,2020-2021全球血液与淋巴癌药物研发分析报告,CSCO血液淋巴癌研发总结,血液淋巴癌药物研发和治疗方式以抗体药为主，其中PD-1/PD-L1和BTK是主要研究靶点。大部分药物位于临床II期和III 期，多用于患者的三线治疗。血液淋巴癌抗体大分子药中：针对BTK靶点，泽布替尼（百济神州）、伊布替尼已进入三期临床， 在治疗淋巴瘤和白血病中有持续的PFS和OS获益。针对FLT3靶点，接受吉特替尼（安斯泰来）治 疗的患者的LT存活与持续缓解，中位OS达9.3mo，远超挽救性化疗。针对PD-1靶点，舒格利单抗（基石药业）和赛博利单抗（誉衡生物）在治疗淋巴瘤中疗效显著，并在安全性和耐受性方面显 示出具有临床意义的优势。血液淋巴癌小分子化药中：针对DNMT1靶点，CPT 联合 TD方案（沙东生物）治疗 RRMM 患者，可以显著延长 PFS、OS、TTP，提高 ORR 等，在三线治疗中有较好的疗效和预后。投资建议：建议重点关注安斯泰来（吉特替尼）、基石药业（舒格利单抗）、誉衡生物（赛帕利 单抗）；安斯泰来的吉特替尼中国上市申请已于今年4月获受理，基石药业的CS1001-201是全球首 个针对R/R ENKTL的抗PD-L1注册临床研究，目前研究正在扩展至美国，NMPA已于今年2月正式 受理了誉衡生物赛帕利单抗的新药上市申请（NDA），赛帕利单抗于5月首次入选CSCO淋巴瘤 诊疗指南（2020版）更新，且获得II级专家推荐应用的资格。风险提示：临床研究进展不达预期风险。,血液淋巴癌治疗药物研发分布,血液淋巴癌治疗的药物研发以抗体药物为主,血液淋巴癌的临床治疗方式以抗体药物为主,临床II期和III期的血液淋巴癌药物研究较多,血液淋巴癌治疗主要靶点：PD-1/PD-L1和BTK,11%,45%,44%,I期II期III期,34%,11%,11% 11%11%22%,DNMT1 TRAILPD-1/PDL-1 CD79b BTKFLT3,25%75%,化药 抗体药,62%,13%,13% 12%,化药 抗体药化药+化疗抗体药+免疫疗法,处于临床期和期血液淋巴癌治疗药物较多,临床阶段,临床 研究编号,试验组,对照组,治疗阶段,研发公司,研究可比关键数据,OS试验 vs 对照,PFS试验 vs 对照,HR,ORR试验 vs 对照,三级以上不良反应 试验 vs 对照,研究,Ib期单臂NCT03655483,赛博利单抗（240mg Q2W ）,-,二线治疗,誉衡生物,-,-,R/R cHL 患者：,87.5%，PTCL,-患 者：16.7%；,ENKTL 患者（33.3%）,甲状腺功能减退,（28.2%），丙氨酸,氨基转移酶升高,（20.51%），中血小板计数降低（5.13%）,研究,泽布替尼（160mg）与,II期单臂NCT03520920 利妥昔单抗,（375 mg / m2）,-,二线治疗,百济神州,-,-,非GCB DLBCL患者：17.4；,边缘区淋巴瘤（MZL）患者： 75%,中性粒细胞减少症,-FL患者：66%； （24.40%）；白细,胞减少（22%）,研究,III期对照NCT02421939,吉特替你,挽救性化 疗,二线治疗,安斯泰来,9.3m vs 5.6m,-,-,中性粒细胞减少症(8%),贫血（10%）,一线治疗药物研发,二线治疗药物研发,吉特替尼有望成为国内血液淋巴癌二线、三线治疗新药,三线治疗药物研发,泽布替尼作为复发难治性血液淋巴癌治疗新药，以其优疗效、低毒性特点逐渐成 为一线热门选择,血液淋巴癌大分子研发以PD-1和BTK为主要靶点，小分子以DNMT1和TRAIL为主要靶点,CSCO血液淋巴癌研究摘要目录（按编号排序）,结论：GLS-010（赛帕利单抗）在中国 R/R cHL 患者中抗肿瘤疗效显著（ ORR=91.96%），且其安全性和耐受性良好。,001：II期：全人源 PD-1 单抗 GLS-010(赛帕利单抗)在中国复发或难治经典型霍奇金淋巴瘤患者中的应 用 一项多中心、单臂、关键二期临床研究试验结果,结论：对于已经用尽了所有可用治疗方法，治疗严重，高风险和难治性疾病的R / R DLBCL队列，Pola-（B）R方案 仍然取得了可喜的疗效。,002：III期：维汀-珀拉妥珠单抗联合免疫化学疗法治疗R / R DLBCL患者：中国多中心队列有效性和安 全性的初步真实数据,结论：CPT 联合 TD方案治疗 RRMM 患者，可以显著延长 PFS、OS、TTP，提高 ORR 等，未见严重的安全性问题,003：III期：CPT 联合沙利度胺和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的 期临床研究(CPT- MM301),结论：CS1001具有良好的耐受性，并在R / R ENKTL pts中显示出具有高CR率和持久响应的强大疗效。,004：II期：来自对复发或难治性结外性自然杀伤/ T患者（pts）的抗编程性死亡配体1（PD-L1）人类单 克隆抗体（mAb）CS1001的多中心单臂2期研究的最新结果细胞淋巴瘤（R / R ENKTL）,结论：地西他滨联合改良的 DHAP 组合对二线治疗失败的 RR-DLBCL 患者来说是一个耐受性好，灵活的治疗方案， 并且显示出良好的的疗效和预后。,005：II期：地西他滨联合改良的化疗组合：对复发难治弥漫大 B 细胞淋巴瘤是一个有前景的挽救方案,结论：GLS-010(赛帕利单抗)单药在淋巴瘤患者中安全性良好，在中国 R/R cHL 患者中抗肿瘤疗效 显著，在 PTCL 患者和 ENKTL 患者中初步展现出一定疗效。,006：Ib期：全人源 PD-1 单抗 GLS-010(赛帕利单抗)在中国淋巴瘤患者中的应用 一项多中心、单 臂、Ib 期扩展临床研究结果,结论：这项研究为R / R非GCB DLBCL，FL和MZL患者联合使用zanubrutinib和rituximab的活性提供了初步结果。,007：II期：泽布替尼（BGB-3111）与利妥昔单抗联合治疗复发/耐药的非霍奇金淋巴瘤患者,结论：接受吉尔替尼治疗的患者的LT存活与持续缓解，随后的HSCT或HSCT后的吉尔替尼治疗有关。吉利替尼1年以 上的安全性稳定。,008：III期：长期幸存者和吉特替尼在FLT3中的安全性超过1年突变的R / R AML：ADMIRAL试验随访,结论：ZANU与更高的CR + VGPR反应率相关，并且与IBR相比，在安全性和耐受性方面显示出具有临床意义的优势。,009：III期：ASPEN：泽布替尼与依鲁替尼的Waldenström 巨球蛋白血症（WM）患者的3期随机试 验结果,结论：单药伊布替尼具有良好的耐受性，并产生了高响应率，包括具有高风险基因组特征的患者，在未接受治疗的老 年CLL患者中，随着时间的推移持久且加深。伊布替尼还具有持续的PFS和OS获益。,010：伊布替尼在老年慢性淋巴细胞白血病患者中的疗效和安全性,THANKS,