请务必阅读正文之后的 重要声明 部分 67Table_Industry 证券研究报告 /行业深度 报告 2018 年 03 月 12 日 医药生物 抗 PD-1 单抗 划时代的产品，免疫疗法中的闪耀之星 Table_Main Table_Title 评级：增持（维持） 分析师：江琦 执业证书编号： S0740517010002 电话： 021-20315150 Email： jiangqir.qlzq 联系人：张天翼 执业证书编号： S0740517090004 Email： zhangtyr.ql q able_P ofit 基本状况 上市公司数 246 行业总市值 (百万元 ) 3315778.56704499 行业流通市值 (百万元 ) 2482027.22564155 Table_QuotePic 行业 -市场走势对比 - 5%0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%50%医药生物 沪深 300公司持有该股票比例 Table_Report 相关报告 Table_Finance 重点公司基本状况 简称 股价 (元 ) EPS PE PEG 评级 2015 2016 2017E 2018E 2015 2016 2017E 2018E 恒瑞医药 79.39 0.77 0.91 1.11 1.40 103 86 71 56 2.12 买入 复星医药 43.43 1.06 1.16 1.29 1.60 40 37 33 27 1.08 买入 丽珠集团 74.93 1.13 1.42 1.75 2.16 65 52 42 34 1.45 买 入 备注 ：丽珠集团盈利预测不考虑 2017 年 土地转让收益 Table_Summary 投资要点 抗 PD-1 单抗已经成为抗肿瘤药市场的超级明星，也是肿瘤免疫疗法中的一颗闪耀新星 ！ Opdivo 和 Keytruda 自 2014 年上市以来 ，仅 3 个完整年度， 2017 年 合计 销售额已达 87.57 亿美元 。 根据Evaluate Pharma 预测， 2022 年 ， Opdivo 和 Keytruda 合计收入有望超过 194 亿美元， 2017-2022 复合增长率高达 17%， 是 市场 潜力最大的抗肿瘤 靶向 药。 为什么 抗 PD-1 单抗 是 肿瘤治疗革命性药物，是未来 5 年潜力最大的抗肿瘤药 ？ 抗 PD-1 单抗可以阻断 PD-1 对效应 T 细胞的抑制通路，激活效应 T 细胞特异性抗肿瘤免疫反应，有潜力用于多种肿瘤的治疗。与此同时，抗 PD-1 单抗有望和其他免疫治疗药、化疗药、靶 向药、溶瘤病毒、治疗性疫苗等进行联合用药，达到更好的抗肿瘤疗效 。 抗 PD-1 单抗 国内 市场潜力超 460 亿元 ！ 根据 全球 抗 PD-1 单抗目前已获批适应症 计算 ， 我国每年新增肿瘤患者中约 202.69 万人适用于抗 PD-1 单抗，占总发病人数的 47.23%。 我 们假设抗 PD-1 单抗一线治疗市场渗透率为 50%、二 /三线治疗市场渗透率为 20%、年化用药费用 10 万元，则国内抗 PD-1 单抗市场潜力约 462 亿元。 未来，随着新适应症的不断获批以及联合用药疗效进一步突破，抗 PD-1单抗市场空间有望进一步扩大。 2018 年是国内抗 PD-1 单抗上市元年， 国产产品 和 进口产品 上市 时间 差距 不大，国内企业有望占据主要市场！ 国内目前进度最快的抗PD-1单抗是百时美施贵宝 的 Opdivo，已于 2017年 11 月 2日向 CDE提交 上市申请，并进入优先审评 ，有望 于 2018 年获批上市 ；默沙东的 Keytruda 国内上市申请也于 2018 年 2 月 11 日获得 CFDA 受理 。国产 品种 中 ， 君实 生物抗 PD-1 单抗上市申请 于 2018 年 3 月 获得CFDA 受理 ，恒瑞医药、百济神州、 信达 生物有望快速跟进。 根据临床进度和递交上市申请时间，我们预计包括君实生物、恒瑞医药、百济神州和信达生物在内的国产抗 PD-1单抗和进口品种仅相差 4-6个月，未来获批上市时间也将差距不大。国产品种有望和进口品种在同一起跑线展开竞争、并且凭借性价比优势，占据主要市场！ 请务必阅读正文之后的 重要声明 部分 - 2 - 行业深度 研究 重点公司： 1）恒瑞医药：重磅品种带动业绩增速加快，由国内创新走向国际创新。 公司重磅 创新药吡咯替尼和抗 PD-1 单抗有望于 2018 年陆续获批上市，带动业绩增速加快，支持公司创新药进军全球市场。公司对于肿瘤免疫治疗靶点采用“一网打尽”策略，有望不断推出新品种、新组合； 2）复星医药：单抗药、一致性评价、细胞治疗、医疗服务龙头优势明显。 公司研发进入收获期，从生物类似药到创新型单抗全面开花，是为数不多的同时拥有抗 PD-1 单抗和抗 PD-L1 单抗的企业。公司同步开拓国内和欧洲市场，丰富的产品组合协同性强； 3）百济神州：抗 PD-1 单抗开展全球多中心 III 期临床，海外授权新基公司。 公司抗 PD-1 单抗海外授权 新基，已经启动肝癌和食管癌全球多中心 III 期临床试验和肺癌国内 III 期临床试验，是海外进展最快的国产抗 PD-1 单抗； 4）信达生物：公司抗 PD-1 单抗有望于近期提交上市申请。 公司有丰富的生物类似药和生物创新药产品梯队； 5）君实生物：公司抗PD-1 单抗 JS001 上市申请获得受理，并同时开发多种适应症。 公司布局众多广谱抗肿瘤品种，未来有望形成组合用药； 6）丽珠集团：抗 PD-1 单抗国内外获批临床，加速向创新药企业转型。 公司现金充裕，存在外延并购预期，同时向创新药企业转型速度加速。 风险提示： 研发不达预期的风险；限制 辅助用药的风险；药品降价风险。 请务必阅读正文之后的 重要声明 部分 - 3 - 行业深度 研究 内容目录 抗 PD-1 单抗适应症广泛，是市场潜力最大的抗肿瘤靶向药 . - 6 - 肿瘤免疫治疗是新一代抗肿瘤疗法 . - 6 - 抗 PD-1 单抗肿瘤治疗革命性药物，是未来 5 年潜力最大的抗肿瘤药 . - 6 - 抗 PD-1 单抗等品种适应症广泛，可应用于多种肿瘤的治疗 . - 7 - 抗 PD-1 单抗未来有望和其他抗肿瘤疗法联用用药 . - 8 - 抗 PD-1/PD-L1 单抗免疫原性也许对产品疗效有重要影响 . - 10 - 专利优势明显：适应症专利助百时美施贵宝占据全球市场制高点 . - 10 - 抗 PD-1 单抗疗效 显著，联合用药协同性强 . - 11 - 黑色素瘤：抗 PD-1+CTLA-4抗 PD-1抗 CTLA-4， IDO 抑制剂潜力大 - 11 - 非小细胞肺癌：抗 PD-1 单抗获批一、二、三线治疗，联合用药值得期待 - 13 - 肾细胞癌：抗 PD-1 单抗获批二线治疗，联合用药有望用于一线治疗 . - 17 - 尿路上皮癌：抗 PD-(L)1 单抗获批一 /二线治疗， IDO 抑制剂有协同效应 - 19 - 头颈部鳞癌：抗 PD-1 单抗获批二线治疗，可显著提高患者总生存期 . - 20 - 经典型霍奇金淋巴瘤：抗 PD-1 单抗对于晚期患者仍有疗效 . - 21 - MSI/dMMR 实体瘤： PD-1 单抗适应症按照标志物进行分类 . - 22 - 肝癌：用于索拉菲尼后的二线治疗，客观缓解率 14.3% . - 24 - 胃癌：获批 PD-L1 阳性患者三线治疗，客观缓解率 13.3% . - 25 - 临床不断开发新适应 症，潜在市场有望不断扩大 . - 25 - 2018 年是国内抗 PD-1 单抗上市元年，市场潜力超 460 亿元 . - 26 - CDE 发布抗 PD-1/PD-L1 单抗申报要求，加速抗 PD-1 单抗上市进度 . - 26 - 国内适用抗 PD-1 单抗肿瘤患者超 200 万人 /年，未来有望进一步增加 . - 26 - 2018 年是国内抗 PD-1 单抗上市元年，市场潜力超 460 亿元 . - 27 - 国产产品和进口产品上市 时间差距不大，有望占据主要市场 . - 29 - 关注研发进度领先、产品组合丰富的公司 . - 30 - 恒瑞医药：重磅品种带动业绩增速加快，由国内创新走向国际创新 . - 30 - 复星医药：单抗药、一致性评价、细胞治疗、医疗服务龙头优势明显 . - 31 - 百济神州：抗 PD-1 单抗开展全球多中心 III 期临床，海外授权新基公司 . - 33 - 信达生物：抗 PD-1 单抗有望于近期申请上市，丰富的生 物药管线 . - 34 - 君实生物：抗 PD-1 单抗上市申请获得受理，丰富的免疫治疗产品组合 . - 34 - 丽珠集团：抗 PD-1 单抗国内外获批临床，加速向创新药企业转型 . - 35 - 附录 1：肿瘤调节免疫检查点实现免疫逃逸 . - 37 - 免疫系统抗肿瘤循环路径能识别并清除肿瘤细胞 . - 37 - 肿瘤细胞可以通过调节免疫检查点躲避免疫系统的攻击 . - 37 - 附录 2：免疫检查点抑制剂激活免疫系统抗肿瘤反应 . - 38 - 免疫检查点抑制剂阻断免疫抑制通路，恢复 T 细胞抗肿瘤活性 . - 38 - 免疫检查点抑制剂有广谱的 抗肿瘤潜力 . - 39 - T 细胞的启动与激活 抗 CTLA-4 单抗 . - 39 - T 细胞特异性清除肿瘤 抗 PD-1&抗 PD-L1 单抗 . - 39 - 抗 PD-1 单抗和抗 PD-L1 单抗的区别 . - 40 - 激活深度耗竭的效应 T 细胞 抗 LAG-3、 TIM-3 等单抗 . - 40 - 请务必阅读正文之后的 重要声明 部分 - 4 - 行业深度 研究 图表目录 图表 1：肿瘤免疫治疗单抗收入一览 . - 6 - 图表 2： 2022 年全球抗肿瘤药收入排名（百万美元） . - 7 - 图表 3：免疫检查点抑制剂获批适应症一览 . - 7 - 图表 4：肿瘤免疫 治疗未来发展方向 . - 8 - 图表 5：抗 PD-1 单抗联合抗 CTLA-4 单抗可提高客观缓解率 . - 8 - 图表 6：抗 PD-1 单抗联合 IDO 抑制剂可以大幅提高肿瘤客观缓解率 . - 9 - 图表 7：抗 PD-1 单抗联合 IDO 抑制剂临床试验一览 . - 9 - 图表 8：抗 PD-1 单抗联合 CD122 依赖型激动剂可以大幅提高肿瘤客观缓解率 - 9 - 图表 9：抗 PD-1 单抗联合 CD122 依赖型激动剂临 床试验一览 . - 9 - 图表 10：抗 PD-1 单抗联合抗血管生成药 . - 10 - 图表 11：肿瘤免疫治疗抗体药免疫原性一览 . - 10 - 图表 12：百时美施贵宝和默沙东关于抗 PD-1 单抗的专利之争 . - 11 - 图表 13：黑色素瘤一线治疗抗 PD-1 单抗联合用药疗效最优 . - 12 - 图表 14： Keytruda 治疗黑色素瘤优于 Yervoy . - 12 - 图表 15： IDO 抑制剂联合 Keytruda 治疗黑色素瘤 . - 13 - 图表 16： Opdivo 用于黑色素瘤辅助治疗 . - 13 - 图表 17： Keytruda 能显著 降低黑色素瘤复发风险 . - 13 - 图表 18： Keytruda 一线治疗 PD-L1 高表达（ TPS 50%）患者 . - 14 - 图表 19： Keytruda 联合化疗一线治疗非鳞非小细胞肺癌 . - 14 - 图表 20：抗 PD-1&PD-L1 单抗用于非小细胞肺癌二、三线治疗 . - 14 - 图表 21：抗 PD-L1 单抗治疗无法切除的非小细胞肺癌 . - 14 - 图表 22： IDO 抑制剂联合 Keytruda 治疗非小细胞肺癌 . - 15 - 图表 23： Opdivo 联合 Yervoy 治疗非小细胞肺癌 . - 16 - 图表 24：全球抗 PD-1&PD-L1 单抗非小细胞肺癌联合用药临床项目一览 . - 17 - 图表 25： Opdivo 对晚期肾细胞癌疗效显著 . - 18 - 图表 26： Opdivo 联合用药一线治疗肾癌（ III 期） . - 18 - 图表 27： Opdivo 联合用药一线治疗肾癌（ I 期） . - 18 - 图表 28： Keytruda 联合仑伐替尼治疗肾细胞癌 . - 19 - 图表 29： Keytruda 联合 Epacadostat 治疗肾细胞癌 . - 19 - 图表 30：抗 PD-1/PD-L1 单抗一线治疗尿路上皮癌 . - 19 - 图表 31：抗 PD-1/PD-L1 单抗二线治疗尿路上皮癌 . - 20 - 图表 32： Keytruda 联合 IDO 抑制剂治疗尿路上皮癌 . - 20 - 图表 33： Opdivo 治疗头颈部鳞状细胞癌 . - 21 - 请务必阅读正文之后的 重要声明 部分 - 5 - 行业深度 研究 图表 34： Opdivo 对 PD-L1 阳性头颈癌患者疗效更好 . - 21 - 图表 35： Opdivo 联合 Epacadostat 治疗头颈部鳞癌 . - 21 - 图表 36：移植后接受 Adcetris 治疗失败的 cHL 患者 . - 22 - 图表 37：移植后疾病进展的 cHL 患者 . - 22 - 图表 38： Keytruda 治疗复发难治 cHL . - 22 - 图表 39： Keytruda 治疗 MSI/dMMR 实体瘤患者 . - 23 - 图表 40： Keytruda 治疗 MSI/dMMR 结直肠癌和非结直肠癌 . - 23 - 图表 41： Opdivo 治疗 MSI&dMMR 结直肠癌 . - 23 - 图表 42： Opdivo 联合 Yervoy 治疗 MSI&dMMR 结直肠癌 . - 24 - 图表 43： Opdivo 用于肝癌二线治疗 . - 24 - 图表 44： Keytruda 用于肝癌二线治疗 . - 24 - 图表 45： Keytruda 用于 PD-L1 阳性胃癌三线治疗 . - 25 - 图表 46： Opdivo 临床试验一览 . - 25 - 图表 47： Keytruda II、 III 期临床试验一览 . - 26 - 图表 48：抗 PD-1/PD-L1 单抗品种申报上 市的资料数据基本要求 . - 26 - 图表 49：国内适用于抗 PD-1 单抗肿瘤患者一览 . - 27 - 图表 50：国内在研抗 PD-1 单抗一览 . - 28 - 图表 51：抗 PD-1 单抗用法用量一览 . - 29 - 图表 52：国内抗 PD-1 单抗市场空间测算 . - 29 - 图表 53：恒瑞医药创新药研发管线一览 . - 31 - 图表 54：复星医药研发管线一览 . - 33 - 图表 55：百济神州研发管线一览 . - 34 - 图表 56：信达生物研发管线一览 . - 34 - 图表 57：君实生物研发管线一览 . - 35 - 图表 58：丽珠集团研发管线一览 . - 36 - 图表 59：肿瘤突变、新抗原（ neo-antigens）和免疫原性 . - 37 - 图表 60：免疫激活通路 &免疫抑制通路 . - 38 - 图表 61：抗 CTLA-4 单抗使 T 细胞持续被激活 . - 39 - 图表 62：抗 PD-1 单抗和抗 PD-L1 单抗特异性激活效应 T 细胞 . - 40 - 图表 63：抑制 PD-1/PD-L1/LAG-3/TIM-3 等有望产生协同效应 . - 41 - 请务必阅读正文之后的 重要声明 部分 - 6 - 行业深度 研究 抗 PD-1 单抗 适应症广泛 ， 是 市场 潜力最大的抗肿瘤 靶向 药 肿瘤免疫治疗是 新一代抗肿瘤 疗法 科学杂志将肿瘤免疫治疗列为 2013 年十大科学突破的首位 ， 免疫治疗 有望成为继 手术、化疗、放 疗、肿瘤 靶向治疗后 的 新一代的肿瘤治疗手段 。 肿瘤免疫治疗包括免疫检查点抑制剂 （抗 PD-1 单抗等） 、治疗性疫苗、 CAR-T 细胞治疗等 ，它们 的 作用 目标是人体自身的免疫系统，并 不 直接针对肿瘤 细胞 。这种新型的治疗方法会促使人体 T 细胞 等 免疫细胞通过免疫反应对抗并清除肿瘤。 抗 PD-1 单抗 肿瘤治疗革命性药物， 是未来 5 年 潜力最大的抗肿瘤药 以抗 PD-1单抗为代表的肿瘤免疫治疗产品有治疗多种肿瘤的潜力，有望成为革命性的产品。 PD-1是 T细胞免疫反应中的免疫检查点，在被免疫激活的 T细胞中表达。研究发现，在约 20%-50%的肿瘤 患者中， PD-L1高表达。肿瘤微环境中高表达的 PD-L1，可以和效应 T细胞的 PD-1的相互作用，抑制免疫反应，帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击。抗 PD-1单抗和抗 PD-L1单抗可以阻断 PD-1对效应 T细胞的抑制通路，激活效应 T细胞特异性抗肿瘤免疫反应，有潜力用于多种肿瘤的治疗 。 抗 PD-1单抗等免疫检查点抑制剂获批上市以来，收入快速增长。 2017年，百时美施贵宝抗 PD-1单抗 Opdivo实现收入 49.48亿美元、默沙东PD-1 抑制剂 Keytruda 实现收入 38.09亿美元、 罗氏抗 PD-L1单抗Tecentriq实 现收入 4.87亿美元、 百时美施贵宝抗 CTLA-4单抗 Yervoy实现收入 12.44亿美元 ，同比分别增长 31%、 172%、 209%和 18%。 图表 1：肿瘤免疫治疗单抗收入一览 百万美元 靶点 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017Y e r v o y 收入 C T L A - 4 360 706 960 1 , 3 0 8 1 , 1 2 6 1 , 0 5 3 1 , 2 4 4Y O Y 36% 36% - 1 4 % - 6 % 18%O p d i v o 收入 P D - 1 6 942 3 , 7 7 4 4 , 9 4 8Y O Y 301% 31%K e y t r u d a 收入 P D - 1 55 566 1 , 4 0 2 3 , 8 0 9Y O Y 148% 172%T e cen t r i q 收入 P D - L 1 157 487Y O Y 209%Im f i n z i 收入 P D - L 1 19B a v e n ci o 收入 P D - L 1 来源：公司公告，中泰证券研究所（ 1美元 =1瑞士法郎换算） 抗 PD-1单抗有潜力成为未来 5年最畅销的抗肿瘤药之一，两个已获批品种 2022年收入合计有望超过 194亿美元，是市场潜力最大的抗肿瘤靶向药。 根据 Evaluate Pharma预测， 2022年全球销售收入排名前 5的抗肿瘤药中，包括 2款 肿瘤免疫治疗用药 百时美施贵宝的 抗 PD-1单抗Opdivo和默沙东的 抗 PD-1单抗 Keytruda，收入分别为 99.12亿美元和95.09亿美元，分别排名 全球抗肿瘤药 第 2、第 3位， 2017-2022年 收入复合增长率分别为 15%和 20%； Opdivo和 Keytruda合计， 2022年收入有望达到 194.21亿美元， 2016-2022年收入复合增长率 为 17%。 请务必阅读正文之后的 重要声明 部分 - 7 - 行业深度 研究 图表 2： 2022年全球抗肿瘤药收入排名（百万美元） 收入排名 商品名 通用名 公司 靶点 2016 全球收入 2022 全球收入 2 0 1 6 - 2 0 2 2 C A G R1 R e v l i m i d 来那度胺 新基 P T G S 2 6 , 9 7 4 1 4 , 1 9 7 13%2 O p d i v o n i v o l u m a b 百时美施贵宝 P D - 1 3 , 7 7 4 9 , 9 1 2 17%3 K e y t r u d a p e m b r o l i z u m a b 默沙东 P D - 1 1 , 4 0 2 9 , 5 0 9 38%4 I m b r u v i c a 依鲁替尼 艾伯维 / 强生 B T K 2 , 2 1 8 7 , 4 9 9 23%5 I b r a n c e p a l b o c i c l i b 辉瑞 C D K 4 / 6 2 , 1 3 5 7 , 0 7 4 22%潜力最大 O p d i v o + K e y t r u d a n i v o l u m a b + p e m b r o l i z u m a b 百时美施贵宝/ 默沙东 P D - 1 5 , 1 7 6 1 9 , 4 2 1 25% 来源： Evaluate Pharma， 中泰证券研究所 抗 PD-1 单抗等品种适应症 广泛，可应用于多种肿瘤的治疗 免疫检查点是目前抗肿瘤创新药的最热门靶点，目前已获批品种包括抗CTLA-4单抗、抗 PD-1单抗和抗 PD-L1单抗。 目前，全球市场已经有 6款免疫检查点抑制剂药品获批上市，涵盖靶点包括 CTLA-4、 PD-1和 PD-L1。具体品种包括百时美施贵宝的 Yervoy（抗 CTLA-4单抗 Ipilimumab， 2011年获批）和 Opdivo（抗 PD-1单抗 Nivolumab， 2014年获批）、默沙东的Keytruda（抗 PD-1单抗 Pembrolizumab， 2014年获批）、罗氏的 Tecentriq（抗 PD-L1单抗 Atezolizumab， 2016年获批）、阿斯利康 /新基的 Imfinzi（抗 PD-L1单抗 Duravulumab， 2017年获批）、辉瑞 /德国默克的 Bavencio（抗 PD-L1单抗 Avelumab， 2017年获批）。 根据药渡数据，最受关注的抗 PD-1/PD-L1单抗， 全球共有约 160个品种在开发中 、涉及 1502项临床试验、其中 1105个是组合疗法。 免疫检查点抑制剂 临床适应症不断增加 ，抗 PD-1单抗目前获批适应症最多 。 到目前为止，抗 CTLA-4单抗 已经 获批用于成人和儿童黑色素瘤 ；抗PD-1单抗获批用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、 肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌、尿路上皮癌、 有微卫星序列不稳定（ MSI）或 DNA错配修复缺陷的 结直肠癌、 有微卫星序列不稳定（ MSI）或 DNA错配修复缺陷的 实体瘤、肝癌、胃癌 ；抗 PD-L1单抗获批用于尿路上皮癌、非小细胞肺癌、 Merkel细胞癌 。 图表 3：免疫检查点抑制剂获批适应症一览 公司 商品名 通用名 靶点 2011 2014 2015 2016 2017 2018黑色素瘤 黑色素瘤辅助治疗 12 岁以上儿童黑色素瘤和 O p d i v o 联用治疗黑色素瘤黑色素瘤 非小细胞肺癌二线治疗 经典型霍奇金淋巴瘤 尿路上皮癌和 Y e r v o y 联用治疗黑色素瘤 头颈部鳞癌微卫星序列不稳定（ M S I）或D N A 错配修复缺陷的结直肠癌晚期肾细胞癌 肝癌二线治疗黑色素瘤P D - L 1 阳性（ T P S 1% ）非小细胞肺癌二线治疗头颈部鳞癌 非小细胞肺癌一线治疗黑色素瘤一线治疗P D - L 1 高表达的非小细胞肺癌一线治疗（ T P S 50% ）典型霍奇金淋巴瘤尿路上皮癌带有微卫星序列不稳定（ M S I）或 D N A 错配修复缺陷的实体瘤P D - L 1 阳性（ T P S 1% ）胃癌三线治疗尿路上皮癌非小细胞肺癌二线治疗阿斯利康/新 基 I m f i n z i d u r v a l u m a b P D - L 1 尿路上皮癌无法手术切除的晚期非小细胞肺癌二线治疗梅克尔细胞癌尿路上皮癌百时美施贵宝 Y e r v o y i p i l i m u m a b C T L A - 4百时美施贵宝 O p d i v o n i v o l u m a b P D - 1辉瑞 / 德国默克 B a v e n ci o a v e l u m a b P D - L 1默沙东 K e y t r u d a p e m b r o l i z u m a b P D - 1罗氏 T e ce n t r i q a t e z o l i z u m a b P D - L 1来源： FDA，中泰证券研究所 请务必阅读正文之后的 重要声明 部分 - 8 - 行业深度 研究 抗 PD-1 单抗 未来有望 和其他 抗肿瘤 疗法联用 用药 抗 PD-1单抗和其他肿瘤治疗方法协同性强，联合用药有望实现疗效的 突破。 抗 PD-1单抗可以激活患者免疫系统， 治疗原理与传统肿瘤治疗方法完全不同，未来 有望通过 各种不同的 组合疗法，实现肿瘤治疗的协同效应 。未来，抗 PD-1单抗有望和其他免疫治疗药、化疗药、靶向药、溶瘤病毒、治疗性疫苗等进行联合用药，达到更好的抗肿瘤疗效 。 已有临床研究结果表明，抗 PD-1单抗联合用药，有望大幅提高 患者 客观缓解率。 图表 4：肿瘤免疫治疗未来发展方向 肿瘤免疫治疗机理（靶点） 未 来发展方向新的肿瘤免疫治疗机理（靶点）新组合疗法 三药联用 四 药联用溶瘤病毒 / 治疗性疫苗放疗 靶向药和其他肿瘤疗法联用来源：公司公告，中泰证券研究所 1. 抗 PD-1单抗和抗 CTLA-4单抗联合用药 ： CTLA-4是 T细胞的启动与激活步骤的免疫 检查点 , 通过和配体 B7.1、 B7.2的相互作用，抑制 T细胞的激活。抗 CTLA-4单抗可以阻断 T细胞 CTLA-4抑制通路，使 T细胞能够持续的被激活，从而不断产生包括肿瘤特异性 T细胞在内的自身反应性 T细胞。 1） 抗 PD-1单抗联合抗 CTLA-4单抗一线治疗黑色素瘤，客观缓解率达 50%，显著优于抗 PD-1单抗单药的 40%（头对头数据） ； 2） 抗 PD-1单抗联合抗 CTLA-4单抗二线治疗非小细胞肺癌，客观缓解率 22%，显著优于抗 PD-1单抗单药的 11%（头对头数据） ;3） 抗 PD-1单抗联合抗CTLA-4单抗治疗 MSI/dMMR结直肠癌， 客观缓解率 55%，显著优于抗PD-1单抗单药的 32%（非头对头数据） 。 图表 5：抗 PD-1单抗联合抗 CTLA-4单抗 可 提高客观缓解率 靶点适应症 黑色素瘤 非小细胞肺癌 M S I/ dM M R 结直肠癌客观缓解率 50% 22% 55%抗 P D - 1 单抗单药客观缓