亿 元 人 民币 3.9亿 元 7亿元 人民币 人民币 1.65亿 元 人 民币 4.5亿 美元 2.2亿 美元 40亿 元 人 民币 出让方 上海衍绎 （ 印度 ） （ 美国 ） （ 加拿大 ） （ 美国 ） 引进方 OBT （ 英国 ） （ 韩国 ） 项目内容 合作研发 CD19 CD3Fc 双特异性抗体 TJD5及数个 双特异性抗体 两款在研 HER2靶 向 在 Azymetic和 EFECT 双特异性抗体药物 平台 进行至多 3种其 他双特异性抗体 Margetuximab 双抗 MGD013 处于临床前的多特异 性抗体 TRIDENT 合作开发 5个双抗 8个抗体新药 独家研 发与临床生产 战略 合作 利用 抗体发现平台 Diversimmune开发 多种双特异性 抗体 中国双特异性抗体行业投资机会 投融资事件 中国双特异型抗体市场逐步成熟 ， 产品陆续进入临床试验阶段 ， 吸引海外资本助力中 国企业成长 2019年 7月 - 股权融资 双抗技术逐渐成熟 ， 海外资金积极涌入 中 国双特异 性 抗体 领 域 研 究成果产 出 丰硕 ， 引 2015 2016 2017 2017年 8月 3亿元人民 币 B轮 2018 2019 2020H1 2019年 5月 6,000万美元 B轮 2018年 11月 1.3亿美元 A轮 2017年 2月 500万人民币 天使轮 2020年 3月 数千万元人民币 A+轮 2018年 1月 - A轮 2018年 10月 数亿元人民币 C轮 2015年 7月 1.3亿元人民 币 A轮 2017年 4月 2,500万美元 A轮 2019年 6月 7,400万美元 B轮 2015年 1月 800万美元 A轮 B轮 C轮 C轮 2016年 1月 2亿元人民币 2018年 3月 5,000万美元 2020年 1月 6,900万美元 * * 表示外资参投 务投资 的转变 。 从 企业 角度 划 分 ， 康 方 生 物 、 复宏 汉 霖 、 康 宁 杰 瑞等 体 量 较 大 、 产 品 线 较为 完全 的 行业 头 部 企业 已 于 2018年 以来陆 续 上市 。 另 一 方面 ， 天 演 药业 、 岸 迈 生物 、 爱 思 迈生 物等 相 关概 念 企 业 凭 借差异 化 的双 抗 研 发 平台技 术 ， 同 样 受 到 海外资 本的青 睐 。 注 ： * 标记表示企业已上市 中国双特异型抗体领域投融资事件 统 计 ， 2015-2020H1 发 海外 投 资 者 重 点 关注 。 近 5年来 ， 随 着双特 异 性 相 关产品陆 续 进入 临 床 试 验阶段 ， 资 金量 充 足 的 海外机构 投 资者 针 对 行 业独角兽 企 业进 行 全 面 布局 。 投 资 者性 质 同 时 发生从 战 略 融资 向 财 2019年 12月 1.5亿美元 D轮 2020年 4月 1.63亿美元 F轮 * 2016年 3-7月 400+1,900万美元 天使轮 &战略融资 2